PT1527043E - Processo para a produção de 2- ( dimetilamino ) metil)-1- ( 3-metoxifenil ) ciclo-hexanol - Google Patents

Processo para a produção de 2- ( dimetilamino ) metil)-1- ( 3-metoxifenil ) ciclo-hexanol Download PDF

Info

Publication number
PT1527043E
PT1527043E PT03790873T PT03790873T PT1527043E PT 1527043 E PT1527043 E PT 1527043E PT 03790873 T PT03790873 T PT 03790873T PT 03790873 T PT03790873 T PT 03790873T PT 1527043 E PT1527043 E PT 1527043E
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
process according
methyl
dimethylamino
bromoanisole
reaction
Prior art date
Application number
PT03790873T
Other languages
English (en)
Inventor
Michael Finkam
Akteries Bernhard
Original Assignee
Gruenenthal Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gruenenthal Gmbh filed Critical Gruenenthal Gmbh
Publication of PT1527043E publication Critical patent/PT1527043E/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

ΕΡ 1 527 043 /PT DESCRIÇÃO "Processo para a produção de 2-[(dimetilamino)metil]-1-(3-metoxifenil)ciclo-hexanol"
Objecto do invento é um processo para a produção de 2-[(dimetilamino)metil]-1-(3-metoxifenil)ciclo-hexanol com elevada selectividade estereoquímica da forma trans dos enantiómeros (1R,2R)~ e (IS,2S)-2-[(dimetilamino)metil]-1-(3-metoxifenil)ciclo-hexanol. 0 tramadol, que por razões históricas é designado por "isómero trans", e que compreende a forma trans dos enantiómeros (1R,2R)~ e (IS,2S)-2-[(dimetilamino)metil]-1-(3-metoxifenil)ciclo-hexanol, é analgesicamente activo, sendo por isso utilizado como analgésico. 0 2-[(dimetilamino)metil]-1-(3-metoxifenil)ciclo-hexanol pode, como se sabe, ser sintetizado através da reacção de Grignard de 2-[(dimetilamino)metil]ciclo-hexanona e do reagente de Grignard de 3-bromoanisol. Nesta reacção se formam não apenas a forma cis como também a forma trans.
Ά forma trans, no texto que se segue designada por isómero trans, compreende os enantiómeros R, R e S,S com as duas fórmulas seguintes: 2
ΕΡ 1 527 043 /PT
j_sómero A forma cis, no texto que se segue designada por duas eis, compreende os enantiómeros S,R e f?, S com fórmulas seguintes:
N(CH9>2
Na síntese do tramadol por meio de uma reacção de Grignard pretende-se obter um rendimento tão elevado quanto possível do isómero trans, da “tramadol Grignard base". Neste âmbito já se conhece a influência de solventes e de aditivos salinos na selectividade diastereoquímica, na reacção de Grignard.
De acordo com a revelação de WO 99/61405 é descrito, na produção de 2-[(dimetilamino)metil]-1-(3-metoxifenil)ciclo-hexanol, um deslocamento da relação isomérica trans:cis, de cerca de 80:20 para cerca de 90:10, através da utilização de aminas ou éteres. No entanto, o rendimento obtido é, em parte, apenas comparável com uma reacção sem aditivos, em parte até mesmo nitidamente pior.
Savelyev et al. (International Conference on Natural Products and Physiologically Active Substances, Novosibirsk, 30.11-6.12.1998, Póster) descrevem também um aumento da 3
ΕΡ 1 527 043 /PT selectividade diastereoquímica na produção de 2-[(dimetil-amino)metil]-1-(3-metoxifenil)ciclo-hexanol, devido à adição de dioxanos, pelo que no entanto se deteriora, ao todo, o rendimento dos isómeros cis e trans do 2-[(dimetil-amino)metil]-1-(3-metoxifenil)ciclo-hexanol.
Portanto, ficou por resolver o problema de disponibilizar um processo para a produção de 2-[(dimetil-amino)metil]-1-(3-metoxifenil)ciclo-hexanol com elevada selectividade estereoquimica para o isómero trans e em elevados rendimentos.
Este problema é resolvido de acordo com o invento através de um processo aperfeiçoado para a produção de 2- [(dimetilamino)metil]-1-(3-metoxifenil)ciclo-hexanol.
Objecto do invento é, por isso, um processo para a produção de 2-[(dimetilamino)metil]-1-(3-metoxifenil)ciclo-hexanol através de uma reacção de Grignard de 2-[(dimetilamino) metil ] ciclo-hexanona com o reagente de Grignard de 3- bromoanisol, processamento da mistura reaccional e, eventualmente, purificação do respectivo ciclo-hexanol, processo esse caracterizado por se fazer reagir 2-[(dimetilamino)metil]ciclo-hexanona e o reagente de Grignard de 3-bromoanisol num solvente adequado, na presença de um sal inorgânico de litio e um a, ω-di-(C1-3)-alcoxi-(C1-C3)-alcano .
De preferência, o reagente de Grignard de 3-bromoanisol é colocado num solvente adequado, à solução é adicionado um sal inorgânico de litio e um composto dialcoxilico adequado, agitando-se se for necessário e, a seguir, a mistura é feita reagir com 2-[(dimetilamino)metil]ciclo-hexanona. A solução do reagente de Grignard de 3-bromoanisol é preparada de preferência através de reacção de 3-bromoanisol com magnésio num solvente adequado, de particular preferência imediatamente antes da reacção com a base de Mannich. 0 sal inorgânico de litio é aplicado de preferência em quantidades de 0,5-1 equivalentes em relação ao 3-bromo-anisol. Como sal inorgânico de litio utiliza-se de preferência um halogeneto de litio, de particular preferência 4
ΕΡ 1 527 043 /PT cloreto de lítio. 0 dialcoxialcano é adicionado de preferência em quantidades de 20-120% em volume em relação ao solvente anteriormente mencionado. Como dialcoxialcano utiliza-se de preferência 1,2-dimetoxietano. A reacção do magnésio com o 3-bromoanisol, dando o reagente de Grignard, é realizada de preferência a uma temperatura de 50-100°C.
Como solvente para o reagente de Grignard utiliza-se de preferência um solvente orgânico, de particular preferência tetra-hidrofurano. A adição do sal inorgânico de lítio, do dialcoxialcano e da 2-[(dimetilamino)metil]ciclo-hexanona à solução do reagente de Grignard de 3-bromoanisol, e a reacção, são realizadas de preferência a uma temperatura de 0-60°C, de particular preferência a uma temperatura de 15-35°C.
Para o processamento da mistura reaccional, a mistura reaccional é adicionada de preferência a uma solução aquosa refrigerada de cloreto de amónio e, a seguir à separação das fases, a fase orgânica é libertada do solvente.
Inesperadamente consegue-se através do procedimento de acordo com o invento, melhorar não apenas o rendimento de base de Grignard, como também a selectividade estereoquímica a favor do isómero trans procurado, isto é, obtendo um elevado rendimento de base de Grignard, aumentar nitidamente a relação isomérica trans:cis.
Para a purificação e, especialmente, separação do isómero trans do isómero cis, a mistura das bases de Grignard diastereoisoméricas obtida com o processo de acordo com o invento, pode ser transformada de maneira habitual através de reacção com ácido clorídrico no cloridrato, e o cloridrato de tramadol de preferência ser recristalizado a partir de dioxano/água. 5
ΕΡ 1 527 043 /PT É evidente que é possível obter de acordo com qualquer método de separação habitual, a partir da base de Grignard obtida de acordo com o invento, consistindo nos isómeros trans e cis, o isómero trans procurado. 0 tramadol-HCl obtido de acordo com o invento pode ser utilizado como substância activa analgésica.
Exemplos
Exemplo 1 A) Reacção de Grignard A reacção foi realizada numa caldeira de 90 1.
Colocou-se 1,46 kg (60 mol) de aparas de magnésio e tratou-se termicamente a 120°C. A seguir à adição de 18 1 de tetra-hidrofurano aqueceu-se a uma temperatura interna de 55°C, e para iniciar a reacção foram adicionados gota a gota 0,5 kg de 3-bromoanisol. Após o arranque da reacção de Grignard foram adicionados gota a gota outros 10,73 kg (ao todo: 11,23 kg; 60 mol) de 3-bromoanisol, agitando-se depois.
Depois disso, o produto reaccional foi arrefecido a 25°C, foram-lhe adicionados 1,91 kg (45 mol; 0,75 eq em relação ao 3-bromoanisol) de cloreto de lítio e 18 1 de dimetoxietano e agitou-se ainda durante 30 min. A seguir foram adicionados gota a gota 10,25 kg (66 mol) de 2-[(dimetilamino)metil]ciclo-hexanona no espaço de 2 h, mantendo-se a temperatura interna abaixo dos 30°C. Terminada a adição, agitou-se ainda. A mistura reaccional foi adicionada lentamente a uma solução refrigerada de cloreto de amónio que consistia em 7,80 kg de cloreto de amónio em 28,5 1 de água, e agitou-se ainda durante 0,5 h. A seguir à separação das fases, a fase aquosa foi extraída várias vezes com tetra-hidrofurano. As fases orgânicas foram reunidas e filtradas através de sulfato de magnésio. 6
ΕΡ 1 527 043 /PT A seguir, o solvente foi removido sob vácuo, obtendo-se um produto bruto de cor castanha avermelhada consistindo nos isómeros cis e trans do 2-[(dimetilamino)metil]-1-(3-metoxi-fenil)ciclo-hexanol.
Rendimento: 10,8 kg (68% do valor teórico, HPLC)
Relação isomérica trans/cis: 92%:8% B) Precipitação do cloridrato
Dissolveu-se em éter 1 kg do produto bruto obtido de acordo com A) consistindo nos isómeros cis e trans, e foi-lhe adicionado cloreto de hidrogénio anidro. O isómero trans do cloridrato formado de 2-[(dimetilamino)metil]-1-(3-metoxi-fenil)ciclo-hexanol foi separado praticamente por completo do isómero cis através de recristalização a partir de dioxano/água.
Rendimento: 76% do valor teórico.
Exemplo comparativo 1 A) Reacção de Grignard A reacção foi realizada numa caldeira de 90 1.
Foram colocadas 1,46 kg (60 mol) de aparas de magnésio e tratadas termicamente a 120°C. A seguir à adição de 18 1 de tetra-hidrofurano aqueceu-se a uma temperatura interna de 55°C e para iniciar a reacção foram adicionados gota a gota 0,5 kg de 3-bromoanisol. Após o arranque da reacção de Grignard foram adicionados gota a gota outros 10,73 kg (ao todo: 11,23 kg; 60 mol) de 3-bromoanisol, agitando-se depois.
Depois disso, o produto reaccional foi arrefecido a 25°C, foram-lhe adicionados 1,91 kg (45 mol; 0,75 eq em relação ao 3-bromoanisol) de cloreto de litio e 14,7 1 de tetra-hidrofurano e agitou-se ainda durante 30 min. 7
ΕΡ 1 527 043 /PT A seguir foram adicionados gota a gota 10,25 kg (66 mol) de 2-[(dimetilamino)metil]ciclo-hexanona no espaço de 2 h, mantendo-se a temperatura interna abaixo dos 30°C. Terminada a adição, agitou-se ainda. A mistura reaccional foi adicionada lentamente a uma solução refrigerada de cloreto de amónio que consistia em 7,80 kg de cloreto de amónio em 28,5 1 de água, e agitou-se ainda durante 0,5 h. A seguir à separação das fases, a fase aquosa foi extraída várias vezes com tetra-hidrofurano. As fases orgânicas foram reunidas e filtradas através de sulfato de magnésio. A seguir, o solvente foi removido sob vácuo, obtendo-se um produto bruto de cor castanha avermelhada consistindo nos isómeros cis e trans do 2-[(dimetilamino)metil]-1-(3-metoxi-fenil)ciclo-hexanol.
Rendimento: 10,8 kg (68% do valor teórico, HPLC)
Relação isomérica trans/cis: 83%:17%. B) Precipitação do cloridrato
Dissolveu-se em éter 1 kg do produto bruto obtido de acordo com A) consistindo nos isómeros cis e trans, e foi-lhe adicionado cloreto de hidrogénio anidro. O isómero trans do cloridrato formado de 2-[(dimetilamino)metil]-1-(3-metoxi-fenil)ciclo-hexanol foi separado do isómero cis através de recristalização a partir de dioxano/água.
Rendimento: 60% do valor teórico.
Exemplo 2 e Exemplos comparativos 2 e 3
Foram realizados outros ensaios de acordo com o Exemplo 1 e o Exemplo comparativo 1, respectivamente, com e sem cloreto de lítio ou, respectivamente, dimetoxietano, sendo indicadas as quantidades dos componentes reaccionais ou aditivos na Tabela 1, juntamente com uma sinopse para o Exemplo 1 e o Exemplo comparativo 1. 8
ΕΡ 1 527 043 /PT
Tabela 1 3-Br-anisol ou magnésio 2-[(Dimetil-amino)metil]-ciclo-hexanona THF DME LiCl Rendi mento Relação isomérica mol mol ml ml mol O, trans O, cis o. Exemplo 1 60 66 18000 18000 45 68 92 8 Exemplo comparativo 1 60 66 32700 0 45 68 83 17 Exemplo 2 0, 45 0, 50 135 60 0, 45 70 92 8 Exemplo comparativo 2 0, 45 0, 50 135 60 0 53 84 16 Exemplo comparativo 3 0, 45 0, 50 135 0 0, 45 70 87 13 THF = tetra-hidrofurano DME = 1,2-cLimetoxietano
Lisboa,

Claims (13)

  1. ΕΡ 1 527 043 /PT 1/2 REIVINDICAÇÕES 1. Processo para a produção de 2-[(dimetilamino)-metil]-1-(3-metoxifenil)ciclo-hexanol através de uma reacção de Grignard de 2-[(dimetilamino)metil]ciclo-hexanona com o reagente de Grignard de 3-bromoanisol, processamento e eventualmente purificação da mistura reaccional, caracterizado por se fazer reagir 2-[(dimetilamino)metil]ciclo-hexanona e o reagente de Grignard de 3-bromoanisol num solvente adequado, na presença de um sal inorgânico de lítio e um a, ω-di-(C1-3) -alcoxi- (C1-C3) -alcano.
  2. 2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se colocar o reagente de Grignard de 3-bromoanisol num solvente adequado, por se adicionar à solução um sal inorgânico de lítio e um a, ω-di-(C1-3)-alcoxi-(C1-C3)-alcano, por se adicionar à mistura 2-[(dimetilamino)-metil]ciclo-hexanona, deixando-a reagir com o reagente de Grignard.
  3. 3. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por a solução do reagente de Grignard de 3-bromoanisol ter sido preparada através de reacção de 3-bromoanisol e magnésio num solvente adequado, imediatamente antes da reacção de Grignard.
  4. 4. Processo de acordo com uma das reivindicações 1-3, caracterizado por o sal de lítio ser aplicado em quantidades de 0,5-1 equivalentes em relação ao 3-bromoanisol.
  5. 5. Processo de acordo com uma das reivindicações 1-4, caracterizado por se utilizar cloreto de lítio como sal de lítio.
  6. 6. Processo de acordo com uma das reivindicações 1-5, caracterizado por o a,ω-dialcoxialcano ser adicionado em quantidades de 20-120% em volume em relação ao solvente.
  7. 7. Processo de acordo com uma das reivindicações 1-6, caracterizado por se utilizar 1,2-dimetoxietano como dialcoxialcano. ΕΡ 1 527 043 /PT 2/2
  8. 8. Processo de acordo com uma das reivindicações 1-7, caracterizado por se utilizar tetra-hidrofurano como solvente.
  9. 9. Processo de acordo com uma das reivindicações 1-8, caracterizado por a reacção de Grignard ser realizada a uma temperatura de 0-60°C.
  10. 10. Processo de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por a reacção de Grignard ser realizada a uma temperatura de 15-35°C.
  11. 11. Processo de acordo com uma das reivindicações 1-8, caracterizado por a preparação do reagente de Grignard ser realizada a uma temperatura de 50-100°C.
  12. 12. Processo de acordo com uma das reivindicações 1-11, caracterizado por se adicionar a mistura reaccional, para o processamento, a uma solução refrigerada de cloreto de amónio e, após separação das fases, a fase orgânica ser libertada do solvente.
  13. 13. Processo para a produção de tramadol-HCl de acordo com uma das reivindicações 1-12, caracterizado por, para a separação do isómero trans (tramadol), a mistura reaccional processada ser tratada com ácido clorídrico e o cloridrato ser recristalizado a partir de dioxano/água. Lisboa,
PT03790873T 2002-08-09 2003-08-07 Processo para a produção de 2- ( dimetilamino ) metil)-1- ( 3-metoxifenil ) ciclo-hexanol PT1527043E (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10236510A DE10236510A1 (de) 2002-08-09 2002-08-09 Verfahren zur Herstellung von 2-[(Dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PT1527043E true PT1527043E (pt) 2006-12-29

Family

ID=30469627

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT03790873T PT1527043E (pt) 2002-08-09 2003-08-07 Processo para a produção de 2- ( dimetilamino ) metil)-1- ( 3-metoxifenil ) ciclo-hexanol

Country Status (10)

Country Link
US (1) US7030276B2 (pt)
EP (1) EP1527043B1 (pt)
CN (1) CN1312111C (pt)
AT (1) ATE341534T1 (pt)
AU (1) AU2003260379A1 (pt)
DE (2) DE10236510A1 (pt)
ES (1) ES2273073T3 (pt)
IL (1) IL166741A (pt)
PT (1) PT1527043E (pt)
WO (1) WO2004020390A1 (pt)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10161809A1 (de) 2001-12-14 2003-06-26 Gruenenthal Gmbh Arzneimittel enthaltend N,N'-disubstituierte Piperazin-Verbindungen
EP1785412A1 (en) * 2005-11-14 2007-05-16 IPCA Laboratories Limited Tramadol recovery process
EP1998454A4 (en) * 2006-03-17 2010-04-28 Mitsubishi Electric Corp COMMUNICATION DEVICE, DECODING DEVICE, INFORMATION TRANSMISSION METHOD AND DECODING METHOD
DE102006060949A1 (de) * 2006-12-20 2008-06-26 Saltigo Gmbh Verfahren zur Herstellung von Menthylderivaten
EP2220074A4 (en) * 2007-11-16 2012-01-04 Neuraxon Inc 3,5-SUBSTITUTED INDOL COMPOUNDS WITH NOS AND NOREPINEPHRINE RECOVERY-HEMDERING EFFECT

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999003820A1 (en) * 1997-07-15 1999-01-28 Russinsky Limited Tramadol, salts thereof and process for their preparation
GB9800656D0 (en) * 1998-01-14 1998-03-11 Macfarlan Smith Ltd Improved purification process
CA2330142A1 (en) * 1998-05-22 1999-12-02 Mallinckrodt, Inc. An improved synthesis and purification of (r*,r*)-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol hydrochloride
US6649783B2 (en) * 2001-10-03 2003-11-18 Euro-Celtique, S.A. Synthesis of (+/-)-2-((dimethylamino)methyl)-1-(aryl)cyclohexanols

Also Published As

Publication number Publication date
ATE341534T1 (de) 2006-10-15
WO2004020390A1 (de) 2004-03-11
US20050215821A1 (en) 2005-09-29
IL166741A0 (en) 2006-01-15
DE10236510A1 (de) 2004-02-19
EP1527043B1 (de) 2006-10-04
US7030276B2 (en) 2006-04-18
IL166741A (en) 2010-02-17
CN1675167A (zh) 2005-09-28
HK1076096A1 (en) 2006-01-06
DE50305278D1 (de) 2006-11-16
AU2003260379A1 (en) 2004-03-19
CN1312111C (zh) 2007-04-25
ES2273073T3 (es) 2007-05-01
EP1527043A1 (de) 2005-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sorochinsky et al. Asymmetric synthesis of fluorine-containing amines, amino alcohols, α-and β-amino acids mediated by chiral sulfinyl group
Mimura et al. Trifluoroacetaldehyde: a useful industrial bulk material for the synthesis of trifluoromethylated amino compounds
CA2603145A1 (en) Process for preparing cinacalcet hydrochloride
CN104755456B (zh) 光学活性的二环γ-氨基酸衍生物的制备方法
JP2005531633A (ja) キラルアミノニトリルの調製
EP2123628B1 (en) A process for preparing optical pure milnacipran and its pharmaceutically accepted salts
CN105555769A (zh) 不需要的对映异构体的外消旋化方法
US10479763B2 (en) Chiral resolution method of N-[4-(1-aminoethyl)-phenyl]-sulfonamide derivatives
WO2017029362A1 (en) Asymmetric bisamidation of malonic ester derivatives
BRPI1008294B1 (pt) Método para preparar hidrocloreto de cinacalcet e intermediário de cinacalcet
JP2008531546A (ja) エナンチオマー性インダニルアミン誘導体の合成のための改良されたプロセス
EP2949645A1 (en) Processes for the preparation of ß-aminosulfone compounds
EP2792664B1 (en) Optical resolution method for bicyclic compound using asymmetric catalyst
Nakamura et al. An efficient synthetic method for Z-fluoroalkene dipeptide isosteres: Application to the synthesis of the dipeptide isostere of Sta-Ala
RU2278861C2 (ru) Очищенный лазофоксифен и способ очистки рацемического лазофоксифена рекристаллизацией
EP2016053A2 (en) Process for the synthesis of (+) and (-)-1-aryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes
BRPI0619449A2 (pt) processo para a sìntese estereosseletiva de uma (4s ou 4r)-4-benzil-3-[2r ou 2s]-(1-hidroxicicloexil)-(metoxifenil) acetil]-1,3-oxazolidin-2-ona e de um enantiÈmero de uma 2-fenil-2-(1-hidroxicicloalquil) etilamina ou seu sal e compostos
CN103304447B (zh) (s)-卡巴拉汀的合成工艺
KOJIMA et al. Syntheses of (±)-2-[(inden-7-yloxy) methyl] morpholine hydrochloride (YM-08054, indeloxazine hydrochloride) and its derivatives with potential cerebral-activating and antidepressive properties
ES2273073T3 (es) Procedimiento para la obtencion de 2-((dimetilamino) metil)-1-(3-metoxifenil) ciclohexanol.
AU2004309315B2 (en) Preparation of R-5-(2-(2-(2-ethoxyphenoxy)ethylamino)propyl)-2-methoxybenzenesulphonamide hydrochloride of high chemical purity
EP0612716A1 (fr) Procédé pour la préparation d'un aminoalcool optiquement pur
Chen et al. A new type of chiral-pyridoxamines for catalytic asymmetric transamination of α-keto acids
Mloston et al. Reactions of α-imino ketones derived from arylglyoxals with (trifluoromethyl) trimethylsilane; a new route to β-amino-α-trifluoromethyl alcohols
CN102516202B (zh) N－氟代－1, 1’－联萘－2, 2’－磺酰亚胺及其制备方法