PL234639B1 - Sposób wytwarzania prepolimeru poli(sebacynianu glicerolu) - Google Patents
Sposób wytwarzania prepolimeru poli(sebacynianu glicerolu) Download PDFInfo
- Publication number
- PL234639B1 PL234639B1 PL424204A PL42420418A PL234639B1 PL 234639 B1 PL234639 B1 PL 234639B1 PL 424204 A PL424204 A PL 424204A PL 42420418 A PL42420418 A PL 42420418A PL 234639 B1 PL234639 B1 PL 234639B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- glycerol
- water
- prepolymer
- reaction
- mixture
- Prior art date
Links
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 41
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- LKFHUFAEFBRVQX-UHFFFAOYSA-N decanedioic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O LKFHUFAEFBRVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- SOYANKPFXHJUCE-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1COCCO1 SOYANKPFXHJUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 2
- 239000012451 post-reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 11
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229960004424 carbon dioxide Drugs 0.000 description 3
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000003749 cleanliness Effects 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000011243 crosslinked material Substances 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N molport-023-220-454 Chemical compound OCC(O)CO.OCC(O)CO NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000003894 surgical glue Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 210000003454 tympanic membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000010977 unit operation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania prepolimeru poli(sebacynianu glicerolu).
Poli(sebacynian glicerolu) (PGS) jest biodegradowlanym poliestrem alifatycznym. Stosowany jest w: inżynierii tkanek miękkich, chrząstki, siatkówki, tkanki nerwowej, regeneracji tkanek serca oraz jako uzupełnienie perforacji błony bębenkowej. Ponadto może być wykorzystany jako nośnik leków, szczególnie przeciwnowotworowych, uszczelniacz chirurgiczny lub jako powierzchnia kontaktowa czujników biomedycznych (R. Rai, M. Tallawi, A. Grigore, A. R. Boccaccini, Progress in Polymer Science, 2012, 37, 1051-1078).
Każde z zastosowań wymaga polimeru o odmiennych właściwościach. W zależności od funkcji, jaką pełni tkanka, stosuje się rusztowania komórkowe wykonane z usieciowanego PGS o różnej średnicy porów. Przykładowo, w przypadku tkanki serca stosuje się PGS o średnicy porów około 380 μm, zaś dla tkanki naczyniowej 25-90 μm. Parametry te znacząco od siebie odbiegają, a uzyskanie określonego materiału zależy od sposobu prowadzenia procesu otrzymywania skafoldu, a nie samego polimeru. Drugim kryterium zastosowania materiału są jego właściwości mechaniczne, które także zależą od sposobu syntezy materiału. Wiele właściwości mechanicznych PGS jest wspólnych dla wymienionych zastosowań (L. L. Liu, F. Ch. Yi, W. Cai, Advanced Materials Research, 2012, 476-478, 2141-2144). Istotne są także standardy czystości wymagane dla wyrobów medycznych.
W przypadku materiałów stosowanych w inżynierii tkankowej niezwykle ważny jest moduł Young'a, określający sprężystość materiału. Ta cecha materiału może być regulowana przez takie parametry syntezy, jak czas i temperatura. Podobna sytuacja występuje w przypadku maksymalnego wydłużenia przy zerwaniu. Elastomer PGS (PGS usieciowany w około 100%), którego moduł Young'a znajduje się w przedziale 0,0250-1,2 MPa może być porównany do tkanki mięśnia sercowego o module 0,02-0,5 MPa, zaś wydłużenie przy zerwaniu wynoszące 330% jest bliskie temu, jakie wykazują tkanki naczyniowe - 260% (Q. Liu, M. Tian, T. Ding, R. Shi, Y. Feng, L. Zhang, D. Chen, W. Tian, Journal of Applied Polymer Science, 2007, 103, 1412-1419; Y. Wang, G. A. Ameer, B. J. Sheppard, R. Langer, Nature Biotechnology, 2002, 20, 602-606).
Biokompatybilność PGS gwarantuje obecność gliceryny jako jednego z monomerów w jego strukturze chemicznej. Ugrupowania estrowe tworzone z kwasem sebacynowym mogą zostać rozłożone przez organizm z taką samą skutecznością, jak te występujące w tłuszczach (Y. Li, W. D. Cook, C. Moorhoff, W.-C. Huang, Q.-Z. Chen, Polymer International, 2013, 62, 534-547).
Wszystkie opisane w literaturze metody otrzymywania poli(sebacynianu glicerolu) polegają na reakcji polikondensacji propan-1,2,3-triolu (gliceryny) z kwasem dekano-1,2-diowym (kwas sebacynowy), z wydzieleniem cząsteczki wody. Znane metody syntezy składają się z wielu etapów pozwalających otrzymać usieciowany polimer (R. Maliger, P. J. Halley, J. J. Cooper-White, Journal of Applied Polymer Science, 2013, 127, 3980-3986; W. Cai, L. Liu, Materials Letters, 2008, 62, 2171-2173).
W dotychczas znanych sposobach wytwarzania PGS stosowano powszechnie polikondensację bez rozpuszczalnika. Kwas sebacynowy rozpuszcza się w glicerynie w stosunku molowym 1:1. Dalsze etapy prowadzi się w atmosferze gazu inertnego (argonu lub azotu). Syntezę polimeru prowadzi się przez 8, 24 lub 48 godzin w temperaturach 110-150°C. Następnie mieszaninę poreakcyjną chłodzi się do temperatury pokojowej (X. Li, A. T.-L. Hong, N. Naskar, H.-J. Chung, Biomacromolecules, 2015, 16, 1525-1533).
W wyniku tak przeprowadzonej reakcji otrzymuje się polimer, który jest już materiałem częściowo usieciowanym, zatem nie można go przetwarzać i formować produktów medycznych np. skafoldów. Również jego rozpuszczalność w rozpuszczalnikach organicznych jest ograniczona, zatem w warunkach przechowywania może on wypadać z roztworu, a przez to ulegać szybszej degradacji.
Nieusieciowany poli(sebacynian glicerolu), czyli prepolimer PGS, ma większą rozpuszczalność od polimeru i jest lepszym materiałem z punktu widzenia przetwarzania w kierunku produktów medycznych.
Znana jest metoda syntezy prepolimeru PGS z użyciem glicerolu i kwasu sebacynowego w stosunku molowym 1:1 (Changsheng L., Kai Y., Jing Z., Yuan Y., Yulin L., Yifan M., Patent CN104587524, 2015). Reakcję prowadzi się w temperaturze 120-140°C, w atmosferze argonu, przez 24 godziny. Autorzy pracy nie oczyszczają go i nie wydzielają tylko dalej prowadzą proces. Drugi etap polega na polikondensacji pod zmniejszonym ciśnieniem przez 18-36 godzin. W tym etapie otrzymuje się częściowo usieciowany prepolimer, a nie prepolimer o małym stopniu usieciowania. W publikacji przedstawiona jest także metoda oczyszczania materiału. Surowy prepolimer PGS rozpuszcza się w etanolu i powstałą emulsję pozostawia się do odstania. Po zlaniu supernatantu koloid poddaje się dializie
PL 234 639 B1 uzyskując oczyszczony prepolimer PGS. Zastosowanie dializy prowadzi do otrzymania niewielkich ilości prepolimeru, co jest nie efektywne z punktu widzenia aplikacji wielkotonażowych.
Otrzymywanie prepolimeru PGS z zastosowaniem równomolowej ilości kwasu sebacynowego oraz glicerolu jest znane także z (Deng Y., Yang Bo., Patent US2016263227, 2016). Reakcje prowadzono w atmosferze azotu, przez 24 godziny, w temperaturze 120°C. Następnie prepolimery mogą być utwardzane w warunkach podwyższonej temperatury (120°C), przez 72 godziny, pod zmniejszonym ciśnieniem. Nie opisano jednak metody oczyszczania prepolimeru z resztek nieprzereagowanej gliceryny, kwasu sebacynowego oraz wody powstającej w reakcji. Obecność wody reakcyjnej jest szczególnie niekorzystna w produkcie ponieważ może ona być czynnikiem hydrolizującym materiał.
Prepolimer PGS, ze względu na swoją niestabilność, powinien być przechowywany w warunkach pokojowych jako roztwór, np. w THF, acetonie, metanolu (X. J. Loh, A. A. Karim, C. Owh, Journal of Materials Chemistry B, 2015, 3, 7641-7652). Przechowywanie w formie rozpuszczonej jest niekorzystne z punktu widzenia dalszego przetwórstwa, ponieważ rozpuszczalniki organiczne zawsze zwierają pewną zawartość wody, która może w niekontrolowany sposób degradować prepolimer PGS. Dodatkowo, jeśli ma on być przetwarzany, to musi on zostać wydzielony z tego roztworu, przez co wzrasta liczba operacji jednostkowych do wykonania. Odparowanie rozpuszczalnika wymaga dostarczenia dużej energii, zatem podnosi koszty wytworzenia produktu, a ponadto podczas odparowywania rozpuszczalnika (zwłaszcza w podwyższonej temperaturze i przy obniżonym ciśnieniu) zachodzą dalsze procesy sieciowania prepolimeru w wyniku czego materiał ulega zmianie (jest niestabilny).
Problemy związane z otrzymywaniem nieusieciowanego prepolimeru PGS zostały rozwiązane w sposobie według wynalazku, zgodnie z którym otrzymuje się prepolimer w formie suchego granulatu.
Sposób wytwarzania prepolimeru poli(sebacynianu glicerolu) według wynalazku charakteryzuje się tym, że mieszaninę kwasu sebacynowego z glicerolem w stosunku molowym 1:2 do 1:5, ogrzewa się w temperaturze 130-170°C przez 4-8 h, z odbieraniem wody i intensywnym mieszaniem oraz w przepływie gazu inertnego. Następnie mieszaninę schładza się do temperatury poniżej 30°C i dodaje się rozpuszczalnik eterowy. Stosunek objętościowy rozpuszczalnika do mieszaniny poreakcyjnej wynosi od 5:1 do 20:1. Otrzymany roztwór wkrapla się do wody, korzystnie demineralizowanej, o temperaturze poniżej 10°C, z intensywnym mieszaniem. Po wkropleniu całego roztworu organicznego do wody mieszaninę chłodzi się do temperatury -5-5°C, następnie filtruje się pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 0-10°C, po czym produkt suszy się.
Korzystnie wodę odprowadza się przez wymrażanie lub poprzez dodanie czynnika azeotropującego.
Korzystnie w czasie reakcji kwasu sebacynowego z glicerolem mieszaninę reakcyjną miesza się z prędkością 150-300 rpm.
Korzystne jest stosowanie mieszadła mechanicznego, z łopatkowym elementem mieszającym.
Korzystnie jako rozpuszczalnik eterowy stosuje się dioksan, dioksal lub tetrahydrofuran.
Korzystnie podczas wkraplania roztworu w rozpuszczalniku eterowym do wody stosuje się prędkość mieszania 300-600 rpm.
Korzystnie do filtracji stosuje się filtr o porowatości 3G.
Korzystnie produkt suszy się w przepływie azotu w temperaturze poniżej 25°C pod zmniejszonym ciśnieniem.
W sposobie według wynalazku zastosowano inny stosunek molowy substratów, niż w znanych reakcjach, w których stosuje się zwykle mieszaninę równomolową. Tymczasem zgodnie z wynalazkiem użyto w nadmiarze glicerynę. Dzięki temu reakcję można łatwo zatrzymać na etapie prepolimeru. Dzięki odprowadzaniu wody w czasie reakcji produkt nie zawiera pozostałości wody, niekorzystnej ze względu na niebezpieczeństwo hydrolizy. Sposobem według wynalazku otrzymuje się prepolimer poli(sebacynianu glicerolu) w formie kulistych granul o średnicy do 1 mm. Otrzymanie produktu w formie granul eliminuje całkowicie problemy związane z przechowywaniem w roztworze. Wydajność syntezy prepolimeru PGS jest większa niż 85%, a wydajność oczyszczania wynosi min. 60%.
Sposób według wynalazku został bliżej przedstawiony w przykładach.
P r z y k ł a d 1
Zmieszano kwas sebacynowy z glicerolem w stosunku molowym 1:2,1. Reakcję prowadzono w temperaturze 150°C przez 6 godzin w reaktorze z mieszadłem mechanicznym (300 rpm). W trakcie reakcji cały czas wymrażano wodę w trapie z suchym lodem. Otrzymano prePGS z wydajnością 90%. Następnie zawartość naczynia reakcyjnego schłodzono do 28°C. Stałą pozostałość rozpuszczono w dioksanie (5 mL) i wytrącono do 250 mL lodowatej wody destylowanej (T=8°C). Podczas wkraplania
PL 234 639 B1 stosowano intensywne mieszanie 400 rpm. Następnie zawiesinę ochłodzono do 5°C. Po schłodzeniu zawiesiny przesączono ją na schłodzonym lejku Buchnera z podwójnym sączkiem. Sączek z osadem suszono w 15°C pod ciśnieniem 40 mbar przez 24 godziny. Otrzymano kuliste granule o średnicy do 0,2-0,5 mm (metodą DLS). Wydajność oczyszczania wynosiła min. 80%.
P r z y k ł a d 2
Zmieszano kwas sebacynowy z glicerolem w stosunku molowym 1:3. Reakcję prowadzono w temperaturze 150°C przez 6 godzin w reaktorze z mieszadłem mechanicznym (300 rpm). W trakcie reakcji cały czas wymrażano wodę w trapie z suchym lodem. Otrzymano prePGS z wydajnością 86%. Następnie zawartość naczynia reakcyjnego schłodzono do 20°C. Stałą pozostałość rozpuszczono w dioksanie (10 mL) i wytrącono do 350 mL lodowatej wody destylowanej (T=4°C). Podczas wkraplania stosowano intensywne mieszanie 600 rpm. Następnie zawiesinę ochłodzono do ok. 0°C. Po schłodzeniu zawiesiny przesączono ją na schłodzonym lejku Buchnera z podwójnym sączkiem. Sączek z osadem suszono w 20°C pod ciśnieniem 20 mbar przez 30 godzin. Otrzymano kuliste granule o średnicy do 0,5-0,8 mm (metodą DLS). Wydajność oczyszczania wynosiła 90%.
P r z y k ł a d 3
Zmieszano kwas sebacynowy z glicerolem w stosunku molowym 1:5. Reakcję prowadzono w temperaturze 170°C przez 4 godziny w reaktorze z mieszadłem mechanicznym (250 rpm). W trakcie reakcji cały czas wymrażano wodę w trapie z suchym lodem. Otrzymano prePGS z wydajnością 98%. Następnie zawartość naczynia reakcyjnego schłodzono do 20°C. Stałą pozostałość rozpuszczono w dioksanie (15 mL) i wytrącono do 500 mL lodowatej wody destylowanej (T=4°C). Podczas wkraplania stosowano intensywne mieszanie 300 rpm. Następnie zawiesinę ochłodzono do ok. 0°C. Po schłodzeniu zawiesiny przesączono ją na schłodzonym lejku Buchnera z podwójnym sączkiem. Sączek z osadem suszono w 15°C pod ciśnieniem 20 mbar przez 24 godziny. Otrzymano kuliste granule o średnicy do 0,1-0,25 mm (metodą DLS). Wydajność oczyszczania wynosiła min. 75%.
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania prepolimeru poli(sebacynianu glicerolu) w reakcji polikondensacji kwasu sebacynowego z glicerolem, znamienny tym, że mieszaninę kwasu sebacynowego z glicerolem w stosunku molowym 1:2 do 1:5 ogrzewa się w temperaturze 130-170°C przez4-8 h, z odbieraniem wody i intensywnym mieszaniem oraz w przepływie gazu inertnego, następnie mieszaninę schładza się do temperatury poniżej 30°C i dodaje się rozpuszczalnik eterowy, przy czym stosunek objętościowy rozpuszczalnika do mieszaniny poreakcyjnej wynosi od 5:1 do 20:1, po czym otrzymany roztwór wkrapla się do wody o temperaturze poniżej 10°C, z intensywnym mieszaniem, zaś po wkropleniu całego roztworu organicznego do wody mieszaninę chłodzi się do temperatury -5-5°C, następnie filtruje się pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 0-10°C, po czym produkt suszy się.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wodę odprowadza się przez wymrażanie lub poprzez dodanie czynnika azeotropującego.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w czasie reakcji kwasu sebacynowego z glicerolem mieszaninę reakcyjną miesza się z prędkością 150-300 rpm.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik eterowy stosuje się dioksan, dioksal lub tetrahydrofuran.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że podczas wkraplania roztworu w rozpuszczalniku eterowym do wody stosuje się prędkość mieszania 300-600 rpm.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do filtracji stosuje się filtr o porowatości 3G.
- 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że produkt suszy się w przepływie azotu w temperaturze poniżej 25°C pod zmniejszonym ciśnieniem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL424204A PL234639B1 (pl) | 2018-01-05 | 2018-01-05 | Sposób wytwarzania prepolimeru poli(sebacynianu glicerolu) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL424204A PL234639B1 (pl) | 2018-01-05 | 2018-01-05 | Sposób wytwarzania prepolimeru poli(sebacynianu glicerolu) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL424204A1 PL424204A1 (pl) | 2019-07-15 |
| PL234639B1 true PL234639B1 (pl) | 2020-03-31 |
Family
ID=67209686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL424204A PL234639B1 (pl) | 2018-01-05 | 2018-01-05 | Sposób wytwarzania prepolimeru poli(sebacynianu glicerolu) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL234639B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL441656A1 (pl) * | 2022-07-06 | 2024-01-08 | Politechnika Warszawska | Materiał chłonny PGS, zwłaszcza opatrunkowy, zawierający substancję aktywną, sposób otrzymywania materiału chłonnego PGS i zastosowanie |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015184313A1 (en) * | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Secant Medical, Inc. | Water-mediated preparations of polymeric materials |
| TWI568768B (zh) * | 2015-12-25 | 2017-02-01 | 國立清華大學 | 生物可分解的聚酯型彈性體之製備方法 |
-
2018
- 2018-01-05 PL PL424204A patent/PL234639B1/pl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL441656A1 (pl) * | 2022-07-06 | 2024-01-08 | Politechnika Warszawska | Materiał chłonny PGS, zwłaszcza opatrunkowy, zawierający substancję aktywną, sposób otrzymywania materiału chłonnego PGS i zastosowanie |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL424204A1 (pl) | 2019-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1930211B (zh) | 残留环酯少的脂族聚酯的制造方法 | |
| CN110684011B (zh) | 乙交酯的制备方法 | |
| Yang et al. | Effects of soft segment characteristics on the properties of biodegradable amphiphilic waterborne polyurethane prepared by a green process | |
| KR101250846B1 (ko) | 히알루론산 가교물의 제조방법 | |
| CN102209743B (zh) | 高纯聚乳酸或其衍生物、它们的盐及这些物质的提纯方法 | |
| CN114929679B (zh) | 水和纯化的2,5-呋喃二甲酸的热处理 | |
| CN106062038A (zh) | 聚苯硫醚多孔质体及其制造方法、聚苯硫醚‑热塑性树脂嵌段共聚物及其制造方法 | |
| CN101490122B (zh) | 水性聚氨酯分散液及其制备方法 | |
| US11807728B2 (en) | Fluorine-containing polycaprolactone film and preparation method therefor | |
| PL234639B1 (pl) | Sposób wytwarzania prepolimeru poli(sebacynianu glicerolu) | |
| CN103298853A (zh) | 反应性官能团改性分子自组装材料 | |
| Ku et al. | Effect of oxidized alginate on its electrospinnability | |
| JP2012031418A (ja) | ポリベンズイミダゾールの製造のための２段階溶融重合法 | |
| JP7000631B1 (ja) | 脂肪族ポリエステルの製造方法、脂肪族ポリエステル樹脂及び脂肪族ポリエステル樹脂組成物 | |
| CN100523002C (zh) | 壳聚糖/聚对二氧环己酮接枝共聚物及其制备方法 | |
| JP4494473B2 (ja) | 高重合度を有するポリビニルアルコールの製造方法及び製造装置 | |
| CN117510351A (zh) | 松香基二元醇扩链剂、利用该扩链剂制备的水下高强聚氨酯粘合剂及其制备方法 | |
| CN110577648A (zh) | 一种疏水型聚己内酯的制备方法 | |
| CN101337994A (zh) | 淀粉醋酸酯/聚对二氧环己酮接枝共聚物及其制备方法和用途 | |
| Mohandessi et al. | Extraction of high-purity medium-chain-length polyhydroxyalkanoates via combined mechanical treatment and mild oxidation | |
| PL220238B1 (pl) | Sposób otrzymywania rozpuszczalnych estrów chityny | |
| Xiao et al. | Dissolution of cellulose and synthesis of cellulose-graft-poly (L-lactide) via ring-opening polymerization in an ionic liquid | |
| JP2009500509A5 (pl) | ||
| CN114685772A (zh) | 一种新型生物医用聚乳酸合成方法 | |
| JPH09309947A (ja) | 側鎖にコレステロール基を有する脂肪族ポリエステル |