PL71736B1 - - Google Patents

Description

Sposób wytwarzania nowych pochodnych imidazolu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych l-karboksyalkUo-2-metylo4-nitro-5-aminoimi- dazoli o ogólnym wzorze 1, w którym n oznacza liczbe calkowita 1-3.Zgodnie z wynalazkiem zwiazki te wytwarza sie w ten sposób, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym nma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z hydroksyloamina lub jej sola. Reakge prowadzi sie w tem¬ peraturze 35-60°C w obecnosci rozpuszczalnika obojetnego w warunkach reakcji, korzystnie w srodowisku niz¬ szego alkanolu. Kwas powstajacy podczas reakcji zobojetnia sie dodajac alkoholowego roztworu wodorotlenku metalu alkalicznego.Produkty wyjsciowe o wzorze 2 stosowane zgodnie z wynalazkiem sa zwiazkami znanymi i wytwarza sie je w sposób opisany w J. Med. Chem. 11,167 (1968) i Croat. Chem. Acta 39,199 (1967).Wynalazekjest blizej wyjasniony w nizej podanych przykladach.Przyklad I. 2,8 g (0,015 mola) l-karboksymetylo-2-metylo-4-nitroimidazolu i 6,5 (0,093) mola NH2OH • HC1 rozpuszcza sie w 100 ml bezwodnego etanolu, mieszajac i ogrzewajac do temperatury 45°C. Po rozpuszczeniu wkrapla sie w temperaturze 40—45°C w ciagu 45 minut roztwór 13 g wodorotlenku potasowego w 40 ml metanolu i miesza dalej w tej samej temperaturze w ciagu 1 godziny, po czym chlodzi i zakwasza stezo¬ nym kwasem solnym do wartosci pH 3. Wytracony produkt odsacza sie pod zmniejszonym cisnieniem i rozpusz¬ cza w okolo 30 ml wody. Po ochlodzeniu wodnego roztworu do temperatury 0-5°C otrzymuje sie 2,9 g surowe¬ go l-karboksymetylo-2-metylo-4-nitro-5-aminoimidazolu o wzorze 3, w postaci iglastych krysztalów o barwie zóltej i temperaturze topnienia 248-250°C. Wydajnosc reakcji wynosi 96% wydajnosci teoretycznej. Po prze- krystalizowaniu z mieszaniny etanolu z woda (2:1) otrzymuje sie czysty produkt o temperaturze topnienia 252-254°C.Przyklad II. 30 g (0,015 mola) l-karboksyetylo-2-metylo4-nitroimidazolu i 6,5 g (0,093 mola) NH2OH • HCL rozpuszcza sie w 120 ml bezwodnego etanolu, mieszajac w temperaturze 40° C. Do otrzymanego roztworu wkrapla sie w temperaturze 40°C w ciagu godziny roztwór 13 g wodorotienku potasowego w 40 ml metanolu i miesza dalej w tej samej temperaturze wciagu 1 godziny, po czym chlodzi i zakwasza stezonym kwasem solnym do wartosci pH 5. Otrzymany osad odsacza sie. Przesacz utrzymuje sie w temperaturze 0-5°C2 71736 wciagu okolo 12 godzin, przy czym wykrystalizowuje surowy l-karboksyetylo-2-metylo-4-nitro-5-aminoimi- dazol o wzorze 4, w postaci krysztalów o barwie zóltej. Otrzymuje sie 1,9 g produktu o temperaturze topnienia 252-258°C, co stanowi 59% wydajnosci teoretycznej. Po przekrystalizowaniu z mieszaniny etanolu z woda (3:1) otrzymuje sie czysty produkt o temperaturze topnienia 259-264°C.Przyklad III. 3,2 g (0,015 mola) l-karboksypropylo-2-metylo4-nitroimidazolu i 6,5 g (0,093 mola) NH20H • HCl rozpuszcza sie w 40 ml bezwodnego etanolu, mieszajac w temperaturze 40°C po czym w tej samej temperaturze wkrapla sie w ciagu 1 godziny roztwór 13 g wodorotlenku potasowego w 40 ml metanolu, a nastep¬ nie miesza w tej samej temperaturze w ciagu 1 godziny.Otrzymana mieszanine chlodzi sie, zakwasza stezonym kwasem solnym do wartosci pH 5 i odsacza pod zmniejszonym cisnieniem powstaly osad. Przesacz odparowuje sie do sucha, otrzymujac oleista pozostalosc o barwie zóltej. Produkt ten przekrystalizowuje sie z 3 ml miesza¬ niny eteru z woda (3 :1), otrzymujac czysty l-karboksypropylo-2-metylo-4-nitro-5-aminoimidazol o wzorze 5.Produkt topnieje w temperaturze 218-220°C.Wyjsciowy l-karboksypropylo-2-metylo-4-nitroimidazol otrzymuje sie w ten sposób, ze w mieszaninie 30 ml metanolu i 40 ml dwumetyloformamidu rozpuszcza sie 3,08 g (0,055 mola) wodorotlenku potasowego, chlodzi do temperatury 0°C do roztworu dodaje najpierw 5,01 g (0,03 mola) kwasu 4-bromomaslowego, a nastepnie 3,15 g (0,025 mola) 2-metylo-4-(5)-nitroimidazolu. Z otrzymanej mieszaniny odparowuje sie metanol az do chwili, gdy mieszanina osiagnie temperature 140°C, po czym pozostalosc utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 20 godzin. Nastepnie mieszanine chlodzi sie do temperatury pokojowej, odsacza wytracony osad nieorganiczny pod zmniejszonym cisnieniem i z przesaczu odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem dwumetyloformamid. Do suchej pozostalosci dodaje sie 5 ml etanolu rozcienczonego woda (1 :1) i ogrze¬ wa do wrzenia, a nastepnie chlodzi. Otrzymuje sie 3,9 g surowego l-karboksypropylo-2-metylo4-nitroimidazolu, co stanowi 73% wydajnosci teoretycznej. Surowy produkt topnieje w temperaturze 138—140°C, a po przekry¬ stalizowaniu z wody temperatura topnienia czystego produktu wynosi 143—144°C. PL PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych imidazolu o ogólnym wzorze 1, w którym n oznacza liczbe calkowita 1—3, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym n ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z hydroksyloamina lub jej sola.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 35—60 C.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w srodowisku obojetnego rozpuszczal¬ nika organicznego, korzystnie bezwodnego etanolu.

4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze powstajacy podczas reakcji wolny kwas zobojetnia sie za pomoca dodatku wodorotlenku metalu alkalicznego, korzystnie wodorotlenku potasowego.KL. 12p,9 71736 MKP C07d 49/36 02N N H2n\ch3 (CH2)nCOOH Wzór 1 02N- H CH3 (CH2)nCOOH Wzór 2 02N- N W -CM- CH2-C00H Wzór 3 02N- H2N- I CHj- CHj-COOH 02N- H2N ¦N SM/ CH3 *N CH2-CH2-CH2-COOH Wzór 5 CZYfELNIA Urzedu Patentowego PoUitilj ll«mitW''«l UM PL PL