PL96713B1 - Sposob wytwarzania racemicznych glikozydow 6-acyloamino-6,7,8-trojdezoksy-alfa dl-oktopiranozy - Google Patents

Description

Opis patentowy opublikowano: 30.06.1978 96713 MKP C07d 7/14 C07g 3/00 Int. Cl.2 C07D 309/10 C07H 15/00 CZYTELNIA Twórca wynalazku: Andrzej Konowal Uprawniany z patentu: Polska Akademia Nauk Instytut Chemii Organicznej, Warszawa (Polska) t**d* Portowego Sposób wytwarzania racemicznych glikozydów 6-acyloamino-6,7,8-trójdezoksy-«-DL-oktopiranozy LPinzedimioltem wynalazku jest sposób wytwarza- nia racemicznych glikozydów 6-acyloamido-6,7,8- Htrójdezoksy-«CL^oktopkanozy o konfiguracji ga- iafcto, allo oraz altro o wzorze 1, w którym R± oznacza grupe alkilowa, zwlaszcza metylowa, R2 oznacza grupe acyDowa, zwlaszcza acetylowa lub benizoilowa a R8 oznacza atom wodoru lub grupe acetylowa.Zlwiazki otrzymywane sposobem wedlug wyna¬ lazku stanowia nieznana grupe poohodinyioh 7 de- zoksyoktopiranoz, bedaca pólpirodulkltami do pelnej syntezy' fragmentów cukrowych linkomylcyny.Sitiwiefeldzono, ze otrzymuje sie zwiazki o wzorze 1, w którym Rlt R2 i R3 maja wyzej podane zna- czeinie, jezeli racerniczny glikozyd 6-acyloaimiino- -3,4,6ntrójdeizoklsy^-e(tylohelkseino^Hpii^inOizy o wzo- -mze 2, w którym Ri, R2 i Rs maJ3 wyzej podane znaczenie, poddaje sie cris hydroksylacji odczyn¬ nikiem Milasa tj. bezwodnym roztworem 6,3% nadtlenku wodonu i -katalityczna iloscia cztero- tlemku osmu w IIlHrizejd.Hbutanolu, pnzy czym w prizypadikiu uzyoia do reakcji izomeru a-OL-erytro ziwiiajzku o wzorze 2, w kftóryim Rlf Rj i Rg maja wyzej podane znaczenie, otrzymuje sie mieszanine glikozydów o konfiguracji angalakto i aralio, kitóra rozdziela sie w znany sposób, zas w przypadku uzycia jako substancji wyjsciowej izomerii a-DL- ntreo zwliazfcu o wzorze 2, w którym Rlt R2 i R8 maja wyzej podane znaczenie, otrzymuje sie gli¬ kozyd o konfiguracji a-DL-alfcro.Rozdzielanie mieszaniny glikozydów dokonuje sie korzystnie za pomoca chromatografii, zwlasz¬ cza chromatografii kolumnowej.Nowe zwiazki o wzorze 1 zostaly scharaikteryzo- wame jako krystaliczne podhodne acetylowe tj. metyilo 2y3,4^trój-0-aceltyao^6-aceityloamino-6,7,8- dezoksy-a-DL-oktopdiranozy.Przyklad I. Metylo 2,3,4- tamidb^,7,8Htoójdezctay- W kolbie o pojeimnosci 50 md umieszczlono 1 g metylo 2-acetylOH6nacetamido-3,4,6^ójdezoksy-6^ ^yilo^-DL-itireoheikBeno-3Hpiira 20 ml 6,3V« nadtlenku wodoru w III rzed. butanolu oraz 10 mg czterotlenku osmu. Calosc mieszano przez 48 go¬ dzin w temperaturze pokojowej do zaniku sub- sitratu (chromatografia tienkoiwarstiwowa na zelu krzemionkowym w ukladzie ahlorofoim-metanol- stezony amoniak 85:12:3), po czym odparowano mzpuszczalnik. Otrzymany gesty syrop przepusz¬ czono w octanie etylu z 10*/o metanolu przez 5 g zelu krzemionkotwego, a nastepnie ponownie od¬ parowano rozpuszczalniki. Uzyskano 0,478 g (42*/o) bezbainwneigo gestego syropu, który zadano 5 ml absolutnej pirydyny i 2,5 ml bezwodnika octowego, a nastepnie pozostaiwiono w temperaturze poko¬ jowej. Po 48 godizinacih mieszanine reakcyjna prze¬ lano do wody z lodem i poddano ekstrakcji chlo¬ roformem. Po osuszeniu ekstraktu i odparowaniu rozpuszczalnika uzyskany syrop zalano kilkoma 96713% $6713 kroplami eteru z acetonem i pozostawiono d6 kry¬ stalizacji.Otraytmano 0,503 g (36,1%) bialych krysztalów o temperaturze topnienia 138—141°.Analiza dla C17H17O^N (389,3) 5 obliczono — %C 52,43 %H 6,99 %N 3,60 ottizymano — 51,90 6,95 3,64 NMR (CDC1,) 5 ppm: 5,89 dublet 1H dla NH, 4,66 simglet 1H dla H^ 3,43 singlet 3H dla OCH8, 2,07, 2y10, 2,13, 2,17 cztery sangfliety 12H dla 3 X OCOCH, 10 i NCOCHj.Przyklad II. a) Metylo 2-acetylo^6-acetamd- do^,7^^trc^d»ezoikBy-^L-oktopd(raaiozyd o komfiigu- racji cwgalaikto i a-allio. W kolbie o pojemnosci 50 mi umieszczoino 1,125 g metylo 2-acety]o^6-ace- w taimido-3,4,6^ó(jdezoksy^-etyflo-a^I^ seno^-pirainozyr 20] ml 6,3% nad&tenku wodoru w III rzed. butanolu oraz 10 mg czterotlenku os- miu. Calosc mieszano w ciagu 48 godzin w tempe- ratuirze pokojowej do zaniku suibstratu (chroma- 20 tograifia cdenkowairisbwowa na zelu kraemionkowym w ukladzie chloroform — metanol — stezony amo- ndak 85 :12: 3), po czym odparowano rozpuszczal¬ nik. Uzyskana mieszanine diw6dh produktów, w postaci gestego syropu, poddano chromatografii 25 kolumnowej na 30 g zelu krzemionkowego w u- kladzie ohloroftrm-m tanol^stezony amoniak 95: :3:2. frakcja A — 0,258 g (20,5%) zwiazku o koofiigu- icaGjda^galakto 30 Frakcja B — 0,262 g (20,7%) zwiazku o konfigu¬ racji a-ailo laczna wydajnosc 0,520 g (41,2%). b) Metylo 2,3,4-itrójacetylo^Hacetamddo-6,7,8^ dezoksy-«-DL^galakto-cktopiranozyd 30 0,240 g metylo 2-acetylo^^acetaimiidlc)^6,7,8-'tr6jde- zoksyna-DL-galakttooktopiiranozy (frakcja A) roz¬ puszczono w 2J5 ml absolutnej pirydyny oraz do¬ dano 1,3 ml bezwodnika octowego i pozósitaiwiono na 48 godzin w temperaturze pokojowej. 35 Postep reakcji kontrolowano przy pomocy chro¬ matografii denkowarsitwowej na zelu krzemionko¬ wym w ukladzie eterninetanol 95:5. Mieszanine reakcyjna przelano do wody z lodem, ekstraho¬ wano chloroifiormem. Po przemyiciiiu ekstraktu oraz 40 osuszeniu oddestylowano rozpuszczalnik, uzyskany gesty syrop przedestylowano w temperaturze 210—220° (0,009) temperatura lazni powietrznej).Otrzymany syrop zadano kilkoma kroplami eteru z acetonem i uzyskano 0,246 g (80,5%) bialych 45 krysztalów o temperaturze topnienia 207—209°.Analiza dla C17H270*N (389,3) * obliczono — %C 52,43 °/cH 6,99 °/oN 3,60 otrzymano 52,33 7,01 3,78 NMR (GDGL8) 8 ppm: 5,98 dublet 1H dla NH, 5,08 dublet H J1.2=3J2Hz dla H^ 3.48 simglet 3H dla OCH,, 1,95, 2,00, 2J2, 2.17 cztery singlety 12H dla 3XOCOCH, i NCOCH,. c) Metylo 2,3,4-trójaicetyao^-ace1^urnddo^,7y8-tr6j- dezofksy- 0,832 g metylo 2Hacetylo-6-acetamido-6,7,84r6jdezo- ksy-ct DL-allooktopdranozyd (frakcja B) rozpuszczo¬ no w 2J5 mi absolutnej pirydyny i dodano 1,3 ml bezwodnika octowego. Dalej postepowano jak w punkcie b). Uzyskano 0,245 g (79%) gestego bezbarw¬ nego syropu o temperaturze wrzenia 210—220° (0,009) ternperatura lazni powietrznej).Analiza dla C^K^aN (389,0) obliczono — %C 512,43 %H 6,99 %N 3,60 otrzymano — 52,lil 7,17 3,82 NMR i(CDCy 8 Ptpm: 6,15 dublet 1H dla NH, 4,92 dulblet UH Jlt2=8.5 Hz dla Hi, 3,47 singlet 3H dla OCH8, 2,08, 2.12, 2,19 trzy simglety 12H dla 3XOC- OCH, i NCOCH8. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania racemicznych glikozydów e-acyloaminOHe^jS^trójdezoksy-a DL-oktopiranozy o konfiguracji galakto, allo oraz altro, o ogólnym wzorze 1, w którym B* oznacza rodnik alkilowy, zwlaszcza metylowy, R2 oznacza grupe acylowa, zwlaszczg acetylowa lub benzoilowa, a Rj oznacza atom wodoru lub grupe acetylowa, znamienny tym, ze racemiczny glikozyd 6-acyloamino-3,4,6^trójdezo- ksyH6-etylohekseno-3-piranozy o wzorze 2, w któ¬ rym Rt, Rj d R, maja wyzej podane znaczenie, pod¬ daje sie cis liydroksylacji bezwodnym roztworem 6y3% .nadtlenku wodoru i katalityczna iloscia czte- rotlenku osmu w Ill-rzedowym butanolu.
2. 2. Sposób wytwarzania racemiicznyich glikozydów 6-acyloamino-6,7,8^trójdezoiksy-a DL-oktopiranozy o konfiguracji galakto, allo- oraz altro, o ogólnym wzo¬ rze 1, w którym Hi oznacza rodnik alkilowy, zwlasz¬ cza metylowy, R2 oznacza grupe acylowa, zwlaszcza acetylowa lub benzoilowa, a R* oznacza atom wo¬ doru luib grupe acetylowa, znamienny tym, ze ra¬ cemiczny gfeltoozyd 6-acyloamlino-3,4,6^trójdezoksy-6- -etylolhekseno-3ipiiranozy o wzorze 2, w którym Rt, R2 i R« maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie cis hydroksylacji bezwodnym roztworem 6,3% nad¬ tlenku wodoru i katalityczna iloscia czterotlenku osmiu w HI-rzedowym butanolu, po czym poddaje sie acylowamiu bezwodnikiem octowym w obecnosci pirydyny.96713 0R3 R30./^CH-CH2-CH3 *3 R,0 NHR, OR, Wzórl R30 ^VCH-CH2-CH3 NHR, OR, Wzór 2 PL