PL238976B1 - Pochodna 3-arylochromen-2-onu oraz sposób wytwarzania pochodnej 3-arylochromen-2-onu - Google Patents
Pochodna 3-arylochromen-2-onu oraz sposób wytwarzania pochodnej 3-arylochromen-2-onu Download PDFInfo
- Publication number
- PL238976B1 PL238976B1 PL427870A PL42787018A PL238976B1 PL 238976 B1 PL238976 B1 PL 238976B1 PL 427870 A PL427870 A PL 427870A PL 42787018 A PL42787018 A PL 42787018A PL 238976 B1 PL238976 B1 PL 238976B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- derivative
- arylchromen
- hydroxybenzaldehyde
- hydroxy
- bromo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde Chemical class OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims abstract description 7
- SJYUPYFKRKUSLL-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(3-bromo-4-methoxyphenyl)acetate Chemical compound COC(=O)CC1=CC=C(OC)C(Br)=C1 SJYUPYFKRKUSLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WZUODJNEIXSNEU-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxy-4-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C(O)=C1 WZUODJNEIXSNEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FZHSPPYCNDYIKD-UHFFFAOYSA-N 5-methoxysalicylaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C=O)=C1 FZHSPPYCNDYIKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N ortho-vanillin Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1O JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 3- (3-bromo-4-methoxyphenyl) chromen-2-one Chemical compound 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical class C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000223194 Fusarium culmorum Species 0.000 description 3
- 241000985514 Penicillium ochrochloron Species 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000813090 Rhizoctonia solani Species 0.000 description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004035 construction material Substances 0.000 description 2
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMQUZDBALVYZAC-HOSYLAQJSA-N 2-hydroxybenzaldehyde Chemical class OC1=CC=CC=C1[13CH]=O SMQUZDBALVYZAC-HOSYLAQJSA-N 0.000 description 1
- KQDJTBPASNJQFQ-UHFFFAOYSA-N 2-iodophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1I KQDJTBPASNJQFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223602 Alternaria alternata Species 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 1
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001361634 Rhizoctonia Species 0.000 description 1
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 150000001543 aryl boronic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001503 aryl iodides Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000006315 carbonylation Effects 0.000 description 1
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 102000006602 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000002940 palladium Chemical class 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- INIOZDBICVTGEO-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) bromide Chemical compound Br[Pd]Br INIOZDBICVTGEO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest pochodna 3-arylochronen-2-onu, przedstawiona na wzorze ogólnym w którym R1, R2 oraz R3 oznacza wodór i/lub grupę metoksylową. Ponadto, przedmiotem zgłoszenia jest także sposób wytwarzania pochodnej 3-arylochromen-2-onu, który wykorzystuje proces kondensacji pochodnej hydroksybenzaldehydu z pochodną kwasu i charakteryzuje się tym, że 2-hydroksybenzaldehyd poddaje się reakcji z estrem metylowym kwasu 3-bromo-4-metoksyfenylooctowego w stosunku molowym 1:1Reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku, w temperaturze 50-100°C, w obecności czynnika odwadniającego, który stosuje się w ilości molowej dwu, dwu i pół lub trzykrotnie większej niż ilość 2-hydroksybeznaldehydu. Następnie produkt wydziela się poprzez wylanie mieszaniny reakcyjnej do wody z lodem, po czym oddziela się surowy produktu poprzez sączenie. Surowy produkt oczyszcza się przez krystalizację, otrzymując pochodną 3-arylochromen-2-on o Wzorze, w którym R1, R2 oraz R3 oznacza
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest pochodna 3-arylochromen-2-onu oraz sposób wytwarzania pochodnej 3-arylochromen-2-onu.
Układ 3-arylochromen-2-onu obecny jest w wielu związkach, zarówno syntetycznych jak i pochodzenia naturalnego. Od wielu lat istnieje ogromne zainteresowanie tymi związkami, przede wszystkim ze względu na ich szerokie spektrum aktywności biologicznej oraz potencjalne możliwości ich zastosowania w medycynie i farmakologii. 3-Arylochromen-2-ony wykazują między innymi działanie przeciwzapalne, przeciwbakteryjne, przeciwgrzybicze, antyoksydacyjne oraz immunomodulujące. Związki te potencjalnie mogą być stosowane w leczeniu chorób alergicznych, choroby Alzheimera oraz HIV. Ze względu na swoje właściwości fotochemiczne stosowane są jako fotouczulacze. Opisano również ich działanie jako inhibitorów wielu enzymów, m.in. dehydrogenazy aldehydu 3-fosfoglicerynowego, tyrozynazy oraz oksydazy monoaminowej.
Znanych jest kilka sposobów otrzymywania 3-arylochromen-2-nów. Najbardziej rozpowszechnioną i znaną od lat, jednoetapową metodą syntezy 3-arylochromen-2-onów jest metoda polegająca na kondensacji Perkina pochodnych 2-hydroksybenzaldehydu z kwasami arylowymi, bezwodnikami arylooctowymi lub aryloacetonitrylami. Przykładem może być sposób opisany przez L. M. Kabeya, A. A. de Marchi, A. Kanashiro i in. w Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007, 15, 1516-1524. W reakcji pochodnych kwasu fenylooctowego z 2-hydroksybenzaldehydami prowadzonej w bezwodniku octowym w obecności octanu potasu otrzymali acetoksylowane pochodne 3-arylochromen-2-onów. Arylochromen-2-ony można również otrzymać w wyniku reakcji karbonylowania tlenkiem węgla katalizowanej związkami palladu. D. V. Kadnikov oraz R. C. Larock w Journal of Organometalic Chemistry, 2003, 687, 425-435 opisali reakcję etylobenzenu z o-jodofenolem i tlenkiem węgla, katalizowaną octanem palladu, prowadzoną w N, N-dimetyloformamidzie w obecności pirydyny oraz chlorku tetrabutyloamonu. Kolejna metoda syntezy 3-arylochromen-2-onów opisana m.in. przez H. Yoshida, Y. Ito oraz J. Ohshita w Chemical Communications, 2011,47, 8512-8514 polega na sprzęganiu cyklo-1,3-dien-5-ynu z aryloacetonitrylami. Autorzy prowadzili reakcję w N, N-dimetyloformamidzie w obecności fluorku potasu. Znana jest również metoda otrzymywania 3-arylochromen-2-onów w wyniku krzyżowego sprzęgania chromen-2-onów z halogenkami arylu lub kwasami aryloborowymi, katalizowana przez sole palladu. S. Messaoudi, J. D. Brion oraz M. Alami w Organic Letters, 2012, 14, 1496-1499 opisali reakcję opartą na krzyżowym sprzęganiu chromen-2-onów z jodkami arylu, katalizowaną kompleksem bromku palladu z fosfiną oraz węglanem srebra jako bazą w dimetyloacetamidzie. Autorzy reakcję wspomagali promieniowaniem mikrofalowym w celu zwiększenia jej szybkości oraz skrócenia czasu jej trwania.
Większość opisanych w literaturze sposobów otrzymywania 3-arylochromen-2-onów zakłada wykorzystanie drogich (chlorek tetrabutyloamonu, fosfina, katalizator palladowy), często agresywnych reagentów oraz czasami zastosowanie specjalnych warunków reakcji, takich jak atmosfera gazu obojętnego.
Pochodna 3-arylochronen-2-onu, według wynalazku, o Wzorze, w którym R1, R2 oraz R3 oznacza wodór i/lub grupę metoksylową.
Sposób wytwarzania pochodnej 3-arylochromen-2-onu, według wynalazku, wykorzystujący proces kondensacji pochodnej hydroksybenzaldehydu z pochodną kwasu, charakteryzuje się tym, że 2-hydroksybenzaldehyd poddaje się reakcji z estrem metylowym kwasu 3-bromo-4-metoksyfenylooctowego w stosunku molowym 1:1. Reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku, w temperaturze 50-100°C, w obecności czynnika odwadniającego, który stosuje się w ilości molowej dwu, dwu i pół lub trzykrotnie większej niż ilość 2-hydroksybeznaldehydu. Następnie produkt wydziela się poprzez wylanie mieszaniny reakcyjnej do wody z lodem, po czym oddziela się surowy produktu poprzez sączenie. Surowy produkt oczyszcza się przez krystalizację, otrzymując pochodną 3-arylochromen-2-on o Wzorze, w którym R1, R2 oraz R3 oznacza wodór i/lub grupę metoksylową. Jako 2-hydroksybenzaldehyd stosuje się 2-hydroksybenzaldehyd lub 2-hydroksy-3-metoksybenzaldehyd lub 2-hydroksy-4-metoksybenzaldehyd lub 2-hydroksy-5-metoksybenzaldehyd. Jako rozpuszczalnik stosuje się N, N-dimetyloformamid lub aceton. Jako czynnik odwadniający stosuje się bezwodny węglan potasu. Reakcję prowadzi się przez 4 godziny. Surowy 3-arylochromen-2-on oczyszcza się przez krystalizację z chloroformu i n-heksanu lub metanolu i wody.
Sposób pozwala uzyskać 3-arylochromen-2-ony o wysokiej czystości i z wysoką wydajnością w wyniku jednoetapowej syntezy. Zaletą tej metody są łagodne warunki prowadzenia procesu oraz prosty sposób wydzielania produktu. Metoda jest ekonomiczna i łatwa do przeniesienia na większą skalę.
PL 238 976 B1
Rozwiązanie według wynalazku przedstawione jest w przykładach wykonania. Przykłady I-IV ilustrują sposób wytwarzania pochodnych, natomiast Przykład V ilustruje właściwości fungicydowe 3-arylochromen-2-onów.
Otrzymane sposobem według wynalazku nowe 3-arylochromen-2-ony wykazały w testach in vitro działanie fungistatyczne. Badania prowadzono na najczęściej spotykanych grzybach, patogenach roślin uprawnych - Alternaria alternata, Botrytis cinerea, Fusarium culmorum, Phythophtora infestans, Rhizoctonia solani oraz grzybach wywołujących biodeteriorację nieorganicznych materiałów technicznych, budowlanych, tkanin - Penicillium ochrochloron. W testach in vitro obserwowano ograniczenie wzrostu grzybni na zestalonej pożywce PDA potraktowanej roztworem badanej substancji o stężeniu 200 mg/l. Dwa związki: 3-(3-bromo-4-metoksyfenylo)chromen-2-on oraz 3-(3-bromo-4-metoksyfenylo)-8-metoksychromen-2-on wykazały słabą aktywność wobec gatunków Botrytis cinerea oraz Phythophtora infestans . Ograniczały wzrost liniowy grzybni tych gatunków od 22 do 30%.
P r z y k ł a d I
Przykład ilustruje otrzymanie 3-(3-bromo-4-metoksyfenylo)chromen-2-onu.
2-Hydroksybenzaldehyd (2,5 g, 0,02 mol) i ester metylowy kwasu 3-bromo-4-metoksyfenylooctowego (5,2 g, 0,02 mol) ogrzewano w N, N-dimetyloformamidzie (50 ml) w obecności bezwodnego węglanu potasu (5,5 g, 0,04 mol) przez 4 godziny w temperaturze 90°C, intensywnie mieszając. Mieszaninę poreakcyjną wylano do wody z lodem i pozostawiono na dobę w temperaturze 4°C. Surowy produkt w postaci brązowego osadu odsączono i krystalizowano z chloroformu i n-heksanu. Otrzymano czysty 3-(3-bromo-4-metoksyfenylo)chromen-2-on (6,3 g, wydajność 93%) w postaci beżowego osadu o temperaturze topnienia 156-158°C. Analiza MS (m/z [%]) = 332 (M+ + 2, 100), 330 (M+, 95), 317 (21), 287 (41), 259 (20), 236 (20), 208 (27), 180 (22), 165 (20), 152 (54), 151 (28), 139 (6), 126 (17), 113 (5), 99 (6), 76 (10), 63 (15), 51 (6).
P r z y k ł a d II
Przykład ilustruje otrzymanie 3-(3-bromo-4-metoksyfenylo)-6-metoksychromen-2-onu.
2-Hydroksy-5-metoksybenzaldehyd (2,5 g, 0,016 mol) i ester metylowy kwasu 3-bromo-4-metoksyfenylooctowego (4,1 g, 0,016 mol) ogrzewano w N, N-dimetyloformamidzie (50 ml) w obecności bezwodnego węglanu potasu (6,6 g, 0,048 mol) przez 4 godziny w temperaturze 100°C, intensywnie mieszając. Mieszaninę poreakcyjną wylano do wody z lodem i pozostawiono na dobę w temperaturze 4°C. Surowy produkt w postaci brązowego osadu odsączono i krystalizowano z chloroformu i n-heksanu. Otrzymano czysty 3-(3-bromo-4-metoksyfenylo)-6-metoksychromen-2-on (5,5 g, wydajność 94%) w postaci beżowego osadu o temperaturze topnienia 188-190°C. Analiza MS (m/z [%]) = 362 (M+ + 2, 100), 360 (M+, 100), 347 (10), 319 (61), 289 (11), 248 (8), 208 (7), 182 (15), 167 (15), 152 (22), 139 (43), 126 (6), 113 (12), 100 (3), 87 (7), 63 (6), 50 (3).
P r z y k ł a d III
Przykład ilustruje otrzymanie 3-(3-bromo-4-metoksyfenylo)-7-metoksychromen-2-onu.
2-Hydroksy-4-metoksybenzaldehyd (2,5 g, 0,016 mol) i ester metylowy kwasu 3-bromo-4-metoksyfenylooctowego (4,1 g, 0,016 mol) ogrzewano w acetonie (50 ml) w obecności bezwodnego węglanu potasu (5,5 g, 0,04 mol) przez 4 godziny w temperaturze 50°C, intensywnie mieszając. Mieszaninę poreakcyjną wylano do wody z lodem i pozostawiono na dobę w temperaturze 4°C. Surowy produkt w postaci brązowego osadu odsączono i krystalizowano z metanolu i wody. Otrzymano czysty 3-(3-bromo-4-metoksyfenylo)-7-metoksychromen-2-on (4,5 g, wydajność 76%) w postaci beżowego osadu o temperaturze topnienia 198-200°C. Analiza MS (m/z [%]) = 362 (M+ + 2, 99), 360 (M+, 100), 345 (44), 319 (40), 274 (10), 266 (11), 251 (10), 238 (14), 223 (19), 195 (8), 182 (6), 167 (12), 152 (23), 139 (48), 113 (7), 87 (6), 75 (7), 63 (8).
P r z y k ł a d IV
Przykład ilustruje otrzymanie 3-(3-bromo-4-metoksyfenylo)-8-metoksychromen-2-onu.
2-Hydroksy-3-metoksybenzaldehyd (2,5 g, 0,016 mol) i ester metylowy kwasu 3-bromo-4-metoksyfenylooctowego (4,1 g, 0,016 mol) ogrzewano w acetonie (50 ml) w obecności bezwodnego węglanu potasu (6,6 g, 0,048 mol) przez 4 godziny w temperaturze 60°C, intensywnie mieszając. Mieszaninę poreakcyjną wylano do wody z lodem i pozostawiono na dobę w temperaturze 4°C. Surowy produkt w postaci brązowego osadu odsączono i krystalizowano z metanolu i wody. Otrzymano czysty 3-(3-bromo-4-metoksyfenylo)-8-metoksychromen-2-on (4,8 g, wydajność 82%) w postaci beżowego osadu o temperaturze topnienia 162-164°C. Analiza MS (m/z [%]) = 362 (M+ + 2, 100), 360 (M+, 99), 345 (8), 332 (9), 319 (55), 289 (11), 266 (5), 246 (7), 238 (8), 210 (5), 195 (5), 182 (12), 167 (12), 152 (18), 139 (44), 113 (7), 87 (6), 75 (6), 63 (7).
PL 238 976 BI
Przykład V
Przykład ilustruje właściwości fungicydowe 3-arylochromen-2-onów.
Test in vitro obejmował ocenę hamowania wzrostu grzybni na pożywce PDA pod wpływem badanego związku. Jako bioindykatory stosowano następujące grzyby - patogeny roślin uprawnych: Altem aria alternata, Botrytis cinerea, Fusarium culmorum, Phythophtora infestans, Rhizoctonia sola ni oraz grzyby wywołuje biodeteriorację nieorganicznych materiałów technicznych, budowlanych, tkanin Penicillium ochrochloron.
Na szalki Petriego zawierające zestaloną pożywkę PDA zatrutą badaną substancją w stężeniu 200 mg/l nanoszono materiał infekcyjny grzyba testowego z hodowli ok. 8 dniowej. Po kilku dniach oceniano wzrost liniowy kolonii w porównaniu do rozrostu grzybni w próbie kontrolnej. Ocenę działania fungicydowego 3-arylochromen-2-onów (doświadczenie in vitro) przedstawiono w tabeli 1. Działanie grzybobójcze wyrażono w procentach.
Tabela 1
| Nazwa związku | Skuteczność hamowania wzrostu grzybni [%] | |||||
| Al te maria alternata | Botrytis cinerea | Fusarium culmorum | Rhizoctonia solani | Phytophtora infestans | Penicillium ochrochloron | |
| 3-(3-bromo-4metoksyfenylo)chromen-2on | θ,ο | 30,0 | o,o | o,o | 29,2 | o,o |
| 3-(3-bromo-4metoksy-fenylo)- 8- metoksychromen- 2-on | 0,0 | 22,0 | 0,0 | 0,0 | 22,9 | 0,0 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Pochodna 3-arylochronen-2-onu o Wzorze, w którym R1, R2 oraz R3 oznacza wodór i/lub grupę metoksylową.
- 2. Sposób wytwarzania pochodnej 3-arylochromen-2-onu wykorzystujący proces kondensacji pochodnej hydroksybenzaldehydu z pochodną kwasu, znamienny tym, że 2-hydroksybenzaldehyd poddaje się reakcji z estrem metylowym kwasu 3-bromo-4-metoksyfenylooctowego w stosunku molowym 1:1, w rozpuszczalniku, w temperaturze 50-100°C, w obecności czynnika odwadniającego, który stosuje się w ilości molowej dwu, dwu i pół lub trzykrotnie większej niż ilość 2-hydroksybeznaldehydu, po czym produkt wydziela się poprzez wylanie mieszaniny reakcyjnej do wody z lodem, a następnie oddziela się surowy produktu poprzez sączenie, a surowy produkt oczyszcza się przez krystalizację, otrzymując pochodną 3-arylochromen-2-on o Wzorze, w którym R1, R2 oraz R3 oznacza wodór i/lub grupę metoksylową.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako 2-hydroksybenzaldehyd stosuje się 2-hydroksybenzaldehyd lub 2-hydroksy-3-metoksybenzaldehyd lub 2-hydroksy-4-metoksybenzaldehyd lub 2-hydroksy-5-metoksybenzaldehyd.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się A/,A/-dimetyloformamid lub aceton.
- 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako czynnik odwadniający stosuje się bezwodny węglan potasu.
- 6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się przez 4 godziny.
- 7. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że surowy 3-arylochromen-2-on oczyszcza się przez krystalizację z chloroformu i n-heksanu lub metanolu wody.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL427870A PL238976B1 (pl) | 2018-11-26 | 2018-11-26 | Pochodna 3-arylochromen-2-onu oraz sposób wytwarzania pochodnej 3-arylochromen-2-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL427870A PL238976B1 (pl) | 2018-11-26 | 2018-11-26 | Pochodna 3-arylochromen-2-onu oraz sposób wytwarzania pochodnej 3-arylochromen-2-onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL427870A1 PL427870A1 (pl) | 2020-06-01 |
| PL238976B1 true PL238976B1 (pl) | 2021-10-25 |
Family
ID=70855638
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL427870A PL238976B1 (pl) | 2018-11-26 | 2018-11-26 | Pochodna 3-arylochromen-2-onu oraz sposób wytwarzania pochodnej 3-arylochromen-2-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL238976B1 (pl) |
-
2018
- 2018-11-26 PL PL427870A patent/PL238976B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL427870A1 (pl) | 2020-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Satpute et al. | Synthesis and antibacterial activity of novel 3-hydroxy benzoic acid hybrid derivative [Part I] | |
| CN111187227A (zh) | 一种用于小麦全蚀病病菌抑制的2-(1,2,4-三氮唑)苯甲酰芳胺类活性化合物 | |
| Satpute et al. | Synthesis and antibacterial activity of novel vanillic acid hybrid derivatives | |
| PL238976B1 (pl) | Pochodna 3-arylochromen-2-onu oraz sposób wytwarzania pochodnej 3-arylochromen-2-onu | |
| CN116217471B (zh) | 一种紫檀芪吡啶盐类化合物、中间体化合物、组合物、药物、制备方法和应用 | |
| CN109467532B (zh) | 4-三氟甲基烟酸的制备方法 | |
| CN109503612B (zh) | 8-甲氧基补骨脂素的结构修饰物及其制备方法与应用 | |
| CN112552258B (zh) | 噻唑酰胺基异木兰花碱类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN109206395A (zh) | 苯并氧杂类化合物的合成方法及其农用生物活性 | |
| CN111647004B (zh) | 一种脱n-甲基氧氟沙星的丙烯酮衍生物及其制备方法和应用 | |
| Gangan et al. | Synthesis and Antibacterial Activity of Novel Caffeic Acid Hybrid Derivatives. | |
| CN102219707A (zh) | 一种丙烯海松双肟酯衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN114716487A (zh) | 一种呋喃双酯类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN117402125B (zh) | 诺卜酸恶二唑硫酯类化合物的制备方法和产品及其应用 | |
| Satpute et al. | Synthesis and Antibacterial Activity of Novel Vanillic Acid Hybrid Derivatives [Part II] | |
| Satpute et al. | Methyl Vanillate Ether Derivatives as Future Potential Drug | |
| CN112824416A (zh) | 一种脱n-甲基左氧氟沙星的丙烯酮衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN104140376B (zh) | 一种合成5-氨基乙酰丙酸的方法 | |
| CN114957113B (zh) | 2-氯喹啉-3-甲醛肟-o-(n-对氟苯基)氨基甲酸酯及其制备方法与应用 | |
| CN118126062B (zh) | 二苯并-1,3-氧氮杂环己烷并异喹啉-1(2h)-酮类化合物及其制备方法和抗植物真菌的应用 | |
| CN103980102A (zh) | 2,4-二羟基-5-甲基苯乙酮及其衍生物的合成及作为杀菌剂的应用 | |
| RU2488575C1 (ru) | Способ получения 2,4-динитрофенола | |
| CN113387778B (zh) | 一种间位烯基取代的芳基烷基醚及其制备方法和应用 | |
| CN121735896A (zh) | 一种环戊烯并色烯-肉桂酸酯类化合物及其制备方法和应用 | |
| RU2776071C1 (ru) | Применение 13,15-диметокси-4,7,14-триметил-7-(5-метил-2-фурил)-3,11-диоксатетрацикло[8.7.0.02,6.012,17]гептадека-2(6),4,12,14,16-пентаена в качестве лекарственного средства, обладающего противомикробной активностью |