PL237126B1 - Sposób wytwarzania 6α-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu - Google Patents
Sposób wytwarzania 6α-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu Download PDFInfo
- Publication number
- PL237126B1 PL237126B1 PL421347A PL42134717A PL237126B1 PL 237126 B1 PL237126 B1 PL 237126B1 PL 421347 A PL421347 A PL 421347A PL 42134717 A PL42134717 A PL 42134717A PL 237126 B1 PL237126 B1 PL 237126B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxyandrost
- dione
- ene
- organic solvent
- water
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 5
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 241000894120 Trichoderma atroviride Species 0.000 claims abstract description 5
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 5
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- WVAMBAWFDOYFOD-DQXCSHPPSA-N 6beta-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3C[C@@H](O)C2=C1 WVAMBAWFDOYFOD-DQXCSHPPSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 2
- WVAMBAWFDOYFOD-BMSLSITRSA-N (6s,8r,9s,10r,13s,14s)-6-hydroxy-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3C[C@H](O)C2=C1 WVAMBAWFDOYFOD-BMSLSITRSA-N 0.000 abstract description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PJMNEPMSGCRSRC-IEVKOWOJSA-N 4-androstene-3,6,17-trione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=O)C2=C1 PJMNEPMSGCRSRC-IEVKOWOJSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 description 2
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000193419 Geobacillus kaustophilus Species 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229940122815 Aromatase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 238000011579 SCID mouse model Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 238000001457 gas chromatography time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009329 sexual behaviour Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Zgłoszenie dotyczy sposobu wytwarzania 6α-hydroksyandrost-4- en-3,17-dionu o wzorze 2. W wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Trichoderma atroviride KCh TRW, następuje regio- i stereoselektywne wprowadzenie grupy hydroksylowej przy szóstym atomie węgla (C-6) w pozycji ekwatorialnej, poprzedzone utlenieniem grupy hydroksylowej przy trzecim atomie węgla i izomeryzacją wiązania podwójnego z 5-en do 4-en. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform).
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 6a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu.
Metoda, według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym do wytwarzania leków stosowanych w stanach ujemnego bilansu azotowego, np. w oparzeniach dużych powierzchni ciała, po radioterapii, stanach niedożywienia i wyniszczenia (A S. Clark, E.V. Harrold, A.S. Fast; Anabolic - androgenic steroid effects on the sexual behavior of intact male rats. Horm Behav 31,1997, 35-46).
6a-Hydroksyandrost-4-en-3,17-dion był identyfikowany w moczu koni suplementowanych androst-4-en-3,6,17-trionem (G.N.W. Leung, F.P.W. Tang, T.S.M. Wan, C.H.F. Wong, K.K.H. Lam, B.D. Stewart. (2010) In vitro and in vivo studies of androst-4-ene-3,6,17-trione in horses by gas chromatography-mass spectrometry. Biomed. Chromatogr. 2010; 24: 744-751).
Związek wykazuje aktywność anaboliczną i jest na liście substancji zakazanych w sporcie (C.G. Georgakopoulos, A. Vonaparti, M. Stamou, P. Kiousi, E. Lyris, Y.S. Angelis, G. Tsoupras, B. Wuest, M.W.F. Nielen, I. Panderi, M. Koupparis (2007) Preventive doping control analysis: liquid and gas chromatography time-of-flight mass spectrometry for detection of designer steroids. Rapid Commun. Mass Spectrom. 2007; 21: 2439-2446). Oprócz właściwości anabolicznych jest również silnym inhibitorem aromatazy. Dzięki tej właściwości nie ulega przekształceniu do estrogenów i nie wykazuje właściwości androgennych (S. Mineki, M. lida, K. Kato, F. Fukada, K. Kita, J. Nakamura, M. Yoshihama (1995) Microbial production of hydroxy-C19-steroids as estrogen synthetase (P-450 aromatase) inhibitors. J. Ferment. Bioeng. 80, 223-228). 6a-Hydroksyandrost-4-en-3,17-dion jest produktem hydroksylacji androst4-en-3,17-dionu w komórkach wątrobowych ssaków (L. Lootens, P. Van Eenoo, P. Meuleman, G. Leroux-Roels, F.T. Delbeke (2009) The uPA(+/+)-SCID mouse with humanized liver as a model for in vivo metabolism of 4-androstene-3,17-dione. DMD. 37: 2367-2374).
Znana jest mikrobiologiczna metoda uzyskiwania 6a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu z Πβ-hydroksyandrost-4-en-3-onu w wyniku zastosowania szczepu Geobacillus kaustophilus (S. Al-Tamimi, S. Al-Awadi, S. Oommen, M. Afzal (2010) Modification of progesterone and testosterone by a food-borne thermophile Geobacillus kaustophilus. Int. J. Food Sci. Nutr. 61: 78-86).
Nie jest znana mikrobiologiczna metoda uzyskiwania 6a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu z 3β-hydroksyandrost-5-en-17-onu.
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Trichoderma atroviride KCh TRW. Po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 3β-hydroksyandrost-5-en-17-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej trzy dni. Kolejno produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy transformację prowadzi się przez sześć dni.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Trichoderma atroviride KCh TRW, ujawnionego w opisie wynalazku P.420947, następuje regio- i stereoselektywne wprowadzenie grupy hydroksylowej przy szóstym atomie węgla (C-6) w pozycji ekwatorialnej, poprzedzone utlenieniem grupy hydroksylowej przy trzecim atomie węgla i izomeryzacją wiązania podwójnego z 5-en do 4-en. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 6a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu z wydajnością izolowaną na poziomie 25% (według GC > 40%), w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Trichoderma atroviride KCh TRW. Po 72 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 3β-hydroksyandrost-5-en-17-onu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 THF. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 6 dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt
PL 237 126 B1 oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 2:1.6a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dion znajduje się we frakcji o niższej polarności.
Na tej drodze otrzymuje się 24,9 mg 6a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu (wydajność 25%, według GC > 40%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (600MHz) (ppm) (CDCI3) δ: 0.92 (s, 3H, 18-H); 1.00 (ddd, 1H, J = 13.8, 9.3, 4.0 Hz, 9-H); 1.16 (q, 1H, J = 12.1 Hz, 7-Ha); 1.21 (s, 3H, 19-H); 1.28 (t, 1H, J = 13.2, 4.1 Hz, 12-Ha); 1.35 (ddd, 1H, J = 11.7, 10.5, 5.4 Hz, 14-H); 1.43 (qd, 1H, J = 13.2, 4.1 Hz, 11-Κβ); 1.60 (tt, 1H, J = 12.5, 9.2 Hz, 15-Κβ); 1.70 (ddd, 1H, J = 13.6, 6.9, 4.1 Hz, 11-Ha); 1.74-1.84 (m, 2H, 8-H, 1-Ha); 1.87 (ddd, 1H, J = 12.9, 3.9, 2.8 Hz, 12-Κβ); 2.00 (ddd, 1H, J = 11.4, 8.6, 5.9 Hz, 15-Ha); 2.05 (ddd, 1H, J = 13.4, 4.9, 3.7 Hz, 1-Hβ); 2.12 (dt, 1H, J = 19.4, 9.1 Hz, 16-Ha); 2.29 (ddd, 1H, J = 11.9, 5.5, 3.5 Hz, 7-Hβ); 2.37 (br dt, 1H, J = 16.8, 4.1 Hz, 2-Ha); 2.43 (ddd, 1H, J = 16.7, 14.2, 4.9 Hz, 2-Hβ); 2.49 (dd, 1H, J = 19.8, 8.7 Hz, 16-Κβ); 4.37 (ddd, 1H, J = 12.2, 5.5, 1.8 Hz, 6-Hβ); 6.20 (d, 1 H, J = 1.3 Hz, 4-H).
13C NMR (1.51MHz) (ppm) (CDCb) δ: 13,84 (C-18); 18,41 (C-19); 20,45 (C-11); 21,89 (C-15); 31,28 (C-12); 33,86 (C-2); 33,89 (C-8); 35,84 (C-16); 36,42 (C-1); 39,19 (C-10); 40,16 (C-7); 47,69 (C-13); 50,71 (C-14); 53,91 (C-9); 68,45 (C-6); 120,19 (C-4); 170,79 (C-5); 199,37 (C-3); 220,11 (C-17).
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 6a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Trichoderma atroviride KCh TRW, następnie po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 3β-hydroksyandrost-5-en-17-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 3 dni, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 6 dni.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL421347A PL237126B1 (pl) | 2017-04-20 | 2017-04-20 | Sposób wytwarzania 6α-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL421347A PL237126B1 (pl) | 2017-04-20 | 2017-04-20 | Sposób wytwarzania 6α-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL421347A1 PL421347A1 (pl) | 2017-12-18 |
| PL237126B1 true PL237126B1 (pl) | 2021-03-22 |
Family
ID=60655726
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL421347A PL237126B1 (pl) | 2017-04-20 | 2017-04-20 | Sposób wytwarzania 6α-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL237126B1 (pl) |
-
2017
- 2017-04-20 PL PL421347A patent/PL237126B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL421347A1 (pl) | 2017-12-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Milecka-Tronina et al. | Hydroxylation of DHEA and its analogues by Absidia coerulea AM93. Can an inducible microbial hydroxylase catalyze 7α-and 7β-hydroxylation of 5-ene and 5α-dihydro C19-steroids? | |
| Kollerov et al. | Hydroxylation of lithocholic acid by selected actinobacteria and filamentous fungi | |
| Świzdor et al. | Microbial Baeyer–Villiger oxidation of 5α-steroids using Beauveria bassiana. A stereochemical requirement for the 11α-hydroxylation and the lactonization pathway | |
| Wang et al. | From soybean phytosterols to steroid hormones | |
| Decréau et al. | Production of malodorous steroids from androsta-5, 16-dienes and androsta-4, 16-dienes by Corynebacteria and other human axillary bacteria | |
| Yang et al. | Biotransformations of steroids to testololactone by a multifunctional strain Penicillium simplicissimum WY134-2 | |
| Hussain et al. | Aspergillus niger-mediated biotransformation of methenolone enanthate, and immunomodulatory activity of its transformed products | |
| Gawas et al. | A highly conjugated dihydroxylated C28 steroid from a myxobacterium | |
| Lobastova et al. | Microbiological synthesis of stereoisomeric 7 (α/β)-hydroxytestololactones and 7 (α/β)-hydroxytestolactones | |
| Brzezowska et al. | Biotransformation XXXIX. Metabolism of testosterone, androstenedione, progesterone and testosterone derivatives in Absidia coerulea culture | |
| PL237126B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6α-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu | |
| Dovbnya et al. | Microbial side-chain degradation of ergosterol and its 3-substituted derivatives: a new route for obtaining of deltanoids | |
| Sripalakit et al. | Utilization of phytosterol-containing vegetable oils as a substrate for production of androst-4-ene-3, 17-dione and androsta-1, 4-diene-3, 17-dione by using Mycobacterium sp. | |
| Hunter et al. | Transformation of some 3α-substituted steroids by Aspergillus tamarii KITA reveals stereochemical restriction of steroid binding orientation in the minor hydroxylation pathway | |
| Atif et al. | Solid phase microbial fermentation of anabolic steroid, dihydrotestosterone with ascomycete fungus fusarium oxysporum | |
| PL237128B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β, 11α-dihydroksyprogesteronu | |
| Świzdor et al. | Biohydroxylation of 7‐oxo‐DHEA, a natural metabolite of DHEA, resulting in formation of new metabolites of potential pharmaceutical interest | |
| PL237127B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β, 11α-dihydroksyprogesteronu | |
| Romano et al. | Enantioselective production of 3-hydroxy metabolites of tibolone by yeast reduction | |
| Hunter et al. | Transformation of a series of saturated isomeric steroidal diols by Aspergillus tamarii KITA reveals a precise stereochemical requirement for entrance into the lactonization pathway | |
| PL238288B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β, 11α-dihydroksy-16α, 17α-epoksyprogesteronu | |
| PL235023B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β,6β-dihydroksyandrost-4-en-17-onu | |
| Atif et al. | Solid phase microbial reactions of sex hormone, trans-androsterone with filamentous fungi | |
| Pádua et al. | Spontaneous butenolide ring formation of pregnane-21-O-malonyl hemiesters under mild reaction conditions is facilitated by the 14β-hydroxy group present in all natural cardenolides | |
| Łyczko et al. | Highly Regioselective and Stereoselective Biohydroxylations of Oxandrolone. Catalysts 2021, 11, 16 |