PL236896B1 - Płyn do perfuzji i prezerwacji narządów i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Płyn do perfuzji i prezerwacji narządów i sposób jego wytwarzania Download PDFInfo
- Publication number
- PL236896B1 PL236896B1 PL423936A PL42393617A PL236896B1 PL 236896 B1 PL236896 B1 PL 236896B1 PL 423936 A PL423936 A PL 423936A PL 42393617 A PL42393617 A PL 42393617A PL 236896 B1 PL236896 B1 PL 236896B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- fluid
- liter
- biolasol
- amount
- albumin
- Prior art date
Links
- 239000012530 fluid Substances 0.000 title claims abstract description 83
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 239000000082 organ preservation Substances 0.000 title description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims abstract description 61
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims abstract description 61
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims abstract description 26
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 102100024819 Prolactin Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 claims abstract description 10
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 7
- FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxy-6-[3,4,5-trihydroxy-6-[[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxyhexanal Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229940119743 dextran 70 Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims abstract description 4
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- QUIOHQITLKCGNW-TYYBGVCCSA-L magnesium;(e)-but-2-enedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O QUIOHQITLKCGNW-TYYBGVCCSA-L 0.000 claims abstract description 4
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 4
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 4
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- 101000664737 Homo sapiens Somatotropin Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 claims abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 49
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims description 26
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 claims description 9
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims description 5
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 abstract description 15
- 239000005556 hormone Substances 0.000 abstract description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 abstract 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 abstract 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 40
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 13
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 12
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 10
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 9
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 9
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 9
- 229960004532 somatropin Drugs 0.000 description 9
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 9
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 8
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 8
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 3
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 235000019263 trisodium citrate Nutrition 0.000 description 2
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 206010013883 Dwarfism Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 101000687438 Homo sapiens Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 101100324954 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) oli gene Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 208000026928 Turner syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- QHFQAJHNDKBRBO-UHFFFAOYSA-L calcium chloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] QHFQAJHNDKBRBO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940077731 carbohydrate nutrients Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 235000003969 glutathione Nutrition 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Substances N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008316 intracellular mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 magnesium fumarate tetrahydrate Chemical compound 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 208000003068 pituitary dwarfism Diseases 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 230000021595 spermatogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest płyn do perfuzji i prezerwacji narządów i tkanek, który zawiera dekstran 70 kDa, glukozę, cytrynian trisodu, edetynian disodu, chlorek potasu, fumaran magnezu, wodorowęglan sodu, chlorek wapnia, a jako substancję stymulującą hormon wybrany spośród rekombinowanej ludzkiej somatotropiny, ludzkiej choriogonadotropiny albo prolaktyny w ilości od 0,01 do 49 µg/litr i albuminę w ilości od 1 do 100 mg/litr, zawartość dekstranu 70 wynosi od 1 do 50 g/l, a wartość pH płynu wynosi 7,1 - 7,5. Zgłoszenie obejmuje też sposób wytwarzania płynu do perfuzji i prezerwacji narządów i tkanek według zastrz. 1 albo 2, charakteryzuje się tym, że polega na rozpuszczeniu składników w wodzie do iniekcji w warunkach zapewniających jałowość i nieobecność endotoksyn, doprowadzeniu roztworu do wartości pH 7,1 - 7,5 oraz poddaniu roztworu sterylnej filtracji.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest płyn do perfuzji i prezerwacji narządów i tkanek znajdujący zastosowanie do pobierania, płukania i przechowywania narządów i tkanek przeznaczonych do przeszczepień i sposób jego wytwarzania.
Znane są płyny do pobierania, perfuzji i prezerwacji narządów typu wewnątrzkomórkowego zawierające w składzie wysokie stężenie potasu, magnezu, fosforanów lub typu zewnątrzkomórkowego zawierające wysokie stężenie jonów sodowych, chlorków, a niskie stężenie jonów potasowych. W skład płynów wchodzą także substancje osmotycznie i onkotycznie czynne w postaci hydroksyetylowanej skrobi, dekstranu, polietylenoglikolu, rafinozy, sacharozy czy mannitolu, zapobiegające obrzękowi komórek oraz przestrzeni zewnątrzkomórkowej, układy buforujące w postaci fosforanów, węglanów utrzymujące wartość pH w granicach 7,2-7,5, substancje będące źródłem energii w postaci glukozy, fruktozy, sacharozy, substraty ATP w postaci adenozyny, adeniny, rybozy, antyoksydanty np. glutation, witaminy C i E, cysteina i jej pochodne, a także hormony - insulina, deksametazon, tyroksyna.
Znany z opisu patentowego nr PL205012 płyn do perfuzji, prezerwacji i reperfuzji narządów i tkanek zawiera w składzie dekstran 70, glukozę, cytrynian trisodu, edytynian sodu, chlorek potasu, fumaran magnezu, wodorowęglan sodu, chlorek wapnia jest płynem zewnątrzkomórkowym zawiera bowiem 110 mmoli jonów sodowych i 10 mmoli jonów potasowych o osmolarności 330 mOsm/l oraz pH 7,4.
Jako substancję stymulującą skuteczne działanie płynu zawiera prolaktynę świńską w ilości 50-5000 pg/litr.
Znany jest również komercyjny preparat o nazwie Biolasol (Biochefa, Polska) zawierający w składzie dekstran 70 kDa - 0,7 mmol; glukozę bezwodną - 167 mmol; cytrynian tri-sodu dwuwodny 30 mmol; edetynian di-sodu - 5 mmol; chlorek potasu - 10 mmol; fumaran magnezu czterowodny 5 mmol; wodorowęglan sodu - 5 mmol; chlorek wapnia sześciowodny - 0,5 mmol.
Płyn do perfuzji i prezerwacji narządów i tkanek według wynalazku zawiera dekstran 70 kDa, glukozę, cytrynian trisodu, edetynian disodu, chlorek potasu, fumaran magnezu, wodorowęglan sodu, chlorek wapnia oraz substancję stymulującą wybraną spośród rekombinowanej ludzkiej somatotropiny, ludzkiej choriogonadotropiny albo prolaktyny w ilości od 0,01 do 49 pg/litr oraz albuminę w ilości od 1 do 100 mg/litr. Korzystnie, płyn zawiera ludzką rekombinowaną somatotropinę w ilości od 0,1 do 10 pg/litr i/lub ludzką albuminę w ilości od 1 do 100 mg/litr. Zawartość ludzkiej rekombinowanej prolaktyny wynosi korzystnie od 0,01 do 10 pg/litr płynu, a jeszcze korzystniej od 0,1 do 5 pg/litr płynu. Prolaktyna świńska może znajdować się w płynie w ilości od 0,1 do 50 pg/litr płynu, a korzystniej w ilości od 0,5 do 5 pg/litr płynu, przy czym w tym korzystnym przykładzie wykonania zawartość albuminy wynosi od 5 do 50 mg/litr płynu. Korzystna zawartość ludzkie choriogonadotropiny wynosi od 0,01 do 10 pg/litr płynu, a bardziej korzystnie od 0,1 do 5 pg/litr płynu przy czym w tym korzystnym przykładzie wykonania dodatek albuminy wynosi od 5 do 50 mg/litr płynu, a dekstranu 70 od 5,0 do 25 g/litr.
Sposób wytwarzania płynu do perfuzji i prezerwacji narządów i tkanek według wynalazku polega na rozpuszczeniu składników w wodzie do iniekcji, w warunkach zapewniających jałowość i nieobecność endotoksyn, doprowadzeniu roztworu do wartości pH 7,1-7,5, korzystnie przez dodanie wodorotlenku sodu lub wodorotlenku potasu lub kwasu solnego, oraz poddanie roztworu sterylnej filtracji. Tak sporządzony płyn przechowuje się w warunkach chroniących przed światłem w temperaturze 2-8°C w ciągu 24 miesięcy lub w temperaturze 12-25°C w ciągu 12 miesięcy. Osmolarność płynu wynosi od 290 do 340 mmoli/l.
Zaletą wynalazku jest zmniejszenie stosowanego stężenia hormonu do 0,1-1 pg/litr płynu, a także zapewnienie trwałości substancji stymulującej w płynie oraz skuteczności jej działania leczniczego dzięki zastosowaniu w składzie albuminy.
Wstępne doniesienia wskazują, że terapia substancją stymulującą wybraną spośród rekombinowanej ludzkiej somatotropiny, ludzkiej choriogonadotropiny albo ludzkiej prolaktyny może poprawić regenerację wątroby oraz być pomocną przy transplantacji trzustki u chorych na cukrzycę typu I. Badania modelowe na izolowanych nerkach świni wykazały, że wzbogacenie płynu Biolasol - somatotropiną w połączeniu z albuminą zwiększa skuteczność perfuzji i prezerwacji nerek, w tym zmniejsza obrzęk narządu o 11%, zwiększa zdolność komórek do transportu glukozy. Jednocześnie w procesie perfuzji obserwuje się spadek stężenia enzymów (ALT, AST, LDH) uwalnianych po destrukcji narządu jako skutek jego niedokrwienia i niedotlenienia. Po zastosowaniu somatotropiny, obniżenie uwalnianych enzymów będących również enzymami mitochondrialnymi, świadczy o zachowaniu integralności błon tych organelli co umożliwia przywrócenie funkcji narządu po jego wszczepieniu dawcy. Dodatek hormonu
PL 236 896 B1 polepsza dynamikę płukania pobranego narządu. Drożność naczyń zostaje zachowana. Ponadto somatotropina sprzyja wewnątrzkomórkowemu mechanizmowi ochrony niedotlenionych komórek przed destrukcyjnym działaniem enzymów i oksydantów. Zastosowanie somatotropiny: leczenie substytucyjne karłowatości przysadkowej, przyspieszenie gojenia ran pooperacyjnych, leczenie odleżyn, poparzeń, złamania kości, zespół Turner’a i w wieku podeszłym. Somatotropina jest swoista gatunkowo, współdziała z IGF-1. Aktywność biologiczna somatotropiny - 5 lU/mg; a 1 IU hGH = 200 gg. Somatotropina wpływa na przemianę białek, węglowodanów, lipidów, nukleotydów, przemianę mineralną, a w szczególności w kościach. Zwiększa przyswajanie fosforanów, sodu, potasu i chloru. Odkłada wapń w kościach. Zmniejsza zużycie glukozy, wzmaga lipolizę, pobudza diurezę, zwiększa wydzielanie insuliny, pobudza wydzielanie mleka i spermatogenezę.
Zaletą płynu jest zwiększona funkcjonalność płynu w prezerwacji narządów oraz większe bezpieczeństwo stosowania dla biorcy narządów.
Skuteczność proponowanych rozwiązań polegająca na dodaniu do płynu niskiego stężenia substancji stymulującej wybranej spośród somatotropiny, choriogonadotropiny albo prolaktyny oraz niskiego stężenia albuminy pokazano w badaniach modelowych na izolowanych nerkach w obniżeniu uwalniania wybranych markerów oraz zmniejszeniu obrzęku narządu. Skuteczność opracowanej modyfikacji badano w procesie 30 minutowej perfuzji, 24 godzinnej prezerwacji i 30 minutowej reperfuzji płynem Biolasol zawierającym w składzie różne stężenia somatotropiny lub somatotropiny i albuminy lub różne stężenia albuminy.
Wynalazek przedstawiono w poniższych przykładach wykonania.
P r z y k ł a d I
Do 1 litra płynu Biolasol dodawano ludzką rekombinowaną somatotropinę w ilości 1,0 gg lub 0,1 gg lub 0,01 gg lub bez dodatku. Świeżo pobrane nerki preparowano, płukano i przechowywano w płynie Biolasol bez dodatku hormonu (grupa kontrolna) lub płynem zawierającym odpowiednio 1,0 gg somatotropiny na 1 litr (grupa badana 1) lub 0,1 gg somatotropiny (grupa badana 2) lub 0,01 gg somatotropiny (grupa badana 3), przy czym użyto po sześć nerek w każdej z grup. Próby perfundatów (płynu zebranego podczas płukania nerek) pobierano w czasie: P0; P5 i P30 minut, a następnie po 24 godzinnej prezerwacji (P24 h) i w czasie reperfuzji (R0 i R30 minut) i w perfundatach oznaczano aktywność enzymów: ALT, AST i LDH, stężenie jonów sodu i potasu oraz kreatyninę i wartość pH. Wykazano, że optymalne działanie wywiera dodanie 0,1 gg somatotropiny do płynu Biolasol, w tym obniżenie wszystkich parametrów badanych markerów co świadczy o skuteczności dodania somatotropiny do płynu Biolasol. Wyniki zestawiono w tabeli 1.
PL 236 896 Β1
T a b e I a 1. Wpływ dodatku somatotropiny do płynu Biolasol na wybrane markery w perfundatach nerek
| PŁYN BIOLASOL + 1,0 pg/l SOMATOTROPINY | |||||||
| Cza s | ALT [U/l] | AST [U/l] | LDH [U/l] | Kreatyni na [mg/dl] | Na [mmol/1] | K [mmo 1/1] | pH |
| PO’ | 33±8 | 140±2 0 | 682+21 5 | 2,8+1,3 | 67+6 | 14+2 | 7,2+0, 1 |
| P5’ | 39+1 2 | 66±14 | 569±25 2 | 2,3+1,0 | 72+21 | 14+4 | 7,l±0, 1 |
| P30 | 33+8 | 36+10 | 229±12 0 | 0,4+0,2 | 65+6 | 11 + 1 | 7,3±O, 0 |
| P24 h | 40+1 1 | 27+8 | 169+98 | 0,4+0,2 | 100±8 | 11 + 1 | 7,4±0, 0 |
| R0’ | 67+9 | 90+32 | 360+48 | 0,3+0,1 | 118+8 | 13+1 | 7,2+0, 1 |
| R30 | 58+7 | 42+11 | 1186+3 63 | 0,3+0,3 | 128±14 | 14+3 | 7,4+0, 0 |
| PŁYN BIOLASOL + 0,1 gg/l SOMATOTROPINY | |||||||
| Cza s | ALT ru/n | AST ru/n | LDH [U/l] | Kreatyni na [mg/dl] | Na [mmol/l] | K [mmo 1/H | pH |
| PO’ | 36±7 | 44+7 | 521+44 3 | 4,6±5,l | 6O±IO | 13+2 | 7,2±0, 1 |
| P5’ | 35±l 2 | 59±17 | 399±17 8 | 2,8±2,3 | 59±8 | 11+2 | 7,l±0, 1 |
| P30 | 23±1 1 | 32+23 | 193±12 5 | 0,3+0,3 | 53±4 | 10+2 | 7,3±O, 1 |
| P24 h | 29±8 | 35+10 | 119±27 | 0,5±0,l | 131±17 | 12+2 | 7,5±O, 1 |
| R0’ | 33+9 | 48+24 | 630+34 0 | 0,8+0,7 | 137+18 | 14+2 | 7,2+0, 0 |
PL 236 896 Β1
| R30 7 | 23+1 0 | 38+21 | 324+83 | 0,2+0,1 | 135+9 | 14+4 | 7,4±0, 1 |
| PŁYN BIOLASOL+ 0,01 gg/l SOMATOTROPINY | |||||||
| Cza s | ALT [U/l] | AST ru/i] | LDH ru/i] | Kreatyni na [mg/dl] | Na [mmol/ n | K [mmol/ U | pH |
| PO’ | 22+1 0 | 25+5 | 393+20 7 | 2,4+0,3 | 115+5 | 13+3 | 7,3+0, 1 |
| P5’ | 87+6 | 60±16 | 395±24 8 | 2,5±0,6 | 120+10 | 12+2 | 7,3±0, 1 |
| P30 | 34+1 0 | 28+4 | 177+11 9 | 1,9+0,5 | 124+18 | 13+2 | 7,3±0, 1 |
| P24 h | 56±1 9 | 41+11 | 164+61 | 1,8+0,3 | 116+10 | 13+2 | 7,5±0, 0 |
| R0’ | 27+4 | 29±7 | 497+18 3 | 0,8+0,1 | 130+15 | 13+4 | 7,3±0, 1 |
| R30 7 | 27+3 | 22+6 | 274+10 4 | 0,6+0,1 | 107+32 | 10+1 | 7,3±0, 1 |
Przykład II
Do płynu Biolasol dodawano ludzką rekombinowaną somatotropinę (rh-GH) w ilości 1,0 gg/l (grupa badana 1) lub mieszaninę somatotropiny w 1,0 ąg/1 i 10 mg/l albuminy (grupa badana 2) lub Biolasol bez dodatków (grupa kontrolna). Świeżo pobrane nerki od świń (w rzeźni) płukano schłodzonym do temperatury 4°C odpowiednim płynem. Perfundaty pobierano po czasie: PO; P5 i P30 minut po perfuzji, po 24 godzinach prezerwacji w temperaturze 4°C oraz w czasie reperfuzji: R0 i R30 minut
W perfundatach oznaczano wartość pH, aktywność enzymów ALT, AST, LDH oraz stężenie jonów sodu i potasu. Masę nerek określano przed perfuzją i po reperfuzji w celu określenia wielkości obrzęku. Uzyskane wyniki wskazują, że zastosowanie do perfuzji i prezerwacji nerek mieszaniny somatotropiny z albuminą jest najbardziej skuteczne. Obrzęk nerek w badanej grupie 2 wynosił tylko 27%. Zawartość uwolnionego enzymu AST obniżyła się do 14,4%, a LDH do 22,8%. Stężenie sodu i potasu oraz wartość pH nie ulegały istotnym statystycznie zmianom. Uzyskane wyniki zestawiono w tabelach 2-8.
PL 236 896 Β1
Tabela 2. PŁYN BIOLASOL + SOMATOTROPINA + ALBUMINA (obrzęk nerek)
| Czas | Biolasol | + 1 gg/l rh-GH | + lgg/1 rh-GH + 10 mg/1 Albumina |
| Obrzęk [%] | 39±21 | 45±2 | 28±9 |
Tabela 3. PŁYN BIOLASOL + SOMATOTROPINA + ALBUMINA (ALT)
| Czas | Biolasol | + 1 gg/l rh-GH | + 1 gg/l rh-GH + 10 mg/1 Albumina |
| PO’ | 4,0+1,0 | 8,5+2,5 | 4,4+3,2 |
| P5’ | 4,3+3,0 | 3,5+1,4 | 5,5+4,3 |
| P30’ | 3,4+1,0 | 2,6±0,5 | 5,6+3,1 |
| P24 h | 2,9±1,4 | 7,7+6,7 | 6,2+1,2 |
| R0’ | 13,5±1,5 | 14,4+2,1 | 4,8±2,0 |
| R30’ | 15,0±2,4 | 13,4+9,8 | 4,1 + 1,2 |
Tabela 4. PŁYN BIOLASOL + SOMATOTROPINA + ALBUMINA (AST)
| Czas | Biolasol | + lgg/1 rh-GH | + 1 gg/l rh-GH + 10 mg/1 Albumina |
| PO’ | 38,0+21,0 | 58,8±25,7 | 55,9+30,8 |
| P5’ | 22,0+10,7 | 17,0+8,5 | 30,0+24,1 |
| P30’ | 9,2+4,5 | 5,7+2,8 | 13,6+12,6 |
| P24 h | 11,5+7,4 | 12,8+1,0 | 15,3+1,0 |
| RO’ | 29,4+2,3 | 39,8±20,0 | 33,4+9,0 |
| R30’ | 26,5+3,3 | 71,1 ±50,6 | 8,2±6,4 |
PL 236 896 Β1
Tabela 5. PŁYN BIOLASOL + SOMATOTROPINA + ALBUMINA (LDH)
| Czas | Biolasol | + lgg/1 rh-GH | + 1 gg/l rh-GH + 10 mg/1 Albumina |
| PO’ | 574+120 | 482+102 | 514+255 |
| P5’ | 478+204 | 512+181 | 264+129 |
| P30’ | 364+92 | 245+81 | 150+104 |
| P24h | 354+144 | 459+42 | 194+117 |
| RO’ | 6O3±279 | 587+113 | 321+96 |
| R30’ | 293+220 | 553+166 | 117+1,4 |
| Tabela 6. PŁYN BIOLASOL + SOMATOTROPINA + ALBUMINA (JONY SODU) | |||
| Czas | Biolasol | + 1 gg/l rh-GH | + 1 gg/l rh-GH + 10 mg/1 Albumina |
| PO’ | 61,3+15,1 | 71,2+2,3 | 51,2+7,3 |
| P5’ | 59,l±10,6 | 70,0+5,5 | 53,6+10,7 |
| P30’ | 59,5+14,1 | 70,9+7,2 | 58,0+10,7 |
| P24 h | 5 8,0± 12,3 | 66,1±8,4 | 58,5+8,8 |
| RO’ | 59,5+10,3 | 61,3+3,2 | 53,2+0,5 |
| R30’ | 59,0±17,2 | 64,4+3,3 | 48,7+6,1 |
Tabela 7. PŁYN BIOLASOL + SOMATOTROPINA + ALBUMINA (JONY POTASU)
| Czas | Biolasol | + 1 gg/l rh-GH | + 1 gg/l rh-GH + 10 mg/1 Albumina |
| PO’ | 4,6+1,8 | 4,9+0,4 | 5,6+1,2 |
| P5’ | 4,2+1,1 | 3,7+0,3 | 4,4+0,7 |
| P30’ | 3,6±1,2 | 3,5+0,3 | 3,9+0,8 |
| P24 h | 4,8+1,8 | 4,2+0,6 | 4,4+0,5 |
| RO’ | 5,4+0,8 | 4,4+0,5 | 5,7±0,9 |
| R30’ | 4,0+1,1 | 4,1+0,5 | 3,7+0,6 |
PL 236 896 Β1
Tabela 8. PŁYN BIOLASOL + SOMATOTROPINA + ALBUMINA (WARTOŚĆ pH)
| Czas | Biolasol | + 1 gg/l rh-GH | + 1 gg/l rh-GH + 10 mg/l Albumina |
| PO’ | 6,9+0,2 | 6,8±0,l | 7,2+0,1 |
| P5’ | 6,8±0,2 | 6,8+0,0 | 7,0+0,1 |
| P30’ | 7,1+0,5 | 7,1 ±0,1 | 6,9+0,1 |
| P24 h | 6,9+0,3 | 7,1+0,2 | 6,9+0,0 |
| R0’ | 6,6+0,4 | 6,7+0,0 | 6,8+0,1 |
| R30’ | 6,9±0,5 | 6,9±0,l | 6,9±0,0 |
Przykład III
Do płynu Biolasol dodawano albuminę ludzką w ilości 1,0 mg/l płynu lub 10 mg/l lub 100 mg/l lub płyn bez dodatku albuminy (grupa kontrolna). Po procedurze płukania i 24 godzinnej prezerwacji nerek świńskich (przygotowanych zgodnie z metodyką) oznaczano zmiany masy nerek. Stwierdzono, że najmniejszy obrzęk (45%) uzyskano przy płukaniu i przechowywaniu nerek w płynie z albuminą w stężeniu 10 mg/l płynu. Uzyskane wyniki były istotnie znamienne statystycznie. Również szybkość płukania nerek była najszybsza co świadczy o dobrych parametrach płynu. Optymalne były także wartość pH i osmolarności przy zawartości albuminy na poziomie 10 mg/l płynu Biolasol. Uzyskane wyniki zestawiono w tabelach 9-11.
Tabela 9. PŁYN BIOLASOL + ALBUMINA (obrzęk nerek)
| Czas | Biolasol | + 1 mg/ml Albumina | + 10 mg/ml Albumina | + 100 mg/ml Albumina |
| Obrzęk [%] | 66+16 | 53+21 | 45+15 | 67+20 |
Tabela 10. PŁYN BIOLASOL + ALBUMINA (wartość pH perfundatów)
| Czas | Biolasol | + 1 mg/ml Albumina | + 10 mg/ml Albumina | + 100 mg/ml Albumina |
| PO’ | 7,4±0,3 | 7,3+0,2 | 7,5±0,4 | 6,9+0,1 |
| P5’ | 7,4+0,2 | 7,3+0,2 | 7,3+0,3 | 7,0+0,1 |
| P30’ | 7,6+0,2 | 7,5+0,2 | 7,5+0,3 | 7,2+0,1 |
| P24 h | 7,4+0,1 | 7,4+0,1 | 7,2+0,2 | 7,0+0,1 |
| R0’ | 7,2±0,3 | 7,1+0,1 | 7,4+0,5 | 6,8+0,1 |
| R30’ | 7,5±0,l | 7,4+0,2 | 7,4+0,3 | 7,1+0,1 |
PL 236 896 Β1
Tabela 11. PŁYN BIOLASOL + ALBUMINA (owartość pH perfundatów)
| Czas | Biolasol | + 1 mg/ml Albumina | + 10 mg/ml Albumina | + 100 mg/ml Albumina |
| PO’ | 347±5 | 348+9 | 351+3 | 350+13 |
| P5’ | 340+12 | 338±5 | 341+5 | 344±8 |
| P30’ | 334+5 | 335+3 | 339+3 | 339+5 |
| P24 h | 336±4 | 337+2 | 340±4 | 323±22 |
| R0’ | 347+6 | 346+5 | 346+6 | 334+16 |
| R30’ | 332±3 | 334±3 | 333±5 | 332+4 |
Przykład IV
Badano dynamikę zmian zawartości ludzkiej rekombinowanej somatotropiny (rh-GH) dodanej do płynu Biolasol (grupa kontrolna) lub 5 rh-GH z ludzką albuminą odpowiednio w ilości 1 gg/1 rh-GH i 10 mg/l ludzkiej Albuminy (grupa badana) w procesie 30 minutowej perfuzji, 24 godzinnej prezerwacji i 30 minutowej reperfuzji świńskich izolowanych ex vivo nerek przygotowanych jak opisano w przykładzie I. Zawartość rh-GH oznaczano metodą IRMA przy czułości metody 100 pg/ml. Wykazano, że w grupie kontrolnej w procesie perfuzji wchłania się tylko -14% hormonu, a w grupie badanej ponad 87%. Po 24 godzinach prezerwacji wchłania się w grupie kontrolnej poniżej 1% rh-GH, a w grupie badanej 91 % tego hormonu. W czasie reperfuzji w grupie kontrolnej wchłanianie hormonu jest na poziomie 60%, a w grupie badanej wynosi 95%. Uzyskane wyniki wskazują, że chociaż rh-GH jest hormonem swoistym gatunkowo to jednak nerka świńska jest zdolna do jego wychwytu szczególnie w obecności ludzkiej albuminy. Uzyskane wyniki zestawiono w tabeli 12.
Tabela 12. Zawartość ludzkiej rekombinowanej somatotropiny (rh-GH) w perfundatach nerek płukanych zmodyfikowanym płynem Biolasol [%]
| Czas | + 1 gg/l rh-GH | + rh-GH + 10 mg/l ludzkiej Albumina |
| PO’ | 100,00 | 9,03 |
| P5’ | 88,55 | 12,58 |
| P30’ | 96,77 | 12,10 |
| P24 h | 99,35 | 9,03 |
| R0’ | 42,74 | 7,74 |
| R30’ | 39,35 | 4,68 |
Przykład V świeżo pobranych nerek z rzeźni preparowano, płukano i przechowywano w płynie „Biolasol” Do płynu „Biolasol” dodawano choriogonadotropinę w ilości 1,0 gg/1 litr (grupa badana 1) lub 0,1 gg/1 litr (grupa badana 2) płynu. Próby perfundatów (z płukania nerek) pobierano w czasie: PO’; P5’ i P30’,
PL 236 896 Β1 a następnie po 24 h prezerwacji (P24 h), w czasie reperfuzji (RO’ i R30j, po 48 h prezerwacji (P48 h) oraz powtórnej reperfuzji (RO’; R30j (tylko grupa badana 1). W pobranych próbkach oznaczano aktywność wybranych enzymów - ALT, AST, LDH, stężenie jonów sodu i potasu oraz kreatyninę i wartość pH. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli 1.
Tabela 1. Wpływ dodatku hCG do płynu „Biolasol” na wybrane markery w perfundatach nerek
| PŁYN BIOLASOL(KONTROLA) | ||||||
| Czas | ALT [U/l] | AST [U/l] | LDH [U/I] | Na [mmol/l] | K [mmol /1] | pH |
| PO’ | 4,0+1,0 | 38,0+21, 0 | 574±12 0 | 61,3+15,1 | 4,6+1, 8 | 6,9+0, 2 |
| P5’ | 4,3+3,0 | 22,0+10, 7 | 478±20 4 | 59,1 + 10,6 | 4,2+1, 1 | 6,8+0, 2 |
| P30’ | 3,4+1,0 | 9,2+4,5 | 364+92 | 59,5+14,1 | 3,6±1, 2 | 7,1+0, 5 |
| P24 h | 2,9+1,4 | 11,5+7,4 | 354+14 4 | 58,0+12,3 | 4,8±1, 8 | 6,9+0, 3 |
| RO’ | 13,5±1, 5 | 29,4+2,3 | 603±27 9 | 59,5+10,3 | 5,4+0, 8 | 6,6±0, 4 |
| R30 7 | 15,0+2, 4 | 26,5±3,3 | 293±22 0 | 59,0+17,2 | 4,0±l, 1 | 6,9±0, 5 |
| PŁYN BIOLASOL + 1 pg/1 hCG | ||||||
| Czas | ALT ru/1] | AST ru/1] | LDH ru/ii | Na [mmol/l] | K [mmol /11 | pH |
| PO’ | 29±8 | 38±8 | 554+22 5 | 135+14 | 22+10 | 7,6+0, 3 |
| P5’ | 29+10 | 50+32 | 310+21 2 | 125+15 | 12+9 | 7,8+0, 3 |
| P30’ | 18±5 | 26+4 | 195±54 | 117+14 | 18±7 | 8,0+0, 2 |
| P24 h | 27+3 | 30+11 | 143+10 6 | 119+5 | 13+1 | 7,6+0, 3 |
PL 236 896 Β1
| R0’ | 30±12 | 29+1 | 462+28 0 | 125+7 | 15+0 | 7,4±0, 4 |
| R30 | 25±10 | 20+1 | 155±14 7 | 115+17 | 15±1 | 7,5+0, 2 |
| PŁYN BIOLASOL + 0,1 gg/l hCG | ||||||
| Czas | ALT [U/l] | AST [U/l] | LDH [U/l] | Na [mmol/1] | K [mmol/1] | pH |
| PO’ | 65+21 | 38+11 | 202+29 | 69±6 | 9±0 | 7,7+0, 1 |
| P5’ | 98±23 | 75±8 | 2410±9 | 76±6 | 8±1 | 7,5+0, 2 |
| P30’ | 56±11 | 58±20 | 178±69 | 61+1 | 8±1 | 7,6+0, 2 |
| P24 h | 47+17 | 36+4 | 53+17 | 80+22 | 10+1 | 7,6+0, 0 |
| R0’ | 48+14 | 48+1 | 134+40 | 66+16 | 11+0 | 7,3+0, 2 |
| R30 i | 30+14 | 35±6 | 87+72 | 72+11 | 9+0 | 7,5±0, 0 |
Jak wynika z tabeli 1 dodanie 1,0 pg/1 litr hCG do płynu „Biolasol” wykazuje stabilizujące działanie na struktury komórkowe nerek. W przypadku LDH jego uwalnianie jest 4-krotnie niższe, a enzymów ALT i AST - 1,5-2 razy niższe. Stężenie jonów sodu i wartość pH utrzymują się na stałym poziomie, natomiast stężenie potasu się podwyższa nawet o 50%. Dawka 0,1 pg hCG na 1 litr płynu „Biolasol” obniża 2-krotnie uwalnianie ALT, ponad 2-krotnie LDH oraz o 40% sodu, a nie wpływa na wartość pH oraz stężenie potasu.
Przykład VI
Do płynu „Biolasol” dodawano hCG w ilości 1,0 pg/l (grupa badana 1) lub mieszaninę hCG w 1,0 pg/l i 10 mg/l albuminy ludzkiej (grupa badana 2) lub Biolasol bez dodatków (grupa kontrolna). Świeżo pobrane nerki od świń (w rzeźni) płukano schłodzonym do temperatury 4°C odpowiednim płynem. Perfundaty pobierano po czasie: PO’; P5’ i P30’ minut po perfuzji, po 24 godzinach prezerwacji w temperaturze 4°C oraz w czasie reperfuzji: R0 i R30 minut. W perfundatach oznaczano wartość pH, aktywność enzymów ALT, AST, LDH oraz stężenie jonów sodu i potasu. Uzyskane wyniki wskazują, że zastosowanie do perfuzji i prezerwacji nerek mieszaniny hCG z albuminą jest najbardziej skuteczne. Obrzęk nerek w badanej grupie 2 wynosił tylko 28%. Uzyskane wyniki zestawiono w tabelach 2-8.
PL 236 896 Β1
Tabela 2. PŁYN BIOLASOL + hCG (obrzęk nerek)
| Biolasol | + 1 μμ/l hCG | + 1 μμ/l hCG + 10 mg/1 Albumina | |
| Obrzęk m | 39+16 | 50±36 | 28±9 |
Tabela 3. PŁYN BIOLASOL + hCG (ALT)
| Czas | Biolasol | + 1 gg/l hCG | + 1 gg/l hCG + 10 mg/1 Albumina |
| PO’ | 4,Qf 1,0 | 2,8+0,7 | 5,3±1,7 |
| P5’ | 4,3+3,0 | 3,6±1,8 | 4,6+2,2 |
| P30’ | 3,4+1,0 | 4,7+2,8 | 3,0+0,2 |
| P24 h | 2,9+1,4 | 4,6+0,8 | 3,6+1,8 |
| R0’ | 13,5+1,5 | 7,5±3,4 | 3,6+1,5 |
| R30’ | 15,0+2,4 | 3,2+1,1 | 2,7±0,5 |
Tabela 4. PŁYN BIOLASOL + hCG (AST)
| Czas | Biolasol | + 1 gg/l hCG | + 1 gg/lhCG+ 10 mg/1 Albumina |
| PO’ | 38,0+21,0 | 39,7+3,4 | 27,4+5,6 |
| P5’ | 22,0+10,7 | 28,4+2,0 | 11,7±6,4 |
| P30’ | 9,2+4,5 | 16,9+3,9 | 14,8+8,7 |
| P24 h | 11,5+7,4 | 14,0+1,3 | 17,2+7,0 |
| R0’ | 29,4+2,3 | 76,2+28,1 | 26,5+12,8 |
| R30’ | 26,5+3,3 | 29,8+14,2 | 23,2+14,0 |
PL 236 896 Β1
Tabela 5. PŁYN BIOLASOL + hCG (LDH)
| Czas | Biolasol | i 1 pg/l hCG | i 1 gg/lhCG i 10 mg/1 Albumina |
| PO’ | 574+120 | 835+233 | 612+75 |
| P5’ | 478+204 | 691 ±236 | 394+198 |
| P30’ | 364+92 | 370+64 | 319±242 |
| P24 h | 354+144 | 470+150 | 444+122 |
| RO’ | 603+279 | 796+176 | 388+125 |
| R30’ | 293+220 | 400+150 | 266+172 |
Tabela 6. PŁYN BIOLASOL + hCG (JONY SODU)
| Czas | Biolasol | + 1 gg/lhCG | + 1 gg/l hCG + 10 mg/1 Albumina |
| PO’ | 61,3+15,1 | 66,0+2,4 | 64,2±4,6 |
| P5’ | 59,1+10,6 | 65,4+2,5 | 63,4+5,7 |
| P30’ | 59,5+14,1 | 65,7+3,5 | 68,5+8,2 |
| P24 h | 58,0+12,3 | 65,1+2,8 | 72,5+1,6 |
| R0’ | 59,5+10,3 | 66,8+4,4 | 65,2±5,4 |
| R30’ | 59,0+17,2 | 62,7+5,3 | 63,3+4,2 |
Tabela 7. PŁYN BIOLASOL + hCG (JONY POTASU)
| Czas | Biolasol | + 1 gg/lhCG | + 1 gg/l hCG + 10 mg/1 Albumina |
| PO’ | 4,6+1,8 | 4,5+0,5 | 5,3±1,6 |
| P5’ | 4,2±1,1 | 4,3±0,3 | 3,6±0,l |
| P30’ | 3,6±1,2 | 3,8+0,3 | 4,2+1,0 |
| P24 h | 4,8±l,8 | 4,0+0,4 | 4,8±l,0 |
| RO’ | 5,4±0,8 | 3,7+0,6 | 5,1 + 1,2 |
| R30’ | 4,0+1,1 | 3,7+0,4 | 3,7±1,2 |
PL 236 896 Β1
Tabela 8. PŁYN BIOLASOL + hCG (WARTOŚĆ pH)
| Czas | Biolasol | + 1 pg/l hCG | + 1 gg/l hCG + 10 mg/1 Albumina |
| PO’ | 6,9+0,2 | 6,9+0,1 | 6,6+0,1 |
| P5’ | 6,8+0,2 | 7,1+0,1 | 6,6±0,l |
| P30’ | 7,1 ±0,5 | 7,4+0,1 | 6,7+0,1 |
| P24 h | 6,9+0,3 | 6,8+0,3 | 6,4±0,l |
| R0’ | 6,6+0,4 | 6,7+0,3 | 6,3±0,l |
| R30’ | 6,9±O,5 | 7,1 ±0,1 | 6,3±0,2 |
Przykład VII
W celu określenia mechanizmu działania choriogonadotropiny na nerki sprawdzono stopień wiązania hormonu przez komórki narządu. Stwierdzono, że po dodaniu 1 gg hCG do 1 litra płynu „Biolasol”, wiązanie hormonu jest w granicach 62-77% (bez albuminy). Dodanie natomiast do płynu albuminy skutkuje dalszym wychwytem hormonu - do 86% w czasie reperfuzji. Jest to potwierdzeniem wysokiego powinowactwa hormonu do graftu. Uzyskane wyniki zestawiono w tabeli 12.
Tabela 12. Zawartość choriogonadotropiny (hCG) w perfundatach nerek płukanych zmodyfikowanym płynem „Biolasol” [%]
| Czas | + 1 μ g/1 rh-GH | + 1 gg/l rh-GH + 10 mg/1 Albumina |
| PO’ | 27,9 | 23,2 |
| P5’ | 28,4 | 27,9 |
| P30’ | 38,3 | 27,9 |
| P24h | 23,9 | 21,1 |
| RO’ | 30,3 | 15,7 |
| R30’ | 29,9 | 21,6 |
Przykład VIII
Do 1 litra płynu „Biolasol” dodawano prolaktynę świńską w ilości 0,001 gg lub 0,01 μ lub 0,1 μg lub 1,0 μg lub 10 μg lub 100 μg. Nerki do badań pobierano w rzeźni od tuczników o masie 100 ± 10 kg. Pobrane nerki umieszczano w schłodzonym pojemniku w płynie „Biolasol” i przewożono do Zakładu, a następnie preparowano. Nerki po zważeniu płukano schłodzonym do 4-5°C płynem „Biolasol” zawierającym odpowiednie ilości prolaktyny świńskiej. Próbki perfundatów pobierano w czasie: 0; 5 i 30 minut, a następnie po 24 h prezerwacji oraz po reperfuzji (czas: 0 i 30 minut). W pobranych perfundatach oznaczano aktywność enzymów: ALT, AST i LDH, zawartość sodu i potasu oraz wartość pH i osmolarność. Z przedstawionych danych można wnioskować, że optymalne stężenie prolaktyny w płynie „Biolasol” jest w granicach 0,1-1 gg/ litr płynu. W tabeli 1 przedstawiono wyniki z badania wpływu stężenia prolaktyny w płynie „Biolasol” na stopień obrzęku nerek po 24 h prezerwacji. Wyniki badań wskazują, że najmniejszy obrzęk jest przy stężeniu PRL - 1 gg/1 litr płynu „Biolasol”. W tabeli 2 przedstawiono wpływ dawki PRL w płynie „Biolasol” na wybrane markery biochemiczne w perfunadatach.
Uzyskane wyniki zestawiono w tabeli 1.
PL 236 896 Β1
Tabela 1. PŁYN BIOLASOL + PRL (obrzęk nerek) [%]
| Płyn | Obrzęk [%] |
| Biolasol | 39+16 |
| Biolasol + 0,001 gg/l PRL | 134+5 |
| Biolasol + 0,01 gg/l PRL | 88±9 |
| Biolasol + 0,1 gg/l PRL | 62+10 |
| Biolasol - 1 gg/l PRL | 30±9 |
| Biolasol + 10 gg/l PRL | 47+6 |
| Biolasol + 100 gg/l PRL | 75+11 |
Tabela 2. Wpływ dodatku PRL do płynu Biolasol na wybrane markery w perfundatach nerek
| PŁYN BIOLASOL (KONTROLA) | ||||||
| Cza s | ALT [U/l] | AST [U/l] | LDH [U/l] | Na [mmol/1] | K f mmol/1 1 | pH |
| PO’ | 4,0+1,0 | 38,0±21, 0 | 574+12 0 | 61,3+15, 1 | 4,6+1,8 | 6,9±0,2 |
| P5’ | 4,3+3,0 | 22,0±10, 7 | 478±20 4 | 59,1+10, 6 | 4,2+1,1 | 6,8+0,2 |
| P30’ | 3,4+1,0 | 9,2+4,5 | 364+92 | 59,5+14, 1 | 3,6±1,2 | 7,1+0,5 |
PL 236 896 Β1
| P24 h | 2,9+1,4 | 11,5+7,4 | 354±14 4 | 58,0+12, 3 | 4,8±1,8 | 6,9+0,3 |
| RO’ | 13,5±1, 5 | 29,4+2,3 | 603±27 9 | 59,5+10, 3 | 5,4+0,8 | 6,6±0,4 |
| R3O 7 | 15,0+2, 4 | 26,5+3,3 | 293±22 0 | 59,0+17, 2 | 4,0±l ,1 | 6,9±0,5 |
| PŁYN BIOLASOL + 100 pg/l PRL | ||||||
| Cza s | ALT [U/l] | AST [U/l] | LDH [U/l] | Na [mmol/1] | K [mmol/1 ] | pH |
| PO’ | 74+21 | 67+7 | 415±16 6 | 132+8 | 15±l,0 | 7,83+0, 1 |
| P5’ | 35+9 | 42+12 | 657+11 2 | 129+3 | 13+1,0 | 7,76+0, 1 |
| P30’ | 26±2 | 30+5 | 209±12 3 | 120±3 | 11±0,8 | 8,0±0,l |
| P24 h | 24+5 | 31+8 | 213±14 1 | 132+6 | 15±2,1 | 7,75±0, 1 |
| RO’ | 27+7 | 38±11 | 507+12 7 | 118+11 | 14±2,5 | 7,54+0, 2 |
| R3O 9 | 20+4 | 25+6 | 381+57 | 119+10 | 9±1,9 | 7,65+0, 2 |
| PŁYN BIOLASOL + 10 μg/l PRL | ||||||
| Cza s | ALT ru/ii | AST [U/l] | LDH ru/n | Na [mmol/1] | K [mmol/1 ] | pH |
PL 236 896 Β1
| PO’ | 43±2 | 54+11 | 526±26 3 | 101+47 | 15±2,0 | 7,38+0, 5 |
| P5’ | 34±2 | 42+23 | 746+15 5 | 104+36 | 13+0,7 | 7,39+0, 5 |
| P30’ | 44+15 | 35+2 | 511+29 6 | 85+28 | 12±0,9 | 7,60+0, 5 |
| P24 h | 36+4 | 32+3 | 451±72 | 85+50 | 12±2,0 | 7,58+0, 5 |
| RO’ | 50+2 | 75+5 | 689+12 7 | 87+16 | 12+1,0 | 6,51+0, 7 |
| R3O | 32+2 | 42+6 | 299±31 | 89±13 | 10±0,7 | 6,61+0, 8 |
| PŁYN BIOLASOL + 1 gg/l PRL | ||||||
| Cza s | ALT ru/i] | AST [u/ii | LDH [U/l] | Na [mmol/1] | K [mmol/1 1 | pH |
| PO’ | 44+28 | 53+22 | 421 ±31 1 | 101+31 | 19+9,0 | 7,22+0, 1 |
| P5’ | 52+11 | 65+13 | 388+25 5 | 94+39 | 16+9,0 | 7,09±0, 1 |
| P30’ | 29±3 | 51±20 | 194+15 6 | 87±43 | 13±7,0 | 7,30+0, 1 |
| P24 h | 45±17 | 37+11 | 222+87 | 68±4 | 11±3,0 | 7,36+0, 0 |
| RO’ | 30+7 | 34+11 | 108+17 | 69±7 | 8±1,0 | 7,51+0, 0 |
PL 236 896 Β1
| R30 5 | 28±9 | 26±6 | 90±21 | 67±5 | 9±0,9 | 7,44+0, 1 |
| PŁYN BIOLASOL + 0,l gg/l PRL | ||||||
| Cza s | ALT ru/1] | AST ru/i] | LDH [U/ll | Na [mmol/11 | K [mmol/1 1 | PH |
| PO’ | 55+22 | 28+6 | 368+70 | 113±15 | 11+3,0 | 7,13+0, 1 |
| P5’ | 24+3 | 28+5 | 100+48 | 92+8 | 10±2,0 | 7,10±0, 1 |
| P30’ | 22+7 | 21+8 | 176+48 | 95±9 | 8+2,0 | 7,17+0, 1 |
| P24 h | 66+12 | 58+9 | 342+22 2 | 79+13 | 8±l,0 | 8,15+0, 1 |
| RO’ | 28+18 | 44+19 | 295+64 | 90±13 | 12+4,0 | 8,03±0, 2 |
| R30 7 | 30±14 | 50+37 | 119+31 | 99+20 | 10±l,0 | 7,84±0, 1 |
| PŁYN BIOLASOL + 0,01 gg/l PRL | ||||||
| Cza s | ALT [U/ll | AST ru/n | LDH [U/ll | Na [mmol/11 | K [mmol/1 1 | pH |
| PO’ | 26±12 | 31+11 | 225+12 1 | 84+12 | 9±3,0 | 7,38±0, 3 |
| P5’ | 43+18 | 43+10 | 214+12 0 | 90+28 | 9±1,0 | 7,40+0, 3 |
PL 236 896 Β1
| P30’ | 39±20 | 36±7 | 271+12 5 | 84+24 | 9±l,0 | 7,55±0, 2 |
| P24 h | 40±5 | 27+8 | 248±11 5 | 82+13 | 9±2,0 | 8,65±0, 4 |
| R0’ | 41 ±5 | 25±10 | 107+37 | 70±12 | 12+1,0 | 8,25±0, 2 |
| R30 | 37+6 | 29+8 | 329+20 | 88+11 | 10+1,0 | 8,46+0, 4 |
Przykład IX
Do płynu „Biolasol” dodawano ludzką rekombinowaną prolaktynę (rh-PRL) w ilości 1,0 gg/1 litr (grupa badana 1) lub 1,0 gg/1 litr rh-PRL z 10 mg albuminy (grupa badana 2) lub płyn „Biolasol” bez dodatku (grupa kontrolna). Świeżo pobrane nerki od świń z rzeźni płukano schłodzonym do temperatury 4°C odpowiednio zmodyfikowanym płynem. Próbki perfundatów pobierano w czasie: 0; 5 i 30 minut oraz po 24 h prezerwacji i po reperfuzji (czas: 0 i 30 minut). W pobranych perfundatach oznaczano aktywność enzymów: ALT, AST i LDH, wartość pił. Uzyskane wyniki zestawiono w tabeli 3. Przedstawione wyniki sugerują, że najskuteczniejszy jest dodatek rh-PRL z albuminą do płynu „Biolasol”. Obrzęk nerek badano ważąc masę nerek przed prezerwacją i po reperfuzji w płynie „Biolasol” z odpowiednim dodatkiem (tabela 4). Uzyskane wyniki potwierdziły skuteczność dodawania albuminy do płynu „Biolasol”, gdyż w tej grupie obrzęk nerek jest najmniejszy (~ 28%).
PL 236 896 Β1
Tabela 3. Wpływ dodatku rh-PRL do płynu Biolasol na wybrane markery w perfundatach nerek
| PŁYN BIOLASOL | ||||||
| Cza s | ALT [U/l] | AST [U/l] | LDH [U/l] | Na [mmol/1] | K [mmol/1 1 | pH |
| PO’ | 4,0±l,0 | 38,0+21, 0 | 574±12 0 | 61,3+15, 1 | 4,6±1,8 | 6,9+0,2 |
| P5’ | 4,3+3,0 | 22,0+10, 7 | 478+20 4 | 59,1+10, 6 | 4,2+1,1 | 6,8+0,2 |
| P30’ | 3,4+1,0 | 9,2+4,5 | 364+92 | 59,5+14, 1 | 3,6+1,2 | 7,1+0,5 |
| P24 h | 2,9+1,4 | 11,5+7,4 | 354+14 4 | 58,0+12, 3 | 4,8±1,8 | 6,9+0,3 |
| R0’ | 13,5+1, 5 | 29,4+2,3 | 603+27 9 | 59,5+10, 3 | 5,4+0,8 | 6,6+0,4 |
| R30 | 15,0±2, 4 | 26,5±3,3 | 293+22 0 | 59,0+17, 2 | 4,0±l,l | 6,9+0,5 |
| PŁYN BIOLASOL + 1 pg/l rh-PRL | ||||||
| Cza s | ALT [U/l] | AST [U/l] | LDH [U/l] | Na [mmol/1] | K [mmol/1 ] | pH |
| PO’ | 7+3 | 66+31 | 812+25 3 | 59±U | 5±l,0 | 7,0+0,2 |
| P5’ | 5±3 | 34+20 | 665±24 8 | 60+12 | 4±0,6 | 6,9+0,2 |
| P30’ | 4+0 | 15+9 | 458+27 4 | 58+9 | 4±0,8 | 7,1+0,2 |
PL 236 896 Β1
| P24 h | 4+2 | 12+9 | 495±28 3 | 55±7 | 6+2,8 | 7,0±0,l |
| RO’ | 5+2 | 25+17 | 407+37 1 | 59±10 | 5+2,0 | 6,7±0,3 |
| R30 7 | 3+1 | 16+7 | 459±25 0 | 56+11 | 5+1,9 | 7,0±0,l |
| PŁYN BIOLASOL + 1 pg/l rh-PRL + 10 mg/1 Albumina | ||||||
| Cza s | ALT [U/l] | AST [U/l] | LDH [U/l] | Na [mmol/1] | K [mmol/1 ] | pH |
| PO’ | 5+2 | 15+9 | 363+10 4 | 52+2 | 4±1,2 | 6,5+0,1 |
| P5’ | 4+2 | 9+4 | 172+29 | 58±3 | 4±0,9 | 6,5+0,1 |
| P30’ | 3+1 | 5±2 | 118+52 | 54±2 | 3±0,3 | 6,9±0,l |
| P24 h | 3+1 | 12+5 | 244+32 | 52+1 | 5±1,3 | 6,4+0,1 |
| RO’ | 4+2 | 33±5 | 429±23 1 | 57+5 | 4+2,1 | 6,3±0,0 4 |
| R30 | 3+1 | 21+3 | 298±89 | 57±4 | 4+0,9 | 6,4+0,2 |
Tabela 4. PŁYN BIOLASOL + rh-PRL (obrzęk nerek) [%]
| Czas | Biolasol | + 1 pg/l rh-PRL | + 1 pg/l rh-PRL + 10 mg/1 Albumina |
| Obrzęk | 39+16 | 40+6 | 28+9 |
PL 236 896 Β1
Przykład X
Badano dynamikę zmian zawartości ludzkiej rekombinowanej prolaktyny (rh-PRL) dodawanej do płynu „Biolasol” (grupa kontrolna) lub rh-PRL z dodatkiem ludzkiej albuminy (10 mg/l litr płynu) (grupa badana). Izolowane ex vivo nerki świń przygotowano jak opisano w przykładzie I. Zawartość rh-PRL w pobranych próbkach oznaczano metodą IRMA przy czułości metody 10 pg/ml. Wykazano, że w grupie kontrolnej po 30 minutach perfuzji ilość PRL w perfundacie zwiększyła się do 142%, a w procesie 24 h prezerwacji pozostaje bez zmian (97%), a podczas reperfuzji zwiększa się nieznacznie do 113% po 5 minucie. Dodatek do płynu „Biolasol” albuminy manifestuje się wiązaniem PRL przez nerki tak, że w perfundacie po 5 minutach jest tylko 40% hormonu, a 78% w 30 minucie. Obecność albuminy w płynie „Biolasol” stymuluje procesy wychwytu hormonu przez narząd. Uzyskane wyniki zestawiono w tabeli 8.
Tabela 8. Zawartość prolaktyny w perfundatach nerek płukanych zmodyfikowanym płynem Biolasol [%]
| Czas | + 1 gg/l rhPRL | + 1 gg/l rh-PRL + 10 mg/1 Albumina |
| PO’ | 100,0 | 100,0 |
| P5’ | 103,0 | 39,4 |
| P30’ | 141,9 | 78,5 |
| P24 h | 97,2 | 47,5 |
| R0’ | 113,4 | 40,9 |
| R30’ | 98,6 | 49,3 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (13)
- Zastrzeżenia patentowe1. Płyn do perfuzji i prezerwacji narządów i tkanek, zawierający dekstran 70 kDa, glukozę, cytrynian trisodu, edetynian disodu, chlorek potasu, fumaran magnezu, wodorowęglan sodu, chlorek wapnia, znamienny tym, że zawiera substancję stymulującą wybraną spośród rekombinowanej ludzkiej somatotropiny, ludzkiej choriogonadotropiny albo prolaktyny w ilości od 0,01 do 49 μg/litr i albuminę w ilości od 1 do 100 mg/litr, zawartość dekstranu 70 wynosi od 1 do 50 g/l, a wartość pH płynu wynosi 7,1-7,5.
- 2. Płyn według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera ludzką rekombinowaną somatotropinę w ilości od 0,1 do 10 μg/litr i/lub ludzką albuminę w ilości od 1 do 100 mg/litr.
- 3. Płyn według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera ludzką rekombinowaną prolaktynę w ilości od 0,01 do 10 μg/litr płynu.
- 4. Płyn według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera ludzką rekombinowaną prolaktynę w ilości od 0,1 do 5 μg/litr płynu.
- 5. Płyn według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera prolaktynę świńską w ilości od 0,1 do 50 μg/litr płynu.
- 6. Płyn według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera prolaktynę świńską w ilości od 0,5 do 5 μg/litr płynu.
- 7. Płyn według zastrz. 3 albo 4 albo 5 labo 6, znamienny tym, że zawiera dodatek albuminy w ilości od 5 do 50 mg/litr płynu.
- 8. Płyn według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera ludzką choriogonadotropinę w ilości od 0,01 do 10 μg/litr płynu.PL 236 896 B1
- 9. Płyn według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera ludzką choriogonadotropinę w ilości od 0,1 do 5 gg/litr płynu.
- 10. Płyn według zastrz. 9 albo 10, znamienny tym, że zawiera dodatek albuminy w ilości od 5 do 50 mg/litr płynu.
- 11. Płyn według zastrz. 9 albo 10 albo 11, znamienny tym, że zawiera dekstran 70 w ilości od 5,0 do 25 g/litr.
- 12. Sposób wytwarzania płynu do perfuzji i prezerwacji narządów i tkanek według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że polega na rozpuszczeniu składników w wodzie do iniekcji w warunkach zapewniających jałowość i nieobecność endotoksyn, doprowadzeniu roztworu do wartości pH 7,1-7,5, oraz poddaniu roztworu sterylnej filtracji.
- 13. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym że pH roztworu doprowadza się do wartości 7,17,5 przez dodanie wodorotlenku sodu i/lub wodorotlenku potasu i/lub kwasu solnego.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL423936A PL236896B1 (pl) | 2017-12-18 | 2017-12-18 | Płyn do perfuzji i prezerwacji narządów i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL423936A PL236896B1 (pl) | 2017-12-18 | 2017-12-18 | Płyn do perfuzji i prezerwacji narządów i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL423936A1 PL423936A1 (pl) | 2019-07-01 |
| PL236896B1 true PL236896B1 (pl) | 2021-02-22 |
Family
ID=66223558
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL423936A PL236896B1 (pl) | 2017-12-18 | 2017-12-18 | Płyn do perfuzji i prezerwacji narządów i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL236896B1 (pl) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL205012B1 (pl) * | 2005-06-03 | 2010-03-31 | Ryszka Florian Biochefa Farmac | Płyn do perfuzji, prezerwacji i reperfuzji narządów i tkanek |
| PL401116A1 (pl) * | 2012-10-09 | 2014-04-14 | Ryszka Florian Farmaceutyczny Zakład Naukowo-Produkcyjny Biochefa | Kompozycja dodawana do płynów infuzyjnych |
-
2017
- 2017-12-18 PL PL423936A patent/PL236896B1/pl unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL205012B1 (pl) * | 2005-06-03 | 2010-03-31 | Ryszka Florian Biochefa Farmac | Płyn do perfuzji, prezerwacji i reperfuzji narządów i tkanek |
| PL401116A1 (pl) * | 2012-10-09 | 2014-04-14 | Ryszka Florian Farmaceutyczny Zakład Naukowo-Produkcyjny Biochefa | Kompozycja dodawana do płynów infuzyjnych |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| B. DOLIŃSKA, A. CABAN, L.CIERPKA, F. RYSZKA: "2014", INFLUENCE OF SELECTED FACTORS ON VEINS' PERMEABILITY FOR ALBUMIN IN VITRO * |
| F. RYSZKA, B. DOLIŃSKA, A. CABAN, A. OSTRÓŻKA- CIEŚLIK, G. BUDZIŃSKI ,M. KRZYSZTOFIK, G. OCZKOWICZ, L. CIERPKA: "201110", HEPATOPROTECTIVE EFFECT OF PROLACTIN AND CYSTEINE CONTAINED IN PERFUSION AND PRESERVATION SOLUTIONS ON PORCINE LIVER STORED IN SIMPLE HYPOTHERMIA * |
| F. RYSZKA, B. DOLIŃSKA. K. CZYŻ, M. JELINSKA, A. STRABE, J. BOCHEŃSKA: "201606", EFFECT OF RECOMBINANT HUMAN PROLACTIN ADDITION TO BIOLASOL SOLUTION ON BIOCHEMICAL INDICATORS IN PERFUNDATES OF PORCINE KIDNEYS * |
| L. CIERPKA, F. RYSZKA, B. DOLIŃSKA, Z. SMORĄG, R. SŁOMSKI, R. WIADERKIEWICZ, A. CABAN, G. BUDZIŃSKI, G. OCZKOWICZ, J. WIECZOREK: "201410", BIOLASOL: NOVEL PERFUSION AND PRESERVATION SOLUTION FOR KIDNEYS * |
| RVSZKA F. , OSTROZKA- CIESLIK A. , DOLINSKA B: "2006", WPŁYW SKŁADNIKÓW PŁYNÓW DO PRZECHOWYWANIA NARZĄDÓW NA ICH TRWAŁOŚĆ I WŁAŚCIWOŚCI BIOCHEMICZNE * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL423936A1 (pl) | 2019-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019965C1 (ru) | Композиция для консервации и хранения органа, предназначенного для имплантации пациенту | |
| Terner et al. | The role of glutamic acid in the transport of potassium in brain and retina | |
| NO161204B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av en insulinopploesning. | |
| BG63075B1 (bg) | Използване на хистидин за инхибиране на деамидирането на растежен хормон | |
| CZ282826B6 (cs) | Stabilizovaný farmaceutický přípravek obsahující růstový hormon a asparagin a jeho použití | |
| EP1323440A1 (en) | Peritoneal dialysates | |
| Finn | Prevention of ischemic injury in renal transplantation | |
| RU2737147C1 (ru) | Растворы для консервации и/или перфузии органов | |
| CN107027741B (zh) | 一种不含卵黄的人精子冷冻保护液及保存方法 | |
| PL236896B1 (pl) | Płyn do perfuzji i prezerwacji narządów i sposób jego wytwarzania | |
| EP4152927B1 (en) | Use of acetylated serum albumin in an organ preservation and/or perfusion solution | |
| EP2639298B1 (en) | The method for preparing human semen for in vitro fertilization or for artificial insemination | |
| US3057781A (en) | Stabilization of plasma with invert sugar | |
| CN105532646B (zh) | 肝细胞保存液及其制备方法和应用 | |
| US20260026495A1 (en) | Stable plasmin compositions for organ preservation and reconditioning | |
| KR20140117215A (ko) | 나노버블이 혼입된 장기 보존액의 제조 방법 | |
| JPH03188001A (ja) | 臓器保存用溶液 | |
| CN117598288A (zh) | 一种免疫细胞冻存液及冻存方法 | |
| ES2407838T3 (es) | Expansores de fluidos corporales que comprenden tampones de ácidos aminosulfónicos N-sustituidos | |
| Srivastava et al. | Effects of hypophysectomy on the blood serum of male killifish, Fundulus heteroclitus, in salt water | |
| US20220079979A1 (en) | Aqueous composition for livestock animals | |
| Baar | Anaemia of burns | |
| Radany et al. | Arginine induced stimulation of rabbit sperm motility | |
| Frizzarini et al. | Effects of induced subclinical hypocalcemia in early-lactation Holstein cows without milking during infusion on parathyroid hormone and serotonin concentrations | |
| JP2006000482A (ja) | 生体適合性薬液製剤、その製造方法及びその保存方法 |