Sposób wytwarzania zwiazków ze szkieletem steranowym Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania zwiazków ze szkieletem steranowym, o wzorze ogól¬ nym 1, w którym X oznacza altom wodoru lufo reszte acylowa o 1—6 atomach wegla, Y oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe winylowa, allilowa lub etynylowa, Z oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, a V oznacza grupe acylowa o 1—6 atomach wegla.Wiadomo, ze w badaniach prowadzonych w che¬ mii steroidów w ostatnim dziesiecioleciu powazne miejisce zajmuje otrzymywanie takich pochodnych, które w pierscieniu A, w polozeniu 3 posiadaja za¬ miast grupy ketonowej, grupe hydroksylowa lub acetylowa. Zwiazki takie poisiadaja cenne wlasnosci biologiczne. I tak na przyklad dwuoctan 17a-etyny- lo-estra-4-en-3|3,17|3-diólu podawany doustnie posia¬ da skuteczne dzialanie progestatyczne (The Chemi- stry and Biology of 17-Substituted Estrena-3f3, 17(3- diols. F. Colton, P. Klimstra: Hormonal Steroide 2, 23-30 (1965).Wiadomo równiez, ze zwiazki ze szkieletem ste¬ ranowym, które zawieraja pierwszo- lub drugo- rzedowe grupy hydroksylowe moga byc acylowane z doibra wydajnoscia oraz praktycznie bez reakcji ubocznych, przy zastosowaniu katalizatorów kwas¬ nych, zasadowych lub jodu. Jezeli jednak w sa¬ siedztwie grupy hydroksylowej znajduje sie pod¬ wójne wiazanie — w pierwszym przypadku, polo¬ zenia allilowego;, chodzi o zwiazki posiadajace gru¬ pe hydroksylowa — reakcji towarzyszy reakcja 10 25 30 uboczna, tak zwane powstawanie dienu. Ukladów takich nie mozna aeylowac, ani w obecnosci kwa¬ sów, ani przy zastosowaniu jodu jako katalizatora, poniewaz reakcja przebiega prawie ilosciowo w kie¬ runku tworzenia sie dienu. W przypadku stosowa¬ nia katalizatorów zasadowych w wyzszych tem¬ peraturach powstaje równiez dien. Nizsze tempe¬ ratury sa dogodniejsze do otrzymania pozadanego produktu, lecz wówczas reakcja przebiega bairdzo wolno 12—24 godziny, a podczas przedluzonego czasu realkcji, pochodna dienowa powstaje równiez w ilosci kilku procent. W obecnosci katalizatorów zasadowych jak na przyklad pirydyna lub octan sodowy, acylowanie przeprowadza sie w sposób na¬ stepujacy: Rozpuszcza sie A4-3-hydroksy — pochodna steroi- dowa w mieszaninie pirydyny i bezwodnika octo¬ wego i pozostawia sie roztwór w temperaturze po¬ kojowej w ciagu 12—24 godzin. Nastepnie miesza¬ nine reakcyjna ogrzewa sie w ciagu 0,5—2 godzin do wyzszej temperatury. Mieszanine reakcyjna wy¬ lewa sie nastepnie do wody a produkt odsacza sie lub ekstrahuje. Stosunek pirydyny do kwasu octo¬ wego wynosi 2:1, w niektórych przypadkach 1:1, (U.S.P. 2.843.609 i 3.176.013, J.A.C.S. 77, 5151 (1955), patent wegietnskii nr 154 609, J. Fraikt. Chem. 311, 671 (1967); Steroids 411 (1967); J. Org. Chem 22, 472 (1959); Can. P- 593.088, U.S.P. 2.843.608).Znane jest równiez estryfikowanie tego wrazli¬ wego ukladu poprzez acetylowanie mieszanina, 8191381913 3 kwas octowy — bezwodnik kwasu octowego w o- becnosei octanu sodowego (B.S.M. 2070). Metody tej nie udalo sie jednak odtworzyc. Z powyzszego wy¬ nika, ze acylowanie zwiazków ze szkieletem stera- nowym posiadajacych w pierscieniu A grupe hy¬ droksylowa w polozeniu allilowym, jedynie daje sie przeprowadzic w temperaturze pokojowej, z zasto¬ sowaniem pirydyny jako katalizatora, mimo, ze reakcja ta przebiega bardzo wolno, w ciagu 12—24 godzin i towarzyszy jej powstawanie produktu u- bocznego w ilosci kilku procent. Przy acetylowaniu na przyklad octanu 17a-etynylo-3, 17P-dwuhydrok- sy-estra-4-en-17-olu powstaje równiez octan 17 -etynylo-17p-hyidroksy-estra-3,5-dien-17-oilu, którego oddzielenie od dwuoctanu 17a-etynylo-3,17|3-dwu- . hydroksy-estra-4-en-3,17-olu, polaczone jest ze znacznymi stratami substancji.Stwierdzono, ze acylowanie ukladu zawierajace¬ go grupe hydroksylowa w polozeniu allilowym, przedstawionego wzorem ogólnym 2, w którym X, Y i Z posiadaja wyzej podane znaczenie, prze¬ biega w ciagu 40—60 minut bez reakcji ubocznych, jezeli reakcje przeprowadza sie w bezwodniku kwaisu organicznego, w obecnosci zasady trzecio¬ rzedowej i z zastosowaniem jodu jako katalizatora.Przy otrzymywaniu zwiazków o wzorze ogólnym 1, mozna równiez zwiazek o wzorze ogólnym 3, w któ¬ rym X, Y i Z posiadaja znaczenie podane wyzej, zredukowac w rozpuszczalniku eterowym do zwiaz¬ ku o wzorze ogólnym 2, a ten ostatni a-cylowac, bezposrednio organicznym bezwodnikiem kwaso¬ wym w obecnosci organicznego bezwodnika kwaso¬ wego, w obecnosci zasady trzeciorzedowej i atomo¬ wego jodu jako katalizatora. W sposobie wedlug wynalazku stosunek bezwodnika kwasowego do za¬ sady trzeciorzedowej wynosi od 10:1 i do 100:1, ko¬ rzystnie 12:1. Jod daje sie w stosunku molowym 0,1—0,001 w odniesieniu do zwiazku o wzorze ogól¬ nym 2.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym X, Y i Z, posiada¬ ja znaczenie podane wyzej, przez acylowanie zwiaz¬ ku posiadajacego w pierscieniu A, grupe hydroksy¬ lowa w polozeniu allilowym, w którego wzorze ogólnym 2, X, Y i Z, posiadaja znaczenia podane wyzej, polega na tym, ze albo zwiazek o wzorze ogólnym 2, bezposrednio lulb zwiazek otrzymany przez redukcje polaczenia o wzorze ogólnym 3, w którym X, Y i Z, posiadaja znaczenie podane wyzej, a posiadajacy wzór ogólny 2 po przepro¬ wadzeniu rozkladu znanym sposobem w nadmiarze srodka redukujacego, acyluje sie w rozpuszczalni¬ ku, w obecnosci trzeciorzedowej zasady i jodu ele¬ mentarnego, jako katalizatora, przy czym jako sro¬ dek acyliujacy stosuje sie organiczny bezwodnik kwasowy, zawierajacy 1—6 atomów wegla, a na¬ stepnie zwiazek o wzorze ogólnym 1 wydziela sie z mieszaniny znanym sposobem. Zgodnie ze spo¬ sobem wedlug wynalazku, stosowna metoda pozwa¬ la Otrzymac szybko i bez reakcji ubocznych zwia¬ zek o wzorze ogólnym 1, posiadajacy szkielet ste- ranowy. Ma ona nastepujacy przebieg: zwiazek po¬ siadajacy w pierscieniu A, w polozeniu allilowym grupe hydroksylowa, rozpuszcza sie w 6- do 10-krotnej ilosci bezwodnika octowego lub innego bezwodnika kwasowego, na przyklad w bezwodni¬ ku propionowym. Nastepnie dodaje sie zasade trze¬ ciorzedowa w ilosci, korzystnie, odpowiadajacej dziesiatej czesci bezwodnika kwasowego, przede 5 wszystkim pirydyne, oraz w odniesieniu do alko¬ holu steroidowego, zachowujac stosunek molowy 0,1 jodu elementarnego i pozostawia sie mieszanine reakcyjna w temperaturze pokojowej w ciagu 40—60 minut. Po zakonczeniu reakcji, mieszanine wyle- 10 wa sie, silnie mieszajac, do wody z lodem, zawie¬ rajacej tiosiarczan sodowy. Po kilkugodzinnym mieszaniu wydzielony produkt przemywa sie naj¬ pierw woda, nastepnie schlodzonym do temperatury ponizej 5°C, roztworem kwasnego weglanu sodu 15 i ponownie woda do odczynu obojetnego suszy sie i jezeli to konieczne, krystalizuje.Mozna równiez rozcienczona za pomoca wody mieszanine reakcyjna po kilkugodzinnym odstaniu ekstrahowac, chlorkiem metylenu, chloroformem lub 20 eterem. Ekstrakt przemywa sie do odczynu obojet¬ nego roztworem: tiosiarczanu sodu, kwasnym we¬ glanem sodu i nastepnie woda, odparowuje sie roz¬ puszczalnik, a pozostalosc krystalizuje sie.Wedlug jednej z korzystnych metod wykonania 25 sposobu wedlug wynalazku mozna reakcje prowa¬ dzic w ten sposób, ze acylowanie przeprowadza sie bezposrednio po redukcji 3-ketosteroidu o wzorze 3, w którym X, Y i Z posiadaja wyzej podane zna¬ czenie, a nastepnie rozklada sie nadmiar srodka 30 redukujacego w mieszaninie reakcyjnej. Otrzyma¬ ny w ten sposób zwiazek o wzorze ogólnym 1, wy¬ dziela isie z mieszaniny.Wykonanie metody ma przebieg nastepujacy: wo¬ dorek litowo-glinowy rozpuszcza sie w bezwod- 35 nym czterohydrofuranie i do otrzymanego roztwo¬ ru dodaje sie jeden z alkoholi trzeciorzedowych, ta¬ kich jak metylóetylopropylo-karbinol, metylo-ety- lo-izopropylo-karbinol, metylo-etylo-izoamylo-kar- binol, dwuetyio-propylo-karbinol, dwumetylo-pro- pylokarbinol, trójetylo-karbinol, dwuetylometylo- -karbinol, 1-hydroksy-l-etylo-cykloheksan. Po 15- minutowym mieszaniu dodaje sie do roztworu re¬ dukujacego, rozpuszczony w bezwodnym czterohy¬ drofuranie ketostoroid o wzorze ogólnym 3. Po 45 reakcji nadmiar srodka redukujacego rozklada sie kwasem octowym lodowatym i dodaje sie bezwod^ mik kwasowy, pirydyne i jod elementarny w ta¬ kich ilosciach i stosunku molowym, podanym w uprzednio przedstawionej metodzie. Mieszanine re- 50 akcyjna pozostawia sie na 2 godziny w temperaturze pokojowej, po czym oddestylowuje sie dwie trzecie rozpuszczalnika —czterohydrofuranu — pod zmniej¬ szonym cisnieniem w temperaturze ponizej 30°C.Po wylaniu pozostalosci do wody z lodem czystej 55 lub z tiosiarczanem, produkt wyodrebnia sie wy¬ zej podanym sposobem. Sposób wedlug wynalazku ilustruja nizej .podane przyklady: Przyklad: I. 3.17 dwuoctan 17a-etynylo-estra- -4-en^30, 170-diolu. m a) 10 g 17-octanu 17a-etynylo-estra-4-en-3|3, 170- -diolu, zawiesza sie w mieszaninie 60 ml bezwod¬ nika octowego i 3 ml pirydyny po czym dodaje sie 0,38 g jodu. Po okolo 30-minutowym mieszaniu po¬ wstaje roztwór. Po mieszaniu jeszcze 20—30 minut B5 mieszanine reakcyjna wylewa sie do wody z lodem 4081913 a wydzielony osad po 3-godzinnym odstaniu ekstra¬ huje sie eterem. Ekstrait eterowy przemywa sie najpierw 5% roztworem tiosiarczanu sodu, na¬ stepnie 2% roztworem kwasnego weglanu sodu i woda do odczynu obojetnego. Po wysuszeniu ekstrakt odparowuje sie. Pozostalosc krystalizuje sie z mieszaniny cykloheksan-heksan. Otrzymuje sie 10,81 g (95%), 3,17-dwuoctanu 17a-etynyld- -esitra-4-en-3|3, 17|3-diolu. Temperatura topnienia: 128—130°C, (a)p°° = — 74,5°C (chloroform). i Analiza elementarna: obliczono: C — 74,97% H — 8,39% O — 16,65 znaleziono: C — 75,00% H — 8,31% O — 16,60% b) 2,23 g wodorku litowo-glinowego rozpuszcza sie w temperaturze — 20°C w 130 ml bezwodnego czterohydrofuranu, ¦ nastepnie wkrapla sie roztwór 20,4 g metylo-etyloHpropylo-karbmolu w 20 ml czterohydrofuranu. Po okolo 30-minutowym miesza¬ niu do mieszaniny reakcyjnej wkrapla sie w tem¬ peraturze — 20°C, w ciagu 15 minut roztwór spo¬ rzadzony z 86 ml bezwodnego czterohydrofuranu i 10 g octanu noretisteronu. Po 3- lulb 4-godzinnym mieszaniu w temperaturze —20°C, nadmiar srodka redukujacego rozklada sie kwasem octowym. Mie¬ szanine reakcyjna ogrzewa sie do temperatury po¬ kojowej, dodaje sie 100 ml bezwodnika octowego, 6 ml pirydyny i 0,38 g jodu, po czym miesza sie dalszych 90—120 minut. Po uplywie tego czasu osad odsacza.sie, przemywa czterohydrofuranem, a rozitwór czterohydrofuranu odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze nie prze¬ kraczajacej 30° do jednej trzeciej pierwotnej ob¬ jetosci. Pozostalosc po oddestylowaniu rozpuszczal¬ nika wytrzasa sie do wody z lodem i po dwugo¬ dzinnym odstaniu ekstrahuje sie eterem. Roztwór eterowy przemywa sie najpierw 5% roztworem zimnego tiosiarczanu sodu, nastepnie 2% roztwo¬ rem kwasnego weglanu sodu i wreszcie schlodzona do temperatury 5°C woda do odczynu obojetnego, po czym suszy sie siarczanem sodu. Eter odparowu¬ je sie, pozostalosc rozpuszcza sie w mieszaninie benzen-heksan i klaruje tlenkiem glinu. Roztwór odparowuje sie w prózni w temperaturze nie prze¬ kraczajacej 30°C, a pozostalosc krystalizuje sie z mieszaniny cykloheksan-heksan. Otrzymuje sie 8,66 g (76%) 3,17-dwuoctanu 17a-etynylo-estra- -4-en-3|3, 17|3-diolu. Temperatura topnienia: 128—130°C: (a)^° = —74,5° (chloroform).Analiza elementarna: obliczono: C: 74,97% H: 8,39% O: 16,65% znaleziono: C: 75,01% H: 8,37% O: 16,70% Przy redukcji powstaje równiez zwiazek 3a-hy- droksy, który przeprowadza sie przez acetylowanie w pozostajacy w lugach macierzystych 3,17-dwu- octan 17a-etynylo-estra-4-en-3 Przyklad: II. 3,17-dwuoctain 30, 170-dwuhy- droksy-andrositenu-4. 2,9 g 30, 17p-dwuhydroksy-androstenu-4, zawie¬ sza sie w 18 ml bezwodnika octowego i 1,5 ml pi¬ rydyny po czym dodaje sie 0,12 g jodu. Dalej po¬ stepuje sie analogicznie jak w przylkladaie I. Otrzy¬ muje sie 3,6 g <95%) 317-dwuoctanu 30, 170-dwu- hydroksy-androsltenu-4. Temperatura topnienia: 110-112°C; (a)£°° = 1,2° (chloroform). 5 Analiza elementarna: Obliczono: C: 73,76% H: 9,15% O: 17,09% znaleziono: C: 73,70% H: 9,20% O: 17,15% Przyklad: III. 3,17-dwuoctan 30, 170^dwuhy- droksy-estra-4-enu. 2,8 g 30, 170-dwuhydroksy-estra-4-enu zawiesza sie w 18 ml bezwodnika octowego i 1,5 ml pirydyny po czym dodaje sie 0,12 g jodu. Dalej postepuje sie analogicznie jak w przykladzie I. Otrzymuje sie 3,5 g (97 o/0) 3,17-dwuoctanu 30, 170-dwuhydroksy- estra-4-enu. Temperatura topnienia: 139—141°C; (a) ^° = — 20° (chloroform).Analiza elementarna: 20 obliczono: C: 73,30% H: 8,95% O: 17,75% znaleziono: C: 73,20% H: 9,06% O: 17,85% Przyklad: IV. 3-octan 30, 170-dwuhydroksy- -17a-metylo-androstenu-4. 25 3,0 g 30,170-dwuhydroksy-17a-metylo-androstenu-4, zawiesza sie w mieszaninie 18 ml bezwodnika octo¬ wego i 2 ml pirydyny po czym dodaje sie 0,12 g jo¬ du. Dalej postepuje sie analogicznie jak w przy¬ kladzie I. Otrzymuje sie 3,35 g (97%) 3-octanu 30 30, 170-dwuhydroksy-17a-metylo-androstenu-4.Analiza elementarna: obliczono: C: 76,26% H: 9,89% O: 13,85% znaleziono: C: 76,18% H: 9,99% O: 13,95% 35 55 60 PLThe subject of the invention is a process for the preparation of compounds with the sterane skeleton of the general formula I, in which X represents a hydrogen or an acyl residue with 1-6 carbon atoms, Y represents a hydrogen atom or an alkyl group of 1-4. carbon, vinyl, allyl or ethynyl, Z represents a hydrogen atom or a methyl group, and V represents an acyl group with 1-6 carbon atoms. It is known that in the last decade of research in steroid chemistry, the preparation of such derivatives has been an important place which in ring A, in position 3, have a hydroxyl or an acetyl group instead of a keto group. Such compounds have valuable biological properties. For example, 17α-ethynyl-estra-4-ene-3 | 3.17 | 3-diol diacetate administered orally has an effective progestatic effect (The Chemists and Biology of 17-Substituted Estrena-3f3, 17 (3-diols. F. Colton, P. Klimstra: Hormonal Steroide 2, 23-30 (1965). It is also known that compounds with the steric skeleton that contain primary or secondary hydroxyl groups can be acylated with doibra with acidic, basic or iodine catalysts, but if there is a double bond in the vicinity of the hydroxyl group - in the first case, the allyl position; these are compounds having groups Hydroxyl - the reaction is accompanied by a side reaction, the so-called diene formation. Such systems cannot be aylated either in the presence of acids or with the use of iodine as a catalyst, since the reaction proceeds almost quantitatively towards the formation of a diene. use of catalytic converters at higher temperatures, a diene is also formed. Lower temperatures are more convenient for obtaining the desired product, but then the reaction is very slow for 12-24 hours, and during the extended re-reaction time, the diene derivative is also formed to an amount of several percent. In the presence of basic catalysts such as, for example, pyridine or sodium acetate, the acylation is carried out as follows: The A4-3-hydroxy steroid derivative is dissolved in a mixture of pyridine and acetic anhydride and the solution is allowed to stand at room temperature. within 12-24 hours. The reaction mixture is then heated for 0.5-2 hours to a higher temperature. The reaction mixture is then poured into water and the product is filtered off or extracted. The ratio of pyridine to acetic acid is 2: 1, in some cases 1: 1 (USP 2,843,609 and 3,176,013, JACS 77, 5151 (1955), Vegan Patent No. 154,609, J. Fraikt. Chem. 311. , 671 (1967); Steroids 411 (1967); J. Org. Chem 22, 472 (1959); Can. P- 593.088, USP 2,843,608). It is also known to esterify this sensitive system by acetylation mixture, 8191381913 3 acetic acid - acetic acid anhydride in the presence of sodium acetate (BSM 2070). However, this method could not be recreated. It follows from the above that the acylation of compounds with the sterile skeleton having a hydroxyl group in the allylic position in ring A can only be carried out at room temperature with the use of pyridine as a catalyst, although the reaction is very slow. within 12-24 hours and is accompanied by the formation of a by-product in the amount of several percent. Acetylation of, for example, 17α-ethynyl-3,17β-dihydroxy-estra-4-en-17-ol acetate also produces 17-ethynyl-17β-hyidroxy-estra-3,5-diene-17-oil acetate, which separation from 17α-ethynyl-3,17β-diacetate. hydroxy-estra-4-en-3,17-ol is connected with significant losses of substances. It was found that acylation of the system containing the hydroxyl group in the allylic position, represented by the general formula 2, in which X, Y and Z have the above-mentioned meaning, it takes 40-60 minutes without side reactions if the reactions are carried out in an organic acid anhydride in the presence of a tertiary base and with the use of iodine as a catalyst. In the preparation of compounds of general formula I, a compound of general formula can also be obtained. 3, in which X, Y and Z are as defined above, reduce in an ether solvent to a compound of general formula II, and the latter a-cyclate directly with an organic acid anhydride in the presence of an organic acid anhydride, in the presence of a tertiary base and atomic iodine as catalyst. In the process according to the invention, the ratio of the acid anhydride to the tertiary base is from 10: 1 to 100: 1, preferably 12: 1. Iodine is yielded in a molar ratio of 0.1-0.001 with respect to the compound of general formula 2. A method according to the invention for the preparation of a compound of general formula I in which X, Y and Z have the meaning given above by acylating the compound ¬k having in ring A, a hydroxyl group in the allylic position, in which the general formula 2, X, Y and Z have the meanings given above, consisting in that either the compound of the general formula 2, directly or the compound obtained by the reduction combinations of the general formula 3, in which X, Y and Z have the meaning given above, and having the general formula 2 after decomposition in an excess of reducing agent in a known manner, are acylated in a solvent in the presence of a tertiary base and iodine gels An organic acid anhydride containing 1-6 carbon atoms is used as the acylating agent, and the compound of general formula I is then separated from the mixture in a known manner. According to the method according to the invention, a suitable method makes it possible to obtain the compounds of the general formula I having a control skeleton quickly and without side reactions. It has the following course: the compound in ring A, the allylic hydroxyl group, is dissolved in 6 to 10 times the amount of acetic anhydride or other acid anhydride, for example propionic anhydride. The tertiary base is then added in an amount preferably corresponding to a tenth of the acid anhydride, primarily pyridine, and with respect to the steroidal alcohol, maintaining a molar ratio of 0.1 elemental iodine, and the reaction mixture is left at room temperature for a period of time. 40-60 minutes. After the reaction is complete, the mixture is poured with vigorous stirring into ice water containing sodium thiosulfate. After stirring for several hours, the separated product is washed first with water, then with a solution of acidic sodium carbonate cooled to a temperature below 5 ° C, and again the water is dried until neutral and, if necessary, crystallized. The reaction mixture diluted with water can also be After standing for several hours, extract with methylene chloride, chloroform or ether. The extract is washed neutral with a solution of sodium thiosulfate, acid sodium carbonate and then water, the solvent is evaporated, and the residue crystallizes. According to one of the preferred methods of carrying out the process according to the invention, reactions can be carried out in this way a method whereby the acylation is carried out immediately after the reduction of the 3-ketosteroid III, wherein X, Y and Z are as defined above, and then the excess reducing agent in the reaction mixture is destroyed. The compound of general formula I obtained in this way is separated from the mixture. The method is carried out as follows: lithium-aluminum hydride is dissolved in anhydrous tetrahydrofuran and one of the alcohols is added to the solution obtained. tertiary, such as methyl ethyl propyl carbinol, methyl ethyl isopropyl carbinol, methyl ethyl isoamyl carbinol, diethyl propyl carbinol, dimethyl propyl carbinol, triethyl carbinol, diethylmethyl carbinol , 1-hydroxy-1-ethyl-cyclohexane. After stirring for 15 minutes, the ketostoroid of the general formula 3 dissolved in anhydrous tetrahydrofuran is added to the reducing solution. After the reaction, the excess reducing agent is decomposed with glacial acetic acid, and acid anhydride, pyridine and elemental iodine are added to the reduction solution. The amounts and molar ratios given in the previously presented method. The reaction mixture is left for 2 hours at room temperature, after which two-thirds of the solvent - four-hydrofuran - are distilled off under reduced pressure at a temperature below 30 ° C. After pouring the residue into ice water, pure or with thiosulphate, the product is can be distinguished by the above-mentioned method. The process according to the invention is illustrated by the following examples: Example: I. 3.17 17a-ethynyl-estra-4-ene-330,170-diol diacetate. m a) 10 g of 17a-ethynyl-estra-4-ene-3,170-diol 17-acetate are suspended in a mixture of 60 ml of acetic anhydride and 3 ml of pyridine, and 0.38 g of iodine is added. After stirring for about 30 minutes, a solution forms. After stirring for a further 20-30 minutes, the reaction mixture is poured into ice water (4081913) and the precipitate which has separated out is extracted with ether after standing for 3 hours. The ether extract is washed first with a 5% solution of sodium thiosulfate, then with a 2% solution of acidic sodium carbonate and water until neutral. After drying, the extract is evaporated. The residue crystallizes from a cyclohexane-hexane mixture. There are obtained 10.81 g (95%) of 17α-ethynyl-esitra-4-ene-3,17-diol 3,17-diacetate. Melting point: 128-130 ° C, (a) p °° = -74.5 ° C (chloroform). i Elemental analysis: calculated: C - 74.97% H - 8.39% O - 16.65 Found: C - 75.00% H - 8.31% O - 16.60% b) 2.23 g of hydride Lithium aluminum is dissolved at -20 ° C in 130 ml of anhydrous tetrahydrofuran, then a solution of 20.4 g methyl ethylHpropyl carbmol in 20 ml of tetrahydrofuran is added dropwise. After stirring for about 30 minutes, a solution of 86 ml of anhydrous tetrahydrofuran and 10 g of norethisterone acetate is added dropwise to the reaction mixture at -20 ° C. over a period of 15 minutes. After stirring for 3 or 4 hours at -20 ° C, excess reducing agent is destroyed with acetic acid. The reaction mixture is warmed to room temperature, 100 ml of acetic anhydride, 6 ml of pyridine and 0.38 g of iodine are added, and the mixture is stirred for a further 90-120 minutes. After this time, the precipitate was filtered off, washed with tetrahydrofuran, and the tetrahydrofuran solution was evaporated under reduced pressure at a temperature not exceeding 30 ° to one third of its original volume. After the solvent has been distilled off, the residue is shaken into ice-water and, after standing for two hours, extracted with ether. The ethereal solution is washed first with a 5% solution of cold sodium thiosulphate, then with a 2% solution of acidic sodium carbonate and finally with water cooled to 5 ° C. until neutral, and then dried with sodium sulphate. The ether is evaporated off, the residue is dissolved in the benzene-hexane mixture and clarified with aluminum oxide. The solution is evaporated in a vacuum at a temperature not exceeding 30 ° C. and the residue crystallizes from a cyclohexane-hexane mixture. There are obtained 8.66 g (76%) of 3,17-diacetate 17α-ethynyl-estra-4-ene-3 [3, 17] diol. Melting point: 128 ° -130 ° C: (a) → ° = -74.5 ° (chloroform). Elemental analysis: calculated: C: 74.97% H: 8.39% O: 16.65% found: C : 75.01% H: 8.37% O: 16.70% The reduction also produces the compound 3a-hydroxy, which is achieved by acetylation in the remaining 3,17-diacetate 17a-ethynyl ester in the mother liquors -4-en-3 Example: II. 3,17-dioctain 30,170-dihydroxy-andrositen-4. 2.9 g of 30,17β-dihydroxy-androstene-4 are suspended in 18 ml of acetic anhydride and 1.5 ml of pyridine, and 0.12 g of iodine is added. The following is analogous to Example I. The yield is 3.6 g (95%) of 317-diacetate 30, 170-dihydroxy-androsltene-4. Melting point: 110-112 ° C; (a) £ °° = 1.2 ° (chloroform). Elemental Analysis: Calculated: C: 73.76% H: 9.15% O: 17.09% Found: C: 73.70% H: 9.20% O: 17.15% Example: III. 3,17-diacetate 30,170% dihydroxy-estra-4-ene. 2.8 g of 30,170-dihydroxy-estra-4-ene are suspended in 18 ml of acetic anhydride and 1.5 ml of pyridine, and 0.12 g of iodine is added. The following procedure is carried out in an analogous way as in Example I. The obtained are 3.5 g (97%) of 3,17-diacetate 30,170-dihydroxy-estra-4-ene. Melting point: 139-141 ° C; (a) ^ ° = -20 ° (chloroform). Elemental analysis: calculated: C: 73.30% H: 8.95% O: 17.75% found: C: 73.20% H: 9.06 % O: 17.85% Example: IV. 30,170-dihydroxy-17a-methyl-androstene-4-acetate. 3.0 g of 30,170-dihydroxy-17a-methyl-androstene-4 are suspended in a mixture of 18 ml of acetic anhydride and 2 ml of pyridine, and 0.12 g of iodine is added. The following is the same as in Example I. There are obtained 3.35 g (97%) of 3-acetate 30,170-dihydroxy-17a-methyl-androstene-4. Elemental analysis: calculated: C: 76.26% H: 9.89% O: 13.85% Found: C: 76.18% H: 9.99% O: 13.95% 35 55 60 PL