PL29715B1 - Sposób wytwarzania N-metylosiarczynów wzglednie N-metanosulfinianów l-arylo-2,3-dwualkylo-4-alkyloaminopirazolonów - Google Patents

Description

Z patentów niemieckich nr nr 421 505, 476 643 i 476 663 oraz z patentu angiel¬ skiego nr 452 868 i patentu niemieckiego nr 617 237 znane sa miedzy innymi spo¬ soby wytwarzania N - metylosiarczynów i N - metanosulfinianów 1 - arylo - 2,3 - dwualkylo - i - alkyloaminopirazolonów.Wszystkie zwiazki, otrzymywane wedlug wyzej wymienionego sposobu, stanowia N - metylosiarczyny wzglednie N - meta- nosulfiniany takich amin drugorzedowych, których grupa alkylowa, znajdujaca sie przy azocie aminowym, jest nierozgalezio- na, jak np. grupa metylowa, etylowa itd.Obecnie stwierdzono, ze przez, wytwa¬ rzanie N - metylosiarczynów wzglednie N - metanosulfinianów takich 1 - arylo- 2,3 - dwualkylo - U - alkyloaminopirazolo- nów, zawierajacych przy azocie, znajduja¬ cym sie w polozeniu U, rozgaleziona reszte alifatyczna, otrzymuje sie zwiazki, wyka¬ zujace w porównaniu z zwiazkami znany¬ mi oprócz dzialania antypiretycznego rów¬ niez i dzialanie narkotyczne, nadajace sie przeto do zastosowania jako srodki usmie¬ rzajace wzglednie uspokajajace ból.Sposób wedlug wynalazku niniejszego mozna przeprowadzac rozmaicie. Mozna np. wymienione aminopirazolony bezposre¬ dnio kondensowac z formaldehydodwusiar- czynem wzglednie formaldehydosulfoksyla- nem. Zamiast zastosowania formaldehydo- dwu&iarczynu jako zwiazku wyjsciowego mozna tez stosowac w dowolnej kolejnoscialdehyd mrówkowy i dwusiarczyn. Kon- densujac aminopirazolony najpierw z al¬ dehydem mrówkowym otrzymuje sie po¬ chodne metanu, w których kazdy z 2 wo¬ dorowych atomów metanu jest podstawio¬ ny jedna reszta aminopirazolonu; tak otrzymane zwiazki mozna nastepnie prze¬ prowadzic za pomoca dalszej ilosci aldehy¬ du mrówkowego i dwusiarczynu w N - me- tylosiarczyny. Ponadto mozna sposób ni¬ niejszy przeprowadzac równiez i tak, ze aminy przeprowadza sie najpierw za po¬ moca aldehydu mrówkowego i kwasu siar¬ kawego w kwasy N - metylosiarkawe, któ¬ re nastepnie mozna przez zobojetnianie przeprowadzac w odpowiednie sole. Wresz¬ cie mozna sposób wykonywac tak, ze N- metylosiarczyny wzglednie N - metanosul- finiany, które mozna otrzymac przez kon¬ densacje pierwszorzedowych amin aroma¬ tycznych z formaldehydodwusiarczynem wzglednie formaldehydosulfoksylanem, traktuje sie srodkami alkylujacymi, zawie¬ rajacymi rozgaleziona reszte alkylowa.Przyklad I. . Do roztworu reakcyjnego, otrzymanego ze 110 czesci wagowych 37,80/cnowego roztworu dwusiarczynu so¬ dowego oraz 40 czesci wagowych 30°/<-owe- go aldehydu mrówkowego i ogrzanego do 50°C, wprowadza sie 100 czesci wagowych 1 - fenylo - 2,3 - dwumetylo - U - izopropy- loamino - 5 - pirazolonu o punkcie topnie¬ nia 80°C, otrzymanego za pomoca przemia¬ ny 1 - fenylo - 2,3 - dwumetylo - U - ami¬ nopirazolonu z bromkiem iizopropylowym.Po rozpuszczeniu dodaje sie 300 czesci wa¬ gowych alkoholu, zadaje weglem zwierze¬ cym, przesacza i wytraca za pomoca ete¬ ru sól sodowa kwasu 1 - fenylo - 2,3 - dwu¬ metylo - 5 - pirazolono - U - izopropyloami- nometylosiarkawego. Po przesaczeniu z za¬ stosowaniem cisnienia, przemywaniu ete¬ rem, zawierajacym alkohol, i suszeniu otrzymuje sie wyzej wymieniony zwiazek z wydajnoscia ilosciowo prawie odpowia¬ dajaca teoretycznej. Zwiazek ten nie wy¬ kazuje scisle okreslonego punktu topnie¬ nia, lecz rozpoczyna topniec w temperatu¬ rze 74°C w swej wodzie krystalizacyj- nej.Przyklad II. 16 czesci wagowych soli sodowej kwasu 1 - fenylo - 2,3 - dwumety¬ lo - 5 - pirazolono - h - aminometylosiar- kawego i 3 czesci wagowe weglanu sodo¬ wego rozpuszcza sie w 50 czesciach wago¬ wych wody, a otrzymany roztwór ogrzewa sie mieszajac razem z 10 czesciami wago¬ wymi dwuizoipropylosiarczanu w tempera¬ turze 40°C, az do ukonczenia wydzielania sie dwutlenku wegla. Nastepnie mieszani¬ ne reakcyjna odparowuje sie w prózni do sucha i przekrystalizowuje mase z alkoho¬ lu rozcienczonego. Zwiazek, otrzymany w ten sposób, jest takim samym zwiazkiem, jak zwiazek otrzymany wedlug przykla¬ du I.Przyklad III. 20 czesci wagowych 1 - fenylo - 2,3 - dwumetylo - U - izopro- pyloamino - 5 - pirazolonu rozpuszcza sie w alkoholu rozcienczonym, a otrzymany roztwór zadaje sie 8 czesciami wagowymi 30%-owego aldehydu mrówkowego. Po mieszaniu przez pewien czas dodaje sie 22 czesci wagowe dwusiarczynu sodowego o 37,8%-owej zawartosci i miesza godzine w temperaturze 40°C. Po odparowaniu roz¬ puszczalnika w prózni i przekrystalizowa- niu z alkoholu rozcienczonego otrzymuje sie zwiazek odpowiadajacy zwiazkowi otrzymanemu wedlug przykladu I.Ten sam zwiazek otrzymuje sie, jesli sposób wedlug tego przykladu przeprowa¬ dzi sie tak, ze najpierw roztwór dwusiar¬ czynu sodowego bedzie sie wprowadzalo do roztworu aminy w alkoholu rozcienczonym i nastepnie wprowadzi sie z równoczesnym mieszaniem roztwór aldehydu mrówkowe¬ go w temperaturze 40°C.Przyklad IV. Do roztworu 20,3 czesci wagowych 1 - fenylo - 2,3 - dwumetylo - U - amino - 5 - pirazolonu w 50 czesciach wagowych wody dodaje sie 10 czesci wa- — 2 —gowych 30%-owego aldehydu mrówkowe¬ go, miesza sie przez pewien czas i zadaje nastepnie 20 czesciami wagowymi dwuizo- propylosiarczanu oraz 6 czesciami wago¬ wymi weglanu sodowego. Po mieszaniu przez pewien czas w temperaturze 40°C dodaje sie 28 czesci wagowych 37,8°/o-o- wego roztworu dwusiarczynu sodowego i miesza przez pewien czas w tejze tempera¬ turze. Przez odparowanie w prózni i prze- krystalizowanie pozostalosci z alkoholu roz¬ cienczonego otrzymuje sie ten sam zwia¬ zek jak w przykladzie I.Przyklad V. 49 czesci wagowych 1 - fe- nylo - 2,3 - dwumetylo - 4 - izopropyloami^ no - 5 - pirazolonu rozpuszcza sie w 100 czesciach) wagowych dwuoksanu (dwutlen¬ ku dwuetylenu), dodaje do otrzymanego roztworu 76 czesci objetosciowych aldehy¬ du mrówkowego (o 39,5 procentach obje¬ tosciowych) i wprowadza do roztworu chlo¬ dzac 12,5 czesci wagowych dwutlenku siar¬ ki. W celu ukonczenia reakcji pozostawia sie roztwór w ciagu 15 minut w tempera¬ turze pokojowej, a nastepnie zadaje 400 czesciami wagowymi dwuoksanu, wskutek czego wydziela sie krystaliczny kwas 1 - fe- nylo - 2,3 - dwumetylo - 5 - pirazolono - k - izopropyloaminometanosulfonowy, który przesacza sie pod cisnieniem i przemywa dwuoksanem oraz eterem naftowym. 16 czesci wagowych tego kwasu doda^ je sie w temperaturze 40°C do zawiesiny dwóch czesci wagowych weglanu wapnio¬ wego w 15 czesciach wagowych wody. Po rozpuszczeniu, odbywajacym sie z wydzie¬ laniem sie dwutlenku wegla, roztwór prze¬ sacza sie, zadaje alkoholem, ochladza i przesacza pod cisnieniem wydzielona sól wapniowa. Otrzymany zwiazek topnieje, rozkladajac sie, w temperaturze 150°C.Przyklad VI. Przez trzygodzinne ogrze¬ wanie 1 - fenylo - 2,3 - dwumetylo - U- aminopirazolonu razem z 2 - bromobuta- nem w temperaturze 100°C w roztworze alkoholowym otrzymuje sie 1 - fenylo - 2,3 - dwumetylo - U - (a - metyloprppylo) - aminopirazolon o punkcie topnienia 78°C. 18,2 czesci wagowych tego zwiazku bu- tylowego rozpuszcza sie w 10 czesciach wa¬ gowych alkoholu absolutnego, wprowadza do otrzymanego roztworu 5,3 czesci obje¬ tosciowych aldehydu mrówkowego o 40 procentach objetosciowych i wprowadza do roztworu chlodzac 4,5 czesci wagowych dwutlenku siarki. Nastepnie mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu 15 minut, zadaje eterem i odsacza pod cisnie¬ niem wydzielony kwas 1 - fenylo - 2,3 - dwumetylo - 5 - pirazolono - U - ('« - me- tylopropylo) - aminometanosulfonowy. 8 czesci wagowych otrzymanego kwasu dodaje sie do mieszaniny, skladajacej sie z 2,4 czesci wagowych 35%-owego lugu so¬ dowego i 10 czesci wagowych alkoholu ab¬ solutnego. Po przesaczeniu zadaje sie ete¬ rem, odsacza pod cisnieniem i przekrysta- lizowuje sól sodowa kwasu 1 - fenylo - 2,3 - dwumetylo - 5 - pirazolono - k - (a - mety- lopropylo) - aminometylosiarkawego z mie¬ szaniny, skladajacej sie z acetonu i abso¬ lutnego alkoholu etylowego. Zwiazek ten topnieje, rozkladajac sie, w temperaturze 166°C.Przyklad VII. Do roztworu 15,2 cze¬ sci wagowych formaldehydosulfoksylanu w 15 czesciach wagowych wody wprowadza sie w temperaturze 40°C 24,5 czesci wago¬ wych 1 - fenylo - 2,3 - dwumetylo * .£ - izo- propyloamino - 5 - pirazolonu. Po rozpu¬ szczeniu odparowuje sie w prózni do su¬ cha i przekrystalizowuje otrzymana sól so¬ dowa kwasu 1 - fenylo - 2,3 - dwumetylo - 5 - pirazolono - k - izopropyloamiinonietano- sulfinowego z rozcienczonego alkoholu.Przyklad VIII. 55 czesci wagowych 1 - fenylo - 2,3 - dwumetylo - U - izobuty- loamino - 5 - pirazolonu (o (punkcie topnie¬ nia = 71°C, otrzymanego przez redukcje mieszaniny 1 - fenylo - 2,3 - dwumetylo - U - amino - 5 - pirazolonu i aldehydu izo- butylowego) wprowadza sie w temperatu- — 3 —rze 50°C do roztworu reakcyjnego, skla¬ dajacego sie z 55 czesci wagowych 37,79/o-owego roztworu dwusiarczynu so¬ dowego i 20 czesci wagowych 30°/c-owego roztworu aldehydu mrówkowego. Po roz¬ puszczeniu otrzymanego pirazolonu roz¬ twór odparowuje sie w iprózni do sucha i przekrystalizowuje otrzymany 1 - fenylo - 2,3 - dwumetylo - 5 - pirazolono - U - izo- butyloaminometylosiarczyn sodowy z estru octowego. Zwiazek ten topnieje w tempe¬ raturze 170°C; po przekrystalizowaniu z wilgotnego estru octowego otrzymuje sie go w postaci zawierajacej wode krystali- zacyjna i wykazujacej (punkt topnienia 70o _ 75oC# PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania N - metylo- siarczynów wzglednie N - metanosulfinia- nów 1 - arylo - 2,8 - dwualkylo - U - alky- loaminopirazolonów, znamienny tym, ze 1 - arylo - 2,8 - dwualkylo - U - alkyloami- no - 5 - pirazolony, w których grupa alky- lowa, znajdujaca sie przy azocie w poloze¬ niu 4, jest rozgaleziona, kondensuje sie z formaldehydodwusiarczynem lub formal- dehydosulfoksylanem.
2. 2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze N - metylosiarczyny wzglednie N - metanosulfiniany, otrzymy¬ wane przez kondensacje 1 - arylo - 2,3 - dwualkylo - U - aminopirazolonów z formal¬ dehydodwusiarczynem wzglednie formalde- hydosulfoksylanem, traktuje sie srodkami alkylujacymi, zawierajacymi rozgaleziona grupe alkylowa.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tym, ze na wymienione aminopirazolo- ny dziala sie aldehydem mrówkowym i dwusiarczynem w dowolnej kolejnosci.
4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tym, ze wymienione aminopirazolony kondensuje sie z aldehydem mrówkowym i kwasem siarkawym, a otrzymywane kwa¬ sy przeprowadza w sole. I. G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft Zastepca: M. Skrzypkofwski rzecznik patentowy DRUK H ARCT. CZERNIAKOWSKA 225 PL