PL45838B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwa¬ rzania nowego sulfonamidu o wzorze 1, w któ¬ rym R oznacza grupe aminowa lub acetylo- aminowa.Wychodzac z 2-amino-5-merkapto-l, 3, 4- tiodiazolu otrzymuje sie w znany sposób przez reakcje z chlorkiem benzylu w obecnosci alka¬ liów, 2-amino-5-benzylomerkapto-l, 3, 4-tio- diazol. Wymieniony zwiazek tworzy z aroma¬ tycznymi suilfochlorkaimi tak zwane dwusulfo- nylozwiaraki, analogiczne do znanego dwusulfo- nylozwiazku 2-aminotiazolu, który sklada sie z 2 moli 4-acetyloaminobenzenosu'lfochloriku i 1 mola 2-amiinotiaizolu.Slwierdaono, ze mozna otrzymac nowy sulfo¬ namid w korzystny sposób, gdy postepuje sie nastepujaco: *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa dr Erich Brand i dr Gunther Pellrniann.Przez reakcje 2 moli 4-racetyloaminobenzeno- sulfochlorku z 1 molem 2-amino-5-benzylomer- kapto-1, 3, 4-tiodiiazolu otrzymuje sie dwusul- fonylozwiazek 2-(4,-acetyloaimiincH3eiiizenosuIfo- nyloimino)-3-(4' - acetyloaminobenzenosulfonylo) -5-benzylomerkapto-l, 3, 4-tiodiazól o wzo¬ rze 2. Ten zwiazek dwusulfonylowy rozszczepia. sie za pomoca rozcienczonego lugu sodowego lub wodnego roztworu amoniaku. Rozszczepie¬ nie prowadzi sie korzystniej za pomoca amo¬ niaku, dzieki czemu grupa acetylowa pozostaje do nastepujacego po tym ctóorowanda. Prócz tego stosowanie wodnego- roztworu amoniaku daje te korzysc, ze zamiast kwasu sulfanilowego powstaje jako produkt jutooczny latwy do wy¬ dzielania 4 - acetyloaminobenzenoffU'lft3iiamid, dzieki czemu sposób wedlug wynalazku posiada znaczenie pod wzgledem ekonomicznym.Produkt rozszczepiania dwusulfonylowwiazku 2-(4,-acetyloaminobenzenosulfonamido) - 5-benzy¬ lomerkapto-l, 3, 4-tiodiazol o wzorze 3 podda-je sie chlorowaniu w 90^/t-owym kwasie octo¬ wym z odszczepiewiem benzylowej reszty. Two¬ rzy sie 2-(4,-acetyloaminobenzenosulfqiiamidjo) -1, 3, 4-tiooMazolo-5^sulfochlorek o wzorze 4, który poddaje sie w dalszym ciagu amidowaniu za pomoca wodnego roztworu amoniaku po od¬ powiedniego sulfonamidu. Przez zmydlenie kwa¬ sem solnym otrzymuje sie nastepnie 2-(4'-ami- nubenzenosulfonaimiidoM, 3, 4-tiodiazolo-5-sul- fonamid. Zmydlenie grupy acetylowej nie za¬ chodzi za pomoca rozcienczonych lugów w prze¬ ciwienstwie do 2-(4Vacetyloaminoberizenosulfona- mido)-5-benzylomerkapto-l, 3, 4-tiodiazolu, któ¬ rego grupa acetylowa zmydla sie bez trudnosci za pomoca rozcienczonych lugów.Stwierdzono dalej, ze otrzymuje sie taki sam produkt koncowy, gdy sposób wedlug wynalaz^ ku modyfikuje sie jak nastepuje. Przez chloro¬ wanie zwiazku dwusulfonylowego otrzymuje sie 2-(4'-ace^y -(4,-acetyloamiinoibenzienosulfonylo)-l, 3, 4-tio- diazolo-5-sulfocftilorek o wzorze 5.Przez amidowanie nadmiarem amoniaku po- . wstaje 4nacety^loamdnoi3enzenosuilfonamid i 2- (4' - acetyloaminobenzenosulfonainklo) - 1, 3, 4- tiodiazolo-5-sulfonamid.Z tego ostatniego zwiazku otrzymuje sie przez zmydlenie kwasem solnym 2-(4,-aminobenzeno- sulfonamidoM, 3, 4-taodiazolo-5-sulfonamid.Otrzymany nowy zwiazek ma znaczenie te- rajpeutyczne.Przyklad, a) Dwusulfonylozwiazek (cie¬ zar czasteczkowy 617).W kolbie czteroszyjkowej o pojemnosci 2,5 litra z osprzetem umieszcza sie 750 ml wody i 112 g (0,5 imola) 2-amuio-5-benzylomerkapto- -1, 3, 4ntiodiazjodu. Nastepnie dodaje sie jed¬ norazowo, dobrze mieszajac roztwór 500 g wil¬ gotnego 4-acetyloajmInobenzenosulfochlorku (su¬ rowiec techniczny, odpowiadajacy 257 g mate¬ rialu 100V«-owegD = 110V§ ilosci teoretycznej = 1,1 moja) w 800 ml acetonu. W dalszym cia¬ gu dodaje sie kroplami 25Vt-owy roztwór sody, tak ze (wartosc ipH ustatla sie na 6,5 (okolo 300 md). Miesza sie w ciagu 2 godzin w temperatu¬ rze 40°C ewentualnie dodaje ponownie roztwo¬ ru sody, odsacza sie i przemywa 500 ml wody.W celu usuniecia wody, przemywa sie dwukrot¬ nie okolo 100 ml metanolu, placek filtracyjny ogrzewa sie do wrzenia w ciagu pól godziny z 500 ml metanolu pod chlodnica zwrotna, aby wydzielic zanieczyszczenia, odsacza na goraco i przemywa metanolem, az do otrzymania bez¬ barwnego przesaczu. Suszenie odbywa sie w tem¬ peraturze 50°C. Wydajnosc: 185 g = 60°/o teore¬ tycznej, ewentualnie liczac na wprowadzony ben- zylomerkaptozwiazek.Wydagnosc teoretyczna: 308,5 g.Substancja zaczyna sie zweglac w temperaturze 175°C. b) 2-(4'-acety]oaminotoenzenosulfonam.ido) - 5 - -benzylomerkapto-1, 3, 4-tiodiazbl (ciezar cza¬ steczkowy 420), W kolbie trójszyjfcawej o pojemnosci 4 li¬ trów z osprzetem umieszcza sie 370 g (0,6 mola) dwusulfonylozwiazku, 600 ml amoniaku (25°/*) i 600 ml wody i mieszanine ogrzewa sie powoli (silne pienienie sie), przy czym powstaje stop¬ niowo zóltobrunatny roztwór. Roztwór ogrzewa sie w ciagu pól godziny do temperatury 95°C, miesza sie na zimno i odsacza wytracony 4-ace- tyloaminobenzenosulfonamid, przemywajac nie¬ wielka iloscia wody (wydajnosc, po wysuszeniu 100 g = 78V« teoretycznej). Wytraca sie 18Vo-owym czystym kwasem solnym w tempe-1 raturze 10°C (pH=3), ewentualnie miesza po¬ nownie dla krystalizacji odsacza sie i przeplu¬ kuje 200 ml wody. Placek filtracyjny traktuje sie w celu usuniecia wody mata iloscia meta¬ nolu i odciaga do suchosci. Poddaje sie krystalizacji w 3 litrach etanolu z dodatkiem 30 g wejgjla aiktywnego Norit (czas wrzenia 1 godzina), saczy w temperaturze 5°C i suszy w temperaturze 50°C.Wydajnosc: 175 g = 69,5§/# teoretycznej.Wydajnosc teoretyczna: 252 g.Temperatura topnienia 194—195°C. c) 2-(4,-acetyloaminobenzenosulfonamido)-l, 3, 4- tiodiazolo-5-sulfonamid (ciezar czasteczkowy 388).W butli filtracyjnej o pojemnosci 2 litrów z osprzetem umieszcza sie 105 £ (0,25 mola) 2^4anacetylloamiinoben!Z©nosu^ lomerkapto-1, 3, 4-tiodiazolu i 1050 ml kwasu octowego (90% objetosciowo) i wprowadza chlor w temperaturze 5°C, az mieszanina zabarwi sie na zólto. Nastepnie przesacza sie i przemywa 100 ml 90°/«-owego kwasu octowego i 300 ml wody lodowatej. Placek filtracyjny wprowadza sie mieszajac do 210 ml amoniaku (25°/»-owe- go) i mieszanine ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 5 minut. W temperaturze 20°C zakwasza sie roztwór lS^/o-owym kwasem solnym, wytraco¬ ny produkt odsacza, przemywa 250 ml wody i suszy w temperaturze 50°C.Wyidaljnasc 63 g = 67Vt teoretycznej Wydajnosc teoretyczna: 94,5 g Temperatura topnienia 256,5 — 258,5°C (roz¬ klad). — 2 —:d) 2 - (4* - aminobenzenosulfonoamido) - 1, 3, 4- -tiodiazolo-5-sulfonaimid (ciezar czasteczkowy 335,4).W kolbie z osprzetem ogrzewa sie w ciagu 1,5 godziny pod chlodnica zwrotna 76 g (0,2 mola) 2-(4'-ace- tytoaminobenzenosulfonamido)-l, 3, 4-tiodwuazo- lo-5-sulfonamddu i 760 ml 1-n-kwaau solnego, az do powstania klarownego roztworu. Nastep¬ nie ochladza sie szylbko do temperatury 20°C i dodaje stezonego amoniaku w celu calkowite¬ go wytracenia, przy czym roztwór pozostaje je¬ szcze kwasny. Po odsaczeniu próbuje sie prze¬ sacz, czy przez dalsze dodawanie amoniaku nie wytraci sie jeszcze nieco osadu. (Placek filtra¬ cyjny (przemywa sie 100 ml wody i odciaga do suchosci. Wilgotny produkt na lejku próz¬ niowym rozpuszcza sie w 5,2 litrach etanolu ! (25*/t objetosciowo) z dódaftkiem 12 g wegla Norit i slaidów pbristfairczynu sodowego a po¬ nownie wyttraca (czas ogrzewania do wrzenia 2 godziny). Placek filtracyjny przemywa sie mala iloscia wody destylowanej i suszy w 50°C.Wydajnosc: 43,5 g = 65°/» teoretycznej Wydajnosc teoretyczna: 67 g Temperatura topnienia 238 — 239°C (rozklad).Przyklad II. 2^4'^cetyloaiminlobenzeno- sulfonamkio) - 1, 3, 4 - triodiazoflo - 5 - sulfonamid Va (ciezar czasteczkowy 378).W zlewce dwulitrowej umieszcza sie 62 g (0,1 mola) dwusulfonylozwiazku i 1,6 litra kwasu octowego (90Ve-owe®o) i wprowadza w tempe¬ raturze 5°C chlor sina wskutek nadmiaru chloru zabarwi sie na zólto. Po odsaczeniu przemywa sie 150 ml wo¬ dy z lodem i placek filtracyjny wprowadza sj^e do 250 ml amoniaku (25V»-oweigo). Mieszani¬ ne ogrzewa sie w ciajgu 5 minut do wrzenia, po ochlodzeniu do temperatury; 20°C odsacza 4-acetyloaminobenzemosulfonamid (wydajnosc, po wysuszeniu 14 g = 67Vo teoretycznej) i zakwa¬ sza przesacz 18°/i-owym kwasem sodnym. Wy-; tracony produkt odsacza sie, przemywa mala iloscia wody i suszy w temperaturze 50°C.Wydaljnosc: 15,5 g = 41°/« teoretycznej Wydajnosc teoretyczna: 38 g Temperatura topnienia 256—258°C (rozklad). 2-(4'aminobenzenosulAxiamido)-l, 3, 4-tiodiazo- lo-5-sulfonamid (ciezar czasteczkowy 335,4 g).Sposób otrzymywania przeprowadza sie jak to opisano w przykladzie I d. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowego sulfonamidu o wzorze 1, w którym R oznacza grupe ami¬ nowa lub acetyloaminowa, znamienny tym, ze poddaje sie kondensacji 4-acetylc^ininobenze- nosulfochlorek z 2-aanino-5-benzylomerkapto- -IV 3, 4-(tiodiiazoIem i otrzymany 2-(4,-acetylo- aminobenzenosulfonyloiminoJ-S^^acetyloami- nabenzenosulfonylo)-5-benzylomerkapto-l, 3, 4-tiodiaizol, rozszczepia sie przez zmydllenie amoniakiem na 4-acetyloaminobenzenosuilfo- . namid i 2-(4,-acetyloam:inobenzeno©ulfonami- do)-5-benzylomerkapto-l, 3, 4-tóadHazol, przy ^! dziela sie, a 2-(4'-acetyloaminobenzenosulfona- mido) - 5 -ibenzylomerkapto - 1, 3, 4 - tioddazol przez kolejne chlorowanie, amidowaniei zmy- dlenie kwasem solnym przeprowadza sie w 2-(4,-aminobenizenosuIfonamido)-l, 3, 4-tiodia- zpilo-5-sulfonamid.
2. 2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze otrzymany przez kondensacje 4-acety- loamdnobenzenosulfochlorku z 2-aimifto-5-ben- zylomerkatpto-1, 3, 4-tioddazolem 2-(4,Hacetyk- aminotoen?zeno5uifionyloim)ino) - 3 - (4'- acetylo- aminoberizenosulfonyloJ-S^beiizyiomerkapto-l, 3, 4-tiodiazol poddaje sie chlorowaniu nastep¬ nie przez amidowanie amoniakiem z równocze¬ snym rozszczepieniem przeprowadza sie w 4-acetyloamiinobenzenosulfoniamid i 2-(4'-ace- tyloaminobenzenosulfonamido) -1, 3, 4-tiodia- zolo75-sulfonamidi, .przy ozym 4^acetyloamdno- benzenoisulfonaimdd wydiziela sie, a 2-(4'acety- loaminobenzenosulfonaimido)-l, 3, 4-tiodiazo- io-5-guiforiamiid przeprowadza przez zmydle- nie kwasem solnym w 2-(4,-aminobenzeno- sulfonamido)-l, 3, 4-tiodiaizolo-5-9ulfonamid. VEB Farbenfabrik Wolfen Zastepca: dr Andrzej Au rzecznik patentowyDo opisu patentowego nr 45838 ft -/-N_SOt -MH-C C -SO, -MH, W — H N — N CHjCOHM-^^-SOj-NH-c jl-S*,&< .__ c c-scyci PW.lf. W*Ar Jedfiofai. *atn. PjJii.e, Czst. zan.. Mo ll.lll.82 1*8 «£z. Ai jiLr... ki, lit PL