PL244460B1 - Sposób określania ryzyka zgonu chorego ze zdiagnozowanym rakiem krtani - Google Patents
Sposób określania ryzyka zgonu chorego ze zdiagnozowanym rakiem krtani Download PDFInfo
- Publication number
- PL244460B1 PL244460B1 PL427370A PL42737018A PL244460B1 PL 244460 B1 PL244460 B1 PL 244460B1 PL 427370 A PL427370 A PL 427370A PL 42737018 A PL42737018 A PL 42737018A PL 244460 B1 PL244460 B1 PL 244460B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- concentration
- zinc
- cancer
- cadmium
- blood
- Prior art date
Links
- 230000034994 death Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 231100000517 death Toxicity 0.000 title claims abstract description 29
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 69
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 60
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 60
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 58
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 37
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 36
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 14
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims description 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 11
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 claims description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 8
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims description 4
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 3
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 claims description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 2
- 150000001661 cadmium Chemical class 0.000 claims 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 34
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 31
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 24
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 23
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 23
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 21
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 17
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 17
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 17
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 17
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 16
- 238000000491 multivariate analysis Methods 0.000 description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 238000007473 univariate analysis Methods 0.000 description 8
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 6
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 6
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 4
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 4
- -1 carbonic adhydrase Proteins 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 238000000556 factor analysis Methods 0.000 description 3
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 150000002731 mercury compounds Chemical class 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 3
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010010957 Copper deficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010023856 Laryngeal squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 description 2
- 208000036844 Squamous cell carcinoma of the larynx Diseases 0.000 description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 2
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 2
- 206010048259 Zinc deficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 2
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 2
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 231100000003 human carcinogen Toxicity 0.000 description 2
- 238000001095 inductively coupled plasma mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 2
- 102000007698 Alcohol dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010007269 Carcinogenicity Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031404 Chromosome Aberrations Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 description 1
- 102000052510 DNA-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700020911 DNA-Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003367 Hypopigmentation Diseases 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 1
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 241000442132 Lactarius lactarius Species 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013460 Malate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010026217 Malate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102000010750 Metalloproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010063312 Metalloproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 150000001495 arsenic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 231100000260 carcinogenicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007670 carcinogenicity Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 230000004098 cellular respiration Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 231100000005 chromosome aberration Toxicity 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000002559 cytogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000502 fertility decrease Toxicity 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000007760 free radical scavenging Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 229940093920 gynecological arsenic compound Drugs 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000003425 hypopigmentation Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000037189 immune system physiology Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 201000004962 larynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052745 lead Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025848 malignant tumor of nasopharynx Diseases 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 201000011216 nasopharynx carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000004768 organ dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000033116 oxidation-reduction process Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 210000000064 prostate epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108020001580 protein domains Proteins 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229910052716 thallium Inorganic materials 0.000 description 1
- BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N thallium Chemical compound [Tl] BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 230000008364 tissue synthesis Effects 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 230000005186 women's health Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/84—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/70—Mechanisms involved in disease identification
- G01N2800/7023—(Hyper)proliferation
- G01N2800/7028—Cancer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób określania ryzyka zgonu chorego ze zdiagnozowanym rakiem krtani. Sposób ten charakteryzuje się tym, że w pobranym od pacjenta materiale biologicznym bada się stężenie cynku i/lub kadmu i porównuje ich poziom z wzorcem, przy czym obniżone ryzyko zgonu stwierdza się w przypadku stężenia cynku odpowiadającego stężeniu w surowicy wyższemu niż 580 µg/l, stężenia cynku odpowiadającego stężeniu we krwi wyższemu niż 5700 µg/l lub stężenia kadmu odpowiadającego stężeniu we krwi niższego od 0,80 µg/l.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób oceny stanu zaawansowania choroby nowotworowej, a tym samym ryzyka zgonu chorego ze zdiagnozowanym rakiem krtani. W medycynie znany jest szereg markerów do określania występowania i stopnia zaawansowania chorób nowotworowych. Jednym z czynników odpowiedzialnych za funkcjonowanie narządów całego organizmu są mikroelementy, czyli pierwiastki śladowe, na które zapotrzebowanie w organizmie człowieka jest mniejsze niż 100 mg/dobę. Należą do nich m. in. żelazo, cynk, miedź, molibden, mangan, bor, fluor, jod, kobalt, chrom i selen. Wchodzą one bowiem w skład niektórych enzymów, płynów ustrojowych, związków oraz są budulcem tkanek. Regulują funkcje narządów i całego organizmu. Ich nadmiar, jak i niedobór, może powodować zaburzenia fizjologiczne i być przyczyną wielu chorób, w tym nowotworów.
Cynk jest niezbędnym dla zdrowia mikroelementem będącym składnikiem ok. 300 enzymów (m. in. adhydrazy węglowej, dehydrogenazy jabłczanowej, mleczanowej oraz alkoholowej) [1]. Jest również składnikiem tzw. palców cynkowych - domen białkowych występujących w białkach wiążących DNA. Cynk spełnia rolę ochronną przed wolnymi rodnikami, między innymi wchodząc w skład dysmutazy ponadtlenkowej (SOD). Bierze udział w procesach immunologicznych, warunkując prawidłową funkcję skóry oraz błon śluzowych, w magazynowaniu i wydzielaniu insuliny z trzustki, utrzymując równowagę jonową innych mikroelementów w tym selenu, magnezu i miedzi. Niedobór cynku może powodować m. in. nieprawidłowe gojenie ran, obniżenie płodności czy problemy ze wzrokiem [2]. Może on spełniać funkcję detoksykacyjną w stosunku do metali ciężkich. Zaobserwowano, że poziom cynku ulega zmianom w komórkach nowotworowych. Prawidłowe komórki nabłonkowe prostaty akumulują cynk, zaś w komórkach rakowych poziom tego pierwiastka jest znacznie niższy [3]. Uważa się, że cynk ma działanie przeciwnowotworowe - hamujące wzrost komórek nowotworowych i aktywujące apoptozę. Znane są badania oceniające związek między stężeniem cynku a ryzyk iem raka, jednak ich wyniki nie są jednoznaczne. Wykazano, że niski poziom cynku wiąże się ze zwiększonym ryzykiem raka pęcherza, piersi, przełyku, żołądka, płuc, krtani, nosogardła i skóry [4, 5, 6]. Osoby, których dieta jest bogata w cynk, wykazują niższe ryzyko raka płuc niż osoby stosujące dietę ubogo cynkową [7]. Również ryzyko raka jelita grubego i odbytu jest niższe przy stosowaniu diety bogato cynkowej [8]. Natomiast, suplementacja cynkiem w bardzo wysokich dawkach odnosi odwrotny efekt, znacząco zwiększając ryzyko wystąpienia raka prostaty [9]. W przypadku raka krtani wykazano mniejsze w stosunku do grupy kontrolnej stężenie cynku we włosach i paznokciach [10]. Przegląd literatury pokazuje, że nie przeprowadzano dotąd badań nad wpływem stężenia cynku we krwi i surowicy na rokowanie w chorobach nowotworowych, a potencjalne zastosowanie cynku w leczeniu tych chorób pozostaje nadal niejasne [11, 12].
Miedź jest pierwiastkiem z grupy metali przejściowych i to właśnie zdolność miedzi do przechodzenia między stanem utlenionym i zredukowanym wykorzystywana jest w układach biologicznych [13]. W większym stężeniu miedź jest dla organizmu toksyczna, głównie z powodu jej wysokiego potencjału oksydoredukcyjnego [14]. Z tego też powodu niezbędna jest w organizmie precyzyjna homeostaza tego pierwiastka [15]. Miedź pełni różne funkcje w strukturze białek. Jako katalizator dzięki zdolności do zmian stopnia utlenienia i redukcji występuje w stanie utlenionym (Cu2+) lub zredukowanym (Cu1+). Jony miedzi mogą uczestniczyć w szerokim spektrum interakcji z białkami, umożliwiając powstawanie złożonych struktur oraz pośredniczenie w skomplikowanych reakcjach biochemicznych. Miedź może także relokować inne metale, np. cynk, z ich miejsc ligandowych w metaloproteinach, co skutkuje nieprawidłową strukturą albo inhibicją aktywności enzymatycznej tych białek [16]. Miedź funkcjonuje głównie jako kluczowy kofaktor katalityczny w wielu enzymach i jest niezbędna dla prawidłowego przebiegu wielu procesów komórkowych, włączając w to oddychanie komórkowe, usuwanie wolnych rodników, syntezę tkanki łącznej, produkcję melaniny oraz syntezę neuroprzekaźników i neuropeptydów [17]. Zarówno niedobór jak i nadmiar miedzi mogą być szkodliwe dla organizmu. Nadmiar tego pierwiastka występuje rzadko i może wystąpić w wyniku zaburzeń o podłożu genetycznym [18]. Związek pomiędzy miedzią a nowotworami nie został do tej pory jednoznacznie wyjaśniony. Zdecydowana większość prac nie wykazała związku pomiędzy stężeniem miedzi a rakiem m. in. płuc, piersi i chłoniakami [19-29]. Natomiast u pacjentów z rakiem krtani stwierdzono obniżone stężenie miedzi w paznokciach [10]. Nie istnieją dane literaturowe oceniające wpływ stężenia miedzi na rokowania w chorobach nowotworowych.
Według klasyfikacji Międzynarodowej Agencji do Badań nad Rakiem IARC (International Agency for Cancer Research) arsen i jego związki zostały określone jako bezwzględne ludzkie karcynogeny - grupa 1 [30]. Różnorodność objawów klinicznych wywołanych inhalacją związkami arsenu lub jego spożyciem jest bardzo duża. W zależności od stężenia, czasu ekspozycji i drogi zaabsorbowania, skutki oddziaływania arsenu z tkankami są od stosunkowo niegroźnych, np. od hipopigmentacji, po zagrażające życiu nowotwory (według danych WHO). Narażenie na wysokie stężenie arsenu, w szczególności w wodzie pitnej, zwiększa ryzyko raka płuc, pęcherza, skóry, nerki, wątroby i trzustki [31-36]. Z drugiej strony jego metabolity wykorzystywane są w chemioterapii białaczek [37]. W przypadku raka krtani wykazano wzrost ryzyka zachorowania u pacjentów z wysokim stężeniem arsenu [38]. Nie istnieją dane literaturowe oceniające wpływ stężenia arsenu na rokowanie w chorobach nowotworowych.
Podobnie jak arsen, kadm i jego związki zostały określone jako bezwzględne ludzkie karcynogeny - grupa 1 [30]. Niekorzystne działanie kadmu i jego związków może prowadzić do chorób nerek, sercowo-naczyniowych, nadciśnienia, anemii, uszkodzeń wątroby, zaburzeń funkcjonowania narządów płciowych, zaburzeń układu immunologicznego, niedoborów żelaza, miedzi i cynku, a także rozwinięcia choroby nowotworowej [39]. Toksyczne działanie kadmu wynika z jego wpływu na wiele procesów: zaburzanie przepływu elektronów w łańcuchu oddechowym [40], wypieranie i zastępowanie innych metali w metaloenzymach oddziałujących na metabolizm białek, kwasów tłuszczowych, fosfolipidów, węglowodanów i kwasów nukleinowych [41,42], osłabianie działania mechanizmów antyoksydacyjnych [43], a także wchodzenie w reakcje z grupami tiolowymi białek enzymatycznych [44]. Karcynogenne działanie kadmu jest także konsekwencją wpływu na stres oksydacyjny. Kadm może bezpośrednio uszkadzać nici DNA, hamować naprawę DNA, wiązać się z zasadami kwasu nukleinowego, hamować syntezę glutationu oraz hamować metylację [45]. Liczne prace opisują zwiększone stężenia kadmu we krwi u osób, które zachorowały na nowotwór złośliwy prostaty, nerki, pęcherza moczowego, trzustki i piersi [46-55]. W przypadku raka krtani wykazano wzrost ryzyka zachorowania u pacjentów z wysokim stężeniem kadmu [38]. Wykazano związek pomiędzy stężeniem kadmu we krwi a ryzykiem wystąpienia przerzutów węzłowych w raku piersi [56].
Toksyczne działanie ołowiu dotyczy głównie jego wpływu na układ krwiotwórczy [57], obwodowy i ośrodkowy układ nerwowy [58], przewód pokarmowy [59] oraz narządy miąższowe [60]. Toksyczność ołowiu objawia się wieloma mechanizmami działania. Prowadzi, między innymi do zmiany aktywności wielu enzymów oraz zaburzeń funkcji wolnych i strukturalnych białek w komórce [61 ]. Wiele badań sugeruje, że ważnym molekularnym mechanizmem toksyczności ołowiu jest jego udział w powstawaniu wolnych rodników tlenowych, które odgrywają dużą rolę w powstawaniu uszkodzeń wewnątrzkomórkowych oraz w patogenezie wielu schorzeń, w tym nowotworów złośliwych [45]. Według klasyfikacji karcynogenów IARC, ołów i jego związki należą do grupy 2a i 2b tj., potencjalnie karcynogennych. Wyniki badań asocjacyjnych pokazują związek stężenia ołowiu w organizmie z ryzykiem raka piersi i nerki [62, 63]. Nie istnieją dane literaturowe oceniające wpływ stężenia ołowiu na rokowanie w chorobach nowotworowych.
Zarówno elementarna rtęć, jej pary, jak i związki, są silnymi truciznami. Szkodliwe działanie rtęci jest bardzo trwałe, ponieważ związki rtęci łączą się z enzymami [64]. Rtęć wywiera negatywny wpływ na błonę komórkową, blokując jej przepuszczalność, powoduje zaburzenia syntezy białek oraz uszkadza mitochondria [65]. Rtęć negatywnie wpływa na układ nerwowy oddechowy, immunologiczny, powoduje uszkodzenia nerek i kości, wywołuje nadciśnienie oraz zaburza szlaki przekazywania sygnałów [66]. Związki rtęci wywołują działanie cytotoksyczne oparte w głównej mierze na zdolności rtęci do obniżania poziomu zredukowanego glutationu, generowania wolnych rodników, peroksydacji lipidów [45, 67]. Według IARC związki rtęci należą do grupy 2a i 3 klasyfikacji karcynogenów, tj. potencjalnie karcynogennych oraz o niepotwierdzonej karcynogenności. Dane literaturowe sugerują także, że rtęć może wywoływać uszkodzenia, cytogenetyczne takie jak zaburzenia liczby chromosomów, aberracje chromosomalne, wzrost liczby mikrojąder [45, 68]. Wyniki badań obserwacyjnych wykazały, że u osób narażonych na działanie rtęci występuje zwiększona zachorowalność na nowotwory płuc, nerki, mózgu, prostaty i wątroby [69-73]. Nie istnieją dane literaturowe oceniające wpływ stężenia rtęci na rokowanie w chorobach nowotworowych.
Udowodniono, że nowotwory do rozwoju potrzebują żelaza. Stwierdzono, że dostarczenie żelaza do komórek nowotworowych przyśpiesza ich wzrost. Stwierdzono też, że dieta bogata w żelazo może mieć związek z wyższym ryzykiem wystąpienia raka wątroby, żołądka, przełyku, jelita grubego [74-77]. Z drugiej strony wykazano, że u pacjentów z rakiem krtani stężenie żelaza w paznokciach było mniejs ze niż u osób zdrowych [10]. Istnieją prace pokazujące, że suplementacja żelaza poprawia rokowanie w chorobach nowotworowych [78, 79].
Badania, których celem było ustalenie ewentualnego wpływu stężeń metali na rozwój raka krtani, zwłaszcza ryzyko zgonu pacjenta, nieoczekiwanie pozwoliły ustalić, że w przypadku niektórych spośród badanych metali, tj. cynku i kadmu, występuje korelacja pomiędzy stężeniami tych metali a ryzykiem zgonu pacjenta cierpiącego na raka krtani.
Wynalazek pozwala na ustalenie ryzyka zgonu, a po stwierdzeniu u pacjenta niekorzystnego poziomu stężeń cynku lub kadmu, na podjęcie próby jego zmiany, np. poprzez celową suplementację preparatami cynku lub kadmu lub stosowanie odpowiedniej diety.
Sposób określania ryzyka zgonu chorego ze zdiagnozowanym rakiem krtani według wynalazku obejmuje (a) określenie w pobranym od pacjenta materiale biologicznym stężenia cynku lub kadmu i (b) porównanie poziomu każdego z tych metali z wzorcem, przy czym poziom tych metali u chorego w stosunku do standardu wskazuje na ryzyko zgonu.
Obniżone ryzyko zgonu stwierdza się w przypadku:
- stężenia cynku odpowiadającemu stężeniu w surowicy wyższemu niż 580 μg/l,
- stężenia cynku odpowiadającemu stężeniu we krwi wyższemu niż 5700 μg/l lub
- stężenia kadmu odpowiadającemu stężeniu we krwi niższego od 0,80 μg/l.
Materiał biologiczny do oceny stężenia cynku lub kadmu u badanego pacjenta pobierany jest z dowolnej tkanki lub wydzieliny, korzystnie z krwi, surowicy, moczu, włosów lub paznokci.
Poziom kadmu lub cynku oznaczany jest metodą spektometrii masowej, tj. przez bezpośredni pomiar poziomu kadmu lub cynku albo pośrednio przez ocenę metabolitu kadmu lub cynku albo dowolnego metabolitu czy produktu genowego takiego jak białko lub RNA, którego stężenie jest skorelowane ze stężeniem w/w metali.
Szczegółowy opis przykładów realizacji wynalazku oraz badań, które doprowadziły do jego uzyskania, został podany poniżej.
Poniżej opisano przykłady realizacji wynalazku oraz wyniki, które leżą u podstaw sposobu według wynalazku.
Protokół badań
Podstawowe założenie metodologiczne
Celem badania była prospektywna ocena wyników leczenia pacjentów z rakiem krtani w zależności od stężeń wybranych metali we krwi i surowicy. Wyniki leczenia oceniono na podstawie liczby zgonów, jakie wystąpiły w okresie obserwacji prospektywnej.
Badane grupy pacjentów:
1) 315 pacjentów leczonych operacyjnie w okresie od lipca 2009 r. do lutego 2017 r. z powodu raka płaskonabłonkowego krtani, od których przed rozpoczęciem leczenia pobrano krew celem oceny stężeń miedzi, cynku i żelaza w surowicy. W grupie tej znajdowało się 266 mężczyzn (84,4%) oraz 49 kobiet (15,6%). Średni wiek zachorowania wynosił 61,1 lat (min. - 41, max. - 86). Stopień zaawansowania klinicznego rozkładał się następująco: stage I - 72 chorych (22,8%), stage 2 - 42 (13,3%), stage 3 - 70 (22,2%), stage 4 - 131 (41,6%). Paczkolata wynosiły średnio 37,11 (min. - 0, max. - 150). Chemioterapii poddanych było 32 chorych (10,1%), radioterapii 142 chorych (45,1%).
2) 184 pacjentów leczonych operacyjnie w okresie od stycznia 2012 r. do lutego 2017 r. z powodu raka płaskonabłonkowego krtani, od których przed rozpoczęciem leczenia pobrano krew celem oceny stężeń poziomu miedzi, cynku, arsenu, kadmu, rtęci i ołowiu we krwi. W grupie tej znajdowało się mężczyzn 152 (82,6%) oraz 32 kobiety (17,4%). Średni wiek zachorowania wynosił lat 62,7 lat (min. - 45, max. - 86). Stopień zaawansowania klinicznego rozkładał się następująco: stage I - 35 chorych (19,0%), stage 2 - 20 (10,9%), stage 3 - 40 (21,7%), stage 4 - 89 (48,3%). Paczkolata wynosiły średnio 36,6 (min. - 0, max. - 150). Chemioterapii poddanych było 23 chorych (12,5%), radioterapii chorych 102 (55,4%).
W obu grupach znajdowali się tożsami pacjenci, a różnica w liczebności grup wynikała z faktu, że krew pełną zabezpieczano od chorych przed leczeniem od 2012 roku, natomiast surowicę od 2009 roku.
Pacjenci włączani do badania stanowili kolejne nieselektywne przypadki raków krtani. Grupy badane stanowiły ponad 70% wszystkich pacjentów operowanych w Klinice Otolaryngologii Pomorskiego Uniwersytetu Medycznego w Szczecinie z powodu raka krtani w poszczególnych okresach.
Od wszystkich chorych zebrano informacje kliniczne dotyczące: wieku zachorowania, płci, stopnia zaawansowania klinicznego (stage), radioterapii, chemioterapii i paczkolat.
Materiał biologiczny
Krew żylna została pobrana od pacjentów po postawieniu rozpoznania raka, ale przed rozpoczęciem leczenia. Krew pobierano na czczo. Zabezpieczono: 1) krew pełną; 2) surowicę, którą oddzielano
PL 244460 Β1 w ciągu 30 do 120 min od pobrania. Do momentu wykonania pomiarów materiał przechowywano w-80°C.
Okres przeżycia i liczba zgonów
W listopadzie 2017 r. zebrano informację o zgonach w okresie obserwacji prospektywnej, którą uzyskano z Departamentu Ewidencji Państwowych Ministerstwa Cyfryzacji.
Liczba zgonów wynosiła:
W grupie 1 - 120 (38,1% grupy badanej)
W grupie 2-57 (30,1% grupy badanej)
Średni okres przeżycia dla zmarłych wynosił:
W grupie 1 - 26,05 miesięcy (min. - 2 , max. - 96)
W grupie 2 - 15,2 miesięcy (min. - 2, max. - 42)
Okres obserwacji
Średni okres obserwacji dla osób żyjących wynosił:
W grupie 1 - 62,2 miesięcy (min. - 10, max. -101)
W grupie 2 - 38,4 miesięcy (min. - 10, max. - 71)
Metoda oznaczania zawartości Cu, Zn i Fe w surowicy (grupa 1) oraz As, Cd, Pb, Hg, Cu i Zn we krwi pełnej (grupa 2)
Do określenia zawartości wskazanych metali wykorzystana została technika spektrometrii masowej ze wzbudzeniem w plazmie indukcyjnie sprzężonej, która to technika pozwala oznaczyć poziom cynku lub kadmu u badanego pacjenta przez wykonanie bezpośredniego pomiaru w/w metali albo pośrednio przez ocenę metabolitu kadmu lub cynku albo dowolnego metabolitu czy produktu genowego takiego jak białko lub RNA, którego stężenie jest skorelowane ze stężeniem w/w metali. Do wykonania pomiaru wykorzystano spektrometr mas ELAN DRC-e (PerkinElmer) oraz NexlON 350D (PerkinElmer). Wykorzystanie ICP-MS pozwala uzyskać limity detekcji < 0,1 pg/l.
Statystyka
Grupy badane podzielono na trzy równoliczne podgrupy (tercyle) w zależności od stężeń poszczególnych metali.
Wykonano dwa typy analiz statystycznych. Regresje logistyczne dla oceny jak poszczególne zmienne niezależne (czynniki) wpływają na ryzyko wystąpienia zgonu oraz regresje typu cox'a dla oceny jak poszczególne zmienne niezależne (czynniki) wpływają na czas przeżycia od momentu diagnozy z uwzględnieniem korekty na fakt wystąpienia zgonu lub jego brak.
Przeprowadzono analizy jednoczynnikowe oraz wieloczynnikowe z uwzględnieniem wpływu wieku, płci, stadium zaawansowania klinicznego, chemioterapii, radioterapii i paczkolat.
Za wyniki istotne statystycznie uznano p value < 0,05.
Wyniki
Stężenie cynku w surowicy (Grupa I)
Średnie stężenie cynku w surowicy wynosiło 642,15 pg/l. Zakres stężeń w poszczególnych tercylach pokazuje tabela 1. Liczbę osób żyjących w stosunku do osób zmarłych w poszczególnych tercylach pokazuje tabela 2. Analiza jednoczynnikowa pokazała istotnie statystyczne zwiększone ryzyko zgonu u pacjentów z najniższym stężeniem cynku (tercyl A) w porównaniu z pacjentami o stężeniu najwyższym (tercyl C): OR-2,45, HR-2,26, p < 0,01 (Tabela 3). Analiza wieloczynnikowa potwierdziła te wyniki: OR - 2,04; p - 0,029; HR - 2,02; p < 0,01 (Tabela 4).
Tabela 1
Zakres stężeń cynku w surowicy w poszczególnych tercylach pacjentów
Zn A 357.76 - 580.38
Zn B 584.46 - 688.89
Zn C 688.94 - 1317.87
PL 244460 Β1
Tabela 2
Liczba osób zmarłych w stosunku do osób żyjących w podgrupach (tercylach) pacjentów zależnych od stężenia cynku w surowicy
| zmarli | żyjący | |
| Zn A | 52 | 52 |
| ZnB | 37 | 7 |
| ZnC | 31 | 76 |
Tabela 3
Jednoczynnikowa analiza zależności pomiędzy stężeniem cynku w surowicy a przeżyciem (regresja logistyczna i regresja Cox'a)
Regresja logistyczna
| Cecha | OR | Cl (2,5%-97,5%) | p-vaiue |
| Zn A | 2.452 | 1.397-4.359 | <0.01 |
| Zn B | 1.354 | 0.759 - 2.426 | 0.305 |
| Zn C | 1.0 | - | - |
Regresja CoxEa
| Cecha | HR | O (2,5%-97,5%) | p-vslue |
| Zn A | 2.266 | 1.449 -3.542 | <0.01 |
| ZnE | 1.337 | 0.829 - 2.155 | 0.233 |
| Zn C | 1.0 | - | - |
Tabela 4 Wieloczynnikowa analiza zależności pomiędzy stężeniem cynku w surowicy a przeżyciem (regresja logistyczna i regresja Cox'a)
Regresja logistyczna
| Cecha | OR | Ci (2,5% - 97,5%) | p-value | |
| Zn | A | 2.038 | 1.08 - 3.89 | 0.029 |
| B | 1.332 | 0.698-2.553 | 0.385 | |
| C | 1.0 | - | - | |
| Płeć | K | 1.0 | - | - |
| M | 0.73 | 0.354-1.51 | 0.393 | |
| Stopień zs awansowa ni a | 1 | 1.0 | - | - |
| 2 | 2.11 | 0.769-5.826 | 0.144 | |
| 3 | 2.3 | 0.935 - 5.912 | O.D75 | |
| 4 | 10.29B | 4.111 -27.709 | <0.01 | |
| Chemioterapia Radioterapia | Tak | 0.54 | 0.224-1.28 | 0.164 |
| Nie Tak | 1.0 1,064 | 0.53 - 2,097 | 0.86 | |
| Nie | 1.0 | - | - | |
| Paczkdata | 1.011 | 0.997 -1..026 | 0.113 | |
| Wiek zachorowania | <60 | 1.0 | - | - |
| >60 | 1.484 | 0.86-2.534 | 0.159 |
PL 244460 Β1
| Regresja Coxfa | ||||
| Cecha | HR | Ci (2,5%-97,5%) | p-value | |
| Zn | A | 2.027 | 1.28-3.211 | <0.01 |
| B | 1.363 | 0.841-2.21 | 0.209 | |
| C | 1.0 | - | - | |
| Płeć | K | 1.0 | - | - |
| M | 0.415·- 1.13 | 0.139 | ||
| Stopień zaawansowania | 1 | 1Ό | - | - |
| 2 | 2.106 | 0.864 - 5.132 | 0.1C1 | |
| 3 | 2.178 | 0.9% - 4.765 | 0.051 | |
| 4 | 6.512 | 3.034 -13.979 | <0.01 | |
| Chemioterapia | Tak | 0.676 | 0.368 - 1.245 | 0.209 |
| Nie | 1.0 | - | - | |
| Radioterapia | Tak | 1.224 | 0.76-1,971 | 0.405 |
| Nie | 1.0 | - | - | |
| Paczko! ata | 1.012 | 1.001-1.022 | 0.032 | |
| Wiek zachorowania | <60 | 1.0 | - | - |
| >60 | 1.389 | 0.943-2.046 | 0.096 |
Stężenie cynku we krwi (Grupa 2)
Średnie stężenie cynku we krwi wynosiło 6161,71 pg/l. Zakres stężeń w poszczególnych tercylach pokazuje tabela 5. Liczbę osób żyjących w stosunku do osób zmarłych w poszczególnych tercylach pokazuje tabela 6. Analiza jednoczynnikowa pokazała istotnie statystyczne zwiększone ryzyko zgonu u pacjentów z najniższym stężeniem cynku (tercyl A) w porównaniu z pacjentami o stężeniu średnim (tercyl B): OR - 3,87, HR - 3,02, p < 0,01 (Tabela 7). Analiza wieloczynnikowa potwierdziła te wyniki: OR-3,15; p - 0,01; HR-2,58; p < 0,01 (Tabela 8).
Tabela 5
Zakres stężeń cynku we krwi w poszczególnych tercylach pacjentów
ZiFA 364913 - 57ΪΪ16
Zn B 5716.08 - 6515.41 ZuC 6525.17 - 9012
Tabela 6
Liczba osób zmarłych w stosunku do osób żyjących w podgrupach (tercylach) pacjentów zależnych od stężenia cynku we krwi
| zmarli | żyjący | |
| Zn A | 30 | 31. |
| Zn B | 12 | 43 |
| Zn C | 15 | 48 |
Tabela 7 Jednoczynnikowa analiza zależności pomiędzy stężeniem cynku we krwi a przeżyciem (regresja logistyczna i regresja Cox'a)
| Regresja logistyczna | |||
| Cecha | OR | Cl (2,5% - 97,5%] | p-value |
| Zn A | 3.871 | 1.761-8.937 | <0.01 |
| Zn B | 1.0 | - | - |
| ZnC | 1.25 | 0.531-2.993 | 0.61 |
Regresja Cox'a
| Cecha | HR | Cl (2.5% - 97,5%) | p-value |
| Zn A | 3.021 | 1.545 - 5.908 | <0.01 |
| Zn B | 1.0 | - | - |
| ZnC | 1.162 | 0.544 -2.484 | 0.698 |
PL 244460 Β1
Tabela 8 Wieloczynnikowa analiza zależności pomiędzy stężeniem cynku we krwi a przeżyciem (regresja logistyczna i regresja Cox'a)
Regresja logistyczna
| Cecha | OR | Cl (2,5% - 97,5%) | p-vaiue | |
| Zn | A | 3.152 | 1.337 -7.748 | 0.01 |
| B | 1.0 | - | - | |
| C | 1.382 | 0.54? -3 S85 | 0.5 | |
| Pleć | K | 1.0 | - | |
| M | 0.667 | 0.253 -1.786 | 0.413 | |
| Stopsen zaawansowania | 1 | 1.0 | - | - |
| 2 | 1.243 | 0.14S -8.497 | 0.824 | |
| 3 | 4.114 | 0.931-22.453 | 0.074 | |
| 4 | 13.391 | 3.26-71.758 | <0.01 | |
| Chemictera pi a | Nie | 1.0 | - | - |
| Tak | 0.826 | 0.269 -2.46 | 0.732 | |
| Radioterapia | Nie | 1.0 | - | - |
| Tak | 0.664 | 0.256-1.694 | 0.393 | |
| Paczkoiata | 1.005 | 0.984 -1.024 | 0.642 | |
| Wiek | <60 | 1.0 | - | - |
| >60 | 2.573 | 1.197-5.742 | 0,018 |
Regresja Cax'a
| Cecha | HR | Cl (2,5%-97,5%) | p-value | |
| Zn | A | 2.587 | 1.304-5.133 | <0.01 |
| s | 1.0 | - | - | |
| c | 1.362 | 0.632 -2.935 | 0.431 | |
| Płeć | K | 1.0 | - | - |
| M | 0.749 | 0.355 -1.579 | 0.448 | |
| Stopień zaawansowania | 1 | 1Ό | - | - |
| 2 | 1.087 | 0.181 -6.523 | 0.927 | |
| 3 | 3.801 | 0.984-14.678 | 0.053 | |
| 4 | 11.399 | 3,116-41.699 | <0.01 | |
| Chemioterapia | Nie | 1.0 | - | - |
| Tak | 0.765 | 0.333-1.757 | 0.528 | |
| Radioterapia | Nie | 1.0 | - | - |
| Tak | 0.6S | 0.346-1.339 | 0.265 | |
| Paczkoiata | 1.005 | 0.989-1.02 | 0.559 | |
| Wiek | <60 | 1.0 | - | |
| >60 | 2.44 | 1.324 -4.495 | <0.01 |
Stężenie miedzi w surowicy (Grupa 1)
Średnie stężenie miedzi w surowicy wynosiło 1111,07 pg/l. Zakres stężeń w poszczególnych tercylach pokazuje tabela 9. Liczbę osób żyjących w stosunku do osób zmarłych w poszczególnych tercylach pokazuje tabela 10. Analiza jednoczynnikowa pokazała istotnie statystyczne zwiększone ryzyko zgonu u pacjentów z najwyższym stężeniem miedzi (tercyl C) w porównaniu z pacjentami o stężeniu najniższym (tercyl A): OR - 2,31, HR - 2,04, p < 0,01 (Tabela 11). Analiza wieloczynnikowa nie potwierdziła jednak takiej zależności (Tabela 12).
Tabela 9
Zakres stężeń miedzi w surowicy w poszczególnych tercylach pacjentów
| Cu A | 435.96 | - 960.09 | |
| Cu B | 963.87 | - | 1189.37 |
| Cu C | 1194.15 | - | 2794.91 |
PL 244460 Β1
Tabela 10
Liczba osób zmarłych w stosunku do osób żyjących w podgrupach (tercylach) pacjentów zależnych od stężenia miedzi w surowicy
| zmarli | żyjący | |
| Cu A | 31 | 73 |
| CuB | 36 | 68 |
| Cii C | 53 | 54 |
Tabela 11 Jednoczynnikowa analiza zależności pomiędzy stężeniem miedzi w surowicy a przeżyciem (regresja logistyczna i regresja Cox'a)
Regresja logistyczna
| Cecha | OR | Cl (2,S%-97,S%) | p-wakee |
| Cu A | 1.0 | - | - |
| Cu B | 1.247 | 0.697 - 2.241 | 0.458 |
| Cu C | 2.311 | 1.32 - 4.101 | <0.01 |
Regresja Cox'a
| Cecha | HR | Cl (2,5% -97,5%) | p-value |
| Cu A | 1.0 | - | - |
| Cu B | 1.19 | 0.736 - 1.926 | 0.478 |
| Cu C | 2.041 | 1.309 - 3.182 | <0.01 |
Tabela 12 Wieloczynnikowa analiza zależności pomiędzy stężeniem miedzi w surowicy a przeżyciem (regresja logistyczna i regresja Cox'a)
Regresja legistycsna
| Cecha | OS | Ci (2,5%-97.5%) | p-vaiue | |
| Cu | A | 1.0 | - | - |
| B | 1.023 | 0.532 -1,966 | 0.945 | |
| C | 1.224 | 0.637 -2.340 | 0.542 | |
| Pteć | K | 1.0 | - | - |
| 0.809 | 0.395 -1.667 | 0.563 | ||
| Stopiefi zaawansowania | 1 | 1,0 | - | - |
| 2 | 1.937 | 0.71-5.305 | 0.193 | |
| 3 | 2.449 | 0.996- 6.301 | 0.055 | |
| ΰ | 10.263 | 4.036-27.966 | <0.01 | |
| Chemioterapia Radioterapia | Nie | 1.0 | ||
| Tak Tak | 0.546 1.081 | 0.228 -1.282 0.542 -2.12 | 0.167 0.823 | |
| Nie | 1.0 | |||
| Paczkoiata | 3.012 | 0.998 -1.026 | 0.1 | |
| Wiek | <60 | 1.0 | ||
| >50 | 3433 | 0.B3&- 2,476 | 0.193 |
Regresja Cajfa
| Cecha | HR | €1(2,5^-97.5%) | p-value | |
| Cu | A | LO | - | |
| 0 | 1.015 | 0.621- 1.6S1 | 0.951 | |
| 0 | 1.212 | 0.764- 1.924 | 0.4X4 | |
| Pfeć | K | ŁO | ||
| M | 0.752 | 0.476- i. 305 | 0.354 | |
| Stopieił zaawansowania | 1 | 10 | - | - |
| 2 | 3.868 | 0.772 - 4.518 | 0.165 | |
| 3 | 2.246 | 1021-4.839 | 0.044 | |
| 4 | 6.619 | 3*039- 14.413 | <0.01 | |
| Chemioterapia | Tak | 0.672 | 0.365 - 1.236 | 0.201 |
| Nie | 1.0 | - | ||
| Radioterapia | Tsk | 1.376 | 0.722-1-915 | 0.515 |
| Nie | Ϊ.0 | - | ||
| Paczkctata | 1.012 | 3.001 - 1.023 | 0.025 | |
| Wiek zachorowania | <50 | 10 | - | - |
| >60 | 1.317 | 0.896 - Ϊ.935 | 0.162 |
Stężenie miedzi we krwi (Grupa 2)
Średnie stężenie miedzi we krwi wynosiło 1049,01 pg/l. Zakres stężeń w poszczególnych tercylach pokazuje tabela 13. Liczbę osób żyjących w stosunku do osób zmarłych w poszczególnych tercylach
PL 244460 Β1 pokazuje tabela 14. Analizy jedno- oraz wieloczynnikowe nie wykazały zależności pomiędzy stężeniem miedzi we krwi a przeżyciem (Tabela 15 i 16).
Tabela 13
Zakres stężeń miedzi we krwi w poszczególnych tercylach pacjentów
| Cu A | 546.41 | - | 939.83 |
| Cu B | 941.4 | - | 1120.69 |
| Cu C | 1124.17 | 1547.()1 |
Tabela 14
Liczba osób zmarłych w stosunku do osób żyjących w podgrupach (tercylach) pacjentów zależnych od stężenia miedzi we krwi
| zmarli | ^jący | |
| Cu A | 14 | 47 |
| Cu 8 | 21 | 39 |
| Cu C | 22 | 41 |
Tabela 15 Jednoczynnikowa analiza zależności pomiędzy stężeniem miedzi we krwi a przeżyciem (regresja logistyczna i regresja Cox'a)
Regresja logistyczna
| Cecha | OR | a (2,5% - 97,5%) | p-value |
| Cu A | 1.0 | - | - |
| Cu B | 1.806 | 0.82 4.383 | 0.146 |
| Cu C | 1.801 | 0.824 - 4.038 | 0.144 |
Regresja Co/a
| Cecha | HR | Ci (2,5% -97,5%) | p-walne |
| Cu A | 1.0 | - | - |
| Cu B | 1.86 | 0.95-3.67 | 0.07 |
| Cu C | 1.70 | 0.87 3.33 | 0.12 |
Tabela 16 Wieloczynnikowa analiza zależności pomiędzy stężeniem miedzi we krwi a przeżyciem (regresja logistyczna i regresja Cox'a)
Regresja logistyczna
| Cechs | OR | C? (2,5^-97,5%) | pcalue | |
| Cu | A | 1.0 | - | |
| δ | 2.017 | 0.408-2.536 | 0.972 | |
| C | 1.026 | 0.41 -2.574 | 0.956 | |
| Piec | K | 1.0 | - | - |
| M | 0.77 | 0.3-2.024 | 0.583 | |
| Stopi oh zaawansowania Chemioterapia | 1 | 1.0 | - | - |
| 2 | 1.116 | 0.131-7.729 | 0.912 | |
| 3 | 1.353 | 1.017-25.239 | 0.058 | |
| 4 Tak | Ί5Λ7 0.837 | 3.7Q2 - 87,746 0.283-2.399 | <0.01 0.742 | |
| hie | 1.0 | |||
| Radioterapia | Tak | 0.614 | 0.243 -1.517 | 0.293 |
| Nie | 1.0 | - | - | |
| Paczko! arta | 1.004 | 0.584-1.023 | a 713 | |
| Wiek zachorowahia | <&0 | 1.0 | ||
| >50 | 2.587 | 1.224-5.681 | 0.035 |
PL 244460 Β1
Regresja Coxca
| Ceiha | HR | Ci (2,5%- 97,5%) | p-value | |
| Cu | A | 1.0 | - | - |
| B | Ł322 | 0.662-2. &41 | 0.429 | |
| C | 1Ό64 | 0.534 -2.118 | 0.86 | |
| Piec | K | LO | - | - |
| M | 0.847 | 0.4DS -1.762 | 0.659 | |
| Stopień zsawsnscwania | 1 | 10 | - | - |
| 2 | 0.578 | 0.16-5.969 | 0.98 | |
| 3 | 4.066 | 1.028-16.08S | 0.0ł6 | |
| 4 | 12,541 | 3.337 -47.13 | <002 | |
| Chemioterapia | Nie- | 10 | - | |
| Tak | 0.806 | 0.353 -1.343 | 0.61 | |
| Radioterapia | ΚΪΞ | 1.0 | - | |
| Tak | 0.658 | 0.336 -1.289 | 0.222 | |
| Paczkcrfata | 1.007 | 0.992 -1.022 | 0,375 | |
| Wiek | <60 | 1.0 | - | - |
| >60 | 2.449 | 1.331 -4.506 | <0.01 |
Stężenie żelaza w surowicy (Grupa 1)
Średnie stężenie żelaza w surowicy wynosiło 929,54 pg/l. Zakres stężeń w poszczególnych tercylach pokazuje tabela 17. Liczbę osób żyjących w stosunku do osób zmarłych w poszczególnych tercylach pokazuje tabela 18. Analiza jednoczynnikowa pokazała istotnie statystyczne zwiększone ryzyko zgonu u pacjentów z najniższym stężeniem żelaza (tercyl A) w porównaniu z pacjentami o stężeniu najwyższym (tercyl C): OR - 2,32, HR - 2,28, p < 0,01 (Tabela 19). Analizy wieloczynnikowe nie potwierdziły jednak takiej zależności (Tabela 20).
Tabela 17
Zakres stężeń żelaza w surowicy w poszczególnych tercylach pacjentów
| Fe A | 209.06 | 697.35 | |
| Fe B | 701.69 | - | 1004.27 |
| Fe C | 1016.9S | - | 3655.55 |
Tabela 18
Liczba osób zmarłych w stosunku do osób żyjących w podgrupach (tercylach) pacjentów zależnych od stężenia żelaza w surowicy
| zmarli | Myjący | |
| Fe A | 54 | 50 |
| Fe· B | 32 | 72 |
| FeC | 34 | 73 |
Tabela 19 Jednoczynnikowa analiza zależności pomiędzy stężeniem żelaza w surowicy a przeżyciem (regresja logistyczna i regresja Cox'a)
Regresja logistyczna
| Cecha | OR | C! (2,5% - 97,5%j | p-value |
| Fe A | 2.319 | 1.331 - 4.087 | <D.O1 |
| Fe B | 0.954 | 0.532 -1.709 | 0.875 |
| FeC | LO | - | - |
Regresja CoYa
| Cecha | HR | Cl (2,5% - 97,5%) | p-value |
| Fe A | 2.279 | 1.478 - 3.514 | <0.01 |
| Fe B | 0.969 | 0.597 - 1.571 | 3.398 |
| FeC | 1.0 | - | - |
PL 244460 Β1
Tabela 20 Wieloczynnikowa analiza zależności pomiędzy stężeniem żelaza w surowicy a przeżyciem (regresja logistyczna i regresja Cox'a)
Regresja logistyczna
| Cecha | OR | Cł (2,5%-97,5%) | p-yalue | |
| Fe | A | 1.426 | 0.752 -2.704 | 0.275 |
| β | 0.756 | 0.391 -1.448 | 0.4 | |
| C | 1.0 | |||
| Piec | K | 1.0 | ||
| M | 0.811 | 0.394 -1.678 | 0.57 | |
| Stopień zaawansowania | 1 | 1.0 | - | - |
| 2 | 1.97 | 0.723-5.399 | 0.182 | |
| 3 | 2.423 | 0.971 -6.312 | 0.062 | |
| 4 | 10,046 | 3.942 27,405 | <0.01 | |
| Chemioterapia | Nie | 1.0 | ||
| Tak | 0.557 | 0.233 -1.31 | 0.182 | |
| Radioterapie Pacz^ołata | Nie | 1.0 | - | - |
| Tak | 1.097 1.012 | 0,546-2.167 0.998-1.026 | 0,792 0.1 | |
| Wek | <60 | 3.0 | - | |
| >60 | 1.403 | 0.814 -2.435 | 0.224 |
Regresja Cox’a
| HR | Cl (2,5% - 97,5%) | p-YdJue | ||
| Fe | A | 1.492 | 0.956 -2.S29 | 0.O7B |
| R | 0.7R3 | 0.479· -1.279 | 0.329 | |
| C | 1.0 | - | ||
| Płeć | K | 1.0 | - | |
| IW | 0.792 | 0.481 -1.302 | 0.357 | |
| 1 | 1.0 | - | - | |
| Stopień | 2 | 1.863 | 0.769 -4,514 | 0,168 |
| zaawansowania | 3 | 2.191 | 0.995 4.827 | 0.051 |
| A | 6.03 | 2.766 -13.146 | <0.01 | |
| Chemioterapia | Tak | 0.696 | 0.376 -1.286 | 0.247 |
| Nie | 1.0 | . | . | |
| Radioterapia | Tak | 1.263 | 0.775 -2.06 | 0.348 |
| Nie | 1.0 | - | ||
| Paczkoiata | 1.012 | 1.001 -1.023 | 0.031 | |
| Wek zachofowarwa | <60 | 1.0 | - | |
| >60 | 1.295 | 0.879 -1.909 | 0.191 |
Stężenie kadmu we krwi (Grupa 2)
Średnie stężenie kadmu w surowicy wynosiło 1,43 pg/l. Zakres stężeń w poszczególnych tercylach pokazuje tabela 21. Liczbę osób żyjących w stosunku do osób zmarłych w poszczególnych tercylach pokazuje tabela 22. Analiza jednoczynnikowa pokazała istotnie statystyczne zwiększone ryzyko zgonu u pacjentów ze średnim stężeniem kadmu (tercyl B) w porównaniu z pacjentami o stężeniu najniższym (tercyl A): OR - 2,59; p - 0,022; HR - 2,2, p - 0,02 (Tabela 23). Analiza wieloczynnikowa potwierdziła te wyniki: OR - 2,81; p - 0,039; HR - 2,14; p - 0,043 (Tabela 24).
Tabela 21
Zakres stężeń kadmu we krwi w poszczególnych tercylach pacjentów
| Cd A | 0.18 - | 0.82 |
| Cd B | 0.84 - | 1,38 |
| Cd C | 1.39 - | 6.37 |
Tabela 22
Liczba osób zmarłych w stosunku do osób żyjących w podgrupach (tercylach) pacjentów zależnych od stężenia kadmu we krwi
| zmarli | WY | |
| Cd A | 12 | 48 |
| Cd 8 | 24 | 37 |
| Cd C | 21 | 42 |
PL 244460 Β1
Tabela 23 Jednoczynnikowa analiza zależności pomiędzy stężeniem kadmu we krwi a przeżyciem (regresja logistyczna i regresja Cox'a)
Regresja logistyczna
| Cecha | CR | Cl (2,5» - 97,5%) | p-vaiue |
| Cd A | 1.0 | - | - |
| Cd B | 2.595 | 1.167 - 6.014 | 0.022 |
| Cd C | 2 | 0.391-4.654 | 0.098 |
Regresja Cox’a
| Cecha | HR | Ci (2,5% - 97,5%) | p-vaiue |
| Cd A | 1.0 | - | |
| Cd B | 2.20 | 1.10 - 4.41 | 0.02 |
| Cd C | 1.73 | 0.85 - 3.51 | 0.13 |
Tabela 24 Wieloczynnikowa analiza zależności pomiędzy stężeniem kadmu we krwi a przeżyciem (regresja logistyczna i regresja Cox'a)
Regresja logistyczna
| Cecha | OR | Cl [2,5K- 57,5$Q | p-walue | |
| Cd | A | 1.0 | - | |
| B | 2.816 | 1.074 7.751 | 0.039 | |
| C | 2.172 | 0.8S -5.761 | 0.11 | |
| Pleć | X | 1.0 | - | |
| M | 0.753 | 0.302 - 2.144 | 0.64 | |
| Stopień za awansowa nśa | 1 | 1.0 | ||
| 2 | □.869 | 0.102 6.001 | O.8SZ | |
| 3 | 3.16 | 0.714 -17.285 | 0.147 | |
| 4 | 12.317 | 3.038 -65.174 | <0.01 | |
| Chemioterapa | Nią | 1.0 | - | |
| Tafc | □.666 | 0.211-2.011 | 0.475 | |
| Radioterapia | Nie | 1.0 | - | |
| Tsfc | a.6?i | □ 271 -1.728 | 0.431 | |
| Paczko! ata | 1.001 | 0.98 -1.021 | 0.947 | |
| Wiek | to | |||
| >69 | 3.091 | 1.421*7.032 | <0Λ1 |
Regresja CoK'a
| Cecha | HR | Ci (2,5W- 97Λ%Ι | p-wahe | |
| Cd | A | 1.0 | - | |
| B | 2.144 | 1.024 -4.488 | 0.043 | |
| C | 1.729 | 0.813 -3.657 | 0.152 | |
| Pięć | K | 1.0 | - | |
| M | 0.935 | 0.439 -1.992 | 0.8S1 | |
| Stopień za awansowa nia | 1 | 1.0 | ||
| 2 | 0.865 | 0.143 5.248 | 0.875 | |
| 3 | 3.209 | 0.817 -12.61 | 0.095 | |
| 4 | 10.254 | 2.775 -37.888 | <0,01 | |
| Chemioterapia | Nie | 1.0 | ||
| Tak | 0.67 | 0.284 -1.583 | 0.352 | |
| Radioterapia P&czkdsta | Nie | 1.0 | - | |
| Tai; | □,731 1.005 | 0.372-1.43S 0.989-1.021 | O,355_ 083 | |
| Wiek | <60 | 1.0 | ||
| 800 | 2.612 | 1.421-4.804 | <0.01 |
Stężenie arsenu we krwi (grupa 2)
Średnie stężenie arsenu w surowicy wynosiło 0,87 pg/l. Zakres stężeń w poszczególnych tercylach pokazuje tabela 25. Liczbę osób żyjących w stosunku do osób zmarłych w poszczególnych tercylach pokazuje tabela 26. Analizy jedno- i wieloczynnikowe nie wykazały zależności pomiędzy stężeniem arsenu we krwi a przeżyciem (Tabela 27, 28).
PL 244460 Β1
Tabela 25
Zakres stężeń arsenu we krwi w poszczególnych tercylach pacjentów
WTa 0.38 -O56~
As B 0.57 -0.82
As C 0.84 -7.05
Tabela 26
Liczba osób zmarłych w stosunku do osób żyjących w podgrupach (tercylach) pacjentów zależnych od stężenia arsenu we krwi
| ima di | żyjący | |
| AsA | 23 | 37 |
| As B | 14 | 47 |
| As C | 20 | 43 |
Tabela 27
Jednoczynnikowa analiza zależności pomiędzy stężeniem arsenu we krwi a przeżyciem (regresja logistyczna i regresja Cox'a)
Regresja logistyczna
| Cecha | OR | Cl (2,5% - 97,5%) | p-va!ue |
| AsA | 2.087 | 0.955 -4.69 | 0.069 |
| As B | 1.0 | - | - |
| As C | 1.561 | 0.707- 3.523 | 0.274 |
Regresja Coża
| Cecha | HR | Cl (2,5%-97,5%) | p-vaiue |
| AsA | 1.64 | 0.85 - 3.20 | 0.14 |
| As B | 1.0 | - | - |
| AsC | 1.42 | 0.72 - 2.82 | 0.31 |
Tabela 28 Wieloczynnikowa analiza zależności pomiędzy stężeniem arsenu we krwi a przeżyciem (regresja logistyczna i regresja Cox'a)
Regresja logistyczna
| Cechs | 0R | Cl 12,5¾ - 97.5%· | pvalue | |
| As | A | 2.'9G8 | 1.1-39 - 7.482 | 0.022 |
| 8 | 1.0 | - | - | |
| C | 2,192 | 0.886 - 5.845 | 0.085 | |
| Pięć | K | ŁO | - | |
| M | 0.74 | 0.279-1.995 | 0.844 | |
| Stcpien za e ca nsowa ni a | 1 | W | ||
| 2 | ł.Ob | 0.125-7.212 | ||
| 3 | 4.70-7 | 1.08- 25.575 | 0.049 | |
| 4 | 20.196 | 4874-110.661 | <0.01 | |
| Chemioterapia | Nie | 1.0 | - | |
| Tak | 0.726 | 0.239 2.129 | 0.562 | |
| Radioterapia | Nie | 1Λ | - | |
| Tak | 0.563 | 0.218 -1.421 | 0.227 | |
| Paczko! ata Wiek | 560 | 1.001 Ł0 | 0.981-1.021 | 0.886 |
| >60 | 2.659 | 1.236 -5.961 | 0.014 |
PL 244460 Β1
Regresja Cgm'3
| Cecha | HR | Ci (2.SS£ - $7,5%) | p-vałue | |
| As | A | 1.806 | 0.911-3.579 | O.C9 |
| 3 | 1.0 | - | - | |
| C | 1.865 | 0.914 - 3.806 | 0.087 | |
| Piec | K | 1.0 | - | - |
| M | 0.888 | 0.43 -1.831 | 0.747 | |
| Stopień zaawansowania | 1 | 1-0 | ||
| 2 | D.977 | 0.154-5.597 | 0.W4 | |
| 3 | 4.357 | 1.13 - 16.806 | 0.033 | |
| 4 | 14.294 | 3.892 - 52.489 | <0.01 | |
| Chemsorerspia | Nie | 1.0 | ||
| Tal: | 0.733 | 0.319 - .1.587 | 0.465 | |
| Radscierapśa | Me Taił | KO 0.605 | 0.304-1.204 | 0.152 |
| Pa czkał sta | 1.005 | 0.989 - 1.021 | 0.528 | |
| Wiek | <60 | 1.0 | - | - |
| >60 | 2.571 | 1.387 - 4.755 | <0.01 |
Stężenie rtęci we krwi (grupa 2)
Średnie stężenie rtęci w surowicy wynosiło 0,99 pg/l. Zakres stężeń w poszczególnych tercylach pokazuje tabela 29. Liczbę osób żyjących w stosunku do osób zmarłych w poszczególnych tercylach pokazuje tabela 30. Analiza jednoczynnikowa pokazała zwiększone ryzyko zgonu u pacjentów ze średnim stężeniem rtęci (tercyl B) w porównaniu z pacjentami o stężeniu najwyższym (tercyl C) OR - 2,44, p - 0.029, HR - 2,09, p < 0,03 (Tabela 31). Wieloczynnikowe analizy nie potwierdziły jednak takiej zależności (Tabela 32).
Tabela 29
Zakres stężeń rtęci we krwi w poszczególnych tercylach pacjentów
Hg A 0.09 -0.50
Hg B 0.56 -0.92
HgC 0.93 -6.89
Tabela 30
Liczba osób zmarłych w stosunku do osób żyjących w podgrupach (tercylach) pacjentów zależnych od stężenia rtęci we krwi
| zmarli | żyjący | |
| Hg A | 21 | 39 |
| Hg B | 23 | 37 |
| HgC. | 13 | 51 |
Tabela 31
Jednoczynnikowa analiza zależności pomiędzy stężeniem rtęci we krwi a przeżyciem (regresja logistyczna i regresja Cox'a)
Regresja logistyczna
| Cecha | OR | Cl (2,5%-97,5«) | p-value |
| Hg A | 2.112 | 0.952 - 4.832. | 0.07 |
| Hg B | 2.439 | 1.108 - 5.551 | 0.029 |
| HgC | 1.0 | - | - |
Regresja Cox'a
| Cecha | HR | Cl (2,5%-97,5«) | p-value |
| Hg A | 1.85 | 0.93 -3.70 | 0.08 |
| Hg B | 2.09 | 1.06 - 4.13 | 0.03 |
| HgC | 1.0 | - | - |
PL 244460 Β1
Tabela 32 Wieloczynnikowa analiza zależności pomiędzy stężeniem rtęci we krwi a przeżyciem (regresja logistyczna i regresja Cox'a)
Regresja logistyczna
| Csc ha | Oft | Cl {2,5% · &7,5%| | d waiuB | |
| A | 1.46« | 0.601 -3.633 | 0.401 | |
| 6 | 2.14 | 0 892 · 5.282 | 0.092 | |
| c | 1.0 | |||
| Piei | K | 1.0 | ||
| M | 0.741 | 0 222 - 1.449 | 0=16 | |
| .itBpśeń zaawansowania | 1.0 | |||
| 2 | 1.051 | 0126- 7.137 | 0.953 | |
| 3 | 4.701 | 1.1O1-2S.13 | 0.047 | |
| 4 | 15,285 | 3.79-7-80.844 | <0,01 | |
| Che miotere pis | 1.0 | |||
| Tak | 0.831 | 0.277 - 2419 | 0.733 | |
| RadiiSera-aa | łłte | 1.0 | ||
| Tak | 0.613 | 0 236- 1.581 | 0.297 | |
| PsczkeSaa | 1,004 | 0.984-1,023 | 0.69 | |
| Wiefc | 360 | 1Λ | - | |
| >50 | J.SW | 1.22 - 5.72 | 0.015 |
Regresja Cax's
| Cacka | HR | Cl {2,5M - 97,5%! | p-uaiue | |
| Ηβ | A | 1.484 | O.73E-2.995 | 0.2j |
| a | 204 | 1.02-4.082 | 0.044 | |
| c | 1.0 | - | ||
| Siei | K | 1.0 | ||
| M | 0.815 | 0.393 - 1.693 | 0.583 | |
| •Stopie ń zaawansowania | I | 1.0 | ||
| 2 | 0.921 | 0.153-5.56 | 0.929 | |
| 3 | 4.54£ | 1.184-17 433 | 0.027 | |
| 4 | 12,864 | 3,496 -47.329 | <0,01 | |
| chemi&terapia | Kir | 1.0 | ||
| Tak | 0.778 | 0,345-1.765 | 0.549 | |
| Radic4era«a | Hśe | 1.0 | ||
| Tak | 0.628 | 0.317 - 1.243 | 0.182 | |
| l.CK® | 0,994- 1.023 | 0.2S1 | ||
| Wek | <60 | 1.0 | ||
| 350 | 3.445 | 1.337 -A4&3 | <0.01 |
Stężenie ołowiu we krwi (grupa 2)
Średnie stężenie ołowiu w surowicy wynosiło 27,86 pg/l. Zakres stężeń w poszczególnych tercylach pokazuje tabela 33. Liczbę osób żyjących w stosunku do osób zmarłych w poszczególnych tercylach pokazuje tabela 34. Analizy jedno- i wieloczynnikowe nie wykazały zależności pomiędzy stężeniem ołowiu we krwi a przeżyciem (Tabela 35, 36).
Tabela 33
Zakres stężeń ołowiu we krwi w poszczególnych tercylach pacjentów ___ — .
Pb B 1.7.9 - 26.93
Pb C 27.55 - 279.82
Tabela 34
Liczba osób zmarłych w stosunku do osób żyjących w podgrupach (tercylach) pacjentów zależnych od stężenia ołowiu we krwi zmarli myjący
| Pb A | IG | 45 |
| PbB | 18 | 42 |
| Pb C | 23 | 40 |
PL 244460 Β1
Tabela 35 Jednoczynnikowa analiza zależności pomiędzy stężeniem ołowiu we krwi a przeżyciem (regresja logistyczna i regresja Cox'a)
Regresja logistyczna
| Cecha | OR | Cl (2,5% - 97,5%) | p-value |
| Pb A | 1.0 | - | - |
| Pb B | 1.2OS | 0.545 - 2.687 | 0.645 |
| Pb C | 1.617 | 0.755- 3.527 | 0.219· |
Regresja Cox'a
| Cecha | HR | Cl (2,5%- 97,5%) | p-value |
| Pb A | 1.0 | - | - |
| Pb B | l.OB | 0.55-2.12 | 0.83 |
| Pb C | 1.47 | 0.78-2.78 | 0.24 |
Tabela 36 Wieloczynnikowa analiza zależności pomiędzy stężeniem ołowiu we krwi a przeżyciem (regresja logistyczna i regresja Cox'a)
Regresja logistyczna
| Cecha | ORt | Cl (2,5% -97.5%) | p-vslue | |
| A | 1.0 | |||
| Pb | B | 1.256 | 0.511 - 3.113 | 0.619 |
| C | 1.415 | 0.575-3.54 | 0.452 | |
| Pleć | K | LO | - | - |
| M | 0.7 | 0.262 - 1.89 | 0.475 | |
| 1 | 1.0 | |||
| Strapień | 2 | 1.134 | 0.137- 7.635 | 0.897 |
| zaawansowania | 3 | 4.272 | 0.595 22.895 | 0.063 |
| 4 | 14.821 | 3.69 - 78.145 | <0.01 | |
| Chemii oterapss | Nie | 1.0 | ||
| Tak | 0.832 | 0.28-2.395 | 0.735 | |
| Radioterapia | Nie | 1.0 | - | |
| Tak | 0.64 | 0.252 -1.588 | 0.338 | |
| Paczkoiata | 1.003 | 0.984- 1.022 | 0.724 | |
| Wiek | <60 | 1.0 | - | |
| >60 | 2.761 | 1.283 - 6.155 | 0.011 |
Regresja Cox'a
| Cecha | Hfł | Cł (2,5% - 97,5%) | p-value | |
| A | 3.0 | |||
| Pb | S | 1.114 | 0.553 - 2.246 | 0.762 |
| c | 1.232 | 0.618-2.456 | 0.5S3 | |
| Piec | & | 1.0 | - | |
| M | 0.832 | 0.396-1.751 | 0.629 | |
| 1 | 1.0 | - | ||
| Strapień | 2 | 1.042 | 0.173 - 6.264 | 0.964 |
| zaawansowania | 3 | 4.248 | 1.105-16.335 | 0.035 |
| 4 | 12.357 | 3.377 - 45.501 | <0.01 | |
| Chemioterapia | Nie | 1.0 | - | |
| Tak | 0.799 | 0-349- 1.831 | 0.596 | |
| Radioterapia | Nie | 1.0 | ||
| Tak | 0.674 | 0.344 1.324 | 0.252 | |
| Paczkdata | 1.007 | 0.992- 1.022 | 0.368 | |
| Wiek | <60 | 1.0 | - | - |
| >60 | 2.525 | 1,351-4.719 | <0.01 |
Wyniki
Analiza otrzymanych wyników wykazała, że:
1. Stężenie cynku we krwi oraz w surowicy związane jest z ryzykiem zgonu u pacjentów leczonych z powodu raka krtani, przy czym obniżone ryzyko zgonu stwierdza się w przypadku:
- stężenia cynku odpowiadającego stężeniu w surowicy wyższemu niż 580 pg/l,
- stężenia cynku odpowiadającego stężeniu we krwi wyższemu niż 5700 pg/l.
2. Stężenie kadmu we krwi związane jest z ryzykiem zgonu u pacjentów leczonych z powodu raka krtani, przy czym obniżone ryzyko zgonu stwierdza się w przypadku:
- stężenia kadmu odpowiadającego stężeniu we krwi niższego od 0,80 pg/l.
3. Nie stwierdzono zależności pomiędzy ryzykiem zgonu pacjentów leczonych z powodu raka krtani a stężeniem miedzi i żelaza w surowicy oraz miedzi, arsenu, rtęci i ołowiu we krwi.
Literatura
1. Plum LM, et al.: The essential toxin: impact of zinc on human health, Int J Environ Res Public Health. 2010 Apr;7(4): 1342-6.
2. Puzanowka-Tarasiewicz H, et al.: Funkcje biologiczne wybranych pierwiastków. Cynk - składnik i aktywator enzymów.
3. Zaichick VY, et al.:, Zinc in the human prostate gland: normal, hyperplastic and cancerous. Int Urol Nephrol. 1997;29(5):565-74.
4. Grant WB. An ecological study of cancer mortality rates including indices for dietary iron and zinc. Anticancer Res 2008;28:1955-63.
5. Zhou W, Park S, Liu G, Miller DP, Wang LI, Pothier L, et al. Dietary iron, zinc, and calcium and the risk of lung cancer. Epidemiology 2005;16:772-9.
6. Lee DH, Anderson KE, Folsom AR, Jacobs DR Jr.Heme iron, zinc and upper digestive tract cancer: The Iowa women's health study. Int J Cancer 2005;117:643-7.
7. Zhou W, et al.: Dietary iron, zinc, and calcium and the risk of lung cancer. Epidemiology. 2005 Nov;16(6):772-9.
8. Zhang X, et al.: A prospective study of intakes of zinc and heme iron and colorectal cancer risk in men and women. Cancer Causes Control. 2011 Dec;22(12): 1627-37.
9. Leitzmann MF, et al.: Zinc supplement use and risk of prostate cancer. J Natl Cancer Inst. 2003 Jul 2;95( 13).
10. Golasik M, Przybyłowicz A, Woźniak A, Herman M, Gawęcki W, Golusiński W, Walas S, Krejpcio Z, Szyfter K, Florek E, Piekoszewski W., Essential metals profile of the hair and nails of patients with laryngeal cancer. J Trace Elem Med Biol. 2015;31:67-73. doi: 10.1016/j.jtemb.2015.03.001. Epub 2015 Apr 3.
11. Hoang BX, Han B, Shaw DG, Nimni M. Zinc as a possible preventive and therapeutic agent in pancreatic, prostate, and breast cancer. Eur J Cancer Prev. 2016 Sep;25(5):457-61.
12. Costello LC, Franklin RB. Expert Opin Ther Targets. Decreased zinc in the development and progression of malignancy: an important common relationship and potential for prevention and treatment of carcinomas. 2017 Jan;21(1 ):51-66. Epub 2016 Dec 5. Review.
13. Linder M.C.: The relationship of copper to DNA damage and damage prevention in humans. Mutation Research 733 (2012), s. 83-91.
14. Zhao L., Xia Z., Wang F.: Zebrafish in the sea of mineral (iron, zinc, and copper) metabolism. Frontiers in Pharmacology 5(Article 33) (2014), s. 1-23.
15. Ellingsen D.G., Horn N., Aaseth J.: Copper. Handbook on The Toxicology of Metals 3rd Edition; Red.: Nordberg G.F., Fowler B.A., Nordberg M., Friberg L.T.; Academic Press (2007), s. 529-546.
16. Feste R.A., Thiele D.J.: Copper: an essential metal in biology. Current Biology 21(21) (2011), s. R877-R883.
17. Zhao L., Xia Z., Wang F.: Zebrafish in the sea of mineral (iron, zinc, and copper) metabolism. Frontiers in Pharmacology 5(Article 33) (2014), s. 1-23.
18. Linder M.C.: The relationship of copper to DNA damage and damage prevention in humans. Mutation Research 733 (2012), s. 83-91.
19. Haines A.P., Thompson S.G., Basu T.K., Hunt R.: Cancer, retinol binding protein, zinc and copper. The Lancet 1(8262) (1982), s. 52-53.
20. Kok F.J., Van Duijin C.M., Hofman A., Van Der Voet G.B., De Wolff F.A., Ch. Paays C.H.,Valkenburg H.A.: Serum copper and zinc and the risk of death from cancer and cardiovascular disease. American Journal of Epidemiology 128(2) (1988), s. 352-359.
21. Coates R.J., Weiss N.S., Daling J.R., Rettmer R.L., Warnik G.R.: Cancer risk in relation to serum copper levels. Cancer Research 49 (1989), s. 4353-4356.
22. Overvad K., Wang D.Y., Olsen J., Allen D.S., Thorling E.B., Bulbrook R.D., Hayward J.L.: Copper in human mammary carcinogenesis: a case-cohort study. American Journal of Epidemiology 137(4) (1993), s. 409-414.
23. Garland M., Morris S.J., Colditz G.A., Stampter M.J., Spate V.L., Baskett C.K., Rosner B., Speizer F.E., Willett W.C., Hunter D.J.: Toenail trace element levels and breast cancer: a prospective study. American Journal of Epidemiology 144(7) (1996), s. 653-660.
24. Wu T., Sempos C.T., Freudenheim J.L., Muti P., Smit E.: Serum iron, copper and zinc concentrations and risk of cancer mortality in US adults. Annals of Epidemiology 14(3) (2004), s. 195-201.
25. Leone N., Courbon D., Ducimetiere P., Zureik M.: Zinc, copper, and magnesium and risk for all-cause, cancer, and cardiovascular mortality. Epidemiology 17(3) (2006), s. 308-314.
26. Bost M, Houdart S, Oberli M, Kalonji E, Huneau JF, Margaritis I. Dietary copper and human health: Current evidence and unresolved issues. J Trace Elem Med Biol. 2016 May;35:107-15.
27. Mahabir, M.R. Forman, Y.Q. Dong, Y. Park, A. Hollenbeck, A. Schatzkin. Mineral intake and lung cancer risk in the NIH-American Association of Retired Persons Diet and Health study. S. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 19 (8) (2010), pp. 1976-1983.
28. C.A. Thompson, T.M. Habermann, A.H. Wang, R.A. Vierkant, A.R. Folsom, J.A. Ross, et al. Antioxidant intake from fruits, vegetables and other sources and risk of non-Hodgkin’s lymphoma: the Iowa Women's Health Study. Int. J. Cancer, 126 (4) (2010), pp. 992-1003.
29. F. Cavallo, M. Gerber, E. Marubini, S. Richardson, A. Barbieri, A. Costa, et al. Zinc and copper in breast cancer: a joint study in northern Italy and southern France. Cancer, 67 (3) (1991), pp. 738-745.
30. Strona internetowa: http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/latest_classif.php.
31. Mostafa M.G., McDonald J.C., Cherry N.M. Lung cancer and exposure to arsenic in rural Bangladesh. Occup. Environ. Med. 2008; 65(11) 765-768.
32. Hopenhayn-Rich C., Biggs M.L., Fuchs A., Begoglio R., Tello E.E., Nicolli H., Smith A.H. Bladder cancer mortality associated with arsenic in drinking water in Argentina. Epidemiology 1996; 7(2)117-124.
33. Karagas M.R., Stukel T.A., Morris J.S., Tosteson T.D., Wei J.E., Spencer S.K., Greenberg E.R. Skin cancer risk in relation to toenail arsenic concetration in a US population-based casecontrol study. A. J. Epidemiol. 2001; 153(6).
34. Liu Mares W., Mackinnon J.A., Sherman R., Fleming L.E., Rocha-Lima C., Hu J.J., Lee D.J. Pancreatic cancer clusters and arsenic-contaminated drinking water wells in Florida. BMC Cancer, 2013; 13(111).
35. Tapio S, Grosche B. Arsenic in the aetiology of cancer. Mutat Res. 2006;612:215-46.
36. Khairul I, Wang QQ, Jiang YH, Wang C, Naranmandura H. Metabolism, toxicity and anticancer activities of arsenic compounds. Oncotarget. 2017 Apr 4;8(14):23905-23926.
37. Udupa K, Thomas J, Udupa CB, Binu VS, Sharan P. Indian J Hematol Blood Transfus. Treatment of Acute Promyelocytic Leukemia with Single Agent Arsenic Trioxide: Experience from a Tertiary Care Center in India. 2017 Mar;33(1 ):45-48.
38. Khlifi R, Olmedo P, Gil F, Molka FT, Hammami B, Ahmed R, Amel HC. Risk of laryngeal and nasopharyngeal cancer associated with arsenic and cadmium in the Tunisian population. Environ Sci Pollut Res Int. 2014 Feb;21(3):2032-42.
39. Fowler B.A., Monitoring of human populations for early markers of cadmium toxicity: A review. Toxicology and Applied Pharmacology 2009, 238(3):294-300.
40. Al-Nasser I.A., Cadmium hepatotoxicity and alterations of the mitochondrial function. Journal of Toxicology and Clinical Toxicology 2000, 38(4):407-413.
41. Casalino E., Sblano C., Landriscina C., Enzyme activity alteration by cadmium administration to rats: the possibility of iron involvement in lipid peroxidation. Archives of Biochemistry and Biophysics 1997, 346(2):171-179.
42. Waisberg M., Joseph P., Hale B., Beyersmann D., Molecular and cellular mechanisms of cadmium carcinogenesis. Toxicology 2003, 192(2-3):95-117.
43. Casalino E., Calzaretti G., Sblano C., Ladriscina C., Molecular inhibitory mechanisms of antioxidants enzymes in rat liver and kidney by cadmium. Toxicology 2002, 179(1-2):37-50.
44. Bertin G., Averbeck D., Cadmium: cellular effects, modifications of biomolecules, modulation of DNA repair and genotoxic consequences (a review). Biochmie 2006, 88(11): 1549-1559.
45. Nersesyan A., Kundi M., Waldherr M., Setayesh T., Misik M., Wultsch G., Filipic M., Barcelos G.F.M., Kansmueller S., Results of micronucleus assaya with individuals who are occupationally and environmentally exposed to mercury, lead and cadmium. Mutation Research, Review in Mutation Research 2015.
46. Vincetti M., Venturelli M., Trerotoli P., Bonvicini F., Ferrari A., Bianchi G., Serio G., Bergomi M., Vivoli G., Case control study of toenail cadmium and prostate cancer risk in Italy. The Science of the total environment 2007, 373(1):77-81.
47. Wu H.D., Chou S.Y., Chen D.R, Kuo H.W., Differentiation of serum levels of trace elements in normal and malignant breast patients. Biological Trace Elements Research 2006, 113(1):9-18.
48. Pirinicii N., Gecit I., Gunes M., Kaba M., Tanik S., Yuksel M.B., Arslan H., Demir H., Levels of serum trace elements in renal cell carcinoma cases. Asian Pacific Journal of Cancer And Prevention 2013, 14(1):499-502.
49. Wolf C., Strenziok R., Kyriakopoulos A., Elevated metallothionein-bound cadmium concentration in urine from bladder carcinoma patients, investigated by size exclusion chromatography-inductively coupled plasma mass spectrometry. Analytica Chimica Acta 2009, 631 (2) :218-222.
50. Farzin L., Moassesi M.E., Sajad F., Faghih M.A.A., Evaluation of trace elements in pancreatic cancer patients in Iran. Middle East Journal of Cancer 2013, 4(2).
51. Amaral A.F., Porta M., Silverman D.T., Milne R.L., Kogevinas M., Rothman N., Cantor K.P., Jackson B.P., Pumarega J.A., Lopez T., Carrato A., Guarner L., Real F.X., Malats N., Pancreatic cancer risk and levels of trace elements.
52. El-Deeb M.M.K., El-Sheredy H.G., Mohammed A.F., The role of serum trace elements and oxidative stress in Egyptian breast cancer patients. Advances in Breast Cancer Research 5(1):37-47.
53. Blood cadmium may be associated with bladder carcinogenesis: The Belgian case-control study on bladder cancer. Kellen E., Zeegers M.P., Hond E.D., Buntinx F. Cancer Detection and Prevention, 2007; 31(1), p. 77-82.
54. McElroy J.A., Shafer M.M., Trentham-Dietz A., Hampton J.M., Newcomb P.A. Cadmium exposure and breast cancer risk. Journal of National Cancer Institute, 2006; 98(12), p. 869-872.
55. Su L.J., Rood J., Lucket B., Fontham E.T. Urinary cadmium level and pancreatic cancer. Proceedings of American Association for Cancer Research, 2006; 47.
56. He Y, Peng L, Huang Y, Liu C, Zheng S, Wu K. Blood cadmium levels associated with short distant metastasis-free survival time in invasive breast cancer. Environ Sci Pollut Res Int. 2017 Dec;24(36):28055-28064. doi: 10.1007/sll356-017-0412-5.
57. Johnson F.M., The genetic effects of environmental lead. Mutation Research 1998, 410(2): 123-140.
58. Marchetti C., Molecular targets of lead in brain neurotoxicity. Neurotoxicity Research 2003, 5(3):221-236.
59. Tomczyk J., Lewczuk E., Andrzejak R., Ostre zatrucia organicznymi związkami ołowiu. Medycyna Pracy 1999, 50(3):219-226.
60. Stokowska W. Ołów - toksyczność biologiczna. Czas. Stom.1993, 46(9):579-581.
61. Garza A., Vega R., Soto E., Cellular mechanisms of lead neurotoxicity. Medical Science Monitor 2006, 12(3): 57-65.
62. McElroy J.A., Shafer M.M., Gangnon R.E., Crouch L.A., Newcomb P.A. Urinary lead exposure and breast cancer risk in a population-based case-control study. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, 2008; 17(9), p. 2311-2317.
63. Southard E.B., Roff A., Fortugno T., Richie Jr J.P., Kaag M., Chinchilli V.M., Virtamo J., Albanes D., Weinstein S., Wilson R.T. Lead, Calcium Uptake, and Related Genetic Variants in Association with Renal Cell Carcinoma Risk in a Cohort of Male Finnish Smokers. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, 2012; 21, p. 191-201.
64. Pendergrass J.C., Haley B.E., Vimy M.J., Winfield S.A., Lorscheider F.L., Mercury vapor inhalations inhibits binding of GTP to tubulin in rat brain: similarity to a molecular lesion in Alzheimer diseased brain. Neurotoxicology 1997, 18(2):315-324.
65. Stacey N.H., Kappus H., Cellular toxicity and lipid peroxidation in response to mercury. Toxicology and Applied Pharmacology 1982, 63(1):29-35.
66. Goyer R.A., Clarkson T.W., Toxic Effects of metals. Casarett and Doull's Toxicology, The Basic Science of Poison, 811-867, 2001.
67. Schurz F., Sabater-Vilar M., Fink-Gremmels J., Mutagenicity of mercury chloride and mechanisms of cellular defense: the role of metal-binding proteins. Mutagenesis 2000, 15(6):525-530.
68. Silva-Pereira L.C., Cardoso P.C., Leite D.S., Bahia M.O., Bastos W.R., Smith M.A., Burbano R.R., Cytotoxicity and genotoxicity of low doses of mercury chloride and methylmercury chloride on human lymphocytes in vitro. Brazilian Journal of Medical and Biological Research 2005, 38(6):901-907.
69. Boffetta P., Garcia-Gomez M., Pompe-Kirn V., Zaridze D., Bellander T., Bulbulyan M., Caballero J.D., Cecarelli F., Colin D., Dizdarevic T., Espanol S.,Kobal A., Petrova N., Sallsten G., Merler E., Cancer occurrence among European mercury miners. Cancer Causes and Control 1998, 9:591-599.
70. Boffetta P., Merler E., Vainio H., Carcinogenicity of mercury and mercury compounds. Scandinavian Journal of Environmental Health 1993, 19(1): 1-7.
71. Zadnik V., Pompe-Kirn V., Effects of 500 year mercury mining and milling on cancer incidence in the region of Idrija, Slovenia. Coll. Antropol. 2007, 31(3):897-903.
72. Ellingsen D.G., Andersen A., Nordhagen H.P., Efskind J., Kjuus H., Incidence of cancer and mortality among workers exposed to mercury vapor in the Norwegian chloralkali industry. British Journal of Industrial Medicine 1993, 50:875-880.
73. Barregard L., Salsten G., Jarvholm B., Mortality and cancer incidence in chloralkali workers exposed to inorganic mercury. British Journal of Industrial Medicine 1990, 47:99-104.
74. Stevens RG, Jones DY, Micozzi MS, Taylor PR. Body iron stores and the risk of cancer. N Engl J Med. 1988;319:1047-52.
75. Stevens RG, Graubard BI, Micozzi MS, Neriishi K, Blumberg BS. Moderate elevation of body iron level and increased risk of cancer occurrence and death. Int J Cancer. 1994 Feb 1 ;56(3):364-9.
76. Huang X. Iron overload and its association with cancer risk in humans: evidence for iron as a carcinogenic metal. Mutat Res. 2003;533:153-71.
77. Kotepui M. Diet and risk of breast cancer. Contemp Oncol (Pozn). 2016;20(1):13-9.
78. Ludwig H, Evstatiev R, Kornek G, Aapro M, Bauernhofer T, Buxhofer-Ausch V, Fridrik M, Geissler D, Geissler K, Gisslinger H, Koller E, Kopetzky G, Lang A, Rumpold H, Steurer M, Kamali H, Link H. Iron metabolism and iron supplementation in cancer patients. Wien Klin Wochenschr. 2015 Dec;127(23-24):907-19.
79. Gillespie TW. Clin J Oncol Nurs. 2002 Jul-Aug;6(4):206-11. Effects of cancer-related anemia on clinical and quality-of-life outcomes.
Claims (4)
1. Sposób określania ryzyka zgonu chorego ze zdiagnozowanym rakiem krtani, znamienny tym, że w pobranym od pacjenta materiale biologicznym bada się stężenie cynku lub kadmu i porównuje ich poziom ze wzorcem, przy czym obniżone ryzyko zgonu stwierdza się w przypadku: - stężenia cynku odpowiadającemu stężeniu w surowicy wyższemu niż 580 μg/l, - stężenia cynku odpowiadającemu stężeniu we krwi wyższemu niż 5700 μg/l lub - stężenia kadmu odpowiadającemu stężeniu we krwi niższego od 0,80 μg/l.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że materiał biologiczny do oceny stężenia cynku lub kadmu u badanego pacjenta pobierany jest z dowolnej tkanki lub wydzieliny.
3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że materiał biologiczny pobiera się z krwi, surowicy, moczu, włosów lub paznokci.
4. Sposób według któregokolwiek z powyższych zastrzeżeń, znamienny tym, że poziom kadmu lub cynku u badanego pacjenta oznaczany jest metodą spektometrii masowej, tj. przez bezpośredni pomiar poziomu kadmu lub cynku albo pośrednio przez ocenę metabolitu kadmu lub cynku albo dowolnego metabolitu czy produktu genowego takiego jak białko lub RNA, którego stężenie jest skorelowane ze stężeniem w/w metali.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL427370A PL244460B1 (pl) | 2018-10-10 | 2018-10-10 | Sposób określania ryzyka zgonu chorego ze zdiagnozowanym rakiem krtani |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL427370A PL244460B1 (pl) | 2018-10-10 | 2018-10-10 | Sposób określania ryzyka zgonu chorego ze zdiagnozowanym rakiem krtani |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL427370A1 PL427370A1 (pl) | 2020-04-20 |
| PL244460B1 true PL244460B1 (pl) | 2024-01-29 |
Family
ID=70281516
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL427370A PL244460B1 (pl) | 2018-10-10 | 2018-10-10 | Sposób określania ryzyka zgonu chorego ze zdiagnozowanym rakiem krtani |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL244460B1 (pl) |
-
2018
- 2018-10-10 PL PL427370A patent/PL244460B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL427370A1 (pl) | 2020-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Djordjevic et al. | Environmental cadmium exposure and pancreatic cancer: Evidence from case control, animal and in vitro studies | |
| Kucera et al. | Prostate cancer management: long-term beliefs, epidemic developments in the early twenty-first century and 3PM dimensional solutions | |
| Cecerska-Heryć et al. | Are antioxidant enzymes essential markers in the diagnosis and monitoring of cancer patients–a review | |
| Peters et al. | Serum selenium and risk of prostate cancer—a nested case-control study | |
| Meuillet et al. | Chemoprevention of prostate cancer with selenium: an update on current clinical trials and preclinical findings | |
| Babula et al. | Mammalian metallothioneins: properties and functions | |
| Vigneri et al. | Heavy metals in the volcanic environment and thyroid cancer | |
| Ścibior et al. | Glutathione level and glutathione-dependent enzyme activities in blood serum of patients with gastrointestinal tract tumors | |
| Kumar et al. | Arsenic causing gallbladder cancer disease in Bihar | |
| Karimi et al. | Association between trace element and heavy metal levels in hair and nail with prostate cancer | |
| Li et al. | Urinary lead concentration is an independent predictor of cancer mortality in the US general population | |
| Centeno et al. | Environmental pathology and health effects of arsenic poisoning | |
| Aglago et al. | Dietary intake of total, heme and non-heme iron and the risk of colorectal cancer in a European prospective cohort study | |
| Bai et al. | Essential metals zinc, selenium, and strontium protect against chromosome damage caused by polycyclic aromatic hydrocarbons exposure | |
| Hu et al. | Clinicopathological risk factors for gastric cancer: a retrospective cohort study in China | |
| Jackson et al. | Both serum 25‐hydroxyvitamin D and calcium levels may increase the risk of incident prostate cancer in Caribbean men of African ancestry | |
| Szlacheta et al. | Potential Antioxidant Activity of Calcium and Selected Oxidative Stress Markers in Lead‐and Cadmium‐Exposed Workers | |
| PL244460B1 (pl) | Sposób określania ryzyka zgonu chorego ze zdiagnozowanym rakiem krtani | |
| Grundmark et al. | Serum levels of selenium and smoking habits at age 50 influence long term prostate cancer risk; a 34 year ULSAM follow-up | |
| Zhu et al. | Associated effects of blood metal (loid) exposure and impaired glucose metabolism in patients with gastric precancerous lesions or gastric cancer | |
| Zar et al. | Risk of second primary malignancies and causes of death in patients with adenocarcinoma and carcinoid of the small intestine | |
| Ismail et al. | Alterations of some heavy metals and trace elements levels in breast cancer | |
| Matuszewski et al. | Preliminary evaluation of the diagnostic usefulness of uroplakin 2 with an assessment of the antioxidant potential of patients with bladder cancer | |
| Mangaza et al. | Gastric cancer for young adults: Case series of three cases | |
| Mehari et al. | Influence of Arsenic (III), Cadmium (II), Chromium (VI), Mercury (II), and Lead (II) Ions on human triple negative breast cancer (HCC1806) cell cytotoxicity and cell viability |