PL239745B1 - Zastosowanie kwasu kynureninowego w celu zredukowania przyrostu masy ciala - Google Patents
Zastosowanie kwasu kynureninowego w celu zredukowania przyrostu masy ciala Download PDFInfo
- Publication number
- PL239745B1 PL239745B1 PL420206A PL42020617A PL239745B1 PL 239745 B1 PL239745 B1 PL 239745B1 PL 420206 A PL420206 A PL 420206A PL 42020617 A PL42020617 A PL 42020617A PL 239745 B1 PL239745 B1 PL 239745B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- kynurenic acid
- animals
- control
- kynurenic
- obesity
- Prior art date
Links
- HCZHHEIFKROPDY-UHFFFAOYSA-N kynurenic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)O)=CC(=O)C2=C1 HCZHHEIFKROPDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 179
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 title description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 title description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 53
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 18
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 claims description 18
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 18
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 230000006651 lactation Effects 0.000 claims description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 19
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 17
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 16
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 16
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 15
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 15
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 11
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 11
- 241001070941 Castanea Species 0.000 description 10
- 235000014036 Castanea Nutrition 0.000 description 10
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 9
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 9
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 4
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 3
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- 102100030279 G-protein coupled receptor 35 Human genes 0.000 description 2
- 101001009545 Homo sapiens G-protein coupled receptor 35 Proteins 0.000 description 2
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N kynurenine Chemical compound OC(=O)C(N)CC(=O)C1=CC=CC=C1N YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 2
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 2
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 1
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 1
- VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-M Kainate Chemical compound CC(=C)[C@H]1C[NH2+][C@H](C([O-])=O)[C@H]1CC([O-])=O VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-M 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 1
- 229940123859 Nicotinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000000579 abdominal fat Anatomy 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003367 nicotinic antagonist Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000005305 organ development Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 238000003359 percent control normalization Methods 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000011886 postmortem examination Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 231100000272 reduced body weight Toxicity 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kwasu kynureninowego i jego soli farmaceutycznie dopuszczalnej w celu zapobiegania nadwadze i otyłości do stosowania przez matki w okresie karmienia i osoby zagrożone nadwagą i otyłością szczególnie w okresie rozwoju i dojrzewania.
Nadwaga i otyłość są problemem społecznym. Według danych WHO co najmniej 1,9 miliarda osób dorosłych cierpi na otyłość, a ponad 600 milionów osób ma nadwagę. Uważa się, że narastanie liczby osób otyłych wynika z nadmiernego poboru energii w przyjmowanym pożywieniu przy jednoczesnej redukcji jej wydatkowania, co prowadzi do zwiększenia masy tkanki tłuszczowej i w konsekwencji do rozwoju wielu chorób. Otyłość sprzyja rozwojowi wielu chorób, w tym cukrzycy typu 2, kamicy żółciowej, chorobom układu krążenia, stłuszczeniu wątroby, chorobom układu oddechowego, schorzeniom neurodegeneracyjnym oraz niektórym chorobom nowotworowym (Góralska i wsp., Postępy Hig Med Dosw 2015; 69:1384-1404). Współczesne metody walki z otyłością nie przynoszą oczekiwanych efektów, dlatego należy przewidywać, że liczba osób otyłych i cierpiących na nadwagę będzie się powiększać.
Uważa się, że odżywianie w okresie płodowym i niemowlęcym programuje metabolizm dziecka na całe życie. W przypadku 95% otyłości u dzieci jest to otyłość prosta, która wynika z nieodpowiedniej diety i niezdrowego trybu życia (Socha. http://www.poradnikzdrowie.pi/diety/otylosc/otylosc-u-dzieci-przyczyny-leczenie-zapobieganie_43108.html).
Badania naukowe przeprowadzone w ostatnich latach wykazały, że zwierzęta laboratoryjne pozostawione w optymalnych warunkach bytowych z nieograniczonym dostępem do pożywienia cierpią na nadwagę i otyłość czego konsekwencją są zmiany biochemiczne i morfologiczne typowe dla chorób metabolicznych. W dodatku stwierdzono, że czas życia takich zwierząt jest znacznie krótszy niż zwierząt utrzymywanych w identycznych warunkach laboratoryjnych, które miały częściowo ograniczony dostęp do żywności (Hubert i wsp., Toxicol Sci 2000; 58:195-207; Martin i wsp., PNAS 2010; 107:6127-6133).
W ramach prowadzenia badań nad rolą kynurenin, które są pochodnymi egzogennego aminokwasu - tryptofanu podawano szczurom badane substancje w okresie karmienia i rozwoju od 1 dnia życia do 2 miesiąca życia co odpowiada okresowi dojrzałości u szczura. Zwierzęta badane jak i kontrolne miały nieograniczony, swobodny dostęp do żywności dlatego zwierzęta kontrolne traktowano jako zwierzęta ze skłonnością do nadwagi i otyłości. Zwierzęta badane otrzymywały badane substancje w wodzie do picia. Ilość wody do picia nie była ograniczona. W przebiegu badań nieoczekiwanie stwierdzono, że dodatek kwasu kynureninowego powoduje mniejsze przyrosty masy ciała w porównaniu do zwierząt kontrolnych z otyłością. Wynik był nieoczekiwany ponieważ wcześniej opisano, że kwas kynureninowy podawany przez 21 dni w wodzie do picia nie spowodował zmiany masy ciała u dorosłych szczurów samców o początkowej masie ciała 220-260 gram (Turski i wsp., Pharmacol Rep 2014;66:1127-33).
Kwas kynureninowy jest metabolitem tryptofanu powstającym na szlaku przemian kynureniny. Występuje on w tkankach i płynach ustrojowych w organizmie człowieka i innych ssaków. Jest on wchłaniany z przewodu pokarmowego i osiąga wysokie stężenie we krwi i tkankach (Kuc i wsp., Amino Acids 2008, 35:503-5). Kwas kynureninowy nie penetruje do ośrodkowego układu nerwowego przez barierę krew-mózg w wystarczającym stopniu (Fukui i wsp. J Neurochem 1991;56:2007-17).
Kwas kynureninowy działa na receptory glutaminianergiczne, takie jak: receptor N-metylo-D-asparaginowy (NMDA), kainianowy i a-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazolo-propionowy (AMPA). Kwas kynureninowy jest antagonistą nikotynowego receptora alfa-7 (Kemp i wsp., Proc Natl Acad Sci USA, 1988, 85: 6547-50; Hilmas i wsp., J Neurosci, 2001, 21: 7463-73). Ponadto wpływa na receptor GPR35 (Wang i wsp., J Biol Chem 2006; 281: 22021-8) i receptor AHR (DiNatale i wsp., Toxicol Sci. 2010;115:89-97). Receptory GPR35 i AHR są szczególnie obficie reprezentowane w przewodzie pokarmowym.
Znane jest działanie kwasu kynureninowego hamujące rozwój stresu oksydacyjnego i zapobiegające peroksydacji lipidów w niedrożności jelit (Kaszaki i wsp., Neurogastroenterol Motil, 2008, 20:53-62). Kwas kynureninowy wywiera również działanie przeciwbólowe (Nasstrom i wsp., Eur J Pharmacol, 1992, 212:21-9). Znane jest także działanie ochronne kwasu kynureninowego przed owrzodzeniami żołądka (Glavin i wsp., Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 1989;13:569-72, Glavin i wsp., Res Commun Chem Pathol Pharmacol 1989;64:111-9). Znane jest zastosowanie kwasu kynureninowego i jego pochodnych do wytwarzania leków stosowanych w leczeniu stanów chorobowych przebiegających ze wzmożoną perystaltyką jelit (Kaszaki i wsp., Neurogastroenterol Motil
PL 239 745 B1
2008; 20:53-62), a także w dnie moczanowej i stwardnieniu rozsianym (WO/2008/087461). Kwas kynureninowy jest także skuteczny w leczeniu wstrząsu septycznego (WO/2006/117624).
Wykazano, że kwas kynureninowy występuje w roślinach, w tym ziołach mających zastosowanie medyczne [Zgrajka i wsp., Ann Agric Environ Med 2013; 20:800-2] oraz w żywności, głównie pochodzenia roślinnego [Turski i wsp., Amino Acids 2009; 36:75-80] i nie wykazuje działania toksycznego [Turski i wsp., Pharmacol Rep 2014; 66:1127-33]. Wykazano również, że kwas kynureninowy występuje w wyjątkowo dużej ilości w miodzie kasztanowym i kwiatach kasztana jadalnego [Turski i wsp., J Food Compos Anal 2016; 48:67-72], co czyni miód kasztanowy i kwiaty kasztana naturalnym źródłem kwasu kynureninowego w sensie farmaceutycznym.
Z uwagi na występowanie kwasu kynureninowego w roślinach (Turski i wsp., Planta Med 2011;77:858-64) i miodzie pszczelim (Turski i wsp., J Food Compos Anal 2016; 48:67-72) źródłem kwasu kynureninowego w preparacie jest materiał roślinny sporządzony znanymi w przemyśle farmaceutycznym metodami, korzystnie z kwiatów kasztana jadalnego lub miód pszczeli, korzystnie miód kasztanowy albo wyciąg z miodu pszczelego, korzystnie z miodu kasztanowego.
Kwas kynureninowy nie był dotychczas stosowany doustnie u ludzi. Zapotrzebowanie dobowe dla dorosłego człowieka można oszacować na podstawie obliczenia dobowego wydalania kwasu kynureninowego z moczem, które waha się w granicach 1,1-5,4 mg (Turski i wsp., Int J Tryptophan Res 2013; 6:47-55).
Ponieważ kwas kynureninowy jest z organizmu szybko wydalany z moczem (Turski i Schwarcz, Exp Brain Res. 1988; 71:563-7) preparat powinien być przyjmowany kilkakrotnie w ciągu doby albo mieć postać preparatu o przedłużonym działaniu, który jest sporządzany znanymi w przemyśle farmaceutycznym metodami.
Preparat o kompozycji farmaceutycznej według wynalazku, dla matek karmiących i osób zagrożonych nadwagą i otyłością, sporządza się znanymi w przemyśle farmaceutycznym sposobami. Preparat zawiera kwas kynureninowy lub jego sól farmaceutycznie dopuszczalną oraz co najmniej jeden nośnik lub rozcieńczalnik farmaceutyczny.
W rozumieniu niniejszego opisu postać farmaceutycznie dopuszczalną stanowi dowolna z jej postaci nie powodująca działań niepożądanych. Postacie takie są dobrze znane farmakologom i specjalistom w zakresie farmacji i technologii farmaceutycznej.
Istotą niniejszego wynalazku jest zastosowanie kwasu kynureninowego i jego soli farmaceutycznie dopuszczalnych do stosowania przez matki w okresie karmienia, w celu zapobiegania nadwadze i otyłości u karmionego potomstwa oraz do stosowania przez dzieci i potomstwo ssaków zagrożone nadwagą i otyłością, szczególnie w okresie rozwoju i dojrzewania.
Przykłady
Zwierzęta
Zdrowe oseski szczurze szczepu Wistar obojga płci były hodowane przez 2 miesiące w standardowych warunkach laboratoryjnych, w pomieszczeniach o kontrolowanej temperaturze i wilgotności oraz 12-godzinnym cyklu dzienno-nocnym. Standardowa dieta laboratoryjna była dostępna bez ograniczeń dla grup badanych i kontrolnych. Woda była dostępna bez ograniczeń. Do badań użyto miotów liczących 8-12 osesków szczurzych.
Losowanie
Losowanie zwierząt wykonywano przy pomocy oprogramowania komputerowego Stat-Direct. Zwierzęta losowo przydzielano do jednej z trzech grup (1:1:1) oznaczonych jako kontrola i dwie grupy badane. Badano samce i samice, które przechowywano oddzielnie od 21 dnia życia.
Interwencja
Grupy badane otrzymały kwas kynureninowy w wodzie do picia w dwóch stężeniach 25 i 250 mg/l. Wodę do picia z kwasem kynureninowym podawano od 1 doby po porodzie. Założono, że oseski szczurze otrzymały kwas kynureninowy za pośrednictwem karmiącej matki. W 21 dniu po porodzie zwierzęta odizolowano od matek i podzielono według płci. Nadal podawano wodę do picia z kwasem kynureninowym w odpowiednim stężeniu. Grupa kontrolna otrzymała do picia standardową wodę wodociągową bez kwasu kynureninowego przez cały czas doświadczenia. Zgodnie z danymi z piśmiennictwa założono, że w grupie kontrolnej, która otrzymuje standardowe pożywienie i pitną wodę bez ograniczeń rozwija się nadwaga i otyłość (Hubert i wsp., Toxicol Sci 2000; 58:195-207; Martin i wsp., PNAS 2010; 107:6127-6133).
Wszystkie testy pomiarowe oraz ocenę narządów wewnętrznych wykonano w zaślepionych próbach. Porównanie statystyczne przeprowadzono testem t-Studenta. Grupy liczyły co najmniej 6 zwierząt.
PL 239 745 BI
Punkty końcowe badania dzień życia osesków był pierwszym punktem oceny rozwoju narządów wewnętrznych.
2-miesięczny wzrost zwierząt doświadczalnych był drugim punktem oceny rozwoju narządów wewnętrznych zwierząt.
Metody
Masa ciała zwierząt
Stan ogólny zwierząt oceniano makroskopowo. Wzrost i rozwój zwierząt oceniano na podstawie pomiarów masy ciała w regularnych odstępach czasowych przez cały czas trwania eksperymentu.
Ocena narządów wewnętrznych
Badania sekcyjne wykonywano u 3-tygodniowych osesków i 8-tygodniowych zwierząt. Stan narządów oceniano wzrokowo i dokonywano pomiaru masy narządów po usunięciu otaczających je tkanek, naczyń pozanarządowych i tkanki tłuszczowej.
Przykład 1. Stan ogólny zwierząt i stan narządów wewnętrznych
Podczas trwania eksperymentu nie stwierdzono śmiertelności badanych zwierząt związanych z podaniem badanej substancji i w grupie kontrolnej. Systematyczne obserwacje nie wykazywały zmian w zachowaniu zwierząt pomiędzy grupami kontrolnymi a grupami poddanymi działaniu badanego kwasu kynureninowego. U żadnego ze zwierząt podczas badania autopsyjnego nie stwierdzono anomalii rozwojowych ani makroskopowych patologii w obrębie ocenianych narządów wewnętrznych. Makroskopowo zaobserwowano zmniejszenie ilości tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej.
Przykład 2. Masa ciała
We wszystkich poddanych badaniu miotach stwierdzono niezakłócony rozwój osesków szczurzych obserwując systematyczny przyrost masy ciała (Tabela 1 i 2).
W 8 dniu życia, czyli w czasie kiedy zwierzęta przebywały z matką i były karmione mlekiem matki, natomiast matka spożywała wodę do picia z kwasem kynureninowym stwierdzono statystycznie istotne zmniejszenie masy ciała osesków w grupie zwierząt pojonej kwasem kynureninowym w stężeniu 25 mg/l (Tabela 1).
W 14 dniu życia, czyli w czasie kiedy zwierzęta przebywały z matką i były karmione mlekiem matki, natomiast matka spożywała wodę do picia z kwasem kynureninowym stwierdzono statystycznie istotne zmniejszenie masy ciała osesków w grupie pojonej kwasem kynureninowym w stężeniu 25 mg/l i 250 mg/l (Tabela 1).
Po odstawieniu młodych szczurów od matki w 21 dniu życia, w 52 dniu życia, kiedy zwierzęta stale pojone były wodą z kwasem kynureninowym stwierdzono istotne statystycznie zmniejszenie masy ciała w grupie zwierząt pojonej kwasem kynureninowym w stężeniu 25 mg/l. W grupie zwierząt pojonej kwasem kynureninowym w stężeniu 250 mg/l zmniejszenie masy ciała wynosiło 10% i było bliskie istotności statystycznej (p<0,07) (Tabela 1).
Tabela 1. Średnia masa ciała samic wyrażona w gramach rejestrowana w grupie zwierząt kontrolnych i poddanych interwencji polegającej na podaży kwasu kynureninowego w wodzie do picia w stężeniu 25 mg/l i 250 mg/l.
| Doba życia zwierzęcia | Kontrola | Kwas kynureninowy 25 mg/l (% kontroli) | Kwas kynureninowy 250 mg/l (% kontroli) | p# 25 mg/l vs kontrola | p# 250 mg/l vs kontrola |
| 8 | 21,2 | 18,7 (88%) | 19,9 (94%) | 0,05 | 0,12 |
| 14 | 35,2 | 30,6 (87%) | 32,9 (94%) | 0,01 | 0,05 |
| 50 | 266,8 | 232,2 (87%) | 241,4 (90%) | 0,05 | 0,07 |
# poziom istotności p (test t-Student).
W 8 dniu życia i 14 dniu życia, czyli w czasie kiedy zwierzęta przebywały z matką i były karmione mlekiem matki, natomiast matka spożywała wodę do picia z kwasem kynureninowym stwierdzono statystycznie istotne zmniejszenie masy ciała osesków w grupie zwierząt pojonej kwasem kynureninowym w stężeniu 25 mg/l i 250 mg/l (Tabela 2).
Po odstawieniu młodych szczurów od matki w 21 dniu życia, w 52 dniu życia kiedy zwierzęta stale pojone były wodą z kwasem kynureninowym stwierdzono istotne statystycznie zmniejszenie masy ciała w grupie zwierząt pojonej kwasem kynureninowym w stężeniu 25 mg/l i 250 mg/l (Tabela 2).
PL 239 745 BI
Tabela 2. Średnia masa ciała samców wyrażona w gramach rejestrowana w grupie zwierząt kontrolnych i poddanych interwencji polegającej na podaży kwasu kynureninowego w wodzie do picia w stężeniu 25 mg/l i 250 mg/l.
| Doba życia zwierzęcia | Kontrola | Kwas kynureninowy 25 mg/l (% kontroli) | Kwas kynureninowy 250 mg/l (% kontroli) | p# 25 mg/l vs kontrola | p# 250 mg/l vs kontrola |
| 3 | 23,6 | 18,0 (76%) | 20,4 (86%) | 0,01 | 0,05 |
| 14 | 38,6 | 30,0 (78%) | 32,2 (83%) | 0,01 | 0,01 |
| 50 | 350,8 | 318,0 (90%) | 325,6 (93%) | 0,01 | 0,05 |
# poziom istotności p (test t-Student);
Wnioski:
Kwas kynureninowy podawany drogą doustną w okresie żywienia osesków przez matkę spowodował istotne statystycznie zmniejszenie masy osesków.
Kwas kynureninowy podawany drogą doustną w okresie dojrzewania i wzrostu w czasie gdy zwierzęta samodzielnie pobierały pokarm spowodował istotne statystycznie zmniejszenie masy zwierząt.
Kwas kynureninowy spowodował zmniejszenie masy ciała bez ograniczenia zwierzętom dostępu do żywności.
Kwas kynureninowy w wyższym stężeniu 250 mg/l nie powodował większego zmniejszenia masy ciała niż kwas kynureninowy w stężeniu 25 mg/l, co wskazuje, że zwiększenie podaży kwasu kynureninowego nie prowadzi do nadmiernego ubytku masy ciała, czyli wyniszczenia organizmu.
Przykład 3. Masa narządów wewnętrznych
Pomiar masy narządów wewnętrznych wykonany na koniec okresu karmienia osesków szczurzych przez matki wskazuje, że podawanie kwasu kynureninowego w stężeniu 25 i 250 mg/l nie spowodowało istotnego statystycznie zmniejszenia podstawowych narządów wewnętrznych u samic. Przeciwnie, stwierdzono zwiększenie masy serca i płuc przy stosowaniu kwasu kynureninowego w stężeniu 250 mg/l (Tabela 3).
Tabela 3. Średnia masa narządów wewnętrznych samic szczura w 21 dobie badania wyrażona w gramach rejestrowana w grupie zwierząt kontrolnych i poddanych interwencji polegającej na podaży kwasu kynureninowego w wodzie do picia w stężeniu 25 mg/l i 250 mg/l.
| Narząd | Grupa | Masa [g] | [% kontroli] | p# 25 mg/l vs kontrola | p# 250 mg/l vs kontrola |
| wątroba | Kontrola | 1,70 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 1,72 | 101 | 0,85 | - | |
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 1,64 | 96 | - | 0,44 | |
| nerki | Kontrola | 0,55 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 0,53 | 96 | 0,48 | - | |
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 0,53 | 96 | - | 0,30 | |
| serce | Kontrola | 0,24 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 0,27 | 112 | 0,08 | - | |
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 0,27 | 112 | - | 0,01 | |
| płuca | Kontrola | 0,42 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 0,45 | 107 | 0,39 | - | |
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 0,48 | 114 | 0,05 | ||
| mózgowie | Kontrola | 1,42 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 1,39 | 98 | 0,12 | - | |
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 1,40 | 99 | 0,18 |
# poziom istotności p (test t-Student).
Pomiar masy narządów wewnętrznych wykonany na koniec okresu karmienia osesków szczurzych przez matki wskazuje, że podawanie kwasu kynureninowego w stężeniu 25 i 250 mg/l spowo6
PL 239 745 BI dowało istotne statystycznie zmniejszenie wątroby u samców i nie wpłynęło istotnie statystycznie na masę pozostałych badanych narządów (Tabela 4).
Tabela 4. Średnia masa narządów wewnętrznych samców szczura w 21 dobie badania wyrażona w gramach rejestrowana w grupie zwierząt kontrolnych i poddanych interwencji polegającej na podaży kwasu kynureninowego w wodzie do picia w stężeniu 25 mg/l i 250 mg/l.
| Narząd | Grupa | Masa [g] | 1% kontroli] | p# 25 mg/l vs kontrola | p# 250 mg/l vs kontrola |
| wątroba | Kontrola | 2,00 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 1,55 | 78 | 0,05 | - | |
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 1,59 | 80 | - | 0,05 | |
| nerki | Kontrola | 0,56 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 0,49 | 88 | 0,28 | - | |
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 0,53 | 95 | - | 0,40 | |
| serce | Kontrola | 0,27 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 0,26 | 96 | 0,72 | - | |
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 0,29 | 107 | - | 0,97 | |
| płuca | Kontrola | 0,46 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 0,41 | 89 | 0,30 | - | |
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 0,48 | 104 | - | 0,98 | |
| mózgowie | Kontrola | 1,47 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 1,38 | 94 | 0,14 | - | |
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 1,42 | 97 | - | 0,16 |
# poziom istotności p (testt-Student).
Pomiar masy narządów wewnętrznych wykonany w 56 dniu życia zwierząt wskazuje, że podawanie kwasu kynureninowego w stężeniu 25 mg/l spowodowało istotne statystycznie zmniejszenie wątroby u samic i nie wpłynęło istotnie statystycznie na masę pozostałych badanych narządów (Tabela 5). Podawanie kwasu kynureninowego w stężeniu 250 mg/l nie wpłynęło istotnie statystycznie na masę badanych narządów wewnętrznych (Tabela 5).
Tabela 5. Średnia masa narządów wewnętrznych samic szczura w 56 dobie badania wyrażona w gramach rejestrowana w grupie zwierząt kontrolnych i poddanych interwencji polegającej na podaży kwasu kynureninowego w wodzie do picia w stężeniu 25 mg/l i 250 mg/l.
| Narząd | Grupa | Masa [g] | [% kontroli] | p# 25 mg/l vs kontrola | p# 250 mg/l vs kontrola |
| wątroba | Kontrola | 9,10 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 7,58 | 83 | 0,05 | ||
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 8,49 | 93 | - | 0,30 | |
| nerki | Kontrola | 2,04 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 1,91 | 94 | 0,59 | - | |
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 1,89 | 93 | - | 0,15 | |
| serce | Kontrola | 0,83 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 0,76 | 92 | 0,09 | - | |
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 0,77 | 93 | - | 0,14 | |
| płuca | Kontrola | 1,12 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 1,07 | 96 | 0,47 | - | |
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 1,01 | 90 | - | 0,18 | |
| mózgowie | Kontrola | 1,86 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 1,81 | 97 | 0,14 | - | |
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 1,87 | 97 | - | 0,85 |
# poziom istotności p (test t-Student).
PL 239 745 BI
Pomiar masy narządów wewnętrznych wykonany w 56 dniu życia zwierząt wskazuje, że podawanie kwasu kynureninowego w stężeniu 25 i 250 mg/l nie spowodowało istotnie statystycznych zmian masy badanych narządów wewnętrznych u samców (Tabela 6).
Tabela 6. Średnia masa narządów wewnętrznych samic szczura w 56 dobie badania wyrażona w gramach rejestrowana w grupie zwierząt kontrolnych i poddanych interwencji polegającej na podaży kwasu kynureninowego w wodzie do picia w stężeniu 25 mg/l i 250 mg/l.
| Narząd | Grupa | Masa [g] | [% kontroli] | p# 25 mg/l VS kontrola | p# 250 mg/l vs kontrola |
| wątroba | Kontrola | 11,47 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 10,70 | 93 | 0,10 | - | |
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 12,05 | 105 | - | 0,34 | |
| nerki | Kontrola | 2,67 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 2,54 | 95 | 0,23 | - | |
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 2,73 | 102 | - | 0,54 | |
| serce | Kontrola | 1,10 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 1,10 | 100 | 0,98 | - | |
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 1,03 | 94 | - | 0,24 | |
| płuca | Kontrola | 1,61 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 1,40 | 87 | 0,18 | - | |
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 1,49 | 93 | - | 0,66 | |
| mózgowie | Kontrola | 1,88 | - | - | - |
| Kwas kynureninowy 25 mg/l | 1,93 | 103 | 0,16 | - | |
| Kwas kynureninowy 250 mg/l | 1,94 | 103 | - | 0,38 |
# poziom istotności p (test t-Student).
Wnioski:
Doustna podaż kwasu kynureninowego nie powoduje istotnego statystycznie zmniejszenia masy narządów wewnętrznych za wyjątkiem wątroby. Ponieważ masa wątroby stanowi 3,4% i 3,5% masy ciała odpowiednio u samic i samców w wieku 21 dni oraz 3% masy ciała u samic i samców w wieku 56 dni, nawet maksymalne odnotowane zmniejszenie masy wątroby o 22% nie odpowiada za stwierdzone w badaniu zmniejszenie masy całego ciała. Na podstawie tej analizy oraz obserwacji makroskopowej poczynionej podczas sekcji można wnioskować, że zmniejszenie masy ciała zwierząt pojonych kwasem kynureninowym jest wynikiem zmniejszenia masy tkanki tłuszczowej.
Przykład 4. Formuła suplementu diety
Suplement diety o kompozycji według wynalazku, dla matek karmiących i osób zagrożonych nadwagą i otyłością, sporządza się znanymi w przemyśle farmaceutycznym sposobami. Preparat zawiera kwas kynureninowy lub jego sól farmaceutycznie dopuszczalną oraz co najmniej jeden nośnik lub rozcieńczalnik farmaceutyczny.
Preparat zawiera materiał roślinny sporządzony znanymi w przemyśle farmaceutycznym metodami, korzystnie z kwiatów kasztana jadalnego lub miód pszczeli, korzystnie miód kasztanowy albo wyciąg z miodu pszczelego, korzystnie z miodu kasztanowego.
W rozumieniu niniejszego opisu postać farmaceutycznie dopuszczalną stanowi dowolna z jej postaci nie powodująca działań niepożądanych. Postacie takie są dobrze znane farmakologom i specjalistom w zakresie farmacji i technologii farmaceutycznej.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kwas kynureninowy i jego sole farmaceutycznie dopuszczalne do stosowania przez matki w okresie karmienia w celu zapobiegania nadwadze i otyłości karmionego potomstwa.
- 2. Kwas kynureninowy i jego sole farmaceutycznie dopuszczalne do stosowania przez osoby zagrożone nadwagą i otyłością szczególnie w okresie rozwoju i dojrzewania w celu zapobiegania nadwadze i otyłości.
- 3. Kwas kynureninowy i jego sole farmaceutycznie dopuszczalne do stosowania przez samice w okresie karmienia w celu zapobiegania nadwadze i otyłości karmionego potomstwa.
- 4. Kwas kynureninowy i jego sole farmaceutycznie dopuszczalne do stosowania u zwierząt zagrożonych nadwagą i otyłością szczególnie w okresie rozwoju i dojrzewania w celu zapobiegania nadwadze i otyłości.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420206A PL239745B1 (pl) | 2017-01-17 | 2017-01-17 | Zastosowanie kwasu kynureninowego w celu zredukowania przyrostu masy ciala |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420206A PL239745B1 (pl) | 2017-01-17 | 2017-01-17 | Zastosowanie kwasu kynureninowego w celu zredukowania przyrostu masy ciala |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL420206A1 PL420206A1 (pl) | 2018-07-30 |
| PL239745B1 true PL239745B1 (pl) | 2022-01-03 |
Family
ID=62954706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL420206A PL239745B1 (pl) | 2017-01-17 | 2017-01-17 | Zastosowanie kwasu kynureninowego w celu zredukowania przyrostu masy ciala |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL239745B1 (pl) |
-
2017
- 2017-01-17 PL PL420206A patent/PL239745B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL420206A1 (pl) | 2018-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wu et al. | Arginine metabolism and nutrition in growth, health and disease | |
| ES2399667T3 (es) | Nuevos agentes para el tratamiento de trastornos conectados con neurotransmisión deteriorada | |
| Soni et al. | Safety assessment of (−)-hydroxycitric acid and Super CitriMax®, a novel calcium/potassium salt | |
| CN113825516B (zh) | 用于增强执行功能的人乳寡糖 | |
| JP6623418B2 (ja) | ウシの健康のための、２５−ヒドロキシビタミンｄおよび抗酸化剤／抗炎症剤の組合せ | |
| TW201134470A (en) | Anaplerotic therapy for Alzheimer's disease and the aging brain | |
| ES2379810T3 (es) | Composiciones nutracéuticas para el tratamiento de la atrofia muscular | |
| US12194011B2 (en) | Compositions comprising theanine, magnolia, and phellodendron | |
| BR112013016346B1 (pt) | Método de aperfeiçoamento de ao menos um dentre rendimento de leite e qualidade de leite de um ruminante, e, uso de ao menos um dentre líquido de casca de castanha de caju, líquido de casca de castanha de caju tratado por calor, ácido anacardico, cardanol e cardol | |
| JP2009167195A (ja) | 抗ストレス性疾患剤 | |
| Rasheed et al. | Toxicity and tissue distribution of methylsulfonylmethane following oral gavage in broilers | |
| WO2022030442A1 (ja) | 消化リパーゼ活性阻害剤、血中トリグリセリド濃度上昇抑制剤、及び脂肪吸収抑制剤 | |
| CN104739891A (zh) | 一种具有调节脂类代谢功能的宠物犬保健品 | |
| AT515336A1 (de) | Vermeidung oxidativer Prozesse und oxidativem Stress | |
| Kushwaha et al. | Effects of inorganic and nano copper supplementation on growth performance, nutrient utilization and mineral availability in growing Sahiwal heifers | |
| Rashwan et al. | Caffeine Ameliorating Effect on Anxiety and Depression in an Aluminum Chloride-induced Alzheimer's Disease Rat Model. | |
| JP5849368B2 (ja) | 認知力のためのチモールおよび／またはｐ−シメンまたは植物抽出物を含有する新規な栄養補給食品組成物 | |
| Favero et al. | Teratogenic effects of diphenyl diselenide in Wistar rats | |
| Siroka et al. | A case of diquat poisoning in pigs. | |
| US20200405676A1 (en) | Meroterpenoid compounds for use in the prevention and treatment of a neurological disorder | |
| KR102645209B1 (ko) | 항스트레스, 항불안, 및 항우울 활성을 갖는 작용제 및 이를 기반으로 하는 조성물 | |
| Heydari et al. | Effects of camel milk on antioxidant activity in rats with valproic acid-induced autism | |
| Sharma et al. | Lead Toxicity and Postnatal Development of Gastrointestinal Tract. | |
| US9326961B2 (en) | Diet and methods for improving learning capacity, mood and behavior in mammals | |
| Azizi et al. | Sheep abomasal phytobezoariasis: the effect of breed, season and age with histopathological observations |