fi?Z*< Opublikowano dnia 26 wrzesnia 1959 r.COMSko £ ^ Urjedu centowego POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 42394 KI. 12 o, 7/03 Instytut Farmaceutyczny #) Warszawa, Polska Sposób wytwarzania semikarbazonu 5-nltrofurfuralu Patent trwa od dnia 17 sierpnia 1957 r.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwa¬ rzania semikarbazonu 5-nitrofurfuralu. Zwia¬ zek ten charakteryzuje sie silnym dzialaniem bakteriobójczym i bakteriostatycznym i ma sze¬ rokie zastosowanie w medycynie, weterynarii oraz jako srodek konserwujacy w przemysle spozywczym.Znane dotychczas sposoby wytwarzania se¬ mikarbazonu 5-nitrofurfuralu polegaja na kon¬ densacji semikarbazydu lub jego soli z dwu- octanem 5-nitrofurfuralu. Sposoby te sa przed¬ miotem np. patentów brytyjskich nr nr 620888 i 649027. Wspólna wada znanych sposobów sa wysokie koszty wytwarzania, wynikajace z kosz¬ townego podstawowego surowca — dwuoctanu 5-nitrofurfuralu, który otrzymuje sie z furfu- ralu przy bardzo duzym zuzyciu bezwodnika octowego.Znane jest otrzymywanie semikarbazonu 5-ni¬ trofurfuralu ze znacznie tanszego i bardziej do- *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa mgr inz. Zdzislawa Ry¬ baków i mgr inz. Jerzy Lange. stepnego 5-nitrofurfuraldoksymu, przez bezpos¬ rednie dzialanie chlorowodorkiem semikarba¬ zydu na 5-nitrofurfuraldoksym w roztworze al¬ koholowym bez dodawania katalizatora (Neni- tzescu i Bucur, Buli. SL Acad. R.P.R.), przy czym uzyskuje sie produkt z wydajnoscia nie przekraczajaca 65°/o, albo poprzez dzialanie azo¬ tynem sodowym na 5-nitrofurfuraldoksym, a nastepnie poddawaniu otrzymanego 5-nitrofur¬ furalu kondensacji z chlorowodorkiem semikar¬ bazydu (Nenitzescu i Bucur, Rev. Chim. 1,155 1956), przy czym uzyskuje sie wydajnosc semi¬ karbazonu okolo 85°/o.Sposób wedlug wynalazku umozliwia otrzy¬ mywanie semikarbazonu 5^nitrofurfuralu na skale przemyslowa, z wysoka wydajnoscia i od¬ powiednia czystoscia, umozliwiajaca stosowanie go jako srodka leczniczego, przy równoczesnym zmniejszeniu zuzycia rozpuszczalników orga¬ nicznych stosowanych jako srodowiska reakcji.Stwierdzono, ze proces kondensacji 5-nitro.- furfuraldoksymu z semikarbazydem lub dowol¬ na jego sola przebiega latwo i z wysoka wy¬ dajnoscia, gdy mieszanine odpowiednich ilos-ci 5-mtrotfurfara!d«ftsymu i semikarfeaaydu lub dowolnej jego soli ogrzewa sie w srodowisku rozcienczonego alkoholu, o stezeniu przekracza¬ jacym 75°/o, w obecnosci mocnego kwasu mi¬ neralnego, ulatwiajacego hydrolize oksymu. Nie mozna stosowac tu kwasu azotowego, który utlenia pierscien furanowy.Oczyszczanie otrzymanego surowego semikar- bazomi 5-nitrofurfuralu, pozwalajace na uzys¬ kanie produktu odpowiadajacego wymogom sta¬ wianym dla preparatu leczniczego, odbywa sie droga krystalizcji. Krystalizacja ta moze byc prowadzona z rozmaitych rozpuszczalników, np. alkoholu etylowego, propylowego i butylowego, kwasu octowego lodowatego oraz rozcienczone¬ go N-metyloacetamidu, eteru metylowego, gli¬ kolu etylowego (Cellosolve).Przyklad I. Do ogrzanej do temperatury 80° mieszaniny 312 g 5-nitrofurfuraldoksymu, 6G0Q ml wody, 850, ml alkoholu etylowego i 346 g stezonego kwasu* siarkowego dodaje sie 350 g siarczanu semikarbazydu. Mieszanine te ogrze¬ wa sie przy stalym mieszaniu pod chiodhica zwrotna przez 2 godziny w temperaturze 80—90°.Po ochlodzeniu do temperatury pokojowej, od¬ sacza sie osad semikarbazonu 5-nitrofurfuralu, przemywajac go poczatkowo znaczna iloscia wo¬ dy, nastepnie zas niewielka iloscia alkoholu ety¬ lowego. Produkt suszy sie; w temperaturze 70—80°. Otrzymuje sie okolo 375 g surowego semikarbazonu o temperaturze topnienia 233 — 236°, co odpowiada 95°/o wydajnosci teoretycz¬ nej.Przyklad II. 170 g chlorowodorku semi¬ karbazydu rozpuszcza sie w 5000 ml wody i do¬ daje 260 g stezonego kwasu siarkowego. Roz¬ twór podgrzewa sie do 80° i w tej temperaturze dodaje sie roztwór 234 g 5-nitrofurfuraldoksy¬ mu w 630 ml alkoholu etylowego. Otrzymana mieszanine ogrzewa sie przy stalym mieszaniu pod chlodnica zwrotna przez 2 godziny w tem¬ peratuEze 80—90° i dalej postepuje jak opisa¬ no w przykladzie I. PL PL