PL59726B1

PL59726B1 -

Info

Publication number: PL59726B1
Application number: PL114350A
Authority: PL
Original assignee: Rhóne — Poulenc S A
Filing date: 1966-04-30
Publication date: 1970-02-26

Description

Otrzymuje sie 84 g 2-metylo-l1-(l-metylo-4^piperydylo-dwubenzo [a, d]cykloheptadienu, topniajacego w temperaturze 100-101° C.Wyjsciowy 2-metylo-ll-hydroksy-ll-(l-metylo-4- piperydylo)-dwubenzo[a, d]cykloheptadienu wytwa¬ rza sie w sposób nastepujacy: Dzialaniem 4-pirydylolitu, wytworzonego z 23,7 g 4-bromopirydyny, na 16,65 g 2-metylo-l1-ketodwu- benzo[a, d]-cykloheptadienu w eterze w temperatu¬ rze —70° C otrzymuje sie 12,4 g 2-metylo-ll-hydro¬ ksy-ll- (4-pirydylo)-dwubenzo[a, d]cykloheptadienu o temperaturze topnienia 240—241° C. 12,2 g otrzy¬ manego zwiazku traktuje sie 30 g bromku metylu w acetonitrylu w temperaturze 80° C otrzymujac 14,25 g bromku 4-(2-metylo-ll-hydroksy-ll-dwu- benzo[a, d]^cykloheptadienylo)-l-metylopirydynio- wego o temperaturze topnienia 220—222° C. 14 g otrzymanego bromku uwodornia sie pod normal¬ nym cisnieniem i w temperaturze normalnej, w srodowisku wodnoetanolowym w obecnosci platy¬ ny Adamsa otrzymujac 10,1 g 2-metylo-l1-hydro- 59726 16 ksy-11-(l-metylo-4-piperydylo)-dwubenzo [a, d] cy¬ kloheptadienu o temperaturze topnienia 217—219° C.Stosowany w tym sposobie 2-metylo-l1-keto-dwu- benzo[a, d]-cykloheptadien, topniajacy w tempera- 5 turze 65° C, wytwarza sie podobnie jak zwiazki tego typu poprzednio opisane, z tym, ze wychodzi sie z alkoholu 2-(4-metylobenzylo)-benzylowego, przeprowadzajac go w nastepujace przejsciowe zwiazki: bromek 2-(4-metyldbenzylo)Hbenzyluotem- io peraturze topnienia 64° C, 2-(4-metylobenzylo)-feny- loacetonitryl o temperaturze topnienia 40° C i kwas 2-(4-metylobenzylo)-fenylooctowy o temperaturze topnienia 124° C, który cyklizuje sie przez ogrzewa¬ nie w obecnosci kwasu polifosforowego otnzymu- !5 jac 2-metylo-ll-ketodwubenzo[a, d]cykloheptadien.Przyklad XXI. Roztwór 0,8 g 3-chloro-l1-hy- droksy-11- (l-metylo-4-piperydylo)-dwubenzo[a, d] cykloheptadienu w 20 ml 0,5 g wodnego roztworu kwasu metanosulfonowego ogrzewa sie pod chlod- 20 nica zwrotna w ciagu 150 minut. Po ochlodzeniu, traktuje sie mieszanine reakcyjna 15 ml wody de¬ stylowanej, 7 ml 10 n wodnego roztworu wodoro¬ tlenku sodowego i 50 ml eteru. Zdekantowany roz¬ twór wodny ekstrahuje sie dwukrotnie stosujac 25 lacznie 100 ml eteru. Polaczone roztwory eterowe przemywa sie dwukrotnie stosujac lacznie 30 ml wody destylowanej, suszy nad bezwodnym wegla¬ nem potasowym i odparowuje. Krystaliczna pozo¬ stalosc (0,75 g) przekrystalizowuje sie z 5 ml aceto- 30 nitrylu. Otrzymuje sie 0,61 g 3-chloro-l1-(1-metylo- 4-piperydylo)-dwubenzo [a, d]-cykloheptatrienu, top¬ niejacego w temperaturze 147° C.Wyjsciowy 3-chloro-l1-hydroksy-l1-(l-metylo-4- piperydylo)-dwubenzo[a, d]cykloheptadien wytwa- 35 rza sie w sposób nastepujacy: Dzialaniem 4-piperydylolitu, wytworzonego z 11,9 g 4-bromopirydyny, na 9,1 g 3-chloro-ll-keto- dwubenzo[a, d]-cykloheptadienu, prowadzac reak¬ cje w eterze w temepraturze —70° C otrzymuje sie 8,7 g 3-chloro-ll-hydroksy-ll-(4Hpirydylo)-dwuben- zo[a, d]cykloheptadienu o temperaturze topnienia 255° C. 2 g otrzymanego zwiazku poddaje sie reak¬ cji z 3 g bromku metylu w acetonitrylu w tempera¬ turze 80° C otrzymujac 2,25 g bromku 4-(3-chloro- ll-hydroksy-ll-dWubenzo[a, d]cykloheptadienylo)-l- 45 metylopirydyniowego o temperaturze topnienia 220—230° C. 1,83 g otrzymanego bromku uwodornia sie pod normalnym cisnieniem, w temperaturze normalnej, w srodowisku wodnoetanolowym, w obecnosci platyny Adamsa otrzymujac 1,1 g 3-chlo- 50 rp-11-hydroksy-l1-(l*metylo-4^piperydylo)-dwu¬ benzo [a, dl cykloheptadienu o temperaturze topnie¬ nia 153° C.Stosowany w tym sposobie 3-chloro-l1-ketodwu- benzo[a, d]-cykloheptadien o temepraturze topnie- 55 nia 130° C wytwarza sie podobnie jak zwiazki tego typu opisane poprzednio, z tym, ze wychodzi sie z bromku fenylomagnezowego i bezwodnika ftalo¬ wego otrzymujac kolejno nastepujace zwiazki przejsciowe: kwas 2-(3-chlorobenzoilo)-benzoesowy 60 o temperaturze topnienia 160° C, kwas 2-(3-chloro- benzylo)-benzoesowy o temperaturze topnienia 105° C, 2-(3-chlorobenzylo)-benzoesan metylu o tem¬ peraturze wrzenia 149—150° C/0,25 mm Hg, alkohol 2-(3-chlorobenzylo)-benzylowy o temperaturze 65 wrzenia 162—164° C/0,3 mm Hg, bromek 2-(3-chloro- 4017 benzylo)-benzylu, 2-(3-chlorobenzylo)-fenyloacetoni- tryl o temperaturze topnienia 56—57° C i kwas 2-(3- chlorobenzylo)-fenylooctowy o temperaturze topnie¬ nia 87—88° C, który cyklizuje sie przez ogrzewanie w obecnosci kwasu polifosforowego otrzymujac 3- 5 chlora-ll-ketodwubenzo[a, d]cykloheptadien.Przyklad XXII. 0,8 g 4-chloro-ll-hydroksy- 11-(l-metylo-4-piperydylo)-dwubenzo [a, d]cyklohep- tadienu traktuje sie jak w przykladzie XXI otrzy¬ mujac 0,75 g surowego produktu, który po prze- io krystalizowaniu z 2 ml acetonitrylu daje 0,51 g 4- chloro-11-(l-metylo-4-piperydylo)-dwubenzo [a, d] cykloheptatrienu, o temperaturze topnienia 127° C.Wyjsciowy 4-ehloro-ll-hydroksy-ll-(l-metylo-4- ,piperydylo)-dwubenzo[a, d]cykloheptadien wytwa- i5 rza sie w sposób nastepujacy: Dzialaniem 4-pirydylolitu wytworzonego z 7,9 g 4-bromopirydyny, na 6,1 g 4-chloro-ll-ketodwu- benzo[a, d]cykloheptadienu, prowadzac reakcje w eterze w temperaturze —70° C otrzymuje sie 1,75 g 20 4-chloro-ll-hydroksy-ll-(4^pirydylo)-dwu!benzo[a, d]-cykloheptadienu o temperaturze topnienia 218° C. 1,5 g otrzymanego zwiazku poddaje sie reakcji z 2,5 g bromku metylu w acetonitrylu w tempera¬ turze 80° C otrzymujac 1,35 g bromku 4-(4-chloro- 25 ll-hydroksy-ll-dwubenzo[a, d]cykloheptadienylo)-l -metylo-^pirydyniowego o temperaturze topnienia 250—252° C. 1,07 g otrzymanego bromku uwodornia sie pod normalnym cisnieniem w temperaturze zwyklej, w srodowisku wodnoetanolowym w obec- 30 nosci platyny Adamsa otrzymujac 0,77 g 4-chloro- 11-hydroksy-ll- (1-metylo-4-piperydylo)-dwubenzo [a, d]cykloheptadienu o temepraturze topnienia 212° C.Stosowany w sposobie tym 4-chloro-ll-ketadwu- benzo[a, d]-cykloheptadien o temperaturze topnie- M nia 112° C wytwarza sie jak nastepuje: Dzialaniem bromku (2-chlorofenylo)-magnezowe¬ go w czterowodorofuranie na 82,5 g kwasu 2-formy- lobenzoesowego otrzymuje sie 59,1 g 3-(2-chlorofe- nylo)-ftalidu o temperaturze topnienia 111—112° C. 87,0 g otrzymanego ftalidu redukuje sie sproszko¬ wanym cynkiem w srodowisku amoniakalnym otrzymujac 82,6 g kwasu 2-(2-chlorobenzylo)-benzo¬ esowego o temperaturze topnienia 133° C. Dziala¬ niem metanolu pod chlodnica zwrotna w obecnosci 45 kwasu siarkowego na 94,0 g kwasu 2-(2-chloroben- zylo)-benzoesowego otrzymuje sie 88,7 g 2-(2-chlo- robenzylo)-benzoesanu metylu o temperaturze wrzenia 140—145° C/0,1 mm Hg. 34,6 g otrzymanego benzoesanu redukuje sie wodorkiem litowoglino- M wym w bezwodnym eterze otrzymujac 29,9 g al¬ koholu 2-(2-chlorobenzylo)-benzylowego o tempe¬ raturze topnienia 75—76° C. Dzialaniem 48% wod¬ nego roztworu kwasu bromowodorowego pod chlod¬ nica zwrotna na 78 g alkoholu 2-(2-chlorobenzylo)- a benzylowego otrzymuje sie 85,7 g bromku 2-(2-chlo¬ robenzylo)-benzylu o temperaturze wrzenia 138— 140° C/0,05 mm Hg. 30,5 g otrzymanego bromku poddaje sie dzialaniu cyjanku potasu w srodowisku wodnoetanolowym pod chlodnica zwrotna otrzy- w mujac 21 g [2-(2-chlorobenzylo)-fenylo]-acetonitry¬ lu o temperaturze topnienia 64° C. Przez hydrolize 41 g [2-(2-chlorobenzylo)-fenylo]-acetonitrylu w srodowisku wodnoetanolowym pod chlodnica zwrot¬ na w obecnosci wodorotlenku potasowego otrzymu- w 18 je sie 40,9 kwasu [2- (2-chlorobenzylo)-fenylo]-octo¬ wego o temperaturze topnienia 102* C. 13,0 g otrzy¬ manego kwasu w roztworze benzenowym poddaje sie dzialaniu 6,3 g chlorku tionylu otrzymujac 14,0 g surowego chlorku [2-(2-chlorobenzylo)-fenylo]-ace¬ tylu. 13,6 g otrzymanego chlorku poddaje sie dzia¬ laniu chlorku glinowego w roztworze dwusiarczku wegla otrzymujac 8,8 g 4-chloro-ll-keto-dwubenzo, [a, d]cykloheptadienu o temperaturze topnienia 112° C.Przyklad XXIII. Roztwór 1,4 g surowego 2- chloro-1l^hydroksy-10- (l-metylo-4^piperydylQ)- dwuibenzo[a, d]cyMoheptadienu w 40 ml 0,5 n wod¬ nego roztworu kwasu metanosulfonowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin. Po ochlodzeniu, rozciencza sie mieszanine reakcyjna 50 ml wody destylowanej i ekstrahuje trzykrotnie stosujac lacznie 150 ml eteru. Otrzymany kwasny wodny roztwór traktuje sie 15 ml 10 n roztworu wodorotlenku sodowego i ekstrahuje pieciokrotnie stosujac lacznie 250 ml eteru. Polaczone eterowe roztwory przemywa sie czterokrotnie stosujac lacz¬ nie 160 ml wody destylowanej, suszy nad bez^od* nym siarczanem sodowym i odparowuje. Poz^sta* losc (1,05 g) przekrystalizowuje sie z 10 ml aceto¬ nitrylu. Otrzymuje sie 0,9 g 2^chloro-10-(l-m#yio*- 4-piperydylo)-dwubenzo[a, d]cykloheptatrienu (tem¬ peratura topnienia = 134—136° C). Po ponownej krystalizacji z octanu etylu, otrzymuje sie 0,7 g produktu topniajacego w temperaturze 140,5— 141° C.Surowy 2-chloro-l0-hydroksy-lO- (l-metylo-4-pi- perydylo)-dwubenzo[a, d]cykloheptadien wytwarza sie w sposób nastepujacy: Dzialaniem 4-pirydylolitu wytworzonego \ z 7,9 g 4-bromopirydyny, na 6 g 2-chloro-10-keto-dwuben- zo[a, d]cykloheptadienu w eterze w temperaturze —70° C otrzymuje sie 3,3 g 2-chloro-10-hydroksy-10- (4-pirydylo)-dwubenzo[a, d]-cykloheptadienu o tem¬ peraturze topnienia 250° C. 3,75 g otrzymanego zwiazku poddaje sie reakcji z 5,6 g bromku mety¬ lu w acetonitrylu w temperaturze 80° C otrzymujac 3,6 g bromku 4-(2^chloro-l(J-hydroksy-10-dwubenzo Ja, d]cykloheptadienylo)-l-metylopirydyniowego o temperaturze topnienia 247—249° C. 2,6 g otrzyma¬ nego bromku uwodornia sie pod normalnym cis¬ nieniem i w temperaturze normalnej, w srodowis¬ ku wodnoetanolowym w obecnosci platyny Adam¬ sa otrzymujac 1,55 g surowego 2-chloro-lO-hydro- ksy-10-(l-metylo-4-piperydylo)-dwubenzo[a, d]cy- kloheptadienu o temperaturze topnienia 154—155° C.Stosowany w tym sposobie 2-chloro-10-keto-dwu- benzofa, d]^cykloheptadien o temperaturze topnie- / nia 146—147° C wytwarza sie (Podobnie jak zwiazki tego typu opisane poprzednio, z tym, ze wychodzi sie z bromku fenylomagnezowego i kwasu 2-formy- lo-5-chloro-benzoesowego otrzymujac kolejno na¬ stepujace zwiazki przejsciowe: 3-fenylo-6-chlorofta- lid o temperaturze topnienia. 94° C, kwas 2-benzylo- 5-chlorobenzoesowy o temperaturze topnienia 128— 129° C, 2-benzylo-5-chlorobenzoesan metylu* o |grn- peraturze wrzenia 155—157,5° C/0,2 mm Hg, afl&hol 2jbenzylo-5^chlorobenzylowy o temperaturze wrze¬ nia 146—148° C/0,15 mm Hg, bromek 2-benzylo-5- chlorobenzylu o temperaturze topnienia 52° C, (2- benzylo-5-chlorofenylo)-acetonitryl o temjperaturze59726 19 topnienia 35° C i kwas (2-benzylo-5-chlorofenylo)- octowy o temperaturze topnienia 114,5—116° C, któ¬ ry cyklizuje sie przez ogrzewanie w obecnosci kwa¬ su polifosforowego otrzymujac 2-chloro-10-keto- dwubenzo [a, d]-cykloheiptadien.Przyklad XXIV. Roztwór 1,03 g 3-chloro-10- hydroksy-10-(l-metylo-4-piperydylo)-dwubenzo[a, d]cykloheptadienu w 28 ml 0,5 n wodnego roztworu kwasu metanosulfonowego ogrzewa sie pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 4 godzin. Po ochlodzeniu, do¬ daje sie do mieszaniny reakcyjnej 50 ml wody de¬ stylowanej, 30 ml chlorku metylenowego i 15 ml 10 n roztworu wodorotlenku sodowego. Zdekanto- wany wodny roztwór ekstrahuje sie szesciokrotnie stosujac lacznie 180 ml chlorku metylenowego. Po¬ laczone roztwory organiczne przemywa sie cztero¬ krotnie stosujac lacznie 120 ml wody destylowanej, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym i od¬ parowuje. Krystaliczna pozostalosc (0,95 g) przekry- stalizowuje sie 5 ml etanolu. Otrzymuje sie 0,6 g 3-chloro-10-(l-metylo-4-piperydylo)-dwubenzo[a, d] cykloheptatrienu, topniajacego w temperaturze 139-140° C. 3-chloro-10-(l-metylo-4-piperydylo)-dwubenzo[a, d]-cykloheptadien wytwarza sie w sposób nastepu¬ jacy: Dzialaniem 4-pirydylolitu wytworzonego z 11,8 g 4-bromopirydyny, na 9 g 3-chloro-10-ketodwubenzo [a, d]cykloheptadienu w eterze w temperaturze —70° C otrzymuje sie 3,3 g 3-chloro-10-hydroksy-10- (4-pirydylo)-dwubenzo[a, d]cykloheptadienu o tem¬ peraturze topnienia 250° C. 4 g 3-chloro-10-hydro- ksy-10-(4-pirydylo)-dwubenzo[a, d] cykloheptadienu poddaje sie reakcji z 6 g bromku metylu w aceto- nitrylu w temperaturze 80° C otrzymujac 4,7 g bromku 4-(3-chloro-10-hydroksy-10-dwubenzo[a, d] cykloheptadienylo)-l-metylopirydyniowego o tem¬ peraturze topnienia 206° C. 2,53 g otrzymanego bromku uwodornia sie pod normalnym cisnieniem i w temperaturze normalnej, w srodowisku wodno- etanolowym w obecnosci platyny Adamsa otrzymu¬ jac 1,25 g 3-chloro-10-hydroksy-10-(l-metylo-4-pipe- rydylo)-dwubenzo[a, d] cykloheptadienu o tempera¬ turze topnienia 169-170°C.Stosowany w tym sposobie 3-chloro-10-ketodwu- benzo[a, d]-cykloheptadien o temperaturze topnie¬ nia 96—97° C wytwarza sie podobnie jak zwiazki tego typu opisane poprzednio, z tym, ze wychodzi sie z k*wasu 2-benzylo-4-chlorobenzoesowego, wy¬ twarzajac kolejno nastepujace zwiazki przejsciowe: 2-benzylo-4-chlorobenzoesan metylu o temperaturze wrzenia 147-152° C/0,3 mm Hg, alkohol 2-benzylo- 4-chlorobenzylowy o temperaturze wrzenia 153— 155° C/0,15 mm Hg, bromek 2-benzylo-4-chloroben- zylu o temperaturze wrzenia 148,5—150° C/0,15 mm Hg, (2-benzylo-4-chlorofenylo)-acetonitryl o tempe¬ raturze topnienia 74—76° C, i kwas (2-benzylo-4- chlorofenylo)-octowy o temperaturze topnienia 157—158° C, który cyklizuje sie przez ogrzewanie w obecnosci kwasu polifosforowego otrzymujac 3- chloro-10-ketodwubenzo[a, d]-cykloheptadien.Przyklad XXV. Roztwór 2,1 g surowego 1- chloro-10-hydroksy-10-(l-metylo-4-piperydylo)- dwubenzo[a, d] cykloheptadienu w 50 ml 0,5 n wod¬ nego roztworu kwasu metanosulfonowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 150 minut. Po 20 ochlodzeniu do mieszaniny reakcyjnej dodaje sie 100 ml eteru i 20 ml 2 n roztworu wodorotlenku sodowego. Zdekantowany roztwór wodny ekstra¬ huje sie trzykrotnie stosujac lacznie 150 ml eteru. 5 Polaczone roztwory eterowe przemywa sie cztero¬ krotnie stosujac lacznie 100 ml wody destylowa¬ nej, suszy nad bezwodnym weglanem potasowym i odparowuje. Pozostalosc (2 g) przekrystalizowuje sie z 30 ml acetonitrylu. Otrzymuje sie 1,7 g 1- 10 chloro-10-(l-metylo-4-piperydylo)dwubenzo[a, d]cy¬ kloheptadienu (temperatura topnienia 149° C), który po przekrystalizowaniu z etanolu, a nastepnie z oc¬ tanu etylu topnieje w temperaturze 156° C.Wyjsciowy l-chloro-10-hydroksy-10-(l-metylo-4- 15 piperydylo)-dwubenzo[a, d]cykloheptadien wytwa¬ rza sie w sposób nastepujacy: Dzialaniem 4-pirydylolitu wytworzonego z 11 g 4-bromopirydyny na 8,5 g l-chloro-10-keto-dwuben- zo[a, d]cykloheptadienu w eterze w temperaturze 20 —70° C otrzymuje sie 3,5 g 1-chloro-10-hydroksy-10- (4-pirydylo)-dwubenzo[a, d]cykloheptadienu o tem¬ peraturze topnienia 258° C. 3,4 g otrzymanego zwia¬ zku poddaje sie dzialaniu 5,9 g bromku metylu w acetonitrylu w temperaturze 80° C wytwarzajac 3,65 25 g bromku 4-(l-chloro-10-hydroksy-10-dwubenzo[a, d]cykloheptadienylo)-l-metylopirydyniowego, o temperaturze topnienia 277° C. 3,5 g otrzymanego bromku uwodornia sie pod normalnym cisnieniem i w temperaturze zwyklej, w srodowisku wodnoeta- 30 "nolbwym w obecnosci platyny Adamsa otrzymujac 1,8 g surowego l-chloro-10-hydroksy-10-(l-metylo- 4-piperydylo)-dwubenzo[a, d]cykloheptadienu o temperaturze topnienia 188—190° C.Stosowany w tym sposobie l-chloro-10-ketodwu- 35 benzo[a, d]-cykloheptadien o temperaturze topnie¬ nia 142° C wytwarza sie podobnie jak inne zwiazki tego typu opisane poprzednio, z tym, ze wychodzi sie z 7-chloroftalidu otrzymujac kolejno nastepujace zwiazki przejsciowe: 3-bromo-7-chloroftalid o tem- 40 peraturze topnienia 93° C, kwas 2-formylo-6-chloro- benzoesowy o temperaturze topnienia 183—184° C, 3-fenylo-7-chloro-ftalid o temperaturze topnienia 88° C, kwas 2-benzylo-6-chlorobenzoesowy o tempe¬ raturze topnienia 133—134° C, 2-benzylo-6-chloro- 45 benzoesan metylu o temperaturze wrzenia 141— 150°C 0,15 mm Hg, alkohol 2-benzylo-6-chlorobenzy- lowy o temperaturze topnienia 65—66° C, bromek 2-benzylo-6-chlorobenzylu o temperaturze wrzenia 135-144° C/0,1 mm Hg, (2-benzylo-6-chlorofenylo)- acetonitryl o temperaturze wrzenia 145—162° C/0,1 mm Hg i kwas (2-benzylo-6-chlorofenylo)-octowy o temperaturze topnienia 132° C, który cyklizuje sie przez ogrzewanie w obecnosci kwasu polifosforo¬ wego otrzymujac l-chloro-10-keto-dwubenzo[a, d] cykloheptadien. 55 Przyklad XXVI. Roztwór 0,8 g 4-chloro-10- hydroksy-10-(l-metylo-4-piperydylo)-dwubenzo[a, d] cykloheptadienu w 20 ml 0,5 n wodnego roztworu kwasu metanosulfonowego ogrzewa sie pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 150 minut. Po ochlodzeniu 60 mieszanine reakcyjna rozciencza sie 10 ml desty¬ lowanej wody, po czym dodaje 20 ml eteru i 3 ml 5 n roztworu wodorotlenku sodowego. Zdekantowa¬ ny wodny roztwór ekstrahuje sie dwukrotnie stosu¬ jac lacznie 40 nil eteru. Polaczone roztwory eterowe 65 przemywa sie trzykrotnie stosujac lacznie 30 ml 5021 sa726 wody destylowanej, suszy .nad bezwodnym siarcza¬ nem magnezowym i odparowuje. Pozostalosc (6,75 g); rozpuszcza, siew; 3 ml etanolu i dodaje 0,27 g kwasu fumiarowego rozpuszczonego w 3 ml etano- lu. Po i godzinie ochladzania w temperaturze 3° G, powstale krysztaly, odsacza sie, przemywa % ml lo¬ dowatego etanolu i suszy pod cisnieniem 20 mm Hg.Otrzymuje sie 0,86 g fumaranu 4-chloro-10-(1-me¬ tylo-4-^perydylo)^dwubenzo ta, d]cykloheptatrienu o temperaturze topnienia 198° C.Wyjsciowy 4-chloro-10-hydroksy-10- (l-metylo-4- piperydylo)-dwubenzo[a, d] cykloheptadien wytwa¬ rza sie w sposób nastepujacy: Dzialaniem 4-pirydylolitu wytworzonego z 6,3 g 4-bromopirydyny na 4,85 g 4-chloro-10-ketodwu- benzo[a, d]cykloheptadienu w eterze, w temperatu¬ rze —70° C otrzymuje sie 2,8 g 4-chloro-10-hydro- ksy-10-(4-pirydylo)-dwubenzo[a, d]cykloheptadienu o temperaturze topnienia 264° C. 1,63 g otrzymanego zwiazku poddaje sie dzialaniu 2,5 g bromku mety¬ lu w acetonitrylu w temperaturze 80° C otrzymujac 1,85 g bromku 4-(4-chloro-10-hydroksy-10-dwuben- zo[a, d]cykloheptadienylo)-l-metylopirydyniowego o temperaturze topnienia 245° C. 1,5 g otrzymanego bromku uwodornia sie pod normalnym cisnieniem i w normalnej temperaturze w srodowisku wodno- etanolowym w obecnosci platyny Adamsa otrzymu¬ jac 1,02 g 4-chloro-10-hydroksy-10-(l-metylo-4-pipe- rydylo)-dwubenzota,. d]cykloheptadienu o tempera¬ turze topnienia 183° C.Stosowany w tym sposobie* 4-chloro-10-keto-dwu- benzo[a, d]-cykloheptadien o temperaturze topnie¬ nia 139—140°C wytwarza sie.podobnie jak zwiazki tego typu opisane poprzednio, z tym, ze wychodzi sie z kwasu 2-benzoilo-3-chlorobenzoesowego otrzy¬ mujac nastepujace posrednie zwiazki: kwas 2-ben- zylo-3-chlorobenzoesowy o temperaturze topnienia 149° C, 2-benzylo-3-chlorobenzoesan metylu o tem¬ peraturze wrzenia 46—151°C/0,15 mm Hg, alkohol 2-benzylo-3-chloro-benzylowy, o temperaturze wrzenia 157—159° C/0,1 mm Hg, bromek 2-benzylo-3- chlorobenzylu, (2-benzylo-3-chlorofenylo)-acetoni- tryl o temepraturze topnienia 56—59° C i kwas (2- benzylo-3-chlorofenylo)-octowy o temperaturze topT nienia 102° C, który cyklizuje sie przez ogrzewanie w obecnosci kwasu polifosforowego otrzymujac 4- chloro-10-keto-dwubenzo[a, d] cykloheptadien.Przyklad XXVII. Do roztworu 10 g 2-metylo- tio-ll-(l-metylo-4-ipiperydylo)-dwubenzo[a, d]cyklo- heptatrienu w 120 ml kwasu octowego, ochlodzone¬ go do temperatury 15° C dodaje sie w ciagu 5 minut 0,84 ml 36 n kwasu siarkowego. Nastepnie, utrzy¬ mujac temperature ponizej 15° C, dodaje sie w cia¬ gu 12 minut roztwór 2,92 ml 30% wody utlenionej w 15 ml kwasu octowego. Po 16-godzinnym miesza¬ niu w temepraturze otoczenia, dodaje sie 0,6 g czer¬ ni palladowej zawierajacej 5°/o palladu, celem usuniecia nadmiaru wody utlenionej i kontynuuje mieszanie w ciagu 2 godzin. Po oddzieleniu czerni palladowej, odparowuje sie roztwór do malej obje¬ tosci ogrzewajac go w temperaturze 60° C pod zmniejszonym cisnieniem. Do pozostalosci dodaje sie 500 ml wody destylowanej i otrzymany roz¬ twór przemywa 300 ml etylowego eteru. Oddziela sie kwasna wodna warstwe, alkalizujeja do war¬ tosci pH = 10 za pomoca 10 n roztworu wodorotlen- 10 15 20 25 35 40 50 65 ku sodowego, utrzymujac temperature .ponizej 20°C w obecnosci 300 ml eteru. Po przemyciu ekstrak¬ tów eterowych do odczynu obojetnego za pomoca 450 ml wody destylowanej, wysuszeniu ich,nad bez* wodnym weglanem potasowym, przesaczeniu i.ocV parowaniu rozpuszczalnika, otrzymuje sie 10,5 g su¬ rowego zwiazku. Rozpuszcza sie go w 50 ml wrza¬ cego etanolu, po czym dodaje 3,5 g kwasu maleino^ wego; po krystalizacji, oddzieleniu i przemyciu krysztalów, otrzymuje sie 8,7 g maleinianu 2-meta- no-sulfinylo-11- (1-metylo-4-piperydylo)dwubenzo [a, d]cykiohaptatrienu, topniejacego w temperaturze 193-194°C.Przyklad XXVIII;. Po roztworu 12,5 g 2-me- tylotio-ll-(l-metylo-4-piperydylo)-^ubenz»[a, d] cykloheptatrienu w 155 ml ochlodzonego do 15° C kwasu octowego, dodaje sie 2,08 ml 36 n kwasu siarkow^gp, a nastepnie roztworu 7,3 ml 30°/« wo¬ dy utlenionej w 20 ml kwasu octowego. Po 16-go¬ dzinnym mieszaniu w temperaturze otoczenia i po dalszych operacjach, jak podano w przykladzie po¬ przednim, otrzymuje sie 12,6 g surowego produktu, który przekrystalizowuje sie z 45 ml etanolu. W ten sposób otrzymuje sie 9,3 g 2-metanosulfonylo-ll-(l- metylo-4-piperydylo)-dwubenzo[a, d]cykloheptatrie¬ nu o temperaturze topnienia 163—165° C. PL

Claims

Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych dwubenzota, d] cykloheptatrienu o wzorze ogólnym 1, w którym jeden z symboli X oznacza atom wodoru av drugi atom wodoru lub chlorowca, albo rodnik alkilowy, alkoksylowy, alkilotio, alkanosulfinylowy lub alka- nosulfonylowy, a R oznacza atom wodoru lub rod¬ nik alkilowy, allkenylowy, alkinylowy, hydroksyal; kilowy, hydroksyalkoksyalkilowy, fenyloalkilowy lub fenyloalkenylowy, w których pierscien fenylo- wy jest ewentualnie podstawiony jednym lub kil¬ koma atomami chlorowca i/lub rodnikami alkilo¬ wym, alkoksylowym, grupa aminowa lub trójfluo- rometylowa, przy czym rodniki alkilowe i czesci alkilowe innych rodników zawieraja 1—5 atomów wegla a rodniki alkenylowe i alkinylowe oraz czesci alkenylowe rodników fenyloalkenylowych zawiera¬ ja 2—5 atomów wegla, znamienny tym, ze poddaje sie odwodnieniu dwubenzota, d]cykloheptadien o wzorze ogólnym 2, w którym symbole X i R maja wyzej podane znaczenie, albo w przypadku otrzy¬ mywania zwiazków, w których R stanowi atom wo¬ doru, wytwarza sie najpierw zwiazek o wzorze 1, w którym R oznacza podstawnik dajacy sie, latwo zastapic atomem wodoru, po czym podstawia sie wodór, albo zdolny do reakcji ester o wzorze ogól¬ nym Y—R', w którym R' oznacza rodnik alkilowy, alkenylowy, alkinylowy, hydroksyaikilowy, hydro¬ ksyalkoksyalkilowy, fenyloalkilowy lub fenyloalke¬ nylowy, w których pierscien fenylowy moze byc ewentualnie podstawiony jak wyzej podano, podda¬ je sie reakcji z pochodna dwubenzota, d]cyklohep- tatrienu o wzorze ogólnym 16, w którym symbole X maja wyzej podane znaczenie, albo w przypadku wytwarzania zwiazków, w których jeden z symbo¬ li X oznacza atom wodoru, a drugi rodnik alkano- sulfinylowy lub akanosulfonylowy, utlenia sie od¬ powiednie zwiazki o wzorze 1, w którym jeden z symboli X oznacza atom wodoru, a drugi rodnik alkilotio, po czym otrzymany zwiazek (zasade)59 726 23 przeprowadza sie ewentualnie w sól addycyjna z kwasami lub w czwartorzedowa sól amoniowa.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-metylotio-ll-(l-mety- lo-4-piperydylo)-dwulbenzo[a, d]-cykloheptatrienu poddaje sie odwodnieniu 2-metylotio-ll-hydroksy- ll-(l-metylo-4-piperydylo)-dwubenzo[a, d]cyklo- heptadien.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-chloro-ll-(l-metylo-4-. piperydylo)-dwubenzo[a, d]cykloheptatrienu podda¬ je sie odwodnieniu 2^chloro-ll-(l-metylo-4-pipery- dylo)-dwubenzo[a^djcykloheptadien.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 3-chloro-10-(l-metylo-4-pi- perydylo)-dwubenzo[a, d]cykloheptatrienu poddaje sie odwodnieniu 3-chloro-10-hydroksy-10-(l-metylo- 4npiperydylo)-dwubenzo[a, d]cykloheptadien. 10 15 24
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 10-(l-propargilo-4-pipe- rydylo)-dwubenzo[a, d]-cykloheptatrienu, poddaje sie reakcji kondensacji chlorek propargilu z 10-(4- piperydylo)-dwubenzo[a, d]cykloheptatrienu.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-metanosulfinylo-ll- (l-metylo-4^piperydylo)-dwubenzo[a, d] cyklohepta¬ trienu utlenia sie 2-metylotio-ll-(l-metylo-4-pipe- rydylo) -dwubenzo[a, d] cykloheptatrien. v\—/v T R W Z ÓR 3 Wzór 1 ^ZÓR 4 V Z ÓR 5 w z ór 6KI. 12 o, 25 59 726 MKP C 07 c Cl-L- z ^ /y -CKCOOH wz ór 7 cHa-<3^ l-COOH // CH*"<(J^ CH,-CN WZÓR H1 WZÓR \1 WZÓR 8 CH2-^ CHz0H Q0// COOH WZÓR H3 WZÓR 9 ca_^ CH,Hal w z ÓR AO WZÓR 1459726 MKP C 07 c SCHEMAT i CH2C6H5 W2ÓR WZÓR 46KI. 12 o,25 9726 MKP C 07 c WZÓR -17 WZÓR AS PL