PL238243B1 - Sposób otrzymywania podstawionych w pierścieniu aromatycznym pochodnych dibenzo[b,f]oksepiny - Google Patents
Sposób otrzymywania podstawionych w pierścieniu aromatycznym pochodnych dibenzo[b,f]oksepiny Download PDFInfo
- Publication number
- PL238243B1 PL238243B1 PL424768A PL42476818A PL238243B1 PL 238243 B1 PL238243 B1 PL 238243B1 PL 424768 A PL424768 A PL 424768A PL 42476818 A PL42476818 A PL 42476818A PL 238243 B1 PL238243 B1 PL 238243B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- oxepine
- formula
- methoxy
- dibenzo
- nitrodibenzo
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób otrzymywania nowych pochodnych dibenzo[b,f]oksepiny o wzorze 1 gdzie R oznacza podstawiony pierścień 6-metoksy-3-nitro dibenzo[b,f]oksepiny lub 4,4’-dietoksy-1,1’-bifenylu. Powyższy sposób polega na tym że 6-metoksy-3-nitrodibenzo[b,f]oksepinę o wzorze 2 lub 6-metoksy-3-nitrodibenzo[b,f]oksepinę i 4,4’-dietoksy-1,1’-bifenyl rozpuszcza się w chlorometanie i dodaje paraformaldehyd po czym do mieszaniny dodaje się trifluorek boru w eterze dietylowym [BF3•O(C2H5)2], w temperaturze 20-30°C, przy czym trifluorek boru stosuje się z dwukrotnym nadmiarem w stosunku do związku o wzorze 2, a pozostałe reagenty stosuje się w ilościach zbliżonych do stechiometrycznych, całość miesza się w temperaturze pokojowej, przelewa do metanolu a oddzieloną fazę organiczną suszy, zatęża i oczyszcza.
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania podstawionych w pierścieniu aromatycznym pochodnych dibenzo[b,f|oksepiny o wzorze 1
gdzie R oznacza
lub
R oznacza
przydatnych w konstruowaniu oligomerycznych stilbenoidów, pochodnych amurensinu G hamującego SIRT1 i reakcję ratunkową na działanie doksorubicyny przez obniżanie poziomu MDRII [W. K. Oh, K. B. Cho, T. T. Hien, T. H. Kim, H. S. Kim, T. T. Dao, Η. K. Han, S. M. Kwon, S. G. Ahn, J. H. Yoon, T. H. Kim, Y. G. Kim, K. W. Kang, Mol. Pharmacol. 2010, 78, 855] czy vaticanolu A, który poprzez hamowanie podwyższania poziomu glukozy przeciwdziała rozwojowi cukrzycy [a) Subeki, S. Nomura, H. Matsuura, M. Yamasaki, O. Yamato, Y. Maede, K. Katakura, M. Suzuki, Trimurningsih, Chairul, T. Yoshihara, Planta Med. 2005, 71, 420; b) H. Matsuda, Y. Asao, S. Nakamura, M. Hamao, S. Sugimoto, M. Hongo, Y. Pongpiriyadacha, M. Yoshikawa, Chem. Pharm. Buli. 2009, 57, 487], Otrzymane związki mogą znaleźć zastosowanie jako czynniki hamowania rozwoju guzów nowotworowych.
Dibenzo [b, /] oksepina jest ważnym elementem w strukturze związków pochodzenia naturalnego oraz syntetyków stosowanych w medycynie [G. R. Pettit, A. Numata, C. Iwamoto, Y. Usami, T. Yamada, H. Ohishi, G. M. Cragg, J. Nat. Prod. 2006, 69, 323], Szkielet dibenzooksepinowy wzbudza zainteresowanie ze względu na różne właściwości biologiczne zawierających go związków, takie jak właściwości przeciwbólowe [Μ. N. Agnew, A. Rizwaniuk, Η. H. Ong, J. Heterocycl. Chem. 1986, 23, 265], przeciwzapalne [Y.-H. Lu, C.-N. Lin, H.-H. Ko, S.-Z. Yang, L.-T. Tsao, J.-P. Wang, Helv. Chim. Acta 2003, 86, 2566], przeciwpsychotyczne [R. Rupćić, M. Modrić, A. Hutinec, A.Ćikoś, B. Stanic, M. Mesić, D. Peśić, M. Merćep, J. Heterocycl. Chem. 2010, 47, 640] antagonistyczne dla receptorów angiotensyny II [R. Kiyama, T. Honma, K. Hayashi, M. Ogawa, M. Hara, M. Fujimoto, T. Fujishita, J. Med. Chem. 1995, 38, 2728], przeciwutleniające [S. Jinno, T. Okita, Heterocycles 1999, 51, 303], przeciwprątkowe [P. Kittakoop, S. Nopichai, N. Thongon, P. Charoenchai, Y. Thebtaranonth, Helv. Chim. Acta 2004, 87, 175], przeciwcukrzycowe [P. A. C. Cloos, F. Reissig, P. Boissy, M. Stahlhut, PCT Int. Appl. WO2004039773], przeciwnowotworowe [G. R. Pettit, A. Numata, C. Iwamoto, Y. Usami, T. Yamada, H. Ohishi, G. M. Cragg, J. Nat. Prod. 2006, 69, 323], jak również przeciwapoptyczne [K. Zimmermann, S. Roggo, E. Kragten, P. Furst, P. Waldmeier, Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 1195] przeciwestrogenowe, czy też przeciwdepresyjne [D. Acton, G. Hill, B. S. Tait, J. Med. Chem. 1983, 26, 1131], Chemiczna modyfikacja pochodnych oksepin jest przedmiotem szczególnego zainteresowania, gdyż można z nich łatwo otrzymać po zastosowaniu kwasu mineralnego pochodne stilbenu.
PL 238 243 Β1
Sposób otrzymywania nowych podstawionych w pierścieniu aromatycznym pochodnych dibenzo[b,/]oksepiny o wzorze 1
gdzie R oznacza
lub
R oznacza
polega na tym, że 6-metoksy-3-nitrodibenzo[b,f|oksepinę o wzorze 2
lub 6-metoksy-3-nitrodibenzo[b,f|oksepinę o wzorze 2 i 4,4'-dietoksy-1,1'-bifenyl rozpuszcza się w chlorometanie i dodaje paraformaldehyd po czym do mieszaniny dodaje się trifluorek boru w eterze dietylowym [BF3-O(C2H5)2], w temperaturze 20-30°C. Trifluorek boru stosuje się z dwukrotnym nadmiarem w stosunku do związku o wzorze 2 a pozostałe reagenty stosuje się w ilościach zbliżonych do stechiometrycznych. Całość miesza się w temperaturze pokojowej, przelewa do metanolu, a oddzieloną fazę organiczną suszy, zatęża i oczyszcza.
Korzystnie stosuje się temperaturę 25°C i atmosferę gazu obojętnego.
Sposób według wynalazku został bliżej przedstawiony w przykładach wykonania.
Przykład 1
W kolbie trójszyjnej o objętości 25 mL umieszczono kolejno 6-metoksy-3-nitrodibenzo[b,f|oksepinę (1 mmol) i paraformaldehyd (1 mmol) rozpuszczone w dichlorometanie (15 ml). Mieszano przez 30 minut w atmosferze argonu w temperaturze pokojowej. Do mieszaniny dodano trifluorek boru w eterze dietylowym [BF3-O(C2H5)2, 0,25 mL, 2 mmol]. Całość mieszano przez 3 godziny w temperaturze pokojowej. Następnie mieszaninę przelano do metanolu (15 ml) i przemywano wodą. Fazę organiczną wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono na wyparce. Pozostałość oczyszczono za pomocą kolumny chromatograficznej - jako eluent zastosowano dichlorometan.
Po oczyszczaniu otrzymano: związek (1) bis(4-metoksy-7-nitrodibenzo[b,f|oksepin-3-yl)metan 275 mg, (100%) w postaci białego proszku, powyżej temperatury 123°C następuje rozkład cząsteczki.
PL 238 243 Β1 1H NMR (500 MHz, CDCh, 298 K): δ (ppm): 3.94 (s, OCH3), 3.96 (s, CH2), 6.67 (2H, d, J = 8,5 Hz H2, H2'), 6.83 (2H, d(AB spin system), J = -11.5 Hz, H10, H10'), 6.89 (2H, d, H1, ΗΓ), 6.98 (2H, d(AB spin system), H11, H11'), 7.32 (2H, d, J = 8,5 Hz H9, H9'), 8.01 (2H, dd, J = 8,5 Hz, J = 2,5 Hz, H8, H8'), 8.19 (2H, d, H6, H6').
13C NMR (125 MHz, CDCh, 298 K): δ (ppm): 35.37 (CH2), 56.17(2xOCH3), 112.97(C1, C1'), 117.49(C6, C6'), 120.07(C8, C8'), 126.56(C2, C2'), 128.65 (C10, C10'), 128.95 (C9, C9'), 129.29 (C12, C12'), 129.35 (C3, C3'), 130.50 (C11, C11'), 137.49(C15, C15'), 145.80 (C13, C13'), 148.54 (C7, C7'), 150.45 (C4, C4'), 157.35 (C14, C14').
HRMS (ESI TOF MS ES-, 1.91 e4): C3iH22N2O8Na, obliczono m/z 573,1274; zmierzono m/z 573.1261.
Przykład 2
W kolbie trójszyjnej o objętości 25 mL umieszczono kolejno 6-metoksy-3-nitrodibenzo[b,/]oksepinę (1 mmol), 4,4'-dietoksy-1,1 '-bifenyl (1 mmol) i paraformaldehyd (1 mmol) rozpuszczone w dichlorometanie (15 ml). Mieszano przez 30 minut w atmosferze argonu w temperaturze pokojowej. Do mieszaniny dodano trifluorek boru w eterze dietylowym [BF3-O(C2Hs)2, 0,25 mL, 2 mmol]. Całość mieszano przez 3 godziny w temperaturze pokojowej. Następnie mieszaninę przelano do metanolu (15 ml) i przemywano wodą. Fazę organiczną wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu i zatężono na wyparce. Pozostałość oczyszczono za pomocą kolumny chromatograficznej - jako eluent zastosowano dichlorometan.
Po oczyszczaniu otrzymano: związek (2) 3-((4,4'-dietoksy-[1,1'-bifenyl]-3-ylo)metylo)-4-metoksy-7-nitrodibenzo[b,/]oksepinę 314 mg (60%) w postaci żółtego proszku, powyżej temperatury 115°C następuje rozkład cząsteczki.
1H NMR (500 MHz, CDCh, 298 K): δ (ppm): 4.01 (2H, s, CH2), pierścień dibenzo[b,/]oksepiny: 8.20 (1 H, d, J= 2,5 Hz, H6), 7.99 (1 H, dd, J = 8,5 Hz, H8), 7.29 (H, d, H9), 7.15 (1H, d(AB spin system), J= -11.5 Hz, H11), 6.97 (1H, d(AB spin system), J = 8.5 Hz, H2), 6.93 (1H, d(AB spin system), H1), 6.81 (1H, d(AB spin system), H10), 3.95 (3H, s, OCH3); pierścienie bifenylowe: 7.33 (1H, dd, J = 8,5 Hz, J = 2,5 Hz, H6), 7.25 (2H, d, H2', H6'), 6.96 (1H, d, H2) 6.90 (1H, d, J = 8,5 Hz, H5), 6.83 (2H, d, J = 8,5 Hz, H3', H5'), 4.09 (2H, q, J = 7 Hz, OCH2), 4.01 (2H, q, J = 7 Hz, OCH2), 1.43 (3H, t, CH3); 1.41 (3H, t, CH3).
13C NMR (125 MHz, CDCI3, 298 K): δ (ppm): 32.64 (CH2), pierścień dibenzo[b,/]oksepiny: 157.95(C14), 150.16(C4), 148.36(C7), 145,77(C13), 137.81(C15), 131.72(C11), 129.62(C12), 128.81(C3), 128.06(C9), 127.87(C10), 127.35(C2), 119.89(C8), 117.46(C6), 113.00(C1), 56.15(OCH3); pierścienie bifenylowe: 157.37(C4'), 155.50(C4), 133.28(C1), 133.05(C1'), 130.55(C3), 127.56(C2) and (C2', C6'), 125.42(C6), 114.60(C3', C5'), 111.27(C5) 63.72(OCH2), 63.47(OCH2), 14.96 (CH3), 14.83(CH3). HRMS (ESI): C32H29NO6Na, calcd m/z 546.1893; found m/z 546.1873.
HRMS (ESI TOF MS ES-, 1.91 e4): C32H29NO6Na, obliczono m/z 546.1893; zmierzono m/z 546.1873.
Claims (2)
1. Sposób otrzymywania nowych podstawionych w pierścieniu aromatycznym pochodnych dibenzo[b,/]oksepiny o wzorze 1
10 u gdzie R oznacza
Wzór 1
PL 238 243 Β1 lub
R oznacza
znamienny tym, że 6-metoksy-3-nitrodibenzo[b,f|oksepinę o wzorze 2
Wzór 2 lub 6-metoksy-3-nitrodibenzo[b,f|oksepinę i 4,4'-dietoksy-1,1 '-bifenyl rozpuszcza się w chlorometanie i dodaje paraformaldehyd po czym do mieszaniny dodaje się trifluorek boru w eterze dietylowym [BF3-O(C2H5)2], w temperaturze 20-30°C, przy czym trifluorek boru stosuje się z dwukrotnym nadmiarem w stosunku do związku o wzorze 2, a pozostałe reagenty stosuje się w ilościach zbliżonych do stechiometrycznych, całość miesza się w temperaturze pokojowej, przelewa do metanolu a oddzieloną fazę organiczną suszy, zatęża i oczyszcza.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się temperaturę 25°C i atmosferę gazu obojętnego.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL424768A PL238243B1 (pl) | 2018-03-05 | 2018-03-05 | Sposób otrzymywania podstawionych w pierścieniu aromatycznym pochodnych dibenzo[b,f]oksepiny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL424768A PL238243B1 (pl) | 2018-03-05 | 2018-03-05 | Sposób otrzymywania podstawionych w pierścieniu aromatycznym pochodnych dibenzo[b,f]oksepiny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL424768A1 PL424768A1 (pl) | 2019-09-09 |
| PL238243B1 true PL238243B1 (pl) | 2021-08-02 |
Family
ID=67844663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL424768A PL238243B1 (pl) | 2018-03-05 | 2018-03-05 | Sposób otrzymywania podstawionych w pierścieniu aromatycznym pochodnych dibenzo[b,f]oksepiny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL238243B1 (pl) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL222847B1 (pl) * | 2013-05-20 | 2016-09-30 | Politechnika Warszawska | Sposób otrzymywania nowych pochodnych dibenzo[b,f]oksepin |
| PL228768B1 (pl) * | 2014-06-30 | 2018-05-30 | Politechnika Warszawska | f]oksepiny |
-
2018
- 2018-03-05 PL PL424768A patent/PL238243B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL424768A1 (pl) | 2019-09-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Xu et al. | Synthesis and antitumor activity of novel 2-substituted indoline imidazolium salt derivatives | |
| Yang et al. | Design, synthesis and cytotoxic activities of novel hybrid compounds between 2-phenylbenzofuran and imidazole | |
| Zghab et al. | Regiospecific synthesis, antibacterial and anticoagulant activities of novel isoxazoline chromene derivatives | |
| Sudheendran et al. | Copper (I)-Catalyzed Intramolecular O-Arylation for the Synthesis of 2, 3, 4, 9-Tetrahydro-1 H-xanthen-1-ones with Low Loads of CuCl | |
| Kim et al. | Two novel 1, 3-calix [4] azacrowns | |
| Chang et al. | Synthesis of vinylcyclopropanes by allylation/ring-closing metathesis/Claisen rearrangement | |
| Wang et al. | A facile and efficient synthesis of polycyclic spiropyrrolidine oxindoles bearing mesityl oxide unit via a three-component 1, 3-dipolar cycloaddition reaction | |
| Wang et al. | DABCO and Bu 3 P catalyzed [4+ 2] and [3+ 2] cycloadditions of 3-acyl-2 H-chromen-ones and ethyl 2, 3-butadienoate | |
| Neighbors et al. | Synthesis and structure–activity studies of schweinfurthin B analogs: evidence for the importance of a D-ring hydrogen bond donor in expression of differential cytotoxicity | |
| Kiran et al. | Synthesis and anticancer activity of new class of bisphosphonates/phosphanamidates | |
| Ferrer-Casal et al. | 1, 3-Dipolar cycloadditions of the versatile intermediate tetraethyl vinylidenebisphosphonate | |
| Chen et al. | Design, synthesis and cytotoxic activities of novel hybrid compounds between dihydrobenzofuran and imidazole | |
| Yan et al. | Synthesis and reactivity of pelletierine-derived building blocks and pelletierine analogs | |
| Salin et al. | Phosphine‐Catalyzed Synthesis and Cytotoxic Evaluation of Michael Adducts of the Sesquiterpene Lactone Arglabin | |
| Lyubov'N et al. | Ethynylation of 2-(furan-2-yl)-and 2-(thiophen-2-yl) pyrroles with acylbromoacetylenes in the Al2O3 medium: Relative reactivity of heterocycles | |
| PL238243B1 (pl) | Sposób otrzymywania podstawionych w pierścieniu aromatycznym pochodnych dibenzo[b,f]oksepiny | |
| Arthuis et al. | Domino approach to 2-aroyltrimethoxyindoles as novel heterocyclic combretastatin A4 analogues | |
| Luo et al. | Semi-synthesis and anti-proliferative activity evaluation of novel analogues of Honokiol | |
| Högermeier et al. | Nonaflates from 8‐Oxabicyclo [3.2. 1] oct‐6‐en‐3‐ones as Building Blocks for Diversity‐Orientated Synthesis: Preparation, Heck‐Couplings and Subsequent Diels–Alder Reactions | |
| Gao et al. | Synthesis of thiocyanato-containing phenanthrenes and dihydronaphthalenes via Lewis acid-activated tandem electrophilic thiocyanation/carbocyclization of alkynes | |
| JP6686012B2 (ja) | ハロ置換トリフルオロアセトフェノンを調製する方法 | |
| Novkovic et al. | Synthesis of endoperoxides by domino reactions of ketones and molecular oxygen | |
| Sosnovskikh et al. | One-pot synthesis of functionalized benzo [c] coumarins and their precursors via the reaction of 2-(polyfluoroalkyl) chromones with 4-alkyl-3-cyanocoumarins | |
| Kethe et al. | Ring closing and opening reactions leading to aza-polycyclic aromatic compounds | |
| Lee et al. | Synthesis and evaluation of C-ring aromatized analogues of phenanthridone alkaloids |