PL234840B1 - Kompozycja farmaceutyczna zawierająca żelazo oraz złożone źródło folianów w postaci kwasu foliowego oraz soli wapniowej kwasu (6S)-5-metylotetrahydrofoliowego - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna zawierająca żelazo oraz złożone źródło folianów w postaci kwasu foliowego oraz soli wapniowej kwasu (6S)-5-metylotetrahydrofoliowego Download PDFInfo
- Publication number
- PL234840B1 PL234840B1 PL415042A PL41504215A PL234840B1 PL 234840 B1 PL234840 B1 PL 234840B1 PL 415042 A PL415042 A PL 415042A PL 41504215 A PL41504215 A PL 41504215A PL 234840 B1 PL234840 B1 PL 234840B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- iron
- folic acid
- deficiency
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 title claims description 89
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 title claims description 68
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 56
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 title claims description 55
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 39
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 title claims description 39
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 title claims description 28
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 title claims description 11
- ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEESA-N (6S)-5-methyltetrahydrofolic acid Chemical compound C([C@@H]1N(C=2C(=O)N=C(N)NC=2NC1)C)NC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEESA-N 0.000 title claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 title 1
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 claims description 25
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims description 20
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 13
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 claims description 13
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 claims description 6
- -1 sachet Substances 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 19
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 16
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 13
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 10
- 206010016880 Folate deficiency Diseases 0.000 description 9
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 9
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 9
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 9
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 7
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 7
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 208000036654 deficiency anemia Diseases 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 6
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 6
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 5
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-RNFDNDRNSA-N iron-60 Chemical compound [60Fe] XEEYBQQBJWHFJM-RNFDNDRNSA-N 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 201000010193 neural tube defect Diseases 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 5
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 5
- 208000035581 susceptibility to neural tube defects Diseases 0.000 description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 5
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 4
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 4
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 208000010188 Folic Acid Deficiency Diseases 0.000 description 3
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 3
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 description 3
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- OVBPIULPVIDEAO-GFCCVEGCSA-N (2r)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-1h-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 2
- QYNUQALWYRSVHF-ABLWVSNPSA-N 5,10-methylenetetrahydrofolic acid Chemical compound C1N2C=3C(=O)NC(N)=NC=3NCC2CN1C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 QYNUQALWYRSVHF-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 101000587058 Homo sapiens Methylenetetrahydrofolate reductase Proteins 0.000 description 2
- 108010030837 Methylenetetrahydrofolate Reductase (NADPH2) Proteins 0.000 description 2
- 102000005954 Methylenetetrahydrofolate Reductase (NADPH2) Human genes 0.000 description 2
- 102100029684 Methylenetetrahydrofolate reductase Human genes 0.000 description 2
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 2
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 2
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 210000000276 neural tube Anatomy 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- UDOGNMDURIJYQC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-6-methyl-1h-pteridin-4-one Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=NC(C)=CN=C21 UDOGNMDURIJYQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 208000004300 Atrophic Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 230000007067 DNA methylation Effects 0.000 description 1
- 102100024746 Dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 1
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000036495 Gastritis atrophic Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005232 Glossitis Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 101150019913 MTHFR gene Proteins 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- 208000034702 Multiple pregnancies Diseases 0.000 description 1
- 102000036675 Myoglobin Human genes 0.000 description 1
- 108010062374 Myoglobin Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000036364 Normal newborn Diseases 0.000 description 1
- 206010049274 Onychomadesis Diseases 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000018525 Postpartum Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000002787 Pregnancy Complications Diseases 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 201000010829 Spina bifida Diseases 0.000 description 1
- 208000006097 Spinal Dysraphism Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- KRPUUUJWTZKSOK-YDALLXLXSA-L calcium (4S)-4-[[4-[(2-amino-4-oxidopteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]-5-hydroxy-5-oxopentanoate Chemical compound [Ca++].Nc1nc([O-])c2nc(CNc3ccc(cc3)C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C(O)=O)cnc2n1 KRPUUUJWTZKSOK-YDALLXLXSA-L 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 208000016644 chronic atrophic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000019902 chronic diarrheal disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000870 cognitive problem Toxicity 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 108020001096 dihydrofolate reductase Proteins 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 210000002745 epiphysis Anatomy 0.000 description 1
- 230000010437 erythropoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 1
- 125000003929 folic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000014106 fortified food Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- VWBBRFHSPXRJQD-QNTKWALQSA-L levomefolate calcium Chemical compound [Ca+2].C([C@@H]1N(C=2C(=O)N=C(N)NC=2NC1)C)NC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 VWBBRFHSPXRJQD-QNTKWALQSA-L 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 208000007106 menorrhagia Diseases 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005305 organ development Effects 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 208000012113 pregnancy disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 230000008433 psychological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 150000003195 pteridines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- 230000003867 tiredness Effects 0.000 description 1
- 208000016255 tiredness Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 235000003563 vegetarian diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000019195 vitamin supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca żelazo oraz złożone źródło folianów w postaci kwasu foliowego oraz soli wapniowej kwasu (6S)-5-metylotetrahydrofoliowego oraz jej zastosowanie w celu zapewnienia prawidłowej podaży żelaza oraz leczenia anemii u dzieci i dorosłych w tym kobiet w ciąży. Kompozycja poza żelazem została dodatkowo wzbogacona o takie składniki, jak złożone źródła folianów w postaci kwasu foliowego oraz soli wapniowej kwasu (6S)-5-metylotetrahydrofoliowego. Składniki te zostały połączone w jednej kompozycji, aby jej oddziaływanie było bardziej wszechstronne i aby efekty działania poszczególnych składników kumulowały się. Preparat znajduje szczególne zastosowanie wśród dzieci i dorosłych, w tym kobiet w ciąży.
Żelazo jest jednym z najbardziej deficytowych mikroelementów w organizmie człowieka. Niedobory żelaza (tzw. ID - Iron Deficiency) mogą prowadzić do powstawania niedokrwistości fizjologicznej (IDA - Iron Deficiency Anemia). Coraz więcej uwagi poświęca się negatywnym, długofalowym skutkom niedoboru żelaza u niemowląt i dzieci. Dlatego też szczególnie ważne jest wczesne rozpoznanie stanów niedoborowych, ich profilaktyka i leczenie. W pracy S.R. Lyncha „Why Nutritional Iron Deficiency Persists as a Worlwide Problem (American Society for Nutrition, March 2011) wskazano, iż niedobór żelaza u kobiet w ciąży zwiększa ryzyko ciężkiej niedokrwistości i zwiększa zachorowalność i śmiertelność okołoporodową. W pracy wskazano również, iż niedobór żelaza na początku ciąży zwiększa ryzyko przedwczesnego porodu. U kobiet, którym podawano żelazo (zwykle w połączen iu z kwasem foliowym) w ciąży, odnotowano zmniejszenia ryzyka krwawienia poporodowego, poprawę wagi urodzeniowej dziecka i zmniejszenie wczesnodziecięcej śmiertelności noworodków.
Niedobór żelaza u niemowląt i małych dzieci może powodować zaburzenia wzrastania oraz rozwoju układu nerwowego i zaburzenia w trakcie dojrzewania emocjonalnego. Jak pokazują badania dzieci te mogą mieć także problemy poznawcze oraz osiągać gorsze wyniki w nauce w wieku późniejszym. Dlatego dostarczanie żelaza w postaci kapsułek, saszetek lub w postaci płynnej, jest zalecane u pacjentów z grup ryzyka wystąpienia niedoboru żelaza oraz w przypadkach wykrycia niedoboru żelaza i/lub anemii. Najbardziej narażone na niedobory tego pierwiastka są kobiety w ciąży, niemowlęta i dzieci w okresie intensywnego wzrostu, a także dziewczynki i kobiety ze skłonnością do obfitych krwawień menstruacyjnych. Dodatkowa suplementacja żelaza w tych grupach jest szczególnie istotna (źródło: S.R. Lyncha „Why Nutritional Iron Deficiency Persists as a Worlwide Problem, American Society for Nutrition, March 2011).
W niedoborach żelaza i anemii związanej z niedoborem żelaza bardzo duże znaczenie odgrywa podaż składników krwiotwórczych. Samą anemię (łac. anaemia) określa się, jako zespół objawów chorobowych, polegający na stwierdzeniu niższych od normy wartości hemoglobiny, erytrocytów i ich następstwa. Anemia może być związana z utratą krwi, zmniejszoną produkcją krwinek czerwonych, procesem zniszczenia krwinek czerwonych lub kombinacją ww. zdarzeń. W przypadku, gdy anemia występuje w wyniku dietetycznego niedoboru, każdy z ww. procesów chorobowych może ją powodować indywidualnie lub łącznie. Składniki mineralne, takie jak żelazo są uznawane za niezbędne do optymalnej erytropoezy (procesu namnażania i różnicowania erytrocytów - czerwonych krwinek krwi, z komórek macierzystych w szpiku kostnym kości płaskich i nasadach kości długich). Do niedokrwistości (anemii) mogą również prowadzić złożone zaburzenia odżywiania, takie jak te, które obserwuje się w przypadku wygłodzenia i niedoborach białka/kalorii (źródło: Ellen Butensky, Paul Harmatz, Bertram Lubin „Nutritional Anemias” (Nutrition in Pediatrics, 4th Edition, Hamilton, Ontario, Canada: BC Decker Inc., 2008).
Niedobór żelaza jest nadal najczęstszą przyczyną anemii żywieniowych na całym świecie. Częstość występowania niedoboru żelaza spada w krajach uprzemysłowionych w ciągu ostatnich dziesięcioleci, w głównej mierze, ze względu na lepszą świadomość zasad właściwego odżywiania i powstawaniu szeregu preparatów odżywczych dla niemowląt. Żelazo jest niezwykle ważnym składnikiem odżywczym, który wspomaga wiele funkcji w organizmie. Jest składnikiem hemoglobiny, czerwonego barwnika krwi obecnego w krwinkach czerwonych. Hemoglobina jest niezbędna do transportu tlenu w organizmie. Żelazo jako składnik mioglobiny pomaga także w magazynowaniu tlenu w mięśniach. Najczęstszym problemem klinicznym związanym z niedoborem żelaza jest anemia. Jednak prawdziwe problemy dotyczące niedoboru żelaza to zaburzenia poznawcze i behawioralne obserwowane u niemowląt i dzieci, zmęczenie, spadek koncentracji, zmniejszenie zdolności do pracy i nauki u starszych dzieci i dorosłych oraz związek ciężkiej niedokrwistości z powodu niedoboru żelaza u kobiet w ciąży z wcześniactwem, śmiertelnością okołoporodową oraz niską masą
PL 234 840 B1 urodzeniową niemowląt. Jedna trzecia zapotrzebowania niemowląt na żelazo pochodzi od źródeł żywieniowych, reszta jest zawracana z procesu rozpadu krwinek czerwonych (źródło: Ellen Butensky, Paul Harmatz, Bertram Lubin „Nutritional Anemias (Nutrition in Pediatrics, 4th Edition, Hamilton, Ontario, Canada: BC Decker Inc., 2008).
Badania wskazują, iż zawartość żelaza u normalnego noworodka wynosi około 75 mg/kg. Badania przeprowadzone w różnych stadiach ciąży, wskazują, że zawartość żelaza u płodu i masa płodu zwiększają się proporcjonalnie do wieku. W rezultacie, ilość żelaza w organizmie w chwili urodzenia zależy od objętości krwi i stężenia hemoglobiny. Wszelkie komplikacje w czasie ciąży lub w okresie okołoporodowym, które skutkują utratą krwi płodu będzie skutkowało zmniejszeniem się ilości żelaza u niemowlęcia (źródło: Ellen Butensky, Paul Harmatz, Bertram Lubin „Nutritional Anemias (Nutrition in Pediatrics, 4th Edition, Hamilton, Ontario, Canada: BC Decker Inc., 2008).
Zapotrzebowanie na żelazo jest w dużej mierze zależne od wieku. Dzieci, od urodzenia do okresu dojrzewania, potrzebują żelaza do wzrostu i zwiększenia objętości krwi, a także w celu zastąpienia utraty tego pierwiastka. Żelazo jest zwykle tracone w pocie, moczu, żółci, podczas złuszczania skóry i komórek jelitowych, a także poprzez wypadania włosów i paznokci. Dodatkowo do niedoboru żelaza może dojść w okresie zwiększonego zapotrzebowania na ten pierwiastek. Jest to okres ciąży, laktacji, dojrzewania. Niedobór żelaza występuje również u wielokrotnych dawców krwi, u noworodków i niemowląt. Z kolei upośledzone wchłanianie żelaza obejmuje stany po resekcji żołądka, zmniejszoną kwasowość soku żołądkowego, stany zapalne jelit, zanikowy nieżyt błony śluzowej żołądka, chorobę wrzodową, przewlekłe biegunki, zespoły złego wchłaniania. Zmniejszony dowóz spowodowany jest nieprawidłową dietą, wegetarianizmem czy niedożywieniem (Grażyna Orlicz- Szczęsna, Justyna Żelazowska-Posiej, Katarzyna Kucharska, Niedokrwistość z niedoboru żelaza, Current Problems of Psychiatry 2011 ;(12)4.
Niedobór żelaza prowadzi w wielu przypadkach do niedokrwistości, która jest definiowana jako stan charakteryzujący się obniżeniem stężenia hemoglobiny lub (i) erytrocytów w porównaniu z normą wiekową, dla płci, rasy (źródło: Barbara Kaczorowska- Hać, Lucyna Maciejka-Kapuścińska, Marek Wlazłowski, Anna Balcerska, Niedobór żelaza, a schorzenia przewodu pokarmowego - prezentacja trzech przypadków, Nowa Pediatria 4, 2013, s. 136-139). Jak wskazują ww. autorzy: „(...) objawy niedokrwistości z niedoboru żelaza narastają stopniowo. Początkowo obserwowany jest u dzieci brak łaknienia, upośledzenie przyrostu masy ciała, niekiedy rozdrażnienie. Z czasem występuje upośledzenie aktywności, osłabienie, senność. Starsze dzieci i młodzież skarżą się na bóle, zawroty głowy, trudności w koncentracji, kołatanie serca, szum w uszach, skłonność do omdleń. Inni autorzy definiują niedokrwistość jako stan chorobowy, który cechuje obniżenie poziomu hemoglobiny (Hb), hematokrytu (Ht) i/lub krwinek czerwonych (RBC) w porównaniu z normami przyjętymi dla określonego wieku rozwojowego (źródło: Grażyna Orlicz-Szczęsna, Justyna Żelazowska-Posiej, Katarzyna Kucharska, Niedokrwistość z niedoboru żelaza, Current Problems of Psychiatry 2011 ;(12)4.). Autorzy Ci wskazują, iż rozpoznanie anemii u mężczyzn ma miejsce, gdy poziom hemoglobiny jest niższy niż 14 g/dl, u kobiet niższy niż 12 g/dl, a u kobiet ciężarnych niższy niż 11 g/dl.
W niedoborach żelaza i anemii z niedoboru żelaza bardzo duże znaczenie odgrywa podaż składników krwiotwórczych. Do najważniejszych składników posiadających udokumentowane działanie w procesie krwiotworzenia należą foliany, w tym kwas foliowy, sól glukozaminowa kwasu (6S)-5-metylotetrahydrofoliowego oraz sól wapniowa kwasu (6S)-5-metylotetrahydrofoliowego.
Foliany to związki z grupy witamin B, do których zaliczamy kwas foliowy oraz jego pochodne. Najpowszechniej znaną formą folianów jest kwas foliowy. Foliany regulują wzrost i funkcjonowanie komórek, biorą udział w procesach podziału komórek, pomagają w prawidłowej syntezie aminokwasów, przyczyniają się do wzrostu tkanek matczynych w czasie ciąży, zapobiegają uszkodzeniom tzw. cewy nerwowej u płodu, mają pozytywny wpływ na wagę i rozwój noworodków, wpływają dodatnio na system nerwowy i mózg, pomagają w utrzymaniu prawidłowych funkcji psychologicznych, przyczyniają się do zmniejszenia uczucia zmęczenia i znużenia, pomagają w utrzymaniu prawidłowego metabolizmu homocysteiny, decydują o dobrym samopoczuciu psychicznym, biorą udział w zachowaniu materiału genetycznego, w przekazywaniu cech dziedzicznych komórek, regulują ich podział. Prawidłowa podaż kwasu foliowego jest niezwykle istotna u kobiet w ciąży. Jak wskazano w pracy Nutritional Anemias (Nutrition in Pediatrics, 4th Edition, Hamilton, Ontario, Canada: BC Decker Inc., 2008) objawy kliniczne niedoboru kwasu foliowego to przede wszystkim zmiany megaloblastyczne, objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak zapalenie języka, jadłowstręt, dyskomfort żołądkowo -jelitowy, biegunki lub okazjonalne komórkowe wady i neurologiczne nieprawidłowości, w tym depresja, zaburzony
PL 234 840 B1 osąd i niektóre zaburzenia afektywne. Stężenia kwasu foliowego i czerwonych komórek w surowicy są wyższe u niemowląt zarówno wcześniaków, niemowląt urodzonych w terminie niż u dorosłych. Po urodzeniu w surowicy wartości szybko maleją, ale spadek jest najpoważniejszy u niemowląt o masie ciała poniżej 1700 g po urodzeniu. Około dwie trzecie z niskiej wagi urodzeniowej noworodków może wskazywać ponadnormalne stężenia kwasu foliowego w surowicy pomiędzy 1 a 3 miesiącem życia. Wymagania dotyczące kwasu foliowego wydają się większe we wstępnym terminie u niemowląt, u kobiet w ciąży, u których kwas foliowy jest przerzucany do rozwijającego się płodu i moczu. Straty kwasu foliowego zwiększają się w okresie laktacji, kiedy to wydzielane jest 50 mg lub więcej na każdy litr mleka.
Cząsteczkowa budowa kwasu foliowego to pochodna pterydynowej (2-amino-4-hydroxy-6-metylopterydyna) kwasu p-aminobenzoesowego (PABA) i kwasu glutaminowego. Po raz pierwszy kwas foliowy został wyizolowany w 1941 r. Kwas foliowy jest składnikiem niezbędnym do prawidłowego funkcjonowania organizmu człowieka, a jego niedobór powoduje liczne choroby układu nerwowego, czy sercowo- naczyniowego (źródło: Gabriela Kłaczków, Elżbieta L. Anuszewska, Kwas foliowy i jego znaczenie dla prawidłowego rozwoju organizmu człowieka. Profilaktyka wad wrodzonych układu nerwowego, Przewodnik Lekarski 2000, nr 5, str. 86-90).
Szereg preparatów witaminowych dla kobiet ciężarnych zawiera tradycyjne źródło folianów, którym jest kwas foliowy. Wiele badań wykazało również, iż kobiety w czasie ciąży mają zwiększone zapotrzebowanie na tę substancję, która jest odpowiedzialna za prawidłowy rozwój układu nerwowego płodu. Prawidłowy poziom folianów powinien być jednak zapewniony również przed samą ciążą, ponieważ niedobór folianów w pierwszych tygodniach ciąży może skutkować wadami układu nerwowego płodu. Zawartość folianów w żywności jest niewystarczająca dla zapewnienia ich prawidłowego poziomu w organizmie, stąd kobieta planująca ciążę powinna je dodatkowo suplementować. Badania wśród kobiet populacji polskiej wyraźnie wskazują, że około 50% kobiet może wykazywać zmniejszoną aktywność enzymu metylenotetrahydrofolianu, co prowadzi do zwiększonego ryzyka wad płodu oraz powikłań zakrzepowych w czasie ciąży. Reduktaza metylenotetrahydrofolianu jest kluczowym enzymem w metabolizmie folianów. Mutacja genu metylenotetrahydrofolianu (genu kodującego reduktazę metylenotetrahydrofolianu) w postaci 677C->T prowadzi do zwiększenia stężenia homocysteiny w osoczu, nieprawidłowości w metylacji DNA oraz nieprawidłowości w syntezie nukleotydów. Ten rodzaj mutacji może być również czynnikiem ryzyka dla wielu powikłań ciążowych takich jak liczne poronienia, hipotrofia płodu, wady cewy nerwowej oraz zespół Downa (źródło: Agnieszka Seremak-Mrozikiewicz, Magdalena Barlik, Paulina Borowczak, Grażyna Kurzawińska, Witold Kraśnik, Grzegorz Nowocień, Krzysztof Drews, The frequency of 677C>T polymorphism of MTHFR gene in the Polish population, Archives of Perinatal Medicine 19(1), 12-18, 2013).
Zawartość folianów w codziennej diecie, jak wskazują badania, wśród ludności populacji polskiej w poszczególnych całodziennych racjach pokarmowych oscyluje na poziomie 162-680 μg. W codziennej diecie głównym źródłem folianów są produkty zbożowe, z których najlepszym źródłem jest chleb z pełnego ziarna zbóż dostarczający prawie 40% tej witaminy w stosunku do całkowitego dziennego jej spożycia. Dodatkowo ok. 25% folianów pochodzi z warzyw, 13% z ziemniaków i 6-7% z owoców, mleka i przetworów mlecznych oraz jaj (źródło: Hanna Czeczot, Kwas foliowy w fizjologii i patologii, Katedra i Zakład Biochemii, Warszawski Uniwersytet Medyczny, 2008, nr 62, 405-419). Autorka do najważniejszych czynników wpływających na przyswajalność folianów z żywności zalicza: postać folianów zawartych w diecie, rodzaj produktów zawierających w sobie kwas foliowy (naturalne, syntetyczne), sposób ich spożywania (surowe, gotowane), procesy przetwórcze, którym poddawane są produkty żywnościowe, prawidłowe trawienie i wchłanianie, leki przyjmowane w celach terapeutycznych. Autorka ta również do najważniejszych schorzeń i chorób neurologicznych związanych z niedoborem kwasu foliowego w organizmie człowieka zalicza zaburzenia w rozwoju cewy nerwowej, zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym oraz rozwój niektórych typów nowotworów.
Powszechnie przyjmuje się, że do głównych przyczyn niedoboru folianów zalicza się przede wszystkim niedostateczną podaż tej witaminy w codziennym pokarmie, zwiększone zapotrzebowanie na tą witaminę (np. ciąża, laktacja), upośledzone wchłanianie jelitowe, zaburzenia przemian biochemicznych kwasu foliowego zachodzących w wyniku interakcji z niektórymi lekami stosowanymi w terapii różnych chorób. Na niedobór folianów narażone są głównie kobiety w ciąży, niemowlęta przedwcześnie urodzone i o niskiej masie urodzeniowej ciała.
PL 234 840 B1
Badania przeprowadzone wśród kobiet posiadających dzieci z wadami OUN oraz u dzieci z rozszczepem kręgosłupa potwierdziły, że niedobór kwasu foliowego i jego pochodnych w organizmie przy jednoczesnym wzroście ilości homocysteiny upośledza proces organogenezy płodowego OUN źródło: Hanna Czeczot, Kwas foliowy w fizjologii i patologii, Katedra i Zakład Biochemii, Warszawski Uniwersytet Medyczny, 2008, nr 62, 405-419). W artykule tym wskazano również, iż przy średnim niewystarczającym dziennym spożyciu kwasu foliowego w ilości około 250 gg zaleca się uzupełnianie jeszcze przed zajściem w ciążę niedoboru kwasu foliowego nie tylko odpowiednią dietą, ale również suplementacją preparatami farmaceutycznymi. Autorka powołując się na badania wskazuje, iż ze względu na duży odsetek (ponad 50%) ciąż nieplanowanych kobiety w wieku rozrodczym oraz rodziny obciążone występowaniem wad cewy nerwowej w diecie powinny przyjmować 0,4 mg kwasu foliowego dziennie. Kobiety planujące ciążę powinny przyjmować dziennie 0,4 i nie więcej niż 1 mg kwasu foliowego cztery tygodnie przed zaplanowanym zapłodnieniem. Kobiety będące w ciąży powinny pobierać 0,4 i nie więcej niż 1 mg dziennie kwasu foliowego do końca 12-13 tygodnia ciąży (źródło: Bazzano L.A., He J., Ogden L.G., Loria C., Vupputuri S., Myers L, Whelton P. K.: Dietary intake of folate and risk of stroke in US men and women, NHANES I Epidemiologic Follow-up Study, 2002; 33: 1183-1188; Brouwer I.A., van Dusseldorp M., West C.E., Meyboom S., Thomas C.M., Duran M., van het Hof K.H., Eskes T.K., Hautvast J.G., Steegers-Theunissen R.P., Dietary folate vegetables and citrus friut decreases plasma homocysteine concentrations in humans in a dieatry controlled trial, J. Nutr., 1999; 129: 1135-1139; de Bree A., van Dusseldorp M., Brouwer I.A., van het Hof K.H., Steegers Theunissen R.P., Folate intake in Europe: recommended, actual and desired intake, Eur. J. Clin. Nutr., 1997; 51: 643-660; McLone D.G., The etiology of neural tube defects: the role of folic acid, Childs Nerv. Syst., 2003; 19: 537-539). Od 2000 r. w USA zalecane dzienne spożycie kwasu foliowego podczas ciąży wynosi 600 gg, co wiąże się z koniecznością stosowania suplementacji i/lub spożywania wzbogacanej żywności (źródło: McLone D.G., The etiology of neural tube defects: the role of folie acid, Childs Nerv. Syst., 2003; 19: 537-539; Molloy A.M., Is impaired folate absorption a factor in neutral tube defects?, Am. J. Clin. Nutr., 2000; 72: 3-4; Oakley G.P., Ericson J.D., Adams M.J. Jr, Urgent need to increase folie acid consumption, JAMA, 1995; 274: 1717-1718; Schwarz R.H., Johnston R.B. Jr, Folie amid supplementation-when and how, Obstet. Gynecol., 1996; 88: 886-887.
Średnio przyjmuje się, że w przypadku niedoboru kwasu foliowego należy dążyć do szybkiego wyrównania niedoboru i usunięcia przyczyny jego powstania. Terapeutyczna dawka kwasu foliowego wynosi 10-45 mg na dobę. Najczęściej podaje się kwas foliowy doustnie w dawce 15 mg dziennie do czasu wyrównania niedoborów. Czas takiego leczenia zwykle wynosi ok. 2-3 tyg (źródło: Andrzej Hellmann, Andrzej Mital, Niedokrwistości niedoborowe - diagnostyka i leczenie, Praktyka medyczna).
Z uwagi na powyższe coraz częściej zaleca się stosowanie złożonych źródeł folianów, zawierających obok kwasu foliowego dodatkowo aktywną formę folianu, która nie wymaga przekształceń metabolicznych z udziałem MTHFR. Aktywne formy folianów nie podlegają reakcjom redukcji katalizowanym przez enzym DHFR oraz MTHFR przed włączeniem do procesów metabolicznych folianów w komórce. W porównaniu do kwasu foliowego ich absorpcja przebiega szybciej z pominięciem kilku reakcji chemicznych i szybciej związki te mogą być wykorzystane w procesach komórkowych (źródło: A. Seremk-Mrozikiewicz, Metafolina, Alternatywa dla suplementacji niedoboru folianów u kobiet ciężarnych, Ginekol Pol. 2013, 84, 641-646). W artykule z czerwca 2015 r. pt. „Stosowanie złożonych źródeł folianów w profilaktyce wad cewy nerwowej oraz innych zaburzeń spowodowanych niedoborami folianów w okresie planowania ciąży i w ciąży” Polscy specjaliście z zakresu ginekologii i położnictwa - Romuald Dębski, Tomasz Paszkowski, Mirosław Wielgoś (Portal Edukacyjny e-medycyna.pl) - wskazali na zasadność stosowania złożonych źródeł folianów w profilaktyce zaburzeń spowodowanych niedoborami folianów w okresie planowania ciąży i w ciąży.
Powszechnie zalecane jest stosowanie w stanach niedoboru żelaza i/lub anemii wśród niemowląt urodzonych przedwcześnie, u niemowląt urodzonych o czasie z małą masą urodzeniową (2000-2500 g), niemowląt z ciąż mnogich oraz w przypadku tzw. niedokrwistości fizjologicznej preparatów dostarczających organizmowi dziecka niezbędnych składników mineralnych i witamin. Istnieje ogromna potrzeba wprowadzenia preparatu do stosowania u dzieci i dorosłych, w tym kobiet w ciąży.
Połączenie znanych składników suplementów w odpowiednich proporcjach razem ze złożonym źródłem folianów w postaci kwasu foliowego, solą wapniową kwasu (6S)-5-metylotetrahydrofoliowego korzystnie oddziałuje na suplementację w zakresie niedoboru żelaza oraz innych składników krwiotwórczych oraz korzystnie wpływa na zdrowie dzieci i dorosłych w tym kobiet w ciąży. Kompozycja
PL 234 840 Β1 taka jest bardzo pożądana przez środowiska naukowe i medyczne. Takie połączenie znanych składników pozwoliło uzyskać preparat, który zapewnia prawidłową podaż żelaza i składników krwiotwórczych oraz w stanach niedoboru żelaza i anemii.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca żelazo w ilości 30-60 mg w połączeniu ze złożonym źródłem folianów w postaci kompozycji stanowiącej kwas foliowy oraz sól wapniową kwasu (6S)-5-metylotetrahydrofoliowego w ilości od 200 μg - 2000 μg w celu zapewnienia prawidłowej podaży żelaza i składników krwiotwórczych oraz w stanach niedoboru żelaza i anemii u dzieci i dorosłych, w tym kobiet w ciąży.
Korzystnie kompozycja farmaceutyczna występuje w postaci saszetki, kapsułki otwieranej, kapsułki, tabletki, kropli, syropu.
Wszystkie składniki wchodzące w skład kompozycji mają dobroczynny wpływ na organizm noworodka, niemowlęcia i dziecka, co sugerują badania in vivo oraz badania kliniczne.
Kompozycja może mieć postać kapsułek, tabletek, proszków, płynów itp. Skład kapsułki otwieranej może być następujący:
P r z y k ład 1
| Składnik | Zawartość w kapsułce otwieranej |
| żelazo | 30 mg |
| Foliany: - kwas foliowy - - sól wapniowa kwasu (6S)-5mety I otet ra hyd rofo I iowego | 200 \ig |
Przykład 2
| Składnik | Zawartość w kapsułce otwieranej |
| żelazo | 60 mg |
| Foliany: - kwas foliowy - - sól wapniowa kwasu (6SJ-5mety I otet ra hyd rofo I iowego | 200 \ig |
PL 234 840 Β1
Przykład 3
| Składnik | Zawartość w kapsułce otwieranej |
| żelazo | 60 mg |
| Foliany: - kwas foliowy - sól wapniowa kwasu (6S)-5metylotetrahydrofoliowego | 400 ng |
Przykład 4
| Składnik | Zawartość w kapsułce otwieranej |
| żelazo | 60 mg |
| Foliany: - kwas foliowy - - sól wapniowa kwasu (6S)-5- metylotetrahydrofo Iłowego | 800 ng |
Przykład 5
| Składnik | Zawartość w kapsułce otwieranej |
| żelazo | 60 mg |
| Foliany: - kwas foliowy - sól wapniowa kwasu (6S)-5- metylotetrahydrofoliowego | 1200 \ig |
PL 234 840 Β1
Przykład 6
| Składnik | Zawartość w kapsułce otwieranej |
| żelazo | 60 mg |
| Foliany: - kwas foliowy - sól wapniowa kwasu (6S)-5- metyl otet ra hyd rofo I iowego | 2000 ng |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (2)
1. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca żelazo w ilości 30 mg - 60 mg, znamienna tym, że zawiera złożone źródło folianów w postaci kwasu foliowego oraz soli wapniowej kwasu (6S)-5-metylotetrahydrofoliowego, łącznie w ilości od 200 μg - 2000 μg do zastosowania w celu zapewnienia prawidłowej podaży żelaza i składników krwiotwórczych oraz w stanach niedoboru żelaza i anemii u dzieci i dorosłych, w tym kobiet w ciąży.
2. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że występuje w postaci kapsułki otwieranej, kapsułki, tabletki, saszetki, kropli lub syropu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL415042A PL234840B1 (pl) | 2015-12-01 | 2015-12-01 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca żelazo oraz złożone źródło folianów w postaci kwasu foliowego oraz soli wapniowej kwasu (6S)-5-metylotetrahydrofoliowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL415042A PL234840B1 (pl) | 2015-12-01 | 2015-12-01 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca żelazo oraz złożone źródło folianów w postaci kwasu foliowego oraz soli wapniowej kwasu (6S)-5-metylotetrahydrofoliowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL415042A1 PL415042A1 (pl) | 2017-06-05 |
| PL234840B1 true PL234840B1 (pl) | 2020-04-30 |
Family
ID=58793802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL415042A PL234840B1 (pl) | 2015-12-01 | 2015-12-01 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca żelazo oraz złożone źródło folianów w postaci kwasu foliowego oraz soli wapniowej kwasu (6S)-5-metylotetrahydrofoliowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL234840B1 (pl) |
-
2015
- 2015-12-01 PL PL415042A patent/PL234840B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL415042A1 (pl) | 2017-06-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7704542B2 (en) | Vitamin/mineral compositions with DHA | |
| EP1194138B1 (en) | Nutritional supplements | |
| US7112609B2 (en) | Nutritional supplements | |
| US6921754B2 (en) | Compositions containing folic acid and reduced folate | |
| JP2023068107A (ja) | 甲状腺関連の医学的状態を還元葉酸によって処置するための方法および組成物 | |
| Mironenko et al. | Vitamin B9–description, benefits, effects on the body and best sources | |
| US8535659B1 (en) | Nutritional supplements for pregnant women | |
| Cieślik et al. | Occurrence and significance of folic acid | |
| Skrypnik et al. | Comparison of Polish and international guidelines on diet supplements in pregnancy | |
| US8535660B1 (en) | Nutritional supplements for pregnant women | |
| PL234840B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca żelazo oraz złożone źródło folianów w postaci kwasu foliowego oraz soli wapniowej kwasu (6S)-5-metylotetrahydrofoliowego | |
| Nair | Contextualizing the principles of iron fortification of foods in India | |
| Fishman | Birth defects and supplemental vitamins | |
| US20090181974A1 (en) | Composition for slowing down the development of alzheimer's disease | |
| NASMI | DEVELOPMENT OF MALT POWDER–IRON–FOLIC ACID RICH PRODUCT | |
| Lemasters | Zinc Insufficiency During Pregnancy | |
| Mehta et al. | Chapter-6 Evidence for a ‘Healthy Pregnant Woman Effect’ | |
| WO2016147040A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising folic acid and (6s)-5-methyltetrahydrofolic acid glucosamine salt and the use thereof | |
| Pisarska-Krawczyk et al. | The significance of folate supplementation | |
| PL241200B1 (pl) | Suplement diety przeznaczony dla kobiet planujących ciążę oraz kobiet ciężarnych do końca pierwszego trymestru ciąży należących do populacji polskiej wspomagający prawidłowy przebieg ciąży oraz poród w terminie | |
| LEMASTERS | A Review zyxwvutsrqponmlk | |
| Dua | Topic: Nutrition During Pregnancy | |
| Chan | 42 Pregnancy | |
| HK1174798B (en) | Methods and compositions for treating thyroid-related medical conditions with reduced folates | |
| CA2824681A1 (en) | Nutritional supplements for pregnant women |