PL81014B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL81014B1 PL81014B1 PL14127270A PL14127270A PL81014B1 PL 81014 B1 PL81014 B1 PL 81014B1 PL 14127270 A PL14127270 A PL 14127270A PL 14127270 A PL14127270 A PL 14127270A PL 81014 B1 PL81014 B1 PL 81014B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- mixture
- thiophosphamide
- alkaloids
- boiling point
- product
- Prior art date
Links
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical class C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims description 13
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241001233914 Chelidonium majus Species 0.000 claims description 6
- INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N Sanguinarin Chemical compound C1=C2OCOC2=CC2=C3[N+](C)=CC4=C(OCO5)C5=CC=C4C3=CC=C21 INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N Thiophosphoric acid Chemical compound OP(O)(S)=O RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 229940093265 berberine Drugs 0.000 claims description 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N berberine Chemical compound C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N berberine Natural products COc1ccc2C=C3N(Cc2c1OC)C=Cc4cc5OCOc5cc34 QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-n-methylthiophene-2-sulfonamide Chemical compound CNS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)S1 JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FCEXWTOTHXCQCQ-UHFFFAOYSA-N Ethoxydihydrosanguinarine Natural products C12=CC=C3OCOC3=C2C(OCC)N(C)C(C2=C3)=C1C=CC2=CC1=C3OCO1 FCEXWTOTHXCQCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- YZRQUTZNTDAYPJ-UHFFFAOYSA-N sanguinarine pseudobase Natural products C1=C2OCOC2=CC2=C3N(C)C(O)C4=C(OCO5)C5=CC=C4C3=CC=C21 YZRQUTZNTDAYPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical class C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UUOCDFGUEXAVIL-UHFFFAOYSA-N Sanguinarin Natural products CNc1c(ccc2cc3OCOc3cc12)c4ccc5OCOc5c4C=O UUOCDFGUEXAVIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229940084560 sanguinarine Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical group C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 239000002962 chemical mutagen Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- VDBNYAPERZTOOF-UHFFFAOYSA-N isoquinolin-1(2H)-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)NC=CC2=C1 VDBNYAPERZTOOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/564—Three-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/62—Isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07G—COMPOUNDS OF UNKNOWN CONSTITUTION
- C07G5/00—Alkaloids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: Lwowskij Grosudarstwiennyj Medicinskij Institut, Lwów (Zwiazek Socjalistycznych Republik Radzieckich) Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiofosfamidowych alkaloidów, pochodnych homologów izochinoliny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych tiofosfamidowych alkaloidów, pochodnych homologów izochinoliny.Nowe zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku maja wzór ogólny 1, w którym R i Ri oznaczaja atom wodoru i rodnik metoksylowy, albo grupe o wzorze 2, R2 oznacza atom wodoru lub rodnik metoksylowy, albo Rj i R2 oznaczaja grupe o wzorze 2, R3 oznacza atom wodoru, rodnik metylowy lub grupe wodorotlenowa, R4, R5 i R6 oznaczaja atomy wodoru albo R4 i Rs oraz R5 i R6 oznaczaja podstawiony pierscien naftalenowy, przy czym w takim przypadku pomiedzy atomem azotu i atomem wegla wystepuje wiazanie pojedyncze, albo tez atom azotu jest niepodstawiony, czyli R6 nie wystepuje i wtedy atom azotu i atom wegla polaczone sa ze soba wiazaniem podwójnym, a n we wzorze 1 oznacza liczbe calkowita 1-3.Nowe zwiazki sa proszkami obudowie mikrokrystalicznej, barwy zóltawej i jasnobrunatnej, dobrze rozpuszczalnymi wsulfotlenku metylu, dwumetyloformamidzie, chloroformie i innych rozpuszczalnikach orga¬ nicznych, trudno rozpuszczalnymi w wodzie.Zwiazki te posiadaja cenne wlasnosci farmakologiczne i znajduja zastosowanie w medycynie jako preparaty do leczenia nowotworów zlosliwych, jak równiez moga znalezc zastosowanie jako mutageny chemiczne przy hybrydyzacji roslin rolniczych i mikroorganizmów, uzywane jako pestycydy i insektycydy.j Najaktywniejszymi substancjami z wymienionych zwiazków sa dwu-(etylenoimido)-N-berberynoloetylo- amid kwasu tiofosforowego, trój-(N-sangwinarynolo)-etyloamid kwasu tiofosforowego i tiofosfamidowe pochod¬ ne alkaloidów szeregu izochinolonowego glistnika jaskólczego ziela.Dwu-(etylenoimido)-N-berberynoloetyloamid kwasu tiofosforowego i tiofasfamidowe pochodne alkaloidów szeregu izochinolinowego glistnika jaskólczego ziela sa zwiazkami biologicznie czynnymi w preparatach do leczenia nowotworów zlosliwych. Wymienione preparaty znajduja zastosowanie przy leczeniu nowotworów zlosliwych grasicy, jajnika, szyjki, macicy, pecherza moczowego, gruczolu krokowego, krtani, przelyku i innych.Mechanizm ich dzialania polega na wplywie na ukryte mechanizmy metabolizmu komórkowego, które doprowadzaja do naruszenia syntezy kwasów nukleinowych i zwiekszenia zaakcentowania aerobowej fazy oddychania.Sposobem wedlug wynalazku nowe pochodne tiofosfamidowe alkaloidów, pochodnych homologów izochinoliny otrzymuje sie na drodze reakcji tiofosfamidu z alkaloidami szeregu izochinolinowego o wzorze2 81 014 ogólnym 3, w którym R, Ri, R2, Rj, R4, Rs, Ró maJ9 wyzej podane znaczenie lub z mieszanina alkaloidów w srodowisku rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej, z której wydziela sie nastepnie produkt koncowy.W celu zwiekszenia wydajnosci produktu koncowego, korzystne jest zastosowanie takich rozpuszczalników organicznych jak benzen, chloroform lub 1,4-dioksan.Aby otrzymac dwu-(etylenoimido)-N-berberynoloetyloamid kwasu tiofosforowego, tiofosfamid poddaje sie reakcji z berberyna w 1,4-dioksanie, w temperaturze wrzenia mieszaniny, a nastepnie wydziela sie produkt.' W celu otrzymania trój-(N-sangwinarynolo)-etyloamidu kwasu tiofosforowego, tiofosfamid poddaje sie reakcji z sangwinaryna w benzenie, w temperaturze wrzenia mieszaniny, a nastepnie wydziela sie produkt.Reakcje prowadzi sie w ten sposób, ze produkty wyjsciowe, czyli tiofosfamid i poszczególne alkaloidy szeregu izochinolinowego lub ich mieszanine poddaje sie reacji w srodowisku rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze wrzenia mieszaniny, przy czym nastepuje aminoliza etylenoiminowych pierscieni tiofosfamidu i w wyniku tego procesu otrzymuje sie zadane produkty.Alkaloidy, które sa czwartorzedowymi zasadami amoniowymi, takie jak berberyna, sangwinaryna, hydroksysangwinaryna, koptyzyna i inne, reaguja jak aminoalkohole, poniewaz proces prowadzi sie w srodowisku bezwodnym, a wiadomo, ze alkaloidy te wstanie bezwodnym sa aminoalkoholami. Tak na przyklad alkaloid berberyny, w srodowisku bezwodnym nazywany berberynolem, posiada strukture przedstawiona na schemacie 1.Podczas reakcji alkaloidy, które zachowuja sie jak aminoalkohole powoduja aminolize tiofosfamidu, czyli rozczepienie pierscieni etylenoiminowych wedlug schematu 2, z utworzeniem zwiazków wewnatrzjonowych.Otrzymane w wyniku reakcji produkty koncowe wydziela sie przez oddestylowanie rozpuszczalnika, wymywanie nieprzereagowanych materialów wyjsciowych i krystalizacje produktu. Podczas wytwarzania pro¬ duktu reakcji tiofosfamidu z alkaloidami glistnika jaskólczego ziela, z mieszaniny reakcyjnej oddestylowuje sie rozpuszczalnik, pozostalosc przemywa sie w celu usuniecia nieprzereagowanych materialów wyjsciowych i wydziela sie produkt. Wydajnosc produktu wynosi 32—97% wagowych.Sposób wedlug wynalazku ilustruja nastepujace przyklady.Przyklad I. 7,5 milimola sangwinaryny o temperaturze topnienia 267°C i 14,27 milimola tiofosfami¬ du rozpuszcza sie w 700 ml benzenu i mieszanine ogrzewa do wrzenia w ciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna.Otrzymana mieszanine odbarwia sie weglem aktywowanym i przesacza, oddestylowuje rozpuszczalnik. Sucha pozostalosc przemywa sie starannie eterem w celu usuniecia nieprzereagowanych substancji wyjsciowych.Otrzymuje sie 1,5 g trój-(N-sangwinarynolo)-etyloamidu kwasu tiofosforowego, zóltawej krystalicznej substancji, dobrze rozpuszczalnej w benzenie, chloroformie, dwumetyloformamidzie, dwuchloroetanie, trudno rozpuszczal¬ nej w wodzie, rozpuszczalnej po ogrzaniu w 10% kwasie solnym, a nierozpuszczalnej w metanolu i eterze.Wydajnosc wynosi 50,8% wagowych wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia po przekrystalizowaniu z mieszaniny chloroformu i metanolu wynosi 189—191°C.Maksimum absorpcji: 238, 338, 398 i 407 nm.DlaC66H57N6015PS obliczono w %: S 2,59; N 6,79; P 2,50; C 64,07; H 4,64. znaleziono w %: S 2,70; 2,71; N 6,82; 6,90; P 2,45; 2,62; C 63,90; 63,87; H 4,60; 4,71.Przyklad II. 8,86 milimola berberyny i 13,5 milimola tiofosfamidu ogrzewa sie do wrzenia wciagu dwóch godzin z 500 ml bezwodnego 1,4-dioksanu pod chlodnica zwrotna. Otrzymana mieszanine odbarwia sie weglem aktywowanym i oddestylowuje rozpuszczalnik pod cisnieniem 10 mm Hg. Sucha pozostalosc przemywa sie eterem i chloroformem. Otrzymuje sie 3,3 g dwu-(etylenoimido)-N-berberynoloetyloamidu kwasu tiofosforo¬ wego, ciemnozóltej substancji krystalicznej, dobrze rozpuszczalnej po ogrzaniu w kwasie solnym, trudno rozpuszczalnej w rozpuszczalnikach organicznych. Wydajnosc wynosi 97% wagowych wydajnosci teoretycznej, a temperatura topnienia po przekrystalizowaniu z mieszaniny benzenu i sulfotlenku metylu 135°C.Dla Ci6H31 N4O5PS obliczono w %: S 5,91; N 10,37; P 10,33; C 57,55; H 5,76. znaleziono w %: S 5,90; 5,79; N 10,52; 10,54; P 10,41; 10,39; C 57,40; H 5,84.Maksimum absorpcji 231, 282, 373 nm.Przyklad III. 3,5 g alkaloidów, wydzielonych z wyciagu wodnego glistnika jaskólczego ziela (Chelido- nium majus L.) (sredni ciezar czasteczkowy 331) i 3,8 g (20,1 milimola) tiofosfamidu rozpuszcza sie w 60 ml81 014 3 chloroformu i ogrzewa do wrzenia wciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna. Otrzymany produkt odbarwia sie weglem aktywowanym i odsacza oddestylowuje rozpuszczalniki. Sucha pozostalosc przemywa sie starannie eterem w celu usuniecia nieprzereagowanych substancji wyjsciowych. Otrzymuje sie 1,45 g produktu koncowego barwy jasnobrunatnej, dobrze rozpuszczajacego sie w chloroformie, sulfotlenku metylu; dwumetyloformamidzie, trudno rozpuszczalnego wdwuchloroetanie, 1,4-dioksanie i metanolu, nieropuszczalnego w wodzie i eterze.Wydajnosc wynosi 34,5% wagowych. Dla sredniego ciezaru czasteczkowego okolo 1120 obliczono w %: S 2,86; N 7,50. znaleziono w %: S 2,82; N 7,60.Maksimum absorpcji 284 nm.Przyklad IV. Reakcje prowadzi sie analogicznie jak w przykladzie III, z tym ze jako rozpuszczalnik stosuje sie benzen.Wydajnosc produktu koncowego wynosi 35% wagowych, dla sredniego ciezaru czasteczkowego okolo 1180 obliczono w%: S 2,72; N 7,12. znaleziono w %: S 2,64; 2,62; N 7,30; 7,25.Maksimum absorpcji 271, 375 nm. PL PL
Claims (5)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiofosfamidowych alkaloidów, pochodnych homologów izochinoliny o wzorze ogólnym 1, w którym R i R^ oznaczaja atom wodoru lub rodnik metoksylowy, albo grupe o wzorze 2, R2 oznacza atom wodoru lub rodnik metoksylowy, lub R, i R2 oznaczaja grupe o wzorze 2, R3 oznacza atom wodoru, rodnik metylowy lub grupe wodorotlenowa, R4, R5 i R6 oznaczaja atomy wodoru, albo R4 i R5 oraz R5 i R6 oznaczaja podstawiony pierscien naftalenowy, przy czym w takim przypadku, pomiedzy atomem azotu i atomem wegla wystepuje wiazanie pojedyncze, albo tez atom azotu jest niepodstawiony, czyli R6 nie wystepuje i wtedy atom azotu i atom wegla polaczone sa wiazaniem podwójnym, a n we wzorze 1 oznacza liczbe calkowita 1-3, znamienny tym, ze tiofosfamid poddaje sie reakcji z poszczególnymi alkaloidami szeregu izochinolinowego o wzorze ogólnym 3, w którym R, R1# R2 R3» R4* Rs ' R6 maJ9 wyzej podane znaczenie lub z mieszanina alkaloidów, w srodowisku rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej, a nastepnie wydziela sie produkt.
2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny t y m, ze jako rozpuszczalnik organiczny stosuje sie benzen, chloroform lub 1,4-dioksan.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, z n a m i e n n y t y m, ze w celu otrzymania dwu-(etylenoimido)-N-ber- berynoloetyloamidu kwasu tiofosforowego, tiofosfamid poddaje sie reakcji z berberyna w 1,4-dioksanie, w tem¬ peraturze wrzenia mieszaniny, a nastepnie wydziela sie produkt.
4. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, z n a m i e n n y t y m, ze w celu otrzymania trój-(N-sangwinarynolo)- -etyloamidu kwasu tiofosforowego, tiofosfamid poddaje sie reakcji z sangwinaryna w benzenie, w temperaturze wrzenia mieszaniny, a nastepnie wydziela sie produkt/
5. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, z n a m i e n n y t y m, ze w celu otrzymania tiofosfamidowej pochodnej alkaloidów szeregu izochinolinowego glistnika jaskólczego ziela, tiofosfamid poddaje sie reakcji z mieszanina alkaloidów, wydzielonych z glistnika jaskólczego ziela, w benzenie lub chloroformie, w temperaturze wrzenia mieszaniny, a nastepnie wydziela sie produkt.KI. 12d,14 81 014 MKP C07d 35/24 H2C PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU1330542A SU368254A1 (ru) | 1969-06-16 | 1969-06-16 | Способ получения соединений тиофосфамида с алкалоидами чистотела большого |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL81014B1 true PL81014B1 (pl) | 1975-08-30 |
Family
ID=20445753
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL14127270A PL81014B1 (pl) | 1969-06-16 | 1970-06-12 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE752064A (pl) |
| CH (1) | CH553225A (pl) |
| CS (1) | CS155618B1 (pl) |
| FR (1) | FR2052972B1 (pl) |
| GB (1) | GB1304064A (pl) |
| PL (1) | PL81014B1 (pl) |
| RO (1) | RO57382A (pl) |
| SE (1) | SE367637B (pl) |
| SU (1) | SU368254A1 (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH695417A5 (de) | 2001-11-15 | 2006-05-15 | Ddr Wassyl Nowicky Dipl Ing | Verfahren zur Umsetzung von Alkaloiden. |
| EP1459753A1 (en) | 2003-03-18 | 2004-09-22 | Nowicky, Wassyl, Dipl.-Ing. DDr. | Quaternary chelidonine and alkaloid derivatives, process for their preparation and their use in the manufacture of medicaments |
-
1969
- 1969-06-16 SU SU1330542A patent/SU368254A1/ru active
-
1970
- 1970-06-11 CH CH883470A patent/CH553225A/xx unknown
- 1970-06-12 PL PL14127270A patent/PL81014B1/pl unknown
- 1970-06-15 SE SE828570A patent/SE367637B/xx unknown
- 1970-06-15 GB GB2882870A patent/GB1304064A/en not_active Expired
- 1970-06-16 RO RO6364670A patent/RO57382A/ro unknown
- 1970-06-16 CS CS420870A patent/CS155618B1/cs unknown
- 1970-06-16 FR FR7022029A patent/FR2052972B1/fr not_active Expired
- 1970-06-16 BE BE752064D patent/BE752064A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1304064A (pl) | 1973-01-24 |
| SU368254A1 (ru) | 1973-01-26 |
| CS155618B1 (pl) | 1974-05-30 |
| RO57382A (pl) | 1975-01-15 |
| CH553225A (de) | 1974-08-30 |
| BE752064A (fr) | 1970-12-16 |
| DE2028330A1 (de) | 1971-05-27 |
| FR2052972A1 (pl) | 1971-04-16 |
| SE367637B (pl) | 1974-06-04 |
| DE2028330B2 (de) | 1977-02-03 |
| FR2052972B1 (pl) | 1973-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Deutsch et al. | Synthesis of congeners and prodrugs. 3. Water-soluble prodrugs of taxol with potent antitumor activity | |
| CA2368815A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| Shealy et al. | Triazeno-v-triazole-4-carboxamides. Synthesis and Antitumor Evaluation1, 2 | |
| US3865830A (en) | Thiophosphamide derivatives of isoquinoline alkaloids, method of producing and application thereof | |
| PL81014B1 (pl) | ||
| CH637961A5 (de) | Tricyclische chinazoline und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| Heymann et al. | Derivatives of p, p'-Diaminodiphenyl Sulfone1a | |
| US6545149B2 (en) | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| RU2768824C1 (ru) | 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион и способ его получения | |
| EP0487930B1 (en) | Benzo[C]phenanthridinium derivatives | |
| Tatibouët et al. | Reaction of 3-amino-acridine with formaldehyde in acidic medium: Influence of the stoechiometry on the reaction products | |
| US3396164A (en) | Naphthoxazinones | |
| JPH0114235B2 (pl) | ||
| US3839568A (en) | Selected 5-substituted-5-phenylalkyl barbituric acids in analgetic compositions and methods of use | |
| Savina et al. | Synthesis of novel furoquinolines and furobenzodiazepines from tetronic acid | |
| GB2099812A (en) | Process for the preparation of benz (e) indolines | |
| Derieg et al. | 3-Amino-3, 4-dihydroquinazolines | |
| CA1154027A (en) | Derivatives of benzo¬b| furan | |
| AU781221B2 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| US3784547A (en) | Selected 5-substituted-5-phenylalkyl barbituric acids | |
| McKee et al. | Some Basically Substituted Quinazolines | |
| RU2059626C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИБРОМИДА ТРИС( β -ДИЭТИЛБЕНЗИЛАММОНИО)ЭТИЛОВОГО ЭФИРА ИЗОЦИАНУРОВОЙ КИСЛОТЫ | |
| CN119638745A (zh) | 蒽基衍生三苯基季磷盐化合物及其用途 | |
| US4014878A (en) | 2-(3-Morpholinopropyl)-5,6-dimethoxy indazole | |
| US3136803A (en) | Sulfonyloxy substituted alkylenediamines |