PL237085B1 - Sposób określania ryzyka zachorowania na raka w populacji polskiej - Google Patents
Sposób określania ryzyka zachorowania na raka w populacji polskiej Download PDFInfo
- Publication number
- PL237085B1 PL237085B1 PL422917A PL42291717A PL237085B1 PL 237085 B1 PL237085 B1 PL 237085B1 PL 422917 A PL422917 A PL 422917A PL 42291717 A PL42291717 A PL 42291717A PL 237085 B1 PL237085 B1 PL 237085B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cadmium
- risk
- cancer
- concentration
- women
- Prior art date
Links
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 title claims description 39
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 39
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims description 23
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims description 23
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims description 21
- 239000000969 carrier Substances 0.000 title description 8
- 206010071980 BRCA1 gene mutation Diseases 0.000 title description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 23
- 101150072950 BRCA1 gene Proteins 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 8
- 108700020463 BRCA1 Proteins 0.000 claims description 6
- 102000036365 BRCA1 Human genes 0.000 claims description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 6
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 claims description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims description 3
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 3
- 108700040618 BRCA1 Genes Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 238000001095 inductively coupled plasma mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010957 Copper deficiency Diseases 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010048259 Zinc deficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 231100000003 human carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003283 rhodium Chemical class 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy sposobu określania ryzyka zachorowania na raka u pacjentki należącej do populacji polskiej, który to sposób bazuje na badaniach genetycznych i jednoczesnym ustalaniu poziomu kadmu we krwi.
Wiadomo, że do czynników karcynogennych należą między innymi metale ciężkie takie jak kadm (Cd), ołów (Pb) czy rtęć (Hg). Według klasyfikacji międzynarodowej agencji do badań nad rakiem (IARC, ang. International Agency for Cancer Research) kadm i jego związki zostały określone jako bezwzględne ludzkie karcynogeny - grupa 1 [1].
Niekorzystne działanie kadmu i jego związków może prowadzić do chorób nerek, sercowo-naczyniowych, nadciśnienia, anemii, uszkodzeń wątroby, zaburzeń funkcjonowania narządów płciowych, zaburzeń układu immunologicznego, niedoborów żelaza, miedzi i cynku, a także rozwinięcia choroby nowotworowej [2]. Toksyczne działanie kadmu wynika z jego wpływu na wiele procesów: zaburzanie przepływu elektronów w łańcuchu oddechowym [3], wypieranie i zastępowanie innych metali w metaloenzymach oddziałujących na metabolizm białek, kwasów tłuszczowych, fosfolipidów, węglowodanów i kwasów nukleinowych [4, 5], osłabianie działania mechanizmów antyoksydacyjnych [6], a także wchodzenie w reakcje z grupami tiolowymi białek enzymatycznych [7]. Karcynogenne działanie kadmu jest także konsekwencją indukcji stresu oksydacyjnego [8]. Kadm może bezpośrednio uszkadzać nici DNA, hamować naprawę DNA, wiązać się z zasadami kwasu nukleinowego, zaburzać podział komórki, hamować syntezę glutationu oraz hamować metylację [8]. Liczne prace opisują zwiększone stężenia kadmu w materiale biologicznym osób, które zachorowały na nowotwór złośliwy prostaty [9, 10], nerki [11], pęcherza moczowego [12, 13], trzustki [14, 15] i piersi [16, 17]. Ponadto, należy nadmienić iż kadm zaliczany jest do grupy związków nazywanych metaloestrogenami. Szereg prac wykazuje zdolność kadmu do aktywacji receptora estrogenowego zarówno in vitro jak i in vivo [18]. Jak dotąd, nie opublikowano prac prospektywnych, w których oceniano by stężenie kadmu jako czynnika ryzyka u kobiet z mutacją w genie BRCA1.
Celem wynalazku jest dostarczenie testu diagnostycznego, który pozwalałby na zróżnicowanie grupy nosicielek mutacji genu BRCA1, a zwłaszcza wyodrębnienie grupy pacjentek, u których ryzyko zachorowania na raka jest wyjątkowo wysokie, nawet w porównaniu z innymi nosicielkami mutacji genu BRCA1. Kolejnym celem wynalazku jest dostarczenie testu diagnostycznego, który pozwalałby na wyodrębnienie podgrupy pacjentek, u których ryzyko zachorowania na raka jest względnie niskie, w porównaniu z innymi nosicielkami mutacji genu BRCA1. Nieoczekiwanie okazało się, że stężenia kadmu we krwi jest markerem ryzyka raków u kobiet, nosicielek mutacji w obrębie genu BRCA1. Wartość tego ryzyka jest różna w zależności od wieku badanej kobiety.
Przedmiotem wynalazku jest sposób określania ryzyka zachorowania na raka charakteryzujący się tym, że w próbce krwi żylnej pobranej od pacjentki będącej nosicielką konstytucyjnej mutacji BRCA1 skorelowanej z podwyższonym ryzykiem raka piersi, określa się zawartość kadmu, przy czym w przypadku pacjentki poniżej 51 roku życia:
- ryzyko zachorowania na raka uznaje się za znacząco podwyższone przy zawartości kadmu odpowiadającej wysokiemu stężeniu kadmu we krwi wynoszącemu powyżej 0,32 pg/l,
- ryzyko zachorowania na raka uznaje się za znacząco obniżone przy zawartości kadmu odpowiadającej niskiemu stężeniu kadmu we krwi wynoszącemu poniżej 0,32 pg/l, przy czym ryzyko rozwoju raka u pacjentki ze znacząco podwyższonym ryzykiem jest ponad ośmiokrotnie zwiększone w porównaniu z ryzykiem u pacjentki ze znacząco obniżonym ryzykiem.
Korzystnie, próbkę materiału biologicznego stanowi krew żylna.
Korzystnie, stężenie kadmu w próbce oznacza się przez bezpośredni pomiar kadmu we krwi żylnej.
Protokół badań
Grupa badana została wybrana spośród osób, których materiał znajduje się w biobanku naszego ośrodka. Pacjentki, które zgłosiły się w latach 2010-2016 do Onkologicznej Poradni Genetycznej przy Szpitalu Klinicznym Pomorskiego Uniwersytetu Medycznego w Szczecinie, były zapraszane do oddania próbki krwi w celu biobankowania i podpisywały zgodę na przechowywanie i wykorzystywanie materiału w celach naukowych. Próbki krwi były pobierane w godzinach 8-14, a pacjentki były poinformowane o konieczności bycia na czczo przez co najmniej 4 godziny przed pobraniem. Dla większości pacjentek próbka była pobrana tylko raz, ale w niektórych przypadkach również więcej razy przy okazji kolejnych wizyt. Próbkę krwi przechowywano w -80°C do momentu oznaczenia stężenia kadmu.
PL 237 085 Β1
Grupa badana liczyła 455 osób, u których oznaczono stężenie kadmu we krwi a następnie poddano obserwacji przez średnio 38 miesięcy (zakres: 12-78). Po upływie tego czasu powstałą kohortę prospektywną poddano analizie pod względem częstości zachorowania na nowotwory złośliwe. Spośród grupy 455 wyjściowo zdrowych osób, po okresie obserwacji wyłoniono 32 kobiety z rakiem o różnej lokalizacji narządowej (rak piersi i/lub jajnika: 22, otrzewnej: 1, jajnika: 8, oraz szyjki macicy: 1). Charakterystykę obu grup przedstawiono w tabeli 1 [Tabela 1],
Tabela 1. Charakterystyka grupy badanych kobiet.
| Średnia | Chorzy | Zdrowi |
| Wiek | 42,75 lat | 39,94 lat |
| Stężenie kadmu | 0,75 pg/l | 0,65 pg/l |
| Wykonany zabieg adnckscktomii | 6 osób (19,75%) | 114 osób (26,95%) |
| Stosowana hormonalna antykoncpecja | 11 osób (34,38%) | 172osób (40,66%) |
| Stosowana hormonalna terapia zastępcza | 5 osób (15,63%) | 90 osób (21,28%) |
Materiał
Materiał do badań stanowiła krew żylna pobrana na czczo od zdrowych nosicielek mutacji w genie BRCA1.
Pomiar stężenia kadmu
Stężenie Cd we krwi pełnej oceniano stosując technikę ICP-MS (lnductively Coupled Plasma Mass Spectrometry). Pomiary były walidowane przez zastosowanie materiału referencyjnego (Seronorm Tracę Elements Whole Blood L-1, Sero™, Billingstad, Norway - liofilizowanej ludzkiej krwi pełnej). Materiał referencyjny mierzony był co 8 próbek, w celu zachowania jakości oznaczeń. Dokładność pomiaru wynosiła +/- 10% μg Cd. Do korekcji dryfu aparatu i wpływu matrycy stosowany był wzorzec wewnętrzny w postaci roztworu rodu. Do walidacji techniki pomiarów zastosowano następujące materiały referencyjne ClinCheck (Recipe, Niemcy), NIST 955c (National Institute of Standards and Technology, Stany Zjednoczone) oraz BCR 634 (European Commission, Community Bureau of Reference). Są to standardy odniesienia powszechnie stosowane w spektrometrii, pozwalające na potwierdzenie precyzji, czułości i specyfiki pomiaru.
Statystyka
Różnice w częstościach pomiędzy analizowanymi grupami oceniano przy pomocy Testu Zgodności Fishera.
Wyniki
Analiza otrzymanych wyników wykazała istnienie zależności między stężeniem Cd we krwi pełnej a ryzykiem raków wśród kobiet będących nosicielkami mutacji w genie BRCA1.
Kobiety posiadające wysokie stężenia kadmu odznaczały się ponad trzykrotnie wyższym ryzykiem wystąpienia nowotworu złośliwego: badanie kwartyli (kwartyl II + kwartyl III + kwartyl IV vs. kwartyl I +; OR=3,40; p=0,0346; 95%CI:1,014-11,377) [Tabela 2],
PL 237 085 Β1
Tabela 2. Częstość raków w zależności od stężenia kadmu wśród kobiet
| Kwartyl | Zakres stężeń |pg/l| | Chorzy | Zdrowi |
| I | 0,02-0,33 | 3 | 110 |
| II | 0,33-0,47 | 13 | 101 |
| III | 0,47-0,74 | 6 | 108 |
| IV | 0,75-4,61 | 10 | 104 |
Badanie zakresów: kobiety posiadające stężenie kadmu powyżej 0,32 wykazywały tendencję do znacząco podwyższonego ryzyka rozwoju raka w porównaniu do kobiet z niskimi stężeniami (OR=3,232; p=0,0520; 95%CI: 0,9647-10,8300) [Tabela 3],
Tabela 3. Częstość raków w zależności od stężenia kadmu wśród kobiet
| Grupa | Zakres stężeń | Chorzy | Zdrowi |
| I | <0,32 | 3 | 106 |
| II | > 0.32 | 29 | 317 |
Kobiety poniżej 51 roku życia, posiadające stężenie kadmu powyżej 0,32 μg/l odznaczały się ponad ośmiokrotnie zwiększonym ryzykiem rozwoju raka w porównaniu do kobiet z niskim stężeniem kadmu (OR=8,295; p=0,0125; 95%CI:1,102-62,457) [Tabela 4],
Tabela 4. Częstość raków w zależności od stężenia kadmu wśród kobiet poniżej 50 roku życia
| Grupa | Zakres stężeń [pg/l| | Chorzy | Zdrowi |
| I | < 0,32 | 1 | 92 |
| II | > 0,32 | 22 | 244 |
Podsumowanie
Na podstawie otrzymanych wyników zwiększone ryzyko raków stwierdza się dla kobiet ze stężeniem kadmu we krwi powyżej 0,32 μg/l. Korelacja ta nasilona jest u nosicielek mutacji w BRCA1 w wieku poniżej 51 lat.
Literatura
[1] Strona internetowa: http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/latest_classif.php. Data wejścia: 2016-09-11
[2] Fowler B.A.. Monitoring of human populations for early markers of cadmium toxicity: A review. Toxicology and Applied Pharmacology 2009, 238(3): 294-300
[3] Al-Nasser I.A.. Cadmium hepatotoxicity and alterations of the mitochondrial function. Journal of Toxicology and Clinical Toxicology 2000, 38(4): 407-413
[4] Casalino E., Sblano C., Landriscina C.. Enzyme activity alteration by cadmium administration to rats: the possibility of iron involvement in lipid peroxidation. Archives of Biochemistry and Biophysics 1997, 346(2): 171-179
[5] Waisberg M., Joseph P., Hale B., Beyersmann D.. Molecular and cellular mechanisms of cadmium carcinogenesis. Toxicology 2003, 192(2-3): 95-117
[6] Casalino E., Calzaretti G., Sblano C., Ladriscina C.. Molecular inhibitory mechanisms of antioxidants enzymes in rat liver and kidney by cadmium. Toxicology 2002, 179(1-2): 37-50
[7] Bertin G., Averbeck D.. Cadmium: cellular effects, modifications of biomolecules, modulation of DNA repair and genotoxic consequences (a review). Biochmie 2006, 88(11): 1549-1559
PL 237 085 B1
[8] Nersesyan A., Kundi M., Waldherr M., Setayesh T., Misik M., Wultsch G., Filipie M., Barcelos G.F.M., Kansmueller S.. Results of micronucleus assaya with individuals who are occupationally and environmentally exposed to mercury, lead and cadmium. Mutation Research, Review in Mutation Research 2015
[9] Vincetti M., Venturelli M., Trerotoli P., Bonvicini F., Ferrari A., Bianchi G., Serio G., Bergomi M., Vivoli G.. Case control study of toenail cadmium and prostate cancer risk in Italy. The Science of the total environment 2007, 373(1): 77-81
[10] Qayyum M.A., Shah M.H.. Comparative study of trace elements in blood, scalp hair and nails of prostate cancer patients in relation to healthy donors. Biological Trace Element Research 2014, 162(1-3): 46-57
[11] Pirinicii N., Gecit I., Gunes M., Kaba M., Tanik S., Yuksel M.B., Arslan H., Demir H.. Levels of serum trace elements in renal cell carcinoma cases. Asian Pacific Journal of Cancer And Prevention 2013, 14(1): 499-502
[12] Kellen E., Zeegers M.P., Hond E.D., Buntinx F.. Blood cadmium may be associated with bladder carcinogenesis: the Belgian case-control study on bladder cancer. Cancer Detection and Prevention 2007, 31(1): 77-82
[13] Wolf C., Strenziok R., Kyriakopoulos A.. Elevated metallothionein-bound cadmium concentration in urine from bladder carcinoma patients, investigated by size exclusion chromatography-inductively coupled plasma mass spectrometry. Analytica Chimica Acta 2009, 631(2): 218-222
[14] Farzin L., Moassesi M.E., Sajad F., Faghih M.A.A.. Evaluation of trace elements in pancreatic cancer patients in Iran. Middle East Journal of Cancer 2013, 4(2)
[15] Amaral A.F., Porta M., Silverman D.T., Milne R.L., Kogevinas M., Rothman N., Cantor K.P., Jackson B.P., Pumarega J.A., Lopez T., Carrato A., Guamer L., Real F.X., Malats N.. Pancreatic cancer risk and levels of trace elements
[16] Wu H.D., Chou S.Y., Chen D.R, Kuo H.W.. Differentiation of serum levels of trace elements in normal and malignant breast patients. Biological Trace Elements Research 2006, 113(1): 9-18
[17] El-Deeb M.M.K., El-Sheredy H.G., Mohammed A.F.. The role of serum trace elements and oxidative stress in Egyptian breast cancer patients. Advances in Breast Cancer Research 5(1): 37-47
[18] Adams SV., Shafer MM., Bonner MR., LaCroix AZ., Manson JE., Meliker JR., Neuhouser ML., Newcomb PA.. Urinary cadmium and risk of invasive breast cancer in the Women’s Health Initiative. American Journal of Epidemiology 2015, 183(9): 815-823.
[19] Nawrot T., Plusquin M., Hogervorst J., Roels HA., Celis H., Thijs L., Vangronsveld J., Hecke EV., Staessen JA.. Environmental exposure to cadmium and risk of cancer: a prospective population-based study. Lancet Oncology 2006, 7: 119-126
[20] Platz EA., Helzlsouer KJ., Hoffman SC., Morris JS., Baskett CK., Comstock GW.. Prediagnostic toenail cadmium and zinc and subsequent prostate cancer risk. The Prostate 2002, 52: 288-296.
[21] Kelly RS., Lundh T., Porta M., Bergdahl IA., Palli D., Johanson AS., Botsivali M., Vieneis P., Vermeulen R., Kyrotopoulos SA., Chadeau-Hyam M.. Blood erythrocyte concentrations of cadmium and lead and the risk of B-cell Non-Hodgikn's lymphoma and multiple myeloma: a nested case-control study. PLOSE ONE 2013, 8(11)
[22] Silva N., Peiris-John R., Wickremasinghe R., Senanayake H., Sathiakumar N. Journal of Applied Toxicology 2012, 32: 318-322.
Claims (3)
1. Sposób określania ryzyka zachorowania na raka w populacji polskiej, znamienny tym, że w próbce krwi żylnej pobranej od pacjentki będącej nosicielką konstytucyjnej mutacji BRCA1 skorelowanej z podwyższonym ryzykiem raka piersi, określa się zawartość kadmu, przy czym w przypadku pacjentki poniżej 51 roku życia:
- ryzyko zachorowania na raka uznaje się za znacząco podwyższone przy zawartości kadmu odpowiadającej wysokiemu stężeniu kadmu we krwi wynoszącemu powyżej 0,32 ug/l,
6 PL 237 085 B1
- ryzyko zachorowania na raka uznaje się za znacząco obniżone przy zawartości kadmu odpowiadającej niskiemu stężeniu kadmu we krwi wynoszącemu poniżej 0,32 μο/Ι, przy czym ryzyko rozwoju raka u pacjentki ze znacząco podwyższonym ryzykiem jest ponad ośmiokrotnie zwiększone w porównaniu z ryzykiem u pacjentki ze znacząco obniżonym ryzykiem.
2. Sposób wg zastrzeżenia 1, znamienny tym, że próbkę materiału biologicznego stanowi krew żylna.
3. Sposób wg zastrzeżenia 1 albo 2, znamienny tym, że stężenie kadmu w próbce oznacza się przez bezpośredni pomiar kadmu we krwi żylnej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL422917A PL237085B1 (pl) | 2017-09-21 | 2017-09-21 | Sposób określania ryzyka zachorowania na raka w populacji polskiej |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL422917A PL237085B1 (pl) | 2017-09-21 | 2017-09-21 | Sposób określania ryzyka zachorowania na raka w populacji polskiej |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL422917A1 PL422917A1 (pl) | 2019-03-25 |
| PL237085B1 true PL237085B1 (pl) | 2021-03-08 |
Family
ID=65799934
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL422917A PL237085B1 (pl) | 2017-09-21 | 2017-09-21 | Sposób określania ryzyka zachorowania na raka w populacji polskiej |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL237085B1 (pl) |
-
2017
- 2017-09-21 PL PL422917A patent/PL237085B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL422917A1 (pl) | 2019-03-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Laskov et al. | Anti-diabetic doses of metformin decrease proliferation markers in tumors of patients with endometrial cancer | |
| Srivastava et al. | Taurine–a possible fingerprint biomarker in non-muscle invasive bladder cancer: a pilot study by 1H NMR spectroscopy | |
| Li et al. | Aromatic DNA adducts in adjacent tissues of breast cancer patients: clues to breast cancer etiology | |
| Markopoulos et al. | Oestrogen receptor content of normal breast cells and breast carcinomas throughout the menstrual cycle | |
| Coulson et al. | Prognostic indicators including DNA histogram type, receptor content, and staging related to human breast cancer patient survival | |
| Alkhateeb et al. | Ferritin stimulates breast cancer cells through an iron-independent mechanism and is localized within tumor-associated macrophages | |
| Nanni et al. | Endothelial NOS, estrogen receptor β, and HIFs cooperate in the activation of a prognostic transcriptional pattern in aggressive human prostate cancer | |
| Chou et al. | Proteomic and redox-proteomic analysis of berberine-induced cytotoxicity in breast cancer cells | |
| EP3543701A1 (en) | Biomarker, method for searching disease-related gene, and renal cancer marker | |
| Zhang et al. | Prognostic value of CYP2W1 expression in patients with human hepatocellular carcinoma | |
| Gartmann et al. | Expression of zinc transporters ZIP4, ZIP14 and ZnT9 in hepatic carcinogenesis—an immunohistochemical study | |
| Lavilla et al. | Elemental fingerprinting of tumorous and adjacent non-tumorous tissues from patients with colorectal cancer using ICP-MS, ICP-OES and chemometric analysis | |
| AU768734B2 (en) | Diagnosis of stage or aggressiveness of cancer | |
| Tanaka et al. | Expression of Rb, pRb2/p130, p53, and p16 proteins in malignant melanoma of oral mucosa | |
| Aigelsreiter et al. | NEMO expression in human hepatocellular carcinoma and its association with clinical outcome | |
| Gislefoss et al. | HE4 as an early detection biomarker of epithelial ovarian cancer: Investigations in prediagnostic specimens from the janus serumbank | |
| Shaban et al. | Targeting apoptosis in MCF-7 and Ehrlich ascites carcinoma cells by saponifiable fractions from green and black Vitis vinifera seed oil | |
| Ke et al. | Expression and prognostic role of Spy1 as a novel cell cycle protein in hepatocellular carcinoma | |
| PL247871B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u kobiet będących nosicielkami mutacji w genie BRCA1 w zależności od stężeń kadmu we krwi | |
| Ossoliński et al. | Monoisotopic silver nanoparticles-based mass spectrometry imaging of human bladder cancer tissue: Biomarker discovery | |
| Pellis et al. | High folic acid increases cell turnover and lowers differentiation and iron content in human HT29 colon cancer cells | |
| TWI532994B (zh) | 用於乳癌篩選的生物標記 | |
| PL237085B1 (pl) | Sposób określania ryzyka zachorowania na raka w populacji polskiej | |
| Piyathilake et al. | Mandatory fortification with folic acid in the United States is associated with increased expression of DNA methyltransferase-1 in the cervix | |
| JP2011209101A (ja) | ＣａｐＧをマーカーとする悪性腫瘍の予後予測検査方法 |