PL244305B1 - Sposób wprowadzania hydrofobowych leczniczych substancji czynnych, tworzących układ z termoczułym nanonośnikiem, do hydrofilowej matrycy opatrunku hydrożelowego - Google Patents
Sposób wprowadzania hydrofobowych leczniczych substancji czynnych, tworzących układ z termoczułym nanonośnikiem, do hydrofilowej matrycy opatrunku hydrożelowego Download PDFInfo
- Publication number
- PL244305B1 PL244305B1 PL439845A PL43984521A PL244305B1 PL 244305 B1 PL244305 B1 PL 244305B1 PL 439845 A PL439845 A PL 439845A PL 43984521 A PL43984521 A PL 43984521A PL 244305 B1 PL244305 B1 PL 244305B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- thermosensitive
- nanocarrier
- relative
- base composition
- poly
- Prior art date
Links
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 79
- 239000002539 nanocarrier Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 41
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 title claims abstract description 18
- -1 poly(N-isopropylacrylamide) Polymers 0.000 claims abstract description 91
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 66
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 64
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 57
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims abstract description 36
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 35
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 claims abstract description 29
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 27
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 27
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 22
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 18
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 229910001870 ammonium persulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- 125000004386 diacrylate group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229920003213 poly(N-isopropyl acrylamide) Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000014104 aloe vera supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 244000186892 Aloe vera Species 0.000 claims abstract 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 19
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 15
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 5
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940043075 fluocinolone Drugs 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 40
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 30
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 28
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 28
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 19
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 18
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 18
- QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylprop-2-enamide Chemical compound CC(C)NC(=O)C=C QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N n,n'-methylenebisacrylamide Chemical compound C=CC(=O)NCNC(=O)C=C ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 10
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 10
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 9
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 8
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 8
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 8
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 8
- 229940069521 aloe extract Drugs 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 description 5
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 5
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 4
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 4
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 4
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 3
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000010408 film Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- UWFRVQVNYNPBEF-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dimethylphenyl)propan-1-one Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(C)C=C1C UWFRVQVNYNPBEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001233914 Chelidonium majus Species 0.000 description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 229920000569 Gum karaya Polymers 0.000 description 2
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L [(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[[(1r,3s,4r,5r,8s)-3,4-dihydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]oxy]-4-[[(1r,3r,4r,5r,8s)-8-[(2s,3r,4r,5r,6r)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-sulfonatooxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]oxy]-5-hydroxy-2-( Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H]2OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@@H]4OC[C@H]3O[C@H](O)[C@@H]4O)[C@@H]1O)OS([O-])(=O)=O)[C@@H]2O ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 2
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 2
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEWDNTWNSAZUDX-WQMVXFAESA-N (-)-methyl jasmonate Chemical compound CC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](CC(=O)OC)CCC1=O GEWDNTWNSAZUDX-WQMVXFAESA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 description 1
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 1
- 240000003049 Canavalia gladiata Species 0.000 description 1
- 235000010518 Canavalia gladiata Nutrition 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000038859 Horia Species 0.000 description 1
- 240000000691 Houttuynia cordata Species 0.000 description 1
- 235000013719 Houttuynia cordata Nutrition 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000178870 Lavandula angustifolia Species 0.000 description 1
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- 244000024873 Mentha crispa Species 0.000 description 1
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 1
- 239000011837 N,N-methylenebisacrylamide Substances 0.000 description 1
- SBKRTALNRRAOJP-BWSIXKJUSA-N N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18R,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methylheptanamide (6S)-N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18R,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide sulfuric acid Polymers OS(O)(=O)=O.CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@@H](CCN)NC1=O)[C@@H](C)O.CC[C@H](C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@@H](CCN)NC1=O)[C@@H](C)O SBKRTALNRRAOJP-BWSIXKJUSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- 108010093965 Polymyxin B Proteins 0.000 description 1
- 206010052381 Primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 206010039807 Secondary adrenocortical insufficiency Diseases 0.000 description 1
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000947 anti-immunosuppressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000781 anti-lymphocytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBQGHMHRLALUEN-UHFFFAOYSA-N benzoic acid;2-hydroxybenzoic acid;2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1O PBQGHMHRLALUEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N cilostazol Chemical compound C=1C=C2NC(=O)CCC2=CC=1OCCCCC1=NN=NN1C1CCCCC1 RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004588 cilostazol Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- VJECBOKJABCYMF-UHFFFAOYSA-N doxazosin mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 VJECBOKJABCYMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 239000003596 drug target Substances 0.000 description 1
- 230000005672 electromagnetic field Effects 0.000 description 1
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 1
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 235000010494 karaya gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940094522 laponite Drugs 0.000 description 1
- 239000001102 lavandula vera Substances 0.000 description 1
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 description 1
- XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B lithium magnesium sodium silicate Chemical compound [Li+].[Li+].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3 XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- GEWDNTWNSAZUDX-UHFFFAOYSA-N methyl 7-epi-jasmonate Natural products CCC=CCC1C(CC(=O)OC)CCC1=O GEWDNTWNSAZUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- GKTNLYAAZKKMTQ-UHFFFAOYSA-N n-[bis(dimethylamino)phosphinimyl]-n-methylmethanamine Chemical compound CN(C)P(=N)(N(C)C)N(C)C GKTNLYAAZKKMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001977 poly(N,N-diethylacrylamides) Polymers 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 229960003548 polymyxin b sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012794 pre-harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 208000023087 secondary adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 238000013269 sustained drug release Methods 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 229920000428 triblock copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób wprowadzania hydrofobowych leczniczych substancji czynnych, tworzących układ z termoczułym nanonośnikiem, do hydrofilowej matrycy opatrunku hydrożelowego na bazie polimeru naturalnego i polimeru syntetycznego, wzbogaconej pomocniczymi substancjami czynnymi z Aloe vera, który polega na tym, że w wodnym roztworze alginianu sodu o stężeniu od 1,0 do 2,5% wag., w ilości od 25 do 75% obj. względem kompozycji bazowej, dysperguje się układ termoczuły nanonośnik — substancja czynna, w ilości 8,3% obj. względem kompozycji bazowej, przy czym termoczułym nanonośnikiem jest usieciowany poli(N-izopropyloakryloamid), a substancja czynna wybrana jest spośród kwasu salicylowego, hydrokortyzonu, acetonidu fluocynolonu lub mieszaniny kwasu salicylowego i acetonidu fluocynolonu, a następnie całość łączy się w temperaturze otoczenia, przy ciągłym mieszaniu, z wodnym roztworem poli(alkoholu winylowego), o stężeniu od 5,0 do 12,5% wag. w ilości od 25 do 75% obj. względem kompozycji bazowej oraz z 2% wag. roztworem ekstraktu Aloe vera, w ilości do 20% obj. względem kompozycji bazowej, po czym do ujednorodnionej mieszaniny wprowadza się, przy ciągłym mieszaniu, czynnik sieciujący, którym jest diakrylan poli(glikolu etylenowego), w ilości od 6,0 do 10% obj., względem kompozycji bazowej i ogrzewa całość do temperatury 68 do 72°C, po czym wprowadza się inicjator którym jest roztwór 1% wag. nadsiarczanu amonu, w ilości od 0,8 do 4,2% obj. względem kompozycji bazowej, a następnie dokładnie wymieszaną całą kompozycję poddaje się reakcji sieciowania w temperaturze od 65 do 80°C, przez 60 do 120 minut, zaś po tym czasie przeprowadza się reakcję dosieciowania w temperaturze pokojowej, przez 24 do 48 godzin.
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wprowadzania hydrofobowych leczniczych substancji czynnych, tworzących układ z termoczułym nanonośnikiem, do hydrofitowej matrycy opatrunku hydrożelowego, zawierającego szkielet polimerowy utworzony z polimeru pochodzenia naturalnego i syntetycznego oraz pomocniczych substancji czynnych pochodzenia roślinnego.
Medycyna konwencjonalna jest jedną z najskuteczniejszych form walki z chorobami, jednak mnogość występujących skutków ubocznych, niejako wymusza konieczność prowadzenia badań nad nowymi formulacjami, które zapewnią lepszą odpowiedź farmakologiczną przy zastosowaniu mniejszej dawki substancji czynnej, co umożliwi również zwiększoną biodostępność, a lek będzie uwalniany w ściśle określonych komórkach w sposób kontrolowany (Yun, Y.H., Lee, B.K., Park, K. Controlled Drug Delivery: Historical perspective for the next generation, J. Control. Release, 2015, 212, 2-7).
Hybrydowe hydrożele to nowoczesna forma dostarczania substancji czynnych lub hormonów w kontekście zastosowań biomedycznych, np. w leczeniu trudno gojących się ran, osteogenezie, nowotworów, zawału mięśnia sercowego, chorobie Parkinsona czy też jako biosensory i soczewki kontaktowe.
Hybrydowe materiały hydrożelowe to złożone układy, które oprócz fizycznie lub chemicznie usieciowanego szkieletu polimerowego zawierają również nano/mikronośniki polimerowe, organiczne lub nieorganiczne enkapsulowane lekami, umożliwiające ich kontrolowane uwalnianie (Palmese, L.L., Thapa, R.K., Sullivan, M.O., Kiick, K.L. Hybridhydrogels for biomedical applications, Curr. Opin. Chem. Eng., 2019, 24,143-157).
Jednym z takich rozwiązań może być zastosowanie układów nośnikowych opartych na tzw. inteligentnych polimerach, które są stosowane w terapiach celowanych. Należą do nich, m.in.: nano- i mikrocząstki, dendrymery, nano- i mikrosfery, a także micele. W takich układach substancje czynne są przyłączane, immobilizowane bądź zamykane w matrycy polimerowej, która może wykazywać wrażliwość na zmianę bodźca występującego w danym środowisku. Inteligentne polimery można podzielić ze względu na wrażliwość na określony bodziec środowiskowy, taki jak: temperatura, pH, światło czy działanie pola elektrycznego, magnetycznego, dźwiękowego lub elektromagnetycznego. Wyróżniono też tzw. polimery biowrażliwe, czyli reagujące, m.in. na obecność określonych enzymów trawiennych, przeciwciał, zmianę stężenia cukru lub inne reakcje biochemiczne.
Z praktyki medycznej znanych jest szereg opatrunków hydrożelowych, które są otrzymywane przy użyciu polimerów o odmiennych właściwościach, co umożliwia ich zastosowanie w przypadku wielu rodzajów ran w zależności od ich etiologii, fazy gojenia, głębokości uszkodzenia tkanek, charakteru wysięku i obecności zakażenia (Almeida, J.F., Ferreira, P., Lopes, A., Gil, M.H. Photocrosslinkable biodegradable responsive hydrogels as drug delivery systems, Int. J. Biol. Macromol., 2011, 49, 948-954; Kamoun, E.A., Kenawy, El-Refaie S., Chen, X. A review on polymeric hydrogel membranes for wound dressing applications: PVA-based hydrogel dressings, J. Adv. Res., 2017, 8(3), 217-233).
Znane opatrunki hydrożelowe o nazwach handlowych AQUA-GEL, Geliperm, IntraSite Gel, w swojej strukturze zawierają głównie mieszaninę polimerów syntetycznych i naturalnych, ale nie zawierają żadnych dodatkowych substancji leczniczych (Bialik-Wąs, K., Pielichowski, K. Polimerowe opatrunki hydrożelowe dla zastosowań biomedycznych, Czasopismo techniczne, Wyd. PK, 2011, 10,
40-52; Singh, B., Pal, L. Development of sterculia gum based wound dressings for use in drug delivery, Eur. Polym. J., 2008, 44, 3222-3230; Varshney, L. Role of naturalpolysaccharides in radiation formation of PVA-hydrogel wound dressing, Nucl. Instrum. Methods Phys. Res. B, 2007, 255(2), 343-349.; Zhu, J. Bioactive modification of poly(ethylene glycol) hydrogels for tissue engineering, Biomaterials, 2010, 31,4639-5).
Opatrunki hydrożelowe zawierają zwykle mieszaninę polimerów naturalnych, jak np. agar, pektyna, żelatyna, skrobia, celuloza, chityna, chitozan, alginiany, guma sterculia oraz polimerów syntetycznych, do których najczęściej należą poli(alkohol winylowy), poli(N-winylopirolidon), poli(kwas akrylowy), poli(glikol etylenowy) (Singh, B., Pal, L. Development of sterculia gum based wound dressings for use in drug delivery, Eur. Polym. J., 2008, 44, 3222-3230; Zhu, J. Bioactive modification of poly(ethylene glycol) hydrogels for tissue engineering, Biomaterials, 2010, 31,4639-56).
Wśród wymienionych wielu polimerów naturalnych stosowanych do otrzymywania materiałów hydrożelowych przeznaczonych na opatrunki, korzystne aplikacyjnie właściwości wykazują polisacharydy, w tym alginiany.
Hydrożele alginianowe należą do grupy związków biokompatybilnych, biodegradowalnych i nietoksycznych względem ludzkiego organizmu i środowiska. Ponadto, mogą być wytwarzane w różnych formach, tzn. jako filmy, membrany, włókna/nanowłókna, jak i pianki (Almeida, J.F., Ferreira, P., Lopes, A., Gil, M.H. Photocrosslinkable biodegradable responsive hydrogels as drug delivery systems, Int. J. Biol. Macromol., 2011, 49, 948-954; Lee, K.Y., Mooney, D.J. Alginate: Properties and biomedical applications, Prog. Polym. Sci., 2012, 37,106-126).
Znane z praktyki opatrunki alginianowe, które występują pod następującymi nazwami handlowymi: Kaltostat™, Tegagen™, AlgiSite M™, Sorbsan™, Algivon®, Algicell™ (z dodatkiem srebra), Fibracol™ Plus (z dodatkiem kolagenu) nie zawierają w swoim składzie substancji czynnych pochodzenia roślinnego ani układu termoczuły nanonośnik-lek.
Powszechnie wiadomo, że kwas salicylowy należy do niesteroidowych leków przeciwzapalnych o działaniu antyseptycznym i przeciwbólowym. Stosowany jest w leczeniu chorób skórnych, takich jak atopowe zapalenie skóry, łojotokowe zapalenie skóry, łuszczyca. Jego działanie można podzielić na odkażające (przy stężeniu 1-10%), keratoplastyczne (10-20%) i hamujące namnażanie komórek naskórka (przy stężeniu 20-50%). Ponadto, kwas salicylowy wpływa pozytywnie na ograniczenie rozwoju drobnoustrojów poprzez działanie antyseptyczne (Lloyd, D.A., Mickel, R.E., Kritzinger, N.A. Topical treatment of burns using aserbine, Burns, 1989, 15, 125-128; Stathopoulou, M.E.K., Banti, C.N., Kourkoumelis, N., Hatzidimitriou, A.G., Kalampounias, A.G., Hadjikakou, S.K. Silver complex of salicylic acid andits hydrogel-cream in woundhealing chemotherapy. J. Inorg. Biochem. 2018, 181,41-55; Escolano, V.S., Romero, D.M., Gimenez, M.J., Jayakrishnan, A. Enhancing antioxidant systems by preharvest treatments with methyl jasmonate and salicylic acid leads to maintain lemon quality during cold storage, Food Chem., 2021,338, 128044).
Acetonid fluocynolonu należy do syntetycznych glikokortykosteroidów o działaniu przeciwzapalnym i przeciwuczuleniowym. Działanie leku powoduje obkurczanie naczyń krwionośnych, a tym samym zmniejszenie ich przepuszczalności. Stosowany jest w miejscowym leczeniu chorób skóry, takich jak łojotokowe zapalenie skóry, liszaj rumieniowaty, łuszczyca, Acetonid fluocynolonu łatwo ulega przenikaniu do warstwy rogowej skóry, a jego wchłanianie można zwiększyć poprzez zastosowanie opatrunku okluzyjnego, który powoduje wzrost temperatury i wilgotności skóry (Fischer, J., Ganellin, C.R. Analogue-based Drug Discovery, John Wiley & Sons. 2006, 485.)
Hydrokortyzon (Hydrocortisonum, Hydrocortisone) to naturalny hormon steroidowy, należący do grupy glikokortykosteroidów, czyli steroidów mających wpływ na poziom glukozy we krwi. Jest wytwarzany i wydzielany przez korę nadnerczy. Syntetyczna postać hydrokortyzonu może być stosowana doustnie w leczeniu substytucyjnym, m.in. pierwotnej i wtórnej niewydolności kory nadnerczy. W przypadku terapii pozasubstytucyjnej występuje jako lek przeciwzapalny, przeciwalergiczny, immunosupresyjny, a także limfocytolityczny. W razie zastosowania miejscowego, możliwe jest wykorzystanie leku w okulistyce, a przede wszystkim w dermatologii (Zejc, A., Gorczyca, M. Chemia Leków, III., Warszawa, 2008, 535-537).
Wymienione powyżej leki, tj. kwas salicylowy, acetonid fuocynolonu czy też hydrokortyzon, najczęściej są stosowane jako substancja czynna w maściach, żelach lub płynach do zastosowań dermatologicznych.
Polimery termoczułe są szczególnie interesujące jak chodzi o kontrolowane uwalnianie substancji czynnych, ponieważ wywołanie bodźca w postaci zmiany temperatury zachodzi w sposób nieinwazyjny. Co więcej, spontaniczne wahania temperatury występują w otoczeniu tkanki, na przykład podczas cykli dziennych i nocnych, jak również w stanach zapalnych organizmu. Wodny roztwór termoczułego polimeru wykazuje odwracalne przejścia zol-żel w pobliżu temperatury ciała, które regulują szybkość uwalniania wprowadzonego leku wraz z utrzymaniem stabilności fizykochemicznej i aktywności biologicznej.
Do polimerów termoczułych, najczęściej stosowanych w kontrolowanym uwalnianiu substancji czynnych, należą: poli(N-izopropyloakrylamid), poli(N,N-dietyloakryloamid), poli(N-winyloakrylo-amid), poli(N-winylokaprolaktam), pochodne fosfazenu i polisacharydów (James, H.P., John, R., Alex, A., Anoop, K., Smart polymers for the controlled delivery of drugs - a concise overview, Acta Pharm. Sin. B. 2014, 4, 120-127; Schmaljohann, D. Thermo- andpH-responsive polymers in drug delivery, Adv. Drug Deliv. Rev. 2006, 58, 1655-1670; Aguilar, M.R., Roman, J.S. Smart polymers and their applications Burlington: Woodhead Publishing, 2014, 32u-348).
Wprowadzenie do matrycy hydrożelowej leku o właściwościach hydrofobowych jest znacznie utrudnione ze względu na jego słabą rozpuszczalność w roztworach wodnych. Jednak takie połączenie umożliwiłoby otrzymanie opatrunku hydrożelowego, który w sposób kontrolowany będzie uwalniał substancje czynne, a tym samym zostanie wyeliminowany efekt nagłego wyrzutu leku z nośnika, co również wpłynie na wydłużenie działania terapeutycznego.
Jedną z metod, według której progesteron został wprowadzony do glikolu chityny poprzez przygotowanie dyspersji i wysycanie kanałów w hydrożelach substancją czynną, opisano w pracy Almonen i wsp. (Almomen, A., Cho, S., Yang, C.H., Li, Z., Jarboe, E.A., Peterson, C.M., Janat-Amsbury, M.M. Thermosensitive progesterone hydrogel: a safe and effective new formulation for vaginal application, Pharm. Res. 2015, 32(7), 2266-2279).
Badania przeprowadzone przez Kulkami przedstawiają zastosowanie hydrożelu κ-karagenianu, w którym inkorporowano nanostrukturalne cząsteczki lipidowe. Roztwór κ-karagenianu połączono z dyspersją cząstek lipidowych i homogenizowano przez 15 min, a następnie odparowano wodę, w wyniku czego otrzymano nośnik w postaci cienkiego filmu uwalniającego lek (Kulkarni, C.V., Moinuddin, Z., Patil-Sen, Y., Littlefield, R., Hood, M., Lipidhydrogel films for sustained drug release, Int. J. Pharm. 2015, 479(2), 416-121). Gao i współpracownicy przedstawiają badania, w których docetaksel, będący lekiem przeciwnowotworowym, został włączony do hydrożelu, składającego się z kopolimeru trójblokowego kwasu poli-D,L-mlekowego i glikolowego oraz poli(glikolu etylenowego) (PLGA-PEG-PLGA), metodą odlewania rozpuszczalnika (Gao, Y., Ren, F., Ding, B., Sun, N., Liu, X., Ding, X., Gao, S. A thermosensitive PLGA-PEG-PLGA hydrogel for sustained release of docetaxel, J. Drug Target. 2011,19(7), 516-527).
Szereg publikacji dotyczy różnych sposobów otrzymywania hydrożeli alginianowych, jak np. na drodze sieciowania jonowego (Pereira, R., Carvalho, A., Vaz, D.C., Gil, M.H., Mendes, A., Bartolo, P. Development of novel alginate based hydrogel films for wound healing applications, Int. J. Biol. Macromol. 2013, 52, 221-230; Lee, K.Y., Mooney, D.J. Alginate: Properties and biomedical applications, Prog. Polym. Sci. 2012, 37,106-126; Topuz, F., Henke, A., Richtering, W., Groll, J. Magnesium ions and alginate do form hydrogels: Arheological study, Soft Matter 2012, 8, 4877-4881; M0rch, Y.A., Qi, M., Gundersen, P.O., Formo, K., Lacik, I., Skjak-Br^k, G., Oberholzer, J., Strand, B.L., Binding and leakage of barium in alginate microbeads, J. Biomed. Mater. Res. A, 2012, 100, 2939-2947; Yin, M., Xu, F., Ding, H., Tan, F., Song, F., Wang, J. Incorporation of magnesium ions into photo-crosslinked alginate hydrogel enhanced cell adhesion ability, J. Tissue Eng. Regen. Med. 2015, 9, 1088-1092; Mohandas, A., Sudheesh Kumar, P.T., Raja, B., Lakshmanan, V.K., Jayakumar, R. Exploration of alginate hydrogel/nano zinc oxide composite bandages for infected wounds, Int. J. Nanomed. 2015, 10, 53-66), pod wpływem promieniowania radiacyjnego (Nam, S.Y., Nho, Y.C., Hong, S.H., Chae, G.T., Jang, H.S., Suh, T.S., et al. Evaluation of poly(vinyl alcohol) alginate hydrogels cross-lined by y-ray irradiation technique, Macromol. Res. 2004, 12(2), 219-24; Horia, M. Nizam El-Din, Safaa, G., Abd Alla, Abdel Wahab M. El-Naggar, Swelling, thermal and mechanical properties of poly(vinyl alcohol)/sodium alginate hydrogels synthesized by electron beam irradiation, J. Macromol. Sci. 2007, 44(3), 291-297) czy też UV (Jeon, O., Bouhadir, KH., Mansour, J.M., Alsberg, E., Photocrosslinked alginate hydrogels with tunable biodegradation rates andmechanicalproperties, Biomaterials, 2009, 30, 2724-2734; Smeds, K.A., Grinstaff, M.W. Photocrosslinkable polysaccharides for in situ hydrogel formation, J. Biomed. Mater. Res. 2001,54, 115-121; Chou, A.I, Nicoll, S.B. Characterization of photocrosslinked alginate hydrogels for nucleus pulposus cell encapsulation, J. Biomed. Mater. Res. A, 2009, 91A(1), 187-194).
W literaturze naukowej są też opisane hydrożele uzyskane przy użyciu alginianu sodu w połączeniu z innymi polimerami naturalnymi i/lub syntetycznymi, typu poli(alkohol winylowy) (Jao, W.C., Chen, H.C., Lin, C.H., Yang, M.C., The controlled release behavior and pH- and thermo-sensitivity of alginate/poly(vinyl alcohol) blended hydrogels, Polym. Adv. Technol. 2009, 20, 680-688; Kamoun, E.A., Kenawy, E.R.S., Tamer, T.M., El-Meligy, M.A., Eldin, M.S.M. Poly (vinyl alcohol)-alginate physically crosslinked hydrogel membranes for wound dressing applications: Characterization and bio-evaluation, Arab. J. Chem. 2015, 8 (1), 38-47; Golafshan, N., Rezahasani, R., Esfahani, M.T., Kharaziha, M., Khorasani, S.N. Nanohybrid hydrogels of laponite: PVA-Alginate as a potential wound healing material, Carbohydr. Polym. 2017,176, 392-401), poli(kwas akrylowy) (Wang, Q., Zhang, J., Wang, A. Preparation and characterization of a novel pH-sensitive chitosan-g-poly (acrylic acid)/attapulgite/sodium alginate composite hydrogel bead for controlled release of diclofenac sodium, Carbohydr. Polym. 2009, 78(4), 731-737), żelatyna (Bhutani, U., Laha, A., Mitra, K., Majumdar, S., Sodium alginate and gelatin hydrogels: Viscosity effect on hydrophobic drug release, Mater. Lett. 2016, 164, 76-79), chitozan (Baysal, K., Aroguz, A.Z., Adiguzel, Z., Baysal, B.M. Chitosan/alginate crosslinked hydrogels: Preparation, characterization and application for cell growth purposes, Int. J. Biol. Macromol. 2013, 59, 342-348;
Abreu, F.O., Bianchini, C., Forte, M.M., Kist, T.B., Influence of the composition and preparation method on the morphology and swelling behavior of alginate-chitosan hydrogels, Carbohydr. Polym. 2008, 74(2), 283-289; Venkatesan, J., Jayakumar, R., Anil, S., Chalisserry, E.P., Pallela, R., Kim, S.K. Development of alginate-chitosan-collagen based hydrogels for tissue engineering, J. Biomater. Tissue Eng. 2015, 5(6), 458-464).
W literaturze pojawiają się również opisy hybrydowych hydrożeli inkorporowanych nanocząstkami srebra (Singh, R., Singh, D. Radiation synthesis of PVP/alginate hydrogel containing nanosilver as wound dressing, J. Mater. Sci.: Mater. Med. 2012,23,2649-2658), substancjami czynnymi, jak np. kwas salicylowy (Oh, G.W., Kim, S.C., Kim, T.H., Jung, W.K., Characterization of an oxidized alginate-gelatin hydrogel incorporating a COS-salicylic acid conjugate for wound healing, Carbohydr. Polym. 2021, 252, 117145), doksorubicyna (Liu, M., Song, X., Wen, Y., Zhu, J.L., Li, J., Injectable thermoresponsive hydrogel formed by alginate-g-poly(N-isopropylacrylamide) that releases doxorubicin-encapsulated micelles as a smart drug delivery system, ACS Appl. Mater. Interfaces, 2017, 9(41), 35673-35682) lub antybiotykami typu: chloramfenikol (Xie, L., Wei, H., Kou, L., Ren, L., Zhou, J. Antibiotic drug release behavior of poly (vinyl alcohol)/sodium alginate hydrogels, Materialwiss. Werkstofftech. 2020, 51, 850-855), nitrofurazon, ampicylina i klindamycyna (Kim, J.O., Choi, J.Y., Park, J.K., Kim, J.H., Jin, S.G., Chang, S.W. et al. Development of clindamycin-loaded wound dressing with polyvinyl alcohol and sodium alginate, Biolog. Pharm. Bull. 2008, 31,2277-88).
Literatura patentowa zawiera szereg informacji na temat hydrożelowych opatrunków złożonych (wielokompartmentowych).
Przykładowo w opisie patentowym US10272108 wskazano, że można połączyć mieszaninę polimerów, tj. karboksymetylocelulozę i poli(N-winylopirolidon) nie tylko z Aloe vera, ale również z nanosrebrem, dzięki czemu uzyskano opatrunek charakteryzujący się silnymi właściwościami antybakteryjnymi. Należy jednak zauważyć, że w tym przypadku nie zastosowano ani alginianu sodu, PVA, ani układu termoczuły nanonośnik-lek.
W zgłoszeniu patentowym US20090297587 ujawniono sposób przygotowania, syntezę, metodę sieciowania i warunki końcowej sterylizacji opatrunku hydrożelowego o wysokich właściwościach higroskopijnych sporządzonego na bazie trzech składników: 20-30% wag. poli(akrylanu sodu), 2-6% wag. poli(alkoholu winylowego) oraz 64-78% wag. wody destylowanej. Ponadto, Twórcy wskazali, iż otrzymany materiał można poddać modyfikacji różnymi lekami czy substancjami czynnymi.
Z kolei w zgłoszeniu patentowym WO2013/028214 zaproponowano skład przeciwdrobnoustrojowego hydrożelowego opatrunku, który był wykonany z około 7-9% (wag./obj.) poli(alkoholu winylowego) (PVA), korzystnie 8,9%, około 0,1% (wag./obj.) poli(winylopirolidonu) (PVP) i około 1-2% (wag./obj.) agaru, korzystnie 1%, resztę (około 90%) stanowiła woda destylowana. Następnie przed poddaniem mieszaniny procesowi sieciowania promieniowaniem gamma, do mieszaniny w temperaturze pokojowej wprowadzono mieszaninę antybiotyków złożoną z około 10 000 IU siarczanu polimyksyny B i około 5 mg neomycyny w przeliczeniu na 1 gram końcowego produktu.
W zgłoszeniu patentowym WO2008/039615 opisano rozwiązanie, w którym wprowadzenie hydrofobowych leków (cilostazol, doksazocyna) jest możliwe dzięki utworzeniu matrycy hydrożelowej z polimeru pęczniejącego w wodzie oraz przy zastosowaniu nieżelującego, nierozpuszczalnego polimeru pH-zależnego.
Podobne rozwiązanie ujawniono w opisie patentowym CA2705083, który przedstawia możliwość wprowadzenia do hydrożelu hydrofobowego leku, dzięki połączeniu metylocelulozy z hialuronianem.
W zgłoszeniu patentowym TW201238594 opisano wprowadzenie lipofilowego leku do termoczułego hydrożelu dzięki zastosowaniu amfifilowych cyklodekstryn, jako jednego z komponentów formulacji.
W opisie patentowym US7420024 ujawniono sposób otrzymywania częściowo biodegradowalnego hydrożelu, zmieniającego swoją objętość i kształt w odpowiedzi na zmianę pH i/lub temperatury, który wytwarza się z kompozycji zawierającej monoester kwasu dekstrano-maleinowego i N-izopropyloakryloamid pod wpływem promieniowania UV.
W zgłoszeniu patentowym JP2008100941 ujawniono wynalazek dotyczący trójwymiarowego usieciowanego materiału hydrożelowego otrzymanego przez chemiczne usieciowanie dendrymeru poliglicerolu, w którym lek hydrofobowy jest rozpuszczony i zdyspergowany. W tym przypadku sieciowanie przeprowadzono w wodnym roztworze wodorotlenku sodu lub w dimetylosulfotlenku (DMSO), stosując jako czynnik sieciujący eter diglicydylowy glikolu etylenowego (EDGE).
Opis patentowy CN111135139 wskazuje metodę otrzymywania hydrożelu wzbogaconego o hydrofobowy lek, w której do rozpuszczonego w wodzie dyspergatora polimerowego - poli(alkoholu winylowego), dodaje się funkcjonalny monomer - kwas akrylowy, inicjator - nadsiarczan amonu i środek sieciujący - N,N-metylenobisakrylamid, a następnie lek. Jednak w tej metodzie leki, typu ibuprofen, norfloksacyna, są dyspergowane w medium olejnym, tj. olej metylosilikonowy lub etylosilikonowy.
Z kolei w zgłoszeniu patentowym US2002161169 opisano wynalazek oparty na hydrożelu dekstranowym zawierającym składniki zarówno hydrofobowe, jak i hydrofilowe, który został otrzymany na drodze polimeryzacji wolnorodnikowej.
Ujawniono również kompozycję, przedstawioną w opisie patentowym US7799352, która zawiera: 1-50% polimeru biokompatybilnego, 1-20% polialkoholu i 1-30% ekstraktu roślinnego. W odniesieniu do polimeru, wskazano na: poli(alkohol winylowy), poli(N-winylopirolidon), poli(kwas akrylowy), podtlenek etylenu), karraganian, pochodne karboksymetylocelulozy, żelatyna, agar, alginiany, chitozan lub ich kombinacje. Natomiast spośród polialkoholi stosowano: glicerynę, glikol etylenowy, glikol butylenowy, glikol heksylenowy, sorbitol, mannitol, poli(glikol etylenowy) lub ich kombinacje. Ponadto, formulacje zawierały następujące ekstrakty roślinne z: Houttuynia cordata, Chelidonium Majus (Celandine), igły sosny, Canavalia gladiata. Wybrane grupy analizowanych materiałów składały się również z rozmarynu, lawendy, mięty ogrodowej, rumianku, czerwono krzewu i ich kombinacji. Należy zaznaczyć, że w tym opisie nie wskazano Aloe vera ani w postaci ekstraktu, ani soku oraz nie wprowadzono do układu substancji hydrofobowych w postaci termoczułych nanonośników, a proponowane opatrunki były otrzymywane radiacyjnie lub pod wpływem promieniowania UV.
Z powyższych informacji ze stanu techniki wynika, że nie jest znany sposób wprowadzania hydrofobowych leczniczych substancji czynnych, wybranych spośród kwasu salicylowego, hydrokortyzonu, acetonidu fluocynolonu lub mieszaniny: kwasu salicylowego i acetonidu fluocynolonu, tworzących układ z termoczułym nanonośnikiem, do hydrofilowej matrycy opatrunku hydrożelowego, zawierającego sieciowaną nieradiacyjnie matrycę, utworzoną na bazie polimeru naturalnego - alginianu sodu i polimeru syntetycznego - poli(alkoholu winylowego) (PVA), wzbogaconą pomocniczymi substancjami czynnymi z aloesu (Aloe vera).
Celem wynalazku jest opracowanie sposobu rozwiązującego postawiony powyżej problem.
Zgodnie z wynalazkiem, sposób wprowadzania hydrofobowych leczniczych substancji czynnych, tworzących układ z termoczułym nanonośnikiem, do hydrofilowej matrycy opatrunku hydrożelowego na bazie polimeru naturalnego - alginianu sodu i polimeru syntetycznego - poli(alkoholu winylowego), wzbogaconej pomocniczymi substancjami czynnymi z Aloe vera, w którym to sposobie przygotowuje się mieszaninę z roztworów polimeru naturalnego i syntetycznego, stanowiącą kompozycję bazową oraz po dodaniu do niej hydrofobowych substancji czynnych w układzie z termoczułym nanonośnikiem i pomocniczych substancji czynnych z Aloe vera sieciuje się ją, polega na tym, że w wodnym roztworze alginianu sodu o stężeniu od 1,0 do 2,5% wag., korzystnie 2,0% wag., w ilości od 25 do 75% obj. względem kompozycji bazowej, dysperguje się układ termoczuły nanonośnik - substancja czynna, w ilości 8,3% obj. względem kompozycji bazowej, przy czym termoczułym nanonośnikiem jest usieciowany poli(N-izopropyloakryloamid), a substancja czynna wybrana jest spośród kwasu salicylowego, hydrokortyzonu, acetonidu fluocynolonu lub mieszaniny kwasu salicylowego i acetonidu fluocynolonu, a następnie całość łączy się w temperaturze otoczenia, przy ciągłym mieszaniu, z wodnym roztworem poli(alkoholu winylowego), o stężeniu od 5,0 do 12,5% wag., korzystnie 5% wag., w ilości od 25 do 75% obj. względem kompozycji bazowej oraz z 2% wag. roztworem ekstraktu Aloe vera, w ilości do 20% obj. względem kompozycji bazowej, po czym do ujednorodnionej mieszaniny wprowadza się, przy ciągłym mieszaniu, czynnik sieciujący, którym jest diakrylan poli(glikolu etylenowego), w ilości od 6,0 do 10% obj., korzystnie 7,5% obj. względem kompozycji bazowej i ogrzewa całość do temperatury 68 do 72°C, po czym wprowadza się inicjator, którym jest roztwór 1% wag. nadsiarczanu amonu, w ilości od 0,8 do 4,2% obj., korzystnie 4,2% obj. względem kompozycji bazowej, a następnie dokładnie wymieszaną całą kompozycję poddaje się reakcji sieciowania, korzystnie na płycie grzewczej, w temperaturze od 65 do 80°C, korzystnie 80°C, przez 60 do 120 minut, korzystnie 90 minut, zaś po tym czasie przeprowadza się reakcję dosieciowania w temperaturze pokojowej, przez 24 do 48 godzin, korzystnie 48 godzin.
Stosowany w wynalazku układ termoczuły nanonośnik - substancja czynna, zawiera kwas salicylowy w ilości od 0,5 do 20 mg, korzystnie 20 mg lub hydrokortyzon w ilości od 0,5 do 20 mg, korzystnie 20 mg lub acetonid fluocynolonu w ilości od 0,5 do 1,52 mg, korzystnie 1,52 mg lub mieszaninę kwasu salicylowego i acetonidu fluocynolonu w ilościach odpowiednio od 0,5 do 20 mg i od 0,5 do 1,52 mg, a korzystnie 20 mg i 1,52 mg, względem 1 ml termoczułego nanonośnika.
Korzystnie, do mieszaniny przed dodaniem czynnika sieciującego wprowadza się bezwodną glicerynę w ilości do 3,4% obj. względem kompozycji bazowej, a korzystnie 1,7% obj., co ułatwia przenikanie hydrofobowych substancji czynnych w systemie transdermalnym, w ilości do 3,3% obj., korzystnie 1,7% obj. względem bazowej kompozycji.
Korzystnie, wodny roztwór poli(alkoholu winylowego) sporządza się w temperaturze od 50 do 70°C.
Korzystnie, wodny roztwór alginianu sodu sporządza się w temperaturze od 30 do 50°C.
Korzystnie, jako czynnik sieciujący stosuje się diakrylan poli(glikolu etylenowego) - PEGDA o średniej masie cząsteczkowej wynoszącej 700 g/mol.
Korzystnie, układ termoczuły nanonośnik - substancja czynna sporządza się, wprowadzając do 1 ml nanonośnika termoczułego, kwas salicylowy rozpuszczony w 1,5 ml alkoholu etylowego i całość miesza się ze stałą szybkością 1200 obrotów/min przez 3 h.
Korzystnie, układ termoczuły nanonośnik - substancja czynna sporządza się, wprowadzając do 1 ml nanonośnika termoczułego, hydrokortyzon rozpuszczony w 3 ml alkoholu etylowego i całość miesza się ze stałą szybkością 1200 obrotów/min przez 3 h.
Korzystnie, układ termoczuły nanonośnik - substancja czynna sporządza się, wprowadzając do 1 ml nanonośnika termoczułego, acetonid fluocynolonu rozpuszczony w 1,5 ml alkoholu etylowego i całość miesza się ze stałą szybkością 1200 obrotów/min przez 20 min.
Korzystnie, układ termoczuły nanonośnik - substancja czynna sporządza się, wprowadzając do 1 ml nanonośnika termoczułego, kwas salicylowy rozpuszczony w 1,5 ml alkoholu etylowego i miesza ze stałą szybkością 1200 obrotów/min przez 3 h, a następnie dodaje się acetonid fluocynolonu rozpuszczony w 1,5 ml alkoholu etylowego i całość miesza się ze stałą szybkością 1200 obrotów/min przez 10 min.
Przedstawiony według wynalazku sposób, umożliwia otrzymanie opatrunków hydrożelowych charakteryzujących się transparentnością i elastycznością, zawierających hydrofobowe substancje czynne, tworzące układ z termoczułym nanonośnikiem, co pozwala na uzyskanie przedłużonego uwalniania leku, nawet do kilku dni.
Wynalazek w kilku przykładach jego realizacji, został objaśniony szczegółowo poniżej.
Przykład 1 (Sposób wprowadzania kwasu salicylowego, tworzącego układ z termoczułym nanonośnikiem, do hydrofilowej matrycy opatrunku hydrożelowego)
Odczynniki: Poli(alkohol winylowy) (PVA, Mn = 72000 g/mol) - produkt firmy POCH Poland S.A., alginian sodu (SA) - produkt firmy Sigma Aldrich Inc., diakrylan poli(glikolu etylenowego) (PEGDA, Mn = 700 g/mol) - produkt firmy Sigma-Aldrich, nadsiarczan amonu - produkt firmy POCH Poland S.A., gliceryna - produkt firmy POCH Poland S.A., zatężony ekstrakt aloesu (liofilizat), N-izopropyloakryloamid - produkt firmy Sigma-Aldrich, N,N’-metylenobisakryloamid - produkt firmy Sigma-Aldrich, guma arabska - produkt firmy POCH Poland S.A., kwas salicylowy - produkt firmy Sigma-Aldrich, etanol (96%, v/v) - produkt firmy Fisher Scientific.
Komponent (A): Układ termoczuły nanonośnik polimerowy - kwas salicylowy otrzymuje się na drodze enkapsulacji leku w nośniku. W tym celu termoczuły nanonośnik polimerowy otrzymuje się w wyniku reakcji polimeryzacji emulsyjnej N-izopropyloakryloamidu i N,N’-metylenobisakryloamidu. Reakcję prowadzono w kolbie trójszyjnej o objętości 250 ml umieszczonej na łaźni glicerynowej. Do kolby wprowadzono 200 ml 0,5% roztworu gumy arabskiej, 0,4 g N-izopropyloakryloamidu i 40 mg N,N’-metylenobisakryloamidu. Reagenty mieszano na mieszadle magnetycznym ze stałą szybkością 900 obrotów/minutę w atmosferze gazu inertnego. Całość ogrzewano do temperatury 70°C, a następnie dodano 50 mg nadsiarczanu amonu. Reakcję polimeryzacji N-izopropyloakryloamidu prowadzono w temperaturze 80°C przez 4 godziny. Po przeprowadzonej syntezie uzyskany termoczuły nanonośnik oczyszczano na drodze dializy przy użyciu membrany celulozowej. W następnym etapie przeprowadzono proces enkapsulacji w taki sposób, że: do kolby okrągłodennej o pojemności 25 ml wprowadzono 2,5 ml oczyszczonego termoczułego nanonośnika i rozpoczęto mieszanie w czaszy ze stałą szybkością 1200 obrotów/minutę. Następnie do układu wprowadzono 50 mg kwasu salicylowego rozpuszczonego w temperaturze pokojowej w 1,5 ml alkoholu etylowego. Całość mieszano przez 3 godziny w temperaturze pokojowej, po tym czasie układ poddano liofilizacji przez 24 godziny, otrzymując komponent A.
W międzyczasie sporządzono roztwory dla zsyntezowania hydrofilowej matrycy opatrunku hydrożelowego:
Roztwór (A): w 11,25 ml wody destylowanej, w temperaturze od 50 do 70°C, rozpuszczono
0,56 g poli(alkoholu winylowego).
Roztwór (B): w 11,25 ml wody destylowanej, w temperaturze od 30 do 50°C, rozpuszczono
0,22 g alginianu sodu.
Roztwór (C): w 7,5 ml wody destylowanej, w temperaturze od 20 do 25°C rozpuszczono
0,15 g zatężonego ekstraktu aloesu (liofilizatu).
Roztwór (D): w 50 ml wody destylowanej, w temperaturze od 20 do 25°C rozpuszczono
0,50 g nadsiarczanu amonu.
Zakresy temperatur przygotowania powyższych roztworów zweryfikowano w trakcie prowadzenia szeregu eksperymentów laboratoryjnych.
Sposób wprowadzania kwasu salicylowego, tworzącego układ z termoczułym nanonośnikiem, do hydrofilowej matrycy opatrunku hydrożelowego:
W temperaturze otoczenia w całej objętości ostudzonego roztworu (B) zdyspergowano komponent A, stosując mieszadło magnetyczne ze stałą szybkością 1200 obrotów/min. Następnie dozowano ostudzony roztwór (A) i roztwór (C), po czym, przy ciągłym mieszaniu na mieszadle magnetycznym, dodano 2,25 ml diakrylanu poli(glikolu etylenowego) oraz 0,5 ml gliceryny. Uzyskaną mieszaninę poddano ogrzaniu do temperatury 70±2°C, a następnie dozowano 1,25 ml roztworu (D), przy ciągłym mieszaniu na mieszadle magnetycznym. Następnie uzyskaną mieszaninę zawierającą wszystkie niezbędne komponenty, wlano na szklane szalki i poddano reakcji sieciowania na płycie grzewczej w temperaturze 80°C przez 90 minut. Po tym czasie przeprowadzono reakcję dosieciowania w temperaturze pokojowej, w czasie 48 h. Otrzymano elastyczną matrycę opatrunku hydrożelowego zawierającą kwas salicylowy w układzie z termoczułym nanonośnikiem.
Przykład 2 (Sposób wprowadzania hydrokortyzonu, tworzącego układ z termoczułym nanonośnikiem, do hydrofilowej matrycy opatrunku hydrożelowego)
Odczynniki: Poli(alkohol winylowy) (PVA, Mn = 72000 g/mol) - produkt firmy POCH Poland S.A., alginian sodu (SA) - produkt firmy Sigma Aldrich Inc., diakrylan poli(glikolu etylenowego) (PEGDA, Mn = 700 g/mol) - produkt firmy Sigma-Aldrich, nadsiarczan amonu - produkt firmy POCH Poland S.A., gliceryna - produkt firmy POCH Poland S.A., zatężony ekstrakt aloesu (liofilizat), N-izopropyloakryloamid - produkt firmy Sigma-Aldrich, N,N’-metylenobisakryloamid - produkt firmy Sigma-Aldrich, guma arabska - produkt firmy POCH Poland S.A., hydrokortyzon - produkt firmy Sigma-Aldrich, etanol (96%, v/v) - produkt firmy Fisher Scientific.
Komponent (A): Układ termoczuły nanonośnik polimerowy - hydrokortyzon otrzymuje się na drodze enkapsulacji leku w nośniku. W tym celu termoczuły nanonośnik polimerowy otrzymuje się w wyniku reakcji polimeryzacji emulsyjnej N-izopropyloakryloamidu i N,N’-metylenobisakryloamidu. Reakcję prowadzono w kolbie trójszyjnej o objętości 250 ml umieszczonej na łaźni glicerynowej. Do kolby wprowadzono 200 ml 0,5% roztworu gumy arabskiej, 0,4 g N-izopropyloakryloamidu i 40 mg N,N’-metylenobisakryloamidu. Reagenty mieszano na mieszadle magnetycznym ze stałą szybkością 900 obrotów/minutę w atmosferze gazu inertnego. Całość ogrzewano do temperatury 70°C, a następnie dodano 50 mg nadsiarczanu amonu. Reakcję polimeryzacji N-izopropyloakryloamidu prowadzono w temperaturze 80°C przez 4 godziny. Po przeprowadzonej syntezie uzyskany termoczuły nanonośnik oczyszczano na drodze dializy przy użyciu membrany celulozowej. W następnym etapie przeprowadzono proces enkapsulacji w taki sposób, że: do kolby okrągłodennej o pojemności 25 ml wprowadzono 2,5 ml oczyszczonego termoczułego nanonośnika i rozpoczęto mieszanie w czaszy ze stałą szybkością 1200 obrotów/minutę. Następnie do układu wprowadzono 50 mg hydrokortyzonu rozpuszczonego w temperaturze pokojowej w 3 ml alkoholu etylowego. Całość mieszano przez 3 godziny w temperaturze pokojowej, po tym czasie układ poddano liofilizacji przez 24 godziny, otrzymując komponent A.
W międzyczasie sporządzono roztwory dla zsyntezowania hydrofilowej matrycy opatrunku hydrożelowego:
Roztwór (A): w 11,25 ml wody destylowanej, w temperaturze od 50 do 70°C, rozpuszczono
0,84 g poli(alkoholu winylowego).
Roztwór (B): w 11,25 ml wody destylowanej, w temperaturze od 30 do 50°C, rozpuszczono
0,11 g alginianu sodu.
Roztwór (C): w 7,5 ml wody destylowanej, w temperaturze od 20 do 25°C rozpuszczono
0,15 g zatężonego ekstraktu aloesu (liofilizatu).
Roztwór (D): w 50 ml wody destylowanej, w temperaturze od 20 do 25°C rozpuszczono
0,50 g nadsiarczanu amonu.
Zakresy temperatur przygotowania powyższych roztworów zweryfikowano w trakcie prowadzenia szeregu eksperymentów laboratoryjnych.
Sposób wprowadzania hydrokortyzonu, tworzącego układ z termoczułym nanonośnikiem, do hydrofitowej matrycy opatrunku hydrożelowego
W temperaturze otoczenia w całej objętości ostudzonego roztworu (B) zdyspergowano komponent A, stosując mieszadło magnetyczne ze stałą szybkością 1200 obrotów/min. Następnie dozowano ostudzony roztwór (A) i roztwór (C), po czym, przy ciągłym mieszaniu na mieszadle magnetycznym, dodano 2,25 ml diakrylanu poli(glikolu etylenowego) oraz 0,5 ml gliceryny. Uzyskaną mieszaninę poddano ogrzaniu do temperatury 70±2°C, a następnie dozowano 1,25 ml roztworu (D), przy ciągłym mieszaniu na mieszadle magnetycznym. Następnie uzyskaną mieszaninę zawierającą wszystkie niezbędne komponenty, wlano na szklane szalki i poddano reakcji sieciowania na płycie grzewczej w temperaturze 80°C przez 90 minut. Po tym czasie przeprowadzono reakcję dosieciowania w temperaturze pokojowej, w czasie 48 h. Otrzymano elastyczną matrycę opatrunku hydrożelowego zawierającą hydrokortyzon w układzie z termoczułym nanonośnikiem.
Przykład 3 (Sposób wprowadzania acetonidu fluocynolonu, tworzącego układ z termoczułym nanonośnikiem, do hydrofilowej matrycy opatrunku hydrożelowego)
Odczynniki: Poli(alkohol winylowy) (PVA, Mn = 72000 g/mol) - produkt firmy POCH Poland S.A., alginian sodu (SA) - produkt firmy Sigma Aldrich Inc., diakrylan poli(glikolu etylenowego) (PEGDA, Mn = 700 g/mol) - produkt firmy Sigma-Aldrich, nadsiarczan amonu - produkt firmy POCH Poland S.A., gliceryna - produkt firmy POCH Poland S.A., zatężony ekstrakt aloesu (liofilizat), N-izopropyloakryloamid - produkt firmy Sigma-Aldrich, N,N’-metylenobisakryloamid - produkt firmy Sigma-Aldrich, guma arabska - produkt firmy POCH Poland S.A., acetonid fluocynolonu - produkt firmy Sigma-Aldrich, etanol (96%, v/v) - produkt firmy Fisher Scientific.
Komponent (A): Układ termoczuły nanonośnik polimerowy - acetonid fluocynolonu otrzymuje się na drodze enkapsulacji leku w nośniku. W tym celu termoczuły nanonośnik polimerowy otrzymuje się w wyniku reakcji polimeryzacji emulsyjnej N-izopropyloakryloamidu i N,N’-metylenobisakryloamidu. Reakcję prowadzono w kolbie trójszyjnej o objętości 250 ml umieszczonej na łaźni glicerynowej. Do kolby wprowadzono 200 ml 0,5% roztworu gumy arabskiej, 0,4 g N-izopropyloakryloamidu i 40 mg N,N’-metylenobisakryloamidu. Reagenty mieszano na mieszadle magnetycznym ze stałą szybkością 900 obrotów/minutę w atmosferze gazu inertnego. Całość ogrzewano do temperatury 70°C, a następnie dodano 50 mg nadsiarczanu amonu. Reakcję polimeryzacji N-izopropyloakryloamidu prowadzono w temperaturze 80°C przez 4 godziny. Po przeprowadzonej syntezie uzyskany termoczuły nanonośnik oczyszczano na drodze dializy przy użyciu membrany celulozowej. W następnym etapie przeprowadzono proces enkapsulacji w taki sposób, że: do kolby okrągłodennej o pojemności 25 ml wprowadzono 2,5 ml oczyszczonego termoczułego nanonośnika i rozpoczęto mieszanie w czaszy ze stałą szybkością 1200 obrotów/minutę. Następnie do układu wprowadzono 3,8 mg acetonidu fluocynolonu rozpuszczonego w temperaturze pokojowej w 1,5 ml alkoholu etylowego. Całość mieszano przez 20 minut w temperaturze pokojowej, po tym czasie układ poddano liofilizacji przez 24 godziny, otrzymując komponent A.
W międzyczasie sporządzono roztwory dla zsyntezowania hydrofitowej matrycy opatrunku hydrożelowego:
Roztwór (A): w 11,25 ml wody destylowanej, w temperaturze od 50 do 70°C, rozpuszczono
1,13 g poli(alkoholu winylowego).
Roztwór (B): w 11,25 ml wody destylowanej, w temperaturze od 30 do 50°C, rozpuszczono
0,11 g alginianu sodu.
Roztwór (C): w 7,5 ml wody destylowanej, w temperaturze od 20 do 25°C rozpuszczono
0,15 g zatężonego ekstraktu aloesu (liofilizatu).
Roztwór (D): w 50 ml wody destylowanej, w temperaturze od 20 do 25°C rozpuszczono
0,50 g nadsiarczanu amonu.
Zakresy temperatur przygotowania powyższych roztworów zweryfikowano w trakcie prowadzenia szeregu eksperymentów laboratoryjnych.
Sposób wprowadzania acetonidu fluocynolonu, tworzącego układ z termoczułym nanonośnikiem, do hydrofitowej matrycy opatrunku hydrożelowego:
W temperaturze otoczenia w całej objętości ostudzonego roztworu (B) zdyspergowano komponent A, stosując mieszadło magnetyczne ze stałą szybkością 1200 obrotów/min. Następnie dozowano ostudzony roztwór (A) i roztwór (C), po czym, przy ciągłym mieszaniu na mieszadle magnetycznym, dodano 2,25 ml diakrylanu poli(glikolu etylenowego) oraz 0,5 ml gliceryny.
Uzyskaną mieszaninę poddano ogrzaniu do temperatury 70±2°C, a następnie dozowano 1,25 ml roztworu (D), przy ciągłym mieszaniu na mieszadle magnetycznym. Następnie uzyskaną mieszaninę zawierającą wszystkie niezbędne komponenty, wlano na szklane szalki i poddano reakcji sieciowania na płycie grzewczej w temperaturze 80°C przez 90 minut. Po tym czasie przeprowadzono reakcję dosieciowania w temperaturze pokojowej, w czasie 48 h. Otrzymano elastyczną matrycę opatrunku hydrożelowego zawierającą acetonid fluocynolonu w układzie z termoczułym nanonośnikiem.
Przykład 4 (Sposób wprowadzania mieszaniny: kwasu salicylowego i acetonidu fluocynolonu, tworzącego układ z termoczułym nanonośnikiem, do hydrofitowej matrycy opatrunku hydrożelowego)
Odczynniki: Poli(alkohol winylowy) (PVA, Mn = 72000 g/mol) - produkt firmy POCH Poland S.A., alginian sodu (SA) - produkt firmy Sigma Aldrich Inc., diakrylan poli(glikolu etylenowego) (PEGDA, Mn = 700 g/mol) - produkt firmy Sigma-Aldrich, nadsiarczan amonu - produkt firmy POCH Poland S.A., gliceryna - produkt firmy POCH Poland S.A., zatężony ekstrakt aloesu (liofilizat), N-izopropyloakryloamid - produkt firmy Sigma-Aldrich, N,N’-metylenobisakryloamid - produkt firmy Sigma-Aldrich, guma arabska - produkt firmy POCH Poland S.A., kwas salicylowy i acetonid fluocynolonu - produkty firmy Sigma-Aldrich, etanol (96%, v/v) - produkt firmy Fisher Scientific.
Komponent (A): Układ termoczuły nanonośnik polimerowy - kwas salicylowy i acetonid fluocynolonu otrzymuje się na drodze enkapsulacji leku w nośniku. W tym celu termoczuły nanonośnik polimerowy otrzymuje się w wyniku reakcji polimeryzacji emulsyjnej N-izopropyloakryloamidu i N,N’-metylenobisakryloamidu. Reakcję prowadzono w kolbie trójszyjnej o objętości 250 ml umieszczonej na łaźni glicerynowej. Do kolby wprowadzono 200 ml 0,5% roztworu gumy arabskiej, 0,4 g N-izopropyloakryloamidu i 40 mg N,N’-metylenobisakryloamidu. Reagenty mieszano na mieszadle magnetycznym ze stałą szybkością 900 obrotów/minutę w atmosferze gazu inertnego. Całość ogrzewano do temperatury 70°C, a następnie dodano 50 mg nadsiarczanu amonu. Reakcję polimeryzacji N-izopropyloakryloamidu prowadzono w temperaturze 80°C przez 4 godziny. Po przeprowadzonej syntezie uzyskany termoczuły nanonośnik oczyszczano na drodze dializy przy użyciu membrany celulozowej. W następnym etapie przeprowadzono proces enkapsulacji w taki sposób, że: do kolby okrągłodennej o pojemności 25 ml wprowadzono 2,5 ml oczyszczonego termoczułego nanonośnika i rozpoczęto mieszanie w czaszy ze stałą szybkością 1200 obrotów/minutę. Do układu wprowadzono 50 mg kwasu salicylowego rozpuszczonego w temperaturze pokojowej w 1,5 ml alkoholu etylowego. Całość mieszano przez 3 godziny w temperaturze pokojowej, a następnie dodano 3,8 mg acetonidu fluocynolonu rozpuszczonego w temperaturze pokojowej w 0,5 ml alkoholu etylowego i mieszano ponownie przez 10 min. Po tym czasie układ poddano liofilizacji przez 24 godziny, otrzymując komponent A.
W międzyczasie sporządzono roztwory dla zsyntezowania hydrofilowej matrycy opatrunku hydrożelowego:
Roztwór (A): w 11,25 ml wody destylowanej, w temperaturze od 50 do 70°C, rozpuszczono
0,56 g poli(alkoholu winylowego).
Roztwór (B): w 11,25 ml wody destylowanej, w temperaturze od 30 do 50°C, rozpuszczono
0,22 g alginianu sodu.
Roztwór (C): w 7,5 ml wody destylowanej, w temperaturze od 20 do 25°C rozpuszczono
0,15 g zatężonego ekstraktu aloesu.
Roztwór (D): w 50 ml wody destylowanej, w temperaturze od 20 do 25°C rozpuszczono
0,50 g nadsiarczanu amonu.
Zakresy temperatur przygotowania powyższych roztworów zweryfikowano w trakcie prowadzenia szeregu eksperymentów laboratoryjnych.
Sposób wprowadzania mieszaniny: kwasu salicylowego i acetonidu fluocynolonu, tworzącego układ z termoczułym nanonośnikiem, do hydrofitowej matrycy opatrunku hydrożelowego:
W temperaturze otoczenia w całej objętości ostudzonego roztworu (B) zdyspergowano komponent A, stosując mieszadło magnetyczne ze stałą szybkością 1200 obrotów/min. Następnie dozowano ostudzony roztwór (A) i roztwór (C), po czym, przy ciągłym mieszaniu na mieszadle magnetycznym, dodano 2,25 ml diakrylanu poli(glikolu etylenowego) oraz 0,5 ml gliceryny. Uzyskaną mieszaninę poddano ogrzaniu do temperatury 70±2°C, a następnie dozowano 1,25 ml roztworu (D), przy ciągłym mieszaniu na mieszadle magnetycznym. Następnie uzyskaną mieszaninę zawierającą wszystkie niezbędne komponenty, wlano na szklane szalki i poddano reakcji sieciowania na płycie grzewczej w temperaturze 80°C przez 90 minut. Po tym czasie przeprowadzono reakcję dosieciowania w temperaturze pokojowej, w czasie 48 h. Otrzymano elastyczną matrycę opatrunku hydrożelowego zawierającą kwas salicylowy i acetonid fluocynolonu w układzie z termoczułym nanonośnikiem.
Claims (10)
1. Sposób wprowadzania hydrofobowych leczniczych substancji czynnych, tworzących układ z termoczułym nanonośnikiem, do hydrofilowej matrycy opatrunku hydrożelowego na bazie polimeru naturalnego - alginianu sodu i polimeru syntetycznego - poli(alkoholu winylowego), wzbogaconej pomocniczymi substancjami czynnymi z Aloe vera, w którym to sposobie przygotowuje się mieszaninę z roztworów polimeru naturalnego i syntetycznego, stanowiącą kompozycję bazową oraz po dodaniu do niej hydrofobowych substancji czynnych w układzie z termoczułym nanonośnikiem i pomocniczych substancji czynnych z Aloe vera sieciuje się ją, znamienny tym, że w wodnym roztworze alginianu sodu o stężeniu od 1,0 do 2,5% wag., korzystnie 2,0% wag., w ilości od 25 do 75% obj. względem kompozycji bazowej, dysperguje się układ termoczuły nanonośnik - substancja czynna, w ilości 8,3% obj. względem kompozycji bazowej, przy czym termoczułym nanonośnikiem jest usieciowany poli(N-izopropyloakryloamid), a substancja czynna wybrana jest spośród kwasu salicylowego, hydrokortyzonu, acetonidu fluocynolonu lub mieszaniny kwasu salicylowego i acetonidu fluocynolonu, a następnie całość łączy się w temperaturze otoczenia, przy ciągłym mieszaniu, z wodnym roztworem poli(alkoholu winylowego), o stężeniu od 5,0 do 12,5% wag., korzystnie 5% wag., w ilości od 25 do 75% obj. względem kompozycji bazowej oraz z 2% wag. roztworem ekstraktu Aloe vera, w ilości do 20% obj. względem kompozycji bazowej, po czym do ujednorodnionej mieszaniny wprowadza się, przy ciągłym mieszaniu, czynnik sieciujący, którym jest diakrylan poli(glikolu etylenowego), w ilości od 6,0 do 10% obj., korzystnie 7,5% obj. względem kompozycji bazowej i ogrzewa całość do temperatury 68 do 72°C, po czym wprowadza się inicjator, którym jest roztwór 1% wag. nadsiarczanu amonu, w ilości od 0,8 do 4,2% obj., korzystnie 4,2% obj. względem kompozycji bazowej, a następnie dokładnie wymieszaną całą kompozycję poddaje się reakcji sieciowania, korzystnie na płycie grzewczej, w temperaturze od 65 do 80°C, korzystnie 80°C, przez 60 do 120 minut, korzystnie 90 minut, zaś po tym czasie przeprowadza się reakcję dosieciowania w temperaturze pokojowej, przez 24 do 48 godzin, korzystnie 48 godzin.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że układ termoczuły nanonośnik - substancja czynna, zawiera kwas salicylowy w ilości od 0,5 do 20 mg, korzystnie 20 mg lub hydrokortyzon w ilości od 0,5 do 20 mg, korzystnie 20 mg lub acetonid fluocynolonu w ilości od 0,5 do 1,52 mg, korzystnie 1,52 mg lub mieszaninę kwasu salicylowego i acetonidu fluocynolonu w ilościach odpowiednio od 0,5 do 20 mg i od 0,5 do 1,52 mg, a korzystnie 20 mg i 1,52 mg, względem 1 ml termoczułego nanonośnika.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do mieszaniny przed dodaniem czynnika sieciującego wprowadza się bezwodną glicerynę w ilości do 3,4% obj. względem kompozycji bazowej, a korzystnie 1,7% obj.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wodny roztwór poli(alkoholu winylowego) sporządza się w temperaturze od 50 do 70°C.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wodny roztwór alginianu sodu sporządza się w temperaturze od 30 do 50°C.
6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako czynnik sieciujący stosuje się diakrylan poli(glikolu etylenowego) o średniej masie cząsteczkowej wynoszącej 700 g/mol.
7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że układ termoczuły nanonośnik - substancja czynna sporządza się, wprowadzając do 1 ml nanonośnika termoczułego, kwas salicylowy rozpuszczony w 1,5 ml alkoholu etylowego i całość miesza się ze stałą szybkością 1200 obrotów/min przez 3 h.
8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że układ termoczuły nanonośnik - substancja czynna sporządza się, wprowadzając do 1 ml nanonośnika termoczułego, hydrokortyzon rozpuszczony w 3 ml alkoholu etylowego i całość miesza się ze stałą szybkością 1200 obrotów/min przez 3 h.
9. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że układ termoczuły nanonośnik - substancja czynna sporządza się, wprowadzając do 1 ml nanonośnika termoczułego, acetonid fluocynolonu rozpuszczony w 1,5 ml alkoholu etylowego i całość miesza się ze stałą szybkością 1200 obrotów/min przez 20 min.
10. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że układ termoczuły nanonośnik - substancja czynna sporządza się, wprowadzając do 1 ml nanonośnika termoczułego, kwas salicylowy rozpuszczony w 1,5 ml alkoholu etylowego i miesza ze stałą szybkością 1200 obrotów/min przez 3 h, a następnie dodaje się acetonid fluocynolonu rozpuszczony w 1,5 ml alkoholu etylowego i całość miesza się ze stałą szybkością 1200 obrotów/min przez 10 min.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL439845A PL244305B1 (pl) | 2021-12-15 | 2021-12-15 | Sposób wprowadzania hydrofobowych leczniczych substancji czynnych, tworzących układ z termoczułym nanonośnikiem, do hydrofilowej matrycy opatrunku hydrożelowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL439845A PL244305B1 (pl) | 2021-12-15 | 2021-12-15 | Sposób wprowadzania hydrofobowych leczniczych substancji czynnych, tworzących układ z termoczułym nanonośnikiem, do hydrofilowej matrycy opatrunku hydrożelowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL439845A1 PL439845A1 (pl) | 2023-06-19 |
| PL244305B1 true PL244305B1 (pl) | 2024-01-08 |
Family
ID=86944965
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL439845A PL244305B1 (pl) | 2021-12-15 | 2021-12-15 | Sposób wprowadzania hydrofobowych leczniczych substancji czynnych, tworzących układ z termoczułym nanonośnikiem, do hydrofilowej matrycy opatrunku hydrożelowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL244305B1 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL448845A1 (pl) * | 2024-06-15 | 2025-12-22 | Sieć Badawcza Łukasiewicz - Łódzki Instytut Technologiczny | Materiał kompozytowy na bazie grzybni i sposób jego wytwarzania |
-
2021
- 2021-12-15 PL PL439845A patent/PL244305B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL439845A1 (pl) | 2023-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rahmanian-Devin et al. | Thermosensitive chitosan‐β‐glycerophosphate hydrogels as targeted drug delivery systems: an overview on preparation and their applications | |
| Tian et al. | Chemical and physical chitosan hydrogels as prospective carriers for drug delivery: A review | |
| Zakerikhoob et al. | Curcumin-incorporated crosslinked sodium alginate-g-poly (N-isopropyl acrylamide) thermo-responsive hydrogel as an in-situ forming injectable dressing for wound healing: In vitro characterization and in vivo evaluation | |
| Amanat et al. | Carboxymethyl cellulose-based wafer enriched with resveratrol-loaded nanoparticles for enhanced wound healing | |
| Zhao et al. | Multifunctional interpenetrating polymer network hydrogels based on methacrylated alginate for the delivery of small molecule drugs and sustained release of protein | |
| Rejinold et al. | Biodegradable and thermo-sensitive chitosan-g-poly (N-vinylcaprolactam) nanoparticles as a 5-fluorouracil carrier | |
| Kim et al. | Novel sodium fusidate-loaded film-forming hydrogel with easy application and excellent wound healing | |
| Kefayat et al. | Biodegradable PLGA implants containing doxorubicin-loaded chitosan nanoparticles for treatment of breast tumor-bearing mice | |
| Noreen et al. | Natural polysaccharide-based biodegradable polymeric platforms for transdermal drug delivery system: a critical analysis | |
| Li et al. | Controlled release of liposome-encapsulated Naproxen from core-sheath electrospun nanofibers | |
| Albarqi et al. | Microwave-assisted physically cross-linked chitosan-sodium alginate hydrogel membrane doped with curcumin as a novel wound healing platform | |
| Wang et al. | Fabrication of curcumin-loaded silk fibroin and polyvinyl alcohol composite hydrogel films for skin wound healing | |
| Kim et al. | Simple fabrication of silver hybridized porous chitosan-based patch for transdermal drug-delivery system | |
| Zhou et al. | Preparation of gelatin/hyaluronic acid microspheres with different morphologies for drug delivery | |
| Loira-Pastoriza et al. | Low molecular weight heparin gels, based on nanoparticles, for topical delivery | |
| Ying et al. | Synthesis of agarose-based multistimuli-responsive hydrogel dressing for accelerated wound healing | |
| Albertini et al. | Novel multifunctional platforms for potential treatment of cutaneous wounds: development and in vitro characterization | |
| Sahoo et al. | A doxorubicin loaded chitosan–poloxamer in situ implant for the treatment of breast cancer | |
| Wang et al. | Microwave assisted chitosan-polyethylene glycol hydrogel membrane synthesis of curcumin for open incision wound healing | |
| Lee et al. | Optimization studies for encapsulation and controlled release of curcumin drug using Zn+ 2 cross-linked alginate and carboxy methylcellulose blend | |
| CN114524950A (zh) | 一种磁靶向疏水药物载体水凝胶及其制备方法和应用 | |
| Pal et al. | Synthesis and characterization of bio-composite nanofiber for controlled drug release | |
| Tufail et al. | Simvastatin nanoparticles loaded polymeric film as a potential strategy for diabetic wound healing: In vitro and in vivo evaluation | |
| Wang et al. | In situ hydrogels prepared by photo-initiated crosslinking of acrylated polymers for local delivery of antitumor drugs | |
| Maryam et al. | Polymeric blends of okra gum/gelatin prepared by aqueous polymerization technique: their characterization and toxicological evaluation |