Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania no¬ wych pochodnych cyjanoacetohydrazydu, które znajduja zastosowanie do zwalczania robaczy- cy plucnej u domowego zywego inwentarza, na przyklad u bydla, owiec, kóz, swin i drobiu.Zgodnie z wynalazkiem nowe pochodne cy¬ janoacetohydrazydu odpowiadaja wzorowi ogól¬ nemu: CNCH2CONHNHCOOR w którym K oznacza rodnik weglowodorowy, najkorzystniej podstawiony.Jako korzystne znaczenie R mozna wymienic na przyklad rodniki alkilowe, aralkilowe i ary- lowe, najkorzystniej podstawione, takie jak: metylowy, etylowy, n-propylowy, izopropylowy, butylowy, amylowy, benzylowy i fenylowy.Szczególnie cennym zwiazkiem jest 2-karbo- etoksycyjanoacetohydrazyd o wzorze podanym wyzej, w którym R oznacza rodnik etylowy.Sposób wedlug wynalazku polega na reakcji pochodnej kwasu cyjanooctowego o wzorze CNCH2COX z pochodna kwasu karboksylowego o wzorze YCOOR, przy czym Xi Y oznaczaja grupy, które w wyniku reakcji ze soba tworza ugrupowanie hydrazo-(NH-NH) a R posiada znaczenie podane wyzej.Jako korzystne przyklady sposobu wedlug wynalazku mozna przytoczyc na przyklad: a. reakcje pochodnej kwasu cyjanooctowego o wzorze podanym wyzej, w którym X ozna¬ cza grupe hydrazynowa, czyli cyjanoaceto¬ hydrazydu, który najkorzystniej jest wytwa¬ rzac „in situ*, z pochodna kwasu karboksy¬ lowego, o wzorze podanym wyzej, w którym y oznacza atom chlorowca czyli z estrem kwasu chlorowcomrówkowego, na przyklad z chloromrówczanem etylu. b. reakcje pochodnej kwasu cyjanooctowego o wzorze podanym wyzej, w którym X ozna¬ cza atom chlorowca, czyli haloidku kwasu cyjanooctowego, na przyklad chlorku cyja- noacetylu, z pochodna kwasu karboksylowego¦i o wzorze podanym wyzej, w którym Y ozna- ! cza grupe hydrazynowa, 4 czyli z pochodna karboksyhydrazyny, na przyklad z karboeto- ksyhydrazyna. c. reakcje, najkorzystniej prowadzic przez ogrzewanie w prózni, pochodnej kwasu cy¬ janooctowego o wzorze podanym wyzej, w którym X oznacza grupe —OK, przy czym R ma znaczenie okreslone wyzej, czyli estru kwasu cyjanooctowego na przyklad cyjano- octanu etylu, z pochodna kwasu karboksy- lowego o wzorze podanym wyzej-w którym Y oznacza grupe hydrazynowa, czyli z po¬ chodna karboksyhydrazyny, na przyklad z karboetoksyhydrazyna. d. reakcje pochodnej kwasu cyjanooctowego o wzorze podanym wyzej, w którym X ozna¬ cza grupe azydowa, czyli cyjanoacetoazydu, z pochodna kwasu karboksylowego o wzorze podanym wyzej, w którym Y oznacza grupe hydrazynowa, czyli z pochodna karboksy¬ hydrazyny, na przyklad karboetoksyhydra¬ zyna. e. rfeakcje pochodnej kwasu cyjanooctowego o wzorze podanym wyzej, w którym X ozna- ' cza grupe wodorotlenowa, czyli kwasu cy¬ janooctowego, z pochodna kwasu karboksy¬ lowego o wzorze podanym wyzej, w którym Y oznacza grupe hydrazynowa, czyli z po¬ chodna karboksyhydrazyny, na przyklad z karboetoksyhydrazyna. .Reakcje wedlug wynalazku mozna korzystnie przeprowadzac przez wprowadzanie reagentów w zetkniecie w odpowiedniej temperaturze, najkorzystniej w cieklym srodowisku. Na przy¬ klad w przypadku, gdy cyjanoacetohydrazyd poddaje sie reakcji z estrem kwasu chlorow- comrówkowego, mozna proces prowadzic ko¬ rzystnie w srodowisku wodnym, najkorzyrzyst- niej w obecnosci srodka wiazacego kwas, na przyklad ¦ octanu, wodorotlenka, Weglanu lub kwasnego weglanu metalu alkalicznego, na przyklad octanu sodowego, Wodorotlenku so¬ dowego, weglanu sodowego lub potasowego lub kwasnego weglanu sodowego. Reakcje mozna równiez przeprowadzac w srodowisku- cieczy organicznej, na przyklad w pirydynie. Cyjano-, acetohydrazyd stosowpny jako material wyjscio¬ wy mozna wytwarzac „in situ" przez reakcje . hydrazyny i cyjariooctanu etylu w srodowisku wodnym, na przyklad w wodzie.Reakcje haloidku cyjanoacetylu z pochodna karboksyhydrazyny najkorzystniej jest przepro¬ wadzac w obecnosci eteru jako rozpuszczalnika lub rozcienczalnika.Reakcje cyjanoacetyloazydu z pochodna kar¬ boksyhydrazyny najlepiej jest przeprowadzac w mieszaninie eteru i wody, jako rozpuszczal¬ nika lub rozcienczalnika.Stwierdzono, ze robaczyce plucna u domo¬ wego zywego inwentarza, na przyklad u bydla, owiec, kóz, swin i drobiu mozna zwalczac przez wstrzykiwanie tym zwierzetom wyjalowionych roztworów lub zawiesin nowych pochodnych cyjanoacetohydrazydu, zawierajacych ich co naj¬ mniej 0,1% wagowych i (lub) przez podawanie doustne wspomnianym zwierzetom tych nowych pochodnych cyjanoacetohydrazydu.Odpowiednie kompozycje obejmuja farma¬ ceutyczne preparaty stanowiace wyjalowione wodne roztwory lub zawiesiny nowych pochod¬ nych cyjanoacetohydrazydu, które mozna sto¬ sowac do zwalczania robaczycy plucnej u do¬ mowego zywego inwentarza droga wstrzyki¬ wania na przyklad podskórnego lub domies¬ niowego. Takie jalowe nadajace sie do zastrzy¬ ków kompozycje farmaceutyczne zawieraja naj¬ korzystniej od okolo 1% do okolo 30% wago¬ wych nowych pochodnych cyjanoacetohydrazydu i moga równiez korzystnie zawierac rozpuszczo¬ ne lub zawieszone inne nadajace sie do zastrzy¬ ków skladniki o znanej uzytecznosci w wetery¬ narii.Do skladników takich naleza na przyklad srodki bakteriobójcze jak sulfamidy i stale pre¬ paraty penicylinowe albo leki przeciw robakom w przewodzie pokarmowym na przyklad wo- dorocytrynian l-dwuetylokarbomylo-4-metylo-pi- perazyny. Te kompozycje wedlug wynalazku, które stanowia zawiesiny, zawieraja substancje rozproszona w postaci subtelnie rozdzielonej, korzystnie o wielkosci czastek w zasadzie poni¬ zej 100 mikronów, a te kompozycje, które sta^ nowia zawiesiny wodne moga korzystnie za¬ wierac niewielkie ilosci, takich srodków, które zwykle stosuje sie do wytwarzania i utrzymy¬ wania skutecznosci wodnych zawiesin, na przy¬ klad moga one zawierac srodki rozpraszajace i przeciwdzialajace wytracaniu. Jalowe wodne roztwory lub zawiesiny, moga zawierac srodki stabilizujace, na przyklad metadwusi&rczyn so¬ dowy, najkorzystniej w ilosci 0,05 — 5% w sto¬ sunku do wagi kompozycji, w celu zapobieze¬ nia zabarwieniu sie kompozycji lub zmniejsze¬ nia ich zdolnosci do zabarwienia sie. Omawiane wodne roztwory lub zawiesiny mozna tez prze¬ chowywac bez dostepu powietrza lub tlenu, na przyklad w obecnosci gazu obojetnego takiego jak azot, w celu zapobiezenia zabarwieniu sie kompozycji. — 2 —Odpowiednie srodki do niewodnych roztworów i. zawiesin, stanowia na przyklad mieszajace sie z woda, nietoksyczne srodki, takie jak gli¬ kol propylenowy i glikol polietylenowy oraz nie mieszajace sie z woda, nietoksyczne srodki, takie jak nadajace sie do zastrzyków oleje roslinne, np. olej arachidowy, oliwa i olej z orzechów kokosowych.Nadajace sie do zastrzyków, jalowe kompozy¬ cje farmaceutyczne moga równiez zawierac od¬ powiednie srodki bakteriostatyczne, na przy¬ klad octan lub azotan fenylorteciowy, chloro- krezol lub dlugolancuchowe sole czwartorzedo¬ we, jak bromek heksadecylotrójmetyloamonio- wy.Sterylizacje nadajacych sie do zastrzyków roztworów lub zawiesin wedlug wynalazku moz¬ na przeprowadzac w znany sposób, na przyklad przez aseptyczne wytworzenie, przez saczenie przez filtry Seitza, przez naswietlanie lub przez wlaczanie do kompozycji srodków sterylizuja¬ cych. W odpowiednich przypadkach mozna wy¬ jalawiac przez ogrzewanie.Mozna równiez wytwarzac kompozycje far¬ maceutyczne stanowiace jalowe proszki, zawie¬ rajace nowe pochodne cyjanoacetohydrazydu i korzystnie inne nadajace sie do zastrzyków skladniki o znanej uzytecznosci weterynaryjnej i (lub) srodki rozpraszajace i obojetne stale rozcienczalniki, które to kompozycje po zmie¬ szaniu z wyjalowiona woda daja jalowe wodne roztwory lub zawiesiny nadajace sie do poda¬ wania przez odbytnice ('omowemu inwentarzo¬ wi zywemu.Odpowiednie kompozycje obejmuja równiez kompozycje nadajace sie do podawania doust¬ nego domowemu inwentarzowi zywemu. Zawie¬ raja one najkorzystniej nie mniej niz 0,01% wagowych nowych pochodnych cyjanoacetohy- drazydu oraz nietoksyczny rodnik lub miesza¬ nine rozcienczalników. Kompozycje takie moga korzystnie zawierac inne skladniki o znanej uzytecznosci weterynaryjnej przy podawaniu doustnie, na przyklad srodki baketriobójcze, ta¬ kie jak sulfamidyna i stale preparaty penicy¬ linowe, srodki przeciw robakom w przewodzie pokarmowym takie jak fenotiazyna, szescio- chloroetan lub piperazyna oraz ich pochodne lub sole, na przyklad dwuwodorocytrynian l-dwuetylo-karbomyio-4-metylopiperazyny i dwu- cytranian trójpiperazynowy.Nietoksyczne rozcienczalniki lub mieszaniny rozcienczalników, które mozna stosowac do kompozycji do podawania doustnego stanowia na przyklad rozcienczalniki ciekle, takie jak woda lub mleko, rozcienczalniki stale, rozpusz¬ czalne lub nierozpuszczalne w wodzie, takie jak kreda, kaolin, talk, mocznik, laktoza, chlo¬ rek sodowy 1 siarczan sodowy oraz inne znane farmaceutyczne obojetne dodatki i substancje do zywienia inwentarza zywego.Jest rzecza zrozumiala, ze nietoksyczne roz¬ cienczalniki moga zawierac niewielka ilosc nie¬ toksycznych substancji pomocniczych, stosowa¬ nych zwykle w praktyce. Do takich substancji pomocniczych naleza na przyklad srodki roz¬ praszajace, takie jak produkt kondensacji fe¬ nolu i tlenku etylenu, na przyklad produkt kondensacji 1 mola p-krezolu z 8—10 molami tlenku etylenu, produkty kondensacji formal¬ dehydu i kwasów naftalenosulfonowych na przyklad dwuizopropylonaftalenosulfonian . so¬ dowy oraz estry poliglicerynowe kwasów tlusz¬ czowych, takie jak rycynian poliglicerynowy.Dalszymi dodatkami moga byc srodki przeciw¬ dzialajace zbijaniu sie, np. fosforan wapniowy, który umozliwa otrzymanie sypkich stalych kompozycji w obecnosci substancji hygrosko- pijnych, np. mocznika uzytego jako nietoksycz¬ ny rozcienczalnik.Kompozycje, przeznaczone do podawania do¬ ustnego domowemu inwentarzowi zywemu przy robaczycy plucnej, moga miec najrozmaitsza postac fizyczna, na przyklad wodnych roztwo¬ rów lub zawiesin, proszków i mieszanek na¬ dajacych sie do zmieszania z paszami, tabletek, kapsulek i mieszanin z paszami uksztaltowanych na przyklad w postaci orzeszków lub kulek.Mozna na przyklad w szczególnosci wymienic sproszkowane mieszaniny pochodnych cyjano- acetohydrazydu z nietoksycznymi rozcienczal¬ nikami, które mozna otrzymac wedlug znanych sposobów, na przyklad przez zmieszanie ze soba i (lub) zmielenie razem skladników wzietych w takiej proporcji, aby otrzymac pozadana kom¬ pozycje.Jako dogodne kompozycje mozna przytoczyc na przyklad takie, które zawieraja okolo 10% wagowych pochodnych cyjanoacetohydrazydu i okolo 90% wagowych kredy, talku, kaolin, laktozy, mocznika, chlorku sodowego lub siar¬ czanu sodowego. Takie sproszkowane kompo¬ zycje mozna latwo dodawac badz w stanie su¬ chym, badz rozpuszczone lub zawieszone w osrodku wodnym, na przyklad w wodzie, do odpowiedniej paszy lub do mieszaniny pasz dla inwentarza zywego. Mozna tez wspomniane kompozycje rozpuszczac lub zawieszac w osrod¬ ku wodnym, na przyklad w wodzie lub mleku — 3 —i podawac doustnie inwentarzowi. zywemu w postaci wlewki do gardla.Materialami dogodnymi do uzycia jako pasza dla zwierzat moga byc na przyklad znane ma¬ terialy takie jak na przyklad maczki paszowe i koncentraty jak platki owsiane, maczka jecz¬ mienna, maczka rybna, maczka lniana, mielona maczka przechowa, maczki mieszane i kiszonka.Pochodne cyjanoacetohydrazydu zawarte sa najkorzystniej we wspomnianych kompozycjach paszowych w stezeniu co najmniej 0,01%.Podane nizej przyklady w których czesci oznaczaja czesci wagowe, obrazuja wynalazek bez ograniczenia go.Pr z y k l ad I. 88 czesci chloromrów- czanu etylu dodaje sie do mieszaniny 80 czesci cyjanoacetohydrazydu i 400 czesci suchej piry¬ dyny, przy mieszaniu w temperaturze ponizej 10°C, po czym mieszanine miesza sie jeszcze przez 30 minut. Nadmiar pirydyny oddestylo- wuje sie, podgrzewajac pod próznia i syropo- wata pozostalosc rozpuszcza w 100 czesciach go¬ racej wody.Nastepnie roztwór oziebia sie do temperatury 0° — 5°C i odsacza. Pozostalosc przekrystalizo- wuje sie w wodzie i w mieszaninie octanu ety¬ lu i eteru naftowego. Otrzymuje sie 2-karbo- etoksycyjanoacetohydrazyd o temperaturze top¬ nienia 114 — 115°C.Przykladu. Roztwór 34 czesci octa¬ nu sodowego trójwodnego w 40 czesciach wody i 37 czesciach chloromrówczanu etylu dodaje sie jednoczesnie i oddzielnie do mieszaniny 25 czesci cyjanoacetohydrazydu i 100 czesci wody, przy mieszaniu w temperaturze 20 — 25°C. Po skonczonym dodawaniu mieszanine miesza sie jeszcze przez pedna godzine, po czym oziebia sie ja do temperatury 0° - 5°C. Wytracony karboetoksycyjanoacetohydrazy d odsacza sie i przekrystalizowuje w wodzie otrzymujac czy¬ sty produkt o temperaturze topnienia 114 — 115°C.Przyklad III. Roztwór 20 czesci wo¬ dorotlenku sodowego w 100 czesciach wody i 56 czesci chloromrówczanu etylu dodaje sie jednoczesnie i oddzielnie do roztworu 50 czesci cyjanoacetohydrazydu w 200 czesciach wody, przy mieszaniu i utrzymywaniu temperatury 25 — 30°C przez schladzanie od czasu do czasu.Wartosc pH roztworu reakcyjnego utrzymuje sre na poziomie 6,0 — 7,5 przez staranne wy¬ regulowanie szybkosci dodawania reagentów. Po skonczonym dodawaniu mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu godziny, a nastepnie oziebia ja do temperatury 0 - 5°C i filtruje.Stala pozostalosc przemywa sie woda z lodem, a nastepnie krystalizuje w wodzie lub w mie¬ szaninie octanu etylu i etetru naftowego. Otrzy¬ muje sie 2-karboetoksycyjanoacetohydrazyd o temperaturze topnienia 114 — 115°C.Przyklad IV. Do roztworu 25 czesci cyjanoacetohydrazydu w 150 czesciach wody do¬ daje sie, mieszajac, 21 czesci kwasnego weglanu sodowego. Bezposrednio po tym dodaje sie po¬ woli, w ciagu pól godziny, 28 czesci chloro¬ mrówczanu etylu, przy czym utrzymuje sie temperature 25 — 30°C przez chlodzenie od cza¬ su do czasu.Po skonczonym dodawaniu mieszanine reak¬ cyjna miesza sie jeszcze w ciagu godziny, a na¬ stepnie ozieba do temperatury 0 — 5°C i fil¬ truje. Stala pozostalosc przemywa sie woda z lodem, a nastepnie krystalizuje w wodzie lub w mieszaninie octanu etylu i eteru naftowe¬ go. Otrzymuje sie 2-karboetoksylacyjanoaceto¬ hydrazyd o temperaturze topnienia 114 — 115°C.Przyklad V. Do roztworu 25 czesci cyjanoacetohydrazydu w 150 czesciach wody dodaje sie, mieszajac, 18 czesci weglanu pota¬ sowego. Bezposrednio po tym dodaje sie wolno w ciagu pól godziny 28 czesci chloromrówczanu etylu, przy czym utrzymuje sie temperature 25 — 30°C przez chlodzenie od czasu do czasu. Po skonczonym dodawaniu mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu jednej godziny, a na¬ stepnie ochladza ja do temperatury 0 — 5°C i filtruje. Stala pozostalosc przemywa sie woda z lodem i krystalizuje w wodzie lub w miesza¬ ninie octanu etylu i eteru naftowego. Otrzymuje sie 2-karboetoksycyjanoacetohydrazyd o tem¬ peraturze topnienia 114 — 115°C.Przyklad VI. Roztwór 5,3 czesci we¬ glanu sodowego w 50 czesciach wody i 10,9 czesci chloromrówczanu etylu dodaje sie jed¬ noczesnie i oddzielnie do roztworu 9,9 czesci cyjanoacetohydrazydu w 40 czesciach wody, przy mieszaniu i utrzymywaniu temperatury 34 — 35°C. Wartosc pH mieszaniny reakcyjnej utrzy¬ muje sie na poziomie 6,0 — 8,0. Po skonczonym dodawaniu mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu 15 minut w temperaturze 34 — 35°C, a nastepnie oziebia do temperatury 10°C i filtruje. Stala pozostalosc suszy sie w prózni i krystalizuje w octanie etylu. Otrzymuje sie 2-karboetoksycyjanoacetohydrazyd o tempera¬ turze topnienia 114 — 115°C.Przyklad VII. 10,9 czesci chloro¬ mrówczanu etylu wkrapla sie do roztworu 9,9 czesci cyjanoacetohydrazydu w 25 czesciach wo¬ dy, o temperaturze 34 - 35°C, po czym mie-szanine reakcyjna miesza sie przez -dalsze 15 minut, Po oziebieniu do temperatury 20°C do mieszaniny wkrapla sie wodny roztwór wo¬ dorotlenku sodowego az do uzyskania wartosci pH = 7, po czym mieszanine oziebia sie do. temperatury 10°C i filtruje. Stala pozostalosc suszy sie w prózni, otrzymujac 2-karboetoksy- cyjanoacetohydrazyd o temperaturze topniena 114 - 115°C.Przyklad VIII. 113 czesci cyjanoocta- nu etylu wkrapla sie do roztworu 50 czesci wodzianu hydrazyny w 200 czesciach wody, w temperaturze 5 — 10°C.Mieszanine reakcyjna miesza sie nastepnie jeszcze w ciagu 30 minut w temperaturze 5 —10 °, PO czym ogrzewa sie ja do temperatury 35°C. 2 kolei do mieszaniny dodaje sie 126 czesci octanu sodowego trójwodnego i wkrapla 108,5 «czesci chloromrówczanu etylu w temperaturze 34 — 36°C. Po skonczonym dodawaniu miesza¬ nine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu 30 minut, a nastepnie oziebia do temperatury 10°C i * filtruje. Stala pozostalosc suszy sie w prózni i krystalizuje w octanie etylu. Otrzy¬ muje sie 2-karboetoksycyjanoacetohydrazyd o temperaturze topnienia 114 — 115°C.Przyklad IX. 2 czesci swezo otrzy¬ manego chlorku cyjanoacetylu dodaje sie w ciagu 15 minut do roztworu 5 czesci karbo- etoksyhydrazyny w 100 czesciach eteru, przy mieszaniu i oziebaniu. Mieszanine reakcyjna filtruje sie i stala pozostalosc przemywa ete¬ rem, po czym ekstrahuje sie ja goracym octa¬ nem etylu. Ekstrakt rozciencza sie eterem naf¬ towym i mieszanine filtruje. Stala pozostalosc przekrystalizowuje sie w mieszaninie octanu i eteru naftowego. Otrzymuje sie 2-karboetp- ksycyjanoacetohydrazyd o temperaturze top¬ nienia 114 - 115°C.Przyklad X. Mieszanine 28 czesci cy¬ janooctanu etylu i 26 czesci karboetoksyhydra- •zyny ogrzewa sie pod próznia w ciagu 7 — 8 godzin w temperaturze 130 — 140°C. Po ozie¬ bieniu mieszanina ma postac pólstalej masy, ¦z której wydziela sie staly osad po zadaniu Osad ten odsacza sie i krystalizuje w miesza¬ nie octanu etylu i eteru naftowego. Otrzymuje sie 2-karboetoksycyjanoacetohydrazyd o tempe¬ raturze topnienia 114 — 115°C.Przyklad XT. 21 czesci stezonego kwasu solnego dodaje sie do zawiesiny 25 czesci drobno zmielonego cyjanoacetohydrazydu -w 100 czesciach wody i 100 czesciach eteru, iprzy mieszaniu i chlodzeniu do temperatury 0 — 5°G. Mieszajac i oziebiajac dalej do tem¬ peratury O — 5°C, do mieszaniny dodaje sie W ciagu 15 minut roztwór 18 czesci azotanu sodowego w 60 czesciach wody. Nastepnie mie-| sza sie w tej samej temperaturze w ciagu 15 minut po czym wciaz mieszajac i utrzymujac te sama temperature dodaje sie w ciagu 5 mi¬ nut roztwór 26 czesci karboetoksyhydrazyny w 100 czesciach wody.Po skonczonym dodawaniu mieszanine reak¬ cyjna miesza sie dalej w temperaturze 0 — 5°C i w tym czasie usuwa z niej eter przez prze¬ dmuchiwanie powietrzem. Nastepnie mieszani-, ne filtruje sie, stala pozostalosc przemywa woda i lodem i przekrystalizowuje w wodzie lub w mieszaninie octanu etylu i eteru naftowego.Otrzymuje sie 2-karboetoksycyjanoacetohydra- zyd o temperaturze topnienia 114 — 115°C.Przyklad XII. Mieszanine 21 czesci kwasu cyjanooctowego i 26 czesci karboetoksy¬ hydrazyny ogrzewa sie w ciagu jednej godziny w temperaturze 120 - 125°C. Wytworzony zy-( wicowaty produkt rozpuszcza sie w* 10 — 15 czesciach goracej wody, roztwór filtruje sie i oziebia do temperatury 0 - 5°C. Wytraconyj osad odsacza sie i przemywa woda z lodem.; Nastepnie przekrystalizowuje go sie w wodzie lub w mieszaninie octanu etylu i eteru nafto¬ wego. Otrzymuje sie 2-karboetoksycyjanoaceto- hydrazyd o temperaturze topnienia 114 - 115°C.Przyklad XIII. Postepujac tak samo jak w przykladzie I, lecz dodajac 10,4 czesci; chloromrówczanu metylu do mieszaniny 9,9 czesci cyjanoacetohydrazydu i 100 czesci suchej! pirydyny,, otrzymuje sie 2-karbometoksycyjano-' acetohydrazyd, który, po przekrystalizowaniu w wodzie posiada temperature topnienia 138 — 139°C.Przyklad XIV. Postepujac tak jak w przykladzie I, lecz dodajac 4 czesci chloro¬ mrówczanu n-propylu do mieszaniny 3 czesci cyjanoacetohydrazydu 1 100 czesci suchej piry¬ dyny otrzymuje sie 2-karbo-n-propoksycyjanoa- cetohydrazyd, który po przekrystalizowaniu w mieszaninie alkoholu metyloweg 1 eteru wyka¬ zuje temperature topnienia 104 — 105°C.Przyklad XV. Postepujac tak samo jak w przykladzie I, lecz dodajac 4 czesci chloromrówczanu n-propylu do mieszaniny 3j czesci cyjanoacetohydrazydu i 100 czesci su-, chej pirydyny, otrzymuje sie 2-karbon-propo- ksycyjanoacetohydrazyd, który po przeloysta-. lizowaniu w mieszaninie alkoholu metylowego i i eteru wykazuje temperature topnienia 110 -* 111°C.Przyklad XVI. Postepujac tak samo jak w przykladne I, lecz dodajac 10,5 czesci chloromrówczanu n-butylu do mieszaniny 7 czesci cyjanoacetohydrazydu i 35 czesci suche} pirydyny, otrzymuje sie 2-karbo-n-butoksycyja- noacetohydrazyd, który po przekrystallzowaniu w mieszaninie octanu etylu i eteru naftowego wykazuje temperature topnienia 88 — 80*0.Przyklad XVII. Postepujac tak samo, jak w przykladzie I, lecz dodajac 5,5 czesci chloromrówczanu izoamylu do mieszaniny 3,8 czesci cyjanonoacetohydrazydu i 18 czesci su¬ chej pirydyny otrzymuje sie 2-karboizóamylo- ksycyjanoacetohydrazyd o temperaturze topnie¬ nia 65 - 86«C.Przyklad XVIII. Postepujac tak sa¬ mo, Jak w przykladzie I, lecz dodajac miesza¬ nine 18,8 czesci chloromrówczanu benzylu i 3,2 czesci toluenu do mieszaniny 9,9 czesci cyja¬ noacetohydrazydu i 100 czesci suchej pirydyny, otrzymuje sie 2-karbobenzyloksycyJanoaeetohy- drazyd, kty5ry po przekrystallzowaniu w wodzie wykazuje temperature topnienia 122 *- 123lC.Przyklad XIX. Do roztworu 9,9 czesci cyjanoacetohydrazydu w 40 czesciach wody do¬ daje sie, mieszajac, 13,6 czesci sproszkowanego octanu sodowego trójwodnego. Bezposrednio po tym dodaje sie powoli w ciagu pól godziny 15,7 czesci chloromrówczanu fenylu, przy czym utrzymuje sie temperature 25 — 30°C przez chlodzenie od czasu do czasu. Po,skonczonym dodawaniu mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu godziny, a nastepnie oziebia ja do temperatury 0 - 5°C i filtruje. Stala po¬ zostalosc przemywa sie woda z lodem, a na¬ stepnie przekrystalizowuje w mieszaninie octa¬ nu etylu i eteru naftowego. Otrzymuje sie 2-karbofenoksycyjanoacetohydrazyd o tempera¬ turze topnienia 114°C.Przyklad XX. 10 czesci 2-karboeto- ksycyjanoacetohydrazydu rozpuszcza sie w 100 czesciach wody i roztwór sterylizuje przez sa¬ czenie przez filtr Seitza. Otrzymuje sie wyja¬ lowiony wodny roztwór nadajacy sie do poda¬ wania poza jelitowego Inwentarzowi zywemu, w celu zwalczania robaczycy plucnej.Przyklad XXI. 10 czesci jalowego 2-karboetoksycyjanoaceto ydrazydu rozpuszcza sie w 92 czesciach jalowej wody. Otrzymuje sie jalowy roztwór, nadajacy sie do podawania poza Jelitowego inwentarzowi zywemu, w celu zwalczania robaczycy plucnej.Przyklad XXII. 10 czesci 2-karboeto- ksycyjanoacetohydrazydu rozpuszcza sie w 92 czesciach wody i roztwór sterylizuje przez au- toklawowanle w ciagu jednej godziny pod cis¬ nieniem 0,7 kg/cm*. Otrzymuje sie Jalowy roz¬ twór, nadajacy sie do podawania poza jelito¬ wego inwentarzowi zywemu, w celu zwalcza¬ nia robaczycy plucnej.Przyklad XXIIII. 10 czesci 2-karbo- etoksycyjanoacetohydrazydu i 0,1 czesci meta- dwusiarczynu sodowego rozpuszcza sie w 9£ czesciach wody i roztwór sterylizuje przez au- toklawowanie w ciagu jednej godziny pod cis¬ nieniem 0,7 kg/cm2. Otrzymuje sie stabilizowany jalowy wodny roztwór nadajacy sie do poda¬ wania poza jelitowego inwentarzowi zywemu,, w celu zwalczania robaczycy plucnej.Przyklad XXIV. 10 czesci 2-karbo- etoksycyjanoacetohydrazydu rozpuszcza sie w 92 czesciach wody wolnej od tlenu w atmosfe¬ rze azotu, Roztwór sterylizuje sie w atmosferze azotu przez autoklawowania w ciagu jednej go¬ dziny pod cisnieniem 0,7 kg/cm3. Otrzymuje sie jalowy stabilizowany wodny roztwór, nadajacy sie do podawania poza jelitowego inwentarzowi zywemu, w celu zwalczania robaczycy plucnej.Przyklad XXV. 25 czesci 2-karboeto* ksycyjanoacetohydrazydu rozpuszcza sie w mie¬ szaninie 40 czesci wody i 40 czesci glikolu polietylenowego 400, po czym roztwór przesacza sie przez filtr Seitza. Otrzymuje sie jalowy roztwór nadajacy sie do podawania poza jeli¬ towego inwentarzowi zywemu, w celu zwalcza¬ nia robaczycy plucnej.Przyklad XXV. 25 czesci 2-karboeto- ksycyjanoacetohydrazydu i 0,25 czesci metadwu- siarczynu sodowego rozpuszcza sie w mieszani¬ nie 40 czesci wody i 40 czesci glikolu poliety¬ lenowego 400, po czym roztwór przesacza przez filtr Seitza. Otrzymuje sie jalowy stabilizowany roztwór 2-karboetoksycyjanoacetohydrazydu na¬ dajacy sie do podawania poza jelitowego in¬ wentarzowi zywemu, w celu zwalczania roba¬ czycy plucnej.Przyklad XXVII. Mieszanine 10 czesci wyjalowionego 2-karboetoksycyjanoacetohydra¬ zydu i 90 czesci jalowego oleju arachidowego poddaje sie mieleniu w warunkach aseptycz- nych w wyjalowionym mlynku kulowym do czasu uzyskania czastek 2-karboetoksycyjano- acetohydrazydu o wymiarach zasadniczo mniej¬ szych niz 100 mikronów. Zawiesine Oddziela sie od kul i napelnia sie nia asceptycznie wyjalo¬ wione naczynia. Otrzymuje sie jalowa, nadaja¬ ca sie do zastrzyków zawiesine 2-karboetoksycy- janoacetohydrazydu w oleju arachidowym, od¬ powiednia do podawania poza jelitowego in* — 6 — ?-wentarzowi zywemu, w celu zwalczania roba¬ czycy plucnej.Przyklad XXVIII. 10 czesci 2-karbo- ^toksycyjanoacetohydrazydu i 90 czesci mocz¬ nika miesza sie w mieszalniku, po czym otrzy¬ mana mieszanine miele sie na drobny proszek.Otrzymuje sie mieszanine, która mozna doda¬ wac do wody lub do pokarmu i wytwarzac [kompozycje nadajace sie do podawania doust¬ nego inwentarzowi zywemu, w celu zwalczania xóbaczycy plucnej.Jesli uzyte jako material wyjsciowy 90 czesci mocznika zastapi sie 90 czesciami kredy, kaoli¬ nu lub talku otrzymuje sie równiez mieszaniny, które mozna dodawac do wody lub do pokarmu i wytwarzac kompozycje nadajace sie do po¬ dawania doustnego inwentarzowi zywemu, w •celu zwalczania robaczycy plucnej.Przyklad XXIX. 86 czesci pieciowod¬ nego dwucytrynianu trójpiperazynowego i 14 czesci 2-karboetoksycyjanoacetohydrazydu mie¬ cza sie w mieszalniku i otrzymana mieszanine miele na drobny proszek. Otrzymuje sie pro¬ szek, który mozna dodawac do wody i wy¬ twarzac roztwory lub zawiesiny nadajace sie «do podawania doustnego inwentarzowi zywemu, "w celu zwalczania robaczycy plucnej.Przyklad XXX. Mieszanine 1300 czes¬ ci 2-karboetoksycyjanoacetohydrazydu i 8655 -czesci sulfamidyny miele sie do czasu uzyskania ^wielkosci czastek zasadniczo ponizej 100 mikro¬ nów. Nastepnie mieszanine przenosi sie do mie¬ szalnika w którym miesza sie ja z mieszanina 12,5 czesci metyleno-bis-naftaleno-2-sulfonianu •dwusodowego, 10 czesci rycynianu poliglicery- nowego i 22,5 czesci wody. Otrzymuje sie mie¬ szanine, która mozna dodawac do wody i wy¬ twarzac zawiesiny, nadajace sie do podawania doustnego inwentarzowi zywemu, w celu zwal¬ czania robaczycy plucnej. PL PL