PT101318B - Processo de preparacao de um derivado de benzo-{b}-tiofeno - Google Patents

Description

e seus sais de adição farmacêuticamente aceitáveis.

derivado de benzo {2 b _j tiofeno tendo a fórmula (I) é quimicamente 7-cloro-3- Q 1-(2,4-diclorofenil)-2-(1Himidazol-l-il)etoximetil J benzo £ b Jtiofeno e é usado em Terapêutica como um agente eficaz contra fungos e leveduras. Entre os sais de adição farmacêuticamente aceitáveis, prefere-se o mononitrato.

O processo do presente invento consiste na alquilação de 1-(2,4-diclorofenil)-2-lH-imidazol-l-il)etanol com 7cloro-3-halometil-benzo £ bjtiofeno, no qual o halogéneo é cloro ou bromo. Verificou-se que a reacção decorre

66.081

Mod. 71 . 20.000 e«. 92/12 apropriadamente quando o solvente é um material inerte, tal como triamida hexametilfosfórica, em relação à natureza do coadjuvante usado, preferivelmente uma base forte do tipo do hidreto de sódio.

Proporciona-se o exemplo seguinte para melhor ilustrar o in vento, mas ele não é elaborado como sendo limitativo do presente invento.

EXEMPLO 1:

7-cloro-3-[ 1-(2,4-diclorofenil)-2-( 1H-imidazol-1-i l.)etoximetil]benzo[b]tiofeno

Lava-se três vezes uma suspensão de hidreto de sódio a 55 % (0,69 mmole) com 5 ml de triamida hexametilfosfórica num ba Ião de 100 ml sob atmosfera de árgon. Adiciona-se 257 mg de 1-(2,4-diclorofenil)-2-(1H-imidazol-1-il)etanol (1,00 mmole) em 5 ml de triamida hexametilfosfórica à mistura arrefecida em·, gelo, sob agitação. Agita-se a mistura resultante a 0°C até que termine a remoção de hidrogénio, e depois é aquecida a 50°C duranre 1 hora e arrefecida novamente a 0°C. Adicio na-se lentamente, sob agitação, uma solução de 180 mg (0,69 mmole) de 3-bromometil-7-clorobenzo[b]tiofeno em 5 ml de triamida hexametilfosfórica e deixa-se permanecer à temperatura ambiente durante 5 horas e particiona-se entre éter dietílico e água. Lava-se a camada orgânica com água,seca-se e evapora-se. Purifica-se o resíduo por cromatografia em coluna de sílica-gel para dar 196 mg. Rendimento: 65 %· P .f.: 146-7°C.

Mononitrato

Dissolvem-se 100 mg de 7-cloro-3-í1-(2,4-dicloro)-2-(1H-imidazol-1-il)etoximetil]benzo[b ] tiofeno (0,228 mmole) e

66.081 ácido nítrico 2N em excesso em 2 ml de acetona. Evapora-se a solução até à secura e precipita o mononitrato (79 mg, 0,157 mmole) após adição de n-butanol; é retirado por filtração, lavado com acetona e seco. P.F. 156-7°C.

Claims (2)

1. REIVINDICAÇÕES

   I^a. Processo de preparação de um derivado de benzo-[b]tiofeno tendo a fórmula (I):

   Mod. 71 20.000 e«. - 92/12 e seus sais de adição farmacêuticamente aceitáveis, caracterizado por fazer reagir 1-(2,4-diclofenil)-2-1Himidazol-l-il)etanol com 7-cloro-3-halometil-benzo[b]tiofeno, no qual o halogéneo é cloro ou bromo, na presença de uma base forte, preferivelmente hidreto de sódio, e num meio inerte, preferivelmente triamida hexametilfosfórica.
2. 2^a. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o sal farmacêuticamente aceitável ser mononitrato.