PL244355B1 - Sposób określania ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia arsenu we krwi kobiet będących nosicielkami najczęstszych mutacji w genie BRCA1 i BRCA2 - Google Patents
Sposób określania ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia arsenu we krwi kobiet będących nosicielkami najczęstszych mutacji w genie BRCA1 i BRCA2 Download PDFInfo
- Publication number
- PL244355B1 PL244355B1 PL439317A PL43931718A PL244355B1 PL 244355 B1 PL244355 B1 PL 244355B1 PL 439317 A PL439317 A PL 439317A PL 43931718 A PL43931718 A PL 43931718A PL 244355 B1 PL244355 B1 PL 244355B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- arsenic
- concentration
- cancer
- blood
- women
- Prior art date
Links
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 28
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 25
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 230000035772 mutation Effects 0.000 title claims description 7
- 108700040618 BRCA1 Genes Proteins 0.000 title claims description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 title description 3
- 102000036365 BRCA1 Human genes 0.000 title 1
- 108700010154 BRCA2 Genes Proteins 0.000 title 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 10
- 101150072950 BRCA1 gene Proteins 0.000 claims description 4
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims description 3
- 102200067153 rs28897672 Human genes 0.000 claims description 3
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 abstract 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 2
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- QXYJCZRRLLQGCR-UHFFFAOYSA-N dioxomolybdenum Chemical compound O=[Mo]=O QXYJCZRRLLQGCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000001095 inductively coupled plasma mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 2
- 108091007743 BRCA1/2 Proteins 0.000 description 1
- 208000003367 Hypopigmentation Diseases 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001495 arsenic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940093920 gynecological arsenic compound Drugs 0.000 description 1
- 231100000003 human carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 230000003425 hypopigmentation Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-NJFSPNSNSA-N molybdenum-98 atom Chemical compound [98Mo] ZOKXTWBITQBERF-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000012495 reaction gas Substances 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/84—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób określenia ryzyka raka, charakteryzujący się tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia arsenu w próbce biologicznej osoby badanej, przy czym stężenie arsenu wskazuje na znacząco obniżone ryzyko: rozwoju raka w przypadku występowania niskiej wartości stężenia arsenu we krwi, zwłaszcza poniżej 0,65 µg/l.
Description
Wynalazek dotyczy sposobu określania ryzyka raków u kobiet. Opisywany wynalazek opiera się na ustaleniu, że istnieje korelacja między stężeniem arsenu we krwi pełnej a ryzykiem raków u kobiet będących nosicielkami mutacji założycielskich w genie BRCA1/2 typowych dla populacji polskiej. Prezentowany sposób powinien znaleźć zastosowanie w szeroko rozumianej diagnostyce i profilaktyce nowotworów, zwłaszcza u kobiet.
Bez wątpienia arsen i jego związki są jednymi z najbardziej rozpoznawalnych trucizn. Według klasyfikacji międzynarodowej agencji do badań nad rakiem (IARC, ang. International Agency for Cancer Research) arsen i jego związki zostały określone jako bezwzględne ludz kie karcynogeny grupa 1 (strona internetowa: http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/latest_classif.php; data wejścia 2017-08-26). Różnorodność objawów klinicznych wywołanych inhalacją związkami arsenu lub jego spożyciem jest bardzo duża. W zależności od stężenia, czasu ekspozycji i drogi zaabsorbowania skutki oddziaływania arsenu z tkankami są od stosunkowo niegroźnych na przykład hipopigmentacji, po zagrażające życiu nowotwory (WHO). W świetle istniejących danych literaturowych można stwierdzić, że wysokie stężenia arsenu mogą być przyczyną takich raków jak rak płuca (Mostafa MG, 2008), nerki (Hopenhayn-Rich C, 1996), skóry (Karagas MR, 2001), pęcherza (Mostafa MG, 2008), czy trzustki (Liu Mares W, 2013). Istnieją też prace wskazujące odwrotną korelację - np. Lamm i wsp. stwierdzili nieistotne zmniejszenie ryzyka zachorowania na raka pęcherza moczowego wraz z rosnącym narażeniem na arsen w wodzie pitnej, w zakresie 3,0-6,0 μg/l (Lamm SH, 2004).
Przedmiotem wynalazku jest sposób określania ryzyka raka u kobiety będącej nosicielką mutacji założycielskich w genie BRCA1 typowych dla populacji polskiej charakteryzujący się tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia arsenu w próbce krwi pochodzącej od badanej pacjentki, przy czym stężenie arsenu wskazuje na ponad 4 krotnie obniżone ryzyko rozwoju raka w przypadku występowania wartości stężenia arsenu we krwi poniżej 0,65 μg/l, w porównaniu z kobietami ze stężeniem arsenu powyżej 0,65 μg/l, przy czym badana pacjentka należy do populacji polskiej i jest nosicielką jednej spośród następujących mutacji w genie BRCA1: 5382insC, C61G, 4153delA. Korzystnie, próbkę materiału biologicznego stanowi krew pełna. Korzystnie, stężenie arsenu w próbce oznacza się przez bezpośredni pomiar tego pierwiastka we krwi pełnej.
Protokół badań
Grupa obserwacyjna została wybrana spośród osób, których materiał znajduje się w biobanku naszego ośrodka. Pacjenci, którzy zgłosili się w latach 2010-2016 do Onkologicznej Poradni Genetycznej przy Szpitalu Klinicznym Pomorskiego Uniwersytetu Medycznego w Szczecinie, byli zapraszani do oddania próbki krwi w celu biobankowania i podpisywali zgodę na przechowywanie i wykorzystywanie materiału w celach naukowych. Próbki krwi były pobierane w godzinach 8-14, a pacjenci byli poinformowani o konieczności bycia na czczo przez co najmniej przez 4 godziny przed pobraniem. Dla większości pacjentów próbka była pobrana tylko raz, ale w niektórych przypadkach również więcej razy przy okazji kolejnych wizyt. Próbkę krwi przechowywano w -80°C do momentu oznaczenia stężenia arsenu. W biobanku zgromadzono próbki od 33062 osób, które nigdy wcześniej przed pobraniem próbki nie chorowały na nowotwór złośliwy. Na potrzeby badania grupę 601 nosicielek jednej z muta cji w genie BRCA charakterystycznych dla populacji polskiej tj. 5382insC, C61G, 4153delA poddano 3 letniej obserwacji. Do grupy nie włączono osób z nowotworem złośliwym rozpoznanym przed pobraniem próbki krwi. Następnie w trzech głównych ośrodkach onkologicznych w Szczecinie, sprawdzano która z osób wyjściowo zdrowych w momencie włączenia do biobanku, zachorowała. Spośród 601 osób, w ciągu ponad 3 lat obserwacji, na nowotwór złośliwy zachorowały 42 kobiety. Pozostała część grupy stanowiła grupę kontrolną badania. Charakterystykę kohorty prospektywnej przedstawiono w tabeli poniżej (Tabela 1).
PL 244355 BI
Tabela 1
Charakterystyka grupy
| Cecha | Chore | Zdrowe |
| Liczba osób 42 osob 550 osoh | ||
| Średni wick w momencie zabezpieczenia , , . . , 1 -3/ί> lat .'l>,s7 lal maicriahi Średni okres śledzenia sianu zdrowia (Mlow-up) ’6 | ||
| Liczba osób po zabiegu adneksektomii | 8 | 15 |
| ..... . ... .. Procentowy udział w całej 1 okalizacpi na rządów a nowotworu l iczba osoh , _ ' _ _ grupie chorych Pierś ’ ’ ”....... Ίϊ ’ 7.<8I illiSilllllliM Ol rzewna 1 2, ?8 | ||
| Sz.vjka inacio 1 2,38 |
Materiał
Od każdej osoby włączonej do badania pobrano próbkę krwi do pomiaru stężenia arsenu.
Metoda oznaczania zawartości As we krwi pełnej.
1.1 Aparat
Do określenia zawartości wskazanych metali wykorzystana została technika spektrometrii mass ze wzbudzeniem w plazmie indukcyjnie sprzężonej. Do wykonania pomiaru wykorzystano spektrometr mas ELAN DRC-e (PerkinElmer) oraz NexlON 350D (PerkinElmer). Wykorzystanie ICP-MS pozwala uzyskać limity detekcji < 0,1 pg/l. Podczas prowadzenia oznaczeń populacji nieeksponowanej zawodowo na metale i ich związki, czułość aparatury odgrywa kluczową rolę.
1.2 Przygotowanie do pomiaru
Zebrane próby krwi, zostały rozmrożone z temperatury -80°C do temperatury pokojowej, w dniu wykonywania analiz. Każda próbka została dokładnie wymieszana przy użyciu wstrząsarki lub worteksu w celu uzyskania możliwie największej homogenności materiału. Proces ten został powtórzony bezpośrednio przed pobraniem objętości krwi do rozcieńczeń z uwagi na zjawisko rozwarstwiania się krwi. Stosując możliwie najprostszą technikę, próbki krwi zostały rozcieńczone w stosunku 1:30 (50 pi krwi : 1450 pi buforu). Z uwagi na specyfikę pomiaru do rozcieńczeń zastosowano roztwór wodorotlenku tetrametyloamonowego (TMAH). Alkaliczne pH zapewnia dobrą rozpuszczalność składników krwi, nie powodując tym samym precypitacji żadnej z frakcji. Dodatkowo w celu lepszej dyspersji rozpuszczonych składników krwi zastosowano dodatek niejonowego surfaktantu w postaci Trytonu Χ-100. Wykorzystanie tego związku nie tylko ułatwia rozpuszczanie m.in. białek ale także przyczynia się do szybszego wypłukiwania próbki z układu wprowadzenia spektrometru. Do korekcji efektu matrycy oraz dryfu aparatu użyty został standard wewnętrzny w postaci rodu (105Rh). Do uzyskania stabilności jonów metali rozpuszczonych w roztworze zastosowany został dodatek kwasu wersenowego (EDTA). Dodatkowo, z racji zawartości związków zawierających węgiel, zastosowano dodatek butanolu do wszystkich roztworów w celu niwelacji efektu związanego ze znaczną ilością węgla w badanej próbie.
1.3 Warunki pomiaru
Wszystkie oznaczenia przeprowadzono z wykorzystaniem kwadrupolowej celi reakcyjnej spektrometru, tzw. trybie DRC (ang. Dynamie Reaction Celi) aparatu Elan DRC-e oraz NexlON 350D (PerkinElmer) z tlenem jako gazem reakcyjnym. Tlen jest gazem z wyboru dla prowadzenia oznaczeń As i Cd. W przypadku oznaczeń As, wykorzystanie tlenu pozwala uzyskać na drodze reakcji chemicznej stabilny produkt w postaci jonu 75As16O+. Jon ten posiada masę 91, która wolna jest od interferencji spektralnych. Rozwiązanie to zapewnia maksimum specyfiki pomiaru As. Podobne rozwiązanie dotyczy oznaczeń kadmu. W tym przypadku jednak dokonano transferu atomu tlenu na interferent a nie jak w przypadku As na pożądany jon. Najpoważniejszą interferencję w oznaczeniach 114Cd stanowi tlenek
PL 244355 BI molibdenu 98Mo16O. Zastosowanie tlenu pozwala na uzyskanie ditlenku molibdenu 98Mo16O2, niwelując tym samym problem nakładania się tych dwóch mas. Obecnie jest to najbardziej czuła technika oznaczeń dla materiału biologicznego. W przypadku Zn tlen pozostaje inertny.
1.4 Walidacja pomiarów
Do walidacji pomiarów zastosowano następujące materiały referencyjne ClinCheck (Recipe, Niemcy), NIST 955c (National Institute of Standards and Technology, Stany Zjednoczone) oraz BCR 634 (European Commission, Community Bureau of Reference). Są to standardy odniesienia powszechnie stosowane w spektrometrii, pozwalające na potwierdzenie precyzji, czułości i specyfiki pomiaru.
Statystyka
Różnice w częstościach pomiędzy analizowanymi grupami oceniano przy pomocy Testu Zgodności Fishera.
Wyniki
Analiza otrzymanych wyników wykazała istotną zależność między ryzykiem raków u kobiet a stężeniem arsenu we krwi.
Arsen
Kobiety ze stężeniem arsenu we krwi poniżej 0,65 pg/l wykazują istotne ponad 4 krotnie obniżone ryzyko rozwoju raka w porównaniu do kobiet ze stężeniem arsenu powyżej 0,65 pg/l (OR=4,60; p=0,02; 95%CI: 1,10-19,50) (Tabela 2).
Tabela 2
Częstość występowania nowotworów w zależności od stężenia arsenu we krwi
| Grupa | Zakres stężeń pg/l | Chore | Zdrowe |
| 1 | -0.65 | 105 | |
| II | >0,65 | 40 | 454 |
Literatura
Lamm SH, Engel A, Kruse MB, Feinleib M, Byrd DM, Lai S, Wilson R. Arsenie in drinking water and bladder cancer mortality in the United States: an anylysis based on 133 U.S. counties and 30 years of observation. J Occup Environ Med. 2004, 45(3):298-306.
Liu Mares W., Mackinnon J.A., Sherman R., Fleming L.E., Rocha-Lima C., Hu J.J., Lee D.J. Pancreatic cancer clusters and arsenic-contaminated drinking water wells in Florida. BMC Cancer, 2013; 13(111).
Mostafa M.G., McDonald J.C., Cherry N.M. Lung cancer and exposure to arsenie in rural Bangladesh. Occup. Environ. Med. 2008; 65(11) 765-768.
Strona internetowa: http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/latest_classif.php. Data wejścia: 2016-09-11.
Claims (3)
1. Sposób określania ryzyka raka u kobiety będącej nosicielką mutacji założycielskich w genie BRCA1 typowych dla populacji polskiej, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia arsenu w próbce krwi pochodzącej od badanej pacjentki, przy czym stężenie arsenu wskazuje na ponad 4 krotnie obniżone ryzyko rozwoju raka w przypadku występowania wartości stężenia arsenu we krwi poniżej 0,65 pg/l, w porównaniu z kobietami ze stężeniem arsenu powyżej 0,65 pg/l, przy czym badana pacjentka należy do populacji polskiej i jest nosicielką jednej spośród następujących mutacji w genie BRCA1: 5382insC, C61G, 4153delA.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że próbkę materiału biologicznego stanowi krew pełna.
3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że stężenie arsenu w próbce oznacza się przez bezpośredni pomiar tego pierwiastka we krwi pełnej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL439317A PL244355B1 (pl) | 2018-05-17 | 2018-05-17 | Sposób określania ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia arsenu we krwi kobiet będących nosicielkami najczęstszych mutacji w genie BRCA1 i BRCA2 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL439317A PL244355B1 (pl) | 2018-05-17 | 2018-05-17 | Sposób określania ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia arsenu we krwi kobiet będących nosicielkami najczęstszych mutacji w genie BRCA1 i BRCA2 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL439317A1 PL439317A1 (pl) | 2022-04-19 |
| PL244355B1 true PL244355B1 (pl) | 2024-01-15 |
Family
ID=81212433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL439317A PL244355B1 (pl) | 2018-05-17 | 2018-05-17 | Sposób określania ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia arsenu we krwi kobiet będących nosicielkami najczęstszych mutacji w genie BRCA1 i BRCA2 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL244355B1 (pl) |
-
2018
- 2018-05-17 PL PL439317A patent/PL244355B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL439317A1 (pl) | 2022-04-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pizzichini et al. | Measurement of inflammatory indices in induced sputum: effects of selection of sputum to minimize salivary contamination | |
| Lech et al. | Cadmium concentration in human autopsy tissues | |
| Merzenich et al. | Biomonitoring on carcinogenic metals and oxidative DNA damage in a cross-sectional study | |
| Grau-Perez et al. | Urinary metals and leukocyte telomere length in American Indian communities: the strong heart and the strong heart family study | |
| WO2017213246A1 (ja) | 尿中代謝物による疾病診断法 | |
| KR102635700B1 (ko) | 암 리스크 평가 방법 및 암 리스크 평가 시스템 | |
| Gadalla et al. | Donor telomere length and causes of death after unrelated hematopoietic cell transplantation in patients with marrow failure | |
| JP7018605B2 (ja) | 大腸がん検査方法 | |
| Rentschler et al. | Platinum, palladium, rhodium, molybdenum and strontium in blood of urban women in nine countries | |
| Nassan et al. | Correlation and temporal variability of urinary biomarkers of chemicals among couples: implications for reproductive epidemiological studies | |
| Majewska et al. | Determination of element levels in human serum: Total reflection X-ray fluorescence applications | |
| WO2016042805A1 (ja) | 癌評価方法及び癌評価システム | |
| Day et al. | Establishing human heart chromium, cobalt and vanadium concentrations by inductively coupled plasma mass spectrometry | |
| Christensen et al. | Screening for elevated blood lead levels using single hair strands: accounting for external contamination | |
| KR20070092939A (ko) | 동위원소의 측정에 의한 암진단 방법 | |
| Kilinc et al. | Level of trace elements in serum and toenail samples of patients with onychocryptosis (ingrown toenail) and onychomycosis | |
| Olbrich et al. | The first total reflection X-ray fluorescence round-robin test of rat tissue samples: Preliminary results | |
| Aramendia et al. | Al determination in whole blood samples as AlF via high-resolution continuum source graphite furnace molecular absorption spectrometry: potential application to forensic diagnosis of drowning | |
| Rusiecki et al. | Polychlorinated biphenyls and breast cancer risk by combined estrogen and progesterone receptor status | |
| PL244355B1 (pl) | Sposób określania ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia arsenu we krwi kobiet będących nosicielkami najczęstszych mutacji w genie BRCA1 i BRCA2 | |
| WO2020052294A1 (zh) | 汞、镉混合暴露检测在非梗阻性无精子症辅助诊断中的应用 | |
| PL244361B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia arsenu we krwi | |
| CN116096913A (zh) | 轻度认知障碍的测试方法、轻度认知障碍的测试试剂以及轻度认知障碍的治疗药候选物质的筛选方法 | |
| PL243835B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia arsenu we krwi | |
| Jagodić et al. | The first insight into the trace element status of human adrenal gland accompanied by elemental alterations in adrenal adenomas |