PL243058B1 - Hydrożelowy substytut skóry na bazie agarozy i chitozanu oraz sposób jego wytwarzania - Google Patents
Hydrożelowy substytut skóry na bazie agarozy i chitozanu oraz sposób jego wytwarzania Download PDFInfo
- Publication number
- PL243058B1 PL243058B1 PL430458A PL43045819A PL243058B1 PL 243058 B1 PL243058 B1 PL 243058B1 PL 430458 A PL430458 A PL 430458A PL 43045819 A PL43045819 A PL 43045819A PL 243058 B1 PL243058 B1 PL 243058B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chitosan
- agarose
- mixture
- amount
- acetic acid
- Prior art date
Links
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 title claims abstract description 73
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 title claims abstract description 62
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 63
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 30
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 23
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims abstract description 18
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 11
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 claims abstract description 8
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 12
- 108010013198 Daptomycin Proteins 0.000 claims description 7
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 claims description 7
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 7
- 229960005484 daptomycin Drugs 0.000 claims description 7
- DOAKLVKFURWEDJ-QCMAZARJSA-N daptomycin Chemical compound C([C@H]1C(=O)O[C@H](C)[C@@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@H](C)CC(O)=O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CCCCCCCCC)C(=O)C1=CC=CC=C1N DOAKLVKFURWEDJ-QCMAZARJSA-N 0.000 claims description 7
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004089 tigecycline Drugs 0.000 claims description 7
- FPZLLRFZJZRHSY-HJYUBDRYSA-N tigecycline Chemical compound C([C@H]1C2)C3=C(N(C)C)C=C(NC(=O)CNC(C)(C)C)C(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C1=O FPZLLRFZJZRHSY-HJYUBDRYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 claims description 7
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 7
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 7
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims description 6
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims description 6
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 5
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 5
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 claims 3
- RDEIXVOBVLKYNT-UHFFFAOYSA-N 2-[4,6-diamino-3-[3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;2-[4,6-diamino-3-[3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;2-[4,6-diamino-3-[ Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CCC(CN)O2)N)C(N)CC1N.O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CCC(O2)C(C)N)N)C(N)CC1N.O1C(C(C)NC)CCC(N)C1OC1C(O)C(OC2C(C(NC)C(C)(O)CO2)O)C(N)CC1N RDEIXVOBVLKYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 27
- 239000012620 biological material Substances 0.000 abstract description 18
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 17
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 17
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 abstract description 4
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 3
- 238000007605 air drying Methods 0.000 abstract description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 6
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 5
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 5
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 5
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 5
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 4
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 4
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N (2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-4-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N 0.000 description 1
- ZGSCRDSBTNQPMS-UJURSFKZSA-N 3-O-Ethylascorbic acid Chemical compound CCOC1=C(O)C(=O)O[C@@H]1[C@@H](O)CO ZGSCRDSBTNQPMS-UJURSFKZSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012984 antibiotic solution Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012606 in vitro cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002649 leather substitute Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest hydrożelowy substytut skóry na bazie chitozanu i agarozy charakteryzujący się tym, że chitozan jest rozpuszczony w 0,5% (v/v) wodnym roztworze kwasu octowego a agaroza w 0,1% (w/v) wodnym roztworze zasady sodowej, przy czym proporcje wagowe stałych komponentów wynoszą odpowiednio 2 - 4% (w/v) chitozanu w odniesieniu do kwasu octowego i 4% (w/v) agarozy w odniesieniu do zasady sodowej a komponenty są ze sobą zmieszane w stosunku 1:1 (v:v) dając końcowe stężenie w finalnym produkcie 1 - 2% (w/v) chitozanu i 2% (w/v) agarozy. Ponadto alternatywnie biomateriał zawiera substancje bioaktywne takie jak witaminy, antybiotyki, hydrokortyzon, kurkuminę. Zgłoszenie obejmuje też sposób wytwarzania substratu skóry, który polega na połączeniu w stosunku 1:1 (v:v) roztworu chitozanu w kwasie octowym z zawiesiną agarozy w zasadzie sodowej, ogrzaniu mieszaniny w temperaturze 70 - 90°C, a następnie jej suszeniu na powietrzu w temperaturze pokojowej. Alternatywny sposób wytwarzania bioaktywnego substytutu skóry według wynalazku polega na połączeniu w stosunku 1:1 (v:v) roztworu chitozanu w kwasie octowym z zawiesiną agarozy w zasadzie sodowej, ogrzaniu mieszaniny w temperaturze 70 - 90°C, jej ostudzeniu do temperatury 45 - 65°C, dodaniu związków bioaktywnych takich jak witaminy, antybiotyki, hydrokortyzon, a następnie suszeniu na powietrzu w temperaturze pokojowej. Biomateriał opracowany według wynalazku może znaleźć zastosowanie w medycynie regeneracyjnej jako bioaktywny substytut skóry do pokrywania powierzchniowych ran lub jako funkcjonalny ekwiwalent skóry zasiedlany komórkami pacjenta w warunkach in vitro.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest hydrożelowy bioaktywny substytut skóry stanowiący preparat na bazie chitozanu i agarozy do zastosowań w medycynie regeneracyjnej skóry oraz sposób jego wytwarzania.
Substytuty skóry to niejednorodna grupa materiałów wykorzystywanych do pokrywania powierzchni rany w celu zapewnienia przejściowego lub trwałego fizjologicznego zamknięcia rany, w tym ochronę przed urazami mechanicznymi, kolonizacją bakterii oraz zapewnienia wilgotnego środowiska rany. Bioaktywne opatrunki na rany nowej generacji, które zwykle są wytwarzane przy użyciu syntetycznych lub naturalnych polimerów, powinny przede wszystkim dostarczać tlen, zapobiegać przesuszeniu rany i sprzyjać gojeniu. Bioaktywne substytuty skóry powinny posiadać pewne kluczowe cechy, takie jak wysoka zdolność absorpcji płynów, biokompatybilność, biodegradowalność, brak toksyczności oraz zdolność do stymulowania procesu regeneracji skóry (Dai i wsp., Expert Rev Anti Infect Ther, 2011,9:857-79; Dhivya i wsp., BioMedicine, 2015, 5(4):22).
Agaroza jest biokompatybilnym polisacharydowym polimerem otrzymywanym z wodorostów morskich (Bhat i wsp., J Biosci Bioeng, 2012, 114(6):663-70; Hu i wsp., Materials, 2016, 9(10):816). Agaroza jest szeroko wykorzystywana w dziedzinie inżynierii biomedycznej do produkcji biomateriałów wspomagających gojenie się ran, naprawę chrząstki czy regenerację tkanki nerwowej (Bhat i wsp., J R Soc Interface, 2010, 8(57):540-54). Niemniej jednak, wadą agarozy jest brak zdolności wspomagania adhezji komórek eukariotycznych. Zdolność materiału do stymulowania adhezji komórek do jego powierzchni jest kluczową cechą w przypadku wykorzystania biomateriału jako substytutu skóry zasiedlanego komórkami pacjenta (Cao i wsp., Biomacromol, 2009, 10(10):2954-59). Dlatego, połączenie agarozy z innymi biopolimerami, np. chitozanem, jest niezbędne dla uzyskania powierzchni bi omateriału sprzyjającej adhezji komórek (Felfel i wsp., Carbohydr Polym, 2019, 204:59-67). Chitozan jest naturalnym kationowym polimerem otrzymywanym z chityny. Chitozan jest rozpuszczalny w kwaśnym środowisku wodnym i często wykorzystywany do przygotowania hydrożeli, folii, włókna lub gąbek - zatem większości biomateriałów stosowanych w inżynierii biomedycznej, dla której biokompatybilność jest cechą kluczową. Do najważniejszych cech chitozanu zalicza się: biokompatybilność, brak toksyczności, biodegradowalność, zdolność przyspieszania procesu gojenia ran, zdolność zatrzymywania płynów oraz właściwości przeciwbakteryjne (Rinaudo, Prog Polym Sci, 2006, 31(7):603-32). Ponadto, chitozan jest w stanie tworzyć wiązania wodorowe z innymi polimerami ze względu na obecność grup polarnych takich jak -OH i -NH2 (Chaudhary i wsp., ACS App Mater Interface, 2015, 7(44):24957-62). Z tego względu chitozan został również z powodzeniem wykorzystany w kombinacji z różnymi naturalnymi i syntetycznymi polimerami, takimi jak alginian, kolagen, kwas hialuronowy, agaroza, celuloza, skrobia, żelatyna, polikaprolakton, kwas polimlekowy i alkohol poliwinylowy (Lewandowska i wsp., Inter J Biol Macromol, 2014, 65:534-41; Zheng i wsp., Macromol Biosci, 2014, 14(5):655-66; Lewandowska i wsp., J Molec Liq, 2015, 212:879-84).
Wynalazek rozwiązuje zagadnienie otrzymywania hydrożelowego, cienkiego, elastycznego substytutu skóry, który będzie zapewniał przejściowe fizjologiczne zamknięcie rany, ochronę przed wnikaniem patogenów oraz przyspieszoną regenerację lub rekonstrukcję skóry w przypadku wcześniejszego zasiedlenia materiału komórkami pacjenta.
Dotychczas nie został opracowany hydrożelowy substytut skóry na bazie chitozanu i agarozy, mający postać cienkiego, elastycznego filmu. W dostępnej literaturze naukowej z zakresu medycyny regeneracyjnej istnieją wyłącznie doniesienia opisujące sposób produkcji oraz przypuszczalne zastosowanie materiałów na bazie chitozanu i agarozy, mających postać trójwymiarowych rusztowań, hydrożeli do miejscowych wstrzykiwań lub hydrożelowych nośników leków. Celem wynalazku jest otrzymanie bioaktywnego substytutu skóry na bazie chitozanu i agarozy w formie cienkiego, hydrożelowego filmu, który - ze względu na cenne właściwości biologiczne wchodzących w jego skład polisacharydów - będzie zapewniał fizjologiczne zamknięcie rany oraz przyspieszał proces regeneracji uszkodzonej tkanki. Z francuskiego opisu patentu nr FR2843972 (A1) znany jest sposób otrzymywania substytutu skóry na bazie matrycy chitozanowej zasiedlonej fibroblastami i/lub keratynocytami do zastosowań jako bioaktywny opatrunek komórkowy do leczenia ran przewlekłych, ostrych oraz do zastosowań w testach in vitro w toksykologii. Metoda otrzymywania substytutu skóry polega na przygotowaniu roztworu chitozanu w kwasie maleinowym lub w innym kwasie z dodatkiem lub bez dodatku alkoholu poliwinylowego, glicerolu, środka porogennego (chlorek sodu, glukoza, sacharoza), a następnie suszeniu lub liofilizacji oraz stabilizacji matrycy w roztworze zasadowym, płukaniu w wod nym roztworze izopropanolu, w PBS i/lub w pożywce hodowlanej, a następnie hodowli komórkowej in vitro na matrycy chitozanowej.
Z czeskiego opisu patentu nr CZ2007683 (A3) znany jest sposób otrzymywania kompleksu chitozan-schizofylan (grzybowy e-1,3-D-glukan) lub jego soli, występujących samodzielnie lub w połączeniu z jednym lub większą liczbą innych naturalnych polisacharydów, do zastosowań jako preparat do przyspieszania gojenia się ran oraz zapobiegania przywierania bandaża do rany. Sposób otrzymywania charakteryzuje się tym, że chitozan i schizofylan oraz środek antyseptyczny rozprowadza się w sterylnej wodzie i następnie poddaje suszeniu na powietrzu lub zamrożeniu i liofilizacji.
Znany jest również hydrożel do wstrzykiwań na bazie chitozanu i agarozy do zastosowań w regeneracji skóry. Metoda wytwarzania hydrożelu polega na rozpuszczeniu deacetylowanego chitozanu (w stężeniu od 0,75% do 2,5%) w 1% kwasie octowym, dodaniu agarozy (3%) w formie proszku i zmieszaniu otrzymanej zawiesiny w temperaturze 50°C. Otrzymany żel służy do miejscowego wstrzykiwania w miejsce zranienia i posiada zdolność tężenia w temperaturze ciała człowieka - 37°C (Miguel i wsp., Carbohydr Polym, 2014, 111:366-73).
Znany jest sposób otrzymywania potencjalnego hydrożelowego materiału opatrunkowego na bazie chitozanu i agaru, który polega na rozpuszczeniu chitozanu w 1,5% roztworze kwasu octowego, dodaniu wody dejonizowanej, agaru w postaci proszku oraz opcjonalnie TMPGDE jako środka sieciującego. Tak przygotowaną zawiesinę poddaje się działaniu temperatury 120°C w autoklawie (Sahiner i wsp., Curr Appl Polym Sci, 2017, 1(1):52-62).
Znany jest sposób wytwarzania trójwymiarowego rusztowania na bazie chitozanu, agarozy i żelatyny do zastosowań w inżynierii tkankowej, w tym do regeneracji tkanki chrzęstnej. Sposób produkcji biomateriału obejmuje rozpuszczenie chitozanu w 1% wodnym roztworze kwasu octowego, dodanie żelatyny, zmieszanie powstałego roztworu z wodnym roztworem agarozy o temperaturze 50°C, a następnie dodanie aldehydu glutarowego (środka sieciującego). Powstały roztwór przelewa się do strzykawek i inkubuje 16 godzin w łaźni chłodzącej w temperaturze -12°C. Po inkubacji żele rozmraża się w wodzie dejonizowanej w temperaturze pokojowej, przemywa wodą dejonizowaną i suszy na powietrzu (Bhat i wsp., J R Soc Interface, 2010, 8(57):540-54; Bhat i wsp., J Biosci Bioeng, 2012,
114(6):663-70).
Znany jest również hydrożel na bazie chitozanu i agarozy do zastosowań jako nośnik leków. Metoda wytwarzania hydożelu polega na rozpuszczeniu agarozy w 60°C w roztworze chitozanu przygotowanym w wodnym roztworze kwasu octowego. Następnie do przygotowanego roztworu chitozanu i agarozy o temperaturze 60°C dodaje się 5-Fluorouracil (lek o aktywności przeciwnowotworowej), całość przelewa do teflonowych form i studzi w temperaturze 4°C (Zamora-Mora i wsp., Carbohydr Polym, 2014, 111:348-55).
Przedmiotem wynalazku jest bioaktywny substytut skóry na bazie chitozanu i agarozy, charakteryzujący się tym, że chitozan jest rozpuszczony w 0,5% (v/v) wodnym roztworze kwasu octowego a agaroza w 0,1% (w/v) wodnym roztworze zasady sodowej, przy czym proporcje wagowe stałych komponentów wynoszą odpowiednio 2-4% (w/v) chitozanu w odniesieniu do kwasu octowego i 4% (w/v) agarozy w odniesieniu do zasady sodowej a komponenty są ze sobą zmieszane w stosunku 1:1 (v:v) dając końcowe stężenie w finalnym produkcie 1-2% (w/v) chitozanu i 2% (w/v) agarozy.
Korzystnie, gdy chitozan stosuje się w ilości 3% (w/v) w odniesieniu do kwasu octowego.
Korzystnie, gdy wynalazek zawiera dodatkowo oprócz chitozanu i agarozy, w ilościach wcześniej opisanych, substancje bioaktywne jak witaminy, antybiotyki, hydrokortyzon, kurkuminę, gdzie jako witaminy zawiera witaminę C oraz witaminę E, zaś jako antybiotyki zawiera wankomycynę, gentamycynę, daptomycynę, tygecyklinę.
Sposób wytwarzania substytutu skóry według wynalazku polega na tym, że do 2-4% (w/v) roztworu chitozanu przygotowanego w 0,5% (v/v) wodnym roztworze kwasu octowego dodaje się w stosunku 1:1 (v:v) 4% (w/v) zawiesinę agarozy przygotowaną w 0,1% (w/v) wodnym roztworze zasady sodowej, całość miesza się na mieszadle magnetycznym z płytą grzejną w temperaturze 70-90°C, korzystnie 75°C, przez 10-25 minut lub do całkowitego rozpuszczenia agarozy, a następnie otrzymaną mieszaninę rozprowadza się w postaci cienkiej 0,5-2 mm warstwy na powierzchni formy i suszy na powietrzu w temperaturze pokojowej.
Korzystnie, gdy otrzymaną mieszaninę doprowadza się do temperatury 45-65°C i dodaje się związki bioaktywne jak witaminy, antybiotyki, hydrokortyzon, kurkuminę, korzystnie gdy stosuje się jako witaminy witaminę C oraz witaminę E, zaś jako antybiotyki wankomycynę, gentamycynę, daptomycynę, tygecyklinę.
Korzystnie gdy stosuje się witaminę C (kwas askorbinowy) w ilości 0,05-2 mg na 1 ml mieszaniny chitozan/agaroza lub/i witaminę E w ilości 0,05-2 mg na 1 ml mieszaniny chitozan/agaroza lub/i hydrokortyzon w ilości 1-20 μg na 1 ml mieszaniny chitozan/agaroza lub/i kurkuminę w ilości
0,5-50 mg na 1 ml mieszaniny chitozan/agaroza lub/i gentamycynę w ilości 1-20 μg na 1 ml mieszaniny chitozan/agaroza lub/i wankomycynę w ilości 1-20 μg na 1 ml mieszaniny chitozan/agaroza lub/i daptomycynę w ilości 0,5-10 μg na 1 ml mieszaniny chitozan/agaroza lub/i tygecyklinę w ilości
0,5-10 μg na 1 ml mieszaniny chitozan/agaroza.
Otrzymany według wynalazku biomateriał może znaleźć zastosowanie jako:
- funkcjonalny ekwiwalent skóry - biokompatybilny i biodegradowalny biomateriał zasiedlony w warunkach in vitro komórkami własnymi pacjenta, który będzie stanowić barierę przed patogenami, będzie zapewniać wilgotne środowisko w miejscu zranienia oraz swobodną wymianę gazową,
- bioaktywny substytut skóry - biokompatybilny i biodegradowalny biomateriał zapewniający wilgotne środowisko w miejscu zranienia, umożliwiający łatwy transport tlenu oraz składników odżywczych, który będzie izolować ranę od środowiska zewnętrznego, zapobiegając zakażeniu.
Opracowana według wynalazku metoda wytwarzania hydrożelowego substytutu skóry, wykorzystująca neutralizację kwaśnego roztworu chitozanu za pomocą zasadowej zawiesiny agarozy, jest metodą dotychczas niestosowaną w procesie tworzenia biomateriałów, ze względu na dobrze znany mechanizm żelowania i wytrącania się kwaśnego roztworu chitozanu w środowisku zasadowym. Wszystkie opisane dotychczas metody produkcji materiałów agarozowo-chitozanowych zakładają zmieszanie wodnego roztworu agarozy z kwaśnym roztworem chitozanu lub dodanie proszku agarozowego do kwaśnego roztworu chitozanu. Sposób produkcji materiału według wynalazku zakłada dodanie zawiesiny agarozy w zasadzie sodowej do kwaśnego roztworu chitozanu. Sposób produkcji jest unikatowy, ponieważ uwzględnia takie stężenia poszczególnych komponentów (chitozanu i agarozy) oraz rozpuszczalników (kwasu octowego i zasady sodowej), które umożliwiają neutralizację kwaśnego roztworu chitozanu z jednoczesnym zachowaniem jednolitej mieszaniny bez znamion strącenia/zżelowania chitozanu. Nowością jest również możliwość dodawania (immobilizowania metodą pułapkowania) na etapie produkcji związków bioaktywnych: antybiotyków, hormonów, witamin czy ekstraktów roślinnych.
Zaletą opracowanego według wynalazku sposobu wytwarzania bioaktywnego substytutu skóry jest otrzymanie biokompatybilnego biomateriału w formie cienkiego, elastycznego, chłonnego, hydrożelowego filmu, który charakteryzuje się biodegradowalnością oraz brakiem toksyczności w stosunku do komórek eukariotycznych. Ponadto powierzchnia materiału sprzyja adhezji i proliferacji fibroblastów skóry, keratynocytów i mezenchymalnych komórek macierzystych. Biomateriał sprzyja również tworzeniu macierzy zewnątrzkomórkowej, w tym włókien kolagenowych, co przyczynia się do przyspieszenia procesu odbudowy zranionej tkanki. Bioaktywny oraz biodegradowalny substytut skóry według wynalazku będzie zapewniał fizjologiczne zamknięcie rany chroniąc przed rozwojem infekcji, a dzięki zdolności zatrzymywania wysięku będzie utrzymywał wilgotne środowisko rany, stwarzając optymalne warunki dla procesu regeneracji.
Bioaktywny substytut skóry będący przedmiotem wynalazku, ze względu na swoje właściwości biologiczne będzie zapewniał odpowiednie warunki wspierające regenerację skóry. Opracowany biomateriał może znaleźć zastosowanie w medycynie regeneracyjnej jako bioaktywny substytut skóry do pokrywania powierzchniowych ran lub jako funkcjonalny ekwiwalent skóry zasiedlany komórkami pacjenta w warunkach in vitro.
Przedmiot wynalazku ilustrują przedstawione poniżej przykłady:
Przykład I
Do 0,06 g chitozanu dodano 2 ml 0,5% (v/v) wodnego roztworu kwasu octowego i mieszano do uzyskania jednolitej masy. Do 0,08 g agarozy dodano 2 ml 0,1% (w/v) zasady sodowej i mieszano w celu uzyskania jednolitej masy. Oba przygotowane roztwory połączono i mieszano przez 15 minut na mieszadle magnetycznym w temperaturze 75°C, po czym rozprowadzono w postaci cienkiej (1,5 mm) warstwy na powierzchni płaskiej polistyrenowej formy o powierzchni 20 cm2 i suszono na powietrzu w temperaturze pokojowej.
Otrzymany biomateriał posiada strukturę chłonnego hydrożelowego filmu, jest nietoksyczny, biodegradowalny a jego powierzchnia sprzyja adhezji i proliferacji fibroblastów skóry, keratynocytów i mezenchymalnych komórek macierzystych.
P rzykład II
Do 0,02 g chitozanu dodano 1 ml 0,5% (v/v) wodnego roztworu kwasu octowego i mieszano do uzyskania jednolitej masy. Do 0,04 g agarozy dodano 1 ml 0,1% (w/v) zasady sodowej i mieszano w celu uzyskania jednolitej masy. Oba przygotowane roztwory połączono i mieszano przez 10 minut na mieszadle magnetycznym w temperaturze 70°C. Mieszaninę ostudzono do temperatury 45°C, dodano 25 μl roztworu witaminy C (kwasu 3-o-etylo-L-askorbinowego) o stężeniu 24 mg/ml (końcowe stężenie w materiale 300 μg/ml) i 5 μl roztworu hydrokortyzonu o stężeniu 4 mg/ml (końcowe stężenie w materiale 10 μg/ml), po czym rozprowadzono w postaci cienkiej (1,5 mm) warstwy na powierzchni płaskiej polistyrenowej formy o powierzchni 10 cm2 i suszono na powietrzu w temperaturze pokojowej.
Otrzymany biomateriał posiada strukturę chłonnego hydrożelowego filmu, uwalnia związki bioaktywne, jest nietoksyczny, biodegradowalny a jego powierzchnia sprzyja adhezji i proliferacji fibroblastów skóry, keratynocytów i mezenchymalnych komórek macierzystych.
P rzykład III
Do 0,03 g chitozanu dodano 1 ml 0,5% (v/v) wodnego roztworu kwasu octowego i mieszano do uzyskania jednolitej masy. Do 0,04 g agarozy dodano 1 ml 0,1% (w/v) zasady sodowej i mieszano w celu uzyskania jednolitej masy. Oba przygotowane roztwory połączono i mieszano przez 10 minut na mieszadle magnetycznym w temperaturze 75°C. Mieszaninę ostudzono do temperatury 50°C, dodano 3 mg witaminy E (końcowe stężenie w materiale 1,5 mg/ml) i 5 pl roztworu antybiotyku (wankomycyny, gentamycyny, daptomycyny lub tygecykliny) o stężeniu 4 mg/ml (końcowe stężenie w materiale 10 μg/ml), po czym rozprowadzono w postaci cienkiej (1,5 mm) warstwy na powierzchni płaskiej polistyrenowej formy o powierzchni 10 cm2 i suszono na powietrzu w temperaturze pokojowej.
Otrzymany biomateriał posiada strukturę chłonnego hydrożelowego filmu, uwalnia związki bioaktywne, jest nietoksyczny, biodegradowalny a jego powierzchnia sprzyja adhezji i proliferacji fibroblastów skóry, keratynocytów i mezenchymalnych komórek macierzystych.
P rzykład IV
Do 0,03 g chitozanu dodano 1 ml 0,5% (v/v) wodnego roztworu kwasu octowego i mieszano do uzyskania jednolitej masy. Do 0,04 g agarozy dodano 1 ml 0,1% (w/v) zasady sodowej i mieszano w celu uzyskania jednolitej masy. Oba przygotowane roztwory połączono i mieszano przez 10 minut na mieszadle magnetycznym w temperaturze 80°C. Mieszaninę ostudzono do temperatury 55°C, dodano 30 mg kurkuminy (końcowe stężenie w materiale 15 mg/ml), po czym rozprowadzono w postaci cienkiej (1,5 mm) warstwy na powierzchni płaskiej polistyrenowej formy o powierzchni 10 cm2 i suszono na powietrzu w temperaturze pokojowej.
Otrzymany biomateriał posiada strukturę chłonnego hydrożelowego filmu, uwalnia związki bioaktywne, jest nietoksyczny, biodegradowalny a jego powierzchnia sprzyja adhezji i proliferacji fibroblastów skóry, keratynocytów i mezenchymalnych komórek macierzystych.
Claims (6)
1. Hydrożelowy substytut skóry na bazie chitozanu i agarozy, znamienny tym, że stanowi go chitozan rozpuszczony w 0,5% (v/v) wodnym roztworze kwasu octowego oraz agaroza rozpuszczona w 0,1% (w/v) wodnym roztworze zasady sodowej, a proporcje wagowe stałych komponentów wynoszą odpowiednio 2-4% korzystnie 3% (w/v) chitozanu w odniesieniu do kwasu octowego i 4% (w/v) agarozy w odniesieniu do zasady sodowej, przy czym komponenty są ze sobą zmieszane w stosunku 1:1 (v:v) zachowując stężenie 1-2% (w/v) chitozanu i 2% (w/v) agarozy w otrzymanym produkcie.
2. Hydrożelowy substytut według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera substancje bioaktywne takie jak witaminy, antybiotyki, hydrokortyzon, kurkuminę, gdzie jako witaminy zawiera witaminę C oraz witaminę E, zaś jako antybiotyki zawiera wankomycynę, gentamycynę, daptomycynę, tygecyklinę.
3. Sposób wytwarzania hydrożelowego substytutu skóry na bazie chitozanu i agarozy, znamienny tym, że do 2-4% (w/v) roztworu chitozanu przygotowanego w 0,5% (v/v) wodnym roztworze kwasu octowego dodaje się w stosunku 1:1 (v:v) 4% (w/v) zawiesinę agarozy przygotowaną w 0,1% (w/v) wodnym roztworze zasady sodowej, całość miesza się w temperaturze 70-90°C, korzystnie 75°C, przez 10-25 minut lub do całkowitego rozpuszczenia agarozy, a następnie otrzymaną mieszaninę rozprowadza się w postaci cienkiej i suszy.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że chitozan stosuje się w ilości 3% (w/v) w odniesieniu do kwasu octowego.
5. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że otrzymaną mieszaninę doprowadza się do temperatury 45-65°C i dodaje się związki bioaktywne, takie jak witaminy, antybiotyki, hydrokortyzon, kurkuminę, przy czym jako witaminy stosuje się korzystnie witaminę C oraz witaminę E, zaś jako antybiotyki wankomycynę, gentamycynę, daptomycynę, tygecyklinę.
6. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że związki bioaktywne stosuje się w następujących ilościach: witaminę C (kwas askorbinowy) w ilości 0,05-2 mg na 1 ml mieszaniny chitozan/agaroza lub/i witaminę E w ilości 0,05-2 mg na 1 ml mieszaniny chitozan/agaroza lub/i hydrokortyzon w ilości 1-20 μg na 1 ml mieszaniny chitozan/agaroza lub/i kurkuminę w ilości 0,5-50 mg na 1 ml mieszaniny chitozan/agaroza lub/i gentamycynę w ilości 1-20 μg na 1 ml mieszaniny chitozan/agaroza lub/i wankomycynę w ilości 1-20 μg na 1 ml mieszaniny chitozan/agaroza lub/i daptomycynę w ilości 0,5-10 μg na 1 ml mieszaniny chitozan/agaroza lub/i tygecyklinę w ilości 0,5-10 μg na 1 ml mieszaniny chitozan/agaroza.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL430458A PL243058B1 (pl) | 2019-07-01 | 2019-07-01 | Hydrożelowy substytut skóry na bazie agarozy i chitozanu oraz sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL430458A PL243058B1 (pl) | 2019-07-01 | 2019-07-01 | Hydrożelowy substytut skóry na bazie agarozy i chitozanu oraz sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL430458A1 PL430458A1 (pl) | 2021-01-11 |
| PL243058B1 true PL243058B1 (pl) | 2023-06-12 |
Family
ID=74121275
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL430458A PL243058B1 (pl) | 2019-07-01 | 2019-07-01 | Hydrożelowy substytut skóry na bazie agarozy i chitozanu oraz sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL243058B1 (pl) |
-
2019
- 2019-07-01 PL PL430458A patent/PL243058B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL430458A1 (pl) | 2021-01-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Huang et al. | Biodegradable gelatin/silver nanoparticle composite cryogel with excellent antibacterial and antibiofilm activity and hemostasis for Pseudomonas aeruginosa-infected burn wound healing | |
| Shamloo et al. | Fabrication and evaluation of chitosan/gelatin/PVA hydrogel incorporating honey for wound healing applications: An in vitro, in vivo study | |
| Sahoo et al. | Alginate and its application to tissue engineering | |
| Liu et al. | A functional chitosan-based hydrogel as a wound dressing and drug delivery system in the treatment of wound healing | |
| Zhang et al. | A composite hydrogel of chitosan/heparin/poly (γ-glutamic acid) loaded with superoxide dismutase for wound healing | |
| Kim et al. | Chitosan for tissue engineering | |
| Singh et al. | Chitin and chitosan: biopolymers for wound management | |
| Zhu et al. | Enhanced healing activity of burn wound infection by a dextran-HA hydrogel enriched with sanguinarine | |
| AU2008266060B2 (en) | Alginate coated, polysaccharide gel-containing foam composite, preparative methods, and uses thereof | |
| Kumar et al. | Recent advances in the use of algal polysaccharides for skin wound healing | |
| Kaczmarek-Pawelska | Alginate-based hydrogels in regenerative medicine | |
| US20070254016A1 (en) | Biodegradable foam | |
| CN104958783A (zh) | 一种天然多糖基水凝胶及制备和在眼结膜修复中的应用 | |
| CN115770323B (zh) | 一种重组胶原蛋白凝胶敷料及其制备方法和应用 | |
| EP2700418B1 (en) | Active polymer layer made of chitin derivatives, especially for a dressing, and its use | |
| Kuznetsova et al. | Polysaccharides from marine algae in modern technologies of regenerative medicine | |
| US20220160752A1 (en) | Genipin-crosslinked pdrn-sacran biopolymer scaffolds | |
| Waris et al. | RETRACTED: Chitosan‐sodium percarbonate‐based hydrogels with sustained oxygen release potential stimulated angiogenesis and accelerated wound healing | |
| Wang et al. | An injectable cellulose acetate/sodium alginate hydrogels-loaded laponite microsphere as a potential wound healing in nursing care in perioperative period | |
| PL243058B1 (pl) | Hydrożelowy substytut skóry na bazie agarozy i chitozanu oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL243079B1 (pl) | Piankowy materiał opatrunkowy na rany na bazie chitozanu oraz sposób jego wytwarzania | |
| CN114832148A (zh) | 一种具有抗菌消炎功能的止血材料及制备方法与用途 | |
| PL243151B1 (pl) | Hydrożelowy substytut skóry na bazie chitozanu oraz sposób jego wytwarzania | |
| Shahzadi et al. | Application of Natural Polymers in Wound Dressings: Application of Natural Polymers in Wound Dressings | |
| PL242473B1 (pl) | Kriożelowy materiał opatrunkowy na rany na bazie chitozanu i agarozy oraz sposób jego wytwarzania |