PL235088B1 - Kompozycja w postaci żelu zawierająca kwas hialuronowy - Google Patents
Kompozycja w postaci żelu zawierająca kwas hialuronowy Download PDFInfo
- Publication number
- PL235088B1 PL235088B1 PL420907A PL42090717A PL235088B1 PL 235088 B1 PL235088 B1 PL 235088B1 PL 420907 A PL420907 A PL 420907A PL 42090717 A PL42090717 A PL 42090717A PL 235088 B1 PL235088 B1 PL 235088B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hyaluronic acid
- composition
- acid
- concentration
- gel
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 31
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 73
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 73
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 71
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 22
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 22
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 19
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 8
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 6
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 claims description 5
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 4
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 206010060820 Joint injury Diseases 0.000 claims description 3
- 208000021945 Tendon injury Diseases 0.000 claims description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 3
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 12
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 10
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 10
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 10
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 8
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 8
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 8
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 7
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 6
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 6
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 4
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 4
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 3
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 3
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 108010050808 Procollagen Proteins 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001520 comb Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- SHKUUQIDMUMQQK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(oxiran-2-ylmethoxy)butoxymethyl]oxirane Chemical compound C1OC1COCCCCOCC1CO1 SHKUUQIDMUMQQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 description 1
- 108010049976 Bone Morphogenetic Protein 5 Proteins 0.000 description 1
- 102100022526 Bone morphogenetic protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- 102100031650 C-X-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 description 1
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 1
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 1
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 102100028072 Fibroblast growth factor 4 Human genes 0.000 description 1
- 108090000381 Fibroblast growth factor 4 Proteins 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229920002306 Glycocalyx Polymers 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 101000922348 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 206010023230 Joint stiffness Diseases 0.000 description 1
- 208000016593 Knee injury Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Chemical group CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- 108050000637 N-cadherin Proteins 0.000 description 1
- 241000906034 Orthops Species 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 102100021669 Stromal cell-derived factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710088580 Stromal cell-derived factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 1
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 108010003059 aggrecanase Proteins 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N alpha-D-glucuronic acid Chemical group O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000022159 cartilage development Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- KDJOAYSYCXTQGG-UHFFFAOYSA-N disilicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O[Si](O)(O)O KDJOAYSYCXTQGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 102000036444 extracellular matrix enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007167 extracellular matrix enzymes Proteins 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 210000004517 glycocalyx Anatomy 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 102000009634 interleukin-1 receptor antagonist activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040001669 interleukin-1 receptor antagonist activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000281 joint capsule Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940034322 marqibo Drugs 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000005226 mechanical processes and functions Effects 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020004084 membrane receptors Proteins 0.000 description 1
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 1
- 230000003950 pathogenic mechanism Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- -1 perlekan Proteins 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 238000011422 pharmacological therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 description 1
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000023252 regulation of cell development Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 235000019795 sodium metasilicate Nutrition 0.000 description 1
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- POWFTOSLLWLEBN-UHFFFAOYSA-N tetrasodium;silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] POWFTOSLLWLEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N vincristine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/695—Silicon compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/12—Magnesium silicate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowa kompozycja zawierająca kwas hialuronowy, fosfolipidy, rozpuszczalne związki krzemu do zastosowania w układzie buforującym. Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie kompozycji do leczenia bólu stawów, uszkodzeń stawów/ścięgien, zapaleniu stawów w tym Reumatoidalnego Zapalenia Stawów (RZS), oraz jako induktor kolagenu, wypełniacz kosmetyczny.
Osteoartretyzm (OA), czyli choroba zwyrodnieniowa stawów, jest przewlekłą chorobą o podłożu zapalnym i najczęstszą przyczyną zaburzeń funkcjonowania stawów na świecie. Charakteryzuje się objawami takimi jak: postępujący zanik tkanki chrzęstnej i ubytek płynu stawowego, co powoduje chroniczny ból oraz obniżenie sprawności ruchowej. Czynnikami sprzyjającymi rozwojowi OA są mechaniczne obciążenia stawu kolanowego (np. nadwaga, czy wcześniejsze urazy kolana), wiek, płeć, a także predyspozycje genetyczne. Osoby chorujące na osteoartretyzm odczuwają uciążliwy, trudny do leczenia ból stawów, który w dalszym ciągu jest wyzwaniem dla dzisiejszej medycyny [Sarzi-Puttini P. et al., Semin Arthritis Rheu, 2005].
Wczesne zastosowanie skutecznej terapii hamuje postęp choroby, zapobiega powikłaniom oraz umożliwia pełen powrót do zdrowia. Odpowiednia funkcja stawu polega na jego zdolności do absorbcji i odpowiedzi na stres mechaniczny. Tworzenie kolagenu przez chondrocyty warunkowane jest obecnością kofaktora - wit. C oraz jonów niezbędnych do enzymatycznego przekształcenia prokolagenu w funkcjonalny kolagen II o potrójnej helisie. W patomechanizmie OA obserwowana jest zwiększona degradacja macierzy zewnątrzkomórkowej poprzez siły mechaniczne, zwiększoną aktywność metaloproteinaz i agrekanaz. Rozpad sieci kolagenowej i spadek zdolności do wiązania jonów przez negatywnie naładowane proteoglikany prowadzi do znacznego upośledzenia możliwości wiązania wody przez macierz, a tym samym wpływa na znaczące zmiany w funkcjach mechanicznych stawu (Grimmer et al. 2006). Chondrocyty w początkowej fazie choroby ze stanu wyciszonego przechodzą w stan aktywacji i jednocześnie nadprodukują składowe macierzy, jak i enzymy degradujące macierz. Dodatkowo zaburzona homeostaza w produkcji czynników prozapalnych (IL-1a, IL-1, TNF-alfa) i przeciwzapalnych (I-4, IL-10, IL-1ra) wzmaga działalność enzymów proteolitycznych. Pogłębiające się zmiany patologiczne hamują działalność regeneracyjną tkanki chrzęstnej. Istotnym elementem naprawczym jest ukierunkowanie różnicowania komórek mezenchymalnych do prawidłowych chondrocytów. Mają one bezpośredni wpływ na redukcję odpowiedzi zapalnej w chorobowo zmienionej tkance i wzmagają procesy regeneracyjne w osteoartrozie (Justin D Glenn and Katharine A Whartenby 2014). Chondrogeneza zachodzi jako rezultat nagromadzenia komórek mezenchymalnych wykazujących ekspresję kolagenu I, III i V i różnicowanie w progenitory chondrocytów produkujących kolagen II, IX i XI. Wpływ na różnicowanie komórek mezenchymalnych mają czynniki takie jak BMP-5; FGF-4,8,10; N-kadheryna, perlekan, TGF beta 1 i 2. Napływ komórek mezenchymalnych do miejsca zapalenia warunkowany jest wydzielaniem chemokiny: zrębowego czynnika wzrostu (SDF-1) oraz nadekspresją na powierzchni komórek receptora chemokin typu 4 (CXCR4).
Jednym ze sposobów przeciwdziałania OA jest wykorzystanie związków naturalnie występujących w organizmie, które m.in. pozwalają zachować prawidłowe parametry mazi stawowej. Przykładem takiego związku - polimeru - jest kwas hialuronowy (HA) [Kogan, G, et al., Biotechnol Lett, 2007, 29, 17; Vincent A.K., et al., Open Orthop J, 2013, 7, 378]. Jest to polisacharyd, glikozaminoglikan, zbudowany z występujących na przemian jednostek kwasu D-glukuronowego oraz N-acetylo-D-glukozaminy [Zhang J., et al. Mat Sci Eng, 2014, 43, 547]. HA obecny jest w skórze, mazi stawowej, ciele szklistym oka, jest składnikiem płynów ustrojowych i tkanek łącznych. W organizmie ludzkim przyczynia się do optymalnego funkcjonowania wielu procesów oraz systemów biologicznych. Natomiast jego obecność w stawie zapewnia odpowiednie właściwości reologiczne mazi stawowej oraz optymalne smarowanie powierzchni stawowych. Rolą endogennego HA jest także organizacja strukturalna macierzy zewnątrzkomórkowej, wspomaganie odżywiania chrząstki i pośredniczenie w regulacji rozwoju komórek (m.in. w proliferacji, różnicowaniu czy migracji) [Prasad Net al., Adv Food Nutr Res, 2014, 72, 137]. W postępującym OA dochodzi do degradacji HA i towarzyszącym mu wzrostowi ekspresji enzymów odpowiedzialnych za degradację elementów składowych chrząstki - kolagenu i proteoglikanu. Prowadzi to do utraty zdolności absorbowania i przenoszenia naprężeń mechanicznych przez staw kolanowy, a w rezultacie do sztywności stawu i bólu odczuwanego przez pacjenta.
PL 235 088 B1
Uzupełnienie niedoborów HA poprzez dostawową iniekcję HA (wiskosuplementację) jest jedną z metod leczenia wczesnych i średniozaawansowanych stanów OA. Właściwości HA wykorzystywanego do wiskosuplementacji zależą m.in. od zakresu masy cząsteczkowej kwasu hialuronowego, stężenia, stopnia sieciowania oraz jego modyfikacji chemicznej. Dostarczenie do stawu kwasu hialuronowego o odpowiednio dobranych parametrach pozwala zmniejszyć odczuwany ból i przywrócić pełną funkcjonalność stawu kolanowego [Kobayashi Y., et al., Biorheology, 1994, 31,235; Barbucci R., et al., J Biomat Sci, 2000, 11,383; Fam H, et al., Biorheology, 2009, 46, 31; Huin-Amargier C., et al., J Biomed Mater Res A, 2006, 76, 416].
Wykorzystanie wysokocząsteczkowego HA wytwarzanego metodą fermentacji pozwala na przywrócenie właściwości wiskoelastycznych płynu synowialnego oraz na uniknięcie problemów alergii, występujących przy użyciu kwasu hialuronowego pochodzenia odzwierzęcego - izolowanego z grzebieni kogucich. Lepkość żelu na bazie kwasu hialuronowego jest zależna od jego masy cząsteczkowej oraz stężenia. Dane literaturowe wskazują, iż lepkość kwasu hialuronowego wzrasta wykładniczo z masą cząsteczkową pomnożoną przez stężenie, a ciśnienie osmotyczne zmienia się w sposób nieliniowy wraz z wzrostem stężenia. Stabilność kwasu hialuronowego w dużej mierze zależy od obecności wolnych rodników, które są odpowiedzialne za jego degradację. Szybkość degradacji zależy także od temperatury oraz pH roztworu. Kwas hialuronowy hydrolizowany jest zarówno w pH niskim (<pH4) jak i wysokim (>pH10), a wzrost temperatury zwiększa szybkość jego degradacji. Szybkość degradacji jest ograniczana poprzez oddziaływanie z dwuwarstwą lipidową zbudowaną z lecytyny. Wykorzystanie lecytyn pozwala ustabilizowanie kwasu hialuronowego w procesie produkcji, a tym samym uzyskanie większej średniej masy cząsteczkowej kwasu hialuronowego oraz lepszych parametrów reologicznych i trybologicznych takich jak większa lepkość i mniejszy współczynnik tarcia. Wykorzystanie kwasu hialuronowego stabilizowanego lecytyną pozwala na wydłużenie czasu jego półtrwania w płynie synowialnym oraz zmniejszenie liczby niezbędnych iniekcji. Lecytyny są naturalnym składnikiem występującym w błonach lipidowych wszystkich żywych komórek. Określenie lecytyna opisuje mieszaninę fosfolipidów i innych składników, takich jak triglicerydy, kwasy tłuszczowe, sterole i glikolipidy. W produkcji przemysłowej lecytyny wytwarzane są z jaj, a także z olejów roślinnych w szczególności z soi, rzepaku i słonecznika. Fosfolipidy wchodzące w skład lecytyny są estrami glicerolowymi kwasu cholinofosforowego i wyższych kwasów tłuszczowych. Fosfolipidy cechują się wyjątkową biokompatybilnością, dlatego w medycynie stosuje się jako nośniki dla leków przeciwnowotworowych np. Cealyx, Marqibo. Kwas hialuronowy oddziałuje z fosfolipidami poprzez elektrostatyczne oddziaływanie z interfazą dwuwarstwy lipidowej, co prowadzi do ograniczenia degradacji i wzrostu lepkości żelu kwasu hialuronowego. Dodatkowo dodanie lecytyny do kwasu hialuronowego powoduje zmniejszenie współczynnika tarcia, a zatem będzie pozytywnie wpływać na właściwości trybologiczne wewnątrz stawu kolanowego [H. BOTHNER Rheology of Hyaluronate, Acta Otolaryngol (Stockh) 1987; Suppl. 442:25-30]. Lecytyna stabilizuje strukturę HA oraz poprawia efekt lubrykacyjny, co ma odzwierciedlenie w pomiarach właściwości reologicznych i trybologicznych. Lecytyna jest mieszaniną fosfolipidów pochodzenia naturalnego, będącą m.in. budulcem błony komórek ludzkich i jest w pełni metabolizowana przez organizm, co czyni ją składnikiem biozgodnym i biodegradowalnym [Fiume Z., Int J Toxicol, 2001,20, 21]. Napływ komórek zapalnych do błony synowialnej i produkcja czynników prozapalnych (głównie IL-13 oraz TNFa) jest powszechne we wszystkich stadiach OA. W zależności od wielkości kwasu hialuronowego może on mieć różne działanie biologiczne. Udowodniono, że wysokocząsteczkowy kwas hialuronowy ma znaczenie przy modulacji odpowiedzi zapalnej. Jako składnik glikokaliksu ma zdolność do interakcji z receptorami błonowymi, zapobiega rozpoznawaniu przez komórki układu immunologicznego, blokuje fagocytozę przez makrofagi oraz hamuje proliferację limfocytów T co ma bezpośredni wpływ na blokowanie stanu zapalnego. W trakcie stanu zapalnego wykryto zdecydowane zróżnicowanie wielkości endogennego kwasu hialuronowego z przewagą mniejszych, zdegradowanych fragmentów, które przestają pełnić funkcję przeciwzapalną (Aaron C. Petrey and Carol A. de la Motte 2014). Działanie kwasu hialuronowego jest także korzystne w uszkodzeniu ścięgien i również opiera się na jego właściwościach przeciwzapalnych i smarujących. HA poprzez redukcję proliferacji fibroblastów oraz stabilizację tworzenia kolagenu III zmniejsza ryzyko występowania zrostów w miejscu regeneracji ścięgien. Dodatek egzogennego kwasu hialuronowego powoduje zmniejszenie ekspresji cytokin prozapalnych oraz zahamowanie fragmentacji i stymulację produkcji endogennego HA. W eksperymentach z udziałem ludzi udowodniono, że implementacja kwasu hialuronowego zwiększa komfort pacjentów poprzez zmniejszenie odczuć bólowych oraz przyspiesza powrót do pełnej aktywności fizycznej.
PL 235 088 B1
Znaczenie biologiczne związków krzemu nie zostało jeszcze do końca zbadane, jednakże wiadomo, iż największy wpływ mają rozpuszczalne krzemiany np.: kwas ortokrzemowy, metakrzemowy, dikrzemowy i trikrzemowy. Wykazano, że niedobór związków krzemu jest związany z ubytkiem tkanki kostnej i niedostateczną syntezą elementów tkanki łącznej takich jak kolagen i glikozaminoglikany. Związki krzemu wpływają na odbudowę chrząstki są wykorzystywane do regeneracji tkanki kostnej. W szczególności kwas ortokrzemowy stymuluje organizm do produkcji kolagenu [Reffitt D.M. et al., Bone, 2003, 32, 127].
W rosnących kościach stężenie krzemianów jest na równym poziomie co wapnia, magnezu i fosforu. W toku dojrzewania krzemiany zastępowane są wapniem. Wpływają one na obniżenie ekspresji genów TNF-α, który hamuje różnicowanie osteoblastów oraz produkcję macierzy zewnątrzkomórkowej (K.M. Pawelec et al. 2015). Istnieją przesłanki, że krzemiany przyjmowane w diecie wchodzą w interakcję z hormonami estrogenowymi wpływając zwiększenie gęstości kości u kobiet przed menopauzą (Macdonald et al. 2012).
Krzemiany są także związane w dużych ilościach z glikozaminoglikanami, między innymi siarczanem chondroityny. Biorą udział w syntezie proliny budującej kolagen z kwasu glutaminowego. W obecności witaminy C i żelaza, krzemiany pośredniczą w dodawaniu grup hydroksylowych do reszt proliny prokolagenu i tym samym przekształcenie do kolagenu (Schwarz K and Miline DB. 1972, Carlisle EM and Alpenfels WF. 1984, Carlisle EM, Berger JW, and Alpenfels WF 1981, Carlisle EM and Garvey DL. 1982).
W ramach intensywnych badań opracowano nową formułę HA z kwasem ortokrzemowym oraz lecytyną stymulującą produkcję kolagenu w pierwotnej hodowli chondrocytów oraz indukującą różnicowanie mezenchymalnych komórek macierzystych do chondrocytów.
Terapie farmakologiczne z wykorzystaniem kwasu hialuronowego można podzielić na dwie grupy zależne od struktury chemicznej kwasu hialuronowego:
1. Dostawowe iniekcje natywnego (niezmodyfikowanego) roztworu HA.
Zastosowanie natywnego HA prowadzi do natychmiastowego przywrócenia odpowiednich właściwości fizjologicznych i biologicznych mazi stawowej, zmniejsza produkcję i aktywność mediatorów prozapalnych (cytokin), normalizuje syntezę endogennego HA oraz opóźnia degradację chrząstki, stymulując aktywność chondrocytów i syntezę proteoglikanów.
2. Dostawowe iniekcje usieciowanego (zmodyfikowanego) roztworu HA.
Stosowanie usieciowanego kwasu hialuronowego zwiększa trwałość HA w torebce stawowej, co pozwala na zmniejszenie częstotliwości iniekcji (w porównaniu do natywnego HA). Wadą tego rozwiązania jest niższa odpowiedź biologiczna i biokompatybilność sieciowanego HA.
Dostępne na rynku produkty stosowane przy chorobie zwyrodnieniowej stawów oparte są przede wszystkim na iniekcji dostawowej naturalnego biopolimeru - kwasu hialuronowego (HA). Obecnie wyróżnić możemy różne grupy produktów bazujących na HA, m.in. o szerokim zakresie mas cząsteczkowych (MW), które izolowane są z grzebieni kogutów lub uzyskiwane na drodze fermentacji bakteryjnej. Produkty uzyskiwane metodą fermentacji bakteryjnej uważane są za bezpieczniejsze, ze względu na brak ryzyka reakcji alergicznych spowodowanych białkami zwierzęcymi. Dostępne na rynku produkty różnią się między sobą:
a) stężeniem HA,
b) pochodzeniem HA,
c) masą cząsteczkową HA,
d) stopniem modyfikacji HA,
e) objętością produktu w ampułkostrzykawce, obecnością substancji dodatkowych mających na celu wspomaganie działania HA.
Celem niniejszego wynalazku jest dostarczenie nowej kompozycji złożonej z kwasu hialuronowego.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest kompozycja w postaci żelu zawierająca kwas hialuronowy, która zawiera:
- kwas hialuronowy o stężeniu w kompozycji 1-3%, 10-30 mg/g/ml.,
- fosfolipidy o stężeniu w kompozycji 0,01-10 mg/g (ml) -> 0,001-1 w% ,
- rozpuszczalne związki krzemu o stężeniu w kompozycji 0,001-0,2 mg/g (ml) -> 0,0001-0,02 w% -> 5,6 uM-1,1 mM oraz
- układ buforujący o stężeniu buforu 1,0-5,0 mM sodowego buforu fosforanowego.
Kompozycja, gdzie masa cząsteczkowa kwasu hialuronowego wynosi 1-3 MDa.
PL 235 088 B1
Kompozycja, gdzie kwas hialuronowy jest pochodzenia fermentacyjnego lub odzwierzęcego.
Kompozycja, gdzie kwas hialuronowy może być w formie natywnej, modyfikowany i/lub sieciowany.
Kompozycja, gdzie fosfolipidy to fosfatydylocholina i/lub lecytyna.
Kompozycja, gdzie zastosowane związki krzemu to kwas ortokrzemowy, kwas metakrzemowy, kwas dikrzemowy i kwas trikrzemowy oraz sole tych kwasów.
Kompozycja, gdzie układ buforujący złożony jest z sodowych soli fosforanowych.
Zastosowanie kompozycji zdefiniowanej powyżej do wytwarzania wyrobu medycznego do użycia przy bólach stawów, uszkodzeń stawów/ścięgien, zapaleniu stawów w tym Reumatoidalnego Zapalenia Stawów (RZS).
Wynalazek ilustrują następujące przykłady wykonania, nie stanowiące jego ograniczenia.
P r z y k ł a d 1
Wykorzystując kwas hialuronowy pochodzenia fermentacyjnego w formie natywnej o średniej masie cząsteczkowej 3,0 MDa przygotowano żel o stężeniu 2 w% zawierający 0,02 w% kwasu ortokrzemowego oraz 1 w% lecytyny w buforze złożonym z sodowych soli fosforanowych o stężeniu 1,0 mM. Po rozpuszczeniu, żel został filtrowany, odpowietrzony i wysterylizowany. Zmierzona lepkość wynosiła 725 Pa.s.
P r z y k ł a d 2
Wykorzystując kwas hialuronowy pochodzenia fermentacyjnego w formie natywnej o średniej masie cząsteczkowej 3,0 MDa przygotowano żel o stężeniu 2 w% zawierający 0,0001 w% kwasu metakrzemowego oraz 0,5 w% lecytyny w buforowanej soli fizjologicznej. Po rozpuszczeniu, żel został filtrowany, odpowietrzony i wysterylizowany. Zmierzona lepkość wynosiła 523 Pa.s.
P r z y k ł a d 3
Wykorzystując kwas hialuronowy pochodzenia odzwierzęcego w formie natywnej o średniej masie cząsteczkowej 3,0 MDa przygotowano żel o stężeniu 1 w% zawierający 0,001 w% kwasu metakrzemowego oraz 0,01 w% lecytyny w buforowanej soli fizjologicznej. Po rozpuszczeniu, żel został filtrowany, odpowietrzony i wysterylizowany. Zmierzona lepkość wynosiła 190 Pa.s.
P r z y k ł a d 4
Wykorzystując kwas hialuronowy pochodzenia fermentacyjnego w formie natywnej o średniej masie cząsteczkowej 3,0 MDa przygotowano żel o stężeniu 1,5 w% zawierający 0,005 w% metakrzemian sodu oraz 0,05 w% lecytyny w buforze złożonym z sodowych soli fosforanowych o stężeniu 5,0 mM. Po rozpuszczeniu, żel został filtrowany, odpowietrzony i wysterylizowany. Zmierzona lepkość wynosiła 385 Pa.s.
P r z y k ł a d 5
Wykorzystując kwas hialuronowy pochodzenia odzwierzęcego w formie natywnej o średniej masie cząsteczkowej 1,5 MDa przygotowano żel o stężeniu 2,5 w% zawierający 0,002 w% kwasu ortokrzemowego oraz 1 w% lecytyny w buforowanej soli fizjologicznej. Po rozpuszczeniu, żel został filtrowany, odpowietrzony i wysterylizowany. Zmierzona lepkość wynosiła 264 Pa.s.
P r z y k ł a d 6
Wykorzystując kwas hialuronowy pochodzenia fermentacyjnego w formie natywnej o średniej masie cząsteczkowej 1,0 MDa przygotowano żel o stężeniu 3 w% zawierający 0,02 w% ortokrzemian sodu oraz 0,01 w% lecytyny w buforowanej soli fizjologicznej. Po rozpuszczeniu, żel został filtrowany, odpowietrzony i wysterylizowany. Zmierzona lepkość wynosiła 137 Pa.s.
P r z y k ł a d 7
Wykorzystując kwas hialuronowy pochodzenia fermentacyjnego w formie natywnej o średniej masie cząsteczkowej 2,0 MDa przygotowano żel o stężeniu 3 w% zawierający 0,005 w% kwasu ortokrzemowego oraz 0,001 w% lecytyny w buforowanej soli fizjologicznej. Po rozpuszczeniu, żel został filtrowany, odpowietrzony i wysterylizowany. Zmierzona lepkość wynosiła 684 Pa.s.
P r z y k ł a d 8
Wykorzystując kwas hialuronowy pochodzenia odzwierzęcego w formie natywnej o średniej masie cząsteczkowej 2,2 MDa przygotowano żel o stężeniu 2 w% zawierający 0,0003 w% kwasu metakrzemowego oraz 0,01 w% fosfatydylocholiny w buforowanej soli fizjologicznej. Po rozpuszczeniu, żel został filtrowany, odpowietrzony i wysterylizowany. Zmierzona lepkość wynosiła 146 Pa.s.
P r z y k ł a d 9
Do przygotowania żelu wykorzystano kwas hialuronowy pochodzenia fermentacyjnego sieciowany za pomocą DVS, kwas hialuronowy o średniej masie cząsteczkowej 2,0 MDa, 0,002 w% kwasu
PL 235 088 B1 metakrzemowego oraz 0,01 w% lecytyny w buforowanej soli fizjologicznej. Powstały żel został odpowietrzony i wysterylizowany. Zmierzona lepkość wynosiła 578 Pa.s.
P r z y k ł a d 10
Do przygotowania żelu wykorzystano kwas hialuronowy pochodzenia fermentacyjnego sieciowany za pomocą BDDE, kwas hialuronowy o średniej masie cząsteczkowej 3,0 MDa, 0,002 w% kwasu ortokrzemowego oraz 0,2 w% lecytyny w buforowanej soli fizjologicznej. Powstały żel został odpowietrzony i wysterylizowany. Zmierzona lepkość wynosiła 868 Pa.s.
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kompozycja w postaci żelu zawierająca kwas hialuronowy znamienna tym, że zawiera:- kwas hialuronowy o stężeniu w kompozycji 1-3%, 10-30 mg/g/ml.,- fosfolipidy o stężeniu w kompozycji 0,01-10 mg/g (ml) -> 0,001-1 w%,- rozpuszczalne związki krzemu o stężeniu w kompozycji 0,001-0,2 mg/g (ml) ->0,0001-0,02 w% -> 5,6 uM-1,1mM oraz- układ buforujący o stężeniu buforu 1,0-5,0 mM sodowego buforu fosforanowego.
- 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że masa cząsteczkowa kwasu hialuronowego wynosi 1-3 MDa.
- 3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kwas hialuronowy jest pochodzenia fermentacyjnego lub odzwierzęcego.
- 4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kwas hialuronowy może być w formie natywnej, modyfikowany i/lub sieciowany.
- 5. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że fosfolipidy to fosfatydylocholina i/lub lecytyna.
- 6. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zastosowane związki krzemu to kwas ortokrzemowy, kwas metakrzemowy, kwas dikrzemowy i kwas trikrzemowy oraz sole tych kwasów.
- 7. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że układ buforujący złożony jest z sodowych soli fosforanowych.
- 8. Zastosowanie kompozycji zdefiniowanej w zastrzeżeniu 1-7 do wytwarzania wyrobu medycznego do użycia przy bólach stawów, uszkodzeń stawów/ścięgien, zapaleniu stawów w tym Reumatoidalnego Zapalenia Stawów (RZS).
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420907A PL235088B1 (pl) | 2017-03-20 | 2017-03-20 | Kompozycja w postaci żelu zawierająca kwas hialuronowy |
| PCT/PL2018/000028 WO2018182436A2 (en) | 2017-03-20 | 2018-03-20 | A composition in the form of a gel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420907A PL235088B1 (pl) | 2017-03-20 | 2017-03-20 | Kompozycja w postaci żelu zawierająca kwas hialuronowy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL420907A1 PL420907A1 (pl) | 2018-09-24 |
| PL235088B1 true PL235088B1 (pl) | 2020-05-18 |
Family
ID=62530522
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL420907A PL235088B1 (pl) | 2017-03-20 | 2017-03-20 | Kompozycja w postaci żelu zawierająca kwas hialuronowy |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL235088B1 (pl) |
| WO (1) | WO2018182436A2 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021121566A1 (en) * | 2019-12-17 | 2021-06-24 | Aa Healthcare Sàrl | Utilization of a composition comprising organic silica for the improvement of the quality of cartilagenous tissues |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100393322C (zh) * | 2002-08-16 | 2008-06-11 | 电气化学工业株式会社 | 分离型医疗材料 |
| US9216164B2 (en) * | 2009-07-23 | 2015-12-22 | U.S. Nutraceuticals, LLC | Composition and method to alleviate joint pain using a mixture of fish oil and fish oil derived, choline based, phospholipid bound fatty acid mixture including polyunsaturated EPA and DHA |
| RU2473352C2 (ru) * | 2011-04-21 | 2013-01-27 | Закрытое акционерное общество "Институт прикладной нанотехнологии" | Состав, имитирующий внутрисуставную жидкость, и способ получения добавки к ней |
| US10646574B2 (en) * | 2014-07-21 | 2020-05-12 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Formulations of intraarticular pharmaceutical agents and methods for preparing and using the same |
-
2017
- 2017-03-20 PL PL420907A patent/PL235088B1/pl unknown
-
2018
- 2018-03-20 WO PCT/PL2018/000028 patent/WO2018182436A2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2018182436A3 (en) | 2018-12-20 |
| WO2018182436A2 (en) | 2018-10-04 |
| PL420907A1 (pl) | 2018-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chen et al. | Recent advances in polysaccharides for osteoarthritis therapy | |
| Kogan et al. | Hyaluronic acid: a natural biopolymer with a broad range of biomedical and industrial applications | |
| KR101863533B1 (ko) | 관절 질환 및 손상을 치료하기 위한 관절 내 보충 방법 | |
| US10821131B2 (en) | Pharmaceutical formulations comprising chondroitin sulfate and hyaluronic acid derivatives | |
| DeMoya et al. | Advances in viscosupplementation and tribosupplementation for early-stage osteoarthritis therapy | |
| Valachová et al. | Hyaluronan in medical practice | |
| AU2008327739B2 (en) | Vaginal lubricant comprising hyaluronic acid | |
| KR101784642B1 (ko) | 골관절 질환의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 약학 조성물 | |
| JP5639604B2 (ja) | 炎症を抑制するための医薬組成物 | |
| CN105796600B (zh) | 使用干细胞治疗骨关节炎的方法和组合物 | |
| CN117618541A (zh) | 一种具有关节修复功效的药物组合物及其制备方法和其应用 | |
| PL235088B1 (pl) | Kompozycja w postaci żelu zawierająca kwas hialuronowy | |
| SA515370029B1 (ar) | تركيبات صيدلانية تحتوي على حمض الهيالورونيك للاستخدام في علاج مرض تنكس الأقراص الفقرية | |
| Saed et al. | Innovative strategies for biotechnological production of hyaluronic acid from different sources | |
| Al-aroomy et al. | Biomedical applications and effect of hyaluronic acid as a filler material: a review | |
| Shao et al. | Intra-articular injection of xanthan gum: A potential therapy for osteoarthritis | |
| Azevedo et al. | Hyaluronic acid transport properties and its medical applications in voice disorders | |
| CN117180304A (zh) | 一种透明质酸粘多糖复合溶液、其制备方法及其应用 | |
| Ghassemi et al. | Hyaluronic acid: biological functions, production strategies, and clinical applications | |
| ES2304886B1 (es) | "composiciones para nutrir las articulaciones". | |
| Kaderli | Development of novel hyaluronic acid-based viscosupplementation formulations for osteoarthrosis | |
| Carantino | The role of hyaluronic acid in the correction of soft tissue deficiencies: review and clinical considerations | |
| Stern | Hyaluronic acid: a natural biopolymer with a broad range of biomedical and industrial applications. Biotechnol Lett | |
| Hildebrand et al. | Collagen and hyaluronic acid | |
| Yasa et al. | Hyaluronic acid as an active agent to accelerate bone regeneration aftertooth extraction: a literature review |