PL46865B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL46865B1 PL46865B1 PL46865A PL4686556A PL46865B1 PL 46865 B1 PL46865 B1 PL 46865B1 PL 46865 A PL46865 A PL 46865A PL 4686556 A PL4686556 A PL 4686556A PL 46865 B1 PL46865 B1 PL 46865B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- iii
- spiramycin
- spiramycins
- mixture
- benzene
- Prior art date
Links
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000004187 Spiramycin Substances 0.000 claims description 13
- 229930191512 spiramycin Natural products 0.000 claims description 13
- 235000019372 spiramycin Nutrition 0.000 claims description 13
- ACTOXUHEUCPTEW-UHFFFAOYSA-N spiramycins Chemical class CC1CC(CC=O)C(OC2C(C(C(OC3OC(C)C(O)C(C)(O)C3)C(C)O2)N(C)C)O)C(OC)C(O)CC(=O)OC(C)CC=CC=CC1OC1CCC(N(C)C)C(C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- ZPCCSZFPOXBNDL-LWXQEXJOSA-N Spiramycin-II Natural products CO[C@H]1[C@@H](CC(=O)O[C@H](C)CC=CC=C[C@H](O[C@H]2CC[C@@H]([C@@H](C)O2)N(C)C)[C@H](C)C[C@@H](CC=O)[C@@H]1O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]4C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)[C@@H]([C@H]3O)N(C)C)OC(=O)C ZPCCSZFPOXBNDL-LWXQEXJOSA-N 0.000 claims description 4
- HSZLKTCKAYXVBX-VPIGJTHDSA-N Spiramycin-III Natural products CCC(=O)O[C@@H]1CC(=O)O[C@H](C)CC=CC=C[C@H](O[C@H]2CC[C@@H]([C@@H](C)O2)N(C)C)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]4C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)[C@@H]([C@H]3O)N(C)C)[C@H]1OC HSZLKTCKAYXVBX-VPIGJTHDSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- ZPCCSZFPOXBNDL-RSMXASMKSA-N spiramycin II Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)OC(C)=O)[C@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@H](C)O1 ZPCCSZFPOXBNDL-RSMXASMKSA-N 0.000 claims description 4
- 229950006796 spiramycin ii Drugs 0.000 claims description 4
- 229950003659 spiramycin iii Drugs 0.000 claims description 4
- DDQFXRYVNIPXRQ-UHFFFAOYSA-L cyclopenta-1,3-diene;dichlorozirconium(2+);1,2,3,5,5-pentamethylcyclopenta-1,3-diene Chemical compound Cl[Zr+2]Cl.C1C=CC=[C-]1.CC1=[C-]C(C)(C)C(C)=C1C DDQFXRYVNIPXRQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229940076134 benzene Drugs 0.000 claims 1
- ACTOXUHEUCPTEW-KWBWCIJSSA-N spiramycin I Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@@H](O)[C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)[C@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@H](C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-KWBWCIJSSA-N 0.000 claims 1
- ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,10r,11e,13e,16r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(2s,5s,6r)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-o Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@@H](O)[C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)[C@@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 229960001294 spiramycin Drugs 0.000 description 3
- ACTOXUHEUCPTEW-ZOTSFZJCSA-N spiramycin I Natural products CO[C@H]1[C@H](O)CC(=O)O[C@H](C)CC=CC=C[C@H](O[C@H]2CC[C@@H]([C@@H](C)O2)N(C)C)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@@H]1O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]4C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)[C@@H]([C@H]3O)N(C)C ACTOXUHEUCPTEW-ZOTSFZJCSA-N 0.000 description 3
- 229950001955 spiramycin i Drugs 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- DEHKDYYJRIIRAC-UHFFFAOYSA-N O.CC(=O)CC(C)C.C1CCCCC1 Chemical compound O.CC(=O)CC(C)C.C1CCCCC1 DEHKDYYJRIIRAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSZLKTCKAYXVBX-LYIMTGTFSA-N Spiramycin III Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@H]([C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C3)[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@@H](CC=O)C[C@H]1C)OC)OC(=O)CC)[C@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 HSZLKTCKAYXVBX-LYIMTGTFSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 241000385736 bacterium B Species 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzy¬ mywania mieszaniny krystalicznych spiramy¬ cyn II i III, wolnej od spiramycyny I.W patencie nr 46863 opisano sposób rozdzie¬ lania spiramycyn I, II i III przez frakcjono¬ wanie w aparacie rozdzielczym w przeciwpra- dzie, przy zastosowaniu 2 faz, organicznej sta¬ nowiacej rozpuszczalnik i wodnej, skladajacej sie z roztworu buforowego, przy czym aparat ten posiada pewna ilosc komór, w których zbieraja sie poszczególne spiramycyny.W patencie nr 46864 opisano sposób rozdzia¬ lu spiramycyn przez chromatografowanie na tlenku glinu, przy czym zaleznie od tego jakie spiramycyny ma sie rozdzielic, stosuje sie wy¬ mywanie odpowiednim rozpuszczalnikiem.Stwierdzono, ze z otrzymanej na drodze fer¬ mentacji surowej mieszaniny spiramycyn I, II, III mozna oddzielic spiramycyne II i III przez poddanie tej mieszaniny wielokrotnej krystali¬ zacji z benzenu. Produkt krystaliczny stopnio¬ wo wzbogaca sie w mieszanine spiramycyn II—III, podczas gdy spiramycyna I pozostaje w lugach macierzystych. Na ogól po trzeciej krystalizacji otrzymuje sie mieszanine spiramy¬ cyn II—III, wolna od spiramycyny I.Mieszanina spiramycyn II i III posiada pra¬ wie, ze to samo widmo antybakteryjne i ta sa¬ ma aktywnosc co spiramycyna wyjsciowa.Ponizszy przyklad, nie ograniczajac wynalaz¬ ku, ilustruje blizej sposób jego prowadzenia.Przyklad. 100 g spiramycyny w postaci surowej zasady rozpuszcza sie w 120 ml wrza¬ cego benzenu. Roztwór oziebia sie do tempera¬ tury + 10°C i utrzymuje w tej temperaturze przez 15 godzin, przy powolnym mieszaniu. Uzy¬ skane krysztaly pierwszego rzutu odsacza sie, przemywa 30 ml benzenu i suszy.Lug macierzysty, do którego dolacza sie po- pluczki, podgeszcza sie w prózni do 60 ml,a^ otrzymany roztwór poddaje krystalizacji, jak wyzej. Otrzymuje sie krysztaly drugiego rzutu.Trzeci rzut otrzymuje sie przez odparowanie lugów do suchosci. 50 g pierwszego rzutu poddaje sie ponownej krystalizacji w 100 ml benzenu, jak zaznaczo¬ no wyzej, a otrzymane krysztaly przemywa sie za pomoca 20 ml benzenu i suszy. Otrzymuje sie 29 g produktu krystalicznego.Z trzeciej krystalizacji 20 g powyzszego pro¬ duktu w 40 ml benzenu otrzymuje sie 14 g krysztalów, zawierajacych jedynie spiramycy¬ ny II i III, których charakterystyki sa naste¬ pujace: zawartosc spiramycyny II — 56°/# wagowych zawartosc spiramycyny III — 44»/» wagowych temperatura topnienia (na bloku Maauenna): 139—140° (a) 25 (c = l°/o w metanolu): — 86°.Mieszanine te okresla sie za pomoca chro¬ matografii przeprowadzonej na papierze What- man'a, impregnowanym roztworem buforowym o pH = 9 (NasHPOA-HHiO — 23,8 g/litr) przy zastosowaniu, jako rozpuszczalnika roz¬ wijajacego faze lekka ukladu cykloheksan-me- tyloizobutyloketon-woda (w stosunku objetos¬ ciowym 85:15:25), oraz techniki splywowej z roz¬ winieciem w czterech godzinach w tempera¬ turze 25°C, przez stwierdzenie biologiczne na plycie zelatynowej posianej bakteria B. Sub- tilis. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób rozdzielania mieszaniny spiramycyn, znamienny tym, ze mieszanine spiramycyn I, II i III poddaje sie wielokrotnej krystalizacji w benzenie, przy czym jako produkt krysta¬ liczny otrzymuje sie spiramycyne II i III, a w lugach pokrystalizacyjnych pozostaje spira^ mycyna 1. Rhóne — Poulenc S. A. Zastepca: inz. J. Felkner rzecznik patentowy P.W.H. wzór jednoraz. zam. PL/Ke. Czst. zam. 560 18.11.63 100 egz. pism. ki. III PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL46865B1 true PL46865B1 (pl) | 1963-04-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Paull et al. | The synthesis of XTT: A new tetrazolium reagent that is bioreducible to a water‐soluble formazan | |
| US4248789A (en) | Process for producing catechins | |
| Ueno et al. | Preparation of 5-and 6-Carboxyfluorescein | |
| Kim | In vitro study on α-amylase inhibitory and α-glucosidase of a new stigmastane-type steroid saponin from the leaves of Vernonia amygdalina | |
| Hess Jr et al. | The stability of footballene | |
| Rappoport et al. | Preparation of L-Arabinose-1-C14 1 | |
| AU2020311625B2 (en) | A process for isolating S-isomer crystals of Indoxacarb | |
| Fried et al. | Streptomycin. VIII. Isolation of mannosidostreptomycin (streptomycin B) | |
| SU423292A3 (ru) | Способ получения пептидсодержащих эргоалкалоидов | |
| Tatematsu et al. | Anti-AIDS agents, 3. Inhibitory effects of colchicine derivatives on HIV replication in H9 lymphocyte cells | |
| Kuttenberger et al. | Axially chiral thioamides of acrylic acid: correlated and uncorrelated internal rotations | |
| Dechary et al. | Substituted arylimino derivatives of gossypol | |
| Winsten et al. | Biologically Active N'-Alkylstreptomycylamines1 | |
| Magerlein et al. | Chemical Studies with 11-Oxygenated Steroids. V. 3α, 20β-Dihydroxypregnan-11-one 11-Ethylene Ketal1 | |
| Chandrasekhar et al. | An Unexpected Reaction of a 3-amino-2h-azirine With 1, 3-benzoxazin-2, 4-dione | |
| McMurtrey et al. | Konig's Adducts of N-Alkyl (aryl) aminoethanols and Quinones. 3, 4-Dihydro-4-alkyl (aryl)-8a-hydroxy-2H-1, 4-benzoxazin-6 (8aH)-ones | |
| Poetsch et al. | Sabadilla alkaloids. II. Alkaloidal components of the petroleum ether extract | |
| Ji et al. | A Simple and Efficient Synthesis of 2-Deoxy-l-ribose from 2-Deoxy-d-ribose | |
| US3053890A (en) | Reaction products of formaldehyde and o-mercaptomethylbenzoic acid | |
| Bell et al. | 360. A new reaction of 4: 6-ethylidene β-methylglucoside derivatives: 4: 6-dimethyl glucose | |
| SU569288A3 (ru) | Способ получени диизохинолилдипиридилбутанов или их солей | |
| Bognár et al. | Isomeric N-arylglycosylamine tetra-acetates | |
| Wang et al. | Synthesis and Structures of 1, 1′-Dinaphthopyrans | |
| Takimiya et al. | A practical two-step synthesis of tetraselenafulvalene (TSF) | |
| RU1210407C (ru) | Способ получени 3,4,5,6-тетрагидрофталимидометил-D,L-цис-транс-хризантемата |