Kompozycja doustna dla karmiacych matek i jej zastosowanie Przedmiotem wynalazku jest kompozycja doustna dla karmiacych matek zawierajaca lecytyne, charakteryzujaca sie tym, ze zawiera ponadto bromelaine, a lecytyna jest odolejona oraz zastosowanie kompozycji wedlug wynalazku do wspierania i/lub polepszenia laktacji. Wylaczne karmienie piersia do minimum 6 miesiaca zycia jest wzorcowym modelem zywienia niemowlat, uznanym przez wszystkie towarzystwa naukowe i autorytety w dziedzinie zdrowia, pediatrii i zywienia, m.in. WHO, Amerykanska Akademie Pediatrii czy Dyrektoriat Zdrowia Publicznego UE. Jest to pokarm unikalny i idealnie dostosowany do potrzeb zywieniowych niemowlecia. Mleko matki spelnia nie tylko funkcje odzywcze, ale chroni dziecko m.in. przed martwiczym zapaleniem jelit czy uogólnionym zakazeniem (sepsa), oraz wplywa na prawidlowy rozwój mózgu i siatkówki oka. Szacuje sie, ze dzieki odpowiednim praktykom karmienia piersia mozna uratowac 1,4 mln dzieci rocznie [1]. Dzieki temu, ze pokarm mamy dostarcza do organizmu dziecka wiele skladników immunoaktywnych, mozliwe jest ksztaltowanie prawidlowego rozwoju jego ukladu odpornosciowego. Karmienie piersia poza korzysciami zdrowotnymi dla dziecka i matki ma niebagatelny wplyw na aspekt spoleczny (wykazano, ze matki karmiace piersia maja mniej objawów depresji, niz te, które karmia mieszanka) oraz ekonomiczny. Jak pokazuja badania, na karmieniu piersia zyskuje zarówno rodzina, spolecznosc lokalna, jak i panstwo. W USA przeprowadzono analize, z której wynika, ze jezeli wylacznie piersia karmiloby 90% mam przez pierwsze 6 miesiecy, to oszczednosci liczyloby sie w miliardach dolarów [2]. Oznacza to, ze karmienie piersia jest niezwykle skuteczna inwestycja w przyszle zdrowie dzieci, a takze w rozwój intelektualny, co w efekcie generuje oszczednosci dla rodziny i panstwa [3]. Z danych zebranych w 2011 r. w Gdansku wynika, ze niemowleta zywione sztucznie wymagaja wiekszej ilosci wizyt lekarskich i czesciej poddawane sa antybiotykoterapii, a ponoszone przez rodziców koszty ich leczenia sa wyzsze [4]. Równiez roczne wydatki NFZ na refundacje mieszanek mlekozastepczych sa wysokie i w 2012 roku wyniosly 76 OOO OOO PLN. W zawiazku z powyzszym PL 442022 A1 2/24karmienie piersia nalezy rozpatrywac nie tylko w kontekscie benefitów dla dziecka i matki, ale takze w aspekcie dbalosci o zdrowie publiczne. U kobiet w okresie laktacji moze dochodzic do stanów utrudnionego wyplywu mleka oraz jego zalegania w przewodach mlecznych. Nawracajace, zatkane kanaliki mlekowe wystepuja u 2/3 kobiet karmiacych piersia [5]. Stan ten jest czestym prognostykiem obrzeku i zapalenia piersi [6], gdyz moze spowodowac wzrost niekorzystnych bakterii, dla których mleko stanowi pozywke. Jak pokazuja dane, ból piersi spowodowany zastojem i/lub zapaleniem gruczolu piersiowego jest jedna z przyczyn zaprzestania karmienia piersia [3]. Mimo tak powszechnego wystepowania i powaznych nastepstw zdrowotno-spolecznych, do tej pory nie opisano w literaturze, a tym bardziej, nie zaproponowano karmiacym matkom wygodnego, niefarmakologicznego naukowo-ugruntowanego sposobu wspierania i polepszenia laktacji, w szczególnosci w stanach utrudnionego wyplywu mleka i/lub zapalenia piersi. Z jednej strony, domowymi rozwiazaniami w takich stanach sa cieple oklady i masaze piersi. Jednak takie sposoby nie maja ugruntowanego poparcia w nauce i traktowane sa jako srodki dorazne. Czesto, stosowane samodzielnie, sa niewystarczajace i sklaniaja karmiace matki do równoleglego, albo pózniejszego stosowania srodków farmakologicznych. Z drugiej strony, medycyna konwencjonalna, mimo swoich naukowych podstaw i efektywnosci, ma swoje istotne ograniczenia zastosowania u matek karmiacych piersia Dotychczasowe zalecenia medyczne bazuja na podawaniu niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub antybiotyków. Tymczasem, po pierwsze, stosowanie leków w ciazy i laktacji jest odradzane ze wzgledu na przenikanie do mleka i ich na wplyw zdrowie dziecka. W zwiazku z tym, dlugotrwale lub okazjonalne stosowanie NLPZ lub antybiotyków wiaze sie z niebezpieczenstwem dla dziecka i stresem dla karmiacej matki. Po drugie, dlugotrwale stosowanie NLPZ wiaze sie ze zwiekszonym ryzykiem efektów ubocznych, np. w postaci wrzodów zoladka. W istocie, dlugotrwale przyjmowanie NLPZ jest odradzane u wszystkich pacjentów. Ponadto, NLPZ nie sa zaliczane do leków przeciwobrzekowych i o dzialaniu hamujacym wzrost mikroorganizmów, które moga byc m.in. przyczyna zapalenia piersi w okresie laktacji. Wrecz PL 442022 A1 3/24przeciwnie moga obnizac skutecznosc podawanych leków przeciwdrobnoustrojowych [7]. W zwiazku z powyzszym w celu opanowania rozwijajacego sie stanu zapalnego gruczolu piersiowego stosowane sa antybiotyki. Po trzecie, stosowanie antybiotyków przez matki karmiace piersia jest, co do zasady, unikane. Antybiotykoterapia moze prowadzic do dysbiozy jelit i wymaga stosowani terapii oslonowej. W koncu, szerokie rozpowszechnienie stosowania antybiotyków prowadzi do opornosci bakterii na antybiotyki. Swiatowa Organizacja Zdrowia (WHO) szacuje, ze co roku ponad 700 tysiecy ludzi na calym swiecie umiera z powodu opornosci na antybiotyki, a liczba ta moze wzrosnac do 10 milionów w 2050 roku [8]. Warto tutaj wspomniec o dokumencie Lauwers, J., Swisher, A. Counseling the nursing mother: A lactation consultant's guide. (5th ed.) Sudbury (MA): Jones & Bartlett. (2011), ujawniajacym lecytyne jako srodek pomagajacy w przypadku nawracajacych blokad kanalików mlecznych [9]. Rekomendowane w nim dawkowanie lecytyny to jedna lyzka stolowa 3-4 razy dziennie, albo od jednej do dwóch kapsulek (1200 mg kazda) 3-4 razy dziennie. Stosowanie lecytyny powoduje zwiekszenie ilosci wielonienasyconych kwasów tluszczowych w mleku kobiecym, co zmniejsza lepkosc mleka i ulatwia jego wyplyw ograniczajac zatkanie kanalików mlecznych. Niestety powyzszy dokument nie rozwiazuje wyzej wspomnianych problemów. Po pierwsze, istnieja rózne zródla lecytyny, które - w praktyce - cechuja sie odmiennymi wartosciami odzywczymi i zdrowotnymi (wiecej paragraf nizej). Najbardziej rozpowszechnione na rynku sa lecytyny pochodzace z jaj kurzych, soi i slonecznika. Lecytyne mozna uzyskac równiez z rzepaku, lnu, konopi i bawelny. Skoro ujawnienie nie sugeruje korzystnych przykladów lecytyny, dla znawcy dziedziny oznacza wybór glównie na podstawie dostepnosci i ograniczen etycznych (lecytyna roslinna vs. zwierzeca). Po drugie, spozycie lyzki stolowej lecytyny 3-4 razy dziennie moze wiazac sie z niska akceptowalnoscia karmiacej matki. Lecytyna przyjmowana tym sposobem jest w formie gestego oleju o ciemnobrazowym kolorze i specyficznym zapachu. W koncu, dlugotrwale spozywanie duzych ilosci oleistych substancji - np. w formie osmiu 1200 mg kapsulek - moze miec silne dzialanie przeczyszczajace. Z powodu wyzszej dostepnosci i nizszej ceny, najczesciej stosowana obecnie lecytyna roslinna jest lecytyna sojowa. Jednak z uwagi na jej potencjal alergizujacy PL 442022 A1 4/24oraz w zwiazku z rosnacymi obawami dotyczacymi jej zrównowazonej uprawy i genetycznej modyfikacji, jak równiez faktem, ze wprowadzanie lecytyny sojowej do diety wysokotluszczowej moze prowadzic do rozwoju przewleklego stanu zapalnego (badania in vivo), poszukuje sie alternatywnych zródel lecytyny roslinnej [1 O, 11, 12]. Wsród lecytyn pochodzenia roslinnego lecytyna rzepakowa jest rzadziej stosowana, ale jej udzial w rynku europejskim stale rosnie. Wynika to z faktu, ze posiada ona wieksza zawartosc wielonienasyconych kwasów tluszczowych oraz nizsza zawartosc kwasów nasyconych w stosunku do lecytyny sojowej [13, 14]. Ponadto badania in vivo wskazuja, ze lecytyna rzepakowa, w przeciwienstwie do lecytyny sojowej, przyczynia sie do wiekszej róznorodnosci bakterii w przewodzie pokarmowym [15]. Zdecydowana wiekszosc dostepnej na rynku lecytyny wystepuje w formie plynnej, co oznacza, ze zawiera nizsza zawartosc prozdrowotnych fosfolipidów i stosunkowo wysoka zawartosc oleju macierzystego, glównie w postaci trójglicerydów [16], których wysoka podaz w diecie moze wiazac sie ze zwiekszonym ryzykiem rozwoju miazdzycy oraz incydentów sercowo-naczyniowych. Na rynku dostepny jest preparat dedykowany na zablokowane kanaliki mleczne Legendairy Milk® Sunflower Lecithin w formie miekkich kapsulek wypelnionych lecytyna slonecznikowa w formie plynnej. Kapsulka zawiera 1200 mg lecytyny slonecznikowej i wskazana jest do stosowania 3 do 4 razy dziennie. Oprócz wspominanych wczesniej problemów dlugotrwalego spozywania duzych ilosci oleistych substancji, wartosci odzywczych i zdrowotnych lecytyn w formie oleju, preparaty zawierajace olej borykaja sie z innymi problemami technicznymi. Oleje sa podatne na dzialanie promieni UV i oksydacje. Ich dlugotrwala stabilnosc wymaga dodatku konserwantów i specjalnych warunków przechowywania. Dodatkowo, sama lecytyna slonecznikowa nie jest najkorzystniejszym zródlem lecytyny (wiecej w dalszej czesci zgloszenia). W koncu, powyzsze ujawnienia nie rozwiazuja problemu stanu zapalenia piersi, a w szczególnosci nie dostarczaja produktu zawierajacego substancje skutkujace wsparciem i polepszeniem laktacji zarówno w stanach utrudnionego wyplywu mleka jak i zapalenia piersi. Jak opisano ponizej, wspieranie i polepszanie laktacji w stanie zapalenia piersi, mozna osiagnac dostarczajac produkt zawierajacy bromelaine. Jednak, równoczesne podanie lecytyny w formie plynnej i bromelainy PL 442022 A1 /24jest utrudnione lub uniemozliwione z uwagi na ograniczenia formulacyjne i technologiczne takiej kompozycji. Dzieje sie tak dlatego, ze lecytyna w formie plynnej dostepna jest w miekkich kapsulkach zelatynowych (ang. softgel). Dwuczesciowe, twarde kapsulki, typowo stosowane do zamykania leków i suplementów diety uniemozliwiaja zamykanie w nich plynnych substancji, a dostepne technologie kapsulkowania sa nieekonomiczne. Z drugiej strony, bromelaina bedaca enzymem rozkladajacym m. in. zelatyne, z której zbudowane sa otoczki miekkich kapsulek softgel, wplywa negatywnie na ich integralnosc i stabilnosc produktu. Bromelaina to naturalna mieszanina enzymów trawiacych bialko, pochodzacych z ananasa [17]. Wykazuje szereg wlasciwosci prozdrowotnych: m.in. immunomodulujacych oraz redukujacych wzrost niektórych mikroorganizmów. Badania in vitro wykazaly, ze bromelaina ma wlasciwosci redukujace wzrost niekorzystnych bakterii, mogacych przyczyniac sie do zmian mikrobioty gruczolu mlekowego [18, 19]. Badania przeprowadzone przy uzyciu ekstraktu z ananasa wykazaly jego skutecznosc w zahamowaniu wzrostu Staphy!ococcus aureus, bakterii wywolujacej m.in. stany zapalne gruczolu piersiowego. Autorzy badania glówna role w redukcji wzrostu S. aureus przypisuja zawartej w ekstrakcie bromelainie [20]. Przyjmuje sie, ze przeciwbakteryjny mechanizm dzialania bromelainy jest zwiazany z jej wlasciwosciami proteolitycznymi. Bromelaina indukuje enzymatyczny rozpad bialek w blonie komórkowej bakterii, co ostatecznie oslabia sciane komórkowa i prowadzi do uszkodzenia komórki drobnoustroju. Bromelaina zmniejsza poziom wiekszosci mediatorów stanu zapalnego, a tym samym wykazuje istotna role jako srodek przeciwzapalny. Badania prowadzone na myszach wykazaly, ze bromelaina wywoluje odpowiedz przeciwzapalna poprzez zmniejszenie syntezy prostaglandyny E2 (PGE-2) i cyklooksygenazy-2 (COX-2), enzymu zaangazowanego w synteze substancji prozapalnych [17]. Ze wzgledu na dzialanie przeciwzapalne bromelainy, przeprowadzono badania u krów z subklinicznym zapaleniem gruczolu sutkowego. Wyniki wykazaly, ze krowy karmione bromelaina, w okresie wysokiej temperatury otoczenia, utrzymywaly nizsza ilosc komórek somatycznych w mleku w porównaniu z grupa kontrolna [21]. Zwiekszona ilosc komórek somatycznych w mleku moze byc zwiazana ze stanem zapalnym gruczolu sutkowego, wywolanym przez bakterie. PL 442022 A1 6/24Dodatkowo bromelaina wykazuje dzialanie przeciwobrzekowe, polegajace na zwiekszaniu przepuszczalnosci scian naczyn krwionosnych, dzieki czemu plyn obrzekowy z tkanek moze ponownie wniknac do swiatla naczyn, niwelujac problem zastoju [22]. W zwiazku z powyzszym mozna stwierdzic, ze spektrum dzialania bromelainy jest szerokie i wykazuje ona aktywnosc wykraczajaca poza zakres dzialania syntetycznych NLPZ oraz antybiotyków, bedacych obecnie glówna metoda rodzenia sobie z zaburzeniami przeplywu mleka przez kanalik mleczny. W zwiazku z powyzszym, istnieje od dawna odczuwalna, ale nadal niezaspokojona potrzeba dostarczenia rozwiazania kompleksowego wsparcia i polepszenia laktacji, w szczególnosci w stanach utrudnionego wyplywu mleka i/lub zapalenia piersi. Takie rozwiazanie, w odróznieniu od NLPZ i antybiotyków, musi byc bezpieczne dla matki i dziecka, w odróznieniu od domowych sposobów, musi byc naukowo ugruntowane oraz - najlepiej - posiadac dodatkowe korzysci odzywcze dla matki i dziecka oraz byc pochodzenia naturalnego (inaczej niesyntetycznego). Celem wynalazku jest przezwyciezenie powyzszych problemów stanu techniki i zaproponowanie zoptymalizowanej alternatywnej, bezpiecznej, kompozycji wspierajacej naukowo ugruntowanej polepszajacej laktacje, w szczególnosci w stanach utrudnionego wyplywu mleka i/lub zapalenia piersi. Rozwiazanie to nieoczekiwanie osiagnieto kompozycja zawierajaca specjalnie zoptymalizowana forme lecytyny w polaczeniu z bromelaina. Kompozycja ta dodatkowo przezwycieza fundamentalne problemy formulacyjne i stabilnosciowe: polaczenia, w jednej dawce, niekompatybilnej z miekkimi kapsulkami bromelainy i niekompatybilnej z twardymi kapsulkami plynnej lecytyny. Przedmiotem wynalazku jest kompozycja doustna dla karmiacych matek zawierajaca lecytyne, charakteryzujaca sie tym, ze zawiera ponadto bromelaine, a lecytyna jest odolejona. Korzystnie, kompozycja wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze odolejona lecytyna i bromelaina wystepuja w stosunku wagowym, odpowiednio, 8:1 do 4:1, korzystnie 7: 1 do 5: 1, najkorzystniej 6: 1. PL 442022 A1 7/24Korzystnie, kompozycja wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze odolejona lecytyna jest w postaci proszku, granulatu, albo ich kombinacji. Korzystnie, kompozycja wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze odolejona lecytyna zawiera 65-75% wag. fosfolipidów. Korzystnie, kompozycja wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze odolejona lecytyna jest lecytyna rzepakowa Korzystnie, kompozycja wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze bromelaina jest w postaci proszku, granulatu, albo ich kombinacji. Korzystnie, kompozycja wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze bromelaina ma aktywnosc enzymatyczna co najmniej 500 GDU/g ± 10%, korzystnie 2500 GDU/g ± 10%. Korzystnie, kompozycja wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze zawiera co najmniej jedna spozywczo lub farmaceutycznie akceptowalna substancje pomocnicza, nosnik lub zaróbke. Korzystnie, kompozycja wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze substancja pomocnicza jest przeciwutleniacz i/lub substancja przeciwzbrylajaca i/lub barwnik i/lub aromat. Korzystnie, kompozycja wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze substancja przeciwzbrylajaca jest sól magnezowa kwasu tluszczowego, korzystnie stearynian magnezu i/lub krzemionka. Korzystnie, kompozycja wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze jest w formie stalej, zwlaszcza proszku, mikrogranulek, granulatu, kapsulki, tabletki, artykulu zywnosciowego lub dodatku do zywnosci. Korzystnie, kompozycja wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze jest zamknieta w twardej kapsulce, korzystnie wykonanej z pochodnej celulozy, w szczególnosci HPMC. PL 442022 A1 8/24Korzystnie, kompozycja wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze zawiera 69% wag. odolejonej lecytyny, 11 % wag. bromelainy lub kompozycji bromelainy, 11 % wag. stearynianu magnezu i 9% wag. krzemionki. Przedmiotem wynalazku jest równiez zastosowanie kompozycji wedlug wynalazku do wspierania i/lub polepszenia laktacji, korzystnie w stanach utrudnionego wyplywu mleka i/lub zapalenia piersi. Korzystnie, zastosowanie kompozycji wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze kompozycje stosuje sie do zwiekszenia plynnosci i/lub wyplywu mleka. Korzystnie, zastosowanie kompozycji wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze kompozycje stosuje sie do zmniejszenia stezenia mediatorów stanu zapalnego w mleku. Korzystnie, zastosowanie kompozycji wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze kompozycje stosuje sie w dawce dziennej odpowiadajacej 2400 mg odolejonej lecytyny i 400 mg bromelainy. Korzystnie, zastosowanie kompozycji wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze dawka dzienna jest podzielona na 6 równych dawek, korzystnie w formie 2 dawek 3 razy dziennie. Przedmiotowy wynalazek dostarcza kompozycje doustna dla karmiacych matek zawierajaca odolejona lecytyne i bromelaine oraz zastosowanie kompozycji wedlug wynalazku do wspierania i/lub polepszania laktacji, korzystnie w stanach utrudnionego wyplywu mleka i/lub zapalenia piersi. Kompozycja wedlug wynalazku jest bezpieczna i niefarmakologiczna alternatywa stosowanych obecnie leków, takich jak NLPZ i antybiotyki. Równoczesnie, w odróznieniu od domowych sposobów, kompozycja wedlug wynalazku jest naukowo ugruntowana i umozliwia tzw. standaryzacje kompozycji, czyli zapewnienie powtarzalnej i sprawdzalnej zawartosci deklarowanych skladników. W koncu, kompozycja wedlug wynalazku pozwala na kompleksowe dzialanie w stanach utrudnionego wyplywu mleka i/lub zapalenia piersi. Do tej pory, ujawnione w stanie techniki rekomendacje medyczne i produkty stosowane nie rozwiazywaly powyzszych problemów technicznych, a w szczególnosci równoczesnie. Zatem, wynalazek dostarcza rozwiazanie od dawna odczuwalnej, ale do tej pory niezaspokojonej potrzeby. PL 442022 A1 9/24Ponadto, w korzystnych przykladach wykonania, kompozycja wedlug wynalazku zawiera niefarmakologiczne skladniki pochodzenia naturalnego (niesyntetycznego) wplywajac na akceptowalnosc i dostepnosc kompozycji wedlug wynalazku przez karmiace matki. Kolejno, w korzystnych przykladach wykonania, specjalnie zoptymalizowane skladniki, w szczególnosci pod katem postaci i zródla (np. odolejona lecytyna rzepakowa) zwiekszaja wartosci odzywcze i wlasciwosci prozdrowotne wzgledem dostepnych rozwiazan. Dla przykladu, lecytyna rzepakowa ma korzystniejszy profil kwasów tluszczowych wplywajacy na lepszy rozwój dziecka. Moze to miec dlugofalowe epigenetyczne znaczenie dla jego pózniejszego zdrowia i rozwoju. Ponadto, badania in vivo wskazuja, ze lecytyna rzepakowa, w przeciwienstwie do lecytyny sojowej, przyczynia sie do wiekszej róznorodnosci bakterii w przewodzie pokarmowym. W zwiazku z powyzszym, zastosowanie konkretnej lecytyny rzepakowej ma równiez wiecej korzysci zarówno dla dziecka jak i matki. Ponadto dodatkowa korzyscia z zastosowania kompozycji wedlug wynalazku jest unikniecie zastosowania antybiotyków, w przypadku powaznego rozwoju mikrobioty chorobotwórczej w przewodach mlecznych. Szerokie stosowanie antybiotyków moze prowadzic do antybiotykoopornosci i - co do zasady - nie jest zalecane podczas karmienia piersia. Przedmiotowy wynalazek rozwiazuje równiez niezaadresowany do tej pory problem techniczny polaczenia w jednej dawce trudnej do zamkniecia w twardej kapsulce lecytyny i trawiacej kapsulke miekka bromelainy. Dzieki temu, zapewniona jest kompleksowa kompozycja dwóch niekompatybilnych formulacyjnie i technologicznie substancji, która dodatkowo ma zalete zwiekszonej stabilnosci i rozwiazanie problemu podatnych na promienie UV i oksydacje olejów. Zatem nie ma wymogu specjalnych warunków przechowywania i dodatkowych konserwantów. W koncu, w toku opracowywania kompozycji wedlug wynalazku, nieoczekiwanie okazalo sie, ze to konkretne polaczenie lecytyny i bromelainy, w odpowiednich formach, z odpowiednich zródel, opracowane w odpowiedniej postaci, pozwala na osiagniecie rekomendowanego poziomu lecytyny przy równoczesnym zmniejszeniu jej dawki. Dla przykladu, kompozycja wedlug wynalazku, stosowana PL 442022 A1 /24w ilosci 2400 mg dziennie dostarcza tyle samo fosfolipidów co 3600 mg standardowej lecytyny plynnej. A nalezy tutaj przypomniec, ze to najnizsza rekomendowana ilosc. W przypadku górnego limitu rekomendacji (2 kapsulki 1200mg plynnej lecytyny spozywane 4 razy dziennie) wymagana jest ilosc prawie 9600 mg. Dla porównania, odpowiednikiem takiej dawki jest 6400 mg lecytyny z kompozycji wedlug wynalazku. Przy czym, jest ona jeszcze synergistycznie wspierana przez bromelaine, potegujac jej dzialanie. Zatem, mimo teoretycznej mozliwosci, nie ma potrzeby stosowania tak duzych dawek. Podsumowujac, aby osiagnac ten sam efekt co rekomendowana w literaturze dawka nalezy zastosowac mniejsza dawke kompozycji wedlug wynalazku i nie ma potrzeby stosowania górnej granicy rekomendowanego spozycia. Ma to bezposredni wplyw na zwiekszenie wspólczynnika akceptowalnosci/ stosowalnosci zalecen (ang. compliance), po pierwsze, z uwagi na zmniejszenie wielkosci postaci dawkowania (np. mniejsza kapsulka), po drugie, z uwagi na zmniejszenie czestotliwosci przyjmowania (np. 3 razy dziennie, zamiast 4), po trzecie, z uwagi na zmniejszenie sumarycznej dawki dziennej (np. 2400 mg zamiast 3600 mg, a nawet 9600 mg, jak rekomenduje literatura naukowa i dostepne produkty na powracajace blokady kanalików mlecznych). Wyzszy wspólczynnik akceptowalnosci/ stosowalnosci zalecen mozna równiez wskazac wzgledem stosowania konwencjonalnych leków NLPZ z antybiotykami. Zakladajac stosowanie ibuprofenu, antybiotyku i lecytyny w oleju, wedlug dostepnych do tej pory w stanie techniki informacji karmiaca matka musi przyjmowac nawet 9 jednostek dawkowania dziennie: 3 tabletki antybiotyku, 1 kapsulka probiotyku, 4 tabletki ibuprofenu i 1 kapsulka leku oslonowego na zoladek (np. omeprazolu). Proponowane dawkowanie kompozycji wedlug wynalazku to 6 kapsulek dziennie, glównie z uwagi na chec dalszego zmniejszenia wielkosci jednorazowej dawki z jednej, wiekszej kapsulki na dwie mniejsze, jako korzystny wariant wynalazku. Przedmiotowy wynalazek dotyczy równiez zastosowania kompozycji wedlug wynalazku do wspierania i/lub polepszenia laktacji, korzystnie w stanach utrudnionego wyplywu mleka i/lub zapalenia piersi. Zatem wynalazek znajdzie zastosowanie u matek karmiacych piersia. Karmiace matki, w rozumieniu PL 442022 A1 11/24niniejszego wynalazku to samice ssaków, zwlaszcza kobiety, u których proces laktacji jest w czesci lub w calosci prawidlowy, niezaleznie od czestotliwosci karmienia dziecka piersia (a zatem równiez przed narodzinami i po zaprzestaniu karmienia). Korzystnie, kompozycja wedlug wynalazku jest stosowana do zwiekszenia plynnosci mleka i wyplywu mleka. Równie korzystnie, kompozycja wedlug wynalazku jest stosowana do zmniejszenia stezenia mediatorów stanu zapalnego w mleku. Oba powyzsze zastosowania polepszaja wartosc odzywcza i jakosc mleka oraz wspieraja produkcje mleka, bez dzialania leczniczego. Oznacza to, ze kompozycje wedlug wynalazku mozna z powodzeniem stosowac zarówno u zdrowych, jak i chorych matek. Jak wyzej wspomniano, jednym z nieoczekiwanych efektów kompozycji wedlug wynalazku jest jej zastosowanie w korzystnie pomniejszonej dawce dziennej odpowiadajacej 2400 mg odolejonej lecytyny i 400 mg bromelainy. Korzystnie, dawke dzienna dzieli sie na 6 równych dawek, korzystnie w formie 2 dawek 3 razy dziennie (400 mg odolejonej lecytyny rzepakowej i 66,67 mg kompozycji bromelainy kazda). Przyklad I Otrzymywanie kompozycji wedlug wynalazku W korzystnym przykladzie wykonania, bromelaine w postaci wysuszonego proszku higroskopijnego, otrzymano przez uplynnienie, usuniecie zanieczyszczen, filtracje i ultrafiltracje, a nastepnie wysuszenie rozpylowe lodyg i owoców ananasa. Bromelaina jest enzymem, który znajduje sie jedynie w swiezych owocach ananasa i w jego mlodych lodygach. Ponadto surowiec zawieral okreslona, wysoka aktywnosc enzymatyczna bromelainy 2500 GDU/g, która wplywa na efektywnosc jej dzialania. Jest to szczególnie korzystny przyklad wykonania z uwagi na prawie calkowita czystosc i wysoka aktywnosc enzymatyczna bromelainy, w porównaniu z dostepnymi obecnie surowcami. Mimo to, wykonano równiez serie o nizszej aktywnosci enzymatycznej, wynoszacej 500 GDU/g w celu zbadania zakresu efektywnosci kompozycji. Taka wartosc osiagnieto uzupelniajac bromelaine nieaktywnym nosnikiem (np. maltodekstryna), uzyskujac kompozycje bromelainy. PL 442022 A1 12/24Znawca dziedziny moze osiagnac podobny efekt równiez innymi sposobami nie wplywajac na istote wynalazku. Jak nastepnie wykazano, nawet bromelaina 500 GDU/g ± 10% pozwala uzyskac zauwazalne efekty wspierania i polepszania laktacji w polaczeniu z odolejona lecytyna i nie wplywa na parametry fizykochemiczne kompozycji. Znawca dziedziny, bez wychodzenia poza zakres wynalazku odpowiednio dobierze aktywnosc enzymatyczna bromelainy, zwlaszcza od co najmniej 500 GDU/g ± 10%, a korzystniej± 10% wartosci 2500 GDU/g, majac na wzgledzie np. stosunek skutecznosci do dostepnosci. Bromelaina pozbawiona byla jakichkolwiek zanieczyszczen innymi skladnikami, co potwierdzil raport z badania technicznego produktu. W korzystnym przykladzie wykonania, lecytyne, która otrzymano przez odolejenie (usuniecie oleju macierzystego z zastosowaniem acetonu) lecytyny rzepakowej plynnej pochodzacej z podwójnie ulepszonych odmian rzepaku (bezerukowych, dwuzerowych - 00). Lecytyna rzepakowa w profilu kwasów tluszczowych posiada wieksza zawartosc wielonienasyconych kwasów tluszczowych WKT (88%), w stosunku do lecytyny sojowej (74%) oraz nizsza zawartosc kwasów nasyconych (rzepakowa-12%, sojowa 26%) [13]. Lecytyna rzepakowa moze zawierac od 3 do nawet 5 razy wiecej jednonienasyconego kwasu oleinowego w porównaniu z lecytyna sojowa [13,23]. Kwas oleinowy, nalezacy do jednonienasyconych kwasów tluszczowych (MUFA), posiada wlasciwosci, które moga byc pomocne zarówno w immunomodulacji, leczeniu, jak i zapobieganiu róznego rodzaju zaburzeniom, takim jak: choroby sercowo-naczyniowe, choroby autoimmunologiczne czy zaburzenia metaboliczne [24]. Lecytyna rzepakowa zawiera srednio wiecej fosfatydylocholiny niz lecytyna sojowa slonecznikowa oraz wiecej fosfatydyloetanoloaminy niz lecytyna sojowa i slonecznikowa [25]. Kompozycja zawierajaca lecytyne rzepakowa jest szczególnie korzystna odslona wynalazku. Mimo to, bez wychodzenia poza zakres wynalazku, znawca dziedziny dobierze z szerokiego wachlarza lecytyn roslinnych i zwierzecych, lecytyne innego pochodzenia niz rzepakowa, albo ich kombinacje. W istocie, jednym z celów niniejszego wynalazku jest bezpieczenstwo i jakosc produktu. Majac jednak na wzgledzie inne parametry, np. dostepnosc i cene, korzystniejsze moga byc inne zródla lecytyny. PL 442022 A1 13/24Dzieki odolejeniu otrzymano sproszkowana lecytyne rzepakowa, charakteryzujaca sie wyzsza zawartoscia fosfolipidów (73% wag.) niz tradycyjne lecytyny plynne. Odolejona lecytyna rzepakowa o zawartosci fosfolipidów wynoszacej 73% wag. okazala sie szczególnie korzystna ze wzgledu na jej optymalne wlasciwosci. Jest oczywiste dla znawcy dziedziny, ze ma do wyboru równiez odolejone lecytyny o nizszej i wyzszej zawartosci fosfolipidów. Znawca dziedziny, bez wychodzenia poza zakres wynalazku dostosuje % zawartosc fosfolipidów, zwlaszcza w przedziale 65 - 75% wag. majac na wzgledzie np. stosunek skutecznosci do dostepnosci. Sproszkowana lecytyna rzepakowa zawierala ponadto weglowodany - 8% wag., glikolipidy - 15% wag.; triglicerydy - 3% wag. i wode - 1% wag. Zawartosc fosfolipidów w sproszkowanej lecytynie rzepakowej byla o ok. 52% wieksza w stosunku do sredniej zawartosci fosfolipidów w lecytynach plynnych. Srednia zawartosc fosfolipidów w lecytynach plynnych wynosi ok. 46% wag., natomiast pozostale skladniki stanowia weglowodany- 5% wag., glikolipidy-11 % wag., triglicerydy 37% wag. i woda - 1% wag. W zwiazku z powyzszym, aby uzyskac pozadany efekt stosowania lecytyny, zasadne bylo zastosowanie lecytyny proszkowej w ilosci 2400 mg na dobe, zamiast sugerowanych 3600 mg lecytyny plynnej. Warto wspomniec, ze dostepne sa na rynku inne niz proszek postacie lecytyny i bromelainy. Znawca dziedziny, bez wychodzenia poza zakres wynalazku, dobierze alternatywne postacie lecytyny i bromelainy, w szczególnosci granulat, albo kombinacje proszku i granulatu (np. w celu modyfikacji profilu uwalniania). W szczególnie korzystnym przykladzie wynalazku, sproszkowana bromelaine (zarówno o aktywnosci enzymatycznej 500 GDU/g jak i 2500 GDU/g) i lecytyne odwazano w proporcjach wagowych odpowiednio 1 :6. Wytworzono równiez serie kompozycji wedlug wynalazku o proporcjach wagowych bromelainy i lecytyny, odpowiednio 1 :4 i 1 :8. Skladniki kompozycji odwazano na specjalistycznej wadze o wysokiej precyzji i czulosci (RADWAG) i laczono w mieszalniku wstegowym i obrotowym typu „V" do uzyskania jednorodnej mieszaniny. PL 442022 A1 14/24Przyklad 2 Kompozycje zawierajace bromelaine i lecytyne wedlug wynalazku w formie stalej Na kapsulkarce Flexalab wytworzono serie twardych kapsulek zawierajacych kompozycje wedlug korzystnego przykladu wykonania z przykladu 1. W szczególnie korzystnym przykladzie wykonania kapsulka wykonana jest z hydroksypropylometylocelulozy (HPMC), która wraz z jej zamiennikami - innymi pochodnymi celulozy - posiada zalete pochodzenia roslinnego, dopuszczalnego do spozycia przez wegan i wegetarian. Wewnatrz kapsulki znajdowala sie, opisana w przykladzie 1 kompozycja wedlug wynalazku zawierajaca pozbawiona oleju macierzystego (odolejona) lecytyne rzepakowa w formie proszku, bromelaine w formie proszku oraz substancje pomocnicze w postaci substancji przeciwzbrylajacych: soli magnezowych kwasów tluszczowych i krzemionki. W szczególnie korzystnym przykladzie wykonania, pojedyncza kapsulka zawierala 69% wag. sproszkowanej odolejonej lecytyny rzepakowej, 11 % wag. kompozycji sproszkowanej bromelainy, 11 % wag. stearynianu magnezu, 9% wag. krzemionki zamkniete w kapsulce z hydroksypropylometylocelulozy (HPMC). Zglaszajacy wykonal równiez serie próbna tabletek, tabletkujac powyzsza kompozycje na jednostemplowej tabletkarce laboratoryjnej I KA oraz serie próbna zelek spozywczych zawierajacych powyzsza kompozycje, przeciwutleniacz, baiwnik, aromat i slodzik w nosniku na bazie alginianu. Znawca dziedziny, bez dodatkowej pracy wynalazczej nie wychodzac poza zakres wynalazku, zaproponowalby inne stale formy dawkowania, zwlaszcza proszku, mikrogranulek, granulatu, tabletki, artykulu zywnosciowego lub dodatku do zywnosci. W korzystnym przykladzie wykonania, co najmniej jedna substancja pomocnicza, nosnik lub zaróbka jest akceptowalna spozywczo lub farmaceutycznie, a wszystkie skladniki kompozycji umozliwiaja jej spozycie przez wegan i wegetarian. PL 442022 A1 /24Podobnie, jak w przykladzie 1 substancje odwazano na specjalistycznej wadze o wysokiej precyzji i czulosci (RADWAG) i laczono w mieszalniku wstegowym i obrotowym typu „V" do uzyskania jednorodnej mieszaniny. Przyklad 3 Zastosowanie kompozycji wedlug wynalazku i ustalenie rezimu dawkowania W zwiazku z tym, ze lecytyna byla specjalnie przetworzona do uzyskania wyzszego stezenia fosfolipidów, jak wskazano w pierwszym przykladzie wykonania, aby uzyskac pozadany efekt stosowania lecytyny, zasadne bylo zastosowanie kompozycji w ilosci zapewniajacej 2400 mg lecytyny proszkowej na dobe, zamiast sugerowanych 3600 mg lecytyny plynnej. Kompozycja wedlug wynalazku byla stosowana u matek karmiacych piersia w celu niefarmakologicznego wspierania i polepszenia laktacji. W szczególnosci dotyczy to wspierania i polepszania laktacji, ze szczególna korzyscia w stanach utrudnionego wyplywu mleka i/lub zapalenia piersi. W korzystnym przykladzie wykonania kompozycja wedlug wynalazku jest przeznaczona do zmniejszenia lepkosci mleka, a co za tym idzie, zwiekszenia jego plynnosci. Jest to spowodowane, m. in. zwiekszeniem ilosci wielonienasyconych kwasów tluszczowych w mleku kobiecym, a co za tym idzie, zmniejszeniem lego lepkosci prowadzacym do polepszenia plynnosci i zwiekszenia wyplywu mleka. Jest to przydatne w szczególnosci w stanach utrudnionego wyplywu mleka i zalegania wiekszych ilosci mleka wywolanych przerwami w karmieniu piersia. W innym, korzystnym przykladzie wykonania, kompozycja wedlug wynalazku jest przeznaczona do zmniejszania stezenia mediatorów stanu zapalnego w mleku, polepszajac tym samym jakosc i wartosc mleka. Jest to przydatne w szczególnosci w stanach zapalenia gruczolu piersiowego, gdzie moga byc zastrzezenia co do zmiany jakosci mleka wywolane przenikaniem do niego mediatorów stanu zapalnego. To, z kolei, jest zjawiskiem niepozadanym z uwagi na wartosci odzywcze mleka i mozliwy wplyw na dziecko. Nalezy podkreslic, ze powyzsze zastosowania nie dotycza stanów patologicznych, wymagajacych leczenia, a wynalazek ma wylaczenia na celu wspieranie i PL 442022 A1 16/24polepszenie procesu laktacji dla zwiekszenia jakosci mleka i komfortu karmiacej matki. W wyniku zmian formulacyjnych, majacych na celu umozliwienie dostarczenia kompozycji laczacej niekompatybilna z miekkimi kapsulkami bromelaine i niekompatybilna z twardymi kapsulkami plynna lecytyne, nieoczekiwanie odkryto, ze opracowany wynalazek pozwolil równiez na zmniejszenie ilosci lecytyny. W zwiazku z tym, kompozycja wedlug wynalazku pozwala równiez na zmniejszenie jednostkowej dawki i/lub zmniejszenie rezimu dawkowania wzgledem dostepnych obecnie w stanie techniki rozwiazan. Ma to bezposredni wplyw na zwiekszenie wspólczynnika akceptowalnosci/stosowalnosci zalecen (ang. compliance), po pierwsze, z uwagi na zmniejszenie wielkosci postaci dawkowania (np. mniejsza kapsulka), po drugie, z uwagi na zmniejszenie czestotliwosci przyjmowania (np. 3 razy dziennie, zamiast 4), po trzecie, z uwagi na zmniejszenie sumarycznej dawki dziennej (np. 2400 mg zamiast 3600 mg, a nawet 9600 mg, jak rekomenduje literatura naukowa i dostepne produkty na powracajace blokady kanalików mlecznych). Dodatkowo, polaczenie specjalnie zoptymalizowanej lecytyny i bromelainy pozwolilo na ich dodatkowo korzystne, synergistyczne dzialanie, gdyz oprócz zmniejszania mediatorów stanu zapalnego, bromelaina posiada równiez wlasciwosci proteolityczne mogace wzmacniac polepszajace plynnosc i zwiekszajace wyplyw mleka efekty lecytyny. W zwiazku z powyzszym, w korzystnym przykladzie wykonania, kompozycje wedlug wynalazku stosowano w dawce dziennej odpowiadajacej 2400 mg odolejonej lecytyny i 400 bromelainy. W jeszcze korzystniejszym przykladzie wykonania, powyzsza dawka dzienna zostala oddzielona na 6 równych dawek (np. kapsulek), z których kazda zawiera 400 mg odolejonej lecytyny rzepakowej i 66,67 mg kompozycji bromelainy. W szczególnie korzystnym przykladzie wykonania kompozycja wedlug wynalazku stosowana byla w formie 2 dawek 3 razy dziennie. Rekomendowane jest spozywanie kompozycji wedlug wynalazku w trakcie posilku lub zgodnie ze wskazaniami lekarza/specjalisty laktacyjnego. 6 kapsulek zawiera kompleks 1750 mg fosfolipidów z lecytyny rzepakowej proszkowej (odpowiadajacy PL 442022 A1 17/24ilosci fosfolipidów obecnej w 3600 mg standardowej lecytyny plynnej) i bromelaine 2500 GDU/g (GDU - jednostki trawienia zelatyny). Analogicznie stosowana byla kompozycja z bromelainy o aktywnosci enzymatycznej 500 GDU/g powodujac zauwazalne efekty wspierania i polepszania laktacji w polaczeniu z odolejona lecytyna i nie zmieniajac ilosci i czestotliwosci dawkowania powyzej. Wykaz cytowan: [1] Edmond, K. M. et al. Delayed breastfeeding initiation increases risk of neonatal mortality. Pediatrics 117, (2006). [2] Bartick, M. & Reinhold, A. The burden of suboptimal breastfeeding in the United States: A pediatrie cost analysis. Pediatrics 125, (2010). [3] Nehring-Gugulska, M. Karmienie piersia w Polsce. Raport 2015. [4] Pietkiewicz A, Winiarska J, Zolnowska J, Trzy lata promocji karmienia piersia. Sprawozdanie z realizacji programu zdrowotnego 'Karmienie naturalne dziecka jako profilaktyka niekorzystnych wplywów srodowiska, Niepublikowany raport, Szpital Specjalistyczny sw. Wojciecha, Gdansk 2013. [5] Campbell, S. H. Recurrent plugged ducts. J. Hum. Lact. 22, 340-343 (2006). [6] Kinlay J.R. et al. Risk factors for mastitis in breastfeeding women: results of a prospective cohort studyAust N Z J Public Health 2001; 25: 115-20. [7] S. Bhattacharya, Y. Akula, G. M. M. & Khorram, Q. Comparison between effects of antibiotics, NSAI Ds and their mixture on the growth of microorganisms. Porto Biomed. J 2, 176--246 (2017). [8] https://naukawpolsce. pl/aktualnosci/news%2C79528%2Cnawet-1 0-mln-ludzi moze-umrzec-w-2050-r-z-powodu-antybiotykoopornosci .html [9] Lauwers, J., Swisher, A. Counseling the nursing mother: A lactation consultant's guide. (5th ed.) Sudbury (MA): Jones & Bartlett. (2011) PL 442022 A1 18/24[1 O] Robert, C. et al. Rapeseed lecithin increases lymphatic lipid output and a linolenic acid bioavailability in rats. J. Nutr. 150, 2900-2911 (2020). id="p-11" [11] Mortensen, A. et al. Re-evaluation of lecithins E 322 as a food additive. EFSA J. 15(4)4742 (2017). id="p-12" [12] Aleman, A., et al. Physicochemical, antioxidant, and anti-inflammatory properties of rapeseed lecithin liposomes loading a chia (Salvia hispanica I.) seed extract. Antioxidants 1 O, (2021 ). id="p-13" [13] Kucia, M. Wlasciwosci oraz zastosowanie fosfatydylocholiny roslinnej w medycynie, farmacji i kosmetologii. Kosmetologia Estet. 7, 29-35 (2018). id="p-14" [14] Loncarevic, I. et al. The lmpact of Sunflower and Rapeseed Lecithin on the Rheological Properties of Spreadable Cocoa Cream, Journal of Food Engineering, 171, 67-77 (2016). id="p-15" [15] Chloe, R. et al. Rapeseed and Soy Lecithin As Food Additives Vectors of a Linolenic Acid: lmpacts on High-Fat lnduced Adiposity, lnflam-Mation and Gut Microbiota in Mice, Current Developments in Nutrition, Volume 5, lssue Supplement_2, 364 (2021). id="p-16" [16] Lecithins and Phospholipids. A Simple Guide to Use and Selection. American Lcithin Company 2009. id="p-17" [17] Chakraborty, A. J. et al. Bromelain a potentia! bioactive compound: A comprehensive overview from a pharmacological perspective. Life 11, 1-26 (2021). id="p-18" [18] Watters, C. M. et al.: Enzymatic degradation of in vitro Staphylococcus aureus biofilms supplemented with human plasma. lnfect Drug Resist, 9:71-8 (2016). id="p-19" [19] Heikkila, M. P. i Saris Per E.J. lnhibition of Staphylococcus Aureus by the Commensal Bacteria of Human Milk, Journal of Applied Microbiology, 95.3, 471- 78 (2003). id="p-20" [20] Loon, Y. K. Antibacterial effect of pineapple (Ananas comosus) extract towards Staphylococcus aureus. Padjadjaran J. Dent. 30(1)1-6. (2018). PL 442022 A1 19/24[21] Paape, M.J., Nelson, T.K., Bowman, M.E., Contreras, A. and Kobayashi, H. Podra la bromelaina reducir las celulas somaticas en leche de cabra como Io hace en leche. Trop Anim Heal. Prod 41493--498 497. id="p-22" [22] Lotz-Winter, H. On the pharmacology of bromelain: An update with special regard to anima! studies on dose-dependent effects. Planta Med. 56, 249-253 (1990). id="p-23" [23] Van Nieuwenhuyzen, W. and Tomas, M. C. Update on vegetable lecithin and phospholipid technologies. Eur. J. Lipid Sci. Technol. 110, 472-486 (2008). id="p-24" [24] Sales-Campos, H. et al. An Overview of the Modulatory Effects of Oleic Acid in Health and Disease. Mini-Reviews Med. Chem. 13, 201-210 (2013). id="p-25" [25] Alhajj, M. Jet al. Lecithins from Vegetable, Land, and Marine Animal Sources and Their Potentia! Applications for Cosmetic, Food, and Pharmaceutical Sectors. Cosmetics 7, 1-19 (2020). PL 442022 A1 /24Zastrzezenia patentowe 1. Kompozycja doustna dla karmiacych matek zawierajaca lecytyne, znamienna tym, ze zawiera ponadto bromelaine, a lecytyna jest odolejona. 2. Kompozycja wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze odolejona lecytyna i bromelaina wystepuja w stosunku wagowym, odpowiednio, 8: 1 do 4: 1, korzystnie 7:1 do 5:1, najkorzystniej 6:1. 3. Kompozycja wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, ze odolejona lecytyna jest w postaci proszku, granulatu, albo ich kombinacji. 4. Kompozycja wedlug któregokolwiek z poprzednich zastrz., znamienna tym, ze odolejona lecytyna zawiera 65-75% wag. fosfolipidów. . Kompozycja wedlug któregokolwiek z poprzednich zastrz., znamienna tym, ze odolejona lecytyna jest lecytyna rzepakowa. 6. Kompozycja wedlug któregokolwiek z poprzednich zastrz., znamienna tym, ze bromelaina jest w postaci proszku, granulatu, albo ich kombinacji. 7. Kompozycja wedlug któregokolwiek z poprzednich zastrz., znamienna tym, ze bromelaina ma aktywnosc enzymatyczna co najmniej 500 GDU/g ± 10%, korzystnie 2500 GDU/g ± 10%. 8. Kompozycja wedlug któregokolwiek z poprzednich zastrz., znamienna tym, ze zawiera co najmniej jedna spozywczo lub farmaceutycznie akceptowalna substancje pomocnicza, nosnik lub zaróbke. 9. Kompozycja wedlug zastrz. 8 znamienna tym, ze substancja pomocnicza jest przeciwutleniacz i/lub substancja przeciwzbrylajaca i/lub barwnik i/lub aromat. . Kompozycja wedlug zastrz. 9 znamienna tym, ze substancja przeciwzbrylajaca jest sól magnezowa kwasu tluszczowego, korzystnie stearynian magnezu i/lub krzemionka. 11. Kompozycja wedlug któregokolwiek z poprzednich zastrz., znamienna tym, ze jest w formie stalej, zwlaszcza proszku, mikrogranulek, granulatu, kapsulki, tabletki, artykulu zywnosciowego lub dodatku do zywnosci. PL 442022 A1 21/2412. Kompozycja wedlug zastrz. 11, znamienna tym, ze jest zamknieta w twardej kapsulce, korzystnie wykonanej z pochodnej celulozy, w szczególnosci HPMC. 13. Kompozycja wedlug zastrz. 12, znamienna tym, ze zawiera 69% wag. odolejonej lecytyny, korzystnie rzepakowej, 11 % wag. bromelainy lub kompozycji bromelainy, 11 % wag. stearynianu magnezu i 9% wag. krzemionki. 14. Zastosowanie kompozycji okreslonej w którymkolwiek z poprzednich zastrz. do wspierania i/lub polepszenia laktacji, korzystnie w stanach utrudnionego wyplywu mleka i/lub zapalenia piersi. . Zastosowanie kompozycji wedlug zastrz. 14, znamienne tym, ze kompozycje stosuje sie do zwiekszenia plynnosci i/lub wyplywu mleka. 16. Zastosowanie kompozycji wedlug zastrz. 14 albo 15, znamienne tym, ze kompozycje stosuje sie do zmniejszenia stezenia mediatorów stanu zapalnego w mleku. 17. Zastosowanie kompozycji wedlug któregokolwiek z zastrz. 14 - 16, znamienne tym, ze kompozycje stosuje sie w dawce dziennej odpowiadajacej 2400 mg odolejonej lecytyny i 400 mg bromelainy. 18. Zastosowanie kompozycji wedlug zastrz. 17, znamienne tym, ze dawka dzienna jest podzielona na 6 równych dawek, korzystnie w formie 2 dawek 3 razy dziennie. PL 442022 A1 22/24al. Niepodleglosci 188/192 00-950 Warszawa, skr, poczt, 203 URZAD PATENTOWY RZECZYPOSPOLITEJ POLSKIEJ tel.: (+48) 22 579 OS SS I fax: (+48) 22 579 00 01 e-mail: kontakt@uprp.gov.pl I www,uprp.gov.pl SPRAWOZDANIE O STANIE TECHNIKI DO ZGLOSZENIA NR P,--1---1-2022 Klasyfikacja zgloszenia: AGlK 9/1--1-, AGlK 31/685, AGlK 38/--1-8, AGlP 15/1--1- Podklasy w któ0 eh prowadzono poszukiwania: AG lK AG lP A23L A23K Ba,-:y komputerowe\\ któ1ych pro\, ad,-:ono poszukiwania: EPODOC WPI bazy UPRP Kategoria dokumentu y A y A y A y A Dokwnent) - L podana identyfikacja W020160329--1---1- Al (ANA TARA LIFESCIENCES LTD [AU]: PHARMACEUTlCAL PATENT ATTONREYS LLC lUSJ) 03-03-2016 str. 3. Tabela I opis. zastrzezenia BG--1-156 Ul (NAVUSHTANOV IVAN IBGI) 30-11-2021 przyklady 3. --1- skrót, opis CNI 11165675 A (UNTV ZHEJIANG) 19-05-2020 skrót skrót, opis US200--1-0053 l l Al (PITMAN BRADFORD D [US]) 08-01-200--1- piz) klad 1. str. 6 opis IZl Dalszy ciag "ykazn dokumentów na nastepnej stronie A- dokument okreslajacy ogólny stan techniki, który nie 1est mrnzany za posiadajacy szczególne znaczenie, E - dokument stanomacy "czesmeJsze zgloszeme lub patent ale opubllkowany w lub po dacie zgloszema, Odniesienie do zastrL I - 6. 8 - 11 7, 12 - 18 1- 6. 8 - 11 7.12-18 1 - 6. 8 - 11 ~ 12-18 I - 6. 8 - 11 ~ 12 - 18 L doh.umcuL. .b..tor) muL.c podda\\ ac w walpli\\ osc zastILcganc picrwszc1i.slv\ o(-wa_). lub przy toczon: w celu ustalenia daty publ.th..acji mncgo cy luwancgo do.b..umcntu lub/. i1111c~o ::,/.ucglllncgo po,.\oclu, O - clokmncnt och1os7.[JC:'< sii; clo 11_i~vd1ic11ln ustnego pr7.C7 zn,;;tosow;inle. ''"~'stm:vlCnle h1h 11_i;iw111C11lc ,v l11ny sposóh. P - dokument opublikmnrn~' pr7ed d;ita ?gloszenia. ale pó7.nie_j 11i7. ?astr?.e_gan;i d8ta pienvs7enstw8. T - dokument pózniejszv, opublikowany po dacie zgloszenia lub w clac1e pierwszenstwa i mebedacy" konflikc1e ze z?loszeniem, ale c\lowany" celu zrozumiema Lasad lub teorn le,acycl! u podstaw II ynalaLku, X - dokumcul o sD.::Lcguln: m Lnaczcniu: wstrLcgany wy nalazck nic moze by c U\\ azaH) za HO\\ y lub nic mozc byc uv\ azaHy La pos1ada14:c: poziom\\ y 111.tlaLcz:, jcL.ch ten dot.umcnt bra11y jest pod uwa;;.~ s;imucViclnic, Y - dokmncnt o <;7.C7cgóln~-m 7.nnczc11lu: 7:l<;tf7egnn:v w:vm1la7.d:: nle mo7.c hyc mYn7nny 7.n posindnjricy' poziom ,:vy11nl87.C7y. ic7.eh ten dokument 7.0st;inie pol[!C7.011J' 7 1ednvm l11h kilkoma te?O tvp11 dokumentami. a takie polaczenie hed1,ie oczvwiste dla znawcv. & - dokument nalezacy do tej samej rodzim patentoweJ Sprawozdanie wykonal/-a: Liliana Nogala Ekspert Data: 27.04.2023 Uwagi do zgloszenia Sprawozdanie zostalo wykonane w oparciu o zastrz. z dnia 16.08.2022r. Podpis: /podpisano kwalif"ikowanym podpisem elektronicznym/ Pismo wydane w formie dokumentu elektronicznego PL 442022 A1 23/24ZGLOSZENIE NRP.--1-42022 Kontynuacja \\ y kazu dokumentów Kategoria Dokumenty - z podana identyfikacja Odniesienie do dokumentu zastrz. y l\falgorzata Kucia. Wlasci\iosci oraz zastosmvanie fosfatydylocholiny roslinnej ,v 1 - 4 medycynie. farmacji i kosmetologii, Kosmetologia Estetyczna, l I 2018 / vol. 7. str. 29-35, y Ulotka firmy CARGlLL, A multi-purpose, plant-based emulsifier., l - --1- https://www .cargill.corn./doc/ 143213 99 34 977 /lecithin-sell-sheet.pdf PL 442022 A1 24/24 PL