PL80171B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL80171B1 PL80171B1 PL13474369A PL13474369A PL80171B1 PL 80171 B1 PL80171 B1 PL 80171B1 PL 13474369 A PL13474369 A PL 13474369A PL 13474369 A PL13474369 A PL 13474369A PL 80171 B1 PL80171 B1 PL 80171B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pattern
- methyl
- formula
- dione
- benzodiazepine
- Prior art date
Links
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 48
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 38
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 25
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 12
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- RMRFFCXPLWYOOY-UHFFFAOYSA-N allyl radical Chemical group [CH2]C=C RMRFFCXPLWYOOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002825 nitriles Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N [CH]1CCCCC1 Chemical compound [CH]1CCCCC1 YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 15
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Substances C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100231508 Caenorhabditis elegans ceh-5 gene Proteins 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 2
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- UNFHOAZOCIELCW-UHFFFAOYSA-N 1,5-dihydro-1,5-benzodiazepine-2,4-dione Chemical class N1C(=O)CC(=O)NC2=CC=CC=C21 UNFHOAZOCIELCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZZYMDHMGHIKLN-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-5-phenyl-1,5-benzodiazepine-2,4-dione Chemical compound O=C1CC(=O)N(C)C2=CC=CC=C2N1C1=CC=CC=C1 NZZYMDHMGHIKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 2,4-D Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1Cl OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroaniline Chemical class NC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- NBKNFNAHFNVUOW-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxy-3-oxopropanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)CC(O)=O NBKNFNAHFNVUOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LUTBHMSHJATKIS-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-methyl-2-nitroaniline Chemical compound CNC1=CC=C(Cl)C=C1[N+]([O-])=O LUTBHMSHJATKIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- SWNNXMVVKBMLIN-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-1-methyl-5-phenyl-1,5-benzodiazepine-2,4-dione Chemical compound O=C1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Br)C=C2N1C1=CC=CC=C1 SWNNXMVVKBMLIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHUVEGOQFYWSKR-UHFFFAOYSA-N C1CCC([Rh])CC1 Chemical compound C1CCC([Rh])CC1 BHUVEGOQFYWSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N C[CH]C Chemical compound C[CH]C HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100275770 Caenorhabditis elegans cri-3 gene Proteins 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010093488 His-His-His-His-His-His Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 101000650578 Salmonella phage P22 Regulatory protein C3 Proteins 0.000 description 1
- 101001040920 Triticum aestivum Alpha-amylase inhibitor 0.28 Proteins 0.000 description 1
- OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CC Chemical compound [CH2]CC OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000006254 arylation reaction Methods 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXOXHMZGEKVPMT-UHFFFAOYSA-N clobazam Chemical compound O=C1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2N1C1=CC=CC=C1 CXOXHMZGEKVPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-AHCXROLUSA-N copper-60 Chemical compound [60Cu] RYGMFSIKBFXOCR-AHCXROLUSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim (Republika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania nowych 5-arylo-lH-l,5-benzodiazepino-2,4- -dionów Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych 5-arylo-lH-l,5-ibenzodiazepino-2,4-dionów o ogólnym wzorze 1, w którym Rx oznacza prosty lub rozgaleziony rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, ewentualnie podstawiony atomem chlorow¬ ca lub grupa hydroksylowa, alkoksylowa albo acy- loksylowa, grupa dwualkiloaminowa o 2—4 ato¬ mach wegla lub grupa piperydynowa, polaczona atomem azotu z lancuchem alkilowym, lub Rj ozna¬ cza rodnik allilowy ewentualnie podstawiony jed¬ na lub dwoma grupami metylowymi albo atomem chloru, rodnjlk cykloheksylowy, luib rodnik cyklo- alikalometylowy, rodnik fenylowy, ewentualnie pod¬ stawiony jedno- lub dwukrotnie grupa metylowa lub metoksylowa albo atomem chlorowca, rodnik fenyloalkilowy o 7—8 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru albo rodnik metylowy, R3 oznacza rodnik o wzorze 2, rodnik naftyIowy, piry- midynylowy, tienylowy, lub pirydylowy, przy czym ten ostatni moze byc podstawiony gru¬ pa metylowa . lub atomem chlorowca, R4 ozna¬ cza atom wodoru, grupe metylowa, metoksylo¬ wa, trójfluorometylowa lub nitrylowa, atom chlo¬ rowca albo ndzsza 'grupe acylowa lub alkoksykar- bonylowa o 1 lub 2 atomach wegla, R5 oznacza atom wodoru, grupe metylowa, etylowa, metoksy¬ lowa, trójfluorometylowa, nitrylowa lub nitrowa, atom chlorowca albo nizsza grupe acylowa lub al- koksykarbonylowa i R6 oznacza atom wodoru, gru¬ pe metylowa, etylowa lub metoksylowa albo atom chlorowca.Sposób wedlug wynalazku polega na arylowa- niu lub heteroarylowaniu przy 5 atomie azotu 5 lH-l,5-tbenzodiazepino-2,4-dionu o ogólnym wzorze 3, w którym Rx, R2 i R4 maja wyzej podane zna¬ czenie, a Y oznacza atom wodoru, metalu alkalicz¬ nego lub grupe acylowa, zwiazkiem o ogólnym wzorze X-R3, w którym R3 ma wyzej podane zna- 10 tczende, a X oznacza atom chlorowca.Arylowanie przeprowadza sie w obecnosci prosz¬ ku miedziowego, soli miedzi jedno- lub dwuwar¬ tosciowej albo ich mieszanin, badz przy zastosowa¬ niu halogenku arylu o ogólnym wzorze X-R3 w is nadmiarze, lulb tez w polarnych aprotycznych roz- puszczaitoiikach, jak np. dwumetyloformamid, sul- fotlenek dwuimetylowy albo amid szesciometylo- fosforowy. Stosujac rozpuszczalniki, dodaje sie ha¬ logenek arylu jedynie w obliczonej ilosci. Tempe- 20 ratura reakcji zalezy od uzytych kazdorazowo sub¬ stancji wyjsciowych i wynosi na ogól 90—180°C.W przypadku stosowania zwiazków o ogólnym wzorze 3, w którym Y oznacza atom wodoru lub grupe acylowa, konieczne jest dodanie odpowied- 25 niej zasady organicznej lub nieorganicznej, np. we¬ glanu, wodoroweglanu lub alkoholanu metalu al¬ kalicznego, lub korzystnie octanu metalu alkalicz¬ nego w ilosciach molowych albo w nadmiarze w celu zwiazania powstajacego chlorowodoru. 30 Podstawiony czlon l,5nbenzodiazepino-2,4-ddonów 8017180171 3 jest znany od roku 1906 (R. Mayer, Annalen der Chemie, tom 347, str. 17) i zostal iblizej zbadany przez J. Biichi i wspólpracowników (Helvetica Chimica Acta, tom 39, str. 957, r. 1956). Przy tym czlonie pierscieniowym pod dzialaniem kwasów nastepowalo latwo rozszczepienie pierscienia lub zwezenie pierscienia do imidazolu (J. Am. Chem.Soc, tom 66, str. 1810, r. 1910).Stwierdzono ponadto, ze w obecnosci alkohola¬ nów metali alkalicznych nastepuja równiez latwo przegrupowania do oenzimidazolonów. Tym bar¬ dziej nieoczekiwane bylo odkrycie, ze ten nietrwa¬ ly czlon pierscieniowy utrzymuje sie wobec sto¬ sunkowo ostrych warunków przedstawionej tutaj rezek^ji- aryilow-anta:-^ iw* faAypaaku^gfiM w zwiazku o ogólnym wzo- rle 1 Rj oznacza gr^pe hydroksyalkilowa, mozna dldatkowo ^ przeprowadzic grupe hydroksylowa ^ZJMt^lffii0^1^'jpfezoalfcanem w abecnosci ete- iwi u burowetgo^w-gglrpe alkdksylowa.W zwiazku o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza rodnik allilowy ewentualnie podstawiony jedna ilub dwoma grupami metylowymi lub aito- mem chloru mozna takze ten rodnik Rx poddac uwodornieniu w znany sposób.Stosowane jako substancje wyjsciowe lH-l,5-ben- zodiazepino-2,4-diony isa nowe. Mozna je otrzymac np. przez reakcje odpowiednio podstawionej 2-ni- troaniliny z halogenkiem estru monoalkilowego kwasu -malonowego, redukcje utworzonego anilidu estru alkilowego kwasu 2-nitromalonowego i cykli- zacje anilidu estru etyllowago kwasu 2-nitromalo¬ nowego wedlug zalaczonego schematu.W opisany sposób mozna otrzymac np. naste¬ pujace produkty koncowe: lHmetylo-5-fenylo-7- -trójfluoirometyilo-lH-l,5-lbenzodiazepino-2,4-(3H,5H)- -dion, 7-chloro -1 - metylo-5-(2-pirydylo) - 1H - 1,5- Jbenzodiazepino-2,4-(3H, 5H)-dion, 7-chloro-l-me- tylo-5-fenylo -1H -1,5 - benzodiazepino - 2,4 - (3H, 5H)- -dion, 7-chloro-1-metyló-5- (1-naftylo)-1H-1,5-ben- zodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7-chloro-l-metylo-5-(2- -tienyao)-lH-l,5Jbenzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7- cMoro-l-metylo-5^(3Hpirydylo)-lH-l,5-benzodiazepino- -2,4-((3H,5H)-dion4 7-chloro-5-(5-chloropirydylo-(2) )- -1-metylo -1H -l,5-benzodiazepino-2,4-(3H, 5H) - dion, 7-cMoro-l-metylo-5-(4-metylopirydylo- (2)) - 1H - 1,5- benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7-chloro-l-metylo- -5- (4 - metylofenylo) - 1H - 1,5 - benzodiazepino - 2,4 - (3H,5H)-dion, 7- chloro-l-nietylo-5-(2-metylofenylo)- -lH-l,5-ibenzodiazepmo-2,4-(3H,5H)-dian, 7-chloro- -5-(2,3-dWumetyloffenylo)-l-metylo-lH - 1,5-benzodia- zejpino-2,4-(3H,5H)-dion, 7-chloro-5-(2,4-dwumetyio- renylo)-l-metylo-lH-l,5^benzodiazepino-2,4-(3H, 5H)- dida, 5H(2-etylofenylo)-7-diloro-lnmetylo-lH-l,5-iben- zodiaiz^pino-2,4-(3H,5H)-dion, 5-(2-metoksyfenylo)-l- ^metylo-lH-l,5-benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 5- -(3-metoksytenylo) - l-metyilo-lH-l,5-benzodiazepino- -2,4-(3H,5H)-dion, 5-(4-metoksyfenylo)-l^metylo-lH- -l,5-benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7-chloro-5-(2- -chlorofenylo) - 1 - metylo -1H -1/5 - benzodiazepino- -2,4- (3H,5H)-dion, 7-chloro-5-(3-chlorofenylo)-a-me¬ tylo-lH-l,5-benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7-chlo- ro-5J(4 - cWorófenylo)-l-metylo-lH-l,5-benzodiazepi- no-2,4-(3H,5H)-dion, 7Hchloro-5-(2-metylo-4-cMoro- ienylo)-l-meftylo-ltt-l,5-ibenzodiazepiino-2,4-(3M, 5H)- 4 -dion, 7-chloro-l-metylo-5-(3-trójfluorometylofeny¬ lo)-lH-l,5-benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7-chlo- • ro-1-imetylo-5- (2-nitrofenylo)-1H-1,5-benzodiazepino- -2,4-(3H,5H)-dion, 7-chloro-5-(2-cyjanofenylo)-l-me- 5 tylo-lH-l,5-)benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7-chlo- ro-5-(2 - metoksykarbonylofenylo)-1-metylo -1H - 1,5- -benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 5-(2-acetylofeny- lo)-7-cMoro-1-metylo - 1H - 1,5 - benzodiazepino - 2,4- -(3H,5H)-dion, 1 ^metylo-5-fenylo-8-trójfluorometylo- io -lHHl,5Hbenzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 8-metoksy- -l-metylo-5-fenylo - lH-l,5-benzodiazepino - 2,4 - (3H, 5H)-dion, 1,7-dwumetylo-5-fenylo-1H-1,5-benzodiaze- pino-2,4-(3H,5H)-dion, 1-metylo-5-fenylo-lH-l,5-ben- zodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7jmetoksy-l-metylo-5- 15 -fenylo-lH-ll,5-benzodiazapiino-2,4-(3H,5H)-dion, 8- -chloro-l-metylo-5-fenylo - 1H - 1,5 - benzodiazepino- -2,4-(3H,5H)-dion, l,8-dwumetylo-5-fenylo-lH-l,5- Jbenzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 6-chloro-l-metylo- -5-fenylo-lH-l,5^benzOdiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7- 20 -fluoro-1-metylo - 5 - fenylo - 1H - benzodiazepino-2,4- -(3H,5H)-dion,7-bromo-l-imetylo-5-fenylo-lH^l,5-ben- zodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, • 7-metoksykarbonylo- -l-metylo-5-fenylo-lH-il,5 - benzodiazepino - 2,4 - (3H, 5H)-dion, 7-chloro-l,3-dwumetylo-5-fenylo-lH-l,5- 25 ^benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7,8-dwuchloro-l- ~metylo-5-fenylo-lH-l,5-benzodiazepino - 2,4-(3H,5H)- -dion, 7-chloro-l,3-dwumetylo-5-(2-metylofenylo) - -lH-l,5Hbenzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7,8-dwii- chloro-1 -metylo-5-(2-pirydylo)-lH-l,5-foenzodiazepino- 30 -2,4-(3H,5H)-dion, 1-metylo-5-(2-pirydylo)-7-trój- fluorometylo-lH-l,5-benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 1 - metylo-7-trójfluorometylo- 5 -(2 -trójfluorometylo- fenylo)-lH-l,5-benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 1- ^metylo-7-chloro - 5 - (2 - trój£luorometylofenylo)-lH- 35 -l,5-"benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7-,bromo-l-me- tylo-5-(2-pirydylo)-lH-l,5-benzodiazepino-2,4-(3H,5H)- ^dion, 7-chloro-l-metylo-5-(2^pirymidynylo)-lH-l,5- -benzodiazepino-2,4- (3H,5H)-dion, 7-chloro-1-mety- lo-5-pirazynylo-lH-l,5-benzodiazepinó - 2,4 - (3H,5H)- 40 ^dion, 7-chloro-l-metylo-5-(3-pirydazynylo)-lH-l,5- benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7-chloro-5-(2-fury- lo)-l-metylo-lH-l,5-benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7-cyjano - 1 - metylo-5-fenylo-lH-l,5-benzodiazepino- -2,4-(3H,5H)-dion, l-etylo-7-chloro-5-fenylo-lH-l,5- 45 -ibenzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, l-etylo-7-chloro-5- (2,3-dwumetylofenylo) - 1H - 1,5 - benzodiazepino-2,4- -(3H,5H)-dion, 1-etylo-5-fenylo-8-trójfluorometylo- -lH-ll,5-ibenzódiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, l-etylo-8- -chloro-5-(2 - pirydylo) -1H - 1,5 - benzodiazepino-2,4- 50 -(3H,5H)-dion, l-etylo-7-chloro-5-(2-pirydylo)-lH- -l,5-ibenizodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, l-etylo-7-chlo- ro-5-(3-pirydylo)-lH-l,5^benzodiazepino-2,4-(3H, 5H)- -dion, 7-chloro-l-n-propylo-5-fenylo-lH-l,5-benzo- diazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7-chloro-l-n-propyllo-5- 5g -(2-piirydylo)-lH-l,5-ibenzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7 - chiloro-l-izopropylo-5-fenylo-lH-l,5-benzodiazepi- no-2,4-(3H,5H)-dion, l-n-butylo-7-chloiro-5-fenylo- -lH-l,5-benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 1-n-buty- lo-7-"chloro-5-(2-pirydylo)-lH-l,5-benzodiazepino-2,4- 69 -(3H,5H)-dion, 7-chloro-l-cykloheksylo-5-fenylo-lH- -l,5-benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7-chloro-l-cy- kloJhekisylo-5-(2-pirydylo) -ilH-l,5-benzodiazepino-2,4- -(3H,5H)-dion, 7-chloro-l-cyklopropylornetylo-5-fe- nylo-lH-l,5-ibenzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7-chlo- 65 ro-l^cykloheksylometylo-5-fenylo-lH-l,5-ibenzodiaze-sfrifi 5 pino-2,4- (3H,5H)-dion, 7-chloro-l-(fMiydroksyetyilo)- -5-fenylo-lH-l,5nbenzodiazepiiK)-2,4-(3H5H)-dion, 7- -chlóro -l-(fl-hydroksyetylo) - 5 - (2-pirydylo) -lH-i,5- -foenzodifczepiino-2,4-(3H,5H)-dion, 7-chloro-l-ineto- teyetylo-5-ifenylo-lH-l,5-benzodiazepino-2,4- (3H,5H)- 5 -dion, 7-chkro-metoksyotylo-5-(2ipirydylo)-lH-l,5- -benzodiazepi!no-^,4-(3H,5H)-dioin, l-acetoksyetylo-7- Hchloro-5-fenylo -lH-I,54enzodiazepiaio-2,4-(3H, 5H)- -dion, 7^hloro-l^dwumetyloainUnoetylo-5-f6nylo-lH- -l,5^benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7-chloro-l- io ^wumetyloamiinoetylo-5-(2 - pirydylo)-lH-l,54enzo- diazepino-2,4-(3H,5H)-dion, l-allillo-7-chloro-5-feny- lo-lH-l,5-ibeinzodia2e(pijnio-2,4-(3H,5H)^dloiij 7-chloro- -l^^dwuifenylo -lH-l,5-ibenzodiazepino - 2,4 - (3H,5H)- -dion, 8-chloro-lHfenylo-5-(2-pirydylo)-lH-l,5^benzo- i5 diazepino-2,4-(3H,5H)^dion, 8-chloro-l-(4-chlorpfeny¬ lo)-S-fenylo-lH-l^Hbenzodiazepino^^-tSH^H) - dian, 1^(4Hmetoksyf€ffiylo)-5'-fenyilo -lH^,5-benzodi'a2ep*no- -2,4-(3H,5H)-dion, 8^chloro-l-(2,4^dwumetylofenylo)- -5-fenylo-lH-l,5-benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 1- 20 4enzylo-7-chloro-5-fenylo -1H - 1,5 - benzodiazepdno- -2,4-(3H,5H)-dion, 7-chloro-5-fenylo-l^tienylo-lH-l,5- -Jbenzodiazepino-2,4- (3H,5H)-dion, 5-(2-ibromofenylo)- -7-chloro-lnmetylo - 1H - 1,5 - benzodiazepino-2,4-(3H, 5H)-dion, 7-tbromo-5-l(24romofenylo)-l-metylo-lH- 25 -l,5-benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7-bromo-5-(2- -chlorofenylo)-l-metylo-lH - 1,5 - benzodiazepino-2,4- -(3H,5H)-dion, 7-ibromo-lnmetylo-5-(2-trójfluorome- tylofenylo -1H - 1,5 - benzodiazepino-2,4-(3H,5H)^dion, 7Hbromo-5-(2 - cyjanofenylo)-1-metylo -lH-l,5-ibenizo- 30 diazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7-bromo-l-metylo-5-(2- -nitrofenylo) -1H - 1,5 - benzodiazepino - 2,4 - (3H,5H)- -dión, 5-(2Hbromafenylo)-l-metylo-7-trójfluoromety- lo-1H-1,5-benzodiazepino-2,4- (3H,5H)-dion, 1-imety- lo-5- (2-nitrofenylo)-7-trójfluorometylo -1H - 1,5 - ben- 35 zodiazepiino-2,4- (3H,5H)-dion, 5-(2-cyjanofenylo)-1- -metylo-7-trójfluorometylo -1H - 1,5 - benzodiazepino- -2,4-(3H,5H)-dion, 5-(2-bromofenylo)-7-fluoro-l-me- tylo-lH-l,5^benzodiazepiino-2,4-(3H,5H)-dion, 5-(2- -cyjanofenylo)-7-£luoro-lametylo -lH-l,5^benzodiaze- 40 pino-2,4-(3H,5H)-dion, 7-fluoro-l-mnetylo-5- (2-nitro- fenylo)-lH-l,5-benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7- -bromo-5-(2-fluorafenylo)-1 jmetylo-lH-l,5-benzodia- zepino-2,4- (3H,5H)-dion, 5-(2-fluorofenylo)-1-mety- lo-7-trójfluorometylo -lH-l,5-benzodiazepino-2,4-(3H, 45 5H)-dion, 5-(2-fluorofenylo)-7-fluoro-l-metylo-lH- -l,5-benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 7-chloro-l-izo- propylo-5-(2-pirydylo) - 1H - 1,5 - benzodiazepino-2,4- -(3H,5H)-dion, 7-acetylo-l-metylo-5-fenylo-lH-l,5- Jbenzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dion, 5-(2-ibromofenylo)- 5Q -7-chloro-l-metylo -1H - 1,5 - benzodiazepi'no-2,4-(3H, 5H)-dion.Ponizsze przyklady objasniaja wynalazek.Przyklad I. 7-chloro-1-metylo-5-(2-pirydylo)- -lH-l,5^benzodiazepiino-2,4-(3H,5H)-dion. 225 g (1 55 mol) 7-chloro-1nmetyio-1H-l,5nbenzodiazepino-2,4- -(3H,5H)-dionu, 147 g (1,5 imola) octanu potasu, 225 g (1,6 mola) b-lbromopirydyny, 180 g proszku miedziowego i 13*00 mil dwumetyloformamidu ogrze¬ wa sie mieszajac w temperaturze 160°C w ciagu 60 15 godzin. Mieszanine odciaga sie na goraco przez niewielka ilosc ziemi okrzemkowej i przemywa za pomoca 200 ml goracego dwumetyloformamidu.Podczas oziebiania wydziela sie krystaliczny pro¬ dukt. Mieszajac dodaje sie 2 litry pólstezonego 65 amoniaku, miesza sie dalej w ciagu 15 minut, od¬ ciaga, przemywa woda wolna od miedzi i prze- krystalizowuje sie otrzymany produkt koncowy z acetonitrylu, a nastepnie z •chlorku metylenu/eteru naftowego. Wydajnosc: 50^55% teoretycznej. Tem¬ peratura topnienia 231—233°C.Substancje wyjisciowa mozna otrzymac nastepu¬ jaco: 373 g (2 mole) 2-nitro-4-chloro-N-metyloani- liny gotuje sie z 330 g chlorku estru monoetylo- wego kwasu malonowego w 1500 ml benzenu w ciagu 2—3 godzin pod chlodnica zwrotna. Po ozie¬ bieniu, wymyciu i odparowaniu otrzymuje sie 590 g anilidu estru monoetylowego kwasu 2-nitro- -4-chloro-N-metylomalonowego. 200 g tego estru po uwodornieniu w metanodu z uzyciem niklu Raney'a przy 15 atn i w temperaturze 20°C daje 137 g ani- lidiu estru etylowego fcwasu 2-amino-4-chloro-N- -nietylomalonowego o temperaturze topnienia 114— 117°C. Do roztworu ai,5 g sodu w 7,25 litra eta¬ nolu wprowadza sie mieszajac w .temperaturze po¬ kojowej 872,2 g aminoestru. Wytraca sie sól so¬ dowa 7-chloro-l-metylo-lH-l,5-ibenzodiazepino-2,4- j(3H,5H)-dionu. Po odciagnieciu rozpuszcza sie go w 3 litrach wody, zakwasza stezonym kwasem sol¬ nym, odciaga i suszy pod próznia w temperaturze 100°C. Wydajnosc: 596 g (82,'5% teoretycznej), tem¬ peratura topnienia 215—217°C.Przyklad II. 1-metylo-5-fenylo-7-tr6jfluoro- metylo -1H - 1,5 - benzodiazepino - 2,4 - (3H, 5H)-dion. 2'57 g (1 mol) l^metylo-7-trójJ51uorometylo-lH-l,5- -benzodiazepino-2,4-<3H,6H)-dionu o temperaturze topnienia 192—194°C rozpuszcza sie 1* zawiesza w 1500 ml ibromobenzenu i po dodaniu 150 g octa¬ nu potasu i 250 g proszku miedziowego gotuje sie w ciagu 3—4 godzin pod chlodnica zwrotna. Po oziebieniu rozciencza sie za pomoca chlorku mety¬ lenu, odciaga przez saczek przykryty ziemia okrzem¬ kowa i przesacz przemywa sie 2 n lugiem sodo¬ wym oraz woda. Faze organiczna suszy sie, odcia¬ ga sie chlorek metylenu i Ibromobenzen, a pozo¬ stalosc przekrystalizowuje sie z etanolu i nastep¬ nie z chlorku metylenu/eteru izopropylowego. Wy¬ dajnosc 250 g (75% teoretycznej). Temperatura topnienia 204—206°C.Przyklad Ha. l-metylo-5-fenylo-7-tróJ!fluoro- !metylo-lH-il,5-benzodiazepino-2,4-(3H,6H)-dion. 2,6 g (=0,01 mola) l-metylo-7-trójfluorometylo^lH-l,5- -Jbenzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dionu, 100 mg bezwod¬ nego siarczanu miedzi i i50 ml bromobenzenu go¬ tuje sie w ciagu 10 godzin pod chlodnica zwrotna.Rozciencza sie chlorkiem metylenu, przemywa roz¬ cienczonym amoniakiem, a nastepnie lugiem sodo¬ wym i woda.Wysuszona faze organiczna odparowuje sie i po¬ zostalosc wykrystalizowuje sie z eteru izopropy¬ lowego. Wydajnosc: 1,5 g = 45% teoretycznej. Tem¬ peratura topnienia 204^205°C.Przyklad III. 7-chloro-l-metylo-5-fenylo- 1H- -l,5-benzodiazepmo-2,4-{3H;5H)-dion. 245 g (1 mol) soli sodowej 7-chloro-l-metyilq-lH-l,5-ibenzodiaze- pino-2,4-(3H,5H)-dionu gotuje sie w ciagu 3^4 go¬ dzin pod chlodnica zwrotna z 1,2 1 bromobenzenu i 250 g proszku miedziowego. Dalej postepuje sie analogicznie, jak w przykladzie II. Po przefery-80 171 stalizowaniu z chlorku imetylenu/eteru izopropylo¬ wego otrzymuje sie 122 g (40*/o wydajnosci teore¬ tycznej) produktu koncowego o temperaturze top¬ nienia 182—184°*:.Przyklad IV. 7-chloro-l-metylo-!5-fenylo-lH- s -l,5-benzodiazepino-2,4-<3H,5H)-dion. 10 g 5-acety- lo-7-chloro-l-metylo -lH-l,5-benzodiazepino-2,4-(3H, 5H)-dionu, 15 g octanu potasu, 10 g proszku mie¬ dziowego i 60 ml bromobenzenu gotuje sie w ci?- gu 6 godzin pod chlodnica zwrotna. Odciaga przez io ziemie okrzemkowa, przemywa chlorkiem metyle¬ nu i odparowuje. Po przekrystalizowaniu z izopro- panolu otrzymuje sie 8 g produktu koncowego o temperaturze topnienia 180—18i20C.Przyklad V. 7-chloro-l,5-dwufenylo-lH-l,5- 15 -benzodiazepino-2,4-(8H,5H)-dion. 10 g 1-foenzoilo- -7-chloro-5-fenylo -lH-l,5-benzodiazepino - 2,4 - (3H, 5H)-dionu poddaje sie w warunkach opisanych w przykladzie IV reakcji z bromobenzenem. Po wy¬ krystalizowaniu z chlorku metylenu/eteru izopro- 20 8 pylowego otrzymuje sie 6 g produktu o tempera¬ turze topnienia 255°C.Przyklad Va. l-metylo-5-{2-nitrofenyilo)-7- -trójfluorornetylo -1,5-benzodiazepino - 2,4 - (3H, 5H)- -dion. 26 g { — 0,1 mola) l-metylo-7-trójfluorome- tylo-tl,5-benzodiazepino-2^4-(3H^H)-dionu ogrzewa sie w ciagu 1 godziny w temperaturze 150°C z 13 g octanu potasu, 1 g bezwodnego siarczanu miedzi i 3*50 g o-chlorobenzenu. Rozciencza sie chlorkiem metylenu, przemywa rozcienczonym amoniakiem, lugiem sodowym i woda, suszy sie organiczna faze i odparowuje rozpuszczalnik. Pozostalosc zadaje sie ostroznie eterem naftowym, przy czym wytraca sie produkt koncowy, który poddaje sie przekrystali¬ zowaniu z chlorku metylenu/eteru izopropylowego.Wydajnosc: 30 g = 80% teoretycznej. Temperatura topnienia 230—232CC.Analogicznie jak w opisanych sposobach poste¬ powania otrzymano dalej nastepujace zwiazki o wzorze 1, prze dtstawione w tablicy.T a b 1 i c a Przyklad 1 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 ~ 25 26 27 28. 29 30 31 32 .33 34 - 35 ' 36 37 33 39 - 40 ' 41 42 Ri 2 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 —CH2—CH3 —CH2—CH2—CH3 —CH2—CH2—CH3 Wzór 27 —(CH2)3—CH3 —CH2—CH=CH2 Wzór 28 Wzór 29 Wzór 30 Wzór 16 —CH3 —CH3 —CH3 —CH3 —CH3 R2 3 H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H ¦H H H H H H H H H H 1 R3 4 Wzór 4 Wzór 5 Wzór 6 Wzór 7 Wzór 8 Wzór 9 Wzór 10 Wzór 11 Wzór 12 Wzór 13 Wzór 14 Wzór 15 Wzór 16 Wzór 17 Wzór 18 Wzór 19 Wzór 20 Wzór 21 Wzór 22 Wzór 23 Wzór 24 Wzór 25 C€H5 C6H5 Wzór 26 CeH5 CeH5 CeH5 -C6H5 —C6H5 ' —C6H5 —C6H5 —C6H5 —C6H5 -C«H5 -C6H5 —C6H5 | R4 5 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl H H H 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 8-Cl 8-Cl H 8-CF3 8-OCH3 7-CH3 H 7-OCH3 Temperatura topnienia °C 6 209—211 173-174 164—166 216—217 225-227 203—204 201—203 200—202 190—192 179—180 205—207 126—127 175—177 222—224 191—192 227-229 202—204 192—193 206—208 209—210 183—184 205—206 227—228 197—198 177—178 143—145 158-160 203-206 231—233 244—245 243—245 192—194 130-131 162—164 194—195 170—172 132—134 |80 171 9 10 cd. tablicy 1 1 43 44 45 46 47 48 49 50 51 62 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 • 77* 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 XCVII XCVIII XCIX C CI CII CIII 1 CIV 1 j 2 —CH3 —CH3 -CH3 —CH3 —CH3 -HCH3 —CH3 —CH3 —CH2—CH3 1 —CH2—CH3 —CH3 —CH2—CgH5 1 —CH2—CH3 —CH2—CH3 OXi2^—'C-/Ji3 —(CH2)3—CH3 —C6H5 —CH3 —CH3 —CH3 —CH3 Wzór 34 Wzór 35 —CH2—CH2—OH —CH2—CH2—OCH3 Wzór 36 Wzór 27 CH3 CH3 —CH2—CH3 CH3 —CHz—CH3 CH3 CH3 —CH2—CH3 —CH2—CH2—CH3 Wzór 27 CH3 1 —CH2—CH3 Wzór 27 —CH2—CH3 CH3 Wzór 40 --CHz—CH=CH-C1 Wzór 41 Wzór 42 —CH2-^CH2—OH Wzór 42 —CH2—CH2^OCH3 —CH3—OCH3 —CH2—CH2—OC2H51 Wzór 43 —CH2—CH2—GH2—Cl 1 CH3 CH3 CH3 CH3 OH3 CH3 —(CH2)3—OH ^(CH,),—OH —CH2—CH2—OH | 1 3 H H H H H H —CH3 -CH3 H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H CH3 H H CH3 CH, CH3 H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H | 1 4 —C6H3 —C6H5 —C6H5 -C6H5 -C6H5 —C6H5 —C6H5 Wzór 10 Wzór 11 —C6H5 Wzór 31 —C8H5 Wzór 31 Wzór 31 Wzór 6 Wzór 31 Wzór 31 Wzór 32 Wzór 32 Wzór 311 Wzór 33 Wzór 37 C6H5 OgHs 06H5 OeH5 Wzór 31 C«H5 Wzór 36 Wzór 14 , Wzór 14 C9H5 Wzór 19 Wzór 15 Wzór 12 06H5 C6H5 Wzór 11 Wzór 17 Wzór 17 QH5 Wzór 39 06H5 CeH5 C6H5 OcH5 Wzór 17 Wzór 17 06H5 CeH5 OcH5 06H5 OeH5 Wzór 17 Wzór 3® Wzór 38 Wzór 38 Wzór 39 Wzór 39 C9H5 C*H5 CgH5 | 1 5 8-C1 8-CH3 6-C1 7-F 7-Br 7- 7-01 7-a 7-01 8-OF3 7-'CF3 7-CI 8-C1 7-Cl 7-C1 7-Cl 8-C1 7-OF3 7-Cl 7-Br 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-COCH3 7-a H 6-C1 7-a H H 7-a 7-a 7-a H 7-01 7-a 7-Br 7-Cl 7-Cl 7-a 7-a 7-a 7-a 7-a 7-a 7-a 7-a 7-01 7-a 7-CF3 7-CF3 7-Br 7-F' 7-Cl 7-CF3 7-a 7-CF3 7-CF3 | 1. 6 1 161—162 154—156 172—174 185—187 202-204 145—147 218—220 195—197 201—203 176—178 164—168 181—182 194—196 194—196 196—198 148—149 203—204 164—165 204—205 242—243 243—245 190 213—216 208—210 175—178 148—150 1 165—167 134—137 210—212 194—195 221—222 208—210 190—192 163—164 173—174 155—157 116 222—224 207—209 215-217 201—203 153—154 154—156 153—154 197—199 192—194 197—199 156—158 175—178 164—165 135—137 145 156—158 175—177 [ 194—195 [ 205—208 190—192 195—196 184—186 I 211-213 [ 157—159 153—15411 1 cv CVI CVII CVIII CIX ex CXI CXII CXIII CXIV cxv CXVI CXVII cxvin CXIX cxx C}CXI cxxn CXXIII CXXIV cxxv CXXVI CXXVII CXXVIII CXXIX cxxx CXXXI CXXXII| CXXXIII J 2 Wzór 36 Wzór 44 .C3H3 -^CH2—CH2—OH —CH2—CH3 Wzór 41 -^CH2—CH2-^OH ^CH2-CH2-0-C-CH3 -iCH2)r-OH * Wzór 28 CH3 . C2H5 n-C3H7 izo-C3H7 CH2=CH-^CH2— CH3 CH3 cri3 CH3 CH3 CH3 WTzór 46 CH3 CH3 QH5 HO^(CH2)2 Wzór 46 CH3 CH3 1 3 H H H H H H H H H H H PL PL
Claims (6)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych 5-arylo-lH-l,5- -benzodiazepino-2,4-(3H,5H)-dionów o ogólnym wzorze 1, w którym R! oznacza prosty lub rozga¬ leziony rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, ewentualnie podstawiony atomem chlorowca lub grupa hydroksylowa, alkoksylowa albo acyloksylo- wa, gruipa dwualkiiloaminowa o 2—4 atomach we¬ gla lub grupa piperydynowa, zwiazana atomem azotu z lancuchem alkilowym lub R! oznacza rod¬ nik allilowy, ewentualnie podstawiony jedna lub dwoma grupami metylowymi albo atomem chloru, rodnik cykioheksylowy, lub rodnik cykloalkilome- tylowy, rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony jettno- lub dwukrotnie grupa metylowa lub raieto- ksylowa lub atomem chlorowca, lub rodnik feny- loalkilowy o 7—8 atomach wegla, Ra oznacza atom wodoru albo rodnik metylowy, R3 oznacza rodnik o wzorze 2, rodmik naftylowy, pirymidynylowy, tie- aiylowy, lub pirydylowy, przy -czym ten ostatni moze byc ewentualnie podstawiony grupa metylo¬ wa lub atomem chlorowca, R4 oznacza atom wo¬ doru, grupe metylowa, metoksylowa, trójfiuorome- tylowa lub nitrylowa, atom chlorowca albo nizsza grupe acylowa 'lub alkoksykarbonylowa o 1 lub 2 atomach wegla, R5 oznacza atom wodoru, grupe metylowa, etylowa, metoksylowa, trójfluorometylo- wa, cyjanowa lub nitrowa, atom chlorowca albo nizsza* grupe acylowa lub alkoksykarbonylowa, (D171 12 cd. tablicy I 4 I 5 \ 6 I Wzór 39 C6H5 Wzór 17 Wzór 31 Wzór 37 Wzór 31 Wzór 31 Wzór 31 Wzór 45 Wzór 22 C6H5 H H H H 3-F 4-F 4-Cl . 2-OOH3 4-OCH3 | 3-OCH3 H 2-F 2-01 2-F H H 2-C1 2. -F 7-Cl 7-Cl 7-CF3 7-Cl 7-CF3 7-Cl 7-CF3 7-ci 7-ci 7-a 7-CN 7-CF3 7-CF3 7-CF3 7-CF3 7-CF3 7-CF3 7-CF3 7-CF3 7-CF3 7-CF3 7-CF3 7-Dr 7-Br 7-Br 7-Br 7-Dr 7-F H 134—136 142-144 175—177 176—178 153—155 216—218 149—151 196—198 162—163 182—183 1 260—262 180—182 185—188 176—178 168—171 153—157 191—193 188—190 199—201 170—172 173—175 185—187 179—181 210—212 226—228 203—206 205 195—196 162-163 35 a R6 oznacza atom wodoru, grupe metylowa, ety¬ lowa lub metoksylowa albo atom chlorowca, znamienny tym, ze lH-l,5Jbeazodiazepino-2,4jdian o ogólnym wzorze 3, w którym Rx, R2 i R4 maja wyzej podane znaczenie, a Y oznacza atom wo- 40 doru, atom metalu alkalicznego lub grupe acylo¬ wa, aryluje sie lub heteroaryluje przy atomie azo¬ tu 5 ze zwiazkiem o ogólnym wzorze X-R3, w któ¬ rym R3 -ma wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom chlorowca. 45
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci proszku miedzio¬ wego, soli miedziawych lub miedziowych albo ich mieszanin.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 50 zwiazek o ogólnym 'wzorze X-R3 stosuje sie w nad¬ miarze.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje przeprowadza sie za pomoca obliczonej ilosci zwiazku o ogólnym wzorze X-R3 przy uzyciu odpowiedniego rozpuszczalnika.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przy zastosowaniu zwiazku wyjsciowego o ogólnym wzorze 3, w którym Y oznacza atom wodoru lub grupe acylowa, dodaje sie ilosci molowe albo nad¬ miar octanu, weglanu, wodoroweglanu lub alko¬ holanu alkilu.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 90—180°C.KI. 12p, 10/01 80 171 MKP C07d 53/04 F< / N—C. r WZÓR 1 /CH~"2 WZÓR 2 RA O i / N—Cv N— I \ Y O WZÓR 3 -CH-R, WZÓR 4 WZÓR 5 WZÓR 6 N Cl WZÓR 7 CH, CH, CH, CH, CH, CH, WZÓR 8 WZÓR 9 WZÓR 10 C2H5 CH, WZÓR 11 WZÓR 12 WZÓR 13 OCH, OCH, OCH, WZÓR 14 WZÓR 15 WZÓR 16 CL Cl WZÓR 17 WZÓR 18 CL WZÓR 19 CZYTELNIA Uncdu foienfowego iKI. 12p, 10/01 80 171 MKP C07cl 53'04 ch. ci WZÓR20 CF, .NO, WZÓR 21 WZÓR 22 CN C-CH, WZÓR 23 WZÓR 24 WZÓR 25 — CH /-H \ CH, WZdR 26 WZdR 27 -o WZÓR 28 WZÓR 29 "i WZdR 32 O WZÓR 3C WZÓR 31 ^3 WZÓR 33 WZÓR 34 HaC ^CH-CH2- _CH2-CH2-N. / ,CH, CH, WZÓR 35 WZÓR 36 o ^ WZdR 37 WZdR 38 WZdR 39 -CH-CH-C X CH. -h'chC) WZdR 40 WZCR 44KI. 12p,10/01 80 171 MKP C07d 53/04 ?«3 -CH—CH-—OH -CH2-CH2-N /C2H, WZÓR 42 WZÓR 43 WZÓR 44 ^/NO, WZÓR 45 WZ(5R 46 OC O R O 1 I2 I Hal-C-CH-C-O-olkil -? R r? N-C-CH-R, I 2 o-c I NO, O-alkil M .0 1 ^ I II N-C-CH-R, I 2 c=o I NH O-alkil SCHEMAT C. YlELNlAl U««* **"^ «K-7, PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT677768A AT286302B (de) | 1968-07-12 | 1968-07-12 | Verfahren zur Herstellung neuer 5-Aryl-1H-1,5-benzodiazepin-2,4-3H,5H-dione |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL80171B1 true PL80171B1 (pl) | 1975-08-30 |
Family
ID=3589652
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL13474369A PL80171B1 (pl) | 1968-07-12 | 1969-07-11 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT286302B (pl) |
| BG (1) | BG15690A3 (pl) |
| BR (1) | BR6910669D0 (pl) |
| DK (1) | DK126942B (pl) |
| ES (1) | ES369347A1 (pl) |
| FI (1) | FI49410C (pl) |
| PL (1) | PL80171B1 (pl) |
| SU (1) | SU374825A3 (pl) |
-
1968
- 1968-07-12 AT AT677768A patent/AT286302B/de not_active IP Right Cessation
-
1969
- 1969-07-07 SU SU1345273A patent/SU374825A3/ru active
- 1969-07-10 BG BG012625A patent/BG15690A3/bg unknown
- 1969-07-10 ES ES369347A patent/ES369347A1/es not_active Expired
- 1969-07-10 FI FI204969A patent/FI49410C/fi active
- 1969-07-11 PL PL13474369A patent/PL80171B1/pl unknown
- 1969-07-11 DK DK377669A patent/DK126942B/da unknown
- 1969-07-13 BR BR21066969A patent/BR6910669D0/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI49410C (fi) | 1975-06-10 |
| FI49410B (pl) | 1975-02-28 |
| BR6910669D0 (pt) | 1973-02-15 |
| BG15690A3 (bg) | 1976-06-21 |
| DK126942B (da) | 1973-09-03 |
| AT286302B (de) | 1970-12-10 |
| ES369347A1 (es) | 1971-06-01 |
| SU374825A3 (pl) | 1973-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3100770A (en) | 5-pyridyl-1,4-benzodiazepine compounds | |
| CA1134362A (en) | Benzimidazoles, their preparation and their use as pharmaceutical compositions | |
| PL124063B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 5h-2,3-benzodiazepine | |
| SK279902B6 (sk) | Triazolpyrimidínové deriváty, farmaceutický prostr | |
| FI59099C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla substituerade 6-fenyl-4h-s-triazolo-/3,4c/-tieno-/2,3e/-1,4-diazepiner | |
| US4118386A (en) | Synthesis of imidazo[1,5-a]diazepine-3-carboxylates | |
| EP0126970A2 (en) | Anxiolytic and anti-depressant thienopyridine derivatives | |
| PL97040B1 (pl) | Sposob wytwarzania 3-fluorobenzodwuazepin-2-onow | |
| US4183932A (en) | Fused quinazolinones and preparation thereof | |
| PL80171B1 (pl) | ||
| US3485841A (en) | Azirino(1,2-a) quinazoline 2-oxide and preparation thereof | |
| PL88788B1 (en) | Triazolo-isoindole and triazolo-isoquinoline derivatives and their manufacture and uses[gb1477302a] | |
| US3849405A (en) | Thieno-(2,3-e)(1,4)diazepin-2-ones | |
| NO126799B (pl) | ||
| US3398139A (en) | Process for preparing 2-amino-benzodiazepines | |
| PL78769B1 (pl) | ||
| US3819627A (en) | 1-substituted-3,4-dihydro-2(1h)-quinazolinones | |
| PL174330B1 (pl) | Nowe pochodne 3-oksadiazolilo-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naftyrydyny, nowe pochodne 5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naftyrydyny oraz sposób otrzymywania pochodnych 1,6-naftyrydyny | |
| US4333944A (en) | 8-Halo-6-phenyl-4H-s-triazolo (3,4-c) thieno 1,4-diazepin-1-ones | |
| US3625959A (en) | Preparation of 2,3,4,5-tetrahydro-5-phenyl-1h-1, 4-benzodiazepin-4-ols | |
| Sasaki et al. | The synthesis of novel polycyclic heterocyclic ring systems via photocyclization. 8.[1] Benzothieno [2, 3‐c] naphtho [1, 2‐h] quinoline and [1] benzothieno [2, 3‐c] naphtho [1, 2‐h][1, 2, 4] triazolo [4, 3‐a] quinoline | |
| PL106837B1 (pl) | Sposob wytwarzania imidazo 1,5-a1,4 diazepin | |
| DE1934607A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 5-Aryl-1H-1,5-benzodiazepin-2,4-dione | |
| CA1327572C (en) | Imidazodiazepine derivatives | |
| DK156391B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyrrolderivater |