Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych aminofenyloetanoloamin o wzorze ogólnym 1 w którym Rj oznacza atom wodoru, R2 oznacza atom fluoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla, grupe hydroksyalkilowa, aminoalkilowa, dwualkiloamino- alkilowa, trójfluorometylowa, alkoksylowa, nitrowa, cyja- nowa, karboksylowa, karbalkoksylowa lub karbamylowa i R3 i R4 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla, grupe hydroksyalkilowa, cykloalkilowa, cykloalkilo- alkilowa, alkenylowa, alkinylowa lub ewentualnie pod¬ stawiona grupe aralkilowa.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 posiadaja wartosciowe wlasci¬ wosci farmakologiczne, oprócz dzialania znieczulajacego, zwalniajacego skurcz macicy i przeciwskurczowego dziala¬ nia na poprzecznie prazkowane umiesnienie, wykazuja zwlaszcza dzialanie (32-mimetyczne i/lub Pj-blokujace, przy czym w zaleznosci od podstawienia na pierwszy plan wysuwa sie jedno lub drugie dzialanie. D( +)-zwiazki odznaczaja sie w szczególnosci dzialaniem na pj-receptory, 1 (—)-zwiazki wykazuja wybitne dzialanie na p2-receptory.Niektóre zwiazki o podobnej budowie znane sa z brytyj¬ skich opisów patentowych nr nr 11 99 330 i 1 180 890, opisów patentowych RFN nr nr 154 3928, 1793 416 oraz ze szwajcarskiego opisu patentowego nr 513 113.Zwiazki o wzorze 1 wykazuja odmienne wlasciwosci farmakologiczne, a mianowicie oprócz dzialania analgetycz- nego, zwalniajacego skurcz macicy i przeciwskurczowego dzialania na poprzecznie prazkowane umiesnienie, zwiazki te wykazuja w szczególnosci dzialanie p2-mimetyczne i/lub * Pt-blokujace, przy czym w zaleznosci od ich podstawienia wysuwa sie na plan pierwszy jedno lub drugie dzialanie.Dzialanie farmakologiczne zwiazków omówionych w cy¬ towanej literaturze patentowej przedstawia sie nastepujaco: W opisie patentowym RFN nr 1 543 928 opisane sa 4-amino-3,5-dwubromo- i 4-amino-3-bromo-5-chloro-fe- nyloetanoloaminy, wykazujace w szczególnosci wlasciwosci analgetyczne.W opisie patentowym RFN nr 1 793 416 opisany jest sposób wytwarzania l-(4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)-2- -Ill-rzed. butyloaminoetanolu wykazujacego w szczegól¬ nosci wlasciwosci broncholityczne.Szwajcarski opis patentowy nr 513 113 opisuje dalsze sposoby wytwarzania znanych z wyzej wymienionego nie- mieckiego opisu patentowego 4-amino-3,5-dwuchlorowco- fenyloetanoloamin. Otrzymywane zwiazki odznaczaja sie dzialaniem analgetycznym, broncholitycznym, uspakajaja¬ cym, przeciwgoraczkowym i lagodzacym kaszel, w zalez¬ nosci od wystepujacych podstawników.Wzór ogólny podany w brytyjskim opisie patentowym nr 1 199 330 obejmuje miedzy innymi wprawdzie równiez 4-aminomonochlorowcofenyloetanoloamine, jako najbardziej zblizony zwiazek zaledwie opisany jest w przykladzie 12 1- (3-amino-4-bromofenylo)-2-cyklopropyloaminoetanol.Zwiazki z tego patentu wykazuja dzialanie hamujace mono- amincHoksydaze i dzialanie na centralny uklad nerwowy.Brytyjski opis patentowy nr 1 180 890 omawia miedzy innymi 4-amino-3-chloro i 4-amino-3-bromofenyloetanolo- aminCj wykazujaca w szczególnosci dzialanie analgetyczne.Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez od- 96 538 j&i-96 538 3 ' .: \ chlorowcowanie zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym R2 — R4 maja wyzej podane znaczenie, a Hal oznacza atom chloru, bromu lub jodu.Odchlorowcowanie prowadzi sie zwlaszcza w rozpusz¬ czalniku, skutecznie albo za pomoca trójfenylofosfiny w benzenie lub toluenie, albo wodorem w metanolu, eta¬ nolu, octanie etylu lub tetrahydrofuranie, w obecnosci ka¬ talizatora uwodornienia. W zaleznosci od sposobu postepo¬ wanie reakcje prowadzi sie w temperaturze pokojowej lub w temperaturze podwyzszonej np. w 100—150 °C, pod cisnieniem normalnym lub miernie podwyzszonym. Przy stosowaniu niklu Raney'a lub palladu/weglu odchlorowco¬ wanie zachodzi np. w temperaturze pokojowej, pod nor¬ malnym cisnieniem. Jezeli w zwiazku o wzorze ogólnym 2 R3 i/lub R4 oznacza grupe alkenylowa lub Jilkinylowa, wówczas moga one przy hydrogenolitycznym odchlorowco- waniu zostac uwodornione od odpowiednich grup alkilo¬ wych i/lub grupe benzylowa, to moze ona równoczesnie zostachydrogenolitycznie odszczepiona.O ile w zwiazku o wzorze ogólnym 2 R2 oznacza grupe nitrowa wówczas odchlorowcowanie prowadzi sie zwlaszcza za pomoca trójfenylofosfiny.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna ewentualnie rozdzielic na ich optyczne antypody za pomoca rozszczepienia racematu.Rozszczepienie racematu d, 1-zwiazku o wzorze ogólnym 1 prowadzi sie zwlaszcza przez frakcjonowana krystalizacje mieszaniny jego diastereomerycznych soli z- optycznie czynnymi kwasami, np. kwasem D(—)-winowym, L(+)- -winowym, dwubenzoilo-D-winowym, dwubenzoilo-L-wi-. nowym, ( + )-kamforo-10-sulfonowym, L(—)-jablfcówym, L(+)-migdalowym, d-a-bromokamforo-7t-sulfonowym lub 1-chinowym. Rozszczepienie racematu mozna prowadzic jednak równiez za pomoca chromatografii kolumnowej na optycznie czynnym nosniku, np. acetylocelulozie.Jezeli w otrzymywanym sposobem wedlug wynalazku zwiazku o wzorze ogólnom 1 R2 oznacza grupe cyjanowa, to mozna go przeprowadzic w odpowiedni zwiazek karba- mylowy i/lub zwiazek karbamylowy lub karbalkoksylowy mozna przeprowadzic za pomoca hydrolizy w odpowiedni zwiazek karboksylowy o wzorze ogólnym 1.Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna ewentual¬ nie przeprowadzic w ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, stosujac 1, 2 lub 3 równowazniki odpowiedniego kwasu.Jako kwasy stosuje sie, np. kwas solny, bromowodorowy, siarkowy, fosforowy, mlekowy, cytrynowy, winowy, malei¬ nowy lub fumarowy.Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki otrzymuje sie znanymi z literatury metodami. Stosowany jako produkt wyjsciowy zwiazek o wzorze ogólnym 2 wytwarza sie np. przez reakcje odpowiedniego 2-chlorowcoacetofenonu z od¬ powiednia amina i nastepnie redukcje otrzymanego ketonu, np. borowodorkiem sodowym.Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorze 2, nie musza w kazdym przypadku byc w postaci czystej, mozna je uzyc jako produkty surowe.Jak juz wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1 wykazuja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, w szczególnosci dzialanie p2-mimetyczne i/lub (^-blokuja¬ ce, przy czym w zaleznosci od ich podstawienia wystepuje przede wszystkim jedno lub drugie dzialanie. D (-h)-zwiazki wykazuja w szczególnosci selektywne dzialanie na P^re- ceptory, a 1 (—)-zwiazki wykazuja szczególne dzialanie 4 na R,-receptory. Na przyklad, nastepujace substancje pod¬ dano badaniom na dzialanie na (^-receptory.A = chlorowodorek l-(4'-amino-3'-bromo-5'-fluoro- fenylo)-2-III-rzed. butyloaminoetanolu B = bromowodorek l-(4'-amino-3'-trójfluorometylo- fenylo)-2-III-rzed. pentyloaminoetanolu, C = bromowodorek l-(4'-amino-3'-cyjanofenylo)-2- -cyklobutyloaminoetanolu, D = 1- (4,-amino-3'-cyjanofenylo)-2-III-rzed.-pentylo- io aminoetanol.Dzialanie Pj-blokujace badano jako antagonistyczne wobec wywolanego standardowa dawka 1,0 y/kg wprowa¬ dzanego dozylnie siarczanu N-izopropylo-noradrenaliny, czestoskurczu, na uspionych kotach. Z wyposrodkowanego z osiaganego za pomoca róznych dawek procentowego oslabienia wzrostu czestotliwosci uderzen serca, spowodo¬ wanej siarczanem N-izopropylo-noradrenaliny oznaczono * ED50 przez graficzna ekstrapolacje (tdblica II i III).Dzialanie p2-mimetyczne badano jako antagonistyczne wobec wywolanego wprowadzana dozylnie dawke 20 7/kg acetylocholiny skurczu oskrzeli, u swinek morskich, pod¬ dawanych badaniu metoda Konzett-Róssler'a. Z osiaganego za pomoca róznych dawek procentowego oslabienia skurczu oskrzeli, oznaczono przez graficzna ekstrapolacje ED50 (tablica I).Dzialanie ^-blokujace badano jako antagonistyczne wo¬ bec dzialania broncholitycznego, wywolanego 5 y/kg wpro¬ wadzanego dozylnie siarczanu N-izopropylo-noradrenaliny, na uspionych swinkach morskich, metoda Konzett-R6ssler'a, gdy wywolano u nich skurcz oskrzeli za pomoca standardo¬ wej ilosci 20 y/kg podawanej dozylnie acetylocholiny (ta¬ blica III).Ostra toksycznosc substancji oznaczano na grupach skla¬ dajacych sie z 10 myszy kazda. LD50 obliczano na pod- stawie dawek podawanych dozylnie, przy których 50% zwierzat padlo w ciagu 14 dni. Doswiadczenia prowadzono metoda Litchfield'a i Wilcoxon'a (tablica II i III).Tablica I 1 Sub- stan- 1 cja 1 1 A C D Dzialanie p2-mimetyczne ni 2 6 n2 3 3 3 4 ED y/kg dozylnie 4 18,0 6,9 3,6 Czas dzialania w minutach | 80 | 40 65 nt = liczba zwierzat/dawka 50 n2 = liczba branych pod uwage dawek przy oznaczaniu ED50.Tablica II Sub¬ stan¬ cja 1 A B C D Dzialanie na Pj-receptory ni 2 4 3 n2 3 ED$0 y/kg dozylnie 4 13,5 ,0 _0,070 0,086 LD50 mg/kg dozylnie | 69,2 61,8 62,0 nt — liczba zwierzat/dawke 65 n2 = liczba dawek96 538 Tablica III Substancja 1 [ AD-d(+) Dzialanie blokujace na Preceptory ni 2 8 n2 3 3 ED^y/kg dozylnie 4 1,5 Dzialanie blokujace na p2-receptory ni 4 n2 6 1 ED50 y/kg dozylnie 7 2000 LDso mg/kg dozylnie 8 — nt = liczba zwierzat n2 = liczba wypróbowanych na poszczególnych zwierze¬ tach dawek Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjami czynnymi przeprowa¬ dzac w zwykle stosowane formy farmaceutyczne. Dawka jednostkowa wynosi 1—lOOy, zwlaszcza jednak 5—50y.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynalazek, nie - ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Dwuchlorowodorek 1-(4'-amino-3'- -trójfluorometylofenylo)-2-cyklopropyloaminoetanolu. 4,1 g 1-(4'-amino-3'-bromo-5'-trójfluorometylofenylo)- -2-cyklopropyloaminoetanolu rozpuszcza sie w naczyniu do uwodorniania w 200 ml metanolu i zadaje 2 g katalizatorem z tlenku palladu na siarczanie baru (5%). Uwodornia sie az do pobrania 1 mola wodoru, odsacza katalizator i prze¬ sacz odparowuje w prózni do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie, alkalizuje 2n amoniakiem i faze wodna eks¬ trahuje octanem etylu. Organiczny ekstrakt przemywa sie wodax suszy i odparowuje znowu. Stala pozostalosc roz¬ puszcza sie w izopropanolu i roztwór zadaje 2 równowazni¬ kami 4n kwasu solnego w izopropanolu. Wykrystalizowany dwuchlorowodorek zwiazku tytulowego odciaga sie i prze¬ mywa izopropanolem i eterem. Temperatura topnienia 141,5—142 °C (rozklad).Przyklad II. Bromowodorek l-(4'-amino-3'-trój- fluorometylofenylo)-2-III-rzed. pentyloaminoetanolu. g chlorowodorku l-(4/-amino-3'-bromo-5/-trójfluoro- metylofenylo)-2-III-rzed. pentyloaminoetanolu zadaje sie octanem etylu i 2n amoniakiem. Faze organiczna suszy sie i odparowuje w prózni. Pozostala zasade rozpuszcza sie w 100 ml metanolu w naczyniu do uwodorniania, zadaje katalizatorem z 2,5 g tlenku palladu na siarczanie baru (5%) i uwodornia az do pobrania 1 mola wodoru. Po usu¬ nieciu katalizatora przez odfiltrowanie, odparowuje sie przesacz w prózni i przekrystalizowuje stala pozostalosc z izopropanolu. Otrzymany chlorowodorek zwiazku ty¬ tulowego topnieje w temperaturze 174—175°C (rozklad) Przyklad III. l-(4'-aminó-3'-metylofenylo)-2-(N- -benzylo-N-III-rzed. butylo)-aminoetanoL 4,5 g l-(4'-amino-3'-bromo-5'-metylofenylo)-2-(N-beri- zylo-N-III-rzed. butylo)-aminoetanolu uwodornia sie w obe¬ cnosci 250 mg palladu na weglu (5%). Po pobraniu 315 ml wodoru przerywa sie uwodornianie, odciaga katalizator, rozpuszczalnik oddestylowuje w prózni, pozostalosc roz¬ puszcza w wodzie i uwalnia zasade amoniakiem. Zasade te ekstrahuje sie chloroformem i chromatografuje na kolum¬ nie z zelu krzemionkowego. Otrzymuje sie zasade o tem¬ peraturze topnienia 96—98 °C, z której uzyskuje sie dwu¬ chlorowodorek, rozkladajacy sie w temperaturze od 145 °C Przyklad IV. 1-(4'-amino-3'-trójfluorometylofenylo)- -2-izopropyloaminoetanol.Temperatura topnienia 136—137,5 °C. Wytwarza sie z l-(4,-amino-3/-Dromo-5'-trójfiuorometylofenylo)-2-izo- propylpaminoetanolu i katalitycznie aktywowanego wodoru analogicznie, jak w przykladzie I. 40 50 55 60 <5 PrzykladV. 1-(4'amino-3'-trójfluorometylofenylo) - -2-dwumetyloaminoetanol.Temperatura topnienia 64—66,5°C. Wytwarza sie z chlo¬ rowodorku 1- (4'-amino-3'-bromo-5'-trójfluorometylofeny- lo)-2-dwumetyloaminoetanolu i katalitycznie aktywowane¬ go wodoru analogicznie, jak w przykladzie I.Przyklad VI. l-(4/-aminp-3,-trójfluorometylofenylo)- -2- (N-metyloetyloamino)-etanol.Wytwarza sie z 1- (4'-aniino-3'-bromo-5'-trójfluoromety- ^lofenylo)-2-(N-metyloetyloamino)-etanolu i katalitycznie aktywowanego wodoru analogicznie, jak w przykladzie I.Powstaly olej, wedlug cienkowarstwowej chromatografii ' stanowijednolityprodukt (wartosc Rf: 0,2, Si02, chloroform: metanol.-stezony amoniak = 90:10:1).Analiza elementarna; Q2Hl7F3N20 (262,3) wyliczono: C 54,95 H 6,53 N 10,68 znaleziono: 54,70 6,55 10,68 Przyklad VII. 1-(4'-aniino-3'-txójfluorometylofeny- . lo)-2-dwuetyloaminoetanol.Wytwarza sie z chlorowodorku l-(4'-amino-3'-bramo-5'- -trójfluorometylofenylo)-2-dwuetyloaminoetanohi i katali¬ tycznie aktywowanego wodoru analogicznie, jak w przy¬ kladzie I. Olej jest jednorodny w swietle chromatografii cienkowarstwowej (Rf.- —0,3, Si02, chloroform rmetanol: :stezony amoniak = 90:10:1), potwierdzenie budowy za pomoca widma magnetycznego rezonansu jadrowego (CDC13): 1,1 ppm triplet (6 protonów, N(CH2-CH3)2), 2,55 ppm multiplet (6 protonów, N(CH2-)3), 4,5 ppm mul¬ tiplet (1 proton, CH), 6,7 ppm dublet i 7,3 ppm dublet (2aromatyczne protony).Przyklad VIII. 1- (4'-amino-3'-metylofenylo)-2-(N- -benzylo-N-III-rzed. butylo)-aminoetanol.Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: od 145 °C (rozklad). Wytwarza sie z l-(4'-ainino73'-bromó-5,-metylo- fenylo)-2-(N-benzylo-N-III-rzed. butylo)-aminoetanólu z katalitycznie aktywowanym wodorem analogicznie, jak w przykladzie III.Przyklad IX. 1-(4'-amine-3'-cyjanofenylo)-2-izo- propyloaminoetanol.Temperatura topnienia 159—161 °C. Wytwarza sie z 1-(4'-amino-3'-bromo-5'-cyjanofenylo)-2-izopropyloami- noetanolu i katalitycznie aktowowanego wodoru analogicz¬ nie, jak w przykladzie III.PrzykladX. l-(4/-arnino-3,-cyjanofenylo)-2^III-rzcd. -butyloaminoetanol.Temperaturatopnienia 181—J35 °C. Wytwarza sie z 1-(4' -amino-3'-bromo-5'-cyjanofeny|o)-2-III-rzcd. butyloamino- etanolu i katalitycznie aktywowanego wodoru analogicznie, jak w przykladzie III.Przyklad XI. l-(4/-amino-3'-cyjanofenylo)^2-dwu- metyloaminoetanol.Temperatura topnienia dwuchlorowodorku 130—133CC (rozklad). Wytwarza sie z l- (4/-amino-3'-hromo-5'-c^jano- fenylo)-2-dwumetyroaminoetanolu z katalitycznie aktywo¬ wanym wodorem analogicznie, jak w przykladzie III.96 538 Przyklad XII. 1- (4'-amino-3'-cyjanofenylo)-2-dwu- etyloaminoetanol.Wytwarza sie z 1-(4'-amino-3'-bromo-5'-cyjanofenylo)-2- -dwuetyloaminoetanolu i katalitycznie aktywowanego wo¬ doru analogicznie, jak w przykladzie III. Olej.Analiza elementarna: C13H19N30 (233,3). wyliczono: C 67,00 H 8,20 N 18,00 znaleziono: 67,00 8,40 17,81 Przyklad XIII. 1-(4'-amino-3'-cyjanofenylo)-2-cy- klopropyloaminoetanol. 4 g 1-(4'-amino-3'-bromo-5'-cyjanofenylo)-2-cyklopro- pyloaminoetanolu rozpuszcza sie w metanolu i po dodaniu 1 g palladu na weglu (10%) w temperaturze pokojowej, pod cisnieniem wodoru 3—5 atn uwodornia sie. Po zakon¬ czeniu pobierania wodoru katalizator odsacza sie, przesacz zateza w prózni do sucha i pozostalosc zadaje rozcienczonym lugiem sodowom i chloroformem. Przy zatezaniu fazy chlo¬ roformowej otrzymuje sie 1-(4'-amino-3'-cyjanofenylo)-2- -cyklopropyloaminoetanol jako olej, który oczyszcza sie za pomoca chromatografii na zelu krzemionkowym (eluent: :chloroform-metanol = 9:1) i wykrystalizowuje z izopro- panolu przez dodanie eterowego roztworu kwasu solnego dwuchlorowodorek. Temperatura topnienia 148—151 °C (rozklad).Przyklad XIV. 1- (4'-amino-3'-trójfluorometylofe- nylo)-2-(cyklopropylometyloamino)-etanol.Temperatura topnienia chlorowodorku 122—127°C (roz¬ klad, od 110°C zmiana zabarwienia). Wytwarza sie z l-(4'- -amino-3'-bromo-5'-trójfluorometylofenylo)-2-(cyklopro- pylometyloamino)-etanolu i katalitycznie aktywowanego wodoru analogicznie, jak w przykladzie I.Przyklad XV. 1- (4'-amino-3'trójfluorometylofeny- lo)-2-(cyklopentyloaminoetanoL Temperatura topnienia chlorowodorku 144-—145 °C.Wytwarza sie z 1-(4'-amino-3'-bromo-5'-trójfluorometylo- fenylo)-2-cyklopentyloaminoetailolu i katalitycznie akty¬ wowanego wodoru analogicznie, jak w przykladzie I.Przyklad XVI. 1-(4'-amino-3'-cyjanofenylo)-2-cy- klobutyloaminoetanol.Temperatura topnienia bromowodorku od 193 °C (roz¬ klad). Wytwarza sie z 1-(4'-amino-3'-bromo-5'-cyjanofeny- lo)-2-cyklobutyloaminoetanolu i katalitycznie aktywowanego wodoru analogicznie, jak w przykladzie XIII.Przyklad XVII. 1-(4'-amino-3'~cyjanofenylo)-2-cy- klopentyloaminoetanol.Temperatura topnienia 158—160°C. Wytwarza sie z 1- (4'-amino-3'-bromo-5'-cyjanofenylo)-2-cyklopentyló- aminoetanolu i katalitycznie aktywowanego wodoru ana¬ logicznie, jak w przykladzie XIII.Przyklad XVIII. 1- (4'-amino-3'-cyjanofenylo)-2-III- -rzed. pentyloaminoetanol.Temperatura topnienia 143 °C. Wytwarza sie z l-(4'- -amino-3'-bromo-5'-cyjanofenylo)-2-III-rzed. pentyloami- noetanolu i katalitycznie aktywowanego wodoru analogicz¬ nie, jak w przykladzie XIII.Przyklad XIX. l-(4'-amino-3'-fluorofenylo)-2-III- -rzed.-butyloaminoetanol. •' - Temperatura topnienia chlorowodorku 196^197 °C (roz¬ klad). Wytwarza sie z l-(4'-amino-3'-bromo-5'-fluorofeny- lo)-2-III-rzed. butyloaminoetanolu analogicznie, jak w przy¬ kladzie I.Analogicznie wytwarza sie nastepujacy zwiazek: l-(4'- -amino-3'-trójfluorometylofenylo)-2-III-rzed. butyloamino- etanol. Temperatura topnienia chlorowodorku 112—11A °C (rozklad). 50 55 60 8 PL PL The subject of the invention is a method for preparing new aminophenylethanolamines of the general formula 1 in which Rj is a hydrogen atom, R2 is a fluorine atom, a straight or branched alkyl group with 1-5 carbon atoms, a hydroxyalkyl group, an aminoalkyl group, a dialkylamino-alkyl group, a trifluoromethyl group, an alkoxy group, a nitro group, cyano, carboxyl, carbalkoxy or carbamyl and R3 and R4 are the same or different and represent hydrogen atoms, a straight or branched alkyl group with 1-6 carbon atoms, a hydroxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, alkenyl, alkynyl or optionally ¬ positioned aralkyl group. Compounds of the general formula 1 have valuable pharmacological properties, in addition to the anesthetic effect, slowing down uterine contractions and antispasmodic effect on the transversely striated muscles, they have especially (32-mimetic and/or Pj-blocking, Depending on the substitution, one or the other action comes to the fore. D(+)-compounds are characterized by a particular action on p1-receptors, 1 (—)-compounds have an outstanding action on p2-receptors. Some compounds with a similar structure are known from British patent descriptions no. 11 99 330 and 1 180,890, German patents no. 154,3928, 1793,416 and Swiss patent no. 513,113. Compounds of formula 1 have different pharmacological properties, namely, in addition to the analgesic effect, slowing down uterine contraction and antispasmodic effect on the transversely striated muscle, these compounds exhibit, in particular, p2-mimetic and/or *Pt-blocking activity, and depending on their substitution, one or the other activity comes to the fore. The pharmacological activity of the compounds discussed in the cited patent literature is as follows: In the description German patent no. 1,543,928 describes 4-amino-3,5-dibromo- and 4-amino-3-bromo-5-chloro-phenylethanolamines, which have in particular analgesic properties. German patent no. 1,793,416 describes is a method for preparing 1-(4-amino-3,5-dichlorophenyl)-2-III. butylaminoethanol, which has particularly broncholytic properties. Swiss patent no. 513,113 describes further methods of preparing 4-amino-3,5-dihalophenylethanolamines known from the above-mentioned German patent. The compounds obtained are characterized by analgesic, broncholytic, calm, anti-argue and lag-leafed cough, depending on the occurring substituents. The general visor given in the British patent description No. 1 199 330 includes, among others 1-(3-amino-4-bromophenyl)-2-cyclopropylaminoethanol is only described in Example 12. The compounds of this patent have a monoamine oxidase inhibitory effect and an effect on the central nervous system. British patent No. 1,180,890 discusses, among others, 4 -amino-3-chloro and 4-amino-3-bromophenylethanolamineCj, exhibiting a particular analgesic effect. According to the invention, new compounds are prepared by halogenation of the compound of general formula 2, in where R2 - R4 have the meanings given above and Hal is a chlorine, bromine or iodine atom. The dehalogenation is carried out in particular in a solvent, effectively either with triphenylphosphine in benzene or toluene, or with hydrogen in methanol, ethanol, ethyl acetate or tetrahydrofuran, in the presence of a hydrogenation catalyst. Depending on the procedure, the reaction is carried out at room temperature or at an elevated temperature, e.g. 100-150°C, under normal or moderately elevated pressure. When using Raney nickel or palladium/carbon, dehalogenation takes place, for example, at room temperature and under normal pressure. If in a compound of the general formula 2 R3 and/or R4 represent an alkenyl or jilkinyl group, then they can be hydrogenated from the corresponding alkyl groups during hydrogenolytic dehalogenation and/or the benzyl group can be cleaved off at the same time by a benzyl group. compound of general formula 2 R2 is a nitro group, then dehalogenation is carried out in particular with triphenylphosphine. Compounds of general formula 1 obtained according to the method of the invention can optionally be separated into their optical antipodes by racemate cleavage. Racemate cleavage of d, 1-compound of general formula 1 is carried out in particular by fractional crystallization of a mixture of its diastereomeric salts with optically active acids, e.g. new, ( + )-camphor-10-sulfonic acid, L(—)-apple acid, L(+)-almond acid, d-a-bromocamphor-7t-sulfonic acid or 1-quinone acid. However, the cleavage of the racemate can also be carried out by means of column chromatography on an optically active carrier, e.g. cellulose acetate. If in the compound of general formula 1 obtained according to the method of the invention R2 is a cyano group, it can be converted into the corresponding carbamyl compound and/or carbamyl compound or carbalkoxy acid can be converted by hydrolysis into the corresponding carboxyl compound of general formula 1. The obtained compounds of general formula 1 can optionally be converted into their physiologically acceptable addition salts with inorganic or organic acids, using 1, 2 or 3 equivalents of the appropriate acid. acids are used, e.g. hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid, maleic acid or fumaric acid. The compounds used as starting products are obtained by methods known from the literature. The compound of the general formula 2 used as a starting product is prepared, for example, by reacting the appropriate 2-haloacetophenone with an appropriate amine and then reducing the obtained ketone, for example with sodium borohydride. The compounds of the formula 2 used as starting products do not necessarily have to be in pure form, they can be used as raw products. As mentioned above, the new compounds of the general formula 1 exhibit valuable pharmacological properties, in particular β2-mimetic and/or (β-blocking) activity, depending on their substitution, one or the other action occurs primarily. The D(-h)-compounds have a particularly selective action on P1-receptors, and the 1(-)-compounds have a specific action on R1-receptors. For example, the following the substances were tested for action on (^-receptors. A = 1-(4'-amino-3'-bromo-5'-fluorophenyl)-2-tert-butylaminoethanol hydrochloride B = 1-( hydrobromide 4'-amino-3'-trifluoromethylphenyl)-2-III pentylaminoethanol, C = 1-(4'-amino-3'-cyanophenyl)-2-cyclobutylaminoethanol hydrobromide, D = 1-(4,-amino-3'-cyanophenyl)-2-III-pentyl-io aminoethanol. The P1-blocking effect was tested as antagonistic to the tachycardia induced by a standard dose of 1.0 µl/kg of intravenously administered N-isopropyl norepinephrine sulfate in anesthetized cats. The percentage of attenuation of the increase in heart rate caused by N-isopropyl noradrenaline sulfate obtained with different doses is denoted * ED50 by graphical extrapolation (TD 2 and 3). The β2-mimetic effect was tested as an antagonist to the bronchospasm induced by an intravenously administered dose of 20 7/kg of acetylcholine in guinea pigs subjected to the Konzett-Róssler method. From the percentage of bronchospasm reduction achieved with the different doses, the ED50 was determined by graphical extrapolation (Table I). The β-blocking effect was tested as an antagonist to the broncholytic effect induced by 5 μg/kg of intravenously administered N-isopropyl-noradrenaline sulfate in anesthetized guinea pigs using the Konzett-R6ssler method, when bronchospasm was induced in them with a standard ¬ the first amount of 20 y/kg of intravenously administered acetylcholine (Table III). The acute toxicity of the substance was determined in groups consisting of 10 mice each. LD50 was calculated based on intravenously administered doses at which 50% of animals died within 14 days. The experiments were carried out using the Litchfield and Wilcoxon method (Tables II and III). Table I 1 Substance 1 1 1 A C D P2-mimetic effect ni 2 6 n2 3 3 3 4 ED y/kg intravenously 4 18.0 6.9 3.6 Duration of action in minutes | 80 | 40 65 nt = number of animals/dose 50 n2 = number of doses taken into account when determining ED50. Table II Substance 1 A B C D Action on Pj-receptors ni 2 4 3 n2 3 ED$0 y/kg intravenously 4 13.5 .0 _0.070 0.086 LD50 mg/kg intravenously | 69.2 61.8 62.0 nt - number of animals/dose 65 n2 = number of doses96 538 Table III Substance 1 [ AD-d(+) Blocking effect on Preceptors ni 2 8 n2 3 3 ED^y/kg intravenously 4 1 .5 Blocking effect on p2-receptors ni 4 n2 6 1 ED50 y/kg intravenously 7 2000 LDso mg/kg intravenously 8 - nt = number of animals n2 = number of doses tested on individual animals New compounds of the general formula 1 can optionally be combined with other active substances and converted into commonly used pharmaceutical forms. The unit dose is 1-100y, but especially 5-50y. The following examples explain the invention in more detail, without limiting its scope. Example I. 1-(4'-amino-3'-trifluoromethylphenyl)-2-cyclopropylaminoethanol dihydrochloride. 4.1 g of 1-(4'-amino-3'-bromo-5'-trifluoromethylphenyl)-2-cyclopropylaminoethanol are dissolved in 200 ml of methanol in a hydrogenation vessel and treated with 2 g of a palladium oxide catalyst on barium sulfate (5 %). It is hydrogenated until 1 mole of hydrogen is taken up, the catalyst is filtered off and the filtrate is evaporated to dryness in a vacuum. The residue is dissolved in water, made basic with 2N ammonia and the aqueous phase is extracted with ethyl acetate. The organic extract is washed with water, dried and evaporated again. The solid residue is dissolved in isopropanol and the solution is treated with 2 equivalents of 4N hydrochloric acid in isopropanol. The crystallized dihydrochloride of the title compound is filtered off and washed with isopropanol and ether. Melting point 141.5-142 °C (decomposition). Example II. 1-(4'-amino-3'-trifluoromethylphenyl)-2-tertium hydrobromide pentylaminoethanol. g 1-(4H-amino-3'-bromo-5H-trifluoromethylphenyl)-2-III hydrochloride. pentylaminoethanol is treated with ethyl acetate and 2N ammonia. The organic phase is dried and evaporated in vacuo. The remaining base is dissolved in 100 ml of methanol in a hydrogenation vessel, treated with a catalyst of 2.5 g of palladium oxide on barium sulfate (5%) and hydrogenated until 1 mole of hydrogen is taken up. After removing the catalyst by filtration, the filtrate is evaporated in vacuo and the solid residue is recrystallized from isopropanol. The obtained hydrochloride of the title compound melts at 174-175°C (decomposition). Example III. 1-(4'-amino-3'-methylphenyl)-2-(N-benzyl-N-III-butyl)-aminoethaneL 4.5 g 1-(4'-amino-3'-bromo-5) '-methylphenyl)-2-(N-berisyl-N-tert. butyl)-aminoethanol is hydrogenated in the presence of 250 mg of palladium on carbon (5%). After taking 315 ml of hydrogen, the hydrogenation is stopped, the catalyst is removed, the solvent is distilled off in a vacuum, the residue is dissolved in water and the base is released with ammonia. The base is extracted with chloroform and chromatographed on a silica gel column. A base is obtained with a melting point of 96-98°C, from which the dihydrochloride salt is obtained, decomposing at a temperature of 145°C. Example IV. 1-(4'-amino-3'-trifluoromethylphenyl)-2-isopropylaminoethanol. Melting point 136-137.5 °C. It is prepared from 1-(4,-amino-3)-Dromo-5'-trifluoromethylphenyl)-2-isopropylpaminoethanol and catalytically activated hydrogen analogously to Example I. 40 50 55 60 <5 Example V. 1-(4'amino-3'-trifluoromethylphenyl)--2-dimethylaminoethanol. Melting point 64-66.5°C. It is prepared from 1-(4'-amino-3'-bromo-5'-trifluoromethylphenyl)-2-dimethylaminoethanol hydrochloride and catalytically activated hydrogen in the same way as in Example I. Example VI. 1-(4'-aminp-3,-trifluoromethylphenyl)- -2-(N-methylethylamino)-ethanol. Prepared from 1-(4'-aniino-3'-bromo-5'-trifluoromethyl-?lphenyl)- 2-(N-methylethylamino)-ethanol and catalytically activated hydrogen analogously to example I. The resulting oil, according to thin-layer chromatography, is a uniform product (Rf value: 0.2, SiO2, chloroform: methanol.-concentrated ammonia = 90:10: 1). Elemental analysis; Q2Hl7F3N20 (262.3) calculated: C 54.95 H 6.53 N 10.68 found: 54.70 6.55 10.68 Example VII. 1-(4'-aniino-3'-trifluoromethylphenyl)-2-diethylaminoethanol. Prepared from 1-(4'-amino-3'-bramo-5'-trifluoromethylphenyl)-2-diethylaminoethanol hydrochloride and catalyses artificially activated hydrogen analogously to example I. The oil is homogeneous in the light of thin-layer chromatography (Rf.- -0.3, SiO2, chloroform rmethanol: concentrated ammonia = 90:10:1), confirmation of the structure by the spectrum nuclear magnetic resonance (CDC13): 1.1 ppm triplet (6 protons, N(CH2-CH3)2), 2.55 ppm multiplet (6 protons, N(CH2-)3), 4.5 ppm multitiplet ( 1 proton, CH), 6.7 ppm doublet and 7.3 ppm doublet (2 aromatic protons). Example VIII. 1-(4'-amino-3'-methylphenyl)-2-(N-benzyl-N-III-butyl)-aminoethanol. Melting point of the dihydrochloride: from 145 °C (decomposition). It is prepared from 1-(4'-ainino73'-bromo-5,-methyl-phenyl)-2-(N-benzyl-N-tertiary butyl)-aminoethanol with catalytically activated hydrogen in the same way as in Example III. Example IX. 1-(4'-amine-3'-cyanophenyl)-2-isopropylaminoethanol. Melting point 159-161 °C. It is prepared from 1-(4'-amino-3'-bromo-5'-cyanophenyl)-2-isopropylaminoethanol and catalytically activated hydrogen in the same way as in Example III. Example X. 1-(4H-arnino-3,-cyanophenyl)-2^III-rowcd. -butylaminoethanol. Melting point 181-J35 °C. Prepared from 1-(4'-amino-3'-bromo-5'-cyanophenyl)-2-III-row. butylamino-ethanol and catalytically activated hydrogen analogously to Example III. Example XI. 1-(4H-amino-3'-cyanophenyl)^2-dimethylaminoethanol. Melting point of the dihydrochloride 130-133°C (decomposition). It is prepared from 1-(4H-amino-3'-chromo-5'-cyanophenyl)-2-dimethylaminoethanol with catalytically activated hydrogen in the same way as in Example III.96 538 Example XII. 1-(4'-amino-3'-cyanophenyl)-2-di-ethylaminoethanol. Prepared from 1-(4'-amino-3'-bromo-5'-cyanophenyl)-2-diethylaminoethanol and catalytically activated water ¬ doru similarly to example III. Oil. Elemental analysis: C13H19N30 (233.3). calculated: C 67.00 H 8.20 N 18.00 found: 67.00 8.40 17.81 Example XIII. 1-(4'-amino-3'-cyanophenyl)-2-cyclopropylaminoethanol. 4 g of 1-(4'-amino-3'-bromo-5'-cyanophenyl)-2-cyclopropylaminoethanol dissolves in methanol and after adding 1 g of palladium on carbon (10%) at room temperature, under hydrogen pressure 3 -5 atm is hydrogenated. After completing the uptake of hydrogen, the catalyst is filtered off, the mixture is filtered dry in a vacuum and the residue is treated with diluted sodium hydroxide solution and chloroform. By concentrating the chloroform phase, 1-(4'-amino-3'-cyanophenyl)-2-cyclopropylaminoethanol is obtained as an oil, which is purified by chromatography on silica gel (eluant: :chloroform-methanol = 9:1). and crystallized from isopropanol by adding an ethereal solution of hydrochloric acid dihydrochloride. Melting point 148-151 °C (decomposition). Example XIV. 1-(4'-amino-3'-trifluoromethylphenyl)-2-(cyclopropylmethylamino)-ethanol. Melting point of the hydrochloride 122-127°C (decomposition, color change from 110°C). It is prepared from 1-(4'-amino-3'-bromo-5'-trifluoromethylphenyl)-2-(cyclopropylmethylamino)-ethanol and catalytically activated hydrogen analogously to Example I. Example XV. 1-(4'-amino-3'trifluoromethylphenyl)-2-(cyclopentylaminoethaneL. Melting point of hydrochloride 144-145 °C. Prepared from 1-(4'-amino-3'-bromo-5'-trifluoromethyl- phenyl)-2-cyclopentylaminoetailol and catalytically activated hydrogen analogously to Example I. Example XVI. 1-(4'-amino-3'-cyanophenyl)-2-cyclobutylaminoethanol. Melting point of the hydrobromide from 193 °C ( decomposition).Prepared from 1-(4'-amino-3'-bromo-5'-cyanophenyl)-2-cyclobutylaminoethanol and catalytically activated hydrogen analogously to Example XIII. Example XVII. 1-(4 '-amino-3'~cyanophenyl)-2-cyclopentylaminoethanol. Melting point 158-160°C. Prepared from 1- (4'-amino-3'-bromo-5'-cyanophenyl)-2-cyclopentyl- aminoethanol and catalytically activated hydrogen analogously to Example XIII. Example XVIII. 1-(4'-amino-3'-cyanophenyl)-2-III-s. pentylaminoethanol. Melting point 143 °C. Prepared from l -(4'- -amino-3'-bromo-5'-cyanophenyl)-2-III pentylaminoethanol and catalytically activated hydrogen analogously to Example XIII. Example XIX. 1-(4'-amino-3'-fluorophenyl)-2-III-butylaminoethanol. ' - Melting point of the hydrochloride 196^197 °C (decomposition). It is prepared from 1-(4'-amino-3'-bromo-5'-fluorophenyl)-2-III. butylaminoethanol analogously to Example I. The following compound is prepared analogously: 1-(4'-amino-3'-trifluoromethylphenyl)-2-tert. butylamino-ethanol. Melting point of hydrochloride 112-11A °C (decomposition).50 55 60 8 PL PL