PL96532B1 - Sposob wytwarzania nowych benzyloamin - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych benzyloamin Download PDFInfo
- Publication number
- PL96532B1 PL96532B1 PL18143174A PL18143174A PL96532B1 PL 96532 B1 PL96532 B1 PL 96532B1 PL 18143174 A PL18143174 A PL 18143174A PL 18143174 A PL18143174 A PL 18143174A PL 96532 B1 PL96532 B1 PL 96532B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- hydrogen
- general formula
- bromo
- compound
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- -1 tri-bromethyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 11
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 11
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000003939 benzylamines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- CHRAJVQLWOMYQI-SCZZXKLOSA-N (1s,5r)-5,8,8-trimethyl-3-azabicyclo[3.2.1]octane Chemical group C1NC[C@H]2CC[C@]1(C)C2(C)C CHRAJVQLWOMYQI-SCZZXKLOSA-N 0.000 claims description 3
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000005350 hydroxycycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N Hydrogen atom Chemical compound [H] YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- HCWFRUHIOMLJCH-UHFFFAOYSA-L dichlorotin;hydrochloride Chemical compound Cl.Cl[Sn]Cl HCWFRUHIOMLJCH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003855 acyl compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 26
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 26
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 4
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 2
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 2
- KBGBDGQCRFNDLU-UHFFFAOYSA-N benzyl(diethyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC1=CC=CC=C1 KBGBDGQCRFNDLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N bromhexine Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Br)=CC(Br)=C1N OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006487 butyl benzyl group Chemical group 0.000 description 2
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N (-)-demecolcine Chemical compound C1=C(OC)C(=O)C=C2[C@@H](NC)CCC3=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C3C2=C1 NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- WJWIVRLHEIMOFX-UHFFFAOYSA-N (3-fluorophenyl)methylazanium;chloride Chemical compound Cl.NCC1=CC=CC(F)=C1 WJWIVRLHEIMOFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical group CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWOOYVLMIMRTBO-UHFFFAOYSA-N 2-[(dimethylamino)methyl]-4-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC=C(N)C(CN(C)C)=C1 KWOOYVLMIMRTBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHEMKIDTRJZZBO-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-[(dimethylamino)methyl]-4-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC(Br)=C(N)C(CN(C)C)=C1 XHEMKIDTRJZZBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTBBXSSHJGSFHO-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]benzoic acid Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C(O)=O)=CC=C1N HTBBXSSHJGSFHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWAOOOVHXZHLBK-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-(diethylaminomethyl)benzamide Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(N)=O)=CC(Br)=C1N RWAOOOVHXZHLBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTTHXAIYLCTVEE-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-(piperidin-1-ylmethyl)aniline Chemical compound COC1=CC=C(N)C(CN2CCCCC2)=C1 XTTHXAIYLCTVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L Ferrous fumarate Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- FGCIWARUTHVIQO-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C(C)(=O)NC1=CC=CC=C1 FGCIWARUTHVIQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPRIOPMWGXBPOQ-JOCQHMNTSA-N O[C@H]1CC[C@@H](CC1)NCc1ccccc1 Chemical compound O[C@H]1CC[C@@H](CC1)NCc1ccccc1 QPRIOPMWGXBPOQ-JOCQHMNTSA-N 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 241001415849 Strigiformes Species 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- BMJXMAAIWXBKBD-UHFFFAOYSA-N aniline;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NC1=CC=CC=C1 BMJXMAAIWXBKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- YLBGKARGHWTTCT-UHFFFAOYSA-N benzyl(hexyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.CCCCCCNCC1=CC=CC=C1 YLBGKARGHWTTCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCYJHBFJBODZGA-UHFFFAOYSA-N benzyl-hexyl-methylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCC[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 NCYJHBFJBODZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960003870 bromhexine Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- GVWTYLBUUFELJD-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN(C)C2CCCCC2)=C1 GVWTYLBUUFELJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical group 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- JKRHDMPWBFBQDZ-UHFFFAOYSA-N n'-hexylmethanediimine Chemical compound CCCCCCN=C=N JKRHDMPWBFBQDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWQLHOQSQYFJGV-UHFFFAOYSA-N n-(fluoromethyl)-1-phenylmethanamine Chemical compound FCNCC1=CC=CC=C1 QWQLHOQSQYFJGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGNKWYAPZNJEQI-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-2,6-bis[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC(C=1NC(C)=O)=CC(Br)=CC=1CN(C)C1CCCCC1 GGNKWYAPZNJEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFXIEXIAOHHDTH-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-5-tert-butyl-2-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC(C(C)(C)C)=C(Br)C=C1CN1CCCCC1 NFXIEXIAOHHDTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical group 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000020030 perry Nutrition 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/22—Bridged ring systems
- C07D221/24—Camphidines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych
benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza
atom wodoru lub alifatyczna albo ewentualnie podstawiona
aromatyczna grupe acylowa, R2 oznacza atom wodoru,
chloru lub bromu, R3 oznacza atom fluoru, grupe metylowa 5
w pozycji 3,4 lub 5 lub gdy Rt oznacza alifatyczna lub
ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa lub
gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu równiez w pozycji
2 lub 6 pierscienia fenylowego, prosta lub rozgaleziona
grupe alkilowa o 2—4 atomach wegla, grupe trójfluoro- 10
metylowa, cyjanowa, karbamylowa, karboalkoksylowa, ace-
tylowa lub 1-hydroksyetylowa, grupe karboksylowa, gdy
conajmniej jeden z symboli R±i R2, R4 lub R5 nie oznacza
wodoru, grupe alkoksylowa w pozycji 3, 4 lub 5, albo gdy R2
oznacza atom chloru lub bromu równiez w pozycji 2 lub 6 15
pierscienia fenylowego lub grupe aminometylowa o wzorze
3, w którym R6 i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja
grupe alkilowa, cykloalkilowa lub hydroksycykloalkilowa
lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy,
piperydynowy lub morfolinowy, R4 i R5 sa, takie same lub 20
rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona
grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla ewentualnie pod¬
stawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkeny-
lowa o 2—4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub
2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowa o 5—7 25
atomach wegla, grupe benzylowa, morfolinokarbonylo-
metylowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien
pirolidynowy, piperydynowy, heksametylenoaminowy, mor¬
folinowy, N-metylopiperazynowy lub kamfidynowy.
Nowosc zwiazków otrzymywanych sposobem wedlug 30
wynalazku wynika przede wszystkim ze stosowania jako
produktów wyjsciowych o wzorze 2 nowych zwiazków,
nigdzie dotad nieopisanych.
Najbardziej zblizonym ze znanych zwiazków jest 2-amino-
-N-cykloheksylo-3,5-dwubromo-N-metylo-benzyloamina
(Bromhexine). Wykazuje ona w badaniach prowadzonych
na swinkach morskich zwiekszenia sekrecji o 46% a odpo¬
wiedni nitro-zwiazek tylko 25%. Z nizej przytoczonych
danych wynika, ze zwiazki otrzymywane sposobem wedlug
wynalazku wykazuja co najmniej dwukrotnie wieksze dzia¬
lanie sekretolityczne.
Zwiazki o wzorze ogólnym 1 oraz ich fizjologicznie do¬
puszczalne sole z nieorganicznymi lub organicznymi kwasa¬
mi wykazuja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne
w szczególnosci dzialanie przeciwwrzodowe, sekretolitycz¬
ne, przeciwkaszlowe i wzrastajace dzialanie na wytwarzanie
czynnika powierzchniowoczynnego lub przeciwniedodmo-
wego pecherzyków pluc.
Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez
redukcje zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym R2 — R5
maja wyzej podane znaczenie.
Redukcje prowadzi sie skutecznie w rozpuszczalniku,
takim jak woda, metanol, etanol, woda/metanol lub octan
etylu, zwlaszcza za pomoca wodoru in statu nascendi, np.*
dzialajac ukladem cynk/lodowaty kwas octowy lub zelazo/
/kwas solny> wodorem w obecnosci katalizatora, jak nikiel
Raneya, platyna lub pallad/wegiel, za pomoca komplekso¬
wego wodorku metalu, takiego jak wodorek litowoglinowy
lub ukladu chlorek cyny/II/kwas solny, skutecznie w tem¬
peraturze 0—100°C. t
yS
96 532\
^¦., V::-:' * ¦¦¦¦ < '^f ¦ ¦:
Dla wytworzenia zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym
R3 oznacza grupe acetylowa i/lub R* i/lub R5 oznacza grupe
alkenylowa, reakcje prowadzi sie zwlaszcza chlorkiem cyny/
/II/i/ kwasem solnym.
Jezeli redukcje prowadzi sie katalitycznie aktywowanym
wodorem w obecnosci odpowiedniego bezwodnika kwasu
karboksylowego, wówczas otrzymuje sie zwiazek o wzorze
ogólnym 1, wktórymRx oznacza odpowiednia grupeacylowa.
Jezeli otrzymuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 1, w któ¬
rym R3 oznacza grupe nitrylowa, wówczas mozna go za
pomoca czesciowej hydrolizy, np. za pomoca wodno-alko-
holowego roztworu lugu sodowego przeprowadzic w odpo¬
wiedni zwiazek karbamylowy o wzorze ogólnym 1 i/lub
zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Rt oznacza atom
wodoru i R2, R3, R4 i R5 z wyjatkiem grupy zawierajacej
reaktywny atom wodoru, maja znaczenie podane wyzej,
zwiazek ten mozna nastepnie acylowac. Reakcje te prowadzi
sie skutecznie za pomoca zdolnej do reakcji pochodnej
kwasowej, takiej jak halogenek kwasowy, bezwodnik kwa¬
sowy lub mieszany bezwodnik kwasowy lub w obecnosci
srodka odciagajacego wode, takiego jak N,N'-dwucyklo-
heksylo-karbodwuimid.
Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna ewentual¬
nie przeprowadzic z nieorganicznymi lub organicznymi
kwasami w ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne
z 1,2 lub 3 równowaznikami odpowiedniego kwasu. Odpo¬
wiednimi kwasami sa, np. kwas solny, bromowodorowy,
siarkowy, fosforowy, mlekowy, cytrynowy, winowy, malei¬
nowy, lub fumarowy.
Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorze
ogólnym 2 wytwarza sie znanymi metodami, np. przez
reakcje odpowiedniego halogenku benzylu z odpowiednia
amina.
Jak juz wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzorze ogól¬
nym 1 posiadaja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne,
zwlaszcza wykazuja one dzialanie przeciwwrzodowe, sekre-
tolityczne, przeciwkaszlowe oraz dzialanie wzmagajace
wytwarzanie czynnika dzialajacego na powierzchni lub
czynnika przeciwniedodmowego pecherzyków plucnych.
Poddano -badaniom pod wzgledem czynnosci biologicz¬
nych nowych zwiazków, tytulem przykladu nastepujace
substancje:
A == chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-
N,N-dwuetylobenzyloaminy,
B = chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-bromo-5-karbo-
etoksy-N-cykloheksylo-benzyloaminy,
C = chlorowodorek N-etylo-2-arnino-5-bromo-N-cyklo-
heksylo-3-fluorobenzyloaminy,
D = dwuchlorowodorek N-(2-amino-5-bromo-3-mety-
lobenzylo/heksametylenoaminyJ,
E = dwuchlorowodorek N-(2-amino-5-bromo-4-III-
-rzed. butylobenzylo)-morfoliny,
F = 5-acetylo-2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylobenzy-
loamina i
G = chlorowodorek 2-arnino-3-bromo-N,N-dwumetylo-
-5-fluorobenzyloaminy.
1. Dzialanie sekretolityczne. Próby odkrztuszania
przeprowadzano na uspionych narkotycznie swinkach mors¬
kich lub królikach (Perry i Boyd, Pharmacol. exp. Therap.
73, 65 (1941)). Substancje aplikowano kazdorazowo 6—8
zwierzetom doswiadczalnym w dawce 8 mg/kg doustnie.
Obliczanie wzmozenia wydzielania (wartosc z 2 godzin)
nastepowalo na drodze porównania ilosci wydzieliny po
i przed podaniem badanej substancji.
Badanie krazenia prowadzono kazdorazowo na 3 kotach
532
i ' ' 4
w stanie narkozy chloralozo-uretanowej po dozylnym poda¬
niu dawki badanej substancji w kazdym z przypadków
w ilosci 2,4 i 8 mg/kg.
Wyniki badan na swinkach morskich zestawiono w ta-
blicy 1.
Tablica 1
Substancja
A
B
C
D
Wzmozenie
wydzielania
+90%
+81%
+ 100%
+84%
Dzialanie na uklad kraze¬
niowy
2,4 i 8 mg/kg: brak zmian
2,4 i 8 mg/kg: brak zmian
Wyniki badan na królikach zebrano w tablicy 2.
Tablica 2
Substancja
D
E
F
Wzmozenie wydzielania
+72%
+ 77%
+ 75%
2. Dzialanie przeciwwrzodowe. Dzialanie badanych
substancji na owrzodzenia okreslano metoda K. Takagi'ego
i inn. (Jap. J. Pharmac. 19, 418 (1969)). W tym celu sa¬
micom szczurów o ciezarze ciala 220—250 g w stanie, nar-
kozy eterowej otwierano jame brzuszna i wyjmowano
zoladek. Nastepnie w miejscu miedzy muscularis muscosae
i pod blona sluzowa zoladka wstrzykiwano 0,05 ml 5% roz¬
tworu kwasu octowego. Po wstrzyknieciu jame brzuszna
zamykano z powrotem. Owrzodzenie powstajace po 3—5
dniach na blonie sluzowej w miejscu wstrzykniecia kwasu
leczy sie w ciagu 3 tygodni dzieki domieszkowywaniu
badanej substancji w dawkach 50—100 mg/kg do karmy
(6 zwierzat/dawka). Zwierzeta kontrolne otrzymywaly
tylko sproszkowana karme. Po 3 tygodniowym leczeniu
40 zwierzeta usmiercano, wyjmowano zoladek i okreslano
owrzodzenie mierzac dlugosc i szerokosc wrzodu. Dzialanie
substancji okreslano porównujac z wynikami otrzymanymi
u zwierzat kontrolnych (100%),
Przy dawkowaniu substancji A w ilosci 50 mg/kg doustnie
45 stwierdzono zmniejszenie owrzodzenia o 52%, a przy
dawkowaniu 100 mg/kg doustnie stwierdzono zmniejszenie
owrzodzenia o 79% wobdc zwierzat kontrolnych.
3. Ostra toksycznosc. Ostra toksycznosc badanych
substancji okreslano orientacyjnie na grupach myszy bia-
50 lych po jednorazowym podaniu dawki 1000 lub 2000 mg/kg
doustnie. Wyniki podane sa w tablicy 3.
Tablica 3
Substancja
A
B
¦ C
D ¦ E .
Ostra toksycznosc
> 2000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwie- 1
rzat nie padlo)
> 1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwie¬
rzat nie padlo)
> 1000 mg/kg (zadne z 5 zwierzat nie
padlo)
> 1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwie¬
rzat nie padlo) 1
> 1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwie¬
rzat nie padlo) |96 532
Substancja
F
G
Ostra toksycznosc |
> 1000 mg/kg doustnie (2 zwierzeta z po¬
sród 5 padly)
> 1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwie¬
rzat nie padlo)
Nowe zwiazki o wzorze ogólnyni 1 mozna do zastosowania
farmaceutycznego przetwarzac w postacie znanych prepa¬
ratów farmaceutycznych, takich jak tabletki, drazetki,
kapsulki, czopki, ampulki i roztwory ewentualnie w pola¬
czeniu z innymi substancjami czynnymi. Dawki jednostkowe
wynosza, przy tym 1—100 mg, zwlaszcza 4—^60 mg, a dawki
dzienne wynosza 2—300 mg, zwlaszcza 4—200 mg.
W przypadku zwiazków o dzialaniu sekretolitycznym
dawka jednostkowa wynosi 1—20 mg, zwlaszcza 4—15 mg,
a w przypadku dzialania przeciwwrzodowego dawka ta
"wynosi 25—100 mg, zwlaszcza 35—60 mg.
Nizej podane przyklady wyjasniaja blizej wynalazek, nie
ograniczajac jego zakresu
Przyklad I. 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-
-dwuetylo-benzyloamina. -
2 g 3-bromo-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-2-nitro-ben-
nyloaminy rozpuszcza sie w 20 ml etanolu i po dodaniu
0,2 g niklu Raneya uwodornia w temperaturze pokojowej,
pod cisnieniem 5 atn wodoru. Katalizator odsacza sie,
roztwór zateza w prózni do sucha i pozostalosc oczyszcza
za pomoca chromatografii na zelu krzemionkowym (eiuent:
chloroform: octan etylu = 6:1) i zasade przeprowadza
w chlorowodorek, o temperaturze topnienia: 165—168°C.
Przyklad II. 2-amino-3-bromo-5-karbamylo-N,N-
-dwuetykfcbenzyloamina.
lig 2-amino-3-bromo-5-cyjano-N,N-dwuetylo-benzylo-
aminy ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna z 70 ml
etanolu i 100 ml 5n lugu sodowego. Po oziebieniu rozcien¬
cza sie 100 ml wody i ekstrahuje chloroformem. Ekstrakt
chloroformowy suszy sie nad siarczanem sodowym, zateza
i pozostalosc przekrystalizowuje z izopropanolu. Otrzymuje
sie 2-amino-3-bromo-5-karbamylo-N,N-dwuetylo-benzylo-
amine, o temperaturze topnienia: 140—142 °C.
Przyklad III. 2-acetyloamino-3-bromo-5-karboeto-
ksy-N,N-dwuetylo-benzyloamina.
1 g 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy^N,N-dwuetylo-ben-
zyloaminy rozpuszcza sie w 2 ml chlorku acetylu i ogrzewa
przez 1 godzine do temperatury 50 °C. Chlorek acetylu od¬
parowuje sie w prózni, pozostalosc zadaje sie zimnym roz¬
cienczonym amoniakiem i chloroformem, roztwór chloro¬
formowy odparowuje sie, pozostalosc oczyszcza sie za po¬
moca chromatografii na zelu krzemionkowym (eiuent:
octan etylu), pozostalosc po odparowaniu eluatu rozpuszcza
sie w izopropanolu i przez dodanie izopropanolowego roz¬
tworu kwasu solnego i eteru, doprowadza do krystalizacji
chlorowddorek2-acetyloamino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N
-dwuetylo-benzyloaminy. Temperatura topnienia: 190—
—194°C.
Przyklad IV. 2-acetyloamino-3-bromo-N,N-dwu-
etylo-5-metylobenzyloamina.
1,53 g chlorowodorku 2-amino-3-bromo-N,N-dwuetylo-
-5-metylo-benzylcaminy rozpuszcza sie w 50 ml bezwodnika
octowego w temperaturze 75 °C. Odparowuje sie w prózni
do sucha i pozostalosc przekrystalizowuje z etanolu. Otrzy¬
many chlorowodorek 2-acetyIc>aniino-3-brorno-N,N-dwu-
etylo-5-metylo-benzyloaminy topnieje w temperaturze
170—172 °C.
6
Przyklad V. 2-acelyloamino-3-bromo-N,5-dwume-
tylo-N- (trans-4-hydroksycykloheksylo)-benzyloamina.
2,2 g 2-amino-3-bromo-N,5-dwumetylo-N-(trans-4-hy-
droksycykloheksylo)-benzyloaminy rozpuszcza sie w 100 ml
metanolu i ogrzewa do wrzenia. W ciagu 2 godzin dodaje
sie 75 ml bezwodnika kwasu octowego, przy czym oddesty-
lowuje sie powstajacy ester metylowy kwasu octowego.
Odparowuje sie w prózni i ponownie odparowuje po do¬
daniu dalszej ilosci metanolu. Otrzymana pozostalosc roz-
io puszcza sie w etanolu i przeprowadza etanolowym roztwo¬
rem kwasu solnego w chlorowodorek 2-acet^loamino-3-
-bromo-N,5-dwumetylo-N^ (trans-4-hydrocykloheksylo)-
-benzyloaminy. Temperatura topnienia: 246—248°C.
Przyklad VI. 3-bromó-2-butyryloairiino-5-karboeto-
ksy-N,N-dwuetylo-benzyloamina.
3 g 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-ben-
zyloaminy rozpuszcza sie w 30 ml benzenu i ogrzewa przez ^
minut do temperatury 50°C z 3 ml chlorku kwasu maskn
wego. Zateza sie w prózni do sucha i pozostalosc oczyszcza
sie za pomoca chromatografii na zelu krzemionkowym
(eiuent: benzenu octan ^ylu v= 6:1). Otrzymuje sie 3-bro-
mo-2-butyryloamino-5-karboetcksy-N,N-dwuetylo-benzy-
loamine, która etanolowym roztworem kwasu solnego prze¬
prowadza w chlorowodorek, o temperaturze topnienia:
134 °C.
Przyklad VII. 2-aeetyloamino-3-bromo-5-karboeto-
ksy-N-cykloheksylo-N-metylo-benzylaomina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 220—223°C
Wytwarza sie z 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N-cyklo-
heksylo-N-metylobenzyloaminy i chlorku acetylu analo¬
gicznie jak w przykladzie VI.
Analogicznie jak w przykladach I-VII wytwarza sie na^
stepujace zwiazki :
dwuchlorowodorek 4-bromo-2,6-bis- (pirolidyno-metylo)-
-acetanilidu, o temperaturze topnienia: 319°C (rozklad),
dwuchlorowodorek 4-bromo-2,6-bis-(morfolino-metylo)-
-aniliny, o temperaturze topnienia: 251—257°C (rozklad),
dwuchlorowodorek 4-bromo-2,6-bis-(piperydyno-metylo)
-acetanilidu, o temperaturze topnienia: 308—312°C (roz-
40 klad). ^
N-/2-amino-5-metoksy-benzylo)-piperydyna, olej, po¬
twierdzenie budowy za pomoca widm IR, UV i rezonansu
jadrowego,
-acetylo-2-acetyloamino-N,N-dwuetylo-benzyloamina,
45 o temperaturze topnienia: 102—103 °C,
chlorowodorek 5-acetyk>-2-amino-3-bromo-N-cyklohe-
ksylo-N-metylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia:
229—231 °C,
2-amino^3-bromo-N,N-dwumetylo-5-(1-hydroksy-etylo)
50 -benzyloamina, o temperaturze topnienia: 69—72 °C,
dwuchlorowodorek 2-amino-5-bromo-3-dwumetyloami-
nometylo-N,N-dwumetylc-benzyloaminy, o temperaturze
topnienie; 284—287°C (rozklad),
chlorowodorek 2-acetyloamino-5-bromo-N,N-dwuetylo-
55 -3-metylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 192,5—
—194°C,
chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-N>3-
-dwumetylo-benzyloaminy, o temperaturze topniania:
206,5—207,5 °C (rozklad^,
60 N- (2-acetyloamino-5-bromo-3-metylo-benzylo)-morfoli-
na, o temperaturze topnienia: 105—110°C,
2-amino-5-bromc-N,3-dwumetylo-N-(trans-4-hydroksy-
-cykloheksylo)-benzyloamina, o temperaturze topnienia:
122—123,5 °C,
65 2-acetyloamino-5-bromo-N3-dwumetylo-N- (trans-4-hy-7
droksy-cykloheksylo)-benzyloamina, o temperaturze top-
nien/a: 136,5—138 °C,
chlorowodorek 2-acetyloaminc-N,N,3-trójmetylo-benzy-
loaminy, o temperaturze topnienia: 162—164°C,
dwuchlorowodorek N- (2-amino-5-bromo-3-metylo-ben-
zylo)-piperydyny, o temperaturze topnienia: 176—179°C
(rozklad),
dwuchlorowodorek 4-amino-5-bromo-3-III-rzed. butylo-
-N,N-dwuetylo-benzyloaminy3 o temperaturze topnienia:
201—204°C (rozklad),
chlorowodorek 2-acetyloamino-5-bromo-3-III-rzed. bu-'
tylo-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy, o tempera¬
turze topnienia: 231—234°C,
chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-III-rzcd. butylo-N-
-cykloheksy-N-metylo-benzyloaminy, o temperaturze top¬
nienia : 214^-215 °C (rozklad)i
chlorowodorek N-(2-amino-5-bromo-4-III-rzed. butylo-
-benzylo)-pirolidyny, o temperaturze topnienia: powyzej
190 °C (rozklad),
N-(2-acetyloamino-5-bromo-4-III-rzcd. butylo-benzylo)-
-piperydyna, o temperaturze topnienia: 132—134°C,
2-acetyloamino-5-bromo-N-cykloheksylo-N-metylo-3-
- (N-metylo-cykloheksyloaminometylo)-benzyloamina, o
temperaturze wrzenia: 194—199°C,
2-acetyloamino-5-bromo-4-III-rzed. butylo-N,N-dwu-
etylo-benzyloamina, o temperaturze topnienia: 88—91 °C,
chlorowodorek 2-amino-5-bromo-4-III-rzed. butylo-N-
-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy, o temperaturze to¬
pnienia : 202—202,5 °C (rozklad),
dwuchlorowodorek N- (2-amino-5-bromo-4-III-rzed. bu-
tylo-benzylo)-morfoliny, o temperaturze topnienia: 194—
—198 °C (rozklad),
dwuchlorowodorek N-(2-acetyloamino-5-bromo-4-III-
-rzed. butylo-benzylo)-N'-metylo-piperazyny, o tempera¬
turze topnienia: powyzej 250°C (rozklad),
2-amino-5-bromo-N- (trans-4-hydroksy-cykloheksylo)-N
-metylo-3- [N-metylo- (t*ans-4-hydroksy-cykloheksyloami-
no)-metylo] -benzyloamina, o temperaturze topnienia:
179—180°C,
2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylo-5-metoksy-benzylo-
amina, potwierdzenie budowy za pomoca widma IR, UV
i rezonansu jadrowego,
2-amino-N,N-dwumetylo-5-metoksy-benzyloamina, po¬
twierdzenie budowy za pomoca widma IR, UV i rezonansu
jadrowego,
chlorowodorek N- (5-acetylo-2-amino-benzylo)-heksame-
tylenoaminy o temperaturze topnienia: 205—207°C (roz¬
klad),
-acetylo-2-amino-3-bromo-N,N-tiwumetylo-benzylo-
amina, o temperaturze topnienia: 92—95 °C,
chlorowodorek 5-acetylo-2-amino-N,N-dwumetylo-ben-
zyloaminy, o temperaturze topnienia: 209—215°C (roz¬
klad),
N-etylo-2-amino-3-bromo-N-cykloheksylo-5- (1-hydro-
ksy-etylo)-benzyloamina, o temperaturze topnienia: 117—
—121 °C,
chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-bromo-N-cykloheksy-
lo-5-fluorobenzyloaminy, o temperaturze topnienia: 176—
—178°C,
chlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-N-cykloheksy-
lo-3-fluorobenzyloaminy, o temperaturze topnienia: 193—
—195°C,
chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-3-fluo-
ro-N-metylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia:
226—228 °C (rozklad),
6 532
8
chlorowodorek 2-amino-5-bromo-3-fluoro-N- (trans-4-
-hydroksy-cykloheksylo)-benzyloaminy, o temperaturze top¬
nienia: 231—233°C (rozklad),
chlorowodorek N- (2-amino-3-bromo-5-fluoro-benzylo)-
-morfokny, o temperaturze topnienia: 230—232°C,
chlorowodorek 2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylo-5-
-fluoro-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 241—
—243°C,
chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N,N-dwumetylo-3-
io -fluoro-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 263—
—265 °C (rozklad),
chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N,N-dwuetylo-3-me-
tylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 177—179°C
(rozklad),
dwuchlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-N-cyklo-
heksylo-3-metylobenzyloaminy, o temperaturze topnienia:
183—187 °C (rozklad),
2-acetyloamino-5-bromo-N-cykloheksylo-N,3-dwume-
tylo-benzyloamina, o temperaturze topnienia 102—104 °C,
N-(2-acetyloamino-5-bromo-3-metylo-benzylo)-piroli-
dyna, o temperaturze topnienia: 123—127°C,
dwuchlorowodorek N- (2-amino-5-bromo-3-metylo)-he-
ksametylenoaminy, o temperaturze topnienia: 159—164°C
(rozklad),
N- (2-acetylcamino-5-bromo-3-metylo-benzylo)-pipery-
dyna, o temperaturze topnienia: 119—124°C,
chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-bromo-5-karboksy-N-
-cykloheksylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia:
227—229 °C (rozklad),
2-amino-5-karboksy-N-cykloheksylo-N-metylo-benzylo-
amina, o temperaturze topnienia: 200—205 °C,
dwuchlorowodorek N- (2-amino-5-karboksy-benzylo)-he-
ksametylenoaminy, o temperaturze topnienia: powyzej
121r°C (rozklad),
chlorowodorek^ 2-amino-5-karboksy-N,N-dwuetylo-ben-
zyloaminy, o temperaturze topnienia: 194—198°C,
chlorowodorek N- (2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-ben-
zylo)-pirolidyny, o temperaturze topnienia: 204—205°C,
chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-karbóetoksy-N- (trans
40 -4-hydroksy-cykloheksylo)-benzyloaminy, o temperaturze
topnienia: powyzej 137°C (rozklad),
chlorowodorek N-(2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-ben-
zylo)-heksametylenoaminy, o temperaturze topnienia: 219—
—221°C,
45 chlorowodorek N-etylo-2-amino-N-cykloheksylo-5-mety-
lo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 189—191 °C
(rozklad),
chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-cyjano-N-cyklohe-
ksylo-N-metylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia:
50 236—240 °C,
chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N-cyklo-
heksylo-N-metylobenzyloaminy, o temperaturze topnienia:
212—215 °C,
chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N,N-dwuetylo-3-trój-
55
fluorometylobenzyloaminy, o temperaturze topnienia:
198—200°C,
chlorowodorek 2-amino-3-bromo-N,N-dwuetylo-5-fIuoro-
benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 182—184°C,
60 chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-karboetoksy-N-cyklo-
heksylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 193—
—197°C,
chlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-3-karboksy-N-
-cykloheksylobenzyloaminy, o temperaturze topnienia:
65 130—140 °C.96 53
9 .¦•''' -v
Claims (8)
1. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza atom wodoru, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza atom fluoru, 5 grupe metylowa w pozycji 3, 4 lub 5 albo gdy RA oznacza alifatyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe ; acylowa lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu, równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego, prosta lub roz¬ galeziona grupe alkilowa o 2—4 atomach wegla, grupe 10 trójfhJbrometylowa, cyjanowa, karboalkoksylowa, acetylowa lub 1-hydroksyetylowa, grupe karboksylowa, gdy co najmniej jeden z symboli R^R^ R4 lub R5 nie oznacza atomu wodoru, grupe alkoksylowa w pozycji 3, 4 lub 5 lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu, równiez w pozycji 2 lub 6 pierscie- 15 nia fenylowego, lub grupe aminometylowa o wzorze 3 w którym Rg i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa, cykloalkilowa lub hydroksycykloalkilowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy lub morfolinowy, R4 i R5 sa takie same lub 20 rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla ewentualnie pod¬ stawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkeny- lowa o 2—4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowa o 5—7 ato- 25 mach wegla, grupe benzylowa, morfolinokarbonylometylowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy, heksametylenoaminowy, morfolinowy, N- -metylo-piperazynowy lub kamfidynowy oraz fizjologicznie dopuszczalnych soli z nieorganicznymi lub organicznymi 30 kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R2 —Rs maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza grupe nitrylowa ewentualnie przeprowadza sie za pomoca czesciowej hydrolizy w odpowiedni zwiazek karba- 35 myIowy o wzorze ogólnym 1 i/lub otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Rt oznacza atom wodoru i R2, R3, R4 i R5 z wyjatkiem grupy zawierajacej reaktywny atom wodoru ewentualnie nastepnie acyluje sie i/lub otrzy¬ many zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowa- 40 dza w jego fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze 45 redukcje prowadzi sie za pomoca wodoru in statu nascendi, wodorem w obecnosci katalizatora, kompleksowym wo¬ dorkiem metalu lub ukladem chlorek cyny (Il)-kwas solny, w temperaturze 0—100 °C.
4. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze 50 ogólnym 1, w którym RL oznacza atom wodoru, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza grupe karba- mylowa, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 ato- 10 mach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowao 5—7 atomach wegla, grupe benzylowa, morfolinokarbonylometylowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy, heksame¬ tylenoaminowy, morfolinowy, N-metylo-piperazynowy lub kamfidynowy, oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R2 — Rs maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza grupe nitrylowa, przeprowadza sie za pomoca czesciowej hydrolizy w zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza grupe karbamylowa i ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie* dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwa¬ sem
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reakcje, prowadzi sie w rozpuszczalniku.
6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze re¬ dukcje prowadzi sie za pomoca wodoru in statu nascendi, kompleksowym wodorkiem metalu lub ukladem chlorek cyny(II)-kwas solny w temperaturze 0° — 100 °C.
7. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, wktórym R± oznacza alifatyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza atom fluoru, grupe metylowa w pozycji 3, 4 lub 5 albo gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 2—4 atomach wegla, grupe trójfluorometylowa, cyjanowa, karbo¬ alkoksylowa, acetylowa, 1-hydroksyetylowa, grupe karbo¬ ksylowa, gdy co najmniej jeden z symboli R15 R2, R4 lub R5 nie oznacza atomu wodoru, grupe alkoksylowa w pozycji 3, 4 lub 5 lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu rów¬ niez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego lub grupe aminometylowa o wzorze 3, w którym R6 i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa, cykloalkilowa lub hydroksycykloalkilowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy lub morfolinowy, R4 i R5 oznaczaja grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli z nieorganicz¬ nymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R2 — Rs maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie katalitycznie aktywo¬ wanym wodorem w obecnosci bezwodnika kwasu karbo- ksylowego, przy czym utworzony in situ zwiazek o wzorze ogólnym 19 w którym Rx oznacza atom wodoru natychmiast przechodzi w zwiazek acylowy, który ewentualnie nastepnie przeprowadza sie w fizjologicznie dopuszczalna sól z nie¬ organicznym lub organicznym kwasem.
8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.96 532 ch-n; WZÓR 1 -R, U R. R' ch2-n: N0„ 2 2 WZÓR 2 -R. XR, -R, ¦chl-n: 2 *R. WZÓR 3 LZG Z-d o w Pab. zam. 246-78 nakl. 105 + 20 egz. Cena 45 zl
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19742405322 DE2405322A1 (de) | 1974-02-05 | 1974-02-05 | Neue verfahren zur herstellung von benzylaminen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL96532B1 true PL96532B1 (pl) | 1977-12-31 |
Family
ID=5906596
Family Applications (7)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL18143574A PL94231B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | |
| PL18143174A PL96532B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | Sposob wytwarzania nowych benzyloamin |
| PL18143274A PL94279B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | |
| PL18143674A PL94232B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | |
| PL18143374A PL96785B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | Sposob wytwarzania nowych benzyloamin |
| PL18143774A PL94234B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | |
| PL18143474A PL95668B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | Sposob wytwarzania nowych benzyloamin |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL18143574A PL94231B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 |
Family Applications After (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL18143274A PL94279B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | |
| PL18143674A PL94232B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | |
| PL18143374A PL96785B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | Sposob wytwarzania nowych benzyloamin |
| PL18143774A PL94234B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | |
| PL18143474A PL95668B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | Sposob wytwarzania nowych benzyloamin |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (7) | CH592609A5 (pl) |
| DE (1) | DE2405322A1 (pl) |
| ES (1) | ES433900A1 (pl) |
| PL (7) | PL94231B1 (pl) |
| SU (7) | SU521838A3 (pl) |
-
1974
- 1974-02-05 DE DE19742405322 patent/DE2405322A1/de active Pending
- 1974-04-09 CH CH529477A patent/CH592609A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-09 CH CH528977A patent/CH609036A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-09 CH CH529177A patent/CH609038A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-09 CH CH529277A patent/CH609329A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-09 CH CH528877A patent/CH609035A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-09 CH CH529077A patent/CH609037A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-12 PL PL18143574A patent/PL94231B1/pl unknown
- 1974-04-12 PL PL18143174A patent/PL96532B1/pl unknown
- 1974-04-12 PL PL18143274A patent/PL94279B1/pl unknown
- 1974-04-12 PL PL18143674A patent/PL94232B1/pl unknown
- 1974-04-12 PL PL18143374A patent/PL96785B1/pl unknown
- 1974-04-12 PL PL18143774A patent/PL94234B1/pl unknown
- 1974-04-12 PL PL18143474A patent/PL95668B1/pl unknown
-
1975
- 1975-01-17 ES ES433900A patent/ES433900A1/es not_active Expired
- 1975-01-30 SU SU2101063A patent/SU521838A3/ru active
- 1975-01-30 SU SU2101049A patent/SU520035A3/ru active
- 1975-01-30 SU SU752101062A patent/SU640657A3/ru active
- 1975-01-30 SU SU7502101047A patent/SU575021A3/ru active
- 1975-01-30 SU SU2101064A patent/SU528866A3/ru active
- 1975-01-30 SU SU2101058A patent/SU523634A3/ru active
- 1975-01-30 SU SU2101060A patent/SU527134A3/ru active
-
1977
- 1977-04-28 CH CH529377A patent/CH617662A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH592609A5 (pl) | 1977-10-31 |
| SU528866A3 (ru) | 1976-09-15 |
| PL95668B1 (pl) | 1977-11-30 |
| PL94231B1 (pl) | 1977-07-30 |
| CH609329A5 (en) | 1979-02-28 |
| PL94279B1 (pl) | 1977-07-30 |
| SU523634A3 (ru) | 1976-07-30 |
| SU640657A3 (ru) | 1978-12-30 |
| PL94232B1 (pl) | 1977-07-30 |
| ES433900A1 (es) | 1976-12-01 |
| CH609036A5 (en) | 1979-02-15 |
| SU520035A3 (ru) | 1976-06-30 |
| CH617662A5 (en) | 1980-06-13 |
| CH609037A5 (en) | 1979-02-15 |
| PL96785B1 (pl) | 1978-01-31 |
| CH609035A5 (en) | 1979-02-15 |
| SU521838A3 (ru) | 1976-07-15 |
| SU527134A3 (ru) | 1976-08-30 |
| CH609038A5 (en) | 1979-02-15 |
| SU575021A3 (ru) | 1977-09-30 |
| PL94234B1 (pl) | 1977-07-30 |
| DE2405322A1 (de) | 1975-09-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3226394A (en) | Pyridylethylated anthranilamides and derivatives thereof | |
| US3962238A (en) | Ethers of n-propanol amine | |
| US4093734A (en) | Amino-benzoic acid amides | |
| US3464998A (en) | Adamantyl esters and amides of pyridinecarboxylic acids | |
| JPS6147485A (ja) | ３‐アシルアミノメチルイミダゾ［１，２‐ａ］ピリジン誘導体 | |
| JPS6037095B2 (ja) | ピペラジン置換体の製法 | |
| PL96218B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych benzyloamin | |
| PL164989B1 (en) | Method of obtaining diamides of pyrimidin-4,6-dicarboxylic acid | |
| US4666910A (en) | (2-phenyl-2-(pyridyl-oxy, or -thio)-ethyl)-amines and salts thereof having anti-depressant properties | |
| CN108863892B (zh) | 一种含酰胺结构的没食子酸甲酯类似物及应用 | |
| US5084456A (en) | Oxazolopyridine compounds | |
| EA003941B1 (ru) | 2-аминопиридины, содержащие конденсированные кольца в качестве заместителей | |
| PL96532B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych benzyloamin | |
| US4317835A (en) | Novel basic substituted-alkylidenamino-oxyalkyl-carboxylic acid esters | |
| US4315095A (en) | α-Halomethyl derivatives of amino acids | |
| PL102867B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych benzyloamin | |
| USRE31237E (en) | 2-Benzoyl-4-nitroanilides and their use as medicaments | |
| US4091219A (en) | Amino derivatives of 1,2,3,4-tetrahydro-2-oxopyrido[2,3-b]-pyrazine carboxylic acids and esters | |
| US4304914A (en) | Naphthyridone derivatives | |
| US3970661A (en) | 2-Amino, 5-carbamoyl pyridine compounds | |
| US4139621A (en) | N-(4-substituted-3,5-dichloro-phenyl)-piperazines | |
| EP0006628B1 (en) | Substituted dihydropyridine ureas, process for preparing the same and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5114954A (en) | Antiinflammatory benzylselenobenzamides from aminopyridines and picolylamines | |
| US3165527A (en) | Pyridyl amino lower alkane derivatives and process | |
| EP0402862B1 (en) | 8-Carboxy-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl-acetic acid and process for its preparation |