Opublikowano: -13.XII.1964 KI 12 p, 10 MKP C 07 d 5fW UKO 31 B L ! Ur, Wspóltwórcy wynalazku: prof. dr Stanislaw Biniecki, mgr Józef Izdebski Wlasciciel patentu: Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przed¬ siebiorstwo Panstwowe, Pabianice (Polska) Sposób wytwarzania chlorowodorku N1-(l-ftalazyno)-N2-karbo- etoksyhy drazyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia chlorowodorku N1-(l-ftalazyno)-N2-karboeto- ksyhydrazyny, bedacego zwiazkiem o cennych wla¬ sciwosciach farmakologicznych i nadajacym sie do stosowania w lecznictwie.Dotychczas nie ma publikacji, opisujacych sposo¬ by wytwarzania N1-(l-ftalazyno)-N2-karboetoksy- hydrazyny. Czynione byly wprawdzie próby otrzymania tego zwiazku na drodze kondensacji 1-hydrazynoftalazyny z estrem etylowym kwasu chloromrówkowego w podwyzszonej temperaturze (Druey J. i Ringer B. H., Helv. Chem. Acta 34,195, 1951 r.), jednak nie daly one zamierzonych wyni¬ ków. Otrzymany ta metoda, blizej nie zidentyfiko¬ wany zwiazek, róznil sie bowiem istotnie od N1-(l-ftalazyno)-N2-karboetoksyhydrazyny i jej chlorowodorku oraz nie wykazywal pozadanych wlasciwosci farmakologicznych.Stwierdzono, ze mocna uniknac zamkniecia pier¬ scienia w czasie procesu kondensacji 1-hydrazyno¬ ftalazyny z estrem etylowym kwasu chloromrów¬ kowego i wytworzyc z dobra wydajnoscia czysty chlorowodorek N1-(l-ftalazyno)-N2-karboetoksyhy- drazyny o pozadanych wlasciwosciach farmakolo¬ gicznych, jezeli na 2—2,5 mola 1-hydrazynoftala¬ zyny dziala sie jednym molem estru etylowego kwasu chloromrówkowego w temperaturze poczat¬ kowo ponizej 0°C, a nastepnie w temperaturze 50—120°C. W wyniku reakcji, zgodnie z podanym na rysunku schematem, z dwóch moli 1-hydrazy¬ noftalazyny i jednego mola estru etylowego kwasu chloromrówkowego powstaje jeden mol NMl-fta- lazyno)-N2-karboetoksyhydrazyny oraz jeden mol chlorowodorku 1-hydrazynoftalazyny. Zwiazki te 5 rozdziela sie wykorzystujac ich rózna rozpuszczal¬ nosc w etanolu, po czym NMl-ftalazynoJ-N^-kar- boetoksyhydrazyne przeprowadza sie w chlorowo¬ dorek przez rozpuszczenie w kwasie solnym.Zgodnie z wynalazkiem, na zawiesine 1-hydrazy- io noftalazyny w etanolu dziala sie w temperaturze ponizej 0°C etanolowym roztworem estru etylowe¬ go kwasu chloromrówkowego, a nastepnie ogrzewa i prowadzi reakcje w temperaturze 50—120°C. Pa zakonczeniu reakcji i ochlodzeniu mieszanmy re- 15 akcyjnej, odsacza sie wydzielony chlorowodorek 1-hydrazynoftalazyny, przesacz odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem do sucha i pozostalosc rozpuszcza w kwasie solnym dla przeprowadzenia N1-(l-ftalazyno)-N2-karboetoksyhydrazyny w chlo- 20 rowodorek, który wytraca sie przez dodanie eta¬ nolu. Wytracony chlorowodorek odsacza sie, prze¬ mywa etanolem i przekrystalizowuje z goracej wody z dodatkiem etanolu.Sposób wedlug wynalazku jest blizej wyjasnio- 25 ny w ponizszym przykladzie.Przyklad. Zawiesine 13 g 1-hydrazynoftala¬ zyny w 500 ml bezwodnego etanolu ochladza sie, mieszajac, do temperatury —10°C. Do zawiesiny 30 wkrapla sie w ciagu 30 minut roztwór 4,5 g chlo- 48716 l48716 romrówczanu etylu w 150 ml bezwodnego etanolu i miesza mase reakcyjna w ciagu okolo dwóch go¬ dzin, utrzymujac temperature —10°C. Nastepnie podwyzsza sie temperature do okolo 20°C i miesza przez dalsze dwie godziny, po czym ogrzewa i utrzymuje we wrzeniu przez 15 minut. Po ochlo¬ dzeniu odsacza sie wydzielony chlorowodorek 1-hy- drazynoftalazyny i przemywa go bezwodnym eta¬ nolem. Przesacz odparowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem, w temperaturze poni¬ zej 50°C. Pozostalosc w ilosci 8,5 g rozpuszcza sie we wrzacym roztworze 3 ml stezonego kwasu sol¬ nego w 15 ml wody i po dodaniu 5 ml 90%-owego etanolu ochladza roztwór do temperatury po¬ nizej 0°C. Wydzielony chlorowodorek NMl-ftalazy- no)-N2-karboetoksyhydrazyny odsacza sie i prze¬ mywa bezwodnym etanolem. Otrzymuje sie 11,5 g surowego produktu, który dla oczyszczenia roz¬ puszcza sie w 15 ml wrzacej wody z dodatkiem 10 ml 96%-owego etanolu i po ochlodzeniu do tem¬ peratury ponizej 0CC odsacza czysty chlorowodorek IS1-(l-ftalazyno)-N2-karboetoksyhydrazyny. Otrzy¬ muje sie 9,8 g produktu o temperaturze topnienia 212°C. PL PL