PL50925B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL50925B1 PL50925B1 PL106698A PL10669864A PL50925B1 PL 50925 B1 PL50925 B1 PL 50925B1 PL 106698 A PL106698 A PL 106698A PL 10669864 A PL10669864 A PL 10669864A PL 50925 B1 PL50925 B1 PL 50925B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cholecalciferol
- dehydrocholesterol
- benzene
- complex
- mixture
- Prior art date
Links
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims description 63
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 36
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims description 36
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims description 36
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims description 36
- UCTLRSWJYQTBFZ-UHFFFAOYSA-N Dehydrocholesterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCCC(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 UCTLRSWJYQTBFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YUGCAAVRZWBXEQ-UHFFFAOYSA-N Precholecalciferol Natural products C=1CCC2(C)C(C(C)CCCC(C)C)CCC2C=1C=CC1=C(C)CCC(O)C1 YUGCAAVRZWBXEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YUGCAAVRZWBXEQ-WHTXLNIXSA-N previtamin D3 Chemical compound C=1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC=1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)\C=C/C1=C(C)CC[C@H](O)C1 YUGCAAVRZWBXEQ-WHTXLNIXSA-N 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- QYIXCDOBOSTCEI-UHFFFAOYSA-N alpha-cholestanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 QYIXCDOBOSTCEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- QYIXCDOBOSTCEI-QCYZZNICSA-N (5alpha)-cholestan-3beta-ol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 QYIXCDOBOSTCEI-QCYZZNICSA-N 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- QYIXCDOBOSTCEI-NWKZBHTNSA-N coprostanol Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 QYIXCDOBOSTCEI-NWKZBHTNSA-N 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006303 photolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- -1 vitamin D3 Chemical compound 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Opublikowano: 22.11.1966 50925 KI. 30 h, 2/20 MKP A 61 k UKD ^OltKA Urzedu P«t«ifowe«c Polskiej RnmwiMlitei i^w Wspóltwórcy wynalazku: mgr Henryk Salwa, mgr Romana Jaworska, mgr Zofia Bury, mgr Wieslaw Lewenstein, inz.Jacek Vaedtke, mgr Anna Czarnocka, Janina Jedrzejuk Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wyodrebniania cholekalcyferolu z mieszaniny uzyskanej po naswietleniu 7-dehydrocholesterolu Wytwarzanie cholekalcyferolu czyli witaminy D3 polega na naswietlaniu 7-dehydrocholesterolu pro¬ mieniami nadfiolkowymi przewaznie w organicz¬ nym rozpuszczalniku. Mieszanina po naswietleniu zawiera nieprzereagowana czesc substratu i zwia¬ zek izomeryczny przechodzacy w cholekalcyferol pod wplywem ogrzewania, zwany prowitamina Ds lub precholekalcyferolem oraz zanieczyszczenia in¬ nymi izomerami i produktami ubocznych reakcji fotolizy.Wieksza czesc nieprzereagowanego 7-dehydro¬ cholesterolu oddziela sie z mieszaniny wykorzystu¬ jac jego slaba rozpuszczalnosc w alkoholach. Na¬ stepnie precholekalcyferol przeprowadza sie w cho¬ lekalcyferol przez ogrzewanie roztworu. W ten spo¬ sób powstaje mieszanina zawierajaca do 50°/o cho¬ lekalcyferolu, jednakze wydzielenie czystego cho¬ lekalcyferolu z tej mieszaniny jest dosc trudne i skomplikowane.Znane sposoby wyodrebniania cholekalcyferolu z wymienionej mieszaniny polegaja na tworze¬ niu kompleksów cholekalcyferolu z cholesterolem, cholestanolem lub koprostanolem. Przez wprowa¬ dzenie do roztworu drugiego komponentu wytraca sie utworzony kompleks. Dalszym zagadnieniem jest rozklad otrzymanego kompleksu. Znane sa sposoby polegajace na dzialaniu substancji wypierajacych cholekalcyferol z kompleksu przez tworzenie no¬ wego kompleksu z drugim komponentem. Znacznie dogodniejszy sposób wedlug opisu patentowego 10 15 25 30 nr 48332 polega na rozkladzie kompleksu cholekal¬ cyferol — cholesterol na adsorbencie zwlaszcza tlen¬ ku glinowym, z którego po zaadsorbowaniu kom¬ pleksu, eluuje sie selektywnie poszczególne kom¬ ponenty tego kompleksu.Wynalazek polega na wykorzystaniu do wyod¬ rebniania cholekalcyferolu jego zdolnosci do two¬ rzenia kompleksu cholekalcyferol—7-dehydrocho- lesterol. Kompleks ten krystalizuje z mieszaniny zawierajacej oba komponenty zwlaszcza w ilosci równowaznej. Kompleks ten w znanych sposobach rozdzialu nie wydziela sie przede wszystkim dla¬ tego, ze wiekszosc 7-dehydrocholesterolu zostaje wydzielona przed przeprowadzeniem precholekal- cyferolu w cholekalcyferol.Jezeli natomiast pozostawi sie w mieszaninie do¬ stateczna ilosc 7-dehydrocholesterolu, a przez ogrzewanie przeprowadzi sie precholekalcyferol w cholekalcyferol lub jezeli po wydzieleniu w znany sposób 7-dehydrocholesterolu i po przeprowadze¬ niu precholekalcyferolu w cholekalcyferol uzupel¬ nia sie w mieszaninie zawartosc 7-dehydrochole¬ sterolu do ilosci równowaznej z iloscia zawartego w niej cholekalcyferolu, kompleks wydziela sie z duza wydajnoscia.Do rozkladu kompleksu cholekalcyferol—7-dehy- drocholesterol, szczególnie korzystne jest zastoso¬ wanie sposobu adsorpcyjnego analogicznego do spo¬ sobu rozkladu kompleksu cholekalcyferol—chole-* 5092550925 sterol wedlug cytowanego powyzej opisu patento¬ wego.Sposób wedlug wynalazku ma te przewage nad . sposobami znanymi, ze do mieszaniny nie wprowa¬ dza sie substancji obcych i przez to nie kompliku¬ je skladu mieszaniny. W konsekwencji daje to znaczne uproszczenie postepowania i pozwala na odzyskanie 7-dehydrosterolu uzytego na wytworze¬ nie kompleksu.Wedlug wynalazku z mieszaniny po naswietlaniu czesciowo wydziela sie znanym sposobem nieprze- reagowany 7-dehydrocholesterol, usuwajac pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnik, w którym prowadzono naswietlanie, i zadajac pozostalosc metanolem, a nastepnie odsaczajac wytracony osad 7-dehydrocholesterolu. Alkoholowy przesacz ogrzewa sie nastepnie celem przeprowadzenia pre- cholekalcyferolu w cholekalcyferol. Po zakoncze¬ niu termoizomeryzacji w przesaczu oznacza sie zawartosc cholekalcyferolu i 7-dehydrocholeste¬ rolu, uzupelniajac w razie potrzeby ilosc tego o- statniego skladnika w roztworze, aby stosunek cholekalcyferol : 7-dehydrocholesterol wynosil 1:1.Nalezy unikac nadmiaru 7-dehydrocholesterolu, gdyz wplywa to ujemnie na wytracanie sie zwiaz¬ ku kompleksowego cholekalcyferolu z 7-dehydro- cholesterolem. Nastepnie roztwór zageszcza sie pod zmniejszonym cisnieniem do malej objetosci, co powoduje wytracanie zwiazku kompleksowego, który po oziebieniu mieszaniny oddziela sie przez odsaczenie. Otrzymany produkt po wysuszeniu zawiera 42—45% cholekalcyferolu. Stanowi to okolo 85% cholekalcyferolu zawartego poczatko¬ wo w roztworze.Ponadto zawiera on równowazna ilosc 7-dehy¬ drocholesterolu i 10—15°/o zanieczyszczen. Zwiazek kompleksowy poddaje sie rozkladowi na aktyw¬ nych adsorbentach, z których szczególnie przydat¬ nym jest tlenek glinu, przy tym przez odpowied¬ nie przeprowadzenie operacji uzyskuje sie równo¬ czesnie oczyszczenie i wydzielenie poszczególnych komponentów kompleksu.Roztwór benzenowy zwiazku kompleksowego przepuszcza sie przez kolumne z tlenkiem glinu " i eluuje poczatkowo czystym benzenem, a nastep¬ nie mieszanina benzenu i 95%-owego etanolu. Zbie¬ rajac poszczególne frakcje eluatu uzyskuje sie ko¬ lejno: roztwór czystego cholekalcyferolu, roztwór cholekalcyferolu z domieszka 7-dehydrocholesterolu i roztwór 7-dehydrocholesterolu.Wieksza czesc zanieczyszczen pozostaje na ko¬ lumnie. Frakcje eluatu zawierajaca cholekalcyfe¬ rol odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a sucha pozostalosc poddaje sie krystalizacji.Otrzymuje sie krystaliczny cholekalcyferol o tem¬ peraturze topnienia 83—85°.Pr z y k l a d. Roztwór benzenowy 14,4 g 7-de¬ hydrocholesterolu naswietlano promieniami ultra¬ fioletowymi, a nastepnie odparowano pod zmniej¬ szonym cisnieniem az do uzyskania gestej masy.Dodano okolo 100 ml metanolu, wytrzasano przez kilka minut, a nastepnie odsaczono nierozpuszczo- ny 7-dehydrocholesterol przeplukujac go na sacz¬ ku 50 ml metanolu. Po wysuszeniu osad zwrotnego 7-dehydrocholesterolu wazyl 10,4 g. Przesacz wy- sycony azotem w szczelnie zamknietym naczyniu umieszczono w termostacie w temperaturze 36° na 3 doby.Po tym okresie stwierdzono, ze roztwór zawiera 5 okolo 1,6 g cholekalcyferolu i 0,45 g 7-dehydro¬ cholesterolu. Do roztworu dodano 1,15 g 7-de¬ hydrocholesterolu i mieszanine ogrzano az do cal¬ kowitego rozpuszczenia sie dodanej substancji.Nastepnie roztwór zageszczono pocj zmniejszonym 10 cisnieniem do objetosci okolo 30 ml, uzyskujac gesta zawiesine wydzielonego zwiazku kompleksom wego. Mieszanine przetrzymano w lodówce do nastepnego dnia.Po odsaczeniu i wysuszeniu uzyskano 3 g kry- 15 stalicznej substancji o zawartosci (wedlug ozna¬ czen spektrofotometrycznych) 45% cholekalcyfe¬ rolu. Otrzymana substancje rozpuszczono w 70 ml benzenu i przepuszczono przez kolumne (o sred¬ nicy 20 mm) z 80 g tlenku glinu o stopniu III ak- 20 tywnosci wedlug Brockmana. Po przejsciu roz¬ tworu kolumne eluowano czystym benzenem. Po odrzuceniu 150 ml czystego eluatu wyplywajacego z kolumny zebrano frakcje I objetosci 210 ml zawierajaca 1,25 g cholekalcyferolu, nastepnie 25 frakcje II objetosci 180 ml zawierajaca 60 mg cholekalcyferolu i 30 mg 7-dehydrocholesterolu.Nastepnie wymywajac kolumne benzenem z do¬ datkiem 10% etanolu zebrano frakje III zawiera¬ jaca 1,4 g 7-dehydrocholesterolu.Frakcje I odparowano pod zmniejszonym cis¬ nieniem do sucha i pozostalosc poddano krystali¬ zacji z acetonu z dodatkiem wody. Otrzymano 1,05 g krystalicznego cholekalcyferolu o tempe¬ raturze topnienia 83—85°.. Frakcje II polaczono z lugami pokrystalizacyj- nymi z frakcji I, usunieto rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, sucha pozostalosc roz¬ puszczono w metanolu i po dodaniu 0,2 g 7-dehy¬ drocholesterolu otrzymano 0,4 g zwiazku kom¬ pleksowego cholekalcyferolu z 7-dehydrocholeste- rolem.Z frakcji III po :;runiec? u benzenu i wytrzas- nieciu pozostalosci z' metanolem otrzymano 1,3 g 7-dehydrocholesterolu. PL
Claims (2)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wyodrebniania cholekalcyferolu z mie¬ szaniny uzyskanej po naswietlaniu 7-dehydro- 50 cholesterolu i przeprowadzonej termoizomery¬ zacji, znamienny tym, ze cholekalcyferol wy¬ traca sie z roztworów w postaci zwiazku kom¬ pleksowego cholekalcyferol—7-dehydrochole¬ sterol, najlepiej równowazna iloscia 7-dehy- 55 drocholesterolu, po czym zwiazek komplekso¬ wy poddaje sie reakcji rozkladowej na tlenku glinu, a uwolniony cholekalcyferol wyodreb¬ nia sie.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze eo zwiazek kompleksowy rozpuszczony w benze¬ nie absorbuje sie na tlenku glinu, eluuje ben¬ zenem i mieszanina benzenu z etanolem, po czym z otrzymanego eluatu benzenowego wy¬ odrebnia sie cholekalcyferol przez odparowanie 65 i krystalizacje. 30 35 40 45 Lub. Zakl. Graf. Zam. 4188/65. Naklad 340 PL
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US514649A US3367950A (en) | 1964-12-19 | 1965-12-17 | Process for the isolation of cholecalciferol from a mixture obtained on irradiation of 7-dehydrocholesterol |
| NL6516485A NL6516485A (pl) | 1964-12-19 | 1965-12-17 | |
| DE19651493229 DE1493229B1 (de) | 1964-12-19 | 1965-12-17 | Verfahren zur Gewinnung von Cholecalciferol |
| SE16404/65A SE318873B (pl) | 1964-12-19 | 1965-12-17 | |
| FR42720A FR1481061A (fr) | 1964-12-19 | 1965-12-17 | Procédé d'extraction du cholécalciférol à partir d'un mélange obtenu par irradiation du déhydro-7 cholestérol |
| CH1764865A CH467767A (de) | 1964-12-19 | 1965-12-20 | Verfahren zur Gewinnung von Cholecalciferol |
| GB53929/65A GB1081725A (en) | 1964-12-19 | 1965-12-20 | Process for the isolation of cholecalciferol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL50925B1 true PL50925B1 (pl) | 1966-02-25 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2926851T3 (es) | Método y sistema para preparar taurina y sal de alta pureza | |
| CN110128266A (zh) | 一种针对精对苯二甲酸氧化单元的母液抽出液的处理工艺 | |
| Mori et al. | Preparation and Absorption Spectra of the Cobalt (III) Complexes of Amino Acids | |
| JPH0434990B2 (pl) | ||
| PL50925B1 (pl) | ||
| US3367950A (en) | Process for the isolation of cholecalciferol from a mixture obtained on irradiation of 7-dehydrocholesterol | |
| SU416935A3 (ru) | СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ п-КСИЛОЛА | |
| US2809093A (en) | Production of potassium sulfate from langbeinite | |
| PL80958B1 (pl) | ||
| CN116730412A (zh) | 一种制备硫酸钯（ii）的方法 | |
| US2731479A (en) | 11-oxygenated 17alpha-vinyltestosterone and process | |
| SU1721016A1 (ru) | Способ получени нитрата кали | |
| CN106397486A (zh) | 高纯度l‑抗坏血酸‑2‑磷酸酯钠盐制备方法 | |
| US2891078A (en) | 6alpha, 17alpha-dialkyl-17-hydroxy-19-nor-4-androsten-3-ones | |
| US3098082A (en) | Process of extracting 3-amino compounds from the genus funtumia | |
| US2789884A (en) | Method of preparing pure boric oxide | |
| US4289530A (en) | Symmetrical quaternary ammonium compounds and their use in heavy metals recovery | |
| SU1664739A1 (ru) | Способ получени иодидов и иодатов металлов | |
| Deghenghi | The synthesis of 19-oxygenated cardenolides. I. A convenient preparation of 19-hydroxydesoxycorticosterone | |
| US2119551A (en) | Making alumina and potassium sulphate | |
| US3579508A (en) | 21-substituted 6-chloro - 16alpha,17alpha-isopropyl-idenedioxy-pregna - 4,6 - diene-3,20-dione and method of preparing the same | |
| Mueller et al. | The isomeric mono-and dibromohecogenin acetates | |
| Delaney et al. | A reinvestigation of the D-homoannular rearrangement and subsequent degradation pathways of (11β, 16α)-9-Fluoro-11, 15, 17, 21-tetrahydroxypregna-1, 4-diene-3, 20-dione (triamcinolone) | |
| US4306081A (en) | Symmetrical quaternary ammonium compounds and their use in heavy metals recovery | |
| US2956053A (en) | Esters of 6beta, 16beta-dihalo-3beta, 5alpha, 17alpha-trihydroxypregnan-20-one |