PL444849A1 - Nowe czwartorzędowe sole amoniowe z kationem pochodzącym od lidokainy i anionem 2-pirośluzanowym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako środki bakteriostatyczne i bakteriobójcze - Google Patents

Nowe czwartorzędowe sole amoniowe z kationem pochodzącym od lidokainy i anionem 2-pirośluzanowym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako środki bakteriostatyczne i bakteriobójcze Download PDF

Info

Publication number
PL444849A1
PL444849A1 PL444849A PL44484923A PL444849A1 PL 444849 A1 PL444849 A1 PL 444849A1 PL 444849 A PL444849 A PL 444849A PL 44484923 A PL44484923 A PL 44484923A PL 444849 A1 PL444849 A1 PL 444849A1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
document
quaternary ammonium
ammonium salts
anion
lidocaine
Prior art date
Application number
PL444849A
Other languages
English (en)
Other versions
PL246762B1 (pl
Inventor
Michał NIEMCZAK
Witold Stachowiak
Adriana Olejniczak
Tomasz Rzemieniecki
Marcin Wysocki
Gabriela Dudczak
Original Assignee
Politechnika Poznanska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Poznanska filed Critical Politechnika Poznanska
Priority to PL444849A priority Critical patent/PL246762B1/pl
Publication of PL444849A1 publication Critical patent/PL444849A1/pl
Publication of PL246762B1 publication Critical patent/PL246762B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia są nowe czwartorzędowe sole amoniowe z kationem pochodzącym od lidokainy i anionem 2-pirośluzanowym o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik alkilowy zawierający od dwóch do osiemnastu atomów węgla, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako środki bakteriostatyczne i bakteriobójcze.

Description

PL 444849 A1 2/20 Nowe czwartorzedowe sole amoniowe z kationem pochodzacym od lidokainy i anionem 2-pirosluzanowym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako srodki bakteriostatyczne i bakteriobójcze Przedmiotem wynalazku sa nowe czwartorzedowe sole amomowe z kationem pochodzacym od lidokainy i anionem 2-pirosluzanowym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako srodki bakteriostatyczne i bakteriobójcze.
Kwas 2-furanokarboksylavvy, znany równiez jako fi.was 2-pims:luzo11'y jest zwiazkiem organicznym posiadajacym pierscie11 furanowy oraz przylaczona do niego grupe karboksylowa. Estry i sole tego kwasu sa znane pod nazwa 2- furoinianów lub 2-pirosluzanów. Kwas 2-pirosluzowy jest stosowany w przemysle spozywczym w postaci substancji aromatyzujacej i konserwujacej. Produkty z jego dodatkiem posiadaja slodki i ziemisty smak Zwiazek ten posiada ponadto wlasciwosci grzybobójcze oraz bakteriobójcze. Pierwsza metoda syntezy kwasu 2-pirosluzowego opierala sie na suchej destylacji kwasu galaktarowego, natomiast obecnie na skale przemyslowa wykorzystuje sie reakcje Cannizzaro, w której furfural ulega przemianie w alkohol fwfurylowy i kwas 2-pirosluzowy w wodnym roztworze wodorotlenku sodu. Mozliwe jest takze otrzymanie kwasu 2- pirosluzowego poprzez utlenienie furfuralu badz alkoholu furfurylowego albo na drodze biokatalitycznej przy wykorzystaniu bakterii barwiacych Gram-dodatnich, Nocardia cora!hna.
Kwas 2-pirosluzowy jest surowcem do produkcji estrów o aktywnosci farmakologicznej lub pestycydowej. W przemysle farmaceutycznym dopuszcza sie uzycie estrów kwasu 2-pirosluzowego ze wzgledu na ich wysoka biodegradowalnosc i budowe chemiczna ulatwiajaca przyswajanie substancji aktywnej przez organizm czlowieka. Powszechna metoda syntezy estrów 2- pirosluzanowych jest estryfikacja Fishera, w której reakcja kwasu 2- pirosluzowego z wybranym alkoholem zachodzi przy uzyciu katalizatora kwasowego (np. kwasu siarkowego) (H. Klostergaard, J Org. Chem., 1958, 23, 108-110; K. Shaoyong, L. Fengyi, W. Ni, Y Qing, Q. Xuhong; Bzoorganzc & Medzcznal Chemzstry Letters 2009, 19, 332-335). PL 444849 A1 3/20 Jednym z najbardziej znanych i najczesciej opisywanych przykladów w literaturze jest 2-pirosluzan mometazonu, który jest prolekiem mometazonu. l\Iometazon jest kortykosteroidowym lekiem, który stosuje sie w leczeniu chorób skóry, alergicznego niezytu nosa lub astmy. Znane sa dwa ogólne podejscia do syntezy 2-pirosluzanu mometazonu (R. Vardanyan, V. Hruby, ,,Synthesis af Best­ Sel/er Urugs" Academic Press, 20 16 ). Jednak sa one sa skomplikowane wieloetapowe, wymagaja niebezpiecznych mediów nad chlorowy). tez uzycia reakcyjnych róznorodnych katalizatorów (chlorek metanosulfonylu, kwas Sole kwasu 2-pirosluzanowego sa stabilne chemicznie i mozliwe jest ich dlugotrwale przechowywanie w temperaturze pokojowej, nie stanowia ponadto zagrozenia dla srodowiska. 2-Pirosluzany nie wykazuja toksycznosci wobec ssaków, dlatego tez mozliwe jest ich stosowanie w medycynie, w polaczeniu z odpowiednim kationem. Lidokaina w postaci soli jest stosowana jako srodek znieczulajacy miejscowo, a produkty jej alkilowania np. sole N-etylolidokainy (przykladowo zwiazek o oznaczeniu QX-314) moga wykazywac dzialanie znieczulajace silniejsze od lidokainy niepoddanej derywatyzacji (T. K. Y Lim, B.
A. MacLeod, C. R. Ries, S. K. W. Schwarz; Anesthesiology 2007, 107, 305-311).
Polaczenie aktywnego farmaceutycznie kationu z amonem 2- pirosluzanowym o wlasciwosciach bakteriobójczych jest rozw1azamem innowacyjnym, pozwalajacym na otrzymanie wielofunkcyjnych zwiazków o zastosowaniu miedzy innymi w przemysle farmaceutycznym. Ponadto nowo opracowana, efektywna metoda syntezy umozliwi tanie otrzymywanie tego typu zwiazków bez wykorzystania niebezpiecznych chemikaliów.
Istota wynalazku sa nowe czwartorzedowe sole amoniowe z kationem pochodzacym od lidokainy i anionem 2-pirosluzanowym o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik alkilowy zawierajacy od 2 do 18 atomów wegla.
Istota wynalazku jest równiez sposób wytwarzania czwartorzedowych soli amoniowych z kationem pochodzacym od lidokainy i anionem 2-pirosluzanowym o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik alkilowy zawierajacy od dwóch PL 444849 A1 4/20 do osiemnastu atomów wegla. W sposobie tym czwartorzedowy bromek N­ alkilolidokainy o wzorze ogólnym 2, w któ1ym R oznacza nierozgaleziony lancuch alkilowy o dlugosci od 2 do 18 atomów wegla, poddaje sie reakcji wymiany amonu z 2-pirosluzanem potasu, w stosunku molowym czwartorzedowej soli amoniowej do 2-pirosluzanem potasu od l: l do l: 1,2, korzystnie I: I, w temperaturze od 30°C do 65°C, przez okres od I minuty do I godziny, korzystnie 5 minut, w bezwodnym metanolu, przy pH mieszaniny reakcyjnej 4-6,5, korzystnie 6. Nastepnie odsacza sie powstaly nieorganiczny produkt uboczny, z przesaczu odparnwuje sie rozpuszczalnik, a pozostalosc luguje bezwodnym etanolem, po czym odsacza sie zanieczyszczenia, a z przesaczu odparowuje rozpuszczalnik, a pozostalosc suszy.
Przedmiotem wynalazku jest równiez zastosowanie nowych czwartorzedowych soli amoniowych z kationem pochodzacym od lidokainy i anionem 2-pirosluzanowym o wzorze ogólnym I, gdzie R oznacza podstawnik alkilowy zawierajacy od dwóch do osiemnastu atomów wegla jako substancje o aktywnosci przeciwbakteryjnej w stezeniu co najmniej 0,0002°"<>.
Korzystnie substancje o aktywnosci przeciwbakteryjnej w stezeniu co najmniej 0,0002~ ó stosuje sie w postaci wodnego roztworu.
Przykladami 2-pirosluzanów z kationem N-alkilolidokainy sa: • 2-pirosluzan N-etylolidokainy, • 2-pirosluzan N-butylolidokainy, • 2-pirosluzan N-heksy 1 oli dokainy, • 2-pirosluzan N-oktylolidokainy, • 2-pirosluzan N-decylolidokainy, • 2-pirosluzan N-dodecylolidokainy, • 2-pirosluzan N-tetradecylolidokainy, • 2-pirosluzan N-heksadecylolidokainy, • 2-pirosluzan N-oktadecylolidokainy, PL 444849 A1 /20 Dzieki zastosowaniu rozwiazania wedlug wynalazku uzyskano nastepujace efekty techniczno-ekonomiczne: • Opracowano wysoce wydajna metode otrzymywania noweJ grupy czwartorzedowych soli amoniowych z kationem pochodzacym od lidokainy i anionem bedacym pochodna kwasu 2-pirosluzowego.
• Obecnosc wiazania amidowego w otrzymanym zwiazku wanmkuje podatnosc na hydrolize, a tym samym zwieksza jego biodegradowalnosc.
Otrzymane zwiazki sa zatem bezpieczniejsze dla srodowiska.
• Zsyntezowane sole amomowe lidokainy z anionem 2-pirosluzanowym jako zwiazki o budowie . .
Jonowej charakteryzuja dobra rozpuszczalnoscia w wodzie oraz wysoka stabilnoscia termiczna (sa stabilne do temperatury okolo I 50°C).
• Opisane syntezy przebiegaja z bardzo wysokimi wydajnosciami siegajacymi 95~----o, a uzyskane produkty charakteryzuja sie wysoka czystoscia, która warnnkuje prowadzenie procesu w warnnkach bezwodnych i scisla kontrola pH mieszaniny reakcyjnej.
• Obecnosc kationu z dlugim podstawnikiem alkilowym powoduje, ze czesc z otrzymanych zwiazków charakteryzuje sie korzystnymi wlasciwosciami amfifilowymi i posiada aktywnosc powierzchniowa. Zwiazki te moga znalezc zastosowanie jako substancje powierzchniowo czynne, tj surfaktanty.
• W toku syntezy me wykorzystywano szkodliwych dla srodowiska odczynników. Opracowana metoda syntezy nie wymaga wysokiej temperatury do zainicjowania reakcji chemicznej, co zmniejsza naklady energetyczne potrzebne do przeprowadzenia syntezy.
• Otrzymane sole amoniowe lidokainy z anionem pirosluzanowym me zaw1eraJa zanieczyszczen organicznych, co zostalo potwierdzone na podstawie analizy wykonanych widm magnetycznego rezonansu jadrowego. PL 444849 A1 6/20 • Innm,vacyjne polaczenie aktywnie farmaceutycznego kationu z bakteriobójczym anionem 2-pirosluzanowym, pozwala na zastosowanie tak odkrytego zwiazku w przemysle farmaceutycznym.
Sposób syntezy 2-pirosluzanów N-alkilolidokainy opisuja ponizsze przyklady. Nalezy rozumiec, ze przyklady przedstawiono dla zilustrowania wynalazku i ze nie ograniczaja one w zaden sposób zakresu wynalazku Przyklad 1.
Sposób otrzymywania 2-pirosluzanu N-etylolidokainy.
Do kolby w zaopatrzonej w mieszadlo magnetyczne wprowadzono 1,20 g (0,008 mol) 2-pirosluzanu potasu, po czym dodano 40 cm 3 bezwodnego metanolu o pH 5,5. Roztwór ogrzewano w temperaturze 30°C, az do pelnego rozpuszczenia ciala stalego. W dalszej kolejnosci do ukladu dodano roztwór 2,00 g (0,0087 mol) bromku N-etylolidokainy w 5 cm' bezwodnego metanolu. Zawartosc kolby nueszano przez l minute w temperaturze 50°C, w celu wytracenia sie osadu.
Powstaly osad odsaczono, a rozpuszczalnik usunieto przy pomocy wyparki rotacyjnej. Stala pozostalosc oczyszczono poprzez lugowanie 15 cm 3 etanolu.
Zawiesine ponownie poddano saczeniu, po czym usunieto rozpuszczalnik przy pomocy wyparki rotacyjnej. Pozostaly po odparowaniu etanolu surowy produkt suszono w warunkach obnizonego cisnienia w temperaturze 70°C w czasie 24 godzin. Otrzymano gotowy produkt w postaci krystalicznego ciala stalego barwy bialej. Wydajnosc reakcji wyniosla 85%.
Struktura otrzymanego zwiazku zostala potwierdzona na podstawie analizy widm protonowego i weglowego magnetycznego rezonansu jadrowego: 1 H NMR (DMSO-d 6) o [ppm]= 1,37 (t, J = 7,2 Hz, 9H); 2,24 (s, 6H); 3,62 (q, J = 7,3 Hz, 6H); 4,41 (s, 2H); 6,44 (dd, J = 3,3; 1,8 Hz, lH); 6,91 (dd, J = 3,3; 0,9 Hz, lH); 7, 11 (m, 3H); 7,48 (dd, J = 1,8; 0,9 Hz, lH). PL 444849 A1 7/20 13 C NMR (DMSO-dr,) 8 [ppm]= 8,2; 18,7; 55,8; 57,2; 112,3; 114,5; 129,0; 129,4; 136,8; 144,9; 152,6; 164,0; 166,9.
Przyklad 2.
Sposób otrzymywania 2-pirosluzanu N-butylolidokainy.
Do kolby w zaopatrzonej w mieszadlo magnetyczne odwazono 4,61 g (0,0124 mol) bromku N-butylolidokainy, wprowadzono 5 cm 3 odwodnionego metanolu. Kolejna czynnoscia bylo odwazenie do zlewki 2,05 g (0,0137 mol) 2- pirosluzanu potasu, a nastepnie wprowadzono 30 cm~ odwodnionego metanolu o pH 6,0. Roztwór ogrzewano w temperaturze 60°C, az do rozpuszczenia.
Nastepnie zawartosc zlewki z rozpuszczonym 2-pirosluzanu potasu umieszczono w kolbie z bromkiem N-butylolidokainy. Zawartosc kolby mieszano przez 5 minut, w celu wytracenia sie osadu. Nastepnie osad oddzielono, usunieto rozpuszczalnik przy pomocy wyparki rotacyjnej, a pozostalosc przemyto 15 cm 3 odwodnionego etanolu. Ponownie osad usunieto, a rozpuszczalnik odparowano przy pomocy wyparki rotacyjnej. Uzyskany osad suszono pod próznia. w temperaturze 70°C przez 24 godziny. Otrzymano produkt w postaci bialych krysztalów. Wydajnosc reakcji wyniosla 89% Struktura otrzymanego zwiazku zostala potwierdzona przy pomocy analizy widm protonowego i weglowego magnetycznego rezonansu jadrowego: 1 H NMR (DMSO-d 6) 8 [ppm]= 0,92 (t, J = 7, 1 Hz, 3H); 1,37 (m, 8H); 1,71 (m, 2H); 2,24 (s, 6H); 3,56 (t, J = 7,1 Hz, 2H); 3,62 (q, J = 7,2 Hz, 4H); 4,41 (s, 2H); 6,44 (dd, J = 3,3; 1,8 Hz, lH); 6,91 (dd, J = 3,3; 0,9 Hz, lH); 7, 11 (m, 3H); 7,48 (dd, J = 1,8; 0,9 Hz, lH). 13 C NMR (DMSO-d 6) 8 [ppm]= 8,2; 14,1; 18,7; 19,1; 23,0; 56,1; 60,0; 57,2; 112,3; 114,5; 129,0; 129,4; 136,8; 144,9; 152,6; 164,0; 166,9. PL 444849 A1 8/20 Przyklad 3.
Sposób otrzymywania 2-pirosluzanu N-heksylolidokainy.
Do kolby w zaopatrzonej w mieszadlo magnetyczne odwazono 4,64 g (0,0125 mol) bromku N-heksylolidokainy, wprowadzono 5 cm 3 bezwodnego metanolu. Kolejno odwazono do zlewki L74 g (0,0116 mol) 2- furanokarboksylanu potasu, a nastepnie wprowadzono 15 cm 3 bezwodnego metanolu o pH 5,6. Roztwór ogrzewano w temperaturze 60°C, az do rozpuszczenia. Nastepnie zawa11osc zlewki z rozpuszczonym 2-pirosluzanem potasu umieszczono w kolbie z bromkiem N-heksylolidokainy. Zawartosc kolby mieszano przez 5 minut, w celu wytracenia sie osadu. Nastepnie osad usunieto, a rozpuszczalnik odparowano przy pomocy wyparki rotacyjnej. Surowy produkt rozpuszczono w 15 cm·; bezwodnego etanolu. Nastepnie, nierozpuszczalne zanieczyszczenia usunieto, a rozpuszczalnik odparowano przy pomocy wyparki rotacyjnej. Uzyskany osad suszono pod próznia w temperaturze 70°C przez 24 godziny. Otrzymano produkt w postaci bialych krysztalów. Wydajnosc reakcji wyniosla 90~ o.
Struktura otrzymanego zwiazku zostala potwierdzona przy pomocy analizy widm protonowego i weglowego magnetycznego rezonansu jadrowego: 1 H NMR (DM SO-dr,) o [ppm]= 0,89 (t, ./ = 7,l Hz, 3H); l ,37 (m, l 2H); 1,71 (m, 2H); 2,24 (s, 6H); 3,56 (t, ./ = 7,1 Hz, 2H); 3,62 (q, ./ = 7,2 Hz, 4H); 4,41 (s, 2H); 6,44 (dd, J = 3,3; 1,8 Hz, 1H); 6,91 (dd, J = 3,3; 0,9 Hz, 1H); 7, 11 (rn, 3H); 7,48 (dd, J = 1,8; 0,9 Hz, lH). 13 C NMR (DMSO-d 6) 8 [ppm]= 8,2; 14,2; 18,7; 23,0; 24,0; 31,0; 56,1; 60,0; 57,2; 112,3; 114,5; 129,0; 129,4; 136,8; 144,9; 152,6; 162,4; 166,2. PL 444849 A1 9/20 Przyklad 4.
Sposób otrzymywania 2-pirosluzanu N-oktylolidokainy, Do kolby w zaopatrzonej w mieszadlo magnetyczne odwazono 4,66 g (0,0117 mol) bromku N-oktylolidokainy, wprowadzono 6 cm' odwodnionego metanolu. Kolejna. czynnoscia. bylo odwazenie do zlewki 1,64 g (0,0109 mol) 2- pirosluzanu potasu, a nastepnie wprowadzono 12 cm· 1 odwodnionego metanolu o pH 4,8. Roztwór ogrzewano w temperaturze 60°C, az do rozpuszczenia.
Nastepnie zawartosc zlewki z rozpuszczonym 2-pirosluzanem potasu umieszczono w kolbie z bromkiem N-oktylolidokainy. Zawartosc kolby mieszano przez 5 minut, w celu wytracenia sie osadu. Nastepnie powstaly osad usunieto i rozpuszczalnik odparowano przy pomocy wyparki rotacyjnej. Pozostalosc rozpuszczono w 15 cm~ bezwodnego etanolu. Nastepnie, nierozpuszczalne zanieczyszczenia usunieto, a rozpuszczalnik odparowano przy uzyciu wyparki rotacyjnej. Uzyskany osad suszono pod próznia w temperaturze 70°C przez 24 godziny. Otrzymano produkt w postaci bialych krysztalów Wydajnosc reakcji wyniosla 95~ó.
Struktura otrzymanego zwiazku zostala potwierdzona przy pomocy analizy widm protonowego i weglowego magnetycznego rezonansu jadrowego: 1 H NMR (DMSO-d6) o [ppm]= 0,89 (t, J = 7,1 Hz, 3H); 1,38 (m, 16H); 1,71 (m, 2H); 2,24 (s, 6H); 3,56 (t, .I= 7, I Hz, 2H); 3,62 (q, ./ = 7,2 Hz, 4H); 4,41 (s, 2H); 6,44 (dd, .!= 3,3; l,8 Hz, lH); 6,91 (dd, .!= 3,3; 0,9 Hz, IH); 7,11 (m, 3H); 7,48 (dd, J = 1,8; 0,9 Hz, lH). 13 C NMR (DMSO-d 6) o [ppm]= 8,2; 14,2; 18,7; 23,0; 27,0; 29,2; 31,0; 56,1; 60,0; 57,2; 112,3; 114,5; 129,0; 129,4; 136,8; 144,9; 152,6; 162,3; 162,5. PL 444849 A1 /20 Przyklad 5.
Sposób otrzymywania 2-pirosluzanu N-decylolidokainy.
Do kolby w zaopatrzonej w mieszadlo magnetyczne odwazono 4,68 g (0,0110 mol) bromku N-decylolidokainy, wprowadzono 5 cm 1 bezwodnego metanolu. Kolejna. czynnoscia. bylo odwazenie do zlewki 1,54 g (0,0103 mol) 2- pirosluzanu potasu, a nastepnie wprowadzono 15 cm 3 bezwodnego metanolu o pH 6,5. Roztwór ogrzewano w temperaturze 60°C, az do rozpuszczenia. Nastepnie zav-vartosc zlewki z rozpuszczonym 2-pirosluzanem potasu umieszczono w kolbie z bromkiem N-decylolidokainy. Zawartosc kolby mieszano przez 5 minut w temperaturze 50°C, w celu wytracenia sie osadu. Nastepnie osad usunieto, a rozpuszczalnik odparowano przy pomocy wyparki rotacyjnej. Pozostalosc rozpuszczono w 15 cm~ bezwodnego etanolu, po czym ponownie odsaczono wytracone zanieczyszczenia, a rozpuszczalnik usunieto przy pomocy wyparki rotacyjnej. Uzyskany osad suszono pod próznia w temperaturze 70°C przez 24 godziny. Otrzymano produkt w postaci bialych krysztalów Wydajnosc reakcji wyniosla 93~ó.
Struktura otrzymanego zwiazku zostala potwierdzona przy pomocy analizy widm protonowego i weglowego magnetycznego rezonansu jadrowego: 1 H NMR (DMSO-dr,) o [ppm]= 0,89 (t, ./ = 7,l Hz, 3H); l,38 (m, 20H); 1,71 (m, 2H); 2,24 (s, 6H); 3,56 (t, ./ = 7, 1 Hz, 2H); 3,62 (q, ./ = 7,2 Hz, 4H); 4,41 (s, 2H); 6,44 (dd, J = 3,3; 1,8 Hz, lH); 6,91 (dd, J = 3,3; 0,9 Hz, lH); 7, 11 (m, 3H); 7,48 (dd, J = 1,8; 0,9 Hz, lH). 13 C NMR (DMSO-d 6) o [ppm]= 8,2; 14,2; 18,7; 23,0; 27,0; 29,2; 29,6; 31,0; 56,1; 60,0; 57,2; 112,3; 114,5; 129,0; 129,4; 136,8; 144,9; 152,6; 162,3; 162,5. PL 444849 A1 11/20 Przyklad 6.
Sposób otrzymywania 2-pirosluzanu N-dodecylolidokainy.
Do kolby w zaopatrzonej w mieszadlo magnetyczne odwazono 2,86 g (0,0063 mol) bromku N-dodecylolidokainy, wprowadzono 10 cm' odwodnionego metanolu. Kolejna czynnoscia bylo odwazenie do zlewki 0,89 g (0,0059 mol) 2- pirosluzanu potasu, a nastepnie wprowadzono 15 cm·' odwodnionego metanolu o pH 5, l. Roztwór ogrzewano w temperaturze 60°C, az do rozpuszczenia.
Nastepnie zawartosc zlewki z rozpuszczonym 2-pirosluzanem potasu umieszczono w kolbie z bromkiem N-dodecylolidokainy. Zawartosc kolby mieszano przez 5 minut, w celu wytracenia sie osadu, który odsaczono. Nastepnie usunieto rozpuszczalnik przy pomocy wyparki rotacyjnej. Pozostalosc rozpuszczono w 15 cm' bezwodnego etanolu, po czym ponownie odsaczono wytracone zanieczyszczenia, a rozpuszczalnik usunieto przy pomocy wyparki rotacyjnej. Ponownie usunieto rozpuszczalnik przy pomocy wyparki rotacyjnej Uzyskany osad suszono pod próznia w temperaturze 70°C przez 24 godziny.
Otrzymano produkt w postaci bialych krysztalów. Wydajnosc reakcji wyniosla 90°ó.
Struktura otrzymanego zwiazku zostala potwierdzona przy pomocy analizy widm protonowego i weglowego magnetycznego rezonansu jadrowego: 1 H NMR (D1ISO-d 6) 8 [ppm]= 0,86 (t, J = 7,l Hz, 3H); 1,38 (m, 24H); 1,71 (m, 2H); 2,24 (s, 6H); 3,56 (t, J = 7,1 Hz, 2H); 3,62 (q, J = 7,2 Hz, 4H); 4,41 (s, 2H); 6,44 (dd, J = 3,3; 1,8 Hz, lH); 6,91 (dd, J = 3,3; 0,9 Hz, lH); 7,11 (m, 3H); 7,48 (dd, J = 1,8; 0,9 Hz, lH); 11,80 (s, lH). 13 C NMR (DMSO-d 6) 8 [ppm]= 8,0; 14,2; 18,7; 23,0; 27,0; 29,2; 29,6; 31,0; 56,1; 60,0; 57,2; 112,3; 114,5; 129,0; 129,4; 136,8; 144,9; 152,6; 162,3; 162,5. PL 444849 A1 12/20 Przyklad 7.
Sposób otrzymywania 2-pirosluzanu N-tetradecylolidokainy.
Do kolby w zaopatrzonej w mieszadlo magnetyczne odwazono 2,83 g (0,0059 mol) bromku N-tetradecylolidokainy, wprowadzono 8 cm' bezwodnego metanolu. Kolejna czynnoscia bylo odwazenie do zlewki 0,83 g (0,0055mol) 2- pirosluzanu potasu, a nastepnie wprowadzono 15 cm 3 odwodnionego metanolu o pH 5,7. Roztwór ogrzewano w temperaturze 60°C, az do rozpuszczenia.
Nastepnie zawartosc zlewki z rozpuszczonym 2-pirosluzanem potasu umieszczono w kolbie z bromkiem N-tetradecylolidokainy. Zawartosc kolby mieszano przez l O minut, w celu wytracenia sie osadu, który odsaczono.
Nastepnie usunieto rozpuszczalnik przy pomocy wyparki rotacyjnej. Pozostalosc rozpuszczono w 20 cm 3 bezwodnego etanolu, po czym ponownie odsaczono wytracone zanieczyszczenia, a rozpuszczalnik usunieto przy pomocy wyparki rotacyjnej. Ponownie usunieto rozpuszczalnik przy pomocy wyparki rotacyjnej Uzyskany osad suszono pod próznia w temperaturze 70°C przez 24 godziny.
Otrzymano produkt w postaci bialych krysztalów. Wydajnosc reakcji wyniosla 95%.
Struktura otrzymanego zwiazku zostala potwierdzona przy pomocy analizy widm protonowego i weglowego magnetycznego rezonansu jadrowego: 1 H W..1R (DMSO-d,,) 8 [ppm]= 0,85 (m, 3H); 1,06 (t, .I= 7 Hz, 2H); 1,28 (m, 28H); 1,74 (s, 2H); 2,18 (s, 2H); 3,56 (m, 4H); 4,70 (s, 2H); 6,35 (dd, J= 3,2; 1,7 Hz, lH); 6,58 (dd, J = 3,2; 0,9 Hz, lH); 7,07 (m, 3H); 7,45 (dd, J = 1,7; 0,9 Hz, lH); 11,81 (s, lH). 13 C NMR (DMSO-d 6) 8 [ppm]= 7,5; 13,9; 18,5; 21,3; 22,1; 25,9; 28,5; 28,7; 28,8; 28,9; 29,1; 31,3; 56,0; 56,2; 58,3; 110,5; 110,8; 126,6; 127,6; 134,3; 134,9; 142,0; 153,7; 162,3; 162,5. PL 444849 A1 13/20 Przyklad 8.
Sposób otrzymywania 2-pirosluzanu N-heksadecylolidokainy.
Do kolby w zaopatrzonej w mieszadlo magnetyczne odwazono 4,73g (0,0093 mol) N-heksadecylolidokainy, wprowadzono 5 cm 1 bezwodnego metanolu. Kolejno odwazono do zlewki 1,31 g (0,0088 mol) 2-pirosluzanu potasu, a nastepnie wprowadzono I O cm 3 bezwodnego metanolu o pH 4,0. Roztwór ogrzewano w temperaturze 65°C, az do rozpuszczenia. Nastepnie zawartosc zlewki z rozpuszczonym 2-pirosluzanem potasu umieszczono w kolbie z bromkiem N-heksadecylolidokainy. Zawartosc kolby mieszano przez 1 minute w temperaturze 65°C, a nastepnie ochlodzono do temperatwy pokojowej w celu wytracenia osadu, który oddzielono poprzez saczenie. Rozpuszczalnik usunieto przy pomocy wyparki rotacyjnej. Pozostalosc rozpuszczono w 25 cm 3 bezwodnego etanolu, po czym ponownie odsaczono wytracone zanieczyszczenia, a rozpuszczalnik usunieto przy pomocy wyparki rotacyjnej. Uzyskany osad suszono pod próznia w temperaturze 70°C przez 24 godziny. Otrzymano produkt w postaci bialych krysztalów Wydajnosc reakcji wyniosla 95%.
Struktura otrzymanego zwiazku zostala potwierdzona przy pomocy analizy widm protonowego i weglowego magnetycznego rezonansu jadrowego: 1 H NMR (DMSO-d") o [ppm]= 0,85 (m, 3H); 1,28 (m, 32H); 1,74 (s, 2H); 2, 18 (s, 2H); 3,56 (m, 4H); 4,70 (s, 2H); 6,35 (dd, ./ = 3,2; 1,7 Hz, I H); 6,58 (dd, ./ =3,2;0,9Hz, IH);7,07(m,3H);7,45(dd,./=l,7;0,9Hz, lH); 11,81 (s, IH). 13 C NMR (DMSO-d 6) o [ppm]= 7,5; 13,9; 18,5; 21,3; 22,1; 25,9; 28,5; 28,7; 28,8; 28,9; 29,1; 31,3; 56,0; 56,2; 58,3; 110,5; 110,8; 126,6; 127,6; 134,3; 134,9; 142,0; 153,7; 162,3; 162,5. PL 444849 A1 14/20 Przyklad 9.
Sposób otrzymywania 2-pirosluzanu N-oktadecylolidokainy.
Do kolby odwazono 4,74 g (0,0088 mol) bromku N-oktadecylolidokainy oraz dodano 10 cm' odwodnionego metanolu. Kolejna czynnoscia bylo odwazenie do zlewki 1,25 g (0,0083 mol) 2-pirosluzanu potasu, a nastepnie wprowadzono 12 cm' odwodnionego metanolu o pH 6,0. Roztwór ogrzewano w temperaturze 60°C, az do rozpuszczenia. Nastepnie zawartosc zlewki z rozpuszczonym 2- pirosluzanem potasu umieszczono w kolbie z bromkiem N-oktadecylolidokainy.
Zawartosc kolby mieszano az do pelnego wytracenia sie osadu, który dokladnie oddzielono. Nastepnie usunieto rozpuszczalnik przy pomocy wyparki rotacyjnej.
Pozostalosc rozpuszczono w 15 cm' bezwodnego etanolu, po czym ponownie odsaczono wytracone zanieczyszczenia, a rozpuszczalnik usunieto przy pomocy wyparki rotacyjnej. Ponownie usunieto rozpuszczalnik przy pomocy wyparki rotacyjnej. Uzyskany osad suszono pod próznia w temperaturze 70°C przez 24 godziny. Otrzymano produkt w postaci bialych krysztalów Wydajnosc reakcji wyniosla 89~ó.
Struktura otrzymanego zwiazku zostala potwierdzona przy pomocy analizy widm protonowego i weglowego magnetycznego rezonansu jadrowego: 1 H NMR (DMSO-d6) o [ppm]= 0,85 (m, 3H); 1,28 (m, 36H); 1,74 (s, 2H); 2, 18 (s, 2H); 3,56 (m, 4H); 4,70 (s, 2H); 6,35 (dd, ./ = 3,2; 1,7 Hz, I H); 6,58 (dd, ./ =3,2;0,9Hz, lH);7,07(m,3H);7,45(dd,./=l,7;0,9Hz, lH); ll,81 (s, lH). 13 C NMR (DMSO-d 6) 8 [ppm]= 7,5; 13,9; 18,5; 21,3; 22,1; 25,9; 28,5; 28,7; 28,8; 28,9; 29,1; 31,3; 56,0; 56,2; 58,3; 110,5; 110,8; 126,6; 127,6; 134,3; 134,9; 142,0; 153,7; 162,3; 162,5.
Przyklad zastosowania: W pierwszym rzedzie dolków plytek 96-dolkowych umieszczone zostaly PL 444849 A1 /20 roztwory w buforze fosforanowym otrzymanych bromków N-alkilolidokain, 2- pirosluzanów N-alkilolidokain, oraz chlorowodorku lidokainy i 2-pirosluzanu sodu jako substancji referencyjnych, o stezeniu 2 mg/ml, w ilosci 100 µl.
Roztwory rozcienczano dwukrotnie w kolejnych rzedach dolków, po czym dodawano do nich po 100 µl zawiesiny bakterii z gatunku Staphylowc:cus aureus (gronkowiec zlocisty) rozcienczonej uprzednio do I 0 7 jednostek tworzacych kolonie (CFU/ml). W jednym dodatkowym dolku umieszczono zawiesine bakterii jako próbe kontrolna Przygotowana plytka zostala umieszczona w temperaturze 36°C na 24 godziny, po czym ocenione zostalo zahamowanie rozwoju bakterii w obecnosci poszczególnych steze11 kazdego ze zwiazków. Nastepnie z dolków, w których nie zaobserwowano rozwoju bakterii, pobrano po 100 µI roztworu, rozc1enczono 2-krotnie, l O-krotnie, l 00-krotnie oraz l OOO-krotnie rozprowadzono po plytkach z podlozem agarowym, po czym ponowme umieszczono w temperaturze 36 °C na 24 godziny. Po uplynieciu wyznaczonego czasu zliczono rozwiniete kolonie bakteryjne i oceniono stezenia bakteriobójcze dla poszczególnych substancji.
Wybrane wyniki bada11 przedstawione w Tabeli 1. potwierdzaja skutecznosc otrzymanych zwiazków jako srodków hamujacych wzrost mikroorganizm ów. PL 444849 A1 16/20 Tabela 1.
Skuteczno.<:c dzfrdania wyhranych zwiazków oraz preparatów referencyjnych wohcc gronkowca zlocistego.
Minimalne Minimalne stezenie Nr.
Srodek stezenie hamu_jace bakterio bó_jcze próby [mg/I] [mg/I] 1. Bromek V-etvlolidokaim 3.9 15Ji2 . . 2. 2-piroshmm V-ctylolidokainy <0.--1-8 1,95 3. Bmmck .V-tclradccy Io lidokainy 1,95 ~,81 -I. 2-pirosluLan .Y-tclradccy lolidokainv <0.--1-8 0,98 . Chlorowodorek lidokainy >1000 >1000 6. 2-pirosluzan sodu 62.5 250 PL 444849 A1 17/20 Zastrzezenia patentowe 1. Nowe czwartorzedowe sole amoniowe z kationem pochodzacym od lidokainy i anionem 2-pirosluzanmvym o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik alkilowy zawierajacy od dwóch do osiemnastu atomów wegla. 2. Sposób wytwarzania czwartorzedowych soli amoniowych zawierajacych kation N-alkilolidokainy i anion 2-pirosluzanowy opisany w zastrz. 1, znamienny tym, ze czwartorzedowy bromek N-alkilolidokainy o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza nierozgaleziony lancuch alkilowy o dlugosci od 2 do 18 atomów wegla, poddaje sie reakcji wymiany anionu z 2-pirosluzanem potasu, w stosunku molowym czwartorzedowej soli amoniowej do 2-pirosluzanem potasu od 1: 1 do 1: 1,2, korzystnie 1: 1, w temperaturze od 30°C do 65°C, przez okres od 1 minuty do 1 godziny, korzystnie 5 minut, w bezwodnym metanolu, przy pH mieszaniny reakcyjnej 4-6,5, korzystnie 6, po czvm odsacza sie powstaly nieorganiczny produkt uboczny, z przesaczu odparowuje sie rozpuszczalnik, a pozostalosc luguje bezwodnym etanolem, po czym odsacza sie zanieczyszczenia, a z przesaczu odparowuje rozpuszczalnik, a pozostalosc suszy. 3. Zastosowanie nowych czwartorzedowych soli amoniowych okreslonych zastrzezeniem 1, jako substancje o aktywnosci przeciwbakteryjnej w stezeniu co najmniej 0,0002%. 4. Zastosowanie wedlug zastrz. 3, znamienne tym, ze nowe czwartorzedowe sole amoniowe, okreslone zastrzezeniem 1 stosuje sie w postaci wodnego roztworu. PL 444849 A1 18/20 wzór l wzór2 PL 444849 A1 19/20 al. Niepodleglosci 188/192 00-950 Warszawa, skr. poczt. 203 URZAD PATENTOWY RZECZYPOSPOLITEJ POLSKIEJ tel.: (+48) 22 579 OS SS I fax: (+48) 22 579 00 01 e-mail: kontakt@uprp.gov.pl I www.uprp.gov.pl SPRAWOZDANIE O ST ANIE TECHNIKI DO ZGLOSZENIA NR P -1-44849 Klas\ fikacja zgloszenia: C07D 307/68. C07C 231/12. C07C 237/04. A61K 31/341. A61K 31/167. A61P 31/04 Podklasy w których prowadzono poszukiwania: co-D C07C A61K A61P Ba,-:_\ komputerowe w któ1ych prow adLono poszukiwania: EPODOC. WPL STN. bazy UPRP. W) szukiw arka google Kategoria dokumentu A A A A Dokwncnt) - L podana idcnty fikacja EP4014973 Al (NINKOV DUSAN [HU]) 22-06-2022 EP4067336 Al (TESLA BIOSCIENCE AD BANJA LUKA fBAl) 05-10-2022 CNI 11807985 A (UNIV XIAN MEDICAL) 23-10-2020 *caly dokument: tlumaczenie maszynowe* CN112390724 A (LUNAN PHARMACEUTICAL GROUP CORP) 23-02-2021 *caly dokument; tlumaczenie maszynowe* ~ Dalsz) ciag ,,ykazu dokumentów na nast9pncj stronic A - doL..umcnt ol,._rcsbjq.1..:) ogóhl) stan tcchnilJ. ttór)' nic jest U\\ azan)' La posiadajac~- SLczcgólnc aiaczcnic.
E- doh.umenl stanowiacy \\CzesmejsLe Lgloszenie lub patenl. ale opubh.k.owany \V lub po dacie L,!l.lOsLema, Odniesienie do zastrL. 1-4 1-4 1-4 1-4 L- dokument. który mo7.e poddmn1c w watplhYosc 7.flstr7eg:-me plenvszen-:two(-wfl). luh pT7ytoc7ony w celu llStfllenlfl daty publikflcjl innego cytow:-mego dok11menh1 lub L innego SLczcgólncgo pm\ odu, O - doh.umenl odHOSLacy s1e do uJav\ Hienia uslncgo prLez La~lO/:iO½anic, v\ yslaw1cnic lub LIJav\ Hienie w i1111y sposób, P - dokument opublikmnrn: 1 pr7ed d::Ha ?gloszenia. ale p07.me_l 1117. 7astr7.egan;i d;ita pienvs7enstw8.
T- doknmcnt pó7.nicjszy, opubhkow;iny po d;icic zgloszcni;i lub ,v chcic picnvszcnst,v;i i nicbcdqcy ,y konflikcie ze z:;loszcnicm, ;ile cytow;iny ,y ccln 7T07nmicni;i Lasad lub teorii lcLacy d1 u podsla\\ \\ y nalaL.h.u.
X - dokument o szc7egolnym 1nacze11iu: ?astu.egan:v wynalazek. nie mo7f' byc: mya?,;iny za nmyy lub nie moze byc nw;izany za posiada_1ac:· poziom ,yynalazcz:·- _le7,eli ten doknmcnt brany jest pod HY\'ngi; snmoclziclnic, Y doh.umenl o SD.::zególn: m Lltaczcniu: wslrLcgany wy nalazeh. nic moze byc U\\ az,m) za posiadajacy poziom W) nalaD.::zy, jezeli ten dol"'-umcnt LOSL.mii: polaczony z 1ed11ym lub kilkoma tego typu dok.ument;1m1. a takie polac1,e11ie bedzie ocz:·wiste dla znawcy. & - dokmllcnt nalc7~cy do tej snmcj rodziny pfltcntowcj.
Sprawozdanie wykonal/-a: Waldemar Ulanowski Ekspert Data: 08.12.2023 Uwagi do zgloszenia Sprawozdanie zostalo wykonane w oparciu o zastrz. z dnia 10.05.2023 r.
Podpis: /podpisano kwalifikowanym podpisem elektronicznym/ Pismo wydane w formie dokumentu elektronicznego PL 444849 A1 /20 ZGLOSZENIE NR P.--1-4--1-8--1-9 Kontynuacja \\ y kazu dokumentów Kategoria Dokumenty - z podana identyfikacja Odniesienie do dokumentu zastrz.
A EP1886686 Bl (ALMIRALL HERMAL GMBH [DE]) 10-0--l--2(W, 1---1-

Claims (4)

Zastrzezenia patentowe
1. Nowe czwartorzedowe sole amoniowe z kationem pochodzacym od lidokainy i anionem 2-pirosluzanmvym o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik alkilowy zawierajacy od dwóch do osiemnastu atomów wegla.
2. Sposób wytwarzania czwartorzedowych soli amoniowych zawierajacych kation N-alkilolidokainy i anion 2-pirosluzanowy opisany w zastrz. 1, znamienny tym, ze czwartorzedowy bromek N-alkilolidokainy o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza nierozgaleziony lancuch alkilowy o dlugosci od 2 do 18 atomów wegla, poddaje sie reakcji wymiany anionu z 2-pirosluzanem potasu, w stosunku molowym czwartorzedowej soli amoniowej do 2-pirosluzanem potasu od 1: 1 do 1: 1,2, korzystnie 1: 1, w temperaturze od 30°C do 65°C, przez okres od 1 minuty do 1 godziny, korzystnie 5 minut, w bezwodnym metanolu, przy pH mieszaniny reakcyjnej 4-6,5, korzystnie 6, po czvm odsacza sie powstaly nieorganiczny produkt uboczny, z przesaczu odparowuje sie rozpuszczalnik, a pozostalosc luguje bezwodnym etanolem, po czym odsacza sie zanieczyszczenia, a z przesaczu odparowuje rozpuszczalnik, a pozostalosc suszy.
3. Zastosowanie nowych czwartorzedowych soli amoniowych okreslonych zastrzezeniem 1, jako substancje o aktywnosci przeciwbakteryjnej w stezeniu co najmniej 0,0002%.
4. Zastosowanie wedlug zastrz. 3, znamienne tym, ze nowe czwartorzedowe sole amoniowe, okreslone zastrzezeniem 1 stosuje sie w postaci wodnego roztworu.8/20 wzór l wzór29/20 al. Niepodleglosci 188/192 00-950 Warszawa, skr. poczt. 203 URZAD PATENTOWY RZECZYPOSPOLITEJ POLSKIEJ tel.: (+48) 22 579 OS SS I fax: (+48) 22 579 00 01 e-mail: kontakt@uprp.gov.pl I www.uprp.gov.pl SPRAWOZDANIE O ST ANIE TECHNIKI DO ZGLOSZENIA NR P -1-44849 Klas\ fikacja zgloszenia: C07D 307/68. C07C 231/12. C07C 237/04. A61K 31/341. A61K 31/167. A61P 31/04 Podklasy w których prowadzono poszukiwania: co-D C07C A61K A61P Ba,-:_\ komputerowe w któ1ych prow adLono poszukiwania: EPODOC. WPL STN. bazy UPRP. W) szukiw arka google Kategoria dokumentu A A A A Dokwncnt) - L podana idcnty fikacja EP4014973 Al (NINKOV DUSAN [HU]) 22-06-2022 EP4067336 Al (TESLA BIOSCIENCE AD BANJA LUKA fBAl) 05-10-2022 CNI 11807985 A (UNIV XIAN MEDICAL) 23-10-2020 *caly dokument: tlumaczenie maszynowe* CN112390724 A (LUNAN PHARMACEUTICAL GROUP CORP) 23-02-2021 *caly dokument; tlumaczenie maszynowe* ~ Dalsz) ciag ,,ykazu dokumentów na nast9pncj stronic A - doL..umcnt ol,._rcsbjq.1..:) ogóhl) stan tcchnilJ. ttór)' nic jest U\\ azan)' La posiadajac~- SLczcgólnc aiaczcnic. E- doh.umenl stanowiacy \\CzesmejsLe Lgloszenie lub patenl. ale opubh.k.owany \V lub po dacie L,!l.lOsLema, Odniesienie do zastrL. 1-4 1-4 1-4 1-4 L- dokument. który mo7.e poddmn1c w watplhYosc 7.flstr7eg:-me plenvszen-:two(-wfl). luh pT7ytoc7ony w celu llStfllenlfl daty publikflcjl innego cytow:-mego dok11menh1 lub L innego SLczcgólncgo pm\ odu, O - doh.umenl odHOSLacy s1e do uJav\ Hienia uslncgo prLez La~lO/:iO½anic, v\ yslaw1cnic lub LIJav\ Hienie w i1111y sposób, P - dokument opublikmnrn: 1 pr7ed d::Ha ?gloszenia. ale p07.me_l 1117. 7astr7.egan;i d;ita pienvs7enstw8. T- doknmcnt pó7.nicjszy, opubhkow;iny po d;icic zgloszcni;i lub ,v chcic picnvszcnst,v;i i nicbcdqcy ,y konflikcie ze z:;loszcnicm, ;ile cytow;iny ,y ccln 7T07nmicni;i Lasad lub teorii lcLacy d1 u podsla\\ \\ y nalaL.h.u. X - dokument o szc7egolnym 1nacze11iu: ?astu.egan:v wynalazek. nie mo7f' byc: mya?,;iny za nmyy lub nie moze byc nw;izany za posiada_1ac:· poziom ,yynalazcz:·- _le7,eli ten doknmcnt brany jest pod HY\'ngi; snmoclziclnic, Y doh.umenl o SD.::zególn: m Lltaczcniu: wslrLcgany wy nalazeh. nic moze byc U\\ az,m) za posiadajacy poziom W) nalaD.::zy, jezeli ten dol"'-umcnt LOSL.mii: polaczony z 1ed11ym lub kilkoma tego typu dok.ument;1m1. a takie polac1,e11ie bedzie ocz:·wiste dla znawcy. & - dokmllcnt nalc7~cy do tej snmcj rodziny pfltcntowcj. Sprawozdanie wykonal/-a: Waldemar Ulanowski Ekspert Data: 08.12.2023 Uwagi do zgloszenia Sprawozdanie zostalo wykonane w oparciu o zastrz. z dnia 10.05.2023 r. Podpis: /podpisano kwalifikowanym podpisem elektronicznym/ Pismo wydane w formie dokumentu elektronicznego0/20 ZGLOSZENIE NR P.--1-4--1-8--1-9 Kontynuacja \\ y kazu dokumentów Kategoria Dokumenty - z podana identyfikacja Odniesienie do dokumentu zastrz. A EP1886686 Bl (ALMIRALL HERMAL GMBH [DE]) 10-0--l--2(W, 1---1-
PL444849A 2023-05-10 2023-05-10 Nowe czwartorzędowe sole amoniowe z kationem pochodzącym od lidokainy i anionem 2-pirośluzanowym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako środki bakteriostatyczne i bakteriobójcze PL246762B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL444849A PL246762B1 (pl) 2023-05-10 2023-05-10 Nowe czwartorzędowe sole amoniowe z kationem pochodzącym od lidokainy i anionem 2-pirośluzanowym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako środki bakteriostatyczne i bakteriobójcze

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL444849A PL246762B1 (pl) 2023-05-10 2023-05-10 Nowe czwartorzędowe sole amoniowe z kationem pochodzącym od lidokainy i anionem 2-pirośluzanowym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako środki bakteriostatyczne i bakteriobójcze

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL444849A1 true PL444849A1 (pl) 2024-03-25
PL246762B1 PL246762B1 (pl) 2025-03-03

Family

ID=90471980

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL444849A PL246762B1 (pl) 2023-05-10 2023-05-10 Nowe czwartorzędowe sole amoniowe z kationem pochodzącym od lidokainy i anionem 2-pirośluzanowym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako środki bakteriostatyczne i bakteriobójcze

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL246762B1 (pl)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL447660A1 (pl) * 2024-01-31 2025-03-31 Politechnika Poznańska Nowa czwartorzędowa pochodna lidokainy z anionem aceklofenaku o działaniu przeciwbólowym i przeciwzapalnym

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1886686B1 (de) * 2006-07-25 2013-04-10 Almirall Hermal GmbH Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Mometasonfuroat
CN111807985A (zh) * 2020-06-17 2020-10-23 西安医学院 一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体及其制备方法
CN112390724A (zh) * 2019-08-19 2021-02-23 鲁南制药集团股份有限公司 一种n-二乙氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺季铵盐的制备方法
EP4014973A1 (en) * 2020-12-17 2022-06-22 Dusan Ninkov Inhaled liquid for the treatment of respiratory infections in humans caused by pathogens resistant to antibiotics
EP4067336A1 (en) * 2021-04-01 2022-10-05 Tesla Bioscience ad Banja Luka Compound for treatment of bacterial infections of different etiology in humans

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1886686B1 (de) * 2006-07-25 2013-04-10 Almirall Hermal GmbH Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Mometasonfuroat
CN112390724A (zh) * 2019-08-19 2021-02-23 鲁南制药集团股份有限公司 一种n-二乙氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺季铵盐的制备方法
CN111807985A (zh) * 2020-06-17 2020-10-23 西安医学院 一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体及其制备方法
EP4014973A1 (en) * 2020-12-17 2022-06-22 Dusan Ninkov Inhaled liquid for the treatment of respiratory infections in humans caused by pathogens resistant to antibiotics
EP4067336A1 (en) * 2021-04-01 2022-10-05 Tesla Bioscience ad Banja Luka Compound for treatment of bacterial infections of different etiology in humans

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL447660A1 (pl) * 2024-01-31 2025-03-31 Politechnika Poznańska Nowa czwartorzędowa pochodna lidokainy z anionem aceklofenaku o działaniu przeciwbólowym i przeciwzapalnym

Also Published As

Publication number Publication date
PL246762B1 (pl) 2025-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1795292B2 (de) Cephalosporinderivate und Verfahren zu deren Herstellung
PL444849A1 (pl) Nowe czwartorzędowe sole amoniowe z kationem pochodzącym od lidokainy i anionem 2-pirośluzanowym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako środki bakteriostatyczne i bakteriobójcze
US2746960A (en) New chemotherapeutic nitrofurans
DE2505297A1 (de) Neue 2-arylamino-2-imidazolinderivate und ein verfahren zu deren herstellung
DE2258036A1 (de) Verfahren zur herstellung von benzo eckige klammer auf b eckige klammer zu thiophen-derivaten
DE69618694T2 (de) N-Acetylpiperazinderivat, antibakteriell und anti-ulcer Medikament
DE2222434A1 (de) Antibakterielles Mittel und Verfahren zu dessen Herstellung
DE2428139A1 (de) Cephalosporine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate
PL104803B1 (pl) Sposob wytwarzania dopuszczalnej w farmacji,niesolwatowanej,bezwodnej nowej krystalicznej postaci gamma soli sodowej kwasu 7-/d-alfa-formylooksy-alfa fenyloacetamido/-3-/1-metylo-1h-tetrazolilo-5-tiometylo/-cefemo-3-karboksylowego-4
Khanum et al. A facile synthesis and antimicrobial activity of 3-(2-aroylaryloxy) methyl-5-mercapto-4-Phenyl-4H-1, 2, 4-triazole and 2-(2-aroylaryloxy) methyl-5-N-phenylamino-1, 3, 4-thiadiazole analogues
DE1670301C3 (de) 7- (Pyndylmercaptoacetamido) cephalosporansäuren, deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung
CH645368A5 (de) 2-hydroxy-5-(1-hydroxy-2-piperazinylethyl)benzoesaeure-derivate sowie verfahren zu deren herstellung.
DE2127734A1 (de) Neue Nitrofuranderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
AT413282B (de) Kristalline salze der 7-(((5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl) (fluoromethoxy-imino)acetyl)amino)-3- ((imino-1-piperazinylmethyl)
DE2303838C2 (de) Neues Benzylpyrimidin
DE2557033C2 (de) Acylderivate des 1,2-5,6-Dianhydro-dulcits, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende anticarcinogene Mittel
DE2422385C2 (de) 7-(Substituierte Phenylglycinamido)-3-methyl-3-Cephem-4-carbonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE1937629C3 (de) Nitrofuryl-aminoalkoxy-pyriinidine
US20080221076A1 (en) Crystalline Sodium Salt of Cephalosporin Antibiotic
RU2802003C1 (ru) Производные 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана с салициловыми кислотами в качестве анальгетических средств и способ их получения
TW321650B (pl)
DE2418574A1 (de) Pyrazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
AT256834B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoalkyl-substituierten 5-gliedrigen Heterocyclen und ihren Salzen
US2134015A (en) Thiazole compounds
DE1966203B2 (de) 23-Dioxo-4-(R&#39;,R&#34;)-aminomethylpyrrolidine und Verfahren zu ihrer Herstellung