PL82619B1 - - Google Patents

Description

Hokko Chemical Industry Co., Ltd, Tokio (Ja¬ ponia) Sposób wytwarzania nowych pochodnych 3-(3,5-dwuchlorofenylo)-2,4-dwuketooksazolidyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 3-(3,5-dwuchlorofenylo)-2,4- -dwuketooksazolidyny o wzorze 1, w którym Ri i R2 oznaczaja atomy wodoru lub nizsze grupy alki¬ lowe, takie jak grupa metylowa, etylowa lub pro¬ pylowa.Okreslenie „nizszy" w odniesieniu do grupy al¬ kilowej oznacza grupe zawierajaca najwyzej 5 ato¬ mów wegla.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze izo¬ cyjanian 3,5-dwuchlorofenyIowy poddaje sie dzia¬ laniu estru alkilowego kwasu a-hydroksyalkilokar- boksylowego w obecnosci trzeciorzedowej aminy i ewentualnie w srodowisku organicznego rozpusz¬ czalnika. Jako trzeciorzedowa amine stosuje sie trójetyloamine, trójmetyloamine, trójpropyloamine, N-metylopiperydyne, pirydyne, pikoline i lutydyne.Jako organiczny rozpuszczalnik stosuje sie np. ben¬ zen lub toluen.Sposób wedlug wynalazku prowadzi sie od tem¬ peratury pokojowej do temperatury wrzenia mie¬ szaniny reakcyjnej pod chlodnica zwrotna w ciagu okolo 8 godzin.Izocyjanian 3,5-dwuchlorofenylu, stosowany jako produkt wyjsciowy, otrzymuje sie w reakcji 3,5- dwuchloroaniliny z fosgenem. Inne produkty wyj¬ sciowe, takie jak estry alkilowe kwasów a-hydro- ksyalkanokarboksylowych, np. ester metylowy, ety¬ lowy, propylowy i izopropylowy kwasu hydroksy- octowego lub ester metylowy, etylowy, propylowy 2 i izopropylowy kwasu a-hydroksymaslowego oraz ester metylowy, etylowy, propylowy i izopropylo¬ wy kwasu a-hydroksyizomaslowego otrzymuje sie w reakcji a-hydroksyalkanonitrylu z alkanolem w s obecnosci chlorowodoru, a nastepnie przez hydroli¬ ze otrzymanego imidoeteru (Chem. Abstracts, Vp]. 50, 9291/1958).Sposób wytwarzania nowych pochodnych 3-(3,5- -dwuchlorofenylo)-2,4-dwuketooksazolidyny wedlug io wynalazku polega równiez na tym, ze 3,5-dwu- chloroaniline poddaje sie dzialaniu weglanu dwu- alkilowego i estru alkilowego kwasu a-hydroksy- alkilokarboksylowego w obecnosci alkoholanu me¬ talu alkalicznego, np. metanolanu sodowego, eta- 15 nolanu sodowego lub etanolanu potasowego. Jezeli stosuje sie nadmiar weglanu dwualkilowego sluzy on jako srodowisko reakcji. Alkoholan stosuje sie w ilosci 0,1—2% wagowych w stosunku do 3,5- -dwuchloroaniliny. 20 Reakcje prowadzi sie w temperaturze podwyz¬ szonej, bliskiej temperaturze wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna, w czasie 1—5 godzin.Schematy 1 i 2 przedstawiaja reakcje wytwarza¬ nia nowych pochodnych 3-(3,5-dwuchlorofenylo)- 25 -2,4-dwuketooksazolidyny sposobem wedlug wyna¬ lazku.Schematy 3—6 przedstawiaja dodatkowe mozli¬ wosci wytwarzania zwiazków o wzorze 1.We wzorach wystepujacych na schematach R, 30 R3 R4 i R5 oznaczaja nizsze grupy alkilowe, np. 82 61982 619 grupe metylowa, etylowa, propylowa, M oznacza atom metalu alkalicznego, np. sodu lub potasu, a Ri i H2 maja wyzej podane znaczenie.W sposobie prowadzonym wedlug schematu 3,3,5- -dwuchlorofenyloizocyjanian o wzorze 2 poddaje sie reakcji z a-hydroksy alkanonitrylem o wzo¬ rze 3 w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika i ewentualnie w obecnosci zasady w ilosci katalitycz¬ nej, przy czym wytworzona pochodna o wzorze 6 wydziela sie z mieszaniny reakcyjnej znanym spo¬ sobem i poddaje dzialaniu zasady, a nastepnie kwasu.Jako- obojetny rozpuszczalnik stosuje sie benzen, toluen, ksylen, eter izopropylowy, dwuchloroetan, chloroform lub czterochlorek wegla. Jako zasade stosuje sie pirydyne, piperydyne, N-metylomorfo- line, dwumetyloanilin^, dwuetyloaniline lub trój- etyloanilme.Sposób przedstawiony na schemacie 4 prowadzi sie analogicznie do opisanego powyzej w odniesie¬ niu do schematu 3 z ta róznica, ze zamiast a-hy- droksyalkanonitrylu o wzorze 3 stosuje sie a-hy¬ droksyalkanolan o wzorze 3a.W sposobie przedstawionym na schemacie 5 w celu otrzymania zwiazku o wzorze 6, 3,5-dwuchlo- roaniline o wzorze 4 poddaje sie reakcji z a-chlo- rokarbonyloksyalkanenonitrylem o wzorze 9, w o- becnosci malego nadmiaru srodka wiazacego kwas, w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika, w tem¬ peraturze 10—30°C, przy czym otrzymana pochod¬ na uretamu o wzorze 6, wydziela sie i mieszaniny reakcyjnej w znany sposób. Jako srodek wiazacy stosuje sie pirydyne, dwumetyloaailline, dwuetylo¬ aniline, trójetyloamine lub N-metylomorfoline. Ja¬ ko obojetny rozpuszczalnik stosuje sie benzen, to¬ luen, ksylen, chlorobenzen, dwuchloroetan, cztero- chloroetylen lub chloroform.Sposób przedstawiony na schemacie 6 prowadzi sie analogicznie do opisanego powyzej w odniesie¬ niu do schematu 5 z ta róznica, ze zamiast a-chlo- rokarbonyloksyalkanenonitirylu o wzorze 9 stosuje sie a-chlorokarbonyloksyalkanolan o wzorze 9a.W celu otrzymania oksazolldynonu o wzorze 1 otrzymane sposobami opisanymi powyzej zwiazki o wzorze 6 i 8 poddaje sie dzialaniu zasady i ewen¬ tualnie nastepnie kwasu.Sposoby przedstawione na schematach 3—6, pro¬ wadzone poprzez zwiazki uretanowe o wzorze 6 i 8 sa gorsze od sposobów wedlug wynalazku pod wzgledem wydajnosci i czystosci otrzymywanego zwiazku o wzorze 1. Dlatego do stosowania w pro¬ dukcji przemyslowej zaleca sie sposoby otrzymy¬ wania nowych pochodnych 3-(3,5-dwuchlorofeny- lo)-2-4-dwuketooksazolidynu wedlug wynalazku.Nowe zwiazki o wzorze 1 wykazuja nieoczekiwa¬ nie wysoka aktywnosc grzybobójcza wobec róznego rodzaju grzybów wywolujacych choroby iroslin.Ponizsze przyklady ilustruja przedmiot wyna¬ lazku.Przyklad I. Do roztworu 18,8 g izocyjanianu 3,5-dwuchlorofenylowego w 300 ml benzenu wpro¬ wadza sie w temperaturze otoczenia 10,4 g estru etylowego kwasu hydroksyoctowego. Do mieszani¬ ny oziebionej do temperatury 0°C wkrapla sie mieszanine 0,15 g trójetyloaminy i 10 g benzenu.Calosc miesza sie w temperaturze od 0° do okolo 20°C w ciagu 2 godzin, a nastepnie ogrzewa utrzy¬ mujac w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 4 godzin. Po ochlodzeniu, mieszanine po- 5 reakcyjna przemywa sie 2% kwasem solnym, a na¬ stepnie woda, suszy bezwodnym siarczanem sodo¬ wym i zateza. Pozostalosc przemywa sie eterem naftowym otrzymujac 22,6 g 3-(3,5-dwuchlorofeny- lo)-2,4-dwuketooksazolidyny w postaci substancji io stalej, barwy bialej o temperaturze topnienia 158— 159°C.Przyklad II. Do mieszaniny 18,8 g izocyja¬ nianu 3,5-dwuchlorofenylowego, 13,1 g mleczanu izopropylowego i 300 ml benzenu wprowadza sie 15 w temperaturze otoczenia roztwór 0,15 g pirydyny w 10 ml benzenu. Calosc utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin.Nastepnie z mieszanina poreakcyjna postepuje sie w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie 20 I, otrzymujac 23,4 g 3-<3,5-dwuchlorofenylo)-5-me- tylo-2,4-dwuiketooksazolidyny o temperaturze top¬ nienia 123—124°C.Przyklad III. Do mieszaniny 11,8 g a-hydro- ksyizomaislanu metylowego 0,15 g N-metylopipera- 25 zyny i 10 ml benzenu wkrapla sie roztwór 18,8 g izocyjanianu 3,5-dwuchlorofenylowego w 300 ml benzenu, utrzymujac temperature 0—10°C. Nastep¬ nie mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna, utrzymujac w stanie, wrzenia w ciagu 8 godzin, po so czym* przerabia w sposób opisany w przykladzie I, otrzyihujac 25,8 g 3-{3,5-dwuchlorofenylo)-3,5-dwu- metylo-2,4-dwuketooksazolidyny w temperaturze topnienia 167—168°C.Przyklad IV. Do roztworu 18,8 g izocyjanianu 35 3,5-dwuchlorofenylowego w 300 ml toluenu utrzy¬ mywanego w temperaturze 0—10°C wkrapla sie roztwór 14,6 g a-hydroksymaslanu propylowego i 0,2 g propyloaminy w 10 ml toluenu. Otrzymana mieszanine podczas mieszania ogrzewa sie w tem- 40 peraturze 80—90°C w ciagu 6 godzin, po czym po¬ stepujac w sposób opisany w przykladzie I, otrzy¬ muje sie 24,9 g 3-(3,5-dwuchlorofenylo-)-5-etylo-2,4- -dwuketooksazolidyny o temperaturze topnienia 141—141,500. *5 Przyklad V. Mieszanine 16,2 g 3,5-dwuchlo- roaniliny, 10,4 g estru etylowego kwasu hydroksy¬ octowego, 35,4 g weglanu dwuetylowego i 0,1 g eta¬ nolu sodowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna W ciagu 3 godzin. Calosc chlodzi sie nastepnie do so temperatury otoczenia i miesza z 30 ml 2% kwasu solnego. Po usunieciu warstwy kwasowej otrzyma¬ ny roztwór przemywa sie woda, suszy bezwodnym siarczanem sodowym i zateza, otrzymujac 20,9 g 3-{3,5^dwuchlorofenylo-)-2,4-dwuketooksazolidyny o 55 temperaturze itopnienia 158—159°C.Przyklad VI. Mieszanine 16,2 g 3,5-dwu- chloroaniliny 11,8 g mleczanu etylowego, 59 g we¬ glanu dwuetylowego i 0,1 g etanolanu sodowego ogrzewa sie utrzymujac w stanie wrzenia pod chlo- 60 dnica zwrotna w ciagu 1,5 godziny przy jedno¬ czesnym oddestylowaniu tworzacego sie w reakcji etanolu i weglanu dwuetylowego, który zawraca sie do reakcji. Calosc mieszaniny chlodzi sie i po¬ stepujac w sposób opisany w przykladzie V, otrzy- 05 muje sie 24,2 g 3-(3,5-dwuchlorofenylo-)-5-metylo-82 619 6 -2,4^dwuketooksazolidyny o temperaturze topnie¬ nia 123—124,5°C.Przyklad VII. Mieszanine 16,2 g 3,5-dwuchlo- roaniliny, 11,7 g a-hydroksyizomaslanu dwubutylo- wego, 51,5 g weglanu metyloetylowego, & g etanolu i 0,1 g metalicznego potasu ogrzewa sie pod chlod¬ nica zwrotna utrzymujac w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin, przy równo¬ czesnym oddestylowaniu nadmiaru etanolu i two¬ rzacego sie w reakcji metanolu oraz etanolu razem z Weglanem metylowoetylowym, który zawracany jest do mieszaniny reakcyjnej. Calosc mieszaniny chlodzi sie i postepujac w sposób opisany w przy¬ kladzie V, otrzymuje sie 26,8 g 3-(3,5-dwuchloro- fenylo-)-5,5-dwumetylo-2,4-dwuketooksazolidyny o temperaturze topnienia 167—168°C.Przyklad VIII. Do kolby o pojemnosci 10 1 zaopatrzonej w mieszadlo, termometr i kolumne do frakcjonowanej destylacji wyposazona w termo¬ metr, polaczona z ziebionym odbieralnikiem, wpro¬ wadza sie 1620 g 3,5-dwuchloroaniliny, 1180 g a-hy- droksymaslanu metylu, 4500 g weglanu dwumety- lu, 30 g metanolu i 1 g metalicznego sodu. Miesza¬ nine reakcyjna ogrzewa sie stopniowo do tempera¬ tury wrzenia weglanu dwumetylu, a nastepnie tak reguluje temperature, aby ze srodowiska reakcji oddestylowywal jedynie metanol. Ogrzewanie pod chlodnica zwrotna kontynuuje sie w ciagu 5 godzin.Po schlodzeniu, mieszanine poreakcyjna przemywa sie 500 ml 2% kwasu solnego i nastepnie 1000 ml wody, po czym zateza sie ja pod obnizonym cis¬ nieniem, otrzymujac 2660 g 3-(3,5-dwuchlorofeny- lo-)-5-etylo-2,4-dwuketooksazolidyny.Przyklad IX. 18,8 g 3,5-dwuchlorofenyloizo- cyjanianu, 5,7 g glikolonitrylu i 0,1 g pirydyny roz¬ puszcza sie w 50 g toluenu i uzyskana mieszanine utrzymuje sie w temperaturze 20—40°C w ciagu 3 godzin. Wytracone krysztaly odsacza sie otrzymu^ jac 22,3 g cyjanometylo N-(3,5-dwuchlorofenylokar- baminian) o temperaturze topnienia 138,0—140,5°C.Otrzymany N-(3,5-dwuchlorofenylo)-karbaminian cyjanometylowy wprowadza sie w temperaturze pokojowej do roztworu dwuetyloaniliny w toluenie, po czym ogrzewa w ciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna. Wytworzony produkt traktuje sie, 20% kwasem chlorowodorowym w toluenie, w tempe¬ raturze 80°C, otrzymujac 3-(3,5-dwuchlorofenylo)- -oksazolidynon-2,4 o temperaturze topnienia 158— 159°C.Przyklad X. Do 300 ml kolby wprowadza sie 150 g toluenu, 29,7 g fosgenu i 21,3 g acetonocyjar nohydryny i do uzyskanej mieszaniny mieszajac w temperaturze 12—15°C, wkrapla sie w ciagu 1 godziny 21,3 g pirydyny, a nastepnie miesza jesz¬ cze w ciagu 1 godziny w temperaturze 20°C. Mie¬ szanine poreakcyjna przemywa sie kolejno 75 g zimnej wody, 75 g 5°/o roztworu kwasu chlorowo¬ dorowego i 75 g zimnej wody po czym oddziela sie warstwe .toluenowa i suszy ja 30 g bezwodnego siarczanu sodu. Otrzymany toluenowy roztwór chloromrówczanu a-cyjanoizopropylu (a-chlorokar* bonyloksyizobutyronitryl) przenosi sie do 300 ml kolby i do tego roztworu o temperaturze 10^20°C wkrapla sie w ciagu 30 minut mieszanine 36,5 g 3,5-dwuchloroaniliny z 40,2 g N,N-dwuetyloartiliny, po czym miesza w temperaturze 20°C w ciagu 1 godziny. Nastepnie mieszanine poreakcyjna prze¬ mywa sie koleino 75 g zimnej wody, 75 g 5% kwasu chlorowodorowego i 75 g zimnej wody, po 5 czym odparowuje sie toluen i otrzymuje 60,3 a-cy- janoizopropylo N-(3,5-dwuchlorofenylo)-karbami- nianu.Otrzymany a-cyjanoizopropylo N-(3,5-dwuchloró- fenylokarbaminian) zadaje sie roztworem dwuety- io loaniliny w r toluenie, w temperaturze pokojowej i otrzymana mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin, po czym otrzymany pro¬ dukt traktuje sie 20% kwasem chlorowodorowym w toluenie w temperaturze. 80°C uzyskujac 3-<3,5- 15 -dwuchlorofenylo)-5,5-dwumetylooksazolidynon-2,4 o temperaturze topnienia 167^168°C. 20 PL PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 3- -(3,5-dwuchlorofenylo-)-2,4-dwuketooksazolidyny o wzorze 1, w którym Ri i R2 oznacza atom wodoru 25 lub nizsza grupe alkilowa, znamienny tym, ze izo¬ cyjanian 3,5-dwuchlorofenylowy o wzorze 2 pod¬ daje sie kondensacji z estrem alkilowym kwasu a-hydroksyalkanokarboksylowego o wzorze 3a w srodowisku rozpuszczalnika organicznego i w obec- 30 nosci trzeciorzedowej aminy organicznej.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu otrzymania zwiazku o wzorze 1, w którym Ri i R2 oznacza atom wodoru, jako ester alkilowi' kwasu a-hydroksyalkanokarboksylowego o wzorze 35 3a stosuje sie ester etylowy kwasu hydroksyocto- wego, przy czym kondensacje prowadzi sie w sro¬ dowisku benzenu w obecnosci trzeciorzedowej ami¬ ny, takiej jak trójetyloamina.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 40 w celu otrzymania zwiazku o wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wodoru, a R2 oznacza rodnik me¬ tylowy, jako ester alkilowy kwasu a-hydroksyal¬ kanokarboksylowego o wzorze 3a stosuje sie mle¬ czan izopropylu, przy czym reakcje prowadzi sie 45 w srodowisku benzenu w obecnosci trzeciorzedo¬ wej aminy organicznej takiej jak pirydyna.

4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu otrzymania zwiazku o wzorze 1, w którym 5. Ri i R2 oznacza grupe metylowa, jako ester alkilo- so wy kwasu a-hydroksyalkainokarboksylowego o wzo¬ rze 3a stosuje sie ester metylowy kwasu a-hydro- ksyizomaslowego, przy czym reakcje prowadzi sie w srodowisku benzenu w obecnosci aminy trzecio¬ rzedowej takiej jak N-metylopiperydyna. 55 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu otrzymania zwiazku o wzorze 1, w którym jeden z symboli R oznacza grupe etylowa, zas drugi oznacza atom wodoru, jako ester alkilowy kwasu a-hydroksyalkanokarboksylowego o wzorze 60 3a stosuje sie ester propylowy kwasu a-hydroksy- maslowego, przy czym reakcje prowadzi sie w sro¬ dowisku toluenu w obecnosci trzeciorzedowej ami¬ ny aromatycznej, takiej jak trójpropyloamina w srodowisku toluenu. 65 6. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 3-82 619 8 -(3,5-dwuchlorofenylo)-2,4-dwuketooksazolidyny o wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja zna¬ czenie podane w zastrz. 1, znamienny tym, ze 3,5- -dwuchloroaniline o wzorze 4 poddaje sie konden¬ sacji z weglanem dwualkilowym o wzorze 5 i es- trem alkilowym kwasu a-hydtroksyalkanokarboksy- lowego o wzorze 3a w obecnosci alkoholanu meta- lub alkalicznego. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze w celu otrzymania zwiazku o wzorze 1, w którym oba symbole R oznaczaja atom wodoru, jako ester alkilowy ikwasu a-hydroksyalkanokarboksylowego o wzorze 3a stosuje sie ester etylowy kwasu a-hy- droksyoctowego, a jako weglan dwualkilowy o wzorze 5 stosuje sie weglan etylowy, przy czym reakcje prowadzi sie w obecnosci etanolanu sodu. 8. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze w celu otrzymania zwiazku o wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wodoru, a R2 oznacza rodnik me¬ tylowy, jako ester alkilowy kwasu a-hydroksyal¬ kanokarboksylowego o wzorze 3a stosuje sie mle- 20 czan etylu, a jako weglan dwualkilowy o wzorze 5 stosuje sie weglan dwuetylowy, przy czym re¬ akcje prowadzi sie w obecnosci etanolanu sodu. 9. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze w celu otrzymania zwiazku o wzorze 1, w którym kazdy z symboli R oznacza grupe metylowa, jako ester alkilowy kwasu a-hydroksyalkanokarboksy¬ lowego o wzorze 3a stosuje sie ester butylowy kwasu a-hydroksyizomaslowego, a jako weglan dwualkilowy o wzorze 5 stosuje sie weglan mety- loetylowy, przy czym reakcje prowadzi sie w obec¬ nosci etanolu potasu. 10. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze w celu otrzymania zwiazku o wzorze 1, w którym jeden ze symboli R oznacza grupe etylowa, zas drugi oznacza atom wodoru, jako ester alkilowy kwasu a-hydroksyalkanokarboksylowego o wzorze 3a stosuje sie ester metylowy kwasu a-hydroksy- maslowego, a jako dwualkilowy o wzorze 5 stosuje sie weglan dwumetylowy, przy czym reakcje kon¬ densacji prowadzi sie w obecnosci metanolanu sodu. CL 0 II C 0 C-R1 Wzór 1 CL CL NCO Wzór 2 R1 I HO—C—CN R2 Wzór 382 619 R1 i HO-C-COOR R2 Wzor 3a CL <^y-NH2 CL Wzor 4 R3-0-C-0R4 O Wzór 5 R1 CL CL O R2 Wzor 6 CL ^^_NCO+HO C-COOR _o£[n Cl Nzór2 R2 Wzór Ja- ci < ci R1 H I N-C-C-COOR Wzór 8 R1 CL-C-O-C-CN O ^ Wzór 9 o l c_o Schemat i \Nz6r 1 Cl R< ^yNH2+R0-C-0R4+ HO-C-COOR b^c-r' O R* Cl Wzdr 4 0 Wzór 5 H \Nzor3a I « —: ^ / \-N\ ' Schemaf 2 Wzor i C-C-R1 Ó R*82 619 Cl \'hór Cl Cl R1 _ NGO - HO ¦ C CN R- ~ Azor ) 9 0 C- 0 N C 0 R4 n d2 ClJ Cl Cl Cl N CO C CN 0 Re ;;zcr b ZCSGC/CL 0 C 0 , N' C O-R NH R2 S^-r-;-.")- - Cl Cl z\ :t'.'- Cl Cl R( NCO'HO C COOR 0 C N C 0 R2 0 C RA" l Rfc Cl Cl R1 H N C C COOR 0 R2 Sc!v:i af82 619 Cl Cl NH,+ Cl C 0-CCN lA/zdr 4 Cl f ^-NH2 + Cl-COC-COOR_ \=/ ii i «' ° R* Ul Wzór 4 ^zór ga I Cl / % .* C—0 ei H _**»*. ^^.NC-O-C-COOR Cl C—CR4 II i 2 0 R Wzór i Cl Wzdr 8 Schemat 6 OZGraf. Lz. 361. Naklad 110 egz. Cena 10 zl PL PL