PT105116B - Novas partículas de tetraciclina e agente protector. - Google Patents

Novas partículas de tetraciclina e agente protector. Download PDF

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Cristina Maria Sanches Simoes De Faria
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Abstract

ESTA INVENÇÃO REFERE-SE A NOVAS PARTÍCULAS COMPREENDENDO UMA TETRACICLINA OU UM DE SEUS SAIS FARMACEUTICAMENTE ACEITÁVEIS É UM ANTIOXIDANTE, A FORMULAÇÕES COMPREENDENDO AS MESMAS E À SUA UTILIZAÇÃO NO TRATAMENTO DE DOENÇAS INFECCIOSAS. SÃO AINDA APRESENTADOS MÉTODOS DE ENCAPSULAMENTO DE UMA TETRACICLINA OU DE UM DOS SEUS SAIS FARMACEUTICAMENTE ACEITÁVEIS COM UM ANTIOXIDANTE.

Description

davas partículas de tetraclcllna e agente protentar ,fis tet rocic.3. inae st o antibióticos de largo espectro» indicado® n®r a uso contra muita® iniecçdes bactariamas< Sonora Xarbamenic atijb.sado o seu uso toai a ido as a ocra do coie a coloração ir:b.rinseca dos dente® h·.roano® {sspecia im:ente em crianças}, doa osao® e doe tecidos moles. Foi. reconhecido sue nata coloraçdo se deco e coe reaccio do oxidação.
Et todo® laboratoriais nos tratam ene ® ror maçao do pigmento pode aos ioda ei d a pela expse i ça o s lar ultra oleieta oa presença de ar, Estudos animais, em ratos demonstraram que a adrmrnistraçdo aimultSaea do acide oocetbico {'vitamina C) com mirrocrolina impedia a coloraçdo dc® centos e ossos e a pigmentação de glândrla tir6Ido {ter SdeldS Wl-p Frotectloo agai.nEt miuoeyci i no pigmont formatien by ancoreic acro {rltamtn Cd > u.esthet Dent 1 1B 8 ; 10 {e } : 1B 2 ~ 6F' } ,
Do modo a resclser o problema da coloração doe dentes numancs, ossos e tecido® meios indotica nelas tetraeielinas de® somo iremos em conceito para a co-adnini atração de uma tetraeiclira e um aniisxidante por maio da combinação, numa partícula da tetraciolina ou nm dos seu® sais tatmscocticeoierite soeitáteis s g® cm, aciioxidance* ba oroporeoea da tetracicirna e sntiexidanfco podem· cariar num Intercalo amplo o nâo estão limitadas cor qualquer çcfxstrangtmentc qaimscr ou físico em particular. Per exemplo, é considerado cue a partioala posaa compreender de 10% m/e tetraoiciina / 10% e/u antioxadante a 10% e/e tetrecielina / OCri w/e ac ti oxidaste·,.
Dum aspecto gerai a presosre rnsecção apresenta uma p a r t i eu 1 a c omp r o a ndesdo uma t o t r a c í ei .11$ a o um a r t i o x i dsn t o caraoteriscída por a tetraoiciina· e o antioxidante so encontraram encapsulados num material polimerico* De preferência a partícula é uma partícula obtida por secagem por atomiaaçâo* doutro aspecto ca invenção ê aprecontado ara método da p rotina; .ir uma par tico. Ia compreendendo: uma tetraciciiea e um ant los: idas te caracterirado por compreer.eer em passo de encapsulamento da: tetraciclina e do antiosidante .. De preferência: a tetraciciiea e o antionidante sãc ancmpsulados num máterial eoiimárico.. doutro aspecto da invenção ê acre ser; ta da ame formulação farmeoêutloa carectarisada. por compreender uma ou muia pscéioulas de acordo^ cs>s a intenção e guante necessário um ou maia e n cm. p lentas com aplicapão farmacêntisa. ê invenção também apresenta ema formulação farmacêutica ce acordo com a invenção para atilisação como asedicamento por exemplo para atdJ. ir ação ao tratamento de doenças infecciceas > A ineeogâo apresenta também, um. método de mo™ administrapdo de uma tatraciolina e ura antioaidante caractecireco per compreender a admiolstração de uma composição farmacêutica compreendendio uma tetraciclina e um antio.aidan.te: essapauiaoos num material polirei rico ,
Também apresentado ê: am. método dé evitar a cokuuçio dos dentes humanos,, dos ossos e doa tecidos meias provocada por uma. tetraciclina oaractsri sado per compreender a administraçao dc uma composição narmacêntica compreendendo ursa tetaaciolina e um antioxicauta encapsulados num material pclimática, Apesar doa efeitos desta mèr.odo poderem ser considerados como cosméticos a naturasa do mesmo é esserclai.mente preventive., A invenção também apresenta o uso de um aniioxidante para prevenir a coloração dos dentes itnaanos, dos ossos e dos tecidos moles provocada por uma tetraciclina> Este uso ou método resulta no oroito cosmético de prevenir a coloração dos dentes numanca, das casca e dos tecidos moles mWWWMUUWÍímWMitMWIBWWWlWWWWlWWWWWWWWW^^ provocada por uma tetracrclina., 0 antioxidante poda por axaapio rar asado numa nompoaipão isrmacéat iea. tal coso ame composiça o farma.câati.ca da accrdc com a : nvençao . do contexto da presente inverntio, vmncapea lamento a s refere-os ao revoe cimento de par t ice las por com o ata; o materiais % do conhecimento doa peritos na matéria qns a eficiência. da eneapaulamenta é vorráveX e qea o patariai. da. parede podo não cobrir, ap aiípreae partidolaa, o. totalidade da área. de superfície do material, no interior da parei cuia, v c? maeim seodo, também a do aoneideradaa desta invenção partículas em qae a cobertura pelo material da parede é iocoppieta,
Podem ser etilraadao tòe.aicae da miotora edoqoadas para obter a. miehura intima doa compcneut.es, betas técnica a de ii mistura aao: bem coo.hedid.ae na indústria tarmaoêntiea s mo cesso tempo, oe for desejável, o tamanho das partículas: doa componentes poda set ajustado os ando técnicas de: redução de tamanco de parti cu lá: cdcdecidas, por exemplo moaçem, e moagem húmida, espoelelpecte miotora xo homogénea a- alta pressão, dam aspecto preferido deota invenção as: micro parti cuias soo feitas por encapsulamento doe componentes num polímero adequado ou neutro matar ia!. São conhecidos oroesseos para o encapauiamento de tet racial.! na a formando par ti calas, ver per exemplo QS 35 rCiOdOlvlOOÚ:, Q& agentes de encapeclamente pedem set escolhidos de entra agueiea conhecidos na Iiteratora, como:
Poli saacar ideéa :{por ea amplo ar 1 ao a, ma itedextrinas, e doma smábica) , Li pi. doe (per exemple, acide esteárica, cone e 30 digiicerideoe entre eutroa), Proteieac (por exemplo gelatinas, caseina, sojas, Polimeroa (por exemplo, hidro.5iiprdpxim.ef.il ceia loas e seus der 1 vades como o acetato snccinato de hidroxipropiimetil ceiuXoee íHrhCLS} , no 1 i ma t a. e r II a to e s e e a de r 1 v a do a, p ei 1 v i n i ]. p i r r c I i d o na e 33 seus derivados, pollatilaeegii.ee 1, e sons derivados: -
Processos da e>tsro.são por fusão poder também ser uti limados para .realizar a sdatuava e encapsalamru l/o, às partioalas, oode a tor. racial à na a o antioxxoaoce são o/vmipsaiadoa, não o6 airaontam a estabilidade da tatracicl iate por pr o too ar-ao contra & txmri dada utmosiérica e o oxipério mas também. libertar ambos os componentes simultaneamente em. proporções precisas e firas, A tetracicXina poda ser escolhida de entre qirtlquer um dos cosem et os pertencentes a esta classe que a presenteai astieldada ant ibactsri ate , o« ouo Iquer ar dos se as sais taxmaoeut. icumes;ι/e aceitáveis. De preserenoia a tetracioi.ina é a lainoo leiloa, a doxicioiina, a tigeciciina. a tetrasfelina o o um dos seus eais farmaceatiosrente aceitáveis:.. Os corpos tos· particularrente proferidos pera ut 1 iizaçáo oeste invenção lo.os.uem o hiclaio do doririoi.ina o o hidroclereto de ísinscielina, O aetioridante pode ser escolhido de entre qualquer am doa compostos que possuem actividade um.ioxi dante tais core o acido esc droioo (vi t assina CD tocofenols e toco trio no is (co.ro a vd.tari.ae 1; oarole.aos, fii.avonoides (core o quercetima ; eo. ei aaros dos /coares, Do prefsrencia. o ant bnaidardo ê o acido a ator bico (vitamina CD co qaeroetina, dur modo preferencial desta invenção as par ti caias cot/preonderor uma do darieloiloa eu rl.eoolcline sob a forma de hidroclereto ou base e acido esacrbicc (vitarina D) cu quercet.(na , 0 polímero preferido é o acetato succinate de hid.roxipropilmetii cei.ulose (HsMCAS) ,
As partículas pocce conter a tetraciclins a os antiexidantes em qua.Iquer proporção rolar variável, dependendo do râeio dosejade.
As partículas podem ser produaidea por métodos oonbecidos: métodos físicos (por exemplo, revestimento em tambor ou por fluidificacão em ar, axtrasão por oeotr tf ligação ou por furão, atomia&eor vibo acionai ou secagem por atomiraoâc) ou métodos uuimuoou {por eterneio, polim;e ri. ração iuvterf solai, noiimetiraeâe in-situ, pol.im.er.isaeâo matricial) ou qualquer outro método referido na .·. r e o r a a u.r a , coiro aer-a evroenre paru oa pera tos na ma u e r a. a;,
Pum modo preferenciai desta invenção aa partículas são feitaa por secagem por a t om1raç1o ,
As partículas; pó ciem aet formuladas coes. qua 1 quer e r c i ρ .1 ent e f a r ma o eu t i, o c: a de o u ado par a a. dm.i n i s t r a çd o s r u 1 , par ou tarai, tópica, perlodontai, pulmonar, vaginal ou. of tâlm.i,ca , ta psumiealss fonanrlsdaa podem ser soada a ao tratamento de qualquer doeu o a rnfeceiosa passível de tratamento com uma tetraciclfna. nomeabamente infecçbss da pele o mucosas, como a acue ou rosácea mas ottra.s itfecçdeo sâo tamuem tratáveis por ut 11.tração desta nota forma I a cá o, uomoadamente: infecçdea da boca, ou a ido e si. a tem as respiratorto e urinário.
Hum. modo prafe.recc.isi desta invenção s retrscioiios e o artiomidants a ao saapensos num. não solvente de modo a produsir una mistura borogésrca e a suspensão é seca por secagem por: atomiraçao, 0 dioiorometano e a acetona, ou misturas ds ambos sâo os solventes preteridos, mas outros solventes voláteis podem, sor usados. Se necessário o material ercmpsuiado resultante pode sofrer ume pôs secagem para. redor ir os uivais de sei vente, encontrasse disponível no mercado equipamento de secagem por stomiração sdecésado para a realiração desta operação., dm atoavlaadruv preterido ô um et etc rador de dois fluidos com uma coroa e um diâmetro de 1,4 e 0,7 mm respecttoamente, embora diferentes dimensões e diferentes tipos de aPon.isad.ores possam ser asados obtendo-se bons resultados,. 0« seguintes exemplos sào ilustrativos e de ardo algum limitara o luMto da irra aça o tas,1 dotaçao PCD Dl at r ihui.ç âo de tareando de par ti eu 1 a PS Tamauiro de parttcnia. ConcmrrtraçSo ai imentaçâo irar rendo de sólidos na alimenração Ffaed velocidade alimentação 'Velocidade da aiirmsntação no passo de secagem per a t arei a açao .................. T_iu .................................................................................j Temperatura entrada j Temperatura do gáo de i ao capem na ou t rede da i câmara de secagem T DUt Tersperabnxa saída i Temperatura do pás de j secagem na salda da câmara I de secagem ____________________________________ r\ atemis bâcio do atomitaoão F _a fc cml o / F _ f e e d iatcmizãdor da dois f .1.a idos}: treparaçao da roluçáo/s saperra âo A aoapensao foi preparada: do seguinte modo: " Carregar π ar;, frasco a quantidade necaaaâria. da DMC/acstoua {7 5/2d %e/ú}; - Ádioiouar a puaotidada necessária de polímero HPriCAS sob agitaçao; .Agitar ate dissolução completa;
Suaperuie r no fraeeo a quantidade n acesa ar ia do anti.ori.dente íaaoorbare de addio ou quorcetina) aob agitação
Soapen.der no íraaoo a qocmtídade necesoaria do agente actioo dcinocdoXina HCX o o. Hl eleto cie doaioXoIina} 1' a o ,1 M a. a a t' t aa. a
$ $ ^ ............................. sa e SX b xd-K 0· 3 a d :HioXafco do doaloloXina g 3 v 0 3.5 ... ... diodcicXina HCl. g .... 3,3 3.5 :Aaoorbato do eodio g 3,0 ... ... 3.5 : pU O OCO C .1C Si. g w 3.. 5 3.. 5 - | D 05X7.0 S g 5 > 0 ?.. 0 7X0 7,3 :TOTAL SOLIDOS s 12,0 14,0 14 < 0 14.3 :acetona g 2? > 9 31X3 31 5 31.5 DicXoroeetano g 01 . 9 34,3 94 v 5 94,5 TotO.X aoXoentea 9 1 SB . 9 X2e,0 X2 6.0 120.0 C aeeO %c/a X0. D xo, o XO . 0 X 3.0 ç QSCp o s A. o ã ô d o S O 01.1 d o s: f % o / o} 1 Miolato de doxicicXine 3' S. S 0 ss· Ν'* ... |MinocicXXna HCX ... ... 33 23 Macorbato do eodio ,___________________________________________________________________________________________________________ SN .... ... 25 r Duos oos.; o a ... 9 o; 25 ... i MDMOAS 50 30 50 33 : Composição do aoloonto il a/ab SCO S O SOS 25 33 o a W S'' 23 Dicloroaietano ? s 73 75 •*x .· ' D
Foi csede nasceu tentes no soca dor por a toro. ração de escala Iabaratarlai> .0 unidade foi equipada cor?:, ar?:, a lesar, radar de dais ideal aos, onde a do roa e d dlàoetra da orifício arar? respectd.va.een.ta l, i c d07 irra Foi asado as? ciclone de adorado rendirarao para recolher o precário saco, 0. a.aidade de secagem par atoai, sacão foi operada aos? A cot o o num dedo da ama ad paassgern isto é ses? teci rcur.açao do aaota da secagem * 0 aspirador, fornecendo o .csota> foi regulada pera 100% da sua capacidade Ivalocidade á capacidade r.áκis,a o apronioadarornte 10 Kq/n. d velocidade do aroto de atoairação foi de cerca ta 32 Icg/h {cortespoaàenda a 20«vs no rouamecro do equipamentos - betes de alis?eatar a solneáo/suspenaão o secador por atom.iuaçâo foi estaPn.i rada ccsí solvente (anua) . Dnranfe o período ca est adida, ração a vaioca.dada do a o 1 se o r. e foi regalada de modo a ae obter a temperatura de se ida pretendida (a temperatura de entrada do gás de aecagem. foi topo st. a através dá regai ação do a coe ceder;· , Depois da esfabiliração a ai 1meuração os secador por atomimaoao foi Ctocada do eoivsnte pare. a solução do produto Ca relooldsde foi roa justada para isso ter a tempo na tora dst salda no valor P r o t endiu o, v do finei da soieçãofsuspensão a. alimentação foi. maia uma véa trocada, para o solvente,: de modo a 1 .atoar a linha de s.i.Xmentaçaa a lavar s. cabo os? en?ae trame?'? to contraiada da ?.nt ida.de 0 readi.aeo.te foi. caleulado oamo- a peroentaesT?? em massa de produto se ao recolhido no primeiro cicloxre e.m relação ao total ce odfidos na doluçãorsxrspsò.sâs ui imantada ao secador por a t omi a açá o iafo, 3 F a. ra.oe1 r ο $ i Buaroforarros de | por aroaisaçú secap.u: ,;U £x a Ex o Ex c Ex d | 1 j.s !d; 47 f I 45 :í: 1 44 t 1 48 à 1 § d oat rp 4 0 i 1 33 :t 1 37 ± 1 4:1 ± 1 P atonia. kg/h 0 v 33 03 2 0 v 32 0 v 32 1 F feaO. kg/h 0 v 30 0 03 D 0 v 30 Ooio | s a tosai, a ----------------------- 1 v 1 I v 1 I v 1 1 v 1 κοanatados 0 pó do ruatοriο 1 ruioroencapsaiado foi analisado por liBdfl para ua obtor o porf il Po iodrarótas Pa totraciclira (aer tabelou 4 o rd o por por uri oro o copio eiecttónica da tar rarae.nto para obter a úrcrfelogia (cor figura 1< 1. figura mostra: quo as partículas silo o aforas co! apeadas o gao os ora atais doo cuuteriais aot icos sstao contidos doot.ro das
UíOSUiS S ']' o. o vá Ho a a i t ao o s cí fos b bufos t arretas rei a eionadaa ( 0-Epi.doagctyc 1 .raro) 0,13 % 0 - OS % Subs tânc.1.ao ror aciooadao (fosthacvciine) 0 >0X7 % D v.0X3 % Out r a s irnpur:oras 0 v 00 % 0,00 % 2 rufo st ar· cias te .1 e c i. oa a d a s 'totar. de i. aro acertas 0,4 6 % 0 > 1 8 % T a b, 2 Pes u 11 a b o a [ a. c Sx ;'i oalaatanciao relaci onacla | {7 -aonodeine i.hy ien nooyc l 1 no > 0,12 % 0,11 t \ Sababanolaa relaetodadas í £ I iSâ.,. t-anir/dro aiaoetc.i.iae; 0,21 t 0,20 1 | Suiastanoa.ae rei aciona cias | (<l'"Epia£Ía.adycIire) 0,?â 2 1,21 2 1 Sala tadci a d relac rodada a f HHMj, 12- iTserbylbytííaaxy} 'aaiaooycI.in.e 0,14 % 0,14 1 i Total, de ia-paroraa 2,1 1 2, o '2
Sete Caraay 12 Maio: 2011

Claims (1)

  1. Re x viudieaça e a 1, Orna partlauia tosque a ndao-ao ama tottacici.ina a um aerear ideada caracfeorlcaâa. por a tat.racíclina a o o;u: iq.r i oferta a :stosre:íS o o. tapo a. ladeai aam ma Per la 1 pau. iam rico, 2 . £fee>. pari toai a. Ue acord-c com a raieludiaaçao 1 caracterixaaiR por -a, tetraulcfel/na a ar qaqieialiua, Rslnaclcfelea,. cigeciaXi.ua: tetreaiofeioa cu ao doa acua aa .is f aaraa c e u t i ca me í $ t e a ao i t a ve I o. ;> .. Ifea pa r t i cala. do rr:or<1o Cem a.a ae:. v xnui aupr.:;. 1 oa 2 caraccerlusda cor a te.tra.cl.c.1 irsa. eor <io.eiuiofe ira o·.: ísraocs. a a .5..S3 ou usa aoa ríruc aaas eR.Rasueeat.tcs:SRiaaa •aceitáveis.. R > feta par ticeXe da .ocorda com ur raieieRtioacdo I f a ou 3 ca.RR.vUeRRra.de ror o tas luarefeuuus iscrqo aeRq>xd>Rasa fefe taitiae d; ; um tocodercd. op em: t.ocotr.iaooX. como a ai tuxedoxe ;fe um carcSíiu»,. a;a :n,;avoRu>:feia como a gixercstina ;sa uma adstxxrR. da xsa ua a-a ia de seroa uesrcRtcs - :fe Uma xx&rticu.feK. do ao o:ad o com qualquer da o roa xufexdic ações a.cteriosoR oaracfeariaada por c antri oxidou te ae.t o acido aacd.abico {aaxfeesrao Ca ou· a quarcccica. R . Uma paraXcula do acordo com qualquer dae rei'Rd:edd.oapqes aq Perl caçoa· ORrarteri rada. por o paxl louro por um polioRaarideo tal como um amido, o.a;. £ odor ·: ricas. ou goma aafeoiea, um ligido tal como o acido esteárico oxx um moo o ou qlqiioaridacu ume protelue tal como· gelatipa, caeeiaa aax goja, oss poa. laser cs t,s.i como feifexqpropiXmotXXcoXoloao cu cm Reat do. 0:1. OSdOfií; pOi 1 í^ístvÃO'! rr ,:.a.tu ou qa cs-us UqR ;lpiids:;R, uo iieixxrlp irei feita :i.a. 0.5.5. xx o: o o·' rr derxva.doa.; oo lie ti iaxx · ..' t V 1. ' - X .' .:. 05,5 0:5? 55505.50 d:R.ri YsxuoR eu uma mies.ura de '20 OV ::;- -. X: oeucess· 0 05:íi000t 00·, fet. a partia uia ue 2 5055>.5Ϊ555·0 555 Oií? a ; a i a i a d1caa du d aaraeteeiaqce por o polímero ter xsa dexxivaRio de hldroprdp.lX.mat..íX aei ultra tal coxao o acetato cu.coioa.to da ύ.:1<1χνορχ'ορχ .feoati icó-Xo.Xooç . eíta ρΡΧΌ rCUi Si 0.0 ΧΧ'ΟΧΟΟ dOU! qualquer CUX 5Γβ 1 v: >.HCUí:SÇG®S s.r.;t criorro ear&cterixada. por a pariXccis ser roa pare i c u 1 a· s:e ca p or at cr; i xo o l.o . cr; cátodo do prtale.x.ir ®a purtreala oovpruaadendo urra tctraeiçlica e aa; aoi:ioxidaute caxx;ot eriçada pcc:· o oetodo cooproesviex1 ao paaeo de enaapeulatseuto da tetra cl cidra c dc ao t i ox i da at a , dc. a;etodo da acordo· ooc a rai viadit;aç§lo 9 car o. ot a tirado cor o p-aaos; ;lo ;xacapáaX;roe;:ito doppraeoáer esc.roer por at;crd,d;;a;:So ou exéxueão por coedo, de; eétodo dc; acordo cor; a re i vi od.i cagão XO oaxacterl saco cor o passe de aaeapou lassou to compreender soeaçor por a coar; :;c;;eã o.. ou retoda do acordo ;x® a reivXodXcaqXo xo 10 ou 11 caxact arraiado per csxsgxaeooer axodxo aotaa to eccapaaXaroard;.c, c caeoo de redução d.o taa;B.:tb.o dc part ideia da tetra.cicXio.a e/oc dc aa ti oxidaste por r;oe.cer; ο;.; orsagaa; xpOsiOe s d;;; ísdtodc de acordo eou a :r;eicip.dieaçae li paracterixa.de por o t-asevalio de partícula eer .rsduxido par viatura homoeduaa. a prece ao elevada. Ur; í&etedc dc a cordd coo qualquer das reivirviicagaee X a li ceracterixade cor a. Cetraci e i lu a c o aút vaxid.aa.ta oeteo eucçpardcsaoa nxsx aiotexiai poliaérico. Urs vetada de acordo coe xpxaXqaar as;;;;, dae rs: iv x nd :s caçoes .9 •x li cex;aet eriçado: por a, partícula oovpreentter qualquer aoa ou ;aaxs que· avo o.as· ixax:;. .s.;. s;..;.;;a r det.va.roua er; qualquer; a;oa cu acata que ava da o rei -dcsdicacUcs 1 e B, Cisa torreai apõe faruaea-at ica ceraca er í o a da por ecrrravsxde:··: uaa. cu ;;;:ais partteolau do asordo coo qualquer usui das aa.lviadicaçdea 1 o 8 e quaudo poceaeârxo av excipieate XaruaceutIca- ova t o.rvu 1 a ç do t a rasa a ê e t i. c a d a & co r do o oa; a r o .1 v i ad i v a ga o 16 carae:tarirado, por eer adequada para ado:;:srstrsçdc o r a 1, po:r 1 odor; t.a. 1 > paresa ara l; top i o a, pc l®ouar, vag i uai ca of táivr ca,. lima loscaalavão ibmçpsrêax loa para aco copo medioaaasaco Ca a cor do c om a o s: a i v 1 a.c i c a ρ lia ο 16 -1 ? Cai r a c a o r 1 a asi a a cr a o r a 1111. a a d a .ao t ra a aaasu r o ca doeò ç a a .1 r $ í oc c 1 o a a s , Oma ibamarlaçao tmrmsscêaisica para aso como modicaassaco Oc acordo com a raisrl:asiioayao la oaractccrlcada. por o a r srai ,cs asoa ao t ca.tacasssco da domadas ;auisocs.ocsa cia paJCí ca.c miaiocsc, da 'boca, do carribo o« d.oc aparelhos r o cp i r a t cr 1 c cu α r :iad r i o, C:oapociç;ão tarrcácêdtica para aso como medieamePto compriaraiondo ucas t eiaaso iusl issa a am ac.Psrssidaaxo oas'a.p asilados oam ma Irar ia 1 pcl iscara suo carda t primada por ssssr otl 11 cassa ssa co-admiPistrapâc· dc ama tatradicaia a c do xac aarlcsrlcia.alam Composição farmacêutica. para aso como medicamento d.a acordo com a. rairiodacação da soararaariaado por sor atilscaaa ssa psmípcadass da sooloraçaio doo doaras b:umanos> masos a raesidoa omisso provocada pela· betsracicXinav ã dacap, d oarssdbro SDil
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