PL239998B1 - Krystaliczna forma kompleksu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno) miedź(II) i sposób jej wytwarzania - Google Patents
Krystaliczna forma kompleksu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno) miedź(II) i sposób jej wytwarzania Download PDFInfo
- Publication number
- PL239998B1 PL239998B1 PL424963A PL42496318A PL239998B1 PL 239998 B1 PL239998 B1 PL 239998B1 PL 424963 A PL424963 A PL 424963A PL 42496318 A PL42496318 A PL 42496318A PL 239998 B1 PL239998 B1 PL 239998B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dimethylxanthine
- copper
- dihydrate
- formula
- triacwabis
- Prior art date
Links
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- -1 copper(II) dihydrate Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 3
- NWFNSTOSIVLCJA-UHFFFAOYSA-L copper;diacetate;hydrate Chemical compound O.[Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O NWFNSTOSIVLCJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 238000002447 crystallographic data Methods 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 claims 1
- 238000012982 x-ray structure analysis Methods 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 101100481570 Caenorhabditis elegans tlp-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Natural products OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001362 electron spin resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002265 electronic spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Zgłoszenie dotyczy krystalicznej formy kompleksu dihydrat triakwabis(1.3-dimetyloksantyno)miedź(II) o wzorze 1, znajdującej zastosowanie jako składnik leku o wolnym uwalnianiu i kontrolowanym stężeniu teofiliny. Zgłoszenie obejmuje również sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu dihydrat triakwabis(1.3-dimetyloksantyno)miedź(II) o wzorze 1, który charakteryzuje się tym, że jedną część molową uwodnionej soli octanu miedzi(II), rozpuszcza się w wodzie i poddaje się reakcji z dwiema częściami molowymi wodnego roztworu 1.3-dimetyloksantyny z dodatkiem 80% stężonego kwasu octowego. Po minimum 14 dniach otrzymuje się krystaliczną formę dihydrat triakwabis(1.3-dimetyloksantyno)miedź(II) o wzorze 1.
Description
Β1
PL 239 998 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest krystaliczna forma kompleksu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno)miedź(II) znajdująca zastosowanie jako składnik leku o wolnym uwalnianiu i kontrolowanym stężeniu teofiliny.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno)miedź(II).
Nie jest znany z literatury przedmiotu wzór oraz sposób wytwarzania krystalicznej formy dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno)miedź(II).
1,3- dimetyloksantyna (teofilina = TPL) jest lekiem stosowanym w leczeniu przewlekłej obstrukcji choroby płuc, astmy a także chorób wieńcowych i układu krążenia [Y. J. Ma, D. Q. Jiang, J. X. Meng, M. X. Li, H. H. Zhao, Y. Wang, L. Q. Wang, J. Clinic. Pharmac. Therap. 41 (2016) 594]. Obecnie na rynku farmaceutycznym teofilina jako aktywny składnik występuje w następujących produktach leczniczych: Theovent, Euphyllin, Theospirex, Baxter oraz Baladex. Teofilina wykazuje jednaka bardzo wąski zakres terapeutyczny tj. 5-15mg/l, wskazuje się, iż już przy dawce 15mg/l występują wymioty oraz mogą zaczynać się efekty toksyczne, a przy dawce 20 mg/l efekty toksyczne występują zawsze. Przedawkowanie skutkuje wystąpieniem nudności, wymiotów, biegunek, bólu głowy, niepokojem czy drgawek. Dlatego też połączenia koordynacyjne jonów cynku(II) z teofiliną o wzorach [Zn(TLP)2(H2O)2] oraz [Zn2(TPL)(FA)(OH)(H2O)] (FA - kwas fumarowy) są stosowane jako modele w badaniach rozsądnego i racjonalnego przygotowania TFP tak, aby dawkowanie było o przedłużonym działaniu [H. Wang, T. -L. Hu, R.-M. Wen, Q.- Wang, X.-He Bu, J. Mater. Chem. B, 1 (2013) 3879]. System kontrolowanego uwalniania oparty jest na zastosowaniu matryc hydroksypropylometylocelulozy (HPMC) i mikrokrystalicznej celulozy (MC) dla kompleksów [Zn(TFP)2(H2O)2] oraz [Zn2(TPF)(FA)(OH)(H2O)] jako modelu tabletek z teofiliną. Badania wskazują, iż kompleksy uwalniają się powoli z takich matryc w sposób kontrolowany, dostarczając odpowiednie stężenie teofiliny. Badania dostarczają nowej strategii rozwoju kompleksów metal - lek jako potencjalnych stałych form API (aktywnych składników farmaceutycznych), które mogą uwalniać cząsteczki leku w kontrolowany sposób.
Z publikacji [M Cingi, A. Lanfredi, A. Tiripicchio, M. Camellini, Transition Met. Chem. 4 (1979) 221; M. Biagini Cingi, A. M. Manotti Lanfredi and A. Tiripicchio Acta Cryst. (1982) C39, 1523-1525] znane są jedynie dwa krystaliczne związki kompleksowe 1,3-dimetyloksantyny z jonami miedzi(II) jako centrum metalicznym: [CUCl2(TPL)(H2O)2] oraz [CUCb(TPL)2].
Istotą rozwiązania według wynalazku jest krystaliczna forma kompleksu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno)miedź(Ii) o wzorze 1.
Sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno)miedź(II) o wzorze 1 polega na tym, że jedną część molową uwodnionej soli octanu miedzi(II), rozpuszcza się w wodzie i poddaje się reakcji z dwiema częściami molowymi wodnego roztworu 1,3-dimetyloksantyny z dodatkiem 80% stężonego kwasu octowego. Po minimum 14 dniach otrzymuje się krystaliczną formę dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno)miedź(II) o wzorze 1.
Korzystnie stosunek molowy reagentów Cu2+ : Teofilina wynosi 1 : 2.
Korzystnie reakcję prowadzi się na mieszadle magnetycznym przy ciągłym mieszaniu.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej w przykładzie wykonania, wzorem 1 oraz na rysunku, na którym:
fig. 1 przedstawia budowę strukturalną kompleksu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno)miedź(II), fig. 2 przedstawia dyfraktogram proszkowy kompleksu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno)miedź(II), fig. 3 przedstawia widmo FT-IR kompleksu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno)miedź(II) oraz teofiliny, fig. 4 przedstawia widmo elektronowe kompleksu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno)miedź(II) oraz teofiliny.
fig. 5 przedstawia widmo EPR kompleksu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno)miedź(II) w 77 K.
P r z y k ł a d 1
Sposób otrzymywania krystalicznej formy kompleksu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno)miedź(II) o wzorze 1, [Cu(TLP)(H2O)3, 2H2O.
Sól Cu(CHsCOOH)2 H2O; stosunek molowy reagentów Cu(CHsCOOH)2 : TLP 1 : 2.
Claims (4)
- PL 239 998 Β1W temperaturze pokojowej rozpuszcza się 99,82 mg (0,5 mmol) hydratu octanu miedzi(ll) w 10 ml H2O. Następnie rozpuszcza się 180,2 mg (1 mmol) 1,3-dimetyloksantyny w 20 ml H2O i dodaje się 0,5 ml 80% stężonego kwasu octowego. Do wodnego roztworu hydratu octanu miedzi(ll) dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu wodny roztwór 1,3-dimetyloksantyny (TLP). Powstałą mieszaninę koloru niebieskiego miesza się na mieszadle magnetycznym przez 15 minut. Mieszaninę pozostawia się w temperaturze pokojowej do powolnego odparowania. Po 14 dniach otrzymuje się zielono-niebieskie kryształy dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno)miedź(ll) o wzorze 1, które odsącza się, przemywa wodą i suszy na powietrzu w temperaturze pokojowej. Strukturę kryształu potwierdza rentgenowska analiza strukturalna.Analiza rentgenostrukturalna monokryształu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno)miedź(ll) o wzorze 1 została wykonana w temperaturze 100 K przy użyciu promieniowania Mo Κα ολ = 0,71073 A. Wybrane dane krystalograficzne zawiera Tabela 1.Tabela 1. Dane strukturalne dla kompleksu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno)miedź(ll).Wzór sumaryczny CiHriCuNwO)Masa molowa [g/moll 511,95Układ krystalograficzny. grupa przestrzenna Jednoskośny, P2i/nTemperatura [K] 100 a, b, c [A] 12,3632 (8); 11,9367(7); 13,7279 (9) β n 98,054V[A31 2005,9 z 4Zastrzeżenia patentowe1. Krystaliczna forma kompleksu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno)miedź(ll) przedstawiona wzorem 1.
- 2. Sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno)miedź(ll) o wzorze 1 znamienny tym, że jedną część molową uwodnionej soli octanu miedzi(ll), rozpuszcza się w wodzie i poddaje się reakcji z dwiema częściami molowymi wodnego roztworu 1,3-dimetyloksantyny z dodatkiem 80% stężonego kwasu octowego, po czym po 14 dniach otrzymuje się krystaliczną formę dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno)miedź(ll) o wzorze 1.
- 3. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że stosunek molowy reagentów Cu2+ : Teofilina wynosi 1:2.
- 4. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że reakcję prowadzi się na mieszadle magnetycznym przy ciągłym mieszaniu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL424963A PL239998B1 (pl) | 2018-03-21 | 2018-03-21 | Krystaliczna forma kompleksu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno) miedź(II) i sposób jej wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL424963A PL239998B1 (pl) | 2018-03-21 | 2018-03-21 | Krystaliczna forma kompleksu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno) miedź(II) i sposób jej wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL424963A1 PL424963A1 (pl) | 2018-11-05 |
| PL239998B1 true PL239998B1 (pl) | 2022-02-07 |
Family
ID=63998350
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL424963A PL239998B1 (pl) | 2018-03-21 | 2018-03-21 | Krystaliczna forma kompleksu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno) miedź(II) i sposób jej wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL239998B1 (pl) |
-
2018
- 2018-03-21 PL PL424963A patent/PL239998B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL424963A1 (pl) | 2018-11-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102795993B (zh) | 2-溴-6-氟苯甲酸的制备方法 | |
| JPS58174319A (ja) | 薬剤組成物 | |
| CN105669723A (zh) | 配合物[Zn(L)2]·(H2O)的合成及制备抗癌药物的应用 | |
| CN105061636B (zh) | 一种壳聚糖‑柠檬酸‑稀土配合物的制备方法 | |
| JPH0412277B2 (pl) | ||
| Liu et al. | The Stereochemistry of Complex Inorganic Compounds. XXVII. Asymmetric Syntheses of Tris (bipyridine) Complexes of Ruthenium (II) and Osmium (II) | |
| CN116813923B (zh) | 一种适用于肥料CuII配位聚合物脲酶抑制剂的制备方法 | |
| PL239998B1 (pl) | Krystaliczna forma kompleksu dihydrat triakwabis(1,3-dimetyloksantyno) miedź(II) i sposób jej wytwarzania | |
| CN107629216A (zh) | 以3,5‑吡唑二羧酸为配体构筑的Sm‑MOF材料及制备方法 | |
| CN103183709B (zh) | 一种米诺膦酸新晶型及其制备方法和用途 | |
| Ju et al. | Influence of anions and mole ratio on the formation of 2-D coordination networks of thiacalix [4]-bis-monothiacrown-5 | |
| CN104650121A (zh) | 具抗癌活性的配合物[Zn(H2L2)2](H2O)5的合成及应用 | |
| CS269719B1 (en) | Platinum cytostatic | |
| CN116675866A (zh) | 一种CuII配位聚合物及其制备方法和作为脲酶抑制剂的应用 | |
| WO2014198140A1 (zh) | 一种铂（ⅱ）配合物、其制备方法、药物组合物及应用 | |
| CN104649930A (zh) | 具抗癌活性的配合物[Zn(H2L4)2].(H2O)的合成及应用 | |
| RU2591197C1 (ru) | Способ синтеза гетеротриядерного координационного соединения на основе салицилиденгидразона иминодиуксусной кислоты | |
| CN108299475A (zh) | 基于5-氯噻吩-2-羧酸及4,4’-联吡啶的三维金属-有机骨架晶体材料及制备方法 | |
| CN111848652B (zh) | 一种金属铜配合物及其制备方法和应用 | |
| CN104557990A (zh) | 氨基多羧酸邻菲罗啉锌配合物的合成及其在抗肿瘤药物中的应用 | |
| JP7652987B2 (ja) | ピリミジン誘導体およびその薬学的に許容される塩の多形体ならびに使用 | |
| CN111718326B (zh) | 一种含喹啉结构的nnn型嘧啶腙钴(ii)配合物及其制备方法和应用 | |
| CN103665027B (zh) | 茜素钒配合物及其制备方法和应用 | |
| RU2271362C2 (ru) | Способ получения бис(1-гидроксиэтан-1,1-дифосфоната(1-)) никеля(ii) | |
| JPH02212497A (ja) | 新規白金錯体及びその製法 |