PL72564B1 - Resolution process[us3646118a] - Google Patents
Resolution process[us3646118a] Download PDFInfo
- Publication number
- PL72564B1 PL72564B1 PL1968127971A PL12797168A PL72564B1 PL 72564 B1 PL72564 B1 PL 72564B1 PL 1968127971 A PL1968127971 A PL 1968127971A PL 12797168 A PL12797168 A PL 12797168A PL 72564 B1 PL72564 B1 PL 72564B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- trans
- threo
- diol
- chrysanthemic
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 46
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 23
- XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N Chrysanthemic acid Natural products CC(C)=C[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N 0.000 claims abstract description 19
- XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N chrysanthemic acid Chemical compound CC(C)=CC1C(C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 241000723353 Chrysanthemum Species 0.000 claims description 25
- 235000007516 Chrysanthemum Nutrition 0.000 claims description 25
- WKFXOUSFZMOKOH-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)-1-(4-nitrophenyl)propane-1,3-diol Chemical compound CN(C)C(CO)C(O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WKFXOUSFZMOKOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- -1 aromatic hydrogen hydrogen Chemical class 0.000 claims description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 4
- XLOPRKKSAJMMEW-JGVFFNPUSA-N (-)-trans-chrysanthemic acid Chemical compound CC(C)=C[C@H]1[C@H](C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-JGVFFNPUSA-N 0.000 abstract 3
- UMSLXKMPZZNDCQ-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)-1-phenylpropane-1,3-diol Chemical compound CN(C)C(CO)C(O)C1=CC=CC=C1 UMSLXKMPZZNDCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 15
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- IVGYSSJKFLEVIX-UHFFFAOYSA-N (-(E)-Pyrethrolone Natural products CC1=C(CC=CC=C)C(=O)CC1O IVGYSSJKFLEVIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IVGYSSJKFLEVIX-SNAWJCMRSA-N (E)-pyrethrolone Chemical compound CC1=C(C\C=C\C=C)C(=O)CC1O IVGYSSJKFLEVIX-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- VXSIXFKKSNGRRO-MXOVTSAMSA-N [(1s)-2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-2,2-dimethyl-3-(2-methylprop-1-enyl)cyclopropane-1-carboxylate;[(1s)-2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-3-[(e)-3-methoxy-2-methyl-3-oxoprop-1-enyl Chemical class CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1.CC1(C)[C@H](/C=C(\C)C(=O)OC)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 VXSIXFKKSNGRRO-MXOVTSAMSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- HYJYGLGUBUDSLJ-UHFFFAOYSA-N pyrethrin Natural products CCC(=O)OC1CC(=C)C2CC3OC3(C)C2C2OC(=O)C(=C)C12 HYJYGLGUBUDSLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940070846 pyrethrins Drugs 0.000 description 2
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- 150000000185 1,3-diols Chemical class 0.000 description 1
- YZSDZIUZNIOTQR-UHFFFAOYSA-N 1-(methylamino)propane-1,3-diol Chemical compound CNC(O)CCO YZSDZIUZNIOTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- MNSGOOCAMMSKGI-UHFFFAOYSA-N N-(hydroxymethyl)phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CO)C(=O)C2=C1 MNSGOOCAMMSKGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQXSOUPNOZTNAI-UHFFFAOYSA-N Pyrethrin I Natural products CC(=CC1CC1C(=O)OC2CC(=O)C(=C2C)CC=C/C=C)C VQXSOUPNOZTNAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000008378 aryl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- VIMXTGUGWLAOFZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,2-dimethyl-3-(2-methylprop-1-enyl)cyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1C(C=C(C)C)C1(C)C VIMXTGUGWLAOFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- FNHYREFOVAJIMP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1-(4-nitrophenyl)propan-2-amine Chemical compound CN(C)C(C)CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 FNHYREFOVAJIMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- ROVGZAWFACYCSP-VUMXUWRFSA-N pyrethrin I Chemical group CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 ROVGZAWFACYCSP-VUMXUWRFSA-N 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Sposób wyodrebniania izomerów kwasu d- i 1-transchryzantemowego z kwasu dl-trans chryzantemowego ewentualnie z mieszaniny kwasu dl-trans i kwasu dl-cis chryzantemowego Przedmiotem wynalazku jest sposób wyodrebnia¬ nia izomerów kwasu d- i 1-trans chryzantemowego z kwasu dl-trans chryzantemowego ewentualnie z mieszaniny kwasu dl-trans i kwasu dl-cis chryzan¬ temowego.W pracach opublikowanych przez Cambella i Har- pera w J. Chem. Soc. 283 (1945) oraz J. Sci. Food Agr. 3, 189 (1952) opisano sposób rozszczepiania kwadu d,l-trans chryzantemowego za pomoca chi¬ niny. Sposób ten ma te wade, ze z kwasu dl-trans chryzantemowego uzyskuje sie kwas d-trans chry¬ zantemowy z mala wydajnoscia rzedu 19%.W belgijskim opisie patentowym nr 693042 opi¬ sano zwiazki: D (—) treo l^p-nitr'Ofenylio-2-dwumety- loaminopropano-l,3-diol oraz L (+) treo 1-p-nitro- fenylo-2-dwumetyloaminopropano-l ,3-diol, uzyteczne do rozszczepiania racemicznych kwasów chryzante¬ mowych.Stwierdzono, ze wymienione zwiazki moga miec zastosowanie do rozszczepiania kwasu dl-trans chry¬ zantemowego ewentualnie z mieszaniny kwasu dl- -trans i kwasu dl-cis chryzantemowych i wyodreb¬ niania z otrzymanych diastereoizomerów izomeru d- -trans i izomeru 1-trans kwasu chryzantemowego z wydajnoscia okolo 32,5% wydzielonego kwasu chry¬ zantemowego optycznie czynnego.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze kwas dl-trans chryzantemowy, ewentualnie w mieszaninie z kwasem dl-cis chryzantemowym, poddaje sie reak¬ cji w srodowisku rozpuszczalnika organicznego z D 10 20 25 30 (—) treo l-p-nitrofenylo-2-dwumetyloaminopropano- -1,3-diolem lub L (+) treo l-p-nitrofenylo-2-dwume- tyloaminopropano-l,3-diolem, jako zasadami optycz¬ nie czynnymi, nastepnie wytracona sól diastereoizo- meryczna oczyszcza sie przez krystalizacje, poddaje kwasnej hydrolizie i wyodrebnia kwas d- lub 1-trans chryzantemowy, w zaleznosci od uzytej do reakcji zasady optycznie czynnej.Jako rozpuszczalnik organiczny korzystnie stosuje sie alkohol alifatyczny, ester alifatyczny, eter lub weglowodór aromatyczny, taki jak benzen, a zwlasz¬ cza metanol lub mieszanine eteru izopropylowego zawierajaca okolo 15% metanolu.Hydrolize soli diastereoizomerycznej korzystnie prowadzi sie w srodowisku mocnego kwasu, np. kwasu solnego.W przypadku wyodrebniania z mieszaniny 4 izo¬ merów izomeru d-trans, po oddzieleniu wytraconego izomeru d-trans wydziela sie z lugów macierzystych zomer 1-trans i z pozostalosci odzyskuje sie kwas dl-cis chryzantemowy.Jak podano wyzej, sposób wedlug wynalazku umozliwia wyodrebnienie kwasu d- i 1-trans chry¬ zantemowego z kwasu dl-trans chryzantemowego otrzymywanego na drodze syntezy, np. wedlug fran¬ cuskiego opisu patentowego nr 1 488 209, jak równiez z mieszaniny izomerów dl-trans-cis kwasu chryzan¬ temowego, otrzymywanej na drodze syntezy i za¬ wierajacej 70% izomeru dl-trans oraz 30% izomeru dl-cis. Ma to duze znaczenie dla przemyslu, ponie- 7256472564 waz izomer d-trans kwasu chryzantemowego jest najbardziej aktywnym zwiazkiem sposród wszyst¬ kich 4 izomerów kwasu chryzantemowego stosowa¬ nego w szerokim zakresie jako srodek owadobójczy.Lugi macierzyste np. po oddzieleniu izomeru d- -trans kwasu chryzantemowego w postaci soli z D (—) treo 1-p-nitrofenylo-2-dwumetyloaminopropano- -1,3-diolem odparowuje sie do suchosci i pozostalosc poddaje kwasnej hydrolizie. Otrzymana mieszanine izomerów kwasu 1-trans i dl-cis chryzantemowego poddaje sie reakcji z L (+) treo 1-p-nitrofenylo-2- -dwumetyloaminopropano-l,3-diolem i wytracona sól diastereoizomeryczna kwasu 1-trans chryzantemowe¬ go wydziela sie z roztworu soli dl-cis kwasu chry¬ zantemowego, po czym poddaje wydzielona sól kwasnej hydrolizie i uzyskuje kwas 1-trans chry¬ zantemowy. Roztwór soli kwasu dl-cis chryzante¬ mowego odparowuje sie, pozostalosc poddaje kwas¬ nej hydrolizie i odzyskuje kwas dl-cis chryzante¬ mowy.Proces ten korzystnie prowadzi sie w podobnych warunkach jak w procesie wytracania soli d- lub 1-trans kwasu chryzantemowego i jej rozkladu.Produkty posrednie otrzymane podczas procesu sposobem wedlug wynalazku sa nowymi zwiazkami, a mianowicie: sól kwasu d-trans chryzantemowego z D (—) treo 1-p-nitrofenylo-2-dwumetyloaminopro- pano-l,3-diolem; sól kwasu d-trans chryzantemowego z L ( + ) treo 1-p-nitrofenylo-2-dwumetyloaminopro- pano-l,3-diolem; sól kwasu 1-trans chryzantemowego z D (—) treo l-p-nitrofenylo-2-dwumetyloaminopro- pano-l,3-diolem; sól kwasu 1-trans chryzantemowego z L (+) treo l-p-nitrofenylo-2-dwumetyloaminopro- pano-lr3-diolem.Jak wiadomo sposród najbardziej stosowanych na¬ turalnych insektycydów, zwlaszcza dla uzytku do¬ mowego, szczególnie korzystne sa pyretryny otrzy¬ mywane ze zlocienia.Pyretryny te stanowia dosc zlozona mieszanine i glównym ich skadnikiem jest pyretryna-1 bedaca estrem kwasu d-trans chryzantemowego i pyretro- lonu, alkoholu pochodzenia naturalnego.Zbioru kwiatu zlocienia dokonuje sie recznie; roslina ta nie wszedzie wystepuje i z uwagi na nie- trwalosc pyretrolonu dokonano próby syntetyzowa¬ nia podobnych zwiazków. Do najbardziej znanych produktów syntetycznych z tej grupy zwiazków na¬ leza: eteryna, stanowiaca ester kwasu dl-trans-cis chryzantemowego i dl-alletrolonu; neopynamina — ester kwasu dl-trans-cis chryzantemowego i hydro- ksymetyloftalimidu; ester kwasu dl-trans-cis chry¬ zantemowego i alkoholu benzylofurylometylowego.Wszystkie wymienione insektycydy sa estrami jednego i tego samego kwasu, a mianowicie kwasu chryzantemowego wystepujacego w czterech róznych postaciach izomerycznych, z których postac prawo- skretna ma szczególne znaczenie, przy czym izomer d-cis wykazuje zaledwie 30% aktywnosci izomeru d-trans.Wynalazek objasniaja, nie ograniczajac jego za¬ kresu, nizej podane przyklady.Przyklad I. Mieszanine 1,93 g D (—) treo i 1-p-nitrofenylo-2-dwumetyloaminopropano-l ,3-diolu w roztworze 1 g kwasu dl-trans chryzantemowego w 2 ml metanolu ogrzewano az do calkowitego roz¬ puszczenia, po czym otrzymany roztwór pozostawio¬ no do krystalizacji w temperaturze 0°C. Produkt krystaliczny oddzielono od cieczy przez wycisniecie na bibule filtracyjnej, przemyto estrem izopropylo- 5 wym i wysuszono. Otrzymano 1,08 g produktu krystalicznego o slabym zabarwieniu i temperaturze topnienia 90—100°C (solwat).Otrzymany produkt krystaliczny przekrystalizowa- no z mieszaniny eteru izopropylowego i eteru nafto- 10 wego, uzyskujac produkt o nastepujacej charakte¬ rystyce: temperatura topnienia 118—120°C (aj d°= -13° 8 ± 1° (o = 1%,etanol, 15 Analiza: C2iH3206N2 = 408,49 Obliczono: % C 61,74 % H 7,90 % N 6,86 Otrzymano: 61,7 7,9 6,9 20 1,5 g powyzszej soli kwasu d-trans chryzantemo¬ wego z D (—) treo 1-p-nitrofenylo-2-dwumetyloami- nopropano-l,3-diolem zadano 20 ml 2 N kwasu sol¬ nego. Po wymieszaniu mieszanine dwukrotnie wy¬ ekstrahowano chlorkiem metylenu. Polaczone fazy organiczne przemyto woda do odczynu obojetnego i wysuszono. Po odparowaniu rozpuszczalnika pod zmniejszonym cisnieniem otrzymano 0,610 g kwasu d-trans chryzantemowego w postaci lekko zóltego oleju, krystalizujacego w temperaturze 0°C, o na- 30 stepujacej charakterystyce: (a)£° = +13° ± 1° (o = = l%r etanolu). Po dalszym oczyszczeniu przez krysta¬ lizacje otrzymano kwas d-trans chryzantemowy, któ¬ rego wlasciwosci fizyczne takie jak temperatura topnienia i wspólczynnik polaryzacji, odpowiadaly 35 wlasciwosciom naturalnego kwasu d-trans chryzan¬ temowego opisanego w literaturze.W powyzszy sposób rozszczepiano kwas dl-trans chryzantemowy za pomoca L (+) treo 1-p-nitrofeny- lo-2-dwumetyloaminopropano-l,3-diolu i otrzymano 40 kwas 1-trans chryzantemowy.Przyklad II. Do 800 ml eteru izopropylowego zawierajacego 15% metanolu wprowadzono 200 g surowego kwasu dl-trans chryzantemowego, po< czym dodano 289 g D (—) treo 1-p-nitrofenylo-2- 45 -dwumetyloaminopropano-l,3-diolu i ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu 15 minut. Po ochlodzeniu mieszaniny do temperatury — 10°C mieszano w cia¬ gu 2 godzin, po czym wykrystalizowana sól odsa¬ czono, przemyto rozpuszczalnikiem uzytym podczas 50 reakcji i wysuszono. Otrzymano 214 g soli, co sta¬ nowilo 44% wydajnosci o nastepujacej charakterys¬ tyce: (a)20 =13° (c = 1%, etanol), zawartosc zasady 58,9% (teoretycznie 58,7%).Lugi pokrystaliczne, okreslono jako ciecz A i 55 przechowano bez dostepu swiatla do dalszego prze¬ robu.Sól izomeru d-trans kwasu chryzantemowego pod¬ dano hydrolizie przez wprowadzenie 214 g otrzyma¬ nej soli do 428 ml 2 N kwasu solnego i mieszanie 60 w ciagu kilku minut, po czym mieszanine poddano ekstrakcji chlorkiem metylenu. Wodna warstwe po¬ ekstrakcyjna okreslona jako ciecz Bx pozostawiono do dalszego przerobu. Warstwe organiczna przemy¬ to woda i wode z przemycia zachowano jako ciecz 65 B2. Ekstrakt chlorkiem metylenu wysuszono, doda-72564 6 10 no wegiel aktywowany i po odsaczeniu odparowano do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzyma¬ no 88 g (prawie z wydajnoscia teoretyczna) kwasu d-trans chryzantemowego o (a)20 =+15° (C = 2°/of etanolu), liczbie kwasowej 333,3—333,4) (teoretycznie 5 333,0) i temperaturze topnienia okolo 17°C.W powyzszy sposób rozszczepiono kwas dl-trans chryzantemowy za pomoca L (+) treo 1-p-nitrofeny- lo-2-dwumetyloaminopropano-l,3-diolu i otrzymano kwas 1-trans chryzantemowy.Z pozostawionych cieczy B: i B2 odzyskano D (—) treo 1-p-nitrofenylo-2-dwumetyloaminopropano-l ,3- -diol w nastepujacy sposób: Ciecz B2 zalkalizowano za pomoca roztworu wodorotlenku sodu do uzys¬ kania wartosci pH powyzej lub równej 9, po czym 15 wyekstrahowano chlorkiem metylenu i warstwe organiczna dodano do cieczy Bj. Z oddzielonej warst¬ wy organicznej odparowano chlorek metylenu w tem¬ peraturze pokojowej, pod zmniejszonym cisnieniem, przepuszczajac azot. Oddzielona warstwe wodna 20 jeszcze raz zalkalizowano w temperaturze pokojo¬ wej lugiem sodowym, po czym mieszano w tempe¬ raturze 0°C w ciagu 1 godziny i wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Pozostalosc z ekstraktów orga¬ nicznych przemyto woda, wysuszono i otrzymano 25 123 g D (—) treo 1-p-nitrofenylo-2-dwumetyloamino- propano-l,3-diolu z wydajnoscia 97,5% o czystosci odpowiadajacej produktowi wyjsciowemu.Surowy kwas 1-trans chryzantemowy odzyskano z cieczy A w nastepujacy sposób. Ciecz A odparo- 30 wano do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem, po czym postepowano w sposób jak opisano w procesie wytwarzania soli diastereoizomerycznej. Otrzymano 112 g surowego kwasu 1-trans chryzantemowego.W sposób jak opisano wyzej w procesie odzys- 35 kania zasady optycznie czynnej, odzyskano 159 g zasady uzytej do rozszczepiania izomerów, co sta¬ nowi 97,6%.Przyklad III. Zmydlenie estru etylowego kwa¬ su chryzantemowego. Do mieszaniny 20 ml metano- 40 lu i 12 ml lugu sodowego wprowadzono 20 g estru etylowego kwasu chryzantemowego, stanowiacego produkt handlowy zawierajacy 70—80% izomeru dl- -trans i 20—30% izomeru dl-cis, kwasu chryzante¬ mowego o stopniu czystosci okolo 96%. 45 Mieszanine.. reakcyjna ogrzewano i mieszano w atmosferze azotu pod - chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin, nastepnie odparowano alkohol przez desty¬ lacje w atmosferze azotu, po czym dodano 20 ml wody i odparowano z woda przez destylacje pod 50 zmniejszonym cisnieniem resztki alkoholu. Po lek¬ kim ochlodzeniu zaczela wytracac sie sól sodowa kwasu chryzantemowego. Oddzielona sól sodowa wprowadzono do 13 ml stezonego kwasu solnego i poddano ekstrakcji chlorkiem metylenu. 55 Otrzymany ekstrakt wysuszono, odparowano chlo¬ rek metylenu pod zmniejszonym cisnieniem i po¬ zostalosc ponownie wyekstrahowano estrem izopro- pylowym. Po odparowaniu z warstwy organicznej rozpuszczalnika pod zmniejszonym cisnieniem otrzy- 60 mano 16,5 g, z wydajnoscia 96%, produktu krysta¬ licznego stanowiacego mieszanine kwasu dl-trans i dl-cis chryzantemowego, o temperaturze topnienia ponizej 50°C i liczbie kwasowej 327—325 (teore¬ tycznie 333). Z otrzymanej mieszaniny wyodrebniono 65 sól lewoskretna kwasu d-trans w nastepujacy spo¬ sób. Otrzymany produkt wprowadzono do 66 ml eteru izopropylowego zawierajacego 15% metanolu, dodano 23,8 D (—) treo 1-p-nitrofenylo-2-dwumety- loaminopropano-l,3-diolu i ogrzewano pod chlodnica zwrotna az do calkowitego rozpuszczenia. Po ozie¬ bieniu do temperatury — 10°C mieszano jeszcze w ciagu 2 godzin w temperaturze — 10°C, nastepnie produkt reakcji w postaci ciasta przemyto oziebio¬ nym rozpuszczalnikiem i wysuszono bez dostepu swiatla. Otrzymano 14,15 g, co stanowilo 35% wy¬ dajnosci, soli lewoskretnej kwasu d-trans o tempe¬ raturze topnienia okolo 92°C, (a)£° =-13° (c = 2%, etanol) i zawartosci zasady 58,7—58,6% (teoretycz¬ nie 58,7%).Lugi macierzyste tego produktu, okreslone jako ciecz A, poddano dalszej przeróbce.Hydrolize soli lewoskretnej i wyodrebnienie kwa¬ su d-trans prowadzono w nastepujacy sposób. Otrzy¬ mana powyzszym sposobem sól wprowadzono do 29 ml kwasu solnego, mieszano kilka minut, nastep¬ nie poddano ekstrakcji chlorkiem metylenu. Otrzy¬ many ekstrakt przemyto woda, wysuszono, zadano aktywowanym weglem, odsaczono i odparowano roz¬ puszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzyma¬ no 5,4 g (93% wydajnosci kwasu prawoskretnego trans-chryzantemowego o nastepujacych charakte¬ rystykach: (a)^°=+15° (C = l%, etanol), liczbie kwasowej 332—332,5 (teoretycznie = 333).Obróbke cieczy A prowadzono w nastepujacy spo¬ sób. Otrzymana ciecz A poddano destylacji próznio¬ wej pod zmniejszonym cisnieniem w atmosferze azo¬ tu. Pozostalosc podestylacyjna wprowadzono do 50 ml 2 N kwasu solnego i poddano ekstrakcji chlor¬ kiem metylenu.Wydzielona warstwe organiczna przemyto woda, wysuszono, zadano aktywowanym weglem, odsaczo¬ no i oddestylowano rozpuszczalnik pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Otrzymano 9,45 g (= 92,5% wydaj¬ nosci) kwasu chryzantemowego stanowiacego mie¬ szanine kwasów 1-trans i dl-cis.Sól prawoskretna kwasu 1-trans otrzymano w na¬ stepujacy sposób. Do otrzymanej mieszaniny kwasu chryzantemowego 1-trans i dl-cis 43 ml eteru izo¬ propylowego, zawierajacego 15% metanolu, dodano 13,6 g L (+) treo 1-p-nitrofenylo-2-dwumetyloamino- propano-l,3-diolu i ogrzewano pod chlodnica zwrot¬ na do calkowitego rozpuszczenia, po czym oziebiono mieszanine do temperatury — 10°C i mieszano w tej temperaturze w ciagu 2 godzin. Otrzymany produkt w postaci ciasta przemyto oziebionym rozpuszczal¬ nikiem i wysuszono bez dostepu swiatla. Otrzymano 11,15 g = 51,5% wydajnosci soli kwasu 1-trans o na¬ stepujacej charakterystyce: ( etanol), zawartosc zasady 58,9% (teoretycznie 58,7%).Lugi pokrystaliczne tego produktu okreslono jako ciecz B, i pozostawiono do dalszej obróbki.Hydrolize soli prawoskretnej i wyodrebnienie kwa¬ su 1-trans prowadzono w nastepujacy sposób. Otrzy¬ mana sól prawoskretna kwasu 1-trans chryzantemo¬ wego wprowadzono do 25 ml 2 N kwasu solnego, mieszano kilka minut i poddano ekstrakcji chlorkiem- metylenu.Otrzymany ekstrakt przemyto woda, wysuszono,72564 8 zadano aktywowanym weglem, odsaczono i odparo¬ wano do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem.Otrzymano 5,25 g z teoretyczna wydajnoscia ilos¬ ciowa kwasu 1-trans chryzantemowego o charakte¬ rystyce: (a)20 =-l5°±l° (C 6 1%, etnol), liczba kwasowa 332,5 (teoretycznie 333).Obróbke cieczy B i wyodrebnienie kwasu dl-cis prowadzono w nastepujacy sposób. Otrzymana ciecz B odparowano do suchosci, pozostalosc wprowadzo¬ no do 25 ml 2 N kwasu solnego, mieszano kilka mi¬ nut i poddano ekstrakcji chlorkiem metylenu. Otrzy¬ many ekstrakt przemyto woda, wysuszono, zadano aktywowanym weglem, odsaczono i przesacz odpa¬ rowano do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostalosc w ilosci 5,32 g stanowil surowy kwas dl-cis chryzantemowy o temperaturze topnienia oko¬ lo 100—105°C. Kwas ten oczyszczono przez rozpusz¬ czenie w heksanie w stosunku objetosciowym 1 :3, ogrzewanie z weglem aktywowanym pod chlodnica zwrotna, odsaczenie i krystalizacje po oziebieniu lodem. Otrzymano 3,48 g czystego produktu o tem¬ peraturze topnienia 114°C. PL PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wyodrebniania izomerów kwasu d- i 1- -trans chryzantemowego z izomerów kwasu dl-trans 10 15 20 25 chryzantemowego, ewentualnie z mieszaniny kwasu dl-trains i kwasu dl-cis chryzantemowego, znamien¬ ny tym, ze kwas dl-trans chryzantemowy ewentual¬ nie w mieszaninie z kwasem dl-cis chryzantemowym poddaje sie reakcji w srodowisku rozpuszczalnika organicznego z D (—) treo l-p-nitrofenylo-2-dwume- tyloaminopropano-l,3-diolem lub L (+) treo 1-p-ni- trofenylo-2-dwumetyloaminopropano-l ,3-diolem jako zasadami optycznie czynnymi, nastepnie wytracona sól diastereoizomeryczna oczyszcza sie przez krysta¬ lizacje, poddaje kwasnej hydrolizie i wyodrebnia kwas d- lub 1-trans chyzantemowy, w zaleznosci od uzytej do reakcji zasady optycznie czynnej.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku mieszaniny izomerów kwasu dl-trans chryzantemowego i kwasu dl-cis chryzantemowego poddaje sie ja reakcji w srodowisku rozpuszczalni¬ ka organicznego z D (—) treo l-p-nitrofenylo-2-dwu- metyloaminopropano-1,3-diolem, nastepnie wykrysta¬ lizowana sól diastereoizomeryczna kwasu d-trans chryzantemowego poddaje sie kwasnej hydrolizie i wyodrebnia kwas d-trans chryzantemowy.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze sól izomeru kwasu chryzantemowego z zasada optycznie czynna wytwarza sie w srodowisku roz¬ puszczalnika organicznego, takiego jak eter, weglo¬ wodór aromatyczny, alkohol alifatyczny lub ester alifatyczny. ^NH <( VXH2.CH0H.CH2NHR< WZÓR 1 Civ li-i-NlA HoN VoCH2.CHOH.CH2NHR1 Urzedu Patentowego WZÓR 2 CDW 7120-74 110 Cena 10 zl ERRATA Lam 6, wiersz 14 jest: zasady 58,7—58,6% powinno byc: zasady 58,7—58,8% PL PL
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR113580A FR92748E (fr) | 1966-01-26 | 1967-07-07 | Nouveaux composés optiquement actifs et procédé pour leur utilisation au dédoublement de produits racémiques. |
| FR113581A FR1536458A (fr) | 1967-07-07 | 1967-07-07 | Procédé d'obtention de l'acide d-trans chrysanthémique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL72564B1 true PL72564B1 (en) | 1974-08-30 |
Family
ID=26177941
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1968127971A PL72564B1 (en) | 1967-07-07 | 1968-07-06 | Resolution process[us3646118a] |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3646118A (pl) |
| JP (1) | JPS4933197B1 (pl) |
| AT (1) | AT284081B (pl) |
| CH (1) | CH493457A (pl) |
| CS (1) | CS166705B2 (pl) |
| DE (1) | DE1768847B1 (pl) |
| DK (1) | DK138222B (pl) |
| FR (1) | FR1536458A (pl) |
| GB (1) | GB1220160A (pl) |
| NL (1) | NL163769C (pl) |
| OA (1) | OA02844A (pl) |
| PL (1) | PL72564B1 (pl) |
| SE (2) | SE351207B (pl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3739019A (en) * | 1969-07-02 | 1973-06-12 | Sumitomo Chemical Co | Preparation of optically active trans chrysanthemic acid |
| DE2800922A1 (de) * | 1978-01-10 | 1979-07-19 | Bayer Ag | Verfahren zur trennung stereoisomerer vinylcyclopropancarbonsaeuren |
| FR2443452A1 (fr) * | 1978-12-08 | 1980-07-04 | Roussel Uclaf | Nouveau procede de dedoublement de l'acide dl cis et dl trans chrysanthemique |
| US4229593A (en) * | 1979-05-29 | 1980-10-21 | Fmc Corporation | Method to prepare (+)-cis-3-(2,2-dichloroethenyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid |
| JPS56108737A (en) * | 1980-01-31 | 1981-08-28 | Sumitomo Chem Co Ltd | Method for obtaining optically active 2*22dimethyll33 2*22 dichlorovinyl cyclopropanecarboxylic acid |
| HU188335B (en) * | 1982-11-25 | 1986-04-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt,Hu | Process for preparing optically active derivatives of cyclopropane-carboxylic acid |
| IT1194152B (it) * | 1983-03-07 | 1988-09-14 | Secifarma Spa | Procedimento di risoluzione enantiomerica di miscele di acidi d- e l-6-metossi-alfa-metil-2-naftalenacetici ed agenti di risoluzione per detto procedimento |
| EP0933349B1 (en) | 1998-01-29 | 2003-04-09 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing optically active chrysanthemic acid |
-
1967
- 1967-07-07 FR FR113581A patent/FR1536458A/fr not_active Expired
-
1968
- 1968-07-02 DK DK324068AA patent/DK138222B/da not_active IP Right Cessation
- 1968-07-04 CH CH997668A patent/CH493457A/fr not_active IP Right Cessation
- 1968-07-04 OA OA53313A patent/OA02844A/xx unknown
- 1968-07-05 CS CS4965A patent/CS166705B2/cs unknown
- 1968-07-05 DE DE19681768847 patent/DE1768847B1/de active Pending
- 1968-07-05 SE SE09347/68A patent/SE351207B/xx unknown
- 1968-07-05 US US742532A patent/US3646118A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-07-05 JP JP43046620A patent/JPS4933197B1/ja active Pending
- 1968-07-05 SE SE07105/71A patent/SE359087B/xx unknown
- 1968-07-05 NL NL6809499.A patent/NL163769C/xx not_active IP Right Cessation
- 1968-07-06 PL PL1968127971A patent/PL72564B1/pl unknown
- 1968-07-08 GB GB32550/68A patent/GB1220160A/en not_active Expired
- 1968-07-08 AT AT656268A patent/AT284081B/de active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| OA02844A (fr) | 1970-12-15 |
| JPS4933197B1 (pl) | 1974-09-05 |
| NL163769C (nl) | 1980-10-15 |
| DK138222C (pl) | 1979-01-08 |
| GB1220160A (en) | 1971-01-20 |
| SE351207B (pl) | 1972-11-20 |
| DE1768847B1 (de) | 1972-07-06 |
| NL6809499A (pl) | 1969-01-09 |
| DK138222B (da) | 1978-07-31 |
| US3646118A (en) | 1972-02-29 |
| AT284081B (de) | 1970-08-25 |
| CH493457A (fr) | 1970-07-15 |
| NL163769B (nl) | 1980-05-16 |
| FR1536458A (fr) | 1968-08-16 |
| CS166705B2 (pl) | 1976-03-29 |
| SE359087B (pl) | 1973-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS220790B2 (en) | Method of separation of the -6-methoxy-alpha-methyl-2-naphtalene vinegar acid from the mixtures of the a/-/-6-methoxy-alpha-methyl-2/naphtalene vinegar acid or salts thereof | |
| EP2985275B1 (en) | Beta-hydroxy-beta-methylbutyric acid purification method | |
| DE2902466C2 (pl) | ||
| US3739019A (en) | Preparation of optically active trans chrysanthemic acid | |
| PL72564B1 (en) | Resolution process[us3646118a] | |
| EP0008833B1 (en) | Optically active derivatives of mercaptoisobutyric acid and a process for preparing them | |
| US2815362A (en) | Processes for making trans chrysanthemic acid and related compounds and products therefrom | |
| DE2607294A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-amino-1-butanol | |
| DE2147620C2 (de) | Verfahren zur Auftrennung von DL-2-(4-Hydroxyphenyl)-glycin in die optisch aktiven Verbindungen | |
| SU843732A3 (ru) | Способ получени замещенной инданилуксусной кислоты | |
| US4542235A (en) | Method for producing an optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid | |
| US2658077A (en) | Crystallization of chlortetracycline | |
| Macbeth et al. | 188. Epimeric alcohols of the cyclo hexane series. Part V. The optically inactive 3-methyl cyclo hexanols | |
| US3282985A (en) | Method for producing dextro-trans-pyrethric acid | |
| US3590077A (en) | Salts of chrysanthemic acid with 1-p-nitrophenyl - 2-n,n - dimethyl-aminopropane-1,3-diols | |
| SU1650681A1 (ru) | Способ переработки сосновой древесной зелени | |
| JPH0314818B2 (pl) | ||
| US3178436A (en) | Tropine esters of alpha-methyltropic acid | |
| JPH07242589A (ja) | 光学活性な（ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸の製造法及び光学活性なジャスミンラクトンの製造法 | |
| US2530488A (en) | Trialkylamine salts of penicillin and process for the purification of penicillin | |
| US2423062A (en) | Resolution of alpha-hydroxy-beta:beta-dimethyl-gamma-butyrolactone | |
| US2543358A (en) | Resolution of n-formyl-dlpenicillamine | |
| Ingold | XLII.—Experiments on the synthesis of the polyacetic acids of methane. Part I. The conditions controlling synthesis by the cyanoacetic ester method, and the preparation of methanetriacetic acid | |
| US2520726A (en) | iota-cholesterylmalonic acid and derivatives thereof | |
| Bains et al. | CXXXVIII.—Ring-chain tautomerism. Part V. The effect of the gem-dipropyl grouping on the carbon tetrahedral angle |