PL43411B1

PL43411B1 -

Info

Publication number: PL43411B1
Application number: PL43411A
Authority: PL
Filing date: 1957-12-14
Publication date: 1960-06-15

Description

Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania no¬ wych pochodnych cyjanoacetohydrazydu, które znajduja zastosowanie do zwalczania robaczy- cy plucnej u domowego zywego inwentarza, na przyklad u bydla, owiec, kóz, swin i drobiu.Zgodnie z wynalazkiem nowe pochodne cy¬ janoacetohydrazydu odpowiadaja wzorowi ogól¬ nemu: CNCH2CONHNHCOOR w którym K oznacza rodnik weglowodorowy, najkorzystniej podstawiony.Jako korzystne znaczenie R mozna wymienic na przyklad rodniki alkilowe, aralkilowe i ary- lowe, najkorzystniej podstawione, takie jak: metylowy, etylowy, n-propylowy, izopropylowy, butylowy, amylowy, benzylowy i fenylowy.Szczególnie cennym zwiazkiem jest 2-karbo- etoksycyjanoacetohydrazyd o wzorze podanym wyzej, w którym R oznacza rodnik etylowy.Sposób wedlug wynalazku polega na reakcji pochodnej kwasu cyjanooctowego o wzorze CNCH2COX z pochodna kwasu karboksylowego o wzorze YCOOR, przy czym Xi Y oznaczaja grupy, które w wyniku reakcji ze soba tworza ugrupowanie hydrazo-(NH-NH) a R posiada znaczenie podane wyzej.Jako korzystne przyklady sposobu wedlug wynalazku mozna przytoczyc na przyklad: a. reakcje pochodnej kwasu cyjanooctowego o wzorze podanym wyzej, w którym X ozna¬ cza grupe hydrazynowa, czyli cyjanoaceto¬ hydrazydu, który najkorzystniej jest wytwa¬ rzac „in situ*, z pochodna kwasu karboksy¬ lowego, o wzorze podanym wyzej, w którym y oznacza atom chlorowca czyli z estrem kwasu chlorowcomrówkowego, na przyklad z chloromrówczanem etylu. b. reakcje pochodnej kwasu cyjanooctowego o wzorze podanym wyzej, w którym X ozna¬ cza atom chlorowca, czyli haloidku kwasu cyjanooctowego, na przyklad chlorku cyja- noacetylu, z pochodna kwasu karboksylowego¦i o wzorze podanym wyzej, w którym Y ozna- ! cza grupe hydrazynowa, 4 czyli z pochodna karboksyhydrazyny, na przyklad z karboeto- ksyhydrazyna. c. reakcje, najkorzystniej prowadzic przez ogrzewanie w prózni, pochodnej kwasu cy¬ janooctowego o wzorze podanym wyzej, w którym X oznacza grupe —OK, przy czym R ma znaczenie okreslone wyzej, czyli estru kwasu cyjanooctowego na przyklad cyjano- octanu etylu, z pochodna kwasu karboksy- lowego o wzorze podanym wyzej-w którym Y oznacza grupe hydrazynowa, czyli z po¬ chodna karboksyhydrazyny, na przyklad z karboetoksyhydrazyna. d. reakcje pochodnej kwasu cyjanooctowego o wzorze podanym wyzej, w którym X ozna¬ cza grupe azydowa, czyli cyjanoacetoazydu, z pochodna kwasu karboksylowego o wzorze podanym wyzej, w którym Y oznacza grupe hydrazynowa, czyli z pochodna karboksy¬ hydrazyny, na przyklad karboetoksyhydra¬ zyna. e. rfeakcje pochodnej kwasu cyjanooctowego o wzorze podanym wyzej, w którym X ozna- ' cza grupe wodorotlenowa, czyli kwasu cy¬ janooctowego, z pochodna kwasu karboksy¬ lowego o wzorze podanym wyzej, w którym Y oznacza grupe hydrazynowa, czyli z po¬ chodna karboksyhydrazyny, na przyklad z karboetoksyhydrazyna. .Reakcje wedlug wynalazku mozna korzystnie przeprowadzac przez wprowadzanie reagentów w zetkniecie w odpowiedniej temperaturze, najkorzystniej w cieklym srodowisku. Na przy¬ klad w przypadku, gdy cyjanoacetohydrazyd poddaje sie reakcji z estrem kwasu chlorow- comrówkowego, mozna proces prowadzic ko¬ rzystnie w srodowisku wodnym, najkorzyrzyst- niej w obecnosci srodka wiazacego kwas, na przyklad ¦ octanu, wodorotlenka, Weglanu lub kwasnego weglanu metalu alkalicznego, na przyklad octanu sodowego, Wodorotlenku so¬ dowego, weglanu sodowego lub potasowego lub kwasnego weglanu sodowego. Reakcje mozna równiez przeprowadzac w srodowisku- cieczy organicznej, na przyklad w pirydynie. Cyjano-, acetohydrazyd stosowpny jako material wyjscio¬ wy mozna wytwarzac „in situ" przez reakcje . hydrazyny i cyjariooctanu etylu w srodowisku wodnym, na przyklad w wodzie.Reakcje haloidku cyjanoacetylu z pochodna karboksyhydrazyny najkorzystniej jest przepro¬ wadzac w obecnosci eteru jako rozpuszczalnika lub rozcienczalnika.Reakcje cyjanoacetyloazydu z pochodna kar¬ boksyhydrazyny najlepiej jest przeprowadzac w mieszaninie eteru i wody, jako rozpuszczal¬ nika lub rozcienczalnika.Stwierdzono, ze robaczyce plucna u domo¬ wego zywego inwentarza, na przyklad u bydla, owiec, kóz, swin i drobiu mozna zwalczac przez wstrzykiwanie tym zwierzetom wyjalowionych roztworów lub zawiesin nowych pochodnych cyjanoacetohydrazydu, zawierajacych ich co naj¬ mniej 0,1% wagowych i (lub) przez podawanie doustne wspomnianym zwierzetom tych nowych pochodnych cyjanoacetohydrazydu.Odpowiednie kompozycje obejmuja farma¬ ceutyczne preparaty stanowiace wyjalowione wodne roztwory lub zawiesiny nowych pochod¬ nych cyjanoacetohydrazydu, które mozna sto¬ sowac do zwalczania robaczycy plucnej u do¬ mowego zywego inwentarza droga wstrzyki¬ wania na przyklad podskórnego lub domies¬ niowego. Takie jalowe nadajace sie do zastrzy¬ ków kompozycje farmaceutyczne zawieraja naj¬ korzystniej od okolo 1% do okolo 30% wago¬ wych nowych pochodnych cyjanoacetohydrazydu i moga równiez korzystnie zawierac rozpuszczo¬ ne lub zawieszone inne nadajace sie do zastrzy¬ ków skladniki o znanej uzytecznosci w wetery¬ narii.Do skladników takich naleza na przyklad srodki bakteriobójcze jak sulfamidy i stale pre¬ paraty penicylinowe albo leki przeciw robakom w przewodzie pokarmowym na przyklad wo- dorocytrynian l-dwuetylokarbomylo-4-metylo-pi- perazyny. Te kompozycje wedlug wynalazku, które stanowia zawiesiny, zawieraja substancje rozproszona w postaci subtelnie rozdzielonej, korzystnie o wielkosci czastek w zasadzie poni¬ zej 100 mikronów, a te kompozycje, które sta^ nowia zawiesiny wodne moga korzystnie za¬ wierac niewielkie ilosci, takich srodków, które zwykle stosuje sie do wytwarzania i utrzymy¬ wania skutecznosci wodnych zawiesin, na przy¬ klad moga one zawierac srodki rozpraszajace i przeciwdzialajace wytracaniu. Jalowe wodne roztwory lub zawiesiny, moga zawierac srodki stabilizujace, na przyklad metadwusi&rczyn so¬ dowy, najkorzystniej w ilosci 0,05 — 5% w sto¬ sunku do wagi kompozycji, w celu zapobieze¬ nia zabarwieniu sie kompozycji lub zmniejsze¬ nia ich zdolnosci do zabarwienia sie. Omawiane wodne roztwory lub zawiesiny mozna tez prze¬ chowywac bez dostepu powietrza lub tlenu, na przyklad w obecnosci gazu obojetnego takiego jak azot, w celu zapobiezenia zabarwieniu sie kompozycji. — 2 —Odpowiednie srodki do niewodnych roztworów i. zawiesin, stanowia na przyklad mieszajace sie z woda, nietoksyczne srodki, takie jak gli¬ kol propylenowy i glikol polietylenowy oraz nie mieszajace sie z woda, nietoksyczne srodki, takie jak nadajace sie do zastrzyków oleje roslinne, np. olej arachidowy, oliwa i olej z orzechów kokosowych.Nadajace sie do zastrzyków, jalowe kompozy¬ cje farmaceutyczne moga równiez zawierac od¬ powiednie srodki bakteriostatyczne, na przy¬ klad octan lub azotan fenylorteciowy, chloro- krezol lub dlugolancuchowe sole czwartorzedo¬ we, jak bromek heksadecylotrójmetyloamonio- wy.Sterylizacje nadajacych sie do zastrzyków roztworów lub zawiesin wedlug wynalazku moz¬ na przeprowadzac w znany sposób, na przyklad przez aseptyczne wytworzenie, przez saczenie przez filtry Seitza, przez naswietlanie lub przez wlaczanie do kompozycji srodków sterylizuja¬ cych. W odpowiednich przypadkach mozna wy¬ jalawiac przez ogrzewanie.Mozna równiez wytwarzac kompozycje far¬ maceutyczne stanowiace jalowe proszki, zawie¬ rajace nowe pochodne cyjanoacetohydrazydu i korzystnie inne nadajace sie do zastrzyków skladniki o znanej uzytecznosci weterynaryjnej i (lub) srodki rozpraszajace i obojetne stale rozcienczalniki, które to kompozycje po zmie¬ szaniu z wyjalowiona woda daja jalowe wodne roztwory lub zawiesiny nadajace sie do poda¬ wania przez odbytnice ('omowemu inwentarzo¬ wi zywemu.Odpowiednie kompozycje obejmuja równiez kompozycje nadajace sie do podawania doust¬ nego domowemu inwentarzowi zywemu. Zawie¬ raja one najkorzystniej nie mniej niz 0,01% wagowych nowych pochodnych cyjanoacetohy- drazydu oraz nietoksyczny rodnik lub miesza¬ nine rozcienczalników. Kompozycje takie moga korzystnie zawierac inne skladniki o znanej uzytecznosci weterynaryjnej przy podawaniu doustnie, na przyklad srodki baketriobójcze, ta¬ kie jak sulfamidyna i stale preparaty penicy¬ linowe, srodki przeciw robakom w przewodzie pokarmowym takie jak fenotiazyna, szescio- chloroetan lub piperazyna oraz ich pochodne lub sole, na przyklad dwuwodorocytrynian l-dwuetylo-karbomyio-4-metylopiperazyny i dwu- cytranian trójpiperazynowy.Nietoksyczne rozcienczalniki lub mieszaniny rozcienczalników, które mozna stosowac do kompozycji do podawania doustnego stanowia na przyklad rozcienczalniki ciekle, takie jak woda lub mleko, rozcienczalniki stale, rozpusz¬ czalne lub nierozpuszczalne w wodzie, takie jak kreda, kaolin, talk, mocznik, laktoza, chlo¬ rek sodowy 1 siarczan sodowy oraz inne znane farmaceutyczne obojetne dodatki i substancje do zywienia inwentarza zywego.Jest rzecza zrozumiala, ze nietoksyczne roz¬ cienczalniki moga zawierac niewielka ilosc nie¬ toksycznych substancji pomocniczych, stosowa¬ nych zwykle w praktyce. Do takich substancji pomocniczych naleza na przyklad srodki roz¬ praszajace, takie jak produkt kondensacji fe¬ nolu i tlenku etylenu, na przyklad produkt kondensacji 1 mola p-krezolu z 8—10 molami tlenku etylenu, produkty kondensacji formal¬ dehydu i kwasów naftalenosulfonowych na przyklad dwuizopropylonaftalenosulfonian . so¬ dowy oraz estry poliglicerynowe kwasów tlusz¬ czowych, takie jak rycynian poliglicerynowy.Dalszymi dodatkami moga byc srodki przeciw¬ dzialajace zbijaniu sie, np. fosforan wapniowy, który umozliwa otrzymanie sypkich stalych kompozycji w obecnosci substancji hygrosko- pijnych, np. mocznika uzytego jako nietoksycz¬ ny rozcienczalnik.Kompozycje, przeznaczone do podawania do¬ ustnego domowemu inwentarzowi zywemu przy robaczycy plucnej, moga miec najrozmaitsza postac fizyczna, na przyklad wodnych roztwo¬ rów lub zawiesin, proszków i mieszanek na¬ dajacych sie do zmieszania z paszami, tabletek, kapsulek i mieszanin z paszami uksztaltowanych na przyklad w postaci orzeszków lub kulek.Mozna na przyklad w szczególnosci wymienic sproszkowane mieszaniny pochodnych cyjano- acetohydrazydu z nietoksycznymi rozcienczal¬ nikami, które mozna otrzymac wedlug znanych sposobów, na przyklad przez zmieszanie ze soba i (lub) zmielenie razem skladników wzietych w takiej proporcji, aby otrzymac pozadana kom¬ pozycje.Jako dogodne kompozycje mozna przytoczyc na przyklad takie, które zawieraja okolo 10% wagowych pochodnych cyjanoacetohydrazydu i okolo 90% wagowych kredy, talku, kaolin, laktozy, mocznika, chlorku sodowego lub siar¬ czanu sodowego. Takie sproszkowane kompo¬ zycje mozna latwo dodawac badz w stanie su¬ chym, badz rozpuszczone lub zawieszone w osrodku wodnym, na przyklad w wodzie, do odpowiedniej paszy lub do mieszaniny pasz dla inwentarza zywego. Mozna tez wspomniane kompozycje rozpuszczac lub zawieszac w osrod¬ ku wodnym, na przyklad w wodzie lub mleku — 3 —i podawac doustnie inwentarzowi. zywemu w postaci wlewki do gardla.Materialami dogodnymi do uzycia jako pasza dla zwierzat moga byc na przyklad znane ma¬ terialy takie jak na przyklad maczki paszowe i koncentraty jak platki owsiane, maczka jecz¬ mienna, maczka rybna, maczka lniana, mielona maczka przechowa, maczki mieszane i kiszonka.Pochodne cyjanoacetohydrazydu zawarte sa najkorzystniej we wspomnianych kompozycjach paszowych w stezeniu co najmniej 0,01%.Podane nizej przyklady w których czesci oznaczaja czesci wagowe, obrazuja wynalazek bez ograniczenia go.Pr z y k l ad I. 88 czesci chloromrów- czanu etylu dodaje sie do mieszaniny 80 czesci cyjanoacetohydrazydu i 400 czesci suchej piry¬ dyny, przy mieszaniu w temperaturze ponizej 10°C, po czym mieszanine miesza sie jeszcze przez 30 minut. Nadmiar pirydyny oddestylo- wuje sie, podgrzewajac pod próznia i syropo- wata pozostalosc rozpuszcza w 100 czesciach go¬ racej wody.Nastepnie roztwór oziebia sie do temperatury 0° — 5°C i odsacza. Pozostalosc przekrystalizo- wuje sie w wodzie i w mieszaninie octanu ety¬ lu i eteru naftowego. Otrzymuje sie 2-karbo- etoksycyjanoacetohydrazyd o temperaturze top¬ nienia 114 — 115°C.Przykladu. Roztwór 34 czesci octa¬ nu sodowego trójwodnego w 40 czesciach wody i 37 czesciach chloromrówczanu etylu dodaje sie jednoczesnie i oddzielnie do mieszaniny 25 czesci cyjanoacetohydrazydu i 100 czesci wody, przy mieszaniu w temperaturze 20 — 25°C. Po skonczonym dodawaniu mieszanine miesza sie jeszcze przez pedna godzine, po czym oziebia sie ja do temperatury 0° - 5°C. Wytracony karboetoksycyjanoacetohydrazy d odsacza sie i przekrystalizowuje w wodzie otrzymujac czy¬ sty produkt o temperaturze topnienia 114 — 115°C.Przyklad III. Roztwór 20 czesci wo¬ dorotlenku sodowego w 100 czesciach wody i 56 czesci chloromrówczanu etylu dodaje sie jednoczesnie i oddzielnie do roztworu 50 czesci cyjanoacetohydrazydu w 200 czesciach wody, przy mieszaniu i utrzymywaniu temperatury 25 — 30°C przez schladzanie od czasu do czasu.Wartosc pH roztworu reakcyjnego utrzymuje sre na poziomie 6,0 — 7,5 przez staranne wy¬ regulowanie szybkosci dodawania reagentów. Po skonczonym dodawaniu mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu godziny, a nastepnie oziebia ja do temperatury 0 - 5°C i filtruje.Stala pozostalosc przemywa sie woda z lodem, a nastepnie krystalizuje w wodzie lub w mie¬ szaninie octanu etylu i etetru naftowego. Otrzy¬ muje sie 2-karboetoksycyjanoacetohydrazyd o temperaturze topnienia 114 — 115°C.Przyklad IV. Do roztworu 25 czesci cyjanoacetohydrazydu w 150 czesciach wody do¬ daje sie, mieszajac, 21 czesci kwasnego weglanu sodowego. Bezposrednio po tym dodaje sie po¬ woli, w ciagu pól godziny, 28 czesci chloro¬ mrówczanu etylu, przy czym utrzymuje sie temperature 25 — 30°C przez chlodzenie od cza¬ su do czasu.Po skonczonym dodawaniu mieszanine reak¬ cyjna miesza sie jeszcze w ciagu godziny, a na¬ stepnie ozieba do temperatury 0 — 5°C i fil¬ truje. Stala pozostalosc przemywa sie woda z lodem, a nastepnie krystalizuje w wodzie lub w mieszaninie octanu etylu i eteru naftowe¬ go. Otrzymuje sie 2-karboetoksylacyjanoaceto¬ hydrazyd o temperaturze topnienia 114 — 115°C.Przyklad V. Do roztworu 25 czesci cyjanoacetohydrazydu w 150 czesciach wody dodaje sie, mieszajac, 18 czesci weglanu pota¬ sowego. Bezposrednio po tym dodaje sie wolno w ciagu pól godziny 28 czesci chloromrówczanu etylu, przy czym utrzymuje sie temperature 25 — 30°C przez chlodzenie od czasu do czasu. Po skonczonym dodawaniu mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu jednej godziny, a na¬ stepnie ochladza ja do temperatury 0 — 5°C i filtruje. Stala pozostalosc przemywa sie woda z lodem i krystalizuje w wodzie lub w miesza¬ ninie octanu etylu i eteru naftowego. Otrzymuje sie 2-karboetoksycyjanoacetohydrazyd o tem¬ peraturze topnienia 114 — 115°C.Przyklad VI. Roztwór 5,3 czesci we¬ glanu sodowego w 50 czesciach wody i 10,9 czesci chloromrówczanu etylu dodaje sie jed¬ noczesnie i oddzielnie do roztworu 9,9 czesci cyjanoacetohydrazydu w 40 czesciach wody, przy mieszaniu i utrzymywaniu temperatury 34 — 35°C. Wartosc pH mieszaniny reakcyjnej utrzy¬ muje sie na poziomie 6,0 — 8,0. Po skonczonym dodawaniu mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu 15 minut w temperaturze 34 — 35°C, a nastepnie oziebia do temperatury 10°C i filtruje. Stala pozostalosc suszy sie w prózni i krystalizuje w octanie etylu. Otrzymuje sie 2-karboetoksycyjanoacetohydrazyd o tempera¬ turze topnienia 114 — 115°C.Przyklad VII. 10,9 czesci chloro¬ mrówczanu etylu wkrapla sie do roztworu 9,9 czesci cyjanoacetohydrazydu w 25 czesciach wo¬ dy, o temperaturze 34 - 35°C, po czym mie-szanine reakcyjna miesza sie przez -dalsze 15 minut, Po oziebieniu do temperatury 20°C do mieszaniny wkrapla sie wodny roztwór wo¬ dorotlenku sodowego az do uzyskania wartosci pH = 7, po czym mieszanine oziebia sie do. temperatury 10°C i filtruje. Stala pozostalosc suszy sie w prózni, otrzymujac 2-karboetoksy- cyjanoacetohydrazyd o temperaturze topniena 114 - 115°C.Przyklad VIII. 113 czesci cyjanoocta- nu etylu wkrapla sie do roztworu 50 czesci wodzianu hydrazyny w 200 czesciach wody, w temperaturze 5 — 10°C.Mieszanine reakcyjna miesza sie nastepnie jeszcze w ciagu 30 minut w temperaturze 5 —10 °, PO czym ogrzewa sie ja do temperatury 35°C. 2 kolei do mieszaniny dodaje sie 126 czesci octanu sodowego trójwodnego i wkrapla 108,5 «czesci chloromrówczanu etylu w temperaturze 34 — 36°C. Po skonczonym dodawaniu miesza¬ nine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu 30 minut, a nastepnie oziebia do temperatury 10°C i * filtruje. Stala pozostalosc suszy sie w prózni i krystalizuje w octanie etylu. Otrzy¬ muje sie 2-karboetoksycyjanoacetohydrazyd o temperaturze topnienia 114 — 115°C.Przyklad IX. 2 czesci swezo otrzy¬ manego chlorku cyjanoacetylu dodaje sie w ciagu 15 minut do roztworu 5 czesci karbo- etoksyhydrazyny w 100 czesciach eteru, przy mieszaniu i oziebaniu. Mieszanine reakcyjna filtruje sie i stala pozostalosc przemywa ete¬ rem, po czym ekstrahuje sie ja goracym octa¬ nem etylu. Ekstrakt rozciencza sie eterem naf¬ towym i mieszanine filtruje. Stala pozostalosc przekrystalizowuje sie w mieszaninie octanu i eteru naftowego. Otrzymuje sie 2-karboetp- ksycyjanoacetohydrazyd o temperaturze top¬ nienia 114 - 115°C.Przyklad X. Mieszanine 28 czesci cy¬ janooctanu etylu i 26 czesci karboetoksyhydra- •zyny ogrzewa sie pod próznia w ciagu 7 — 8 godzin w temperaturze 130 — 140°C. Po ozie¬ bieniu mieszanina ma postac pólstalej masy, ¦z której wydziela sie staly osad po zadaniu Osad ten odsacza sie i krystalizuje w miesza¬ nie octanu etylu i eteru naftowego. Otrzymuje sie 2-karboetoksycyjanoacetohydrazyd o tempe¬ raturze topnienia 114 — 115°C.Przyklad XT. 21 czesci stezonego kwasu solnego dodaje sie do zawiesiny 25 czesci drobno zmielonego cyjanoacetohydrazydu -w 100 czesciach wody i 100 czesciach eteru, iprzy mieszaniu i chlodzeniu do temperatury 0 — 5°G. Mieszajac i oziebiajac dalej do tem¬ peratury O — 5°C, do mieszaniny dodaje sie W ciagu 15 minut roztwór 18 czesci azotanu sodowego w 60 czesciach wody. Nastepnie mie-| sza sie w tej samej temperaturze w ciagu 15 minut po czym wciaz mieszajac i utrzymujac te sama temperature dodaje sie w ciagu 5 mi¬ nut roztwór 26 czesci karboetoksyhydrazyny w 100 czesciach wody.Po skonczonym dodawaniu mieszanine reak¬ cyjna miesza sie dalej w temperaturze 0 — 5°C i w tym czasie usuwa z niej eter przez prze¬ dmuchiwanie powietrzem. Nastepnie mieszani-, ne filtruje sie, stala pozostalosc przemywa woda i lodem i przekrystalizowuje w wodzie lub w mieszaninie octanu etylu i eteru naftowego.Otrzymuje sie 2-karboetoksycyjanoacetohydra- zyd o temperaturze topnienia 114 — 115°C.Przyklad XII. Mieszanine 21 czesci kwasu cyjanooctowego i 26 czesci karboetoksy¬ hydrazyny ogrzewa sie w ciagu jednej godziny w temperaturze 120 - 125°C. Wytworzony zy-( wicowaty produkt rozpuszcza sie w* 10 — 15 czesciach goracej wody, roztwór filtruje sie i oziebia do temperatury 0 - 5°C. Wytraconyj osad odsacza sie i przemywa woda z lodem.; Nastepnie przekrystalizowuje go sie w wodzie lub w mieszaninie octanu etylu i eteru nafto¬ wego. Otrzymuje sie 2-karboetoksycyjanoaceto- hydrazyd o temperaturze topnienia 114 - 115°C.Przyklad XIII. Postepujac tak samo jak w przykladzie I, lecz dodajac 10,4 czesci; chloromrówczanu metylu do mieszaniny 9,9 czesci cyjanoacetohydrazydu i 100 czesci suchej! pirydyny,, otrzymuje sie 2-karbometoksycyjano-' acetohydrazyd, który, po przekrystalizowaniu w wodzie posiada temperature topnienia 138 — 139°C.Przyklad XIV. Postepujac tak jak w przykladzie I, lecz dodajac 4 czesci chloro¬ mrówczanu n-propylu do mieszaniny 3 czesci cyjanoacetohydrazydu 1 100 czesci suchej piry¬ dyny otrzymuje sie 2-karbo-n-propoksycyjanoa- cetohydrazyd, który po przekrystalizowaniu w mieszaninie alkoholu metyloweg 1 eteru wyka¬ zuje temperature topnienia 104 — 105°C.Przyklad XV. Postepujac tak samo jak w przykladzie I, lecz dodajac 4 czesci chloromrówczanu n-propylu do mieszaniny 3j czesci cyjanoacetohydrazydu i 100 czesci su-, chej pirydyny, otrzymuje sie 2-karbon-propo- ksycyjanoacetohydrazyd, który po przeloysta-. lizowaniu w mieszaninie alkoholu metylowego i i eteru wykazuje temperature topnienia 110 -* 111°C.Przyklad XVI. Postepujac tak samo jak w przykladne I, lecz dodajac 10,5 czesci chloromrówczanu n-butylu do mieszaniny 7 czesci cyjanoacetohydrazydu i 35 czesci suche} pirydyny, otrzymuje sie 2-karbo-n-butoksycyja- noacetohydrazyd, który po przekrystallzowaniu w mieszaninie octanu etylu i eteru naftowego wykazuje temperature topnienia 88 — 80*0.Przyklad XVII. Postepujac tak samo, jak w przykladzie I, lecz dodajac 5,5 czesci chloromrówczanu izoamylu do mieszaniny 3,8 czesci cyjanonoacetohydrazydu i 18 czesci su¬ chej pirydyny otrzymuje sie 2-karboizóamylo- ksycyjanoacetohydrazyd o temperaturze topnie¬ nia 65 - 86«C.Przyklad XVIII. Postepujac tak sa¬ mo, Jak w przykladzie I, lecz dodajac miesza¬ nine 18,8 czesci chloromrówczanu benzylu i 3,2 czesci toluenu do mieszaniny 9,9 czesci cyja¬ noacetohydrazydu i 100 czesci suchej pirydyny, otrzymuje sie 2-karbobenzyloksycyJanoaeetohy- drazyd, kty5ry po przekrystallzowaniu w wodzie wykazuje temperature topnienia 122 *- 123lC.Przyklad XIX. Do roztworu 9,9 czesci cyjanoacetohydrazydu w 40 czesciach wody do¬ daje sie, mieszajac, 13,6 czesci sproszkowanego octanu sodowego trójwodnego. Bezposrednio po tym dodaje sie powoli w ciagu pól godziny 15,7 czesci chloromrówczanu fenylu, przy czym utrzymuje sie temperature 25 — 30°C przez chlodzenie od czasu do czasu. Po,skonczonym dodawaniu mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu godziny, a nastepnie oziebia ja do temperatury 0 - 5°C i filtruje. Stala po¬ zostalosc przemywa sie woda z lodem, a na¬ stepnie przekrystalizowuje w mieszaninie octa¬ nu etylu i eteru naftowego. Otrzymuje sie 2-karbofenoksycyjanoacetohydrazyd o tempera¬ turze topnienia 114°C.Przyklad XX. 10 czesci 2-karboeto- ksycyjanoacetohydrazydu rozpuszcza sie w 100 czesciach wody i roztwór sterylizuje przez sa¬ czenie przez filtr Seitza. Otrzymuje sie wyja¬ lowiony wodny roztwór nadajacy sie do poda¬ wania poza jelitowego Inwentarzowi zywemu, w celu zwalczania robaczycy plucnej.Przyklad XXI. 10 czesci jalowego 2-karboetoksycyjanoaceto ydrazydu rozpuszcza sie w 92 czesciach jalowej wody. Otrzymuje sie jalowy roztwór, nadajacy sie do podawania poza Jelitowego inwentarzowi zywemu, w celu zwalczania robaczycy plucnej.Przyklad XXII. 10 czesci 2-karboeto- ksycyjanoacetohydrazydu rozpuszcza sie w 92 czesciach wody i roztwór sterylizuje przez au- toklawowanle w ciagu jednej godziny pod cis¬ nieniem 0,7 kg/cm*. Otrzymuje sie Jalowy roz¬ twór, nadajacy sie do podawania poza jelito¬ wego inwentarzowi zywemu, w celu zwalcza¬ nia robaczycy plucnej.Przyklad XXIIII. 10 czesci 2-karbo- etoksycyjanoacetohydrazydu i 0,1 czesci meta- dwusiarczynu sodowego rozpuszcza sie w 9£ czesciach wody i roztwór sterylizuje przez au- toklawowanie w ciagu jednej godziny pod cis¬ nieniem 0,7 kg/cm2. Otrzymuje sie stabilizowany jalowy wodny roztwór nadajacy sie do poda¬ wania poza jelitowego inwentarzowi zywemu,, w celu zwalczania robaczycy plucnej.Przyklad XXIV. 10 czesci 2-karbo- etoksycyjanoacetohydrazydu rozpuszcza sie w 92 czesciach wody wolnej od tlenu w atmosfe¬ rze azotu, Roztwór sterylizuje sie w atmosferze azotu przez autoklawowania w ciagu jednej go¬ dziny pod cisnieniem 0,7 kg/cm3. Otrzymuje sie jalowy stabilizowany wodny roztwór, nadajacy sie do podawania poza jelitowego inwentarzowi zywemu, w celu zwalczania robaczycy plucnej.Przyklad XXV. 25 czesci 2-karboeto* ksycyjanoacetohydrazydu rozpuszcza sie w mie¬ szaninie 40 czesci wody i 40 czesci glikolu polietylenowego 400, po czym roztwór przesacza sie przez filtr Seitza. Otrzymuje sie jalowy roztwór nadajacy sie do podawania poza jeli¬ towego inwentarzowi zywemu, w celu zwalcza¬ nia robaczycy plucnej.Przyklad XXV. 25 czesci 2-karboeto- ksycyjanoacetohydrazydu i 0,25 czesci metadwu- siarczynu sodowego rozpuszcza sie w mieszani¬ nie 40 czesci wody i 40 czesci glikolu poliety¬ lenowego 400, po czym roztwór przesacza przez filtr Seitza. Otrzymuje sie jalowy stabilizowany roztwór 2-karboetoksycyjanoacetohydrazydu na¬ dajacy sie do podawania poza jelitowego in¬ wentarzowi zywemu, w celu zwalczania roba¬ czycy plucnej.Przyklad XXVII. Mieszanine 10 czesci wyjalowionego 2-karboetoksycyjanoacetohydra¬ zydu i 90 czesci jalowego oleju arachidowego poddaje sie mieleniu w warunkach aseptycz- nych w wyjalowionym mlynku kulowym do czasu uzyskania czastek 2-karboetoksycyjano- acetohydrazydu o wymiarach zasadniczo mniej¬ szych niz 100 mikronów. Zawiesine Oddziela sie od kul i napelnia sie nia asceptycznie wyjalo¬ wione naczynia. Otrzymuje sie jalowa, nadaja¬ ca sie do zastrzyków zawiesine 2-karboetoksycy- janoacetohydrazydu w oleju arachidowym, od¬ powiednia do podawania poza jelitowego in* — 6 — ?-wentarzowi zywemu, w celu zwalczania roba¬ czycy plucnej.Przyklad XXVIII. 10 czesci 2-karbo- ^toksycyjanoacetohydrazydu i 90 czesci mocz¬ nika miesza sie w mieszalniku, po czym otrzy¬ mana mieszanine miele sie na drobny proszek.Otrzymuje sie mieszanine, która mozna doda¬ wac do wody lub do pokarmu i wytwarzac [kompozycje nadajace sie do podawania doust¬ nego inwentarzowi zywemu, w celu zwalczania xóbaczycy plucnej.Jesli uzyte jako material wyjsciowy 90 czesci mocznika zastapi sie 90 czesciami kredy, kaoli¬ nu lub talku otrzymuje sie równiez mieszaniny, które mozna dodawac do wody lub do pokarmu i wytwarzac kompozycje nadajace sie do po¬ dawania doustnego inwentarzowi zywemu, w •celu zwalczania robaczycy plucnej.Przyklad XXIX. 86 czesci pieciowod¬ nego dwucytrynianu trójpiperazynowego i 14 czesci 2-karboetoksycyjanoacetohydrazydu mie¬ cza sie w mieszalniku i otrzymana mieszanine miele na drobny proszek. Otrzymuje sie pro¬ szek, który mozna dodawac do wody i wy¬ twarzac roztwory lub zawiesiny nadajace sie «do podawania doustnego inwentarzowi zywemu, "w celu zwalczania robaczycy plucnej.Przyklad XXX. Mieszanine 1300 czes¬ ci 2-karboetoksycyjanoacetohydrazydu i 8655 -czesci sulfamidyny miele sie do czasu uzyskania ^wielkosci czastek zasadniczo ponizej 100 mikro¬ nów. Nastepnie mieszanine przenosi sie do mie¬ szalnika w którym miesza sie ja z mieszanina 12,5 czesci metyleno-bis-naftaleno-2-sulfonianu •dwusodowego, 10 czesci rycynianu poliglicery- nowego i 22,5 czesci wody. Otrzymuje sie mie¬ szanine, która mozna dodawac do wody i wy¬ twarzac zawiesiny, nadajace sie do podawania doustnego inwentarzowi zywemu, w celu zwal¬ czania robaczycy plucnej. PL

Claims

Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych cyjanoacetohydrazydu, znamienny tym, ze i pochodna kwasu cyjanooctowego o wzorze CNCH2COX poddaje sie reakcji z pochod¬ na kwasu karboksylowego o wzorze YCOOft, przy czym X i Y oznaczaja grupy* które w wyniku reakcji ze soba tworza a ugrupowanie hydrazo-(iVH-NH-), a R ] oznacza rodnik alkilowy, najkorzystniej podstawiony.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pochodne kwasu cyjanooctowego o po¬ danym wzorze, w którym X oznacza grupe hydrazydowa, czyli cyjanóacetohydrazyd, który najkorzystniej jest wytwarzac „in situ", poddaje sie reakcji z pochodna kwasu karboksylowego o podanym wzorze, w któ¬ rym Y oznacza atom chlorowca, czyli z estrem kwasu chloromrówkowego, na przyklad z chloromrówczanem etylu.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pochodna kwasu cyjanooctowego o po¬ danym wzorze, w którym X oznacza atom chlorowca, czyli haloidek kwasu cyjano¬ octowego, na przyklad chlorek' cyjanoace- tylu, poddaje sie reakcji z pochodna kwasu karboksylowego o podanym wzorze, w któ¬ rym Y oznacza grupe hydrazynowa czyli z pochodna karboksyhydrazyny, na przyklad z karboetoksyhydrazyna;. „
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pochodna kwasu cyjanooctowego o poda¬ nym wzorze, w którym X oznacza grupe -OR, przy czym R ma znaczenie podane w zastrz* 1, czyli ester kwasu cyjanoocto-' wego, na przyklad cyjanooctan etylu, pod¬ daje sie reakcji z pochodna kwasu karbo¬ ksylowego o podanym wzorze, w którym Y oznacza grupe hydrazynowa, czyli z po¬ chodna karboksyhydrazyny na przyklad z karboetoksyhydrazyna.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pochodna kwasu cyjanooctowego o po¬ danym wzorze, w którym X oznacza grupe azydowa, czyli cyjanoacetoazyd, poddaje sie reakcji z pochodna kwasu karboksylowego o podanym wzorze, w którym Y oznacza grupe hydrazynowa, czyli z pochodna kar¬ boksyhydrazyny, na przyklad z karboeto¬ ksyhydrazyna.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamiennym tym, ze pochodna kwasu cyjanooctowego o po¬ danym wzorze, w którym X oznacza grupe wodorotlenowa, czyli kwas cyjanooctowy, poddaje sie reakcji z pochodna*kwasu kar¬ boksylowego o podanym wzorze, w którym Y oznacza grupe hydrazynowa, czyli z po¬ chodna karboksyhydrazyny, na przyklad z karboetoksyhydrazyna.
7. Sposób wedlug zastrz. 2, znamiennym tym, ze stosuje sie srodowisko wodne, najko¬ rzystniej w obecnosci srodka wiazacego kwas.
8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym* ze jako srodek wiazacy kwas stosuje sie octan, wodorotlenek, weglan lub kwasny — 7weglan metalu alkalicznego, na przyklad octan sodowy, wodorotlenek sodowy, we¬ glan sodowy lub potasowy albo kwasny weglan sodowy.
9. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze stosuje sie albo srodowisko ciecz orga¬ niczna, na przyklad pirydyne.
10. Sposób wedlug zastrz. 2, 7, 8, 9, znamienny tym, ze cyjanoacetohydrazyd wytwarza sie „in situ", na przyklad przez reakcje hydra¬ zyny i cyjanooctanu etylu.
11. Sposób wedlug zastrz. 3, znamiennym tym, ze stosyje sie obojetny rozpuszczalnik lub rozcienczalnik, na przyklad eter.
12. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reagenty ogrzewa sie ze soba pod próz¬ nia.
13. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze stosuje sie obojetny rozcienczalnik na przyklad mieszanine eteru i wody. Imperial Chemical Industrie Limited Zastepca: mgr Józef Kaminski* rzecznik patentowy BIBLIOTEKA Urzedu Patentowego polskie) Rzeczypospolitej Ludowej Wzór Jednoraz. Stól. Zakl. Graf. - WG. Zam. 789, 100 egz., Al pism., ki. III. PL