PL245991B1 - Kompozycja farmaceutyczna do zastosowania w leczeniu raka piersi - Google Patents

Kompozycja farmaceutyczna do zastosowania w leczeniu raka piersi Download PDF

Info

Publication number
PL245991B1
PL245991B1 PL436660A PL43666021A PL245991B1 PL 245991 B1 PL245991 B1 PL 245991B1 PL 436660 A PL436660 A PL 436660A PL 43666021 A PL43666021 A PL 43666021A PL 245991 B1 PL245991 B1 PL 245991B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
cdfa
emetine
doxo
breast cancer
doxorubicin
Prior art date
Application number
PL436660A
Other languages
English (en)
Other versions
PL436660A1 (pl
Inventor
Wojciech Smoroń
Riccardo Belli
Original Assignee
Bs Biotechna Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bs Biotechna Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia filed Critical Bs Biotechna Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
Priority to PL436660A priority Critical patent/PL245991B1/pl
Publication of PL436660A1 publication Critical patent/PL436660A1/pl
Publication of PL245991B1 publication Critical patent/PL245991B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest kompozycja lecznicza stosowana w leczeniu nowotworów, w szczególności raka piersi, która zawiera skuteczne stężenie doksorubicyny wykazującej działanie przeciwnowotworowe i skuteczne stężenie emetyny powodujące efekt synergii. Korzystnie emetyna występuje w zakresie stężeń 0,001 - 1 μg/ml, a emetyna w stężeniu 0,1 μg/ml.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna, stosowana w zapobieganiu lub leczeniu chorób nowotworowych i chorób wynikających z nadmiernej proliferacji komórek, w szczególności raka piersi.
Spośród wszystkich nowotworów złośliwych u kobiet 21 proc. to rak piersi. W Polsce to właśnie on jest drugą najczęstszą przyczyną ich śmierci. Na całym świecie co roku raka piersi wykrywa się u 1,5 mln kobiet. Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC — triple negative breast cancer) stanowi około 15-20% wszystkich przypadków tej choroby i charakteryzuje się niekorzystnym przebiegiem klinicznym oraz złym rokowaniem. Terminem tym określa się podtyp raka piersi, który wykazuje brak receptorów steroidowych — estrogenowego i progesteronowego — oraz nadekspresję receptora ludzkiego czynnika naskórkowego typu 2 — HER-2.
Leczenie raka piersi może mieć charakter miejscowy lub systemowy. Leczenie miejscowe polega na usunięciu guza, usunięciu całej piersi - mastektomii lub zastosowaniu radioterapii. Leczenie systemowe, poza komórkami nowotworowymi oddziałuje również na pozostałe komórki organizmu. Do takich metod należą chemioterapia, hormonoterapia lub leczenie celowane, które polega na podaniu dożylnie lub doustnie leków, dopasowanych w zależności od zaawansowania choroby.
Ze stanu techniki znane są również inne metody leczenia raka piersi.
W opisie wynalazku PL399129A1 ujawnione zostało użycie fulwestrantu w dawkowaniu 500 mg do stosowania w leczeniu zaawansowanego raka piersi u kobiet po menopauzie, u których nastąpiła progresja lub nawrót choroby podczas terapii hormonalnej.
Z opisu wynalazku EP2712361A1 znane są związki stosowane w leczeniu nowotworów, w tym na przykład raka piersi, raka prostaty, raka płuc i białaczki. Związkami tymi są pochodne emetyny stosowane jako proleki ulegające selektywnie aktywacji, podczas której uwalniana jest emetyna w określonych warunkach komórkowych. Do cząsteczki emetyny wiązana jest grupa blokująca przez derywatyzację pozycji N2 z ugrupowaniami, które można selektywnie usunąć przez hydrolizę w mikrośrodowisku nowotworu. Takie związki są mniej cytotoksyczne niż emetyna i są zasadniczo nieaktywne w komórkach nien owotwo rowych.
Doksorubicyna jest lekiem chemioterapeutycznym należącym do rodziny inhibitorów topoizomerazy, powszechnie stosowanym w leczeniu wielu różnych odmian nowotworów, również pacjentów z rakiem piersi. Podawana jest poprzez kaniulę dożylną, wkłucie centralne lub wkłucie obwodowe. W związku ze stosowaniem chemioterapii możliwe jest wystąpienie szeregu działań niepożądanych. Do najczęstszych z nich należą mdłości, wypadanie włosów, niedokrwistość, zmęczenie czy obniżenie odporności.
Emetyna jest jednym z głównych alkaloidów korzenia ipekakuany. Związek ten posiada działanie pierwotniakobójcze, jak również wykazuje właściwości wykrztuśne i wymiotne. Duże dawki tego alkaloidu mogą powodować uszkodzenia błony śluzowej żołądka, miąższu wątroby lub nawet zatrzymanie akcji serca.
We wcześniejszej publikacji potwierdzono cytotoksyczne działanie emetyny i doksorubicyny względem wybranych linii komórkowych nowotworów neuroendokrynnych oraz występujący wówczas efekt addycyjny (Larsson DE, Hassan S, Larsson R, Oberg K, Granberg D. Combination analyses of anti-cancer drugs on human neuroendocrine tumor cell lines. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Dec; 65(1):5-12. doi: 10.1007/s00280-009-0997-6. Epub 2009 Apr 19. PMID: 19381631.).
Istotą wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca doksorubicynę w stężeniu nie mniejszym niż 0,1 μΜ i emetynę w stężeniu nie mniejszym niż 0,001 μM do zastosowania w leczeniu raka piersi.
Korzystnie kompozycja farmaceutyczna jest stosowana do podawania w formie liposomu w leczeniu raka piersi.
Korzystniej liposom oparty jest na koniugacie cyklodekstryny i kwasu foliowego.
Komórki nowotworowe doświadczają licznych stresów komórkowych, nietypowych dla normalnie różnicujących się komórek organizmu, dlatego są one bardziej zależne od szlaków podtrzymujących stres w celu przeżycia. Zastosowane w kompozycji leczniczej składniki, na poziomie komórkowym wpływają na inhibicję białek cytoplazmatycznych jak również zaburzenie pracy mitochondriów, co powoduje selektywne zaburzenie równowagi w sygnalizacji pro i anty-przetrwalnej odbywające się ze szkodą dla komórek nowotworowych. Zaletą opisanego rozwiązania jest dwutorowość działania, co prowadzi do zatrzymania wzrostu lub śmierci komórki przez synergiczne połączenie dwóch mechanizmów, które na
PL 245991 Β1 ogół nie byłyby celem dla jednego inhibitora. Hamowanie białka cytoplazmatycznego, a w konsekwencji wzmocnienie reakcji komórki na stres, doprowadza komórkę nowotworową do stanu, w którym nie jest już w stanie poradzić sobie ze stresem, zaprzestaje proliferacji lub inicjuje apoptozę. Występujący w przypadku emetyny i doksorubicyny synergizm pozwala na zastosowanie dużo mniejszych dawek substancji i ograniczenie skutków ubocznych ich stosowania. Ponadto podawanie kompozycji leczniczej w postaci nanokapsuły umożliwia zastosowanie jej w terapii celowanej molekularnie. Wpływa to korzystnie na efekt terapii podnosząc znacznie jej skuteczność i minimalizując negatywny wpływ na pozostałe komórki oraz negatywne efekty występujące w klasycznych terapiach przeciwnowotworowych.
Przedmiot wynalazków został przedstawiony w poniższych przykładach wykonania.
Przykład 1. Wpływ emetyny i doksorubicyny na przeżywalność komórek nowotworowych.
W celu oceny wpływu emetyny i doksorubicyny na przeżywalność komórek nowotworowych zaprojektowano i wykonano serię przedklinicznych badań in vitro. W przeprowadzonym badaniu wykorzystano linię komórkową MDA-MB-231 - jedną z najlepiej przebadanych linii komórkowych potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC).
Komórki hodowano w 37°C na pożywce DMEM zawierającej 10% płodową surowicę cielęcą uzupełnioną o 100 lU/ml penicyliny i 100 μg/ml streptomycyny w obecności 5% CO2. Komórki zostały przebadane rutynowo na wypadek zanieczyszczenia mykoplazmą i zebrane przy użyciu 0,25% roztworu Trypsyna/EDTA.
Dichlorowodorek emetyny rozpuszczono w jałowej wodzie dejonizowanej uzyskując roztwór o stężeniu 10 mM. Doksorubicynę rozpuszczono w roztworze soli fizjologicznej (PBS) z 10% dimetylosulfotlenkiem (DMSO) uzyskując stężenie wynoszące 5 mM. Roztwory podstawowe przechowywano w kilku porcjach w temperaturze - 20°C, aby uniknąć powtarzających się cykli zamrażania i rozmrażania. Przed użyciem roztwory podstawowe emetyny i doksorubicyny rozcieńczano seryjnie przy użyciu PBS w celu uzyskania roztworów roboczych leku o stężeniu 10-krotnie wyższym niż pożądane. Roztwory robocze rozcieńczono 10-krotnie pożywką do hodowli komórkowych, aby uzyskać odpowiednie końcowe stężenie każdego leku.
Po podaniu różnych dawek emetyny, doksorubicyny oraz obu substancji łącznie mierzono żywotność komórek. Emetyna była stosowana w trzech różnych stężeniach 0,004, 0,02 i 0,1 μΜ, natomiast doksorubicynę zastosowano w stężeniach 0,8, 4 i 20 μΜ. Zbadano również kombinacje obu substancji. Komórkom w ramach próby kontrolnej podawano roztwór dimetylosulfotlenku w soli fizjologicznej w odpowiedniej objętości. Pełne zestawienie zastosowanych stężeń zostało ujęte w tabeli poniżej.
Tabela 1
Zestawienie zastosowanych stężeń
No Oznaczenie Substancje Stężenie I μΜ Stężenie II μΜ Stężenie III μΜ
1. Próba kontrolna DMSO/PBS 0,20% 0,20% 0,20%
2. CDFA CDFA 0,8 4 20
3. Dokso Doksorubicyn a 0,8 4 20
4. Emet Emetyna 0,004 0,02 0,1
Przygotowane komórki wysiano na płytkach 96 dołkowych w ilości 10000 komórek/dołek z 100 μΙ objętości pożywki i pozostawiono do przylegania przez noc przed ekspozycją na lek. Po preinkubacji pożywkę do hodowli komórkowej uzupełniono pożywką zawierającą testowane substancje. Komórki wystawiano na działanie substancji w trzech stężeniach przez 72 godziny, a następnie oceniono żywotność komórek przy leczeniu pojedynczymi substancjami oraz skojarzonym lekiem, jak opisano poniżej. Żywotność komórek oceniano za pomocą testu CCK8, który wskazuje mitochondrialną aktywność metaboliczną w żywych komórkach. 10 μΙ roztworu CCK8 dodano do komórek traktowanych lekiem pod koniec okresu inkubacji. Żywotność komórek określono trzy godziny później, odczytując absorbancję przy długości fali 450 nm. Sygnały absorbancji określano ilościowo przy użyciu czytnika płytek Spectramax M5 wyposażonego w oprogramowanie SoftMaxPro. Wyniki badania przedstawiono w tabeli poniżej:
PL 245991 Β1
Tabela 2
Wyniki pomiaru absorbancji
Wynik pomiaru absorbancji
Substancja (stężenie) Powtórzenie 1 Powtórzenie 2 Powtórzenie 3
Próba kontrolna 1,1176 1,0523 1,0849
Dokso (0,3 pM) 1,0538 1,0564 1,0859
Dokso (1,5 pM) 1,0346 1,0658 0,9970
Dokso (7,5 pM) 0,9923 1,0202 1,0211
Emetyna (0,004 pM) 1,0729 1,0560 1,0611
Emetyna (0,02 pM) 1,0158 0,9937 0,9592
Emetyna (0,1 pM) 0,9621 0,8604 0,9492
Dokso (0,3 pM) / Emet (0,004 pM) 1,0667 1,0650 1,0734
Dokso (1,5 pM) i Emet (0,02 pM) 1,0229 0,9676 0,9634
Dokso (7,5 pM) / Emet (0,1 pM) 0,5783 0,5306 0,5487
Policzono średnią z wyników uzyskanych dla 3 powtórzeń, a następnie obliczono odchylenie standardowe. Na końcu obliczono stosunek przeżywalności komórek poddanych działaniu badanych substancji lub ich kombinacji w odniesieniu do przeżywalności próby kontrolnej, a uzyskany wynik wyrażono w procentach.
Tabela 3
Wyniki obliczeń
Wynik pomiaru absorbancji
Substancja (steżenie) Powtórzenie 1 Powtórzenie 2 Powtórzenie 3 Średnia Odchylenie standardowe % próby
Próba kontrolna 1,1 1,1 1,1 1,1 0,03 100,0
Dokso (0,3 pM) 1,1 1,1 1,1 1,1 0,02 98,2
Dokso (1,5 pM) 1,0 1,1 1,0 1,0 0,03 95,2
Dokso (7,5 pM) 1,0 1,0 1,0 1,0 0,02 93,2
Emetyna (0,004 pM) 1,1 1,1 1,1 1,1 0,01 98,0
Emetyna (0,02 pM) 1,0 1,0 1,0 1,0 0,03 91,2
Emetyna (0,1 pM) 1,0 0,9 0,9 0,9 0,06 85,2
Dokso (0,3 pM) / Emet (0,004 pM) 1,1 1,1 1,1 1,1 0,00 98,5
Dokso (1,5 pM) / Emet (0,02 pM) 1,0 1,0 1,0 1,0 0,03 90,8
Dokso (7,5 pM) / Emet (0,1 pM) 0,6 0,5 0,5 0,6 0,02 50,9
W badaniu wykazano, że emetyna w połączeniu z doksorubicyną jest w stanie zmniejszyć żywotność komórek o prawie 50% w stosunku do próby kontrolnej, podczas gdy w podobnej dawce oba związki zastosowane pojedynczo nie wykazują aktywności przeciwnowotworowej - proliferacja komórek na poziomie kontroli, co w konsekwencji dowodzi efektu synergizmu obu związków. Przeżywalność komórek dla poszczególnych dawek została zilustrowana na wykresie - Fig. 1.
Przykład 2. Wpływ emetyny i doksorubicyny podanych w postaci nanokapsuły na przeżywalność komórek nowotworowych.
W celu oceny wpływu emetyny i doksorubicyny podanych w postaci nanokapsuły na przeżywalność komórek nowotworowych ponownie wykorzystano linię komórkową MDA-MB-231 i zastosowano metodologię opisaną szczegółowo w przykładzie 1. W badaniu wykorzystane zostały przykładowe nanocząsteczki oparte na koniugacie cyklodekstryny i kwasu foliowego (CDFA). Nanocząsteczki przygotowano w jałowym PBS o pH 7,4 z 10% DMSO jako 10 mM roztworem podstawowym. W badaniu, poza
PL 245991 Β1 próbą kontrolną zastosowano CDFA, CDFA z doksorubicyną, CDFA z emetyną oraz CDFA z kombinacją emetyny i doksorubicyny. Zestawienie zastosowanych stężeń dla każdej z substancji zostało ujęte w tabeli poniżej.
Tabela 4
Zestawienie zastosowanych stężeń
No Oznaczenie Substancje Stężenie I μΜ Stężenie II μΜ Stężenie III μΜ
1. Próba kontrolna DMSO/PBS 0,20% 0,20% 0,20%
2. CDFA/Dokso CDFA 0,8 4 20
Doksorubicyną 0,8 4 20
3. CDFA/Emet CDFA 0,008 0,04 0,2
Emetyna 0,004 0,002 0,1
4. CDFA/Emet/Dokso CDFA 0,808 4,04 20,2
Emetyna 0,004 0,02 0,1
Doksorubicyną 0,8 4 20
5. Emet/Dokso Emetyna 0,004 0,02 0,1
Doksorubicyną 0,8 4 20
Żywotność komórek ponownie oceniano za pomocą testu CCK8 po 72 godzinach od podania substancji. Odczytano absorbancję przy długości fali 450 nm uzyskując następujące wyniki:
Tabela 5
Wyniki pomiaru absorbancji
Wynik pomiaru absorbancji
Substancja (stężenie) Powtórzenie 1 Powtórzenie 2 Powtórzenie 3
Próba kontrolna 1,1176 1,0523 1,0849
CDFA (0,3 μΜ) 1,1223 1,0863 1,0775
CDFA (1,5 μΜ) 1,0123 1,1305 1,0984
CDFA (7,5 μΜ) 1,1014 0,9463 1,1175
CDFA (0,3 μΜ) / Dokso (0,3 μΜ) 1,0597 1,1177 1,0486
CDFA (1,5 μΜ) / Dokso (1,5 μΜ) 1,0746 1,0375 1,0355
CDFA (7,5 μΜ) / Dokso (7,5 μΜ) 1,0096 0,9928 1,0221
CDFA (0,008 μΜ) / Emet (0,004 μΜ) 1,0826 1,0813 1,0718
CDFA (0,04 μΜ) / Emet (0,02 μΜ) 1,0258 1,0092 0.765
CDFA (0,2 μΜ) / Emet (0,1 μΜ) 1,3581 0,9344 0,9820
CDFA (0,3 μΜ) / Dokso (0,3 μΜ) / Emetyna (0,004 μΜ) 1,1031 1,1090 1,0545
CDFA (1,5 μΜ) / Dokso (1,5 μΜ) / Emetyna (0,02 μΜ) 0,9944 0,9939 1,0188
CDFA (7,5 μΜ) / Dokso (7,5 μΜ) / Emetyna (0,1 μΜ) 0,8149 0,8077 0,8221
Następnie policzono średnią z wyników uzyskanych dla 3 powtórzeń i obliczono odchylenie standardowe. Na końcu obliczono stosunek przeżywalności komórek poddanych działaniu badanych substancji lub ich kombinacji w odniesieniu do przeżywalności próby kontrolnej, a uzyskany wynik wyrażono w procentach.
PL 245991 Β1
Tabela 6
Wyniki obliczeń
Wynik pomiaru absorbancji
Substancja (stężenie) Powtórzenie 1 Powtórzenie 2 Powtórzenie 3 Średnia Odchylenie standardowe %
Próba kontrolna 1,1 1,1 1,1 1,1 0,03 100,0
CDFA (0,3 μΜ) 1,1 1,1 1,1 1,1 0,02 101,0
CDFA (1,5 μΜ) 1,0 1,1 1,1 1,1 0,06 99,6
CDFA (7,5 μΜ) 1,1 0,9 1,1 1,1 0,09 97,2
CDFA (0,3 μΜ) / Dokso (0,3 μΜ) 1,1 1,1 1,0 1,1 0,04 99,1
CDFA (1,5 μΜ)/Dokso (1,5 μΜ) 1,1 1,0 1,0 1,0 0,02 96,7
CDFA (7,5 μΜ)/Dokso (7,5 μΜ) 1,0 1,0 1,0 1,0 0,01 92,9
CDFA (0,008 μΜ) / Emet (0,004 μΜ) 1,1 1,1 1,1 1,1 0,01 99,4
CDFA (0,04 μΜ) / Emet (0,02 μΜ) 1,0 1,0 0.7 1,0 0,01 93,8
CDFA (0,2 μΜ) / Emet (0,1 μΜ) 1,4 0,9 1,0 1,1 0,23 100,6
CDFA (0,3 μΜ)/Dokso (0,3 μΜ) / Emetyna (0,004 μΜ) 1,1 1,1 1,1 1,1 0,03 100,4
CDFA (1,5 μΜ)/Dokso (1,5 μΜ) / Emetyna (0,02 μΜ) 1,0 1,0 1,0 1,0 0,01 92,4
CDFA (7,5 μΜ)/Dokso (7,5 μΜ) / Emetyna (0,1 μΜ) 0,8 0,8 0,8 0,8 0,01 75,1
W badaniu wykazano, że sama nanocząstka nie jest toksyczna dla komórek (żywotność podobna do kontroli). Wykazano również, że kombinacja obu związków w takiej formulacji ma lepszą aktywność w porównaniu z nanocząstką obciążoną tylko samą emetyną lub doksorubicyną, co potwierdziło istnienie synergizmu. Przeżywalność komórek dla poszczególnych dawek została zilustrowana na wykresie - Fig. 2. W interpretacji wyników, należy wziąć pod uwagę fakt, że uwalnianie leku z nanocząstek jest wolniejsze niż w przypadku zastosowania standardowego preparatu.

Claims (3)

1. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca doksorubicynę w stężeniu nie mniejszym niż 0,1 μΜ i emetynę w stężeniu nie mniejszym niż 0,001 μΜ do zastosowania w leczeniu raka piersi.
2. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1 do zastosowania do podawania w formie liposomu w leczeniu raka piersi.
3. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 2, znamienna tym, że liposom oparty jest na koniugacie cyklodekstryny i kwasu foliowego.
PL436660A 2021-01-13 2021-01-13 Kompozycja farmaceutyczna do zastosowania w leczeniu raka piersi PL245991B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL436660A PL245991B1 (pl) 2021-01-13 2021-01-13 Kompozycja farmaceutyczna do zastosowania w leczeniu raka piersi

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL436660A PL245991B1 (pl) 2021-01-13 2021-01-13 Kompozycja farmaceutyczna do zastosowania w leczeniu raka piersi

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL436660A1 PL436660A1 (pl) 2021-12-13
PL245991B1 true PL245991B1 (pl) 2024-11-18

Family

ID=80053440

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL436660A PL245991B1 (pl) 2021-01-13 2021-01-13 Kompozycja farmaceutyczna do zastosowania w leczeniu raka piersi

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL245991B1 (pl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL247852B1 (pl) * 2023-05-03 2025-09-08 Bs Biotechna Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia Kompozycja farmaceutyczna, stosowana w zapobieganiu lub leczeniu chorób nowotworowych i chorób wynikających z nadmiernej proliferacji komórek oraz liposom zawierający tę kompozycję

Also Published As

Publication number Publication date
PL436660A1 (pl) 2021-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Yang et al. Hybrid nanoparticles coated with hyaluronic acid lipoid for targeted co-delivery of paclitaxel and curcumin to synergistically eliminate breast cancer stem cells
Xiao et al. Self-targeting platinum (IV) amphiphilic prodrug nano-assembly as radiosensitizer for synergistic and safe chemoradiotherapy of hepatocellular carcinoma
KR20130114240A (ko) 화학요법적 항종양 약물을 함유하는 나노입자
US20090018142A9 (en) Use of phosphatases to treat tumors overexpressing N-CoR
EP3544598B1 (en) Cannabinoids for prophylactic treatment of involuntary weight loss
Tu et al. Improving tumor hypoxia and radiotherapy resistance via in situ nitric oxide release strategy
EP2049121B1 (en) Compositions for promoting activity of anti-cancer therapies
Guo et al. Self-assembled Camptothecin derivatives–Curcuminoids conjugate for combinatorial chemo-photodynamic therapy to enhance anti-tumor efficacy
Zeng et al. Synergistic anti-tumour activity of ginsenoside Rg3 and doxorubicin on proliferation, metastasis and angiogenesis in osteosarcoma by modulating mTOR/HIF-1α/VEGF and EMT signalling pathways
Harakeh et al. Thymoquinone nanoparticles protect against cisplatin-induced nephrotoxicity in Ehrlich carcinoma model without compromising cisplatin anti-cancer efficacy
Liu et al. Morphologically transformable peptide nanocarriers coloaded with doxorubicin and curcumin inhibit the growth and metastasis of hepatocellular carcinoma
Ni et al. Integrating Chinese medicine into mainstream cancer therapies: a promising future
Ahmed et al. Repurposing of metformin for cancer therapy: Updated patent and literature review
Li et al. Versatile Thermo-Sensitive liposomes with HSP inhibition and Anti-Inflammation for synergistic Chemo-Photothermal to inhibit breast cancer metastasis
WO2015172712A1 (zh) 维生素c与抗肿瘤药物协同作用的注射用药物组合物
Ghahremanloo et al. Synergistic anticancer effects of liposomal doxorubicin and aprepitant combination therapy in breast cancer: Preclinical insights and therapeutic potential
CN110934879B (zh) 靶向组织微环境中衰老细胞的抗衰老药物d/a及其应用
PL245991B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna do zastosowania w leczeniu raka piersi
CN102688493B (zh) 含有白藜芦醇及白藜芦醇类衍生物和Bc1-2抑制剂的药物组合物及其应用
Yu et al. Comparison of therapeutic efficacy of lipo-doxorubicin and doxorubicin in treating bladder cancer
JP6489517B2 (ja) ガン幹細胞に対する分化促進薬及び脳腫瘍治療薬
Bengaied et al. Reduction of hepatotoxicity induced by doxorubicin
WO2021023291A1 (zh) 原黄素在肺癌治疗中的应用
CA3135916C (en) COMBINED USE OF THE COMPOUND MEDICINE A-NOR-5A ANDROSTANE AND AN ANTI-CANCER MEDICINE
CN103054802A (zh) 介入治疗肝癌的前阳离子/阳离子脂质体姜黄素制剂及其制备方法