PL86932B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych weglowodorów aralifatycznych o ogólnym wzorze Ar-C(CH3)=CH2, w którym Ar oznacza grupe 3-fenoksyfenylowa, 3-fenylotiofenylowa, 4-fenylotiofenylowa, 4-cykloheksylofenylowa, 4-izobutylofenylowa, 4<:ykloheksylo-3-chlorofenylowa, 4-feno- ksy-3-metylofenylowa, 4-fenoksy-3-metoksyfenylowa, 4'-fluorodwufenylowa, 3-chloro-4-alliloksyfenylowaf 4-n-butylofenylowa lub 4-ll-rzed.butylofenylowa. Zwiazki te stanowia cenne srodki lecznicze o bardzo dobrym dzialaniu przeciwzapaleniowym.Zwiazki o ogólnym wzorze Ar-C(CH3)=CH2 sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie z pochodnych izopropanolu o ogólnym wzorze Ar-C(CH3)2-OH, w którym Ar ma wyzej podane znaczenie, przez reakcje z kwasem siarkowym w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej pod chlodnica zwrotna. Otrzymany produkt wyosabnia sie i oczyszcza znanymi sposobami, np. przez ekstrakcje mieszaniny poreakcyjnej organicznym rozpuszczalnikiem.Pochodne izopropanolu, stosowane w tym procesie jako produkty wyjsciowe, wytwarza sie znanymi sposobami. Na przyklad, w celu otrzymania 2-(4-bifenylilo)-propanolu-2 roztwór 98 g 4-acetylodwufenylu w 500 ml eteru i 500 ml benzenu wkrapla sie mieszajac do 500 ml 2,15 molarnego roztworu chlorku metylomag- nezowego, rozcienczonego 500 ml eteru, przy czym wkraplanie prowadzi sie tak, aby mieszanine utrzymac wstanie lagodnego wrzenia. Nastepnie utrzymuje sie mieszanine wstanie wrzenia pod chlodnica zwrotna wciagu okolo 12 godzin, po czym chlodzi do temperatury pokojowej i nadmiar odczynnika Grignarda rozklada za pomoca nasyconego roztworu chlorku amonowego. Oddziela sie warstwe organiczna i wlewa ja do wody z lodem, po czym ponownie oddziela roztwór organiczny, przemywa go rozcienczonym roztworem w danym wodoroweglanu sodowego i woda, suszy nad siarczanem sodowym i dparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Pozostalosc o barwie bialej przekrystalizowuje sie z heksanu, otrzymujac 85 g 2-(4-bifenylilo)- -propanolu-2 o temperaturze topnienia 88,5-90,5°C.Analiza produktu.ObliczonodlawzoruC15H160: 84,87% C, 7,60% H.Znaleziono: 85,01% C 7,54% H.W analogiczny sposób otrzymuje sie nastepujace zwiazki. Z 3-fenylotioacetofenonu otrzymuje sie 2-(3-fenylotiofenylo)-propanol-2 o temperaturze wrzenia 154-156°C) 0,05 mm Hg, n25 - 1,6132.2 86 932 Analiza produktu.Obliczono dla wzoru Cj 5 Hi 6OS: 73,72% C, 6,60% H, 13,12% S Znaleziono: 73,46% C, 6,63% H, 13,35% S.Z 4-fenyloticacetofenonu otrzymuje sie 2-(4-fenylotiofenylo)-propanol-2 o temperaturze wrzenia 144-153°C/ 0,09 mm Hg, n2D5 = 1,6154.Analiza produktu.Obliczono dla wzoru d 5 H! 6OS: 73,72% C, 6,60% H, 13,12% S Znaleziono: 73,99% C, 6,89% H, 12,91% S.Z 4-izobutyloacetofenonu otrzymuje sie 2-(4-izobutylofenylo)-propanol-2 o temperaturze wrzenia 77-85°C/ 0,16mmHg, n2D5 -1,5050.Analiza produktu.Obliczono dla wzoru d 3 H2 oO: 81,20%C, 10,48% H Znaleziono: 80,97% C, 10,52% H.Z4-Jlrzed.butyloacetofenonu otrzymuje sie 2-(4-ll-rzed.-butylofenylo)-propanol-2 o temperaturze wrzenia 73-80°C/0,05 mm Hg, n2Q5 = 1,5094.Analiza produktu.Obliczono dla wzoru d 3 H200: 81,20% C, 10,48% H Znaleziono: 81,09% C, 10,71% H.Z 4-cykloheksyloacetofenonu otrzymuje sie 2-(4-cykloheksylofenylo)-propanol-2 o temperaturze wrzenia 71-74°C.Analiza produktu.Obliczono dla wzoru d 5 H2 2O: 82,51% C, 10,16% H Znaleziono: 82,49% C, 10,04%!H.Z 3-metoksy-4-fenoksyacetofenonu otrzymuje sie 2-(3-metoksy-4-fenoksyfenylo)-propanol-2 o temperaturze wrzenia 170-177°C/0,07 mm Hg, n2Q5 » 1,5762.Analiza produktu.Obliczono dla wzoru Ci 6 H, 803: Znaleziono: 74,39% C, 74.58% C, 7,02% H 7,29% H.Z 3-metylo-4-fenoksyacetofenonu otrzymuje sie 2-{3-metylo-4-fenoksyfenylo)-propanol-2 o temperaturze wrze¬ nia 145-146°C/0,08 mm, n2ps - 1,5705.Analiza produktu.Obliczono dla wzoru d6H,802: 79,31 %d 7,49% H Znaleziono: 79,47% C. 7,63% H.Z 4'-fluoro-4-acetylodwufenylu otrzymuje sie 2-(4'-fluorobifenylilo)-propanol-2 o temperaturze topnienia 110—111°C.Analizaproduktu. • Obliczono dla wzoru d s H! 5 FO: 78,24% C. 6,57% H ' Znaleziono: 77,95% C, 6,79% H.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa doskonalymi srodkami przeciwzapalnymi, nie powodujacymi ubocznych zaburzen gastrycznych, jakie czesto maja miejsce przy stosowaniu znanych prepara¬ tów. W tablicy podano wartosci najmniejszej dawki skutecznej niektórych zwiazków podawanych doustnie. Te wartosci ED50, wyrazone w mg na 1 kg masy ciala okreslano stosujac metode blokowania rumienia, opracowana przez C.V.Winder i wsp., Archives Int.Pharmacodyn., 116, 261 (1958).Tablica Nazwa badanegozwiazku ED50 mg/kg 3-fenóksy-OMmetylostyren « ¦ ¦- 6 4-izobutylo-a-metylostyren 40 3-fenylotio-a-metylostyren 50 4-fenylotio-oe-metylostyren 30 4-cykloheksylo-o-metylostyren 35 3-metylo-4-fenoksy-a-metylostyren 5086932 3 Nazwa badanego zwiazku 4-(4'-fluorofenylo)-a-metylostyren 3-metoksy«4-fenoksy-o-metylostyren 3-ch1oro-4-a 11 iloksy-o-metylostyren 4-n-butylo-o-metylostyren 4-1 l-rzed.butylo-a-metylostyren Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku stosuje sie jako srodki przeciwzapaleniowe w dawkach wynoszacych okolo 50—1000 mg. Zwiazki te stosuje sie korzystnie jako preparaty do podawania doustnego w postaci kapsulek, tabletek itp.Przyklad I. 4-fenyloa-metylostyren. Zawiesine 42,4g zawiesine 2-(4-dwufenylilo)-propanolu-2 w 100 ml 4 n kwasu siarkowego i 50 ml etanolu utrzymuje sie mieszajac w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1,5 godziny, po czym dodaje sie 50 ml etanolu i ogrzewa dalej mieszajac w ciagu 2,5 godziny. Nastepnie chlodzi sie mieszanine do temperatury pokojowej, wlewa do wody z lodem i ekstrahuje eterem, benzenem i chloroformem. Polaczone wyciagi organiczne przemywa sie roztworem wodoroweglanu sodowego i woda, suszy nad siarczanem sodowym i pod zmniejszonym cisnieniem odparowuje rozpuszczalniki. Pozostalosc krystalizuje sie z heksanu, otrzymujac 23,4 g 4-fenylo-OMnetylostyrenu o temperaturze topnienia 116-118°C.Analiza produktu.Obliczono dla wzoru d s Hi 4: 92,74% C, 7,26% H Znaleziono: 92,45% C, 6,98%?H.Przyklady 11—XI. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, lecz stosujac odpowiednie pochodne propanolu, otrzymujae sie nizej podane zwiazki.Z 2-(3-fenylotiofenylo)-propanolu-2 otrzymuje sie 3-fenylo-ametylostyren o temperaturze wrzenia 113—115°C/0,05 mm Hg, n D =1,6248, który zgodnie z widmem magnetycznego rezonansu jadrowego zawiera % wyjsciowego alkoholu. Z 2-(4-fenylotiofenylo)-propanolu-2 otrzymuje sie 4-fenyloticK*-metylostyren o tem¬ peraturze wrzenia 147-167°C/0,2 mm Hg, n2Q5 = 1,6374.Analiza elementarna.Obliczono dla wzoru C! 5 Hi4S: 79,62% C, 6,24% H Znaleziono: 79,49% C, 6,64% H.Z 2-(4-izobutylofenylo)-propanolu-2 otrzymuje sie 4-izobutylo-o-metylostyren o temperaturze wrzenia 75-100°C/0,4 mm Hg, n2,5 = 1,5182.Analiza elementarna.Obliczono dla wzoru d 3 H! 8: 89,59% C, 10,41% H Znaleziono: 89,52% C, 10,49% H.Z 2-(4-ll-rzed.butylofenylo)-propanolu-2 otrzymuje sie 4-ll-rzed.butyloa-metylostyren o temperaturze wrzenia 52-53°C/0,07 mm Hg, n2Q5 = 1,5188.Analiza elementarna.Obliczono dla wzoru d 3^ 8: 89,59% C, 10,41% H Znaleziono: 89,36% C, 10,43% H.Z 2-(4-cykloheksylofenylo)-propanolu-2 otrzymuje sie 4-cykloheksylo-a-metylostyren o temperaturze wrzenia 122-142°C/0,15 mm Hg, n2D5 = 1,5484.Analiza elementarna.Obliczono dla wzoru d 5H2o: 89,94% C, 10,06% H Znaleziono: 90,15% C, 10,33% H.Z 2-(3-metylo-4-fenoksyfenylo)-propanolu-2 otrzymuje sie 3-metylo-4-fenoksy-a-metylostyren o temperaturze wrzenia 125-134°C/0,08 mm Hg, n" = 1,5856.Analiza elementarna.Obliczono dla wzoru d 6 Ht 6O: 85,68% C, 7,19% H Znaleziono: 85,44% C, 7,06% H.Z 2-(3-metoksy-4-fenoksyfenylo)-propanolu-2 otrzymuje sie 3-metoksy-4-fenoksy-a-metylostyren o temperaturze wrzenia 157-160°C/0,07 mm Hg, n2Q5 = 1,5914.EDS0 mg/kg 23 22 50 <50 254 86 932 Analiza elementarna.Obliczono dla wzoru d 6H, 602 : TSJtSfc C, 6,71% H Znaleziono: 79,75% C, 6,76% H.Z 2-(4'-fluorodwufenylilo)-propanolu-2 otrzymuje sie 4-(4'-fluorofenylo)-a-metylostyren o temperaturze topnie¬ nia 127-128°C.Analiza elementarna.Obliczono dla wzoru C1S Hi 3 F: 84,87% C, 6,17% H Znaleziono: 84,68% C, 6,45% H.Z 2-(3-chloro-4-alliloksyfenylo)-propanolu-2 otrzymuje sie 3-chloro-4-alliloksy-a-metylostyren o temperaturze wrzenia 99-105°C/0,07 mm Hg, n2J = 1,5623.Analiza elementarna.ObliczonodlawzoruC12H13CIO: 69,14% C, 6,29% H, 7,68% O Znaleziono: 69,23% C, 6,20% H, 7,85% O.Z 2-(4-n-butylofenylo)-propanolu-2 otrzymuje sie 4-n-butylo-a-metylostyren o temperaturze wrzenia 84-88°C/0,5 mm Hg, n2^ = 1,5182.Analiza elementarna.Obliczono dla wzoru ^ 3 H!8: 89,59% C, 10,41% H Znaleziono: 89,48% C, 10,48% H. PL

Claims (7)

1. Za st r z ez e n i a pa t e n t o we 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych weglowodorów aralifatycznych o ogólnym wzorze Ar—C(CH3)=CH2, w którym Ar oznacza grupe 3-fenoksyfenylowa, 4-fenylotiofenylowa, 4-cykloheksylofenylo- wa, 4-izobutylofenylowa, 4-cykloheksylo-3-chlorofenylowa, 4-fenoksy-3-metylofenylowa, 4'-fluorodwuferiylo- wa, znamienny t y m, ze zwiazek c ogólnym wzorze Ar—C(CH3)2—OH, w którym Ar ma wyzej podane znaczenie, utrzymuje sie w stanie wrzenia z kwasem siarkowym pod chlodnica zwrotna.
2. 2. Sposób wytwarzania 3-fenylotio-a-metylostyrenu, znamienny tym, ze 2-(3-fenylotiofenylo)-pro- panol-2 utrzymuje sie w stanie wrzenia z kwasem siarkowym.
3. 3. Sposób wytwarzania 3-chloro-4-alliloksy-a-metylostyrenu, znamienny tym, ze2-(3-chloro-4-alli- loksyfenylo)-propanol-2 utrzymuje sie w stanie wrzenia z kwasem siarkowym.
4. 4. Sposób wytwarzania 4-n-butylo-a-metylostyrenu, znamienny tym, ze 2-(4-n-butylofenylo)-pro- panol-2 utrzymuje sie w stanie wrzenia z kwasem siarkowym.
5. 5. Sposób wytwarzania 4-ll-rzed.butylo-a-metylostyrenu, znamienny tym, ze 2-(4-butylofenylo)- -propanol-2 utrzymuje sie w stanie wrzenia z kwasem siarkowym.
6. 6. Sposób wytwarzania 3-metoksy-4-fenoksyfenylo-a-metylostyrenu, znamienny tym, ze 2-(3-me- toksy-4-fenoksyfenylo)-propanol-2 utrzymuje sie w stanie wrzenia z kwasem siarkowym. v
7. 7. Sposób wytwarzania 4-(4'-fluorofenylo)-a-metylostyrenu, znamienny tym, ze 2-(4'-fluorodwufe- nylilo)-propanol-2 utrzymuje sie w stanie wrzenia z kwasem siarkowym. Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl \ PL