PL244951B1 - Sposób otrzymywania frakcji saponinowych oraz zastosowanie mieszaniny związków saponinowych - Google Patents
Sposób otrzymywania frakcji saponinowych oraz zastosowanie mieszaniny związków saponinowych Download PDFInfo
- Publication number
- PL244951B1 PL244951B1 PL437249A PL43724921A PL244951B1 PL 244951 B1 PL244951 B1 PL 244951B1 PL 437249 A PL437249 A PL 437249A PL 43724921 A PL43724921 A PL 43724921A PL 244951 B1 PL244951 B1 PL 244951B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- saponin
- hex
- methanol
- ilex
- preparation
- Prior art date
Links
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 title claims abstract description 45
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 title claims abstract description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- -1 saponin compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 5
- OOTPRIVIWDPPAS-MFKACLLBSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl] (1s,2r,4as,6ar,6as,6br,8ar,10s,12ar,14bs)-10-[(2s,3r,4s,5s)-3,5-dihydroxy-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2 Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)CO[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2C1(C)C)C)(C)CC[C@]1(CC[C@H]([C@@H]([C@H]14)C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O OOTPRIVIWDPPAS-MFKACLLBSA-N 0.000 claims abstract description 35
- BDGLUHGYWIYURN-XNGILAANSA-N Ilekudinoside E Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@H](CO6)O)O[C@H]7[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O7)CO)O)O)O[C@H]8[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O8)CO)O)O)O)O[C@H]9[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O9)C)O)O)O)C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O BDGLUHGYWIYURN-XNGILAANSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 241000209035 Ilex Species 0.000 claims abstract description 26
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 19
- OOTPRIVIWDPPAS-UHFFFAOYSA-N araliasaponin X Natural products C12C(C)C(C)CCC2(C(=O)OC2C(C(O)C(O)C(COC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)O2)O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC(C1O)OCC(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O OOTPRIVIWDPPAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- BDGLUHGYWIYURN-UHFFFAOYSA-N latifoloside L Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(O)COC1OC1C(C)(C)C(CCC2(C)C3(CCC4(CCC(C)C(C)(O)C4C3=CCC32)C(O)=O)C)C3(C)CC1 BDGLUHGYWIYURN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 235000003325 Ilex Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L iron(ii) gluconate Chemical compound [Fe+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L 0.000 claims abstract description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 87
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 claims description 40
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 35
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- 241000329549 Ilex x meserveae Species 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- 235000003332 Ilex aquifolium Nutrition 0.000 claims description 9
- 229930192847 kudinoside Natural products 0.000 claims description 9
- RVPVRDXYQKGNMQ-UHFFFAOYSA-N lead(2+) Chemical group [Pb+2] RVPVRDXYQKGNMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 8
- 235000002296 Ilex sandwicensis Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000002294 Ilex volkensiana Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 5
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims description 3
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010060755 Type V hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000002803 maceration Methods 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 229930186848 ilexoside Natural products 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 abstract description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 abstract description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 32
- JSNDFBVYKVIRBD-AZUICBHMSA-N Ilexoside XV Chemical compound C[C@]12CC[C@@H](C([C@@H]1CC[C@@]3([C@@H]2CC=C4[C@]3(CC[C@@]5([C@H]4[C@@H](C(CC5)(C)C)O)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O)C)C)(C)C)O[C@H]7[C@@H]([C@H]([C@H](CO7)O)O[C@H]8[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O8)CO)O)O)O)O JSNDFBVYKVIRBD-AZUICBHMSA-N 0.000 description 30
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- ZGNBKNDOCCHRSM-UHFFFAOYSA-N matesaponin 2 Chemical compound C12C(C)C(C)CCC2(C(=O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OCC(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O ZGNBKNDOCCHRSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- KIDKFTVXSGGWRY-BPSBCWRQSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl] (1s,2r,4as,6ar,6as,6br,8ar,10s,12ar,14bs)-10-[(2s,3r,4s,5s)-5-hydroxy-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)CO[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1)O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2C1(C)C)C)(C)CC[C@]1(CC[C@H]([C@@H]([C@H]14)C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O KIDKFTVXSGGWRY-BPSBCWRQSA-N 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- ULSOTXJNUTYKRK-DFRCHCFDSA-N Ilekudinoside A Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)CO[C@H]1O[C@@H]1C(C)(C)[C@H](CC[C@@]2(C)[C@@]3(CC[C@]4(CCC(C)(C)C[C@H]4C3=CC[C@H]32)C(=O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)[C@]3(C)CC1 ULSOTXJNUTYKRK-DFRCHCFDSA-N 0.000 description 7
- ULSOTXJNUTYKRK-UHFFFAOYSA-N ilekudinoside A Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(O)COC1OC1C(C)(C)C(CCC2(C)C3(CCC4(CCC(C)(C)CC4C3=CCC32)C(=O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C)C3(C)CC1 ULSOTXJNUTYKRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KIDKFTVXSGGWRY-UHFFFAOYSA-N matesaponin 4 Natural products C12C(C)C(C)CCC2(C(=O)OC2C(C(O)C(O)C(COC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)O2)O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OCC(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O KIDKFTVXSGGWRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 244000188472 Ilex paraguariensis Species 0.000 description 6
- CUDUIWIKODVGCF-SMUPBMBFSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] (1s,2r,4as,6ar,6as,6br,8ar,10s,12ar,14bs)-10-[(2s,3r,4s,5s)-3,5-dihydroxy-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-2,3,4,5 Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)CO[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2C1(C)C)C)(C)CC[C@]1(CC[C@H]([C@@H]([C@H]14)C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O CUDUIWIKODVGCF-SMUPBMBFSA-N 0.000 description 6
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 6
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 6
- CUDUIWIKODVGCF-UHFFFAOYSA-N metasaponin 1 Natural products C12C(C)C(C)CCC2(C(=O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC(C1O)OCC(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O CUDUIWIKODVGCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 3
- 244000019459 Cynara cardunculus Species 0.000 description 3
- 235000019106 Cynara scolymus Nutrition 0.000 description 3
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 235000016520 artichoke thistle Nutrition 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 3
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000209034 Aquifoliaceae Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 2
- 235000009917 Crataegus X brevipes Nutrition 0.000 description 2
- 235000013204 Crataegus X haemacarpa Nutrition 0.000 description 2
- 235000009685 Crataegus X maligna Nutrition 0.000 description 2
- 235000009444 Crataegus X rubrocarnea Nutrition 0.000 description 2
- 235000009486 Crataegus bullatus Nutrition 0.000 description 2
- 235000017181 Crataegus chrysocarpa Nutrition 0.000 description 2
- 235000009682 Crataegus limnophila Nutrition 0.000 description 2
- 240000000171 Crataegus monogyna Species 0.000 description 2
- 235000004423 Crataegus monogyna Nutrition 0.000 description 2
- 235000002313 Crataegus paludosa Nutrition 0.000 description 2
- 235000009840 Crataegus x incaedua Nutrition 0.000 description 2
- 244000048738 European olive Species 0.000 description 2
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 240000002837 Ocimum tenuiflorum Species 0.000 description 2
- 241001236212 Pinus pinaster Species 0.000 description 2
- 235000005105 Pinus pinaster Nutrition 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 244000061458 Solanum melongena Species 0.000 description 2
- 244000250129 Trigonella foenum graecum Species 0.000 description 2
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 2
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- MBNNRMVOTYNNIX-HBEKLPNASA-N (3R,5R)-3,5-bis[(E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyl]-1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical class C(\C=C\C1=CC(O)=C(O)C=C1)(=O)[C@]1(CC(C[C@](C1O)(O)C(\C=C\C1=CC(O)=C(O)C=C1)=O)(C(=O)O)O)O MBNNRMVOTYNNIX-HBEKLPNASA-N 0.000 description 1
- FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N (3R,5S)-fluvastatin Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-SVBPBHIXSA-N (3s,5s)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@H](O)C[C@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-SVBPBHIXSA-N 0.000 description 1
- YDDUMTOHNYZQPO-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis{[(2E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyl]oxy}-4,5-dihydroxycyclohexanecarboxylic acid Natural products OC1C(O)CC(C(O)=O)(OC(=O)C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)CC1OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDUMTOHNYZQPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 235000015579 Alternanthera sessilis Nutrition 0.000 description 1
- 240000002930 Alternanthera sessilis Species 0.000 description 1
- 240000000662 Anethum graveolens Species 0.000 description 1
- 241000471262 Ardisia japonica Species 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 1
- 108010004103 Chylomicrons Proteins 0.000 description 1
- 240000003890 Commiphora wightii Species 0.000 description 1
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- 235000003405 Curcuma zedoaria Nutrition 0.000 description 1
- 240000009138 Curcuma zedoaria Species 0.000 description 1
- SITQVDJAXQSXSA-CEZRHVESSA-N Cynarin Natural products O[C@@H]1C[C@@](C[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)(OC(=O)C=Cc3cccc(O)c3O)C(=O)O SITQVDJAXQSXSA-CEZRHVESSA-N 0.000 description 1
- YDDUMTOHNYZQPO-RVXRWRFUSA-N Cynarine Chemical compound O([C@@H]1C[C@@](C[C@H]([C@@H]1O)O)(OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDUMTOHNYZQPO-RVXRWRFUSA-N 0.000 description 1
- 206010014476 Elevated cholesterol Diseases 0.000 description 1
- 235000015489 Emblica officinalis Nutrition 0.000 description 1
- JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N Epioleonolsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4CCC3C21C JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000501666 Etroplus maculatus Species 0.000 description 1
- 235000016869 European olive Nutrition 0.000 description 1
- 241000332405 Guazuma Species 0.000 description 1
- 235000010238 Guazuma ulmifolia Nutrition 0.000 description 1
- 244000227032 Guazuma ulmifolia Species 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 235000003368 Ilex paraguariensis Nutrition 0.000 description 1
- 229930183710 Ilexgenin Natural products 0.000 description 1
- 241000238436 Illex Species 0.000 description 1
- 240000008682 Impatiens glandulifera Species 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000158764 Murraya Species 0.000 description 1
- 244000183278 Nephelium litchi Species 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 235000004072 Ocimum sanctum Nutrition 0.000 description 1
- YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N Oleanolic acid Natural products CC1(C)CC2C3=CCC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC4(C)C3(C)CCC2(C1)C(=O)O YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N Oleanolinsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4=CCC3C21C MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 1
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 description 1
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 240000009120 Phyllanthus emblica Species 0.000 description 1
- JYEJQUHSBMDABO-SYKQLJDKSA-N Pomolic acid Natural products C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC=C3[C@@H]2[C@]1(C)O)C(=O)O JYEJQUHSBMDABO-SYKQLJDKSA-N 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001991 Proanthocyanidin Polymers 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 235000002597 Solanum melongena Nutrition 0.000 description 1
- 244000113428 Sonchus oleraceus Species 0.000 description 1
- 235000006745 Sonchus oleraceus Nutrition 0.000 description 1
- 241000246044 Sophora flavescens Species 0.000 description 1
- KFALHTDSQSJCFC-UHFFFAOYSA-N Spinosic acid A Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)C(O)C5C4=CCC3C21C KFALHTDSQSJCFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000001949 Taraxacum officinale Species 0.000 description 1
- 235000005187 Taraxacum officinale ssp. officinale Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000001484 Trigonella foenum graecum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001269 achillea millefolium l. oil Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000003627 anti-cholesterol Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 235000021324 borage oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 1
- 235000020974 cholesterol intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- YDDUMTOHNYZQPO-BKUKFAEQSA-N cynarine Natural products O[C@H]1C[C@@](C[C@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)(OC(=O)C=Cc3ccc(O)c(O)c3)C(=O)O YDDUMTOHNYZQPO-BKUKFAEQSA-N 0.000 description 1
- 229950009125 cynarine Drugs 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000005786 degenerative changes Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001437 electrospray ionisation time-of-flight quadrupole detection Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 description 1
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 1
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 230000003880 negative regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229940100243 oleanolic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 1
- 238000009160 phytotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960002797 pitavastatin Drugs 0.000 description 1
- VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N pitavastatin Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)\C=C\C1=C(C2CC2)N=C2C=CC=CC2=C1C1=CC=C(F)C=C1 VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N prosapogenin PS-A Natural products C12CC(C)(C)CCC2(C(O)=O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC1OCC(O)C(O)C1O HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000008171 pumpkin seed oil Substances 0.000 description 1
- 244000132619 red sage Species 0.000 description 1
- 230000028503 regulation of lipid metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 235000001019 trigonella foenum-graecum Nutrition 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000001195 ultra high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/02—Solvent extraction of solids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Botany (AREA)
- Obesity (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest mieszanina związków saponinowych i sposób otrzymywania frakcji saponinowych oraz zastosowanie mieszaniny. Wynalazek polega na tym, że zielone części roślin Ilex aquifolium odmian Alaska, Golden van Tol, Ferox Argentea albo Ilex mesereveae odmiany Blue Angel lub Golden Girl poddaje się ekstracji, w wyniku której otrzymuje się mieszaninę zawierającą na 100 g suchej masy kudinosid N od 0,177 do 0,41 g, matesaponina 3 od 0,163 do 0,395 g, latifolosidu L od 0,232 do 0,457 g, ilexosid XV od 0,235 do 0,555 g. Mieszanina saponin wpływa korzystnie na regulację gospodarki lipidowej organizmu.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania frakcji saponinowych z zielonych części europejskich odmian ostrokrzewu. Przedmiotem jest również zastosowanie mieszaniny związków saponinowych, wpływających korzystnie na regulację gospodarki lipidowej.
Choroby cywilizacyjne, w tym podwyższony poziom cholesterolu jak również skorelowane z nim nadciśnienie tętnicze stanowią istotną przyczynę pogorszenia komfortu życia, jak i śmierci coraz większej części współczesnych społeczeństw. Wg danych szacunkowych Głównego Urzędu Statystycznego, ponad 50% Polaków umiera na choroby układu krążenia (Statystyka zgonów i umieralności z powodu chorób układu krążenia, https://stat.gov.pl/obszary-tematyczne/ludnosc/ludnosc/statystykazgonow-i-umieralnosci-z-powodu-chorob-ukladu-krazenia.22,1.html dostęp 20 marca 2020). Najczęściej wymienianymi przyczynami tego stanu rzeczy jest coraz mniejsza aktywność ruchowa Polaków [1,2], jak również niewłaściwy dobór diety [3]. Rosnący problem braku intensywnej aktywności fizycznej i chorób sercowo-naczyniowych został zauważony na świecie [4-6], gdzie w wysoko rozwiniętych krajach przewiduje się wciąż rosnącą tendencję ich udziału w przyczynie zgonów [6,7].
Udowodniono, że powstawanie blaszek miażdżycowych jest związane ściśle z poziomem lipidów we krwi. Zaliczają się do nich głównie: cholesterol i jego estry, triglicerydy, fosfolipidy czy wolne kwasy tłuszczowe. Z kolei ze względu na ich bardzo małą polarność we krwi frakcje lipidowe transportowane są we krwi w połączeniu z białkami w postaci chylomikronów, lipoprotein o bardzo małej (VLDL), pośredniej (IDL) małej (LDL) i dużej gęstości (HDL) [8]. Należy podkreślić w tym miejscu, że większa część cholesterolu jest pochodzenia endogennego [9]. Chociaż podstawą leczenia hiperlipoprotenemii jest unormowanie masy ciała i dobór zbilansowanej diety to stosowana jest przede wszystkim klasyczna farmakoterapia.
Regulacja poziomu lipidów i cholesterolu w przypadku osób, u których stwierdzono znaczne przekroczenia stężeń odbywa się obecnie przy zastosowaniu: a) inhibitorów biosyntezy cholesterolu (głównie reduktazy hydroksymetyloglutarylo-Co-A), np. Atorwastatyna, Fluwastatyna, Pitawastatyna czy Prawastatyna; b) inhibitorów wchłaniania cholesterolu np. Ezetymib; c) wymienników jonowych (np. cholestyramina) i estrów etylowych kwasów tłuszczowych; d) fibratów np. fenofibrat, gemgibrozyl; e) pochodnych kwasu nikotynowego. Za działające najszybciej uważa się te z grupy statyn [10]. Uzupełnieniem leków stosowanych w klasycznej farmakoterapii, szczególnie dla lżejszych lub początkowych stadiów zaburzeń gospodarki lipidowej wydają się być związki pochodzenia roślinnego. Należą one zarówno do grupy leku ziołowego jak i środka spożywczego (w tym suplementu diety). Ich mechanizm działania odbywa się najczęściej analogicznie do substancji syntetycznych. W klasycznej fitoterapii miażdżycy stosuje się roślinne antisclerotica i metabolica. Należą do nich np. czosnek i jego preparaty (hamowanie odkładania cholesterolu, zwiększanie frakcji HDL) [11,12]; liść i ziele karczocha (działanie obecnej w jego składzie cynaryny [13]); olej z ogórecznika (w tym zawarty w jego składzie kwas γ-linolenowy) czy ekstrakty z kory sosny nadmorskiej (Pinus maritima), które dzięki wysokiej zawartości fenolokwasów przeciwdziałają powstawaniu oxy-LDL [14]. Na polskim rynku leków ziołowych i suplementów obecne są także wysokoproantocyjanidynowe wyciągi z guazumy (Guazuma ulmifolia), murai (Murraya koenigi), mlecza warzywnego (Sonchus oleraceus) czy mieszanki złożone (kwiatostan głogu, ziele krwawnika, owoc głogu, ziela karczocha [15]. Udowodnioną skuteczność w obniżeniu cholesterolu miały również balsamowiec indyjski Commiphora wightii [16], koper [17], psianka podłużna Solanum melongena [18], bazylia azjatycka Ocimum tenuiflorum [19] czy oliwki europejskiej Olea europaea [20].
Szeroko stosowanymi preparatami naturalnym są również frakcje fitosteroli (głównie β-sitosterol i pochodne z soi), które hamują wychwyt cholesterolu z jelit [21]. Stosowanie w dawce 1.5 do 2.4 g obniża do 10% poziom cholesterolu całkowitego we krwi [22]. Fitosterole obecnie są stosowane w postaci kapsułek lub oleju (jako olej z nasienia dyni, ale też jako dodatki do pieczywa, margaryn, jogurtów etc.). Szczegółowe doniesienia przeglądowe, dotyczące ekstraktów obniżających poziom cholesterolu w ostatnich latach zostały opublikowane przez Saravanan i Ignacimuthu [23], oraz Dai, Lu i in. [24], a także Eslami i Shidfar [25].
Otrzymywanie oraz zastosowanie roślinnych ekstraktów o charakterze przeciwcholesterolowym było i jest przedmiotem ochrony patentowej.
Patent amerykański US8337915B2 ujawnia zastosowanie ekstraktu z owoców kopru kozieradki Trigonella foenum-graecum jako mieszaniny związków obniżających stężenie cholesterolu we krwi.
Z kolei publikacja WO2011147028A2 opisuje farmaceutyczne i nutraceutyczne metody leczenia chorób sercowo-naczyniowych, przy wykorzystaniu kompozycji zawierających ekstrakty ze skórki jabłek.
Kolejny amerykański patent US6589572B2 ukazuje użycie mieszanego ekstraktu żeń-szenia Panax notoginseng oraz szałwii czerwonej Salvia miltiorrhiza jako mieszaniny obniżającej i utrzymującej ciśnienie krwi na zasadniczo niskim poziomie.
Patent US7780996B2 ukazuje zastosowanie ekstraktu liściokwiatu garbnikowatego Emblica officinalis jako produkt do profilaktycznego i terapeutycznego leczenia chorób wieńcowych, miażdżycy, niedoczynności i nadczynności tarczycy.
Publikacja WO2011090271A2 przedstawia kompozycję występującą w ekstrakcie z nasion liczi chińskiego Litchi chinensis, mającą pozytywny wpływ na zapobieganie i leczenie stłuszczenia wątroby lub otyłości.
Z kolei w publikacji WO2011056061A1 ujawniono wpływ polarnego ekstraktu pozyskanego z Alternantery bezszypułkowej, Alternanthera sessilis na obniżanie poziomu triglicerydów w osoczu i/lub zwiększanie poziom lipoprotein o wysokiej gęstości w osoczu.
Ochroną patentową objęte są również ekstrakty złożone, np. z karczocha, kawy i oliwki europejskiej, które ujęte w amerykańskim patencie US9248157B2 stosuje się w leczeniu zespołu metabolicznego.
Natomiast chiński patent CN102772741A dotyczy tradycyjnej kompozycji medycyny chińskiej, w skład której wchodzą m.in: żółtaczek indyjski Etroplus maculatus, Atractylodis macrocephalae, kłącze kolcorośli Smilacis glabrae, ardyzji japońskiej Ardisia japonica, Ku Shen Sophora flavescens i kurkumy Curcuma zedoaria. Kompozycja ta ma działanie lecznicze przy niewydolności śledziony, miażdżycy, chorobach wieńcowych, a także zawałach serca.
Takson Ilex (Aquifoliaceae) obejmuje kilkaset gatunków i podgatunków (http://www.theplantlist.org/tpl/search?g=ilex& csv=on dostęp 30 marca 2020). Najbardziej rozpowszechniony pośród nich (zarówno pod względem wielkości upraw/występowania jak i zastosowania) jest gatunek paraguariensis, znany pod nazwą mate, Yerba mate, chimarrao, caa mate. Napary lub maceraty z I. paraguariensis są bardzo popularne, jako substytut kawy lub herbaty [26]. Oprócz zawartości pobudzającej kofeiny, mają w swoim składzie dodatkowo szereg metabolitów wtórnych, wykazujących pozytywny efekt biologiczny. Zarówno sproszkowana roślina, ekstrakty oraz frakcje z niej pozyskane, są obecne na rynku jako suplementy diety lub jako żywność funkcjonalna. Za najistotniejsze uważa się aktywności regulujące poziom lipidów, przeciwcukrzycowe oraz syndrom metaboliczny [27]. Znane są również doniesienia literaturowe, w tym oparte na meta-analizach, w których koreluje się bardzo wysokie stężenia kwasów mono i di-kawoilochinowych z zarówno prewencją jak i łagodzeniem przebiegu chorób sercowo-naczyniowych [28]. Udowodniono również, że przyjmowanie naparu z I. paraguariensis zapobiega utlenieniu lipoprotein o niskiej gęstości w osoczu. Jednocześnie powoduje efekt obniżenia poziomu cukru dla cukrzycy typu II [29].
Napoje oraz frakcje pozyskane z I. paraguariensis posiadają udowodnione właściwości hamujące przyrost nadmiernej masy ciała [30]. Obecnie mechanizm supresji apetytu powodowany podażą I. paraguariensis, jest niejasny.
W Europie uprawia lub hoduje się kilkadziesiąt odmian, z czego najbardziej rozpowszechnione są gatunek aquifolium (kolczasty) i Mezerwy (meserveae) kultywarów Alaska, Golden van Tol, Blue Angel, Golden Girl i Blue Boy. Ich szczegółowy skład chemiczny jak i aktywności biologiczne nie są dotychczas przebadane. Nieoczekiwanie okazało się, że frakcje saponinowe wyodrębnione z europejskich odmian ostrokrzewu, posiadają właściwości pozytywnie wpływające na gospodarkę lipidową organizmu.
Istotą wynalazku jest sposób otrzymywania frakcji saponinowych, otrzymywanych z zielonych części roślin ostrokrzewu, charakteryzujący się tym, że wysuszone, sproszkowane liście europejskich odmian ostrokrzewu takich jak Ilex aquifolium albo Ilex mesereveae, które zawierają na 100 g suchej masy co najmniej 0,177 g kudinosidu N; co najmniej 0,163 g matesaponiny 3; co najmniej 0,232 g latifolosidu L, co najmniej 0,235 g ilexoside XV, dwukrotnie maceruje się co najmniej 12 godzin rozpuszczalnikiem polarnym jakim jest metanol. Tak przygotowane ekstrakty łączy się, filtruje, i wytrąca substancje balastowe (głównie związki fenolowe) solą octanu ołowiu (II) w rozpuszczalniku polarnym jakim jest metanol w celu doczyszczenia frakcji właściwej. Kolejno wyciąg odwirowuje się, a możliwe pozostałości jonów ołowiu wytrąca się za pomocą roztworu kwasu nieorganicznego, jakim jest kwas siarkowy (VI). Wyciąg ponownie odwirowuje się, oddziela od osadu i zobojętnia. Kolejno supernatant rozcieńcza się i ekstrahuje za pomocą kolumny ekstrakcyjnej, po czym frakcję saponinową wymywa się z kolumny ekstrakcyjnej rozpuszczalnikiem polarnym jakim jest metanol, następnie zatęża się ją na wyparce próżniowej i poddaje procesowi liofilizacji, w wyniku czego uzyskuje się sproszkowaną frakcję będącą mieszaniną bogatą w saponiny.
Korzystnie jest, gdy wysuszone, sproszkowane liście europejskich odmian ostrokrzewu zawierają na 100 g suchej masy: kudinosid N od 0,177 do 0,41 g, matesaponina 3 od 0,163 do 0,395 g, latifolosidu L od 0,232 do 0,457 g, ilexosid XV od 0,235 do 0,555 g.
Korzystnie jest, gdy do otrzymywania mieszaniny używa się gatunku Ilex aquifolium odmiany Alaska.
Korzystnie także jest, gdy do otrzymywania mieszaniny używa się gatunku Ilex aquifolium odmiany Golden van Tol.
Korzystnie również jest, gdy do otrzymywania mieszaniny używa się gatunku Ilex aquifolium odmiany Ferox Argentea.
Korzystnie także jest, gdy do otrzymywania mieszaniny używa się gatunku Ilex meserveae odmiany Blue Angel.
Korzystnie również jest, gdy do otrzymywania mieszaniny używa się gatunku Ilex meserveae odmiany Golden Girl.
Korzystnie także jest, gdy do maceracji używa się 70% roztwór metanolu.
Korzystnie również jest, gdy do wytrącenia substancji balastowych używa się 30 g soli octanu ołowiu (II) w 70% metanolu.
Korzystnie także jest, gdy do ekstrakcji frakcji saponinowej używa się kolumny ekstrakcyjnej ze złożem odwróconym SPE, J.T. Baker.
Korzystnie również jest, gdy do wymywania frakcji saponinowej używa się 100% metanolu.
Istotą wynalazku jest również mieszanina związków saponinowych otrzymana sposobem będącym istotą wynalazku do zastosowania w leczeniu i profilaktyce chorób, takich jak hipercholesterolemia, hiperlipidemia mieszana i inne hiperlipidemie.
Zaletą wynalazku jest możliwość łatwej izolacji bioaktywnego materiału z dostępnych lokalnie roślin, jak również jego całoroczna dostępność, niezależna od pory roku. Stosując sposób według wynalazku ze z 60 g suchej masy roślinnej otrzymuje się ponad 1,5 g frakcji saponinowej (2,5%), o aktywności regulującej gospodarkę lipidową.
Przedmiot wynalazku został bliżej opisany w przykładach wykonania, które nie ograniczają zakresu ochrony.
Przykład 1. Liście Ilex aquifolium (bezodmianowa), natychmiast po zbiorze zamrożono i poddano liofilizacji, po czym sproszkowano, tak przygotowanych liści I. meserveae (60 g) ekstrahowano dwukrotnie, w temperaturze pokojowej, za pomocą 600 ml 70% metanolu. Następnie ekstrakty połączono, przefiltrowano, i dodano roztworu 30 g octanu ołowiu (II) w 70% metanolu w celu wytrąc enia substancji balastowych (głównie związków fenolowych). Wyciąg odwirowano. Możliwe pozostałości jonów ołowiu wytrącono za pomocą rozcieńczonego roztworu kwasu siarkowego (VI), wyciąg ponownie odwirowano, oddzielono od osadu i zobojętniono. Supernatant rozcieńczono i ekstrahowano za pomocą kolumny ekstrakcyjnej ze złożem odwróconym (SPE, J. T. Baker). Frakcja saponinowa została wymyta z kolumny ekstrakcyjnej minimalną ilością czystego metanolu, następnie została zatężona na wyparce próżniowej i ostatecznie zliofilizowana. Uzyskano 1.5 g sproszkowanej frakcji wzbogaconej w saponiny, co odpowiadało 2.5% wyjściowej suchej masy liści.
Warunki pomiaru:
Analizę wykonano na chromatografie UHPLC Ultimate 3000 (Thermo Fisher Sci) połączonej z detektorem ESI-qTOF. Rozdziały uzyskano na Kinetex C-18 (150 x 2,1 mm, 2,6 μm; Phenomenex) przy przepływie 0,3 mL/min oraz temperaturze kolumny 30°C. Elucje warunkowały dwa rozpuszczalniki: woda (A) oraz acetonitryl (B) z 0,1% dodatkiem kwasu mrówkowego. Gradient elucji przedstawiał się następująco: 0>1 min. (2 >30% B), 1 >31 min. (30 >60% B), 31 >31,5 min. (60 >100% B), 31,5>35,5 min. (100% B). Ekstrakty rozcieńczano mieszaniną woda/acetonitryl (1:1) do uzyskania końcowych stężeń 0,02 mg/mL. Objętość iniekcji wynosiła 5 μ!. Detektor pracował w trybie ujemnym. Główne parametry instrumentalne przedstawiały się następująco: zakres skanowania 50-2220 m/z, ciśnienie nebulizera 1,5 bara, przepływa azotu 7,0 L/min, napięcie kapilary 2,2 kV, energia kolizji 10 eV vs. 30 eV. Analizę otrzymanych widm masowych przeprowadzono przy użyciu Data Analysis (Bruker Daltonics). Ze względu na fakt, że do tej pory brak jest szczegółowych publikacji opisujących skład saponin I. aquifolium lub meservae, ich analizy dokonano na podstawie porównania z dobrze opisanymi saponinami I. paraguariensis.
PL 244951 Β1
Tabela 1. UHPLC-ESI-MS saponin llex aquifolium bezodmianowa.
| Nr | numer związku przypisany w pracy [31] | zmierzon a [M-H][m/z] | wzór sumaryczny | llex aquifolium bezodmianowa | |
| Rt [min] | Udział procentowy [%1 | ||||
| 1. | kudinoside N (SA) | 1235.61 | C59H96O27 | 6.78 | 16.4 |
| 2. | matesaponin 3 (UA) | 1073.56 | CsaHeeOaz | 7.40 | 15.8 |
| 3. | latifoloside L (PA) | 1073.56 | C53HB6O22 | 8.06 | 22.3 |
| 5. | ilexoside XV (SA) | 927.50 | C47H76O18 | 8.26 | 22.2 |
| 9. | matesaponin 4 (UA) | 1219.61 | CigHggOze | 9.11 | 3.1 |
| 9a. | matesaponin 2 (UA) | 1219.61 | C47H76O17 | 9.21 | 7.1 |
| 13. | matesaponin 1 (UA) | 1057.56 | CiaHeeOzi | 10.82 | 10.7 |
| 16. | ilekudinoside A | 1057.56 | C47H76O1B | 9.45 | 2.4 |
Tabela 2. Identyfikacja głównych saponin llex aquifolium bezodmianowa.
| Związek chemiczny | Interpretacja fragmentacji MS/MS | nazwa |
| 1 Rt=6,8min; obi, [M-H]- = 1235,6061, błąd 0,5 ppm; wzór sumaryczny: CssHgeO?? | 911 [M-(Hex+Hex)-H]- 765 [M-(Hex+Hex)-dxHex-H]- 749 [M-fHex+Hex)-Hex-H]“ 731 [M-(Hex+Hex)-Hex-18-H]- 603 [M-(Hex+Hex)-Hex-dxHex-H]- 471 [M-(Hex+Hex)-Hex-(dxHex+Pen)ΗΓ | kudinoside N (SA) |
| 2 Rt=7,4min; obi, [M-H]-= 1073,5538, błąd -0,1 ppm; wzór sumaryczny: CsbHsbO?? | 749 [M-(Hex+Hex)-H]- 731 [M-(Hex+Hex)-18-H]- 453 [M-(Hex+Hex+18)-(dxHex+Pen)- H]- | matesaponin 3 (UA) |
| 3 Rt=8,0min/8,1 min obi, [M-H]- = 1073,5538, błąd -0,3 ppm; wzór sumaryczny: CsaHseOss | 911 [M-Hex-H]- 765 [M-Hex-dxHex-H]- 749 [M-Hex-Hex-H]- 731 [M-Hex-Hex-18-H]- 603 [M-Hex-(Hex+dxHex)-H]- 471 |M-Hex-(Hex+dxHex)-Pen-H]- | latifoloside L (PA) |
| 5 Rt=8,3min; obi, [M-H]’ = 927,4959, błąd 0,2 ppm; wzór sumaryczny: C47H76O13 | 765 [M-Hex-H]- 603 [M-Hex-Hex—H]“ 471 [M-Hex-Hex-Pen-H]~ | ilexoside XV (SA) |
| 9 i 9a Rt=9,1min; Obi, [M-H]-= 1219,6117, błąd -0,2 ppm; wzór sumaryczny: CssHgeOse | 895 [M-(Hex+Hex)-H]~ 749 [M-(Hex+Hex)-dxHex-H]- 733 [M-(Hex+Hex)-Hex-H]~ 715 [M-(Hex+Hex)-Hex-1B—H]- 587 [M-(Hex+Hex)-(Hex+dxHex)-H]~ 569 [M-(Hex+Hex)-(Hex+dxHex)-18H]- 455 [M-(Hex-rHex)-(Hex+dxHex)-Pen- ΗΓ | matesaponin 4 (UA) |
| 13 RT=10,8min; obi, [M-H]-= 1057,5589, błąd 0,1 ppm; wzór sumaryczny: CsaHseOsi | 733 [M-(Hex+Hex)-H]- 587 [M-(Hex+Hex)-dxHex-H]- 455 [M-(Hex+Hex)-dxHex-Pen-H]- | matesaponin 2 (UA) |
| 16 RT=11,85min; obi, [M-H]-= 1057,5589, błąd 0,5 ppm; wzór sumaryczny: CsaHaeOsi | 895 [M-Hex-H]- 749 [M-Hex-dxHex-H]- 733 [M-Hex-Hex-H]~ 715 |M-Hex-Hex—18-H] 587 [M-Hex-(Hex+dxHex)-H]- 569 [M-Hex-(Hex+dxHex)-18-H]- 455 [M-Hex-(Hex+dxHex)-Pen-HT | ilekudinoside A (OA) |
| Identyfikacja saponin oparta na 1) bazie danych 0 saponinach w rodzinie Aquifoliaceae, 2) ścieżce fragmentacyjnej MS/MS. Aglikony (nazwy ang.): IG-B— ilexgenin B, OA—oleanolic acid, PA—pomolic acid, SA—siaresinolic acid, UA— ursolic acid. Strata fragmentacyjna jednostki cukru: dxHex—deoksyheksoza, Hex—heksoza, Hex(Ac)—acetyloheksoza, Pen—pentoza. |
PL 244951 Β1
Przykład 2. Liście llex aquifolium Alaska, natychmiast po zbiorze zamrożono i poddano liofilizacji, po czym sproszkowano, tak przygotowanych liści I. meserveae (60 g) ekstrahowano dwukrotnie, w temperaturze pokojowej, za pomocą 600 ml 70% metanolu. Następnie ekstrakty połączono, przefiltrowano, i dodano roztworu 30 g octanu ołowiu (II) w 70% metanolu w celu wytrącenia substancji balastowych (głównie związków fenolowych). Wyciąg odwirowano. Możliwe pozostałości jonów ołowiu wytrącono za pomocą rozcieńczonego roztworu kwasu siarkowego (VI), wyciąg ponownie odwirowano, oddzielono od osadu i zobojętniono. Supernatant rozcieńczono i ekstrahowano za pomocą kolumny ekstrakcyjnej ze złożem odwróconym (SPE, J. T. Baker). Frakcja saponinowa została wymyta z kolumny ekstrakcyjnej minimalną ilością czystego metanolu, następnie została zatężona na wyparce próżniowej i ostatecznie zliofilizowana. Uzyskano 1.34 g sproszkowanej frakcji wzbogaconej w saponiny, co odpowiadało 2.23% wyjściowej suchej masy liści.
Skład frakcji przedstawiono w Tabeli 3 poniżej (wg metodyki opisanej w przykładzie 1).
Tabela 3. UHPLC-ESI-MS saponin llexaquifolium Alaska.
| Nr | numer związku przypisany w pracy [31] | zmierzona [M-H]’ [m/z] | wzór sumaryczny | llex aquifolium Alaska | |
| Rt [min] | Udział procentowy [%] | ||||
| 1. | kudinoside N (SA) | 1235.61 | CsgHggOa? | 6.78 | 16.1 |
| 2. | matesaponin 3 (UA) | 1073.56 | C53H86O22 | 7.40 | 14.9 |
| 3. | latiloloside L (PA) | 1073.56 | C53H86O22 | 8.06 | 22.4 |
| 5. | ilexoside XV (SA) | 927.50 | C47H76O1B | 8.26 | 21.6 |
| 9. | matesaponin 4 (UA) | 1219.61 | C59H96O26 | 9.11 | 2.8 |
| 9a. | matesaponin 2 (UA) | 1219.61 | C47H76O17 | 9.21 | 7.3 |
| 13. | matesaponin 1 (UA) | 1057.56 | CsgHeeC^i | 10.82 | 10.9 |
| 16. | ilekudinoside A | 1057.56 | C47H76O18 | 9.45 | 4.0 |
Przykład 3. Liście llex aquifolium Ferox Argentea, natychmiast po zbiorze zamrożono i poddano liofilizacji, po czym sproszkowano, tak przygotowanych liści I. meserveae (60 g) ekstrahowano dwukrotnie, w temperaturze pokojowej, za pomocą 600 ml 70% metanolu. Następnie ekstrakty połączono, przefiltrowano, i dodano roztworu 30 g octanu ołowiu (II) w 70% metanolu w celu wytrącenia substancji balastowych (głównie związków fenolowych). Wyciąg odwirowano. Możliwe pozostałości jonów ołowiu wytrącono za pomocą rozcieńczonego roztworu kwasu siarkowego (VI), wyciąg ponownie odwirowano, oddzielono od osadu i zobojętniono. Supernatant rozcieńczono i ekstrahowano za pomocą kolumny ekstrakcyjnej ze złożem odwróconym (SPE, J. T. Baker). Frakcja saponinowa została wymyta z kolumny ekstrakcyjnej minimalną ilością czystego metanolu, następnie została zatężona na wyparce próżniowej i ostatecznie zliofilizowana. Uzyskano 1.12 g sproszkowanej frakcji wzbogaconej w saponiny, co odpowiadało 1.86% wyjściowej suchej masy liści.
Skład frakcji przedstawiono w Tabeli 4 poniżej (wg metodyki opisanej w przykładzie 1).
Tabela 4. UHPLC-ESI-MS saponin llex aquifolium Ferox Argentea.
Ilex aguifolium
| Nr | numer związku przypisany w pracy [31] | zmierzona [M-H][m/z] | wzór sumaryczny | Ferox Argentea | |
| Rt [min] | Udział procentowy [%] | ||||
| 1. | kudinoside N (SA) | 1235.61 | CsgHgeOs? | 6.78 | 15.8 |
| 2. | matesaponin 3 (UA) | 1073.56 | CsgHasOsz | 7.40 | 13.2 |
| 3. | latifoloside L (PA) | 1073.56 | CssHeeOas | 8.06 | 23.6 |
| 5. | ilexoside XV (SA) | 927.50 | C47H76O18 | 8.26 | 22.8 |
| 9. | matesaponin 4 (UA) | 1219.61 | C59H96O26 | 9.11 | 3.7 |
| 9a. | matesaponin 2 (UA) | 1219.61 | C47H76O17 | 9.21 | 7.6 |
| 13. | matesaponin 1 (UA) | 1057.56 | CsgHseOai | 10.82 | 10.1 |
| 16. | ilekudinoside A | 1057.56 | C47H76O18 | 9.45 | 3.2 |
PL 244951 Β1
Przykład 4. Liście llexaquifolium Golden van Tol, natychmiast po zbiorze zamrożono i poddano liofilizacji, po czym sproszkowano, tak przygotowanych liści I. meserveae (60 g) ekstrahowano dwukrotnie, w temperaturze pokojowej, za pomocą 600 ml 70% metanolu. Następnie ekstrakty połączono, przefiltrowano, i dodano roztworu 30 g octanu ołowiu (II) w 70% metanolu w celu wytrącenia substancji balastowych (głównie związków fenolowych). Wyciąg odwirowano. Możliwe pozostałości jonów ołowiu wytrącono za pomocą rozcieńczonego roztworu kwasu siarkowego (VI), wyciąg ponownie odwirowano, oddzielono od osadu i zobojętniono. Supernatant rozcieńczono i ekstrahowano za pomocą kolumny ekstrakcyjnej ze złożem odwróconym (SPE, J. T. Baker). Frakcja saponinowa została wymyta z kolumny ekstrakcyjnej minimalną ilością czystego metanolu, następnie została zatężona na wyparce próżniowej i ostatecznie zliofilizowana. Uzyskano 1.23 g sproszkowanej frakcji wzbogaconej w saponiny, co odpowiadało 2.05% wyjściowej suchej masy liści.
Skład frakcji przedstawiono w Tabeli 5 poniżej (wg metodyki opisanej w przykładzie 1).
Tabela 5. UHPLC-ESI-MS saponin llex aquifolium Golden van Tol.
| Nr | numer związku przypisany w pracy [31] | zmierzona [M-H][m/z] | wzór sumaryczny | llex aquifolium Golden van Tol | |
| Rt [min] | Udział procentowy [%1 | ||||
| 1. | kudinoside N (SA) | 1235.61 | CseHsGOg? | 6.78 | 16.9 |
| 2. | matesaponin 3 (UA) | 1073.56 | C53H86O22 | 7.40 | 15.6 |
| 3. | latifoloside L (PA) | 1073.56 | CssHggOss | 8.06 | 22.1 |
| 5. | ilexoside XV (SA) | 927.50 | C+yHzgOig | 8.26 | 22.4 |
| 9. | matesaponin 4 (UA) | 1219.61 | C59H96O26 | 9.11 | 3.2 |
| 9a. | matesaponin 2 (UA) | 1219.61 | C47H76O17 | 9.21 | 7.1 |
| 13. | matesaponin 1 (UA) | 1057.56 | CsaHggOsi | 10.82 | 10.4 |
| 16. | ilekudinoside A | 1057.56 | C47H76O18 | 9.45 | 2.3 |
Przykład 5. Liście llex meserveae Blue Angel, natychmiast po zbiorze zamrożono i poddano liofilizacji, po czym sproszkowano, tak przygotowanych liści I. meserveae (60 g) ekstrahowano dwukrotnie, w temperaturze pokojowej, za pomocą 600 ml 70% metanolu. Następnie ekstrakty połączono, przefiltrowano, i dodano roztworu 30 g octanu ołowiu (II) w 70% metanolu w celu wytrącenia substancji balastowych (głównie związków fenolowych). Wyciąg odwirowano. Możliwe pozostałości jonów ołowiu wytrącono za pomocą rozcieńczonego roztworu kwasu siarkowego (VI), wyciąg ponownie odwirowano, oddzielono od osadu i zobojętniono. Supernatant rozcieńczono i ekstrahowano za pomocą kolumny ekstrakcyjnej ze złożem odwróconym (SPE, J. T. Baker). Frakcja saponinowa została wymyta z kolumny ekstrakcyjnej minimalną ilością czystego metanolu, następnie została zatężona na wyparce próżniowej i ostatecznie zliofilizowana. Uzyskano 1.03 g sproszkowanej frakcji wzbogaconej w saponiny, co odpowiadało 1.71% wyjściowej suchej masy liści.
Skład frakcji przedstawiono w Tabeli 6 poniżej (wg metodyki opisanej w przykładzie 1).
Tabela 6. UHPLC-ESI-MS saponin meserveae Blue Angel.
Ilex meserveae
| Nr | numer związku przypisany w pracy [31] | zmierzona [M-H][m/z] | wzór sumaryczny | Blue Angel | |
| Rt [min] | Udział procentowy [%1 | ||||
| 1. | kudinoside N (SA) | 1235.61 | C59H96O27 | 6.78 | 16.4 |
| 2. | matesaponin 3 (UA) | 1073.56 | CsaHeeOzz | 7.40 | 15.2 |
| 3. | latifoloside L (PA) | 1073.56 | C53H86O22 | 8.06 | 23.3 |
| 5. | ilexoside XV (SA) | 927.50 | C47H76O18 | 8.26 | 21.3 |
| 9. | matesaponin 4 (UA) | 1219.61 | C59H96O26 | 9.11 | 3.3 |
| 9a. | matesaponin 2 (UA) | 1219.61 | C47H76O17 | 9.21 | 7.2 |
| 13. | matesaponin 1 (UA) | 1057.56 | CsaHeeOji | 10.82 | 10.5 |
| 16. | ilekudinoside A | 1057.56 | C47H7@Oie | 9.45 | 2.8 |
PL 244951 Β1
Przykład 6. Liście llex meserveae Golden Girl, natychmiast po zbiorze zamrożono i poddano liofilizacji, po czym sproszkowano, tak przygotowanych liści I. meserveae (60 g) ekstrahowano dwukrotnie, w temperaturze pokojowej, za pomocą 600 ml 70% metanolu. Następnie ekstrakty połączono, przefiltrowano, i dodano roztworu 30 g octanu ołowiu (II) w 70% metanolu w celu wytrącenia substancji balastowych (głównie związków fenolowych). Wyciąg odwirowano. Możliwe pozostałości jonów ołowiu wytrącono za pomocą rozcieńczonego roztworu kwasu siarkowego (VI), wyciąg ponownie odwirowano, oddzielono od osadu i zobojętniono. Supernatant rozcieńczono i ekstrahowano za pomocą kolumny ekstrakcyjnej ze złożem odwróconym (SPE, J. T. Baker). Frakcja saponinowa została wymyta z kolumny ekstrakcyjnej minimalną ilością czystego metanolu, następnie została zatężona na wyparce próżniowej i ostatecznie zliofilizowana. Uzyskano 1.15 g sproszkowanej frakcji wzbogaconej w saponiny, co odpowiadało 1.91% wyjściowej suchej masy liści.
Skład frakcji przedstawiono w Tabeli 7 poniżej (wg metodyki opisanej w przykładzie 1).
Tabela 7. UHPLC-ESI-MS saponin llex aquifolium Golden Girl.
| Nr | numer związku przypisany w pracy [31] | zmierzona [M-H][m/z] | wzór sumaryczny | llex meserveae Golden Girl | |
| Rt [min] | Udział procentowy [%] | ||||
| 1. | kudinoside N (SA) | 1235,61 | CssHgeOs? | 6,78 | 16,6 |
| 2. | matesaponin 3 (UA) | 1073,56 | CssHggOz? | 7,40 | 14,1 |
| 3. | latifoloside L (PA) | 1073,56 | CsaHaeOss | 8,06 | 22,9 |
| 5. | ilexoside XV (SA) | 927,50 | Cł/HyeOis | 8,26 | 21,6 |
| 9. | matesaponin 4 (UA) | 1219,61 | CesHgeOse | 9,11 | 2,9 |
| 9a. | matesaponin 2 (UA) | 1219,61 | C47H76O17 | 9,21 | 7,4 |
| 13. | matesaponin 1 (UA) | 1057,56 | CsaHeeOsi | 10,82 | 10,3 |
| 16. | ilekudinoside A | 1057,56 | Ο^ΗγβΟιβ | 9,45 | 4,2 |
Wyniki badań
Metodyka:
Badaniu poddane były trzy grupy szczurów rasy Wistar, po 12 osobników w każdej grupie. Dwie grupy stanowiły grupy kontrolne liii oraz jedna grupa stanowiła grupę badaną:
grupa kontrolna I - referencyjna - przyjmowała normalną dietę, grupa kontrolna II - skarmiana była wysokocholesterolową dietą o podwyższonej podaży cholesterolu w ilości 20 g/100 g karmy, grupa badana - przyjmująca preparat saponinowy wyizolowany z I. aquifolium (bezodmianowa), w dawce 10 mg/kg masy ciała wraz z podwyższoną podażą cholesterolu w ilości 20 g/100 g karmy. Czas trwania skarmiania wynosił 8 tygodni. Rejestrowano zużycie paszy, wody oraz masa ciała. Badania krwi zostały wykonane po 4 i 8 tyg. Parametry biochemiczne krwi wykonano zgodnie z zaleceniami IFCC. W dniu zakończenia badań zwierzęta poddano eutanazji. W przeprowadzonych badaniach stwierdzono statystycznie istotne zmiany w parametrach fizjologicznych badanych szczurów. W przypadku zastosowania diety wysokocholesterolowej, w odniesieniu do grupy kontrolnej II (podwyższona podaż cholesterolu w ilości 20 g/100 g karmy), oznaczono statystycznie istotnie niższy poziom cholesterolu całkowitego we krwi jak również jego frakcji LDL w grupie badanej. Spadek stężenia cholesterolu wynosił odpowiednio 20% oraz 15% dla frakcji lipidów o niskiej gęstości. Wynik ten wskazuje na działanie regulujące gospodarkę lipidową organizmu.
Co najistotniejsze, w przeprowadzonych badaniach histopatologicznych post mortem nie wykazano znacznych złogów cholesterolu ani innych zmian degeneracyjnych zarówno w obrębie dużych naczyń wokół serca (tętnicy płucnej i aorty oraz żył) jak i naczyń wieńcowych serca.
Tabela 8. Wybrane parametry krwi badanych grup.
| Cholesterol całkowity (mmol/L) po 4 tyg. | Cholesterol całkowity (mmol/L) po 8 tyg. | LDL (mmol/L) | |
| Grupa kontrolna I | 1,57 | 1,51 | 0,67 |
| Grupa kontrolna II | 2,34 | 2,41 | 0,93 |
| Grupa badana | 2,10 | 1,92 | 0,79 |
Wykaz literatury:
1. Surma, S.; Szyndler, A.; Narkiewicz, K. Świadomość wybranych czynników ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego w populacji młodych osób. Choroby Serca i Naczyń 2017, 14, 186-193.
2. Urych, I. Nowe wyzwania edukacji dla bezpieczeństwa: aktywność fizyczna „lekarstwem” na wybrane zagrożenia czasu pokoju w XXI wieku. Zeszyty Naukowe AON 2013, 384-407.
3. Piejko, L.; Nowak, Z.; Nawrat-Szołtysik, A.; Kopeć, D. Wybrane zachowania zdrowotne a jakość diety pacjentów z rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca i po przebytym zawale serca. Rozprawy naukowe Akademii Wychowania Fizycznego we Wrocławiu 2017, 59, 30-37.
4. Kubota, Y.; Evenson, K.R.; MacLehose, R.F.; Roetker, N.S.; Joshu, C.E.; Folsom, A.R. Physical activity and lifetime risk of cardiovascular disease and cancer. Medicine and science in sports and exercise 2017, 49, 1599.
5. Barengo, N.C.; Antikainen, R.; Borodulin, K.; Harald, K.; Jousilahti, P. Leisuretime physical activity reduces total and cardiovascular mortality and cardiovascular disease incidence in older adults. Journal of the American Geriatrics Society 2017, 65, 504-510.
6. Lear, S.A.; Hu, W.; Rangarajan, S.; Gasevic, D.; Leong, D.; Iqbal, R.; Casanova, A.; Swaminathan, S.; Anjana, R.M.; Kumar, R. The effect of physical activity on mortality and cardiovascular disease in 130 000 people from 17 high-income, middle-income, and low-income countries: the PURE study. The Lancet 2017, 390, 2643-2654.
7. Studziński, K.; Tomasik, T.; Krzysztoń, J.; Jóźwiak, J.; Windak, A. Effect of using cardiovascular risk scoring in routine risk assessment in primary prevention of cardiovascular disease: an overview of systematic reviews. BMC cardiovascular disorders 2019, 19, 11.
8. Mutschler, E.; Malinowska, B.; Droździk, M.; Kocić, I.; Pawlak, D.; Geisslinger, G.; Kroemer, H.K.; Menzel, S.; Ruth, P.; Grotthus, B. Mutschler farmakologia i toksykologia: podręcznik; MedPharm Polska: 2016.
9. Kapourchali, F.R.; Surendiran, G.; Goulet, A.; Moghadasian, M.H. The role of dietary cholesterol in lipoprotein metabolism and related metabolic abnormalities: a mini-review. Critical reviews in food science and nutrition 2016, 56, 2408-2415.
10. Kang, J.G.; Park, C.-Y. Anti-obesity drugs: a review about their effects and safety. Diabetes & metabolism journal 2012, 36, 13.
11. Ried, K. Garlic lowers blood pressure in hypertensive individuals, regulates serum cholesterol, and stimulates immunity: an updated meta-analysis and review. The Journal of nutrition 2016, 146, 389S-396S.
12. Bayan, L.; Koulivand, P.H.; Gorji, A. Garlic: a review of potential therapeutic effects. Avicenna journal of phytomedicine 2014, 4, 1.
13. Christaki, E.; Bonos, E.; Florou-Paneri, P. Nutritional and fuctional properties of Cynara Crops (Globe Artichoke and Cardoon) and their potencial applications: a review. International Journal of Applied Science and Technology 2012, 2.
14. Malekahmadi, M.; Firouzi, S.; Daryabeygi-Khotbehsara, R.; Islam, S.M.S.; Norouzy, A.; Moghaddam, O.M.; Soltani, S. Effects of pycnogenol on cardiometabolic health: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Pharmacological research 2019, 104472.
15. Lamer-Zarawska, E.; Kowal-Gierczak, B.; Niedworok, J. Fitoterapia i leki roślinne; Wydawnictwo Lekarskie PZWL: 2007.
16. Das, S.; Datta, A.; Bagchi, C.; Chakraborty, S.; Mitra, A.; Tripathi, S.K. A comparative study of lipid-lowering effects of guggul and atorvastatin monotherapy in comparison to their combination in high cholesterol diet-induced hyperlipidemia in rabbits. Journal of dietary supplements 2016, 13, 495-504.
17. Belguith-Hadriche, O.; Bouaziz, M.; Jamoussi, K.; El Feki, A.; Sayadi, S.; Makni-Ayedi, F. Lipid-lowering and antioxidant effects of an ethyl acetate extract of fenugreek seeds in high-cholesterol-fed rats. Journal of agricultural and food chemistry 2010, 58, 21162122.
18. Fraikue, F.B. Unveiling the potential utility of eggplant: a review. In Proceedings of Conference Proceedings of INCEDI; pp. 883-895.
19. Pingale, S.; Firke, N.P.; Markandetya, A. Therapeutic activities of Ocimum tenuiflorum accounted in last decade: a review. J Pharm Res 2012, 5, 2215-2220.
20. Hadrich, F.; Mahmoudi, A.; Bouallagui, Z.; Feki, I.; Isoda, H.; Feve, B.; Sayadi, S. Evaluation of hypocholesterolemic effect of oleuropein in cholesterol-fed rats. Chemico-biological interactions 2016, 252, 54-60.
21. Saeidnia, S.; Manayi, A.; Gohari, A.R.; Abdollahi, M. The story of beta-sitosterol-a review. European journal of medicinal plants 2014, 590-609.
22. Ferguson, J.J.; Stojanovski, E.; MacDonald-Wicks, L.; Garg, M.L. Fat type in phytosterol products influence their cholesterol-lowering potential: A systematic review and metaanalysis of RCTs. Progress in lipid research 2016, 64, 16-29.
23. Saravanan, M.; Ignacimuthu, S. Hypocholesterolemic effect of Indian medicinal plants— a review. Medicinal chemistry 2015, 5, 40-49.
24. Dai, L.; Lu, A.; Zhong, L.L.; Zheng, G.; Bian, Z. Chinese Herbal Medicine for Hyperlipidaemia: A Review Based on Data Mining from 1990 to 2016. Current vascular pharmacology 2017, 15, 520-531.
25. Eslami, O.; Shidfar, F. Soy milk: A functional beverage with hypocholesterolemic effects? A systematic review of randomized controlled trials. Complementary therapies in medicine 2019, 42, 82-88.
26. Gan, R.Y.; Zhang, D.; Wang, M.; Corke, H. Health benefits of bioactive compounds from the genus ilex, a source of traditional caffeinated beverages. Nutrients 2018, 10, doi:10.3390/nu10111682.
27. Correa, V.G.; Correa, R.C.G.; Vieira, T.F.; Koehnlein, E.A.; Bracht, A.; Peralta, R.M. Yerba mate (Ilex paraguariensis A. St. Hil): a promising adjuvant in the treatment of diabetes, obesity, and metabolic syndrome. Nutraceuticals and Natural Product Derivatives: Disease Prevention & Drug Discovery, ed. MF Ullah and A. Ahmad, John Wiley & Sons, Hoboken, New Jersey-USA 2019, 167-181.
28. Cardozo Junior, E.L.; Morand, C. Interest of mate (Ilex paraguariensis A. St.-Hil.) as a new natural functional food to preserve human cardiovascular health - A review. Journal of Functional Foods 2016, 21,440-454, doi:10.1016/j.jff.2015.12.010.
29. Riachi, L.G.; De Maria, C.A.B. Yerba mate: An overview of physiological effects in humans. Journal of Functional Foods 2017, 38, 308-320, doi:10.1016/j.jff.2017.09.020.
30. Stuby, J.; Gravestock, I.; Wolfram, E.; Pichierri, G.; Steurer, J.; Burgstaller, J.M. Appetitesuppressing and satiety-increasing bioactive phytochemicals: A systematic review. Nutrients 2019, 11, doi:10.3390/nu11092238.
31. Negrin, A.; Long, C.; Motley, T.J.; Kennelly, E.J. LC-MS metabolomics and chemotaxonomy of caffeine-containing holly (Ilex) species and related taxa in the aquifoliaceae. Journal of agricultural and food chemistry 2019, 67, 5687-5699.
Claims (12)
1. Sposób otrzymywania frakcji saponinowych, otrzymywanych z zielonych części roślin ostrokrzewu, znamienny tym, że wysuszone, sproszkowane liście europejskich odmian ostrokrzewu takich jak Ilex aquifolium albo Ilex mesereveae, które zawierają na 100 g suchej masy co najmniej 0,177 g kudinosidu N; co najmniej 0,163 g matesaponiny 3; co najmniej 0,232 g latifolosidu L, co najmniej 0,235 g ilexoside XV, dwukrotnie maceruje się co najmniej 12 g odziny rozpuszczalnikiem polarnym jakim jest metanol, następnie tak przygotowane ekstrakty łączy się, filtruje, i wytrąca substancje balastowe, głównie związki fenolowe solą octanu ołowiu (II) w rozpuszczalniku polarnym jakim jest metanol w celu doczyszczenia frakcji właściwej, po czym wyciąg odwirowuje się a możliwe pozostałości jonów ołowiu wytrąca się za pomocą roztworu kwasu nieorganicznego, jakim jest kwas siarkowy (VI), wyciąg ponownie odwirowuje się, oddziela od osadu i zobojętnia, kolejno supernatant rozcieńcza się i ekstrahuje za pomocą kolumny ekstrakcyjnej, po czym frakcję saponinową wymywa się z kolumny ekstrakcyjnej rozpuszczalnikiem polarnym jakim jest metanol, następnie zatęża się ją na wyparce próżniowej i poddaje procesowi liofilizacji, w wyniku czego uzyskuje się sproszkowaną frakcję będącą mieszaniną bogatą w saponiny.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wysuszone, sproszkowane liście europejskich odmian ostrokrzewu zawierają na 100 g suchej masy: kudinosid N od 0,177 do 0,41 g, mat esaponina 3 od 0,163 do 0,395 g, latifolosidu L od 0,232 do 0,457 g, ilexosid XV od 0,235 do 0,555 g.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do otrzymywania używa się gatunku Ilex aquifolium odmiany Alaska.
4. Sposób otrzymywania według zastrz. 1, znamienny tym, że do otrzymywania używa się gatunku Ilex aquifolium odmiany Golden van Tol.
5. Sposób otrzymywania według zastrz. 1, znamienny tym, że do otrzymywania używa się gatunku Ilex aquifolium odmiany Ferox Argentea.
6. Sposób otrzymywania według zastrz. 1, znamienny tym, że do otrzymywania używa się gatunku Ilex meserveae odmiany Blue Angel.
7. Sposób otrzymywania według zastrz. 1, znamienny tym, że do otrzymywania używa się gatunku Ilex meserveae odmiany Golden Girl.
8. Sposób otrzymywania według zastrz. 1, znamienny tym, że do maceracji używa się 70% roztwór metanolu.
9. Sposób otrzymywania według zastrz. 1, znamienny tym, że do wytrącenia substancji balastowych używa się 30 g soli octanu ołowiu (II) w 70% metanolu.
10. Sposób otrzymywania według zastrz. 1, znamienny tym, że do ekstrakcji frakcji saponinowej używa się kolumny ekstrakcyjnej ze złożem odwróconym SPE, J.T. Baker.
11. Sposób otrzymywania według zastrz. 1, znamienny tym, że do wymywania frakcji saponinowej używa się 100% metanolu.
12. Mieszanina związków saponinowych otrzymana sposobem według zastrzeżenia 1 do zastosowania w leczeniu i profilaktyce chorób, takich jak hipercholesterolemia, hiperlipidemia mieszana i inne hiperlipidemie.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL437249A PL244951B1 (pl) | 2021-03-09 | 2021-03-09 | Sposób otrzymywania frakcji saponinowych oraz zastosowanie mieszaniny związków saponinowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL437249A PL244951B1 (pl) | 2021-03-09 | 2021-03-09 | Sposób otrzymywania frakcji saponinowych oraz zastosowanie mieszaniny związków saponinowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL437249A1 PL437249A1 (pl) | 2022-09-12 |
| PL244951B1 true PL244951B1 (pl) | 2024-04-08 |
Family
ID=83724152
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL437249A PL244951B1 (pl) | 2021-03-09 | 2021-03-09 | Sposób otrzymywania frakcji saponinowych oraz zastosowanie mieszaniny związków saponinowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL244951B1 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116530413B (zh) * | 2023-04-25 | 2024-02-09 | 南京林业大学 | 一种欧洲冬青‘FeroxArgentea’离体快繁方法 |
-
2021
- 2021-03-09 PL PL437249A patent/PL244951B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL437249A1 (pl) | 2022-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | Bioactive compounds, health benefits and functional food products of sea buckthorn: A review | |
| Hong et al. | A review of pears (Pyrus spp.), ancient functional food for modern times | |
| Vučić et al. | Composition and potential health benefits of pomegranate: a review | |
| Ovesnaâ et al. | Taraxasterol and b-sitosterol: new naturally compounds with chemoprotective/chemopreventive effects Minireview | |
| Shinde et al. | Recent advancements in extraction techniques of Ashwagandha (Withania somnifera) with insights on phytochemicals, structural significance, pharmacology, and current trends in food applications | |
| Janda et al. | Molecular mechanisms of lipid-and glucose-lowering activities of bergamot flavonoids | |
| Chehri et al. | Phytochemical and pharmacological anti-diabetic properties of bilberries (Vaccinium myrtillus), recommendations for future studies | |
| Patel et al. | β-sitosterol: bioactive compounds in foods, their role in health promotion and disease prevention “a concise report of its phytopharmaceutical importance” | |
| Han et al. | Codonopsis lanceolata extract prevents hypertension in rats | |
| WO2015198346A1 (en) | A composition comprising extract of alangium salvifolium having anti-adipogenic or anti-obesic activity | |
| US20140314729A1 (en) | Nutraceutical formulation for treatment of elevated cholesterol and cardiovascular disease | |
| Lin et al. | Integrated anti-hyperlipidemic bioactivity of whole Citrus grandis [L.] osbeck fruits—multi-action mechanism evidenced using animal and cell models | |
| Lee et al. | Evaluation of in vitro anti-oxidant and anti-inflammatory activities of Korean and Chinese Lonicera caerulea | |
| Khanavi et al. | Capparis spinosa: A comparative study of raw and processed fruits | |
| Chen et al. | Antioxidant and anti-inflammatory activities and bioactive compounds of the leaves of Trichodesma khasianum clarke | |
| Dwivedi et al. | Aspects of β-sitosterol's pharmacology, nutrition and analysis | |
| Waly et al. | Comprehensive phytochemical characterization of Persea americana Mill. fruit via UPLC/HR-ESI–MS/MS and anti-arthritic evaluation using adjuvant-induced arthritis model | |
| Yan-Lin et al. | Eleutherococcus senticosus as a crude medicine: Review of biological and pharmacological effects | |
| Murugaiyah et al. | Lipid-lowering effect of hydroalcoholic extracts of Gynura procumbens in Chemical-and High-fat diet-induced hyperlipidemic rats. | |
| Uchendu | Effect of aqueous extract of bitter leaf (Vernonia amygdalina) against acetaminophen-induced liver damage in rats | |
| Tchamgoue et al. | Extraction of phytoconstituents for lifestyle diseases | |
| Sindhu et al. | Phytosterols: Physiological functions and therapeutic applications | |
| Paula Santos et al. | Edible plants, their secondary metabolites and antiobesogenic potential | |
| PL244951B1 (pl) | Sposób otrzymywania frakcji saponinowych oraz zastosowanie mieszaniny związków saponinowych | |
| WO2019203338A1 (ja) | ターメロノールａ及び／又はターメロノールｂを含有する組成物 |