PL237591B1 - Nowe zastosowanie medyczne kwasu kynureninowego i jego soli w leczeniu spojówki i rogówki oka - Google Patents
Nowe zastosowanie medyczne kwasu kynureninowego i jego soli w leczeniu spojówki i rogówki oka Download PDFInfo
- Publication number
- PL237591B1 PL237591B1 PL425606A PL42560618A PL237591B1 PL 237591 B1 PL237591 B1 PL 237591B1 PL 425606 A PL425606 A PL 425606A PL 42560618 A PL42560618 A PL 42560618A PL 237591 B1 PL237591 B1 PL 237591B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- conjunctiva
- kynurenic acid
- eye
- cornea
- treatment
- Prior art date
Links
- HCZHHEIFKROPDY-UHFFFAOYSA-N kynurenic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)O)=CC(=O)C2=C1 HCZHHEIFKROPDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 98
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 title claims description 32
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 title claims description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 8
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 claims description 16
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims description 15
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 9
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 claims description 8
- 239000006196 drop Substances 0.000 claims description 6
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 4
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 5
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 201000002154 Pterygium Diseases 0.000 description 3
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 3
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 2
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical class C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 229940079920 digestives acid preparations Drugs 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 210000003560 epithelium corneal Anatomy 0.000 description 2
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N kynurenine Chemical compound OC(=O)C(N)CC(=O)C1=CC=CC=C1N YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N neutral red Chemical compound Cl.C1=C(C)C(N)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000002955 secretory cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 2
- ASJSXUWOFZATJM-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-diphenyl-1h-tetrazol-2-yl)-4,5-dimethyl-1,3-thiazole Chemical compound S1C(C)=C(C)N=C1N1N(C=2C=CC=CC=2)NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 ASJSXUWOFZATJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000016134 Conjunctival disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000006069 Corneal Opacity Diseases 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 206010014418 Electrolyte imbalance Diseases 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000016222 Pancreatic disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000289 Polyquaternium Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007488 abnormal function Effects 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 201000009310 astigmatism Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000021921 corneal disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000269 corneal opacity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000005786 degenerative changes Effects 0.000 description 1
- AJFXNBUVIBKWBT-UHFFFAOYSA-N disodium;boric acid;hydrogen borate Chemical compound [Na+].[Na+].OB(O)O.OB(O)O.OB(O)O.OB([O-])[O-] AJFXNBUVIBKWBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- -1 e.g. Substances 0.000 description 1
- 230000008556 epithelial cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000000720 eyelash Anatomy 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000003976 gap junction Anatomy 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 201000001371 inclusion conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 210000001232 limbus corneae Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 238000012836 liquid overlay method Methods 0.000 description 1
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 1
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000024691 pancreas disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 238000009958 sewing Methods 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 206010044325 trachoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowe zastosowanie kwasu kynureninowego i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli oraz zawierająca go kompozycja farmaceutyczna, do zapobiegania i leczenia zmian w spojówce i rogówce oka w organizmie człowieka i zwierząt powstających wskutek przewlekłych procesów zapalnych prowadzących do patologicznej ich przebudowy i częściowej lub całkowitej utraty funkcji.
Spojówka wchodzi w skład struktury określanej mianem powierzchni oka, która stanowi jedną funkcjonalną całość. Schorzenia powierzchni oka to obecnie jeden z najczęstszych problemów w okulistyce. Zazwyczaj są to choroby przewlekłe i wieloczynnikowe. Zaburzenia spojówki mogą mieć bardzo istotny i negatywny wpływ na widzenie. Spojówka chroni gałkę oczną przed szkodliwym wpływem czynników zewnętrznych i bierze udział w wytwarzaniu filmu łzowego. Gruczoły łzowe dodatkowe znajdujące się w spojówce są odpowiedzialne głównie za wydzielanie podstawowe warstwy wodnej filmu łzowego. Z kolei komórki kubkowe spojówki, jako jedyne w oku, produkują mucynę - białko zwiększające lepkość łez, dzięki któremu warstwa łez utrzymuje się na powierzchni gałki ocznej. Tak więc przebudowa spojówki, związana z utratą komórek wydzielniczych skutkować może przewlekłymi i nieodwracalnymi skutkami tj. ciężkim zespołem suchego oka. Ponadto spojówka dostarcza tlen i czynniki odżywcze dla rogówki, która to struktura nie posiada własnych naczyń krwionośnych. Spojówka bierze także udział w mechanizmach odpornościowych oka, chroniąc je przed drobnoustrojami. Nieprawidłowa funkcja spojówki pociąga za sobą schorzenia rogówki, której przejrzystość jest niezbędna dla prawidłowego widzenia. Stąd spojówka i rogówka są nierozerwalnie związane ze sobą nie tylko anatomicznie ale i czynnościowo. Bardzo często obie te struktury chorują jednocześnie, czego dowodem może być stosowane w okulistyce określenie „keratoconjunctivitis”. Dlatego leczenie zmian patologicznych spojówki ma istotny wpływ na dobrostan i funkcję rogówki.
Nabłonek spojówki i rogówki tworzą kontinnum, które rozgraniczone jest przez rąbek rogówki i znajdujące się w nim komórki macierzyste. Komórki rąbka nie tylko stanowią źródło odnawiających się komórek nabłonka rogówki ale też hamują migrację komórek nabłonka spojówki na rogówkę (Ryc. 1). Komórki obu nabłonków komunikują się ze sobą przez połączenia szczelinowe (gap junctions) oraz cytokiny. W warunkach patologicznych spojówka jest źródłem cytokin prozapalnych, które mogą stymulować proliferację nabłonka spojówki jak też komórek wchodzących w skład jej istoty właściwej. W przypadku zaburzenia funkcji czy niewydolności komórek rąbka rogówki może dojść do niekontrolowanej ekspansji elementów spojówki na rogówkę (łącznie z nabłonkiem, fibroblastami i naczyniami krwionośnymi), co powoduje zmętnienie rogówki i pogorszenie widzenia. Stąd patologiczna przebudowa spojówki może powodować patologiczną przebudowę rogówki. W takich sytuacjach konieczne jest hamowanie tego procesu. Warto wspomnieć, że dotychczas stosowane w tym celu leki mają wiele działań niepożądanych (np. kortykosteroidy, krople z cyklosporyną u ludzi i zwierząt czy podawane off-label miejscowo leki anty- VEGF.) W leczeniu stosuje się także leczenie chirurgiczne: wycięcie narastających i włókniejących elementów spojówki, przeszczepy komórek rąbka rogówki i naszycie błony owodniowej.
Przebudowa spojówki może być wynikiem infekcji, przewlekłych stanów zapalnych o etiologii nieinfekcyjnej, narażenia na czynniki chemiczne, fizyczne i powikłań jatrogennych.
Do najcięższych chorób powodujących utratę widzenia w wyniku zapalenia spojówki zaliczyć można jaglicę. Podobnie oparzenia chemiczne powodujące zanik komórek wydzielniczych i zastąpienie ich innymi komórkami oraz kolagenem, przyczyniają się do spłycenia worka spojówkowego, nieprawidłowego ustawienia powiek i rzęs, zespołu suchego oka. Efektem tego są stany zapalne i zbliznowacenie rogówki. Do patologicznej przebudowy spojówki może dojść także w wyniku powikłań jatrogennych np. przewlekłego stosowania kropli ocznych z konserwantami czy też leków przeciwjaskrowych. Tego typu zaburzenia mogą mieć wpływ na powodzenie procedur chirurgicznych u pacjentów z jaskrą, tzw. operacje przetokowe, w których prawidłowa budowa i funkcja spojówki odgrywa ogromne znaczenie. Lokalna przebudowa spojówki może mieć także związek z działaniem czynników fizycznych takich jak przewlekła ekspozycja na promieniowanie UV. Skutkiem tego może być tworzenie się zmian zwyrodnieniowych spojówki zwanych skrzydlikiem (pterygium), który w postaci fałdu narasta na rogówkę powodując astygmatyzm i zaburzenia widzenia. Bardzo często po chirurgicznym usunięciu skrzydlika dochodzi do jego nawrotu i konieczności powtórnych interwencji chirurgicznych. Po leczeniu onkologicznym, np. naświetlaniu okolic oczu może także dochodzić do zaburzeń w budowie spojówki.
Ponieważ przebudowa spojówki polegająca na utracie określonych typów komórek i zastąpieniu ich innymi komórkami (keratynizacja), która łączy się zwykle ze spłyceniem worka spojówkowego
PL 237 591 Β1 lub/oraz narastaniem spojówki na rogówkę, może być przyczyną uciążliwych dolegliwości i poważnych komplikacji zdrowotnych, poszukiwane są substancje, które ograniczą te procesy. Pożądane są nowe substancje, które pozwalałyby kontrolować nadmierne procesy proliferacji spojówki, a jednocześnie nie miałyby negatywnego wpływu na rogówkę (zwłaszcza jej nabłonek).
Znane jest zastosowanie kwasu kynureninowego do przyspieszenia gojenia się ubytków nabłonka rogówki w organizmie żywym (P-412443).
W trakcie poszukiwania substancji przyspieszających gojenie się nabłonka rogówki nieoczekiwanie okazało się, że kwas kynureninowy o wzorze ogólnym 1 oraz jego sole, mogą mieć zastosowanie do wytwarzania leków do leczenia stanów polegających na nieprawidłowej przebudowie spojówki i rogówki oka.
Jednocześnie stwierdzono, że kwas kynureninowy nie działa toksycznie ani drażniąco na nabłonek spojówki i rogówki w badaniach in vitro i in vivo. Kwas kynureninowy jest metabolitem tryptofanu powstającym na szlaku przemian kynureniny. Występuje on w tkankach i płynach ustrojowych w organizmie człowieka i innych ssaków. Jest on wchłaniany z przewodu pokarmowego i osiąga wysokie stężenie we krwi i tkankach (Kuc i wsp., Amino Acids. 2008, 35: 503-5). Kwas kynureninowy występuje w żółci i ślinie (Paluszkiewicz i wsp., Amino Acids. 2009; 37: 637-41; Kuc i wsp., Pharmacol Rep. 2006, 58 : 393-8). Kwas kynureninowy jest wydalany z moczem (Hiratsuka i wsp., Int J Tryptophan Res. 2012; 5: 33-47).
Znane jest działanie kwasu kynureninowego hamujące rozwój stresu oksydacyjnego i zapobiegające peroksydacji lipidów w niedrożności jelit (Kaszaki i wsp., Neurogastroenterol Motil, 2008, 20, 5362). Kwas kynureninowy wywiera również działanie przeciwbólowe (Nasstróm i wsp., Eur J Pharmacol, 1992, 212, 21-9).
Znane jest także działanie ochronne kwasu kynureninowego w zwierzęcych modelach wrzodu żołądka (Glavin i wsp., Próg Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1989; 13(3-4):569-72, Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1989;64:111-9).
Znane jest zastosowanie kwasu kynureninowego i jego pochodnych do wytwarzania leków stosowanych w leczeniu stanów chorobowych przebiegających ze wzmożoną perystaltyką jelit (Kaszaki i wsp., Neurogastroenterol Motil, 2008, 20, 53-62), a także w dnie moczanowej i stwardnieniu rozsianym (WO/2008/087461). Kwas kynureninowy jest także skuteczny w leczeniu wstrząsu septycznego (WO/2006/117624).
Znane jest zastosowanie kwasu kynureninowego w zapobieganiu lub leczeniu chorób trzustki (P.387584) oraz w leczeniu zaburzeń gospodarki wodno-elektrolitowej organizmu (P.406517).
Przedmiotem wynalazku jest kwas kynureninowy o wzorze ogólnym 1 i jego sole do zastosowania w leczeniu i zapobieganiu nadmiernemu rozrostowi nabłonka spojówki oka i patologicznej przebudowy spojówki i rogówki w organizmie człowieka i zwierząt.
OH
O
Wzór ogólny 1
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kwasu kynureninowego do wytwarzania leku do zapobiegania i leczenia nadmiernego rozrostu nabłonka spojówki oka i patologicznej przebudowy spojówki i rogówki.
Przedmiotem wynalazku jest także kompozycja farmaceutyczna oraz sposób jej otrzymywania zawierająca kwas kynureninowy, dopuszczalny nośnik oraz dopuszczalne substancje pomocnicze, znamienny tym, że stężenie kwasu kynureninowego wynosi od 0,02%-3,0% wagowo-objętościowych, korzystnie 1%.
Dopuszczalnym nośnikiem jest woda do wstrzykiwać.
Kompozycja farmaceutyczna może zawierać dopuszczalne substancje pomocnicze:
- substancje stabilizujące lub regulujące pH takie jak np.: zasady, kwasy, bufory,
PL 237 591 B1
- substancje regulujące ciśnienie osmotyczne takie jak np.: chlorek sodu, - środki konserwujące takie jak, np. chlorek benzalkoniowy, polyquaternium - 1, - środki regulujące lepkość (polimery) takie jak, np.: metyloceluloza, hydroksyetyloceluloza, hydroksypropylometyloceluloza, alkohol poliwinylowy, sól sodowa karboksymetylocelulozy i podobne.
Kwas kynureninowy i jego sole mogą mieć zastosowanie w wytworzenia leku stosowanego do leczenia zmian w spojówce oka a w szczególności nadmiernego rozrostu nabłonka spojówki oka i patologicznej przebudowy tkanki łącznej spojówki, powodowanych przez przewlekłe stany zapalne powierzchni oka a także okulistyczne procedury chirurgiczne np. operacje przetokowe w jaskrze, nawroty skrzydlika po jego chirurgicznym usunięciu. A ponadto może być stosowany profilaktycznie do hamowania rozrostu nabłonka spojówki oka i patologicznej przebudowy spojówki i rogówki.
Preparaty zawierające kwas kynureninowy mogą być podawane wszystkimi dostępnymi drogami podawania leków okulistycznych, w tym: miejscowo do worka spojówkowego w postaci kropli lub maści albo uwalniane z soczewek kontaktowych lub innych aplikatorów.
W wyniku przeprowadzonych badań stwierdzono, że kwas kynureninowy o wzorze 1, hamuje metabolizm i żywotność nabłonka spojówki, dzięki czemu może on znaleźć zastosowanie w medycynie i weterynarii.
Aktywność kwasu kynureninowego objęta niniejszym wynalazkiem została potwierdzona następującymi wynikami badań.
Przebieg doświadczeń.
Badania na liniach komórkowych in vitro
Badania zostały przeprowadzone na linii komórkowej nabłonka spojówki człowieka (HC0597) i eksplancie ludzkiej spojówki. Komórki z eksplantu zostały otrzymane metodą liquid overlay. Komórki wyrastały z eksplantu po około 14 dniach. Po tym czasie zostały zebrane i hodowane przez 7 dni metodą klasyczną. Komórki HC0597 o gęstości 1 x 105 komórek/ml były hodowane w 96-dołkowych, płaskodennych płytkach. Roztwór kwasu kynureninowego był dodawany do podłoża w stężeniach końcowych od 1 μM do 10 mM (hodowla HC0597) oraz od 50 μΜ do 1000 μΜ (komórki uzyskane z eksplantu). Czas inkubacji wynosił 24 i 48 godziny (komórki HC0597) i 24 godziny (komórki eksplantu). Cytotoksyczność (test wychwytu czerwieni obojętnej - NR) oraz metabolizm komórkowy (test MTT) były badane przy pomocy metod spektrofotometrycznych. Do oznaczania metabolizmu komórek wykorzystano kolorymetryczną metodę wg Mosmanna, w której do barwienia komórek zastosowano bromek 3[4,5-dwumetylotiazolo-2yl]-2,5-dwufenyltetrazolu (MTT). Metoda ta oparta jest na reakcji redukcji MTT do formazanu przez dehydrogenazę mitochondrialną żywych komórek. Reakcji tej towarzyszy zmiana zabarwienia z żółtego na purpurowy. MTT rozcieńczano w PBS, tak aby otrzymać stężenie roztworu 5 m g/ml. Do hodowli komórek na 96-dołkowej plastykowej płytce po inkubacji z badaną substancją dodawano po 25 μl roztworu MTT/dołek, a po 3 godzinach inkubacji w temp. 37°C komórki lizowano przez dodanie mieszaniny lizującej (10% SDS w 0,01N HCl) w ilości 100 μl/dołek. Po 24 godzinnej inkubacji w temp. 37 C mierzono OD w automatycznym czytniku mikropłytek (Molecular Devices Emax), przy długości fali λ=570 nm. Uzyskana wartość absorbancji jest wprost proporcjonalna do stężenia przekształconego barwnika.
Do oznaczenia żywotności komórek wykorzystano kolorymetryczną metodę wychwytu czerwieni obojętnej (NR uptake assay) przez lizosomy żywych komórek. W metodzie ocenie podlega integralność błony komórkowej. Po inkubacji komórek na płytkach 96-dołkowych z badaną substancją usunięto płyn hodowlany. Do wszystkich dołków dodano po 100 μ odczynnika NR (40 μg/ml). Po 3 godzinach inkubacji usunięto barwnik, a do dołków dodano 200 μl roztworu utrwalacza (0,5% roztwór formaliny w 1 % CaCb). Po 2 minutach usunięto utrwalacz, a do dołków dodano po 100 μl roztworu rozpuszczalnika (1% lodowaty kwas octowy w 50% etanolu) i ekstrahowano z wytrząsaniem przez 20 minut w temperaturze pokojowej. Po tym czasie, oznaczono spektrofotometrycznie absorbancję przy długości fali λ=550 nm za pomocą czytnika płytek firmy Molecular Devices. Intensywność zabarwienia jest wprost proporcjonalna do ilości barwnika wychwyconego przez lizosomy żywych komórek.
P r z y k ł a d 1. Wpływ kwasu kynureninowego na metabolizm komórkowy
Wyniki
Kwas kynureninowy w stężeniach 1 μM - 10 mM zmniejszał metabolizm komórek nabłonka spojówki w sposób zależny od dawki (Tabela 1).
PL 237 591 Β1
Tabela 1.
Wpływ rozwoju kwasu kyniurenioweg na metabolizm komórek nabłonka spojówki mierzony w teście MTT. * p <0,05 w porównaniu do kontroli
| Stężenie kwasu kynureninowego [μΜ] | Po 24 godzinach inkubacji [% kontroli] | Po 48 godzinach inkubacji [% kontroli] |
| 1 | 90 | 74* |
| 10 | 88 | 74* |
| 50 | 68* | 57* |
| 100 | 62* | 56* |
| 250 | 58* | 56* |
| 500 | 56* | 56* |
| 1000 | 56* | 53* |
| 2500 | 55* | 53* |
| 5000 | 51* | 46* |
| 10000 | 35* | 27* |
Przyk ład 2. Wpływ kwasu kynureninowego na proliferację komórek
Wyniki
Kwas kynureninowy w stężeniach 1 μΜ -10 mM zmniejszał proliferację komórek nabłonka spojówki (Tabela 2).
Tabela 2.
Wpływ kwasu kynureninowego na proliferację komórek nabłonka spojówki mierzoną w teście NR. * p<0,05 w porównaniu do kontroli
| Stężenie kwasu kynureninowego [μΜ] | Po 24 godzinach inkubacji [% kontroli] | Po 48 godzinach inkubacji [% kontroli] |
| 1 | 61* | 79 |
| 10 | 67* | 94 |
| 50 | 71* | 88 |
| 100 | 74* | 96 |
| 250 | 78* | 89 |
| 500 | 78* | 92 |
| 1000 | 79* | 93 |
| 2500 | 80* | 80 |
| 5000 | 68* | 59* |
| 10000 | 60* | 44* |
Przeprowadzone badania po raz pierwszy wskazują, że kwas kynureninowy hamuje metabolizm i proliferację nabłonka spojówki oka.
PL 237 591 Β1
Przykład 3 Wpływ kwasu kynureninowego na metabolizm komórkowy eksplantu 220 ludzkiej spojówki Wyniki
Kwas kynureninowy w stężeniach 500 μΜ i 1 μΜ zmniejszał metabolizm komórek eksplantu ludzkiej spojówki w sposób zależny od dawki (Tabela 3).
Tabela 3.
Wpływ roztworu kwasu kynureninowego na metabolizm komórek eksplantu ludzkiej spojówki mierzony w teście MTT. * p<0,05 w porównaniu do kontroli
| Stężenie kwasu kynureninowego [μΜ] | Po 24 godzinach inkubacji [% kontroli] |
| 50 | 106 |
| 100 | 106 |
| 250 | 98 |
| 500 | 84* |
| 1000 | 55* |
Przykład 4. Wpływ kwasu kynureninowego na proliferację komórek eksplantu ludzkiej spojówki
Wyniki
Kwas kynureninowy w stężeniach 50 pM i 1 mM zmniejszał proliferację komórek eksplantu ludzkiej spojówki (Tabela 4).
Tabela 4
Wpływ kwasu kynureninowego na proliferację komórek eksplantu ludzkiej spojówki mierzoną w teście NR. * p<0,05 w porównaniu do kontroli
| Stężenie kwasu kynureninowego [μΜ] | Po 24 godzinach inkubacji [% kontroli] |
| 50 | 85* |
| 100 | 86 |
| 250 | 90 |
| 500 | 90 |
| 1000 | 82* |
Badania kompozycji farmaceutycznej.
Przykłady, które objaśniają wynalazek nie ograniczając jego zakresu.
Przykład 5
Krople do oczu
Skład (g):
Kwas kynureninowy0,1
Chlorek sodu0,09
Polyquatemium - 1 (Polyquad) 0,0001
Wodorotlenek sodu/kwas solny do pH 7,8-8,5 Woda do wstrzykiwać do10,0 pH otrzymanego roztworu wynosi8,0 ciśnienie osmotyczne 330 mOsm/l
Krople oczne według przykładu otrzymuje się w następujący sposób.
PL 237 591 Β1
W warunkach aseptycznych kwas kynureninowy rozpuszcza się w wodzie do wstrzykiwać z dodatkiem wodorotlenku sodu i chlorku sodu. Proces rozpuszczania przeprowadza się w łaźni ultradźwiękowej przez 15 min w temp.70°C. Po całkowitym rozpuszczeniu dodaje się środek konserwujący Polyquad. Roztwór doprowadza się do pH 7,8 - 8,5 za pomocą kwasu solnego. Otrzymany roztwór wyjaławia się poprzez sączenie przez sączek membranowy Sartorius o wielkości porów 0,22 μπι wprost do jałowej buteleczki zakrętką z zakraplaczem.
Przykłady 6-9
Dalsze receptury kompozycji farmaceutycznej wg wynalazku zawiera tabela 5.
Opis wykonania analogicznie jak w Przykładzie 5 odpowiednio do użytych składników.
T a b e I a 5
| Składniki | Przykład 6 | Przykład 7 | Przykład 8 | Przykład 9 |
| Kwas kynureninowy | 04 g | 0.1 g | 0,1 g | 0,1 g |
| Tetraboran disodu | 0,00572 g | - | - | - |
| Chlorek wapnia | 0,0294 g | - | - | - |
| Chlorek sodu | - | 0,09 g | - | - |
| Sorbitol | - | - | 0,5 g | - |
| Wodorotlenek sodu/kwas solny | do pH 7,8-8,5 | do pH 7,88,5 | do pH 7,58,0 | do pH 7,5-8,0 |
| Środek regulujący lepkość | HEC 0,05 g | MC 0,025 g | Carbopol 943P 0,15 g | - |
| Podłoże maściowe | - | - | - | Lanolina, parafina |
| Środek konserwujący | Chlorek bcnzalkoniowy 0,0001 g | Polyquad 0,0001 g | Cetrimid 0,0001 g | Chlorek bcnzalkoniowy 0,0002 g |
| Woda do wstrzykiwań | do 10,0 g | do 10,0 g | do 10,0 g | do 10,0 g |
| Postać farmaceutyczna | krople | krople | żel | maść |
HEC - hydroksyetylocełuloza (80-125 cP), MC - metyloceluloza (4,000 cP).
Postacie kompozycji farmaceutycznej do zastosowania okulistycznego według obecnego wynalazku można otrzymać według technik, które są dobrze znane farmaceutom i chemikom, obejmujących procesy mieszania, rozpuszczania, sterylizację i podobne.
Kwas kynureninowy i jego sole mogą być użyte także do wytworzenia leku stosowanego do hamowania nadmiernego rozrostu nabłonka spojówki oka i patologicznej przebudowy spojówki i rogówki, powodowanych przez przewlekłe stany zapalne powierzchni oka a także okulistyczne procedury chirurgiczne np. operacje przetokowe w jaskrze, nawroty skrzydlika po jego chirurgicznym usunięciu. A ponadto może być stosowany profilaktycznie do hamowania rozrostu nabłonka spojówki oka i patologicznej przebudowy spojówki i rogówki.
Preparaty zawierające kwas kynureninowy mogą być podawane wszystkimi dostępnymi drogami podawania leków okulistycznych, w tym: miejscowo do worka spojówkowego w postaci kropli lub maści albo uwalniany z soczewek kontaktowych lub innych aplikatorów. Wymagana dawka zależy od wielu czynników, a w szczególności od rodzaju związku chemicznego, postaci leku, drogi podania, wieku i stanu zdrowia pacjenta.
Na podstawie badań wykazano, że podanie roztworu kwasu kynureninowego w kroplach do oczu w stężeniu 0,002% i 1% u królika było dobrze tolerowane.
Claims (5)
1. Kwas kynureninowy i jego sole do zastosowania w leczeniu i profilaktyce zmian w spojówce oka, a w szczególności nadmiernego rozrostu nabłonka spojówki oka i patologicznej przebudowy spojówki i rogówki.
2. Kwas kynureninowy i jego sole do wytwarzania leku do leczenia i w profilaktyce zmian w spojówce oka, a w szczególności nadmiernego rozrostu nabłonka spojówki oka i patologicznej przebudowy spojówki i rogówki.
3. Kompozycja farmaceutyczna do zastosowania w leczeniu i profilaktyce zmian w spojówce oka, a w szczególności nadmiernego rozrostu nabłonka spojówki oka i patologicznej przebudowy spojówki i rogówki, znamienna tym, że jako substancję aktywną zawiera kwas kynureninowy korzystnie w ilości od 0,02%-3,0% wagowych, w połączeniu z dopuszczalnym nośnikiem lub rozcieńczalnikiem farmaceutycznym, oraz co najmniej jedną dopuszczalną substancją pomocniczą.
4. Kompozycja farmaceutyczna według zastrzeżenia 3, znamienna tym, że jest w postaci kropli, preparatów półstałych do oczu (np. maści, żeli).
5. Sposób otrzymywania kompozycji farmaceutycznej w postaci kropli do oczu i preparatów półstałych, znamienny tym, że łączy się kwas kynureninowy z dopuszczalnym nośnikiem i ewentualnie dodaje się dodatkowe dopuszczalne substancje pomocnicze.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL425606A PL237591B1 (pl) | 2018-05-17 | 2018-05-17 | Nowe zastosowanie medyczne kwasu kynureninowego i jego soli w leczeniu spojówki i rogówki oka |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL425606A PL237591B1 (pl) | 2018-05-17 | 2018-05-17 | Nowe zastosowanie medyczne kwasu kynureninowego i jego soli w leczeniu spojówki i rogówki oka |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL425606A1 PL425606A1 (pl) | 2019-11-18 |
| PL237591B1 true PL237591B1 (pl) | 2021-05-04 |
Family
ID=68536631
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL425606A PL237591B1 (pl) | 2018-05-17 | 2018-05-17 | Nowe zastosowanie medyczne kwasu kynureninowego i jego soli w leczeniu spojówki i rogówki oka |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL237591B1 (pl) |
-
2018
- 2018-05-17 PL PL425606A patent/PL237591B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL425606A1 (pl) | 2019-11-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5315252B2 (ja) | 眼科用薬物の輸送に有用なゲル | |
| CN107362157B (zh) | 用于医学和兽医学的眼科药物组合物 | |
| RU2700927C2 (ru) | Офтальмологическая композиция, содержащая циклоспорин и трегалозу | |
| ES3024689T3 (en) | Liposomes for the treatment of ocular diseases | |
| TW202027726A (zh) | 含有巨環內酯系抗菌劑之奈米微粒子之水性懸濁液劑 | |
| CN104814924A (zh) | 一种布佐林胺脂质体眼用制剂及其制备方法 | |
| JP2025513090A (ja) | 眼疾患の治療のためのミコフェノール酸及び／又はベタメタゾンの医薬組成物 | |
| US10973758B2 (en) | Methods of eye treatment using therapeutic compositions containing dipyridamole | |
| CN101972224B (zh) | 一种眼用原位凝胶 | |
| CN105566100B (zh) | 一种苯乙烯酸类化合物，包含其的组合物及其应用 | |
| JPH08231549A (ja) | 糖尿病性角膜症の治療剤 | |
| WO2013046059A2 (en) | Methods and compositions for tamarind-based ocular disease treatment in combination with trehalose | |
| US20070225343A1 (en) | Pharmaceutical latrunculin formulations | |
| EP3682867B1 (en) | Lutein-containing ophthalmic composition | |
| PL237591B1 (pl) | Nowe zastosowanie medyczne kwasu kynureninowego i jego soli w leczeniu spojówki i rogówki oka | |
| KR20240032950A (ko) | 록소프로펜나트륨을 함유하는 조성물 | |
| KR102583151B1 (ko) | 안구건조증 치료를 위한 레코플라본 함유 점안 조성물 및 이의 제조방법 | |
| CN116407496B (zh) | 一种包含青蒿素前体药物的滴眼液及其制备方法 | |
| RU2836815C1 (ru) | Офтальмологические композиции для местного применения на ксантановой основе с сокращенным режимом дозирования | |
| HK40111552A (zh) | 用於治疗干眼综合征的包含瑞可黄酮的滴眼剂组合物及其制备方法 | |
| KR20230136579A (ko) | 안구건조증 치료를 위한 레코플라본 함유 점안 조성물 및 이의 제조방법 | |
| RU2733392C1 (ru) | Комбинированное офтальмологическое средство | |
| TW202444380A (zh) | 治療白內障手術併發症之方法 | |
| HK40128015A (zh) | 一种含有环孢素的眼用组合物 | |
| CN120284971A (zh) | 包含伊马替尼的药物组合物及其制备方法与用途 |