PT1993577E - Uso de sacarídeos não digestivos para proporcionar a uma criança o melhor começo após o nascimento - Google Patents

Description

Descrição

Uso de sacarídeos não digestivos para proporcionar a uma criança o melhor começo após o nascimento

Campo da invenção A presente invenção refere-se a uma composição para estimulação da saúde de uma criança administrando a composição numa mulher grávida.

Antecedentes da invenção

Para a mãe é particularmente importante que

o bebéD obtém uma iniciação mulheres grávidas nutricionais cujo e desenvolvimento do desenvolve bem durante gravidez e óptima quando é nascida. Daqui, frequentemente ingerem composições objetivo para melhorar crescimento child por nascer.

Poli-insaturado de cadeia larga gordurosa ácidos (LC-PUFA) têm sido descritos para estimular o desenvolvimento de cerebro do child por nascer. Por esta razão, grávida (e contralactato) mulheres ingerem composições nutricionais com LC-PUFA. EP705539 descreve tal composição. EP1296694 se refere a profilaxia de alergias, e refere-se especificamente para prevenção primária de doenças atópicas para probióticos de administração bactéria, micróbios benéficos presentes em um flora de intestino saudável, de pre e posnatal para meninos em risco alto de doenças atópicas. 1/25 W02006113035 divulga o uso de Lactobacillus GG opcionalmente combinado com um prebiótico para evitar ou tratamento do desenvolvimento de alergias respiratórias por administração pré-natal e/ou posnatal. EP1597978 se refere um composições nutricionais para o tratamento de enfermidade de entranha inflamatória ou enfermidade de entranha irritável mas também para o tratamento de alergia. EP1597978 divulga uma composição de galacto-oligo-sacarídeos e polifrutose.

Resumo da invenção

Te inventores têm encontrado que administração de um, sacárido hidrossolúvel non-digerivel para mulheres grávidas melhora o sistema imunológico da criança por nascer. Foi encontrado que o child por nascer tem uma expressão realzada dos receptores CD14, e TLR 2 como apresenta na membrana de enterócitos e Monocitos.

Adicionalmente, foi encontrado que o desenvolvimento da flora intestinal da criança libertada por uma mãe que tem ingerida o presente sacárido é aperfeiçoado comparado com o desenvolvimento da flora intestinal duma criança libertada por uma mãe que fez não ingerir o presente sacárido.

Os inventores têm encontrado que o desenvolvimento de flora intestinal da criança é aperfeiçoada como resultado de uma flora aperfeiçoada intestinal e/ou vaginal da mãe que ingere o presente sacárido. Depois de ingestão dos presentes sacáridos, o crescimento de bifidobacteria e lactobacilli na trajetória gastrointestinal da mãe é estimulada. Posteriormente, por colonização cruzada, a flora vaginal da mãe é também beneficamente mudado em 2/25 direcção a um conteúdo alto e diversidade da bifidobacteria e lactobacilli. Durante nascimento, o intestino neonatal é primeiro inoculado por microflora materna vaginal e intestinal. Daqui, uma flora vantajosa vaginal e intestinal da mãe ocasiona uma flora aperfeiçoada da criança no período primeiro de vida.

Como resultado do sistema imunológico estimulado e flora óptima intestinal dominada pelos gêneros Bifidobacterium e Lactobacillus a criança tem reduzida sortes para tornar-se doenças imunológicos relacionados, tais como doenças atópicas, mas doenças também gastro-intestinais, tais como infecções, inflamação intestinal, diarréia ou constipação.

Em um aspecto adicional foi surpreendentemente encontrado que administração deste sacárido non-digerivel beneficamente afetado o sistema imunológico dos lactentes. Foi encontrado que o sistema imunológico de child antes entrega é cevada em direcção a um mais rápido Tl resposta depois de nascimento. Como resultado os sortes para tornar-se doenças imunológicos relacionados, tais como doenças atópicas, é mesmo adicional reduzido.

Descrição detalhada das formas de realização preferenciais A presente invenção provê o uso de um, sacárido solúvel em agua non-digerivel para a produção de um composição para i) melhorando o desenvolvimento de flora intestinal duma criança depois de nascimento; ii) reforçar o sistema imunológico duma criança antes nascimento; e/ou; 3/25 iii) reforçar o sistema imunológico e/ou prevenção de sistema imunológico relacionada doenças da criança depois de nascimento; caracterizado por a composição é administrada para uma mulher grávida de dita criança com lá condição de que a composição não compreende Lactobacillus g g.

Sacárido solúvel em agua non-digerivel A composição usada no presente método compreende, sacáridos solúvel em agua non-digerível. 0 término "non-digestible" como usado na presente invenção se refere para sacáridos que são não digeridos no intestino pela acção de ácidos ou enzimas digestivas presentes no humano superior sistema digestivo (intestino pequeno e estômago), mas que são fermentado pelo humano intestinais flora. Mono- e dissacáridos tais como glucosa, galactosa, fructosa, sacarose e lactose são digestiveis. 0 término "fermentable" como se utiliza em este caso se refere à capacidade para submeter-se a conversão por organismos de micro na parte inferior da trajetória gastro-intestinal (p. ej. dois pontos) para moléculas menores, em particular cadeia corta gordurosa ácidos e lactato. 0 presente sacárido é hidrossolúvel, que pode ser determinado com o método descrito por L. Proski et al, J. Assoe. Anal. Chem 71: 1017-1023, 1988.

Os presentes sacáridos preferencialmente têm um grau de polimerização (DP) de pelo menos 2 e preferencialmente abaixo 100 unidades monosacáridos, preferencialmente abaixo 60, mesmo mais preferencialmente abaixo 40, mais preferivelmente abaixo 10. Preferencialmente, o presente, sacárido solúvei em agua non-digerivel é uma galactosa que 4/25 compreende sacárido. Um sacárido com um grau relativamente-baixo de polimerização tem uma fermentabilidad aperfeiçoada por lactobacilli e/ou bifidobacteria e adicional não têm a desvantagem tecnológica para aumentar a viscosidade.

Galactosa solúvel em agua non-digerivel que compreende sacárido 0 presente sacárido é preferencialmente um, galactosa solúvel em agua non-digerivel contendo sacárido (daqui por diante referido para como "GAL-oligo") , que preferencialmente compreender pelo menos 50% unidades de galactosa baseados no número total de unidades monosacáridos do sacárido. GAL-oligo tem um efeito aperfeiçoado bifidogénico comparado com outro, sacáridos solúvel em agua non-digerivel. Leite materna também compreende uma concentração alta de GAL-oligo e lactentes alimentam leite materna têm uma flora intestinal mais rica em bifidobacteria que lactentes alimentar uma fórmula de leite de criança Standard. Preferencialmente o presente GAL-oligo contém pelo menos 60% unidades de galactosa baseados no número total de unidades monosacáridos presentes no sacárido, mais preferencialmente, pelo menos 65%. O presente GAL-oligo preferencialmente compreende pelo menos deuas unidades sacáridas terminais, caracterizados por pelo menos uma unidade sacárida terminal é seleccionada do grupo que se compõe de glucosa e galactosa; e pelo menos uma unidade sacárida terminal é seleccionada do grupo que se compõe de galactosa e fucosa. Preferencialmente pelo menos 75% dos sacáridos do GAL-oligo são <D-ligado, preferencialmente 100%. 5/25 0 término "terminal saccharide" se refere para um sacárido que é feixe para uma outra unidade sacárida (p. ej. galactosa, glucosa, fructosa ou fucosa). 0 presente GAL-oligo preferencialmente contém não mais que 4 sacáridos terminais, preferencialmente não mais que 2. em una forma de realização preferido, o GAL-oligo compreende pelo menos uma galactosa terminal e um seleccionada de pelo menos glucosa terminal e uma fucosa terminal. Mesmo mais preferencialmente, o presente GAL-oligo compreende pelo menos uma galactosa terminal e pelo menos uma glucosa terminal. Preferencialmente o presente GAL-oligo contém 2 unidades sacáridas terminais e tem um grau de polimerização (DP) de 2 para 60.

Preferencialmente o GAL-oligo é seleccionado do grupo que se compõe de transgalactooligosaccharides, galacto-oligo-sacarídeos, lacto-N-tetraose (LNT), lacto-N-neotetraose (neo-LNT), fucosyl-lactose, fucosilated LNT e fucosilated neo-LNT. Preferencialmente o GAL-oligo é sialilated. Preferencialmente o GAL-oligo é seleccionado do grupo que se compõe de sialillactose, sialilfucosillactose, sialillactosamine e sialyl-LNT e sialyl-neo-LNT, mais preferencialmente sialillactose. Em um particularmente forma preferida de realização o presente método compreende a administração de transgalactooligosaccharides ( [ galactosejn glucosa; caracterizado por n é um número inteiro entre 1 e 60, isto é 2, 3, 4, 5, 6, ..., 59, 60 preferencialmente n é seleccionado de 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, ou 10) . Preferencialmente os sacáridos do transgalactooligosaccharides são ^D-ligado. Transgalactooligosaccharides (TOS) som para exemplo apresenta numa composição vendidas baixo a marca registrada Vivinal™ (Borculo it Ingredientes de Domo, países Baixos). 6/25

Fontes outras adequado de para são oligo De xícara e Bi2 muno.

Sacáridos diferentes solúvel em agua non-digerível

Para obter um mesmo melhor efeito que considera flora intestinal e/ou (melhora de) o sistema imunológico da criança, a presente composição preferencialmente compreende dois, sacáridos diferentes solúvel em agua non-digerível, deferindo entre sim em estrutura. Cada, sacárido solúvel em agua non-digerível é fermentado por espécies diferentes de microrganismos na flora intestinal e/ou vaginal e/ou numa posição diferente na trajetória intestinal, dando como resultado uma flora aperfeiçoada e diversidade superior de bactéria A presente invenção provê uma composição que preferencialmente compreende, sacárido solúvel em agua non-digerível um e, sacárido solúvel em agua non-digerível B. Sacárido um e sacárido b têm conexões diferentes glicosídicas, um grau diferente de polimerização e/ou uma composição diferente monosacárida. Preferencialmente, sacárido um é um GAL-oligo.

De acordo com uma forma preferida de realização da presente invenção, a percentagem de pelo menos uma unidade monosacárida seleccionada do grupo que se compõe de glucosa, fructosa e galactosa em sacárido um é at least 40% superior um a percentagem da mesma unidade monosacárida em sacárido b, preferencialmente pelo menos 50%, mais preferencialmente pelo menos 75%, mesmo mais preferencialmente pelo menos 90%. Um aumentado diversidade de unidades monosacáridos estimula uma população mas amplio de bactéria intestinal (proveitoso), dando como resultado 7/25 uma flora aperfeiçoada. A percentagem de um unidade monosacárida no sacárido pode ser simplesmente calculado para dividir o número dos unidades respectivos monosacáridos (p. ej . glucosa) apresenta no sacárido pelo número total dos unidades monosacáridos presentes nissos sacárido. sacárido preferencialmente solúvel em agua non-digerivel um e b têm um grau de polimerização (DP) entre 2 e 200. Preferencialmente pelo menos 80 wt.%, mais preferencialmente pelo menos 95 wt.%, mais preferivelmente pelo menos 98 wt.% do peso acumulativo de, sacárido solúvel em agua non-digerivel um e b tem um grau de polimerização (DP) abaixo 100, mais preferencialmente abaixo 60, mais preferivelmente abaixo 40. O inferior DP vantajosamente reduz viscosidade e fermentabilidad de aumentos dos sacáridos non-digerível. Preferencialmente, pelo menos 50 wt.%, mais preferencialmente pelo menos 75 wt.% do peso acumulativo de, sacáridos solúvel em agua non-digerivel um e b tem um DP de 2 para 8. usando uma mistura com um alto pesar percentagem de sacáridos com um baixo DP a fermentabilidad e efeito estimulador no crescimento das bactérias el ácido lático e bifidobacteria será aumentada.

De acordo com uma forma preferida de realização da presente invenção, o DP de, sacárido solúvel em agua non-digerivel um é at least 5 unidades monosacáridos inferior que o DP de, sacárido solúvei em agua non-digerivel b, preferencialmente pelo menos 10, mesmo mais preferencialmente pelo menos 15. Incluindo um sacárido com um aumentado grau de polimerização reduz a carga osmótica, e ocasiona uma fermentação prolongada ao longo dos dois pontos, de esse modo melhorando estimulação de bactéria benéfica também em mais partes de distai dos dois pontos. 8/25

Preferencialmente, sacárido solúvel em agua non-digerível um tem um DP de 2-10, mais preferencialmente 2-8. Preferencialmente o, sacárido solúvei em agua non-digerivel b tem DP de 100. de 11 o, sacáridos solúveis em agua non-digerivel um e b com um diferente DP podem ter o mesmo ou composição ligeiramente diferente monosacárida, composições preferencialmente diferentes monosacáridas.

Em una forma de realização preferido da presente invenção a percentagem de pelo menos uma ligação glicosidica de, sacárido solúvel em agua non-digerivel um baseado em total glicosidico conexões de apresenta em sacárido um é at least 40% superior um a percentagem da mesma ligação glicosidica em, sacárido solúvel em agua non-digerivel b, preferencialmente pelo menos 50%, mesmo mais preferencialmente pelo menos 75%. O término "glycosidic linkage" como usado na presente invenção se refere para um C-O-C ligação formada entre os anéis de dois unidades cíclicos monosacáridos pela eliminação de água. Um aumentado diversidade em conexões glicosídicas estimula uma margem mas amplias de bactéria benéfica. Conexões glicosídicas diferem nissas estas de maneira covalente enlaçam átomos de carbono nos unidades monosacáridos em posições diferentemente numeradas, e/ou que eles formam ±D ou <□ enlaces. Exemplos de conexões diferentes glicosídicas que ocurren em, sacáridos solúvel em agua non-digerível são <□(1,3), ±D (1,4) , <□ (2,1), ±D (1,2) , e <D(1,4) conexões. Preferencialmente as conexões glicosídicas em, sacárido solúvel em agua non-digerível um compreende pelo menos 40% <□(1,4) conexões glicosídicas, mais preferencialmente pelo menos 75%. As conexões glicosídicas em, sacárido solúvel em agua de não solúvel em agua de não digestível b preferencialmente compreender pelo menos 40% <D(2,1) 9/25 conexões glicosidicas, mais preferencialmente pelo menos 75%.

Em una forma de realização preferido a presente composição conter uma combinação de GAL-oligo e um, sacárido solúvel em agua non-digerível seleccionado do grupo que se compõe de fructopolisaccharides (tais como inulina), mais preferencialmente uma combinação de GAL-oligo que tienen uma media DP entre 2 e 10 e um, sacárido solúvel em agua non-digerivel seleccionado do grupo que se compõe de fructopolisaccharides e fiuctooligosaccharides, mais preferivelmente uma combinação de transgalactooligosaccharides e inulina.

Preferencialmente sacárido um e sacárido b são em um rácio de peso de 3/97 para 97/3, mais preferencialmente 5/95 para 95/5. Com ambo sacárido um e b apresenta numa proporção suficiente relativa tendra um melhor efeito em flora. Mais preferivelmente o rácio de peso de sacárido um para b é 2/3 para 95/5. um excesso ligeiro de sacárido um, sendo preferencialmente um oligo de galão e/ou um oligosacárido, é mesmo adicional preferencial como este tendra um melhor efeito na flora.

Cadeia larga poliunsaturated ácidos gordurosos (LC-PUFA)

Preferencialmente, a presente composição adicionalmente compreende cadeia larga poliunsaturated ácidos gordurosos e/ou cadeia larga poliunsaturated cadeias de acilo gordurosas (LC-PUFA). O término LC-PUFA na presente invenção se refere a um ácido graxo ou cadeia de acilo gordurosa com um comprimento de 20 carbonos ou mais e pelo menos dois enlaces não saturados. Preferencialmente, a composição compreende um LC-PUFA seleccionada do grupo que 10/25 se compõe de eicosapentaenoic ácidos e/ou cadeia de acilo (EPA), docosahexaenoic ácido e/ou cadeia de acilo (DHA) e ácido araquidónico e/ou cadeia de acilo (AA). numa forma de realização a composição compreende DHA. Em outra forma de realização a composição compreende AA. Mais preferencialmente a composição compreende DHA e AA. LC-PUFA vantajosamente ficar forte o sistema imunológico da criança para ser nascido nascer. Daqui, administração de um composição que compreende ambos um, oligosacárido solúvei em agua non-digerível e LC-PUFA para umas mulheres grávidas tendra um efeito aperfeiçoado no sistema imunológico da criança comparada com o, sacárido solúvel em agua de não solúvel em agua de não digestivel só. 0 rácio de peso EPA/DHA é preferencialmente 1 ou baixar, mais preferencialmente abaixo 0.5. O LC-PUFA pode ser provido como ácidos livres gordurosos, em triglicérido forma, em fosfolípido forma, ou como uma mistura dum de mais do sobre. A presente composição preferencialmente compreende pelo menos um de AA e DHA em fosfolípido forma. Preferencialmente o rácio de peso DHA para AA é entre 0.1 e 20, mais preferencialmente entre 0.5 e 5.

Preferencialmente a composição compreende 50 para 3000 Mg LC-PUFA por dose diaria, mais preferencialmente 100 para 1500 Mg, mais preferivelmente 200 para 500 Mg.

Outros componentes

Em una forma de realização preferido a composição adicionalmente compreende probióticos. Probióticos na presente invenção recorrem a microrganismos, que sobre administração exercer um efeito benéfico no hóspede. Probióticos têm efeitos benéficos em flora intestinal, 11/25 flora vaginal e/ou o sistema imunológico de mulheres grávidas e a sua criança para ser nascido nascer, daqui a combinação de um, sacárido solúvel em agua non-digerível e probióticos tendra um efeito superior em flora intestinal e/ou sistema imunológico de ambos. Preferencialmente, os probióticos são seleccionados do grupo que se compõe de Lactobacillus e Bifidobacterium. Mais preferencialmente, os probióticos é seleccionado do grupo que se compõe do Lactobacillus accidofilus grupo, L. rhamnosus, L. casei, L. paracasei, L. plantarum, L. reuteri, L. fermentum, Bifidobacterium infantis, B. animalis subesp. lactis, B. breve, B. longum, e B. bifidum. Mesmo mais preferencialmente, os probióticos são L. paracasei e/ou B. breve, visto que administração de, sacárido solúvel em agua non-digerivel estimula mais espécies de Lactobacillus e Bifidobacterium população para uma igual amplitude, mas estimula B. breve e L. paracasei para uma amplitude inferior. Visto que bifidobacteria são mais dominantes na criança intestinais flora que lactobacilli, B. breve se prefere mais. Preferencialmente, probióticos están presentes numa dose diaria de 1x106 formação de colónia unidades (cfu) para 1x1013 cfu, mais preferencialmente 1x107 para 1x1011, mais preferivelmente 1x108 para 1x1010 de cada probióticos diferentes. A composição compreende adicionalmente vitaminas e minerais benéficos para mulheres grávidas. Frequentemente, suplementos que compreende vitaminas e minerais são ingeridos por mulheres grávidas para os seus ou o beneficio del feto. Inclusão de estes vitaminas e minerais na presente composição convenientemente reduz a quantidade de composições para ser tomadas por mulheres grávidas. Preferencialmente, a composição compreende pelo menos um componente, mais preferencialmente pelo menos três 12/25 componentes, mais preferivelmente pelo menos componentes de seis seleccionados do grupo que se compõe de fólico ácido, vitamina Bl, vitamina B2, vitamina B6, vitamina um, vitamina D, ferro, zinco, e iodo. Preferencialmente, estes componentes están presentes numa dose diaria de 25 para 100 % da permissão recomendada diária (RDA), mais preferencialmente entre 45 para 100 %. Preferencialmente vitamina um é fornecida como <D-caroteno. A composição A composição que compreende do, sacárido solúvel em agua non-digerível pode ser administrado às mulheres grávidas em forma de um bar, uma cápsula, uma pastilha, um líquido, ou um pó.

Preferencialmente, a composição é um líquido baseado de leite, que compreende gorduras, proteínas e hidratos digestível. Preferencialmente o conteúdo de gordura do líquido baseado de leite é inferior um 2 g/1 para manter a quantidade de calorias para ser consumidos baixos. Preferencialmente este líquido baseado de leite é embalado numa botelha ou tetrapack com um volume de 50 para 1000 ml, mais preferencialmente 60 para 500, mais preferivelmente 75 para 125 ml. Preferencialmente, a composição é um bar, isto é um sólido, composição mastigavel com uma actividade de água abaixo 0.8, preferencialmente abaixo 0.65. Preferencialmente, a composição é um pó, embalado em sobre que compreende 1 para 10 g, mais preferencialmente 1.5 para 7 g, mais preferivelmente 2 para 5 g.

Dose 13/25

No presente método, preferencialmente o presente sacárido é administrado às mulheres grávidas numa quantidade entre 0.5 e 50 g contração dia, preferencialmente entre 3 e 25 g contração dia, mais preferivelmente entre 6 e 12 g contração dia. Preferencialmente, esta dose diaria é administrada numa parte contração dia. Preferencialmente, esta dose diaria é dividida sobre 2 ou 3 ou 4 partes, que são consumidos 2, 3 ou 4 vezes contração dia, respectivamente.

Preferencialmente, a composição é administrada às mulheres grávidas pelo menos 2 semanas antes devidos entrega, mais preferencialmente pelo menos 6 semanas, mais preferivelmente pelo menos 12 semanas.

Aplicações

Dependendo da jurisdição é para ser compreendido que na parte a continuação em que um método de um tratamento certo é mencionada, dito método que compreende administração uma quantidade eficaz de um composição como se descreve anteriormente ou administração uma quantidade eficaz de pelo menos um, sacárido solúvel em agua non-digerivel para uma mulher grávida, este também se refere a o uso de um pelo menos um, sacárido solúvel em agua non-digerivel para a preparação de um composição para dita finalidade. Ambo modos de * a presente invenção para palavras é também coberta pela redação tais como a presente composição se usada para uma finalidade certa ou a administração da presente composição se usada para uma finalidade certa.

Um método para melhorar a flora intestinal e/ou o sistema imunológico duma criança está provida, dito método que compreende administração da composição da presente 14/25 invenção, isto é uma composição que compreende solúvel em agua, não sacáridos digestivel, para uma mulher grávida de dita criança.

Numa forma de realização o sistema imunológico da criança é reforçada. Reforçando o sistema imunológico na presente invenção se refere a melhora, estimulação e/ou realce do sistema imunológico. Preferencialmente a melhora, estimulação e/ou realce é em relação a um grupo de controle, que no contexto desta invenção significa em relação a uma mulher grávida que fez não ingerir, sacárido solúvel em agua non-digerivel. Os inventores observados que administração de um, sacárido solúvel em agua non-digerivel dirigido o sistema imunológico neonatal em direcção a um Tl resposta e/ou aperfeiçoada o Thl/Th2 equilíbrio. Foi encontrado que antes entrega o sistema imunológico do child por nascer é cevada aumentando os receptores CD14 e TLR 2.

Numa forma de realização, administração de, sacárido solúvel em agua non-digerivel para mulheres grávidas se usadas para evitar a aparição de doenças atópicas na criança. Numa forma de realização a composição é administrada para mulheres grávidas para evitar a incidência e/ou reduzir a gravidade de alergénico (es decir. alergia de alimentos), eczema (es decir. dermatite atópica), asma, rinite, haifever, rhinoconjunctivitis, e/ou contraresfolegar na criança, mais preferivelmente dermatite alergénica e/ou atópica. Eczema, isto é dermatite atópica, é caracterizado pelo facto de que um seco e/ou vermelho e/ou uma pele sarnenta.

Numa forma de realização administração do, sacárido hidrossolúvel non-digerivel às mulheres grávidas, se utiliza para melhorar a flora intestinal da criança. 15/25

Administração da presente composição é numa forma de realização usada aumentando a bifidobacteria de percentagem e/ou lactobacilli nos dois pontos e/ou fezes baseada em bactéria total presente na flora e/ou fezes da criança depois de nascimento. Uma flora rica em bifidobacteria e/ou lactobacilli robustece o sistema imunológico da criança e melhora a saúde gastro-intestinal. Uma saúde aperfeiçoada gastro-intestinal se refere a uma incidência reduzida de infecções gastro-intestinais, uma duração mais curta de infecções intestinais, uma incidência reduzida e gravidade de inflamação gastro-intestinal, uma incidência reduzida e/ou gravidade de diarréia, constipação reduzida, ou caibras reduzidas comparadas com a saúde gastro-intestinal duma criança de que a mãe durante gravidez fez não ingerir a presente composição que compreende, sacárido hidrossolúvel non-digerivel. Reforzante ou reforçado e melhorando ou aperfeiçoado no contexto desta invenção é relativa ao uma criança de que a mãe durante gravidez fez não ingerir a presente composição que compreende, sacárido hidrossolúvel non-digerivel ou relativo ao uma mulher grávida que fez não ingerir a presente composição que compreende, sacárido hidrossolúvel non-digerivel. Um sistema imunológico reforçado tendra um efeito preventivo em doenças atópicas e/ou infecções respiratórias. Numa forma de realização administração da presente composição para uma mulher grávida se utiliza para evitar e/ou reduzir a gravidade de doenças seleccionadas do grupo que se compõe de alergénica (es decir. alergia de alimentos), eczema (es decir dermatite atópica), asma, rinite, haifever, rhinoconjunctivitis, infecções contraresfolegares intestinal, infecções vaginais, infecções respiratórias, diarréia, constipação, caibras e inflamação intestinal na criança depois de nascimento. Numa forma de realização administração da presente composição para uma mulher 16/25 grávida se utiliza para evitar doenças seleccionadas do grupo que se compõe de intestinal infecções, infecções respiratórias, diarréia, constipação, caibras e/ou inflamação intestinal da criança depois de nascimento.

Pacotes que compreende a presente composição de acordo com a invenção com um texto que declara que sobre consumo da composição uma mulher grávida dará ela child a iniciação melhor depois de nascimento, por exemplo considerando colonização intestinal, flora intestinal, composição de flora e/ou sistema imunológico, por exemplo defesa imunológica ou imunidade reforçada ou aperfeiçoada ou realzado ou estimulado são também encerradas.

Exemplos

Exemplo 1 clinico prova

Aprox, em perspectiva duplo cego aleatorizado, placebo controlado estudo com um desenho de grupo paralelo foi realizado com um total de 33 grávida saudável voluntário. Eles têm recebida qualquer o suplemento experimental ou um placebo do 25t semana de gestação até entrega. 0 suplemento experimental foi baseado em oligossacáridos non-digerivel, e compreendidos 3 g de e (de Vivinal e, Borculo it Domo, o países Baixos) mais inulina (RaftilinHP, Orafti, Bélgica), em um 9:1 peso/peso rácio e 3 g de maltidextrina digestível. Este suplemento foi tomado 3 vezes um dia. 0 suplemento de controlo foi composto por 6 g maltidextrina digestível.

Uma amostra de tamborete foi tomada antes a primeira suplementación, em o 25t semana de gestação. Uma segunda amostra de tamborete foi tomado em a última padronizada 17/25 hospital de rotina visita antes entrega. Em entrega, uma sangre de fio amostra se obtuvo da veia umbilical de placenta. Em dia 5, dia 20 e 6 mês depois de tamborete de entrega amostras eram obtidas dos neonatos.

Flora microbiana do amostras de tamborete maternas e neonatais eram analisadas por peixe e tempo real PCR. Sangre de fio (PX) foi fenotípicamente caracterizada usando FACS análise e ensaios de estimulação in vitro com mitógenos e alérgenos.

Os seguintes parâmetros eram medidos usando métodos conhecidos na matéria: a) resposta inata imunológica NKT células, frequência de monoclonal T receptores de célula (es decir. homogéneo N-região de Va24JaQ TCR, cuantificación de receptor Tipo pedágio que expressa células (TLR2, TLR4); conta de granulocitos. NK-célula actividade b) resposta adaptiva imunológica

Subconjuntos de linfócito eram por quatro-cor-citometría de fluxo. Caracterização do THl/TH2-related citoquina ARNM e chemokine modelos receptor (TNF-a, g de INF, IL-4, IL-8; IL10; IL-12; IL-13, TGFB, CD25, CD45RA, CD45RO, CTLA-4, CCR3, CCR4, CCR5; CXCR3) em células non-estimuladas eram determinadas por em tempo real RT PCR e depois de estimulação de sangre saiba com ConA / fA e ex de Lp (a) vivo. Análise do rácio de THl/TH2-cytokine produção dentro CD4+ e CD8+ células T subconjuntos eram determinadas.

Mostras de sangre de placenta cortical relativo ao córtex eram obtidas forma 28 deliveries e estimuladas com 18/25

ConcanavalinA (ConA) / (fA), lipopolisacarida (LPS), estafilococo enterotoxin b (SEB), <D-lactoglobulin (BLG), alérgeno de ácaro de poeira de casa mai importante de Dermatofagoides pteronissinus (Der pl), (ovários) de ovalbumina, durante 24 h. PX T linfocitos (50 yL mostras de sangre saibas) eram coloridas com apropiadamente diluído FITC--, PE--, PC5--, ou APC-etiquetado anticorpos monoclonais contra humano CD4, CD8, CD45RA, CD45RO, CD25; CD69, CCR4, CCR5; CD14, CCRl, CCR2, CCR6, CCR7, CCR8, CCR9, CXCR3, CXCR4, CXCR5, CRT2, e controles de isotipo apropriados. Depois de coloração, eritrócitos contaminantes eram lisados. As percentagens de chemokine receptor (CKR+) e de CKR+ CD45RA+ expressando linfocitos dentro do CD4+ T auxiliar (T) população, e as percentagens de CKR+ expressando células dentro do CD4+ CD45RA+ população eram analisadas. O mesmo procedimento de análise foi realizado dentro do CD8+ T citotóxico (Tc) e CD8+ CD45RA+ populações de linfócito. Para CXCR4 o significar intensidade de fluorescência (MFI) foi determinada. CD4+ CD25high expressão em T células reguladores foi determinadas.

Ensaio de estimulação de PX saiba

Heparinized PX foi diluido 1 para 5 em RPMI-1640. Partes alíquotas de 1 mL PX diluido eram estimuladas com concavalin um (argumento contrário um 50 yg/ml), beta de beta (100 yg/ml BLG), ovalbumina (100 yg/ml ovários), lipopolisaccharid (0.1 yg/ml Lp (a), stafilococcal enterotoxin b (0.1 yg/ml SEB), Dermatofagoides pteronissinus (10 yg/ml Dem pl) ou meio só em um poço de 24 placa de cultivo. Células eram incubado em 37 °C em um 5% 19/25 C02 atmosfera durante 24 h ou 48 h e sobrenadantes eram armazenado em - 80 °C para análise de citoquina.

Conjunto multíplice

As citoquinas eram quantificadas em sobrenadantes de cultivo com um humano, multíplice baseado de partícula, fluxo citometric ensaio. TNF-fD, IFN-ÚD, IL-1<D, IL-2, IL- 4; IL-10, GM-CSF, q de g concentrações nos sobrenadantes eram directamente medidas diluição sem adicional. Para determinar IL-6, IL-8, MCP-1 e MIP-1B sobrenadantes eram diluídos 1:10 em RPMI. As diferenças em expressão de citoquina, em comparação com o controle negativo, eram determinados e concentrações eram normalizadas ao número de linfocitos (para IL-2) e leucócitos totais (para todos outras citoquinas) têm obtido de conta de sangre saiba (pg/ml/10E3 células) .

Apesar grande intra-individual variações na composição de microflora materna, o total bacteriano carga e os números medianos de células/ml de bifidobacteria e Lactobacilli fez não diferir entre ambos grupos antes aparição de suplementación. No entanto, sobre suplementación com o suplemento que compreende e e inulina um aumentada percentagem de bifidobacteria total e lactobacilli na flora fecal da mulher grávida foi observada. Ver tabela 1. Em amostras de tamborete maternas, B. catenulatum, B. infantis e L. acidofilus eram o mais espécies frequentes em ambos grupos antes e depois de suplementación. A fezes dos lactentes de mães do grupo experimental contido, em dia 5 depois de entrega, 7.4 % lactobacilli (n=17, s.E. 3.0), considerando que a fezes de lactentes de 20/25 mães do grupo de controle, em dia 5 depois de entrega, contido somente 2.4 % lactobacilli (n=16, s.E. 0.9).

Intra-grupo comparações de lactentes mostradas um aumento significativo nos números de lactobacilli no grupo de placebo [p=0.038 pW] de dia 20 para dia 182. Este efeito foi confirmada por análise de peixe [p= 0.018 pW] . A percentagem de neonatos positivas para L. acidofilus aumentadas no grupo de placebo de dia 2 0 para dia 182 [p=0.016]. esta diferença foi confirmada por qPCR análise (p=0.012). FACS análise de sangre de fio revelada significativamente inferior significar intensidade de fluorescência níveis de TLR2+ em CDl4+monocites no grupo experimental (p<0.05). O alterada CD14+ e TLR2+ níveis de expressão indicam que o sistema imunológico neonatal antes entrega é dirigida em direcção a um mais rápido Tl resposta depois de entrega.

Tabela 1 bifdidobacteria de percentagem e lactobacilli em fezes de mulheres grávidas que consuman uma mistura de e e inulina (experimental) ou (controlo) de maltidextrina. Experimental significar (s.e.) % bifidobacteriaa experimental significar (s.e.) % controlo de lactobacillia significar (s.e.) % controlo de bifidobacteriaa significar (s.e.) % lactobacillia T=lb 13.0 (1.7)c 8.6 (2.0) 18.5 (4.1) 5.4 (1.9) T=2b 24.1 (2.6)cd 9.9 (1.7) 14.7 (3.5)d 7.8 (1.9) uma bifidobacteria eram quantificadas com peixe, lactobacilli eram quantificados por tempo real PCR. b t=l em 25t semana de gestação, antes aparição de suplementación, t=2 está um o hospital de última visita antes entrega. 21/25 C diferença estatisticamente significativa, p < 0.05, entre t=l e t=2 d diferença estatisticamente significativa, p < 0.05, entre experimental e grupo de controle.

Para testar se suplementación materna prebiótica afetada imunidade fetal, um amplo fenotipical subconjunto de linfócito análise foi realizados. PX CD4+ T auxiliar (T) células e CD8+ T citotóxico (Tc) células predominantemente expressadas o ingénuo (CD45RA+) fenotipo (> 84%) enquanto menor do que 13% expressada CD45RO+. O rácio de CD4+ /CD8+ assim como as percentagens de CD4+ CD45RA+, CD8+ CD45RA+, CD4+ CD45RO+ e CD4+ CD45RO+ hicieron não diferem significativamente entre o prebiótico e os grupos de placebo. Um diferencia da alta frequência de CCR7+ (>87.3%) células, todos outro CKRs eram expressados a um muito baixa frequência em ambos CD4+ e CD8+ células. O MFI de CXCR4 foi alto em ambos CD4+ e CD8+ subconjuntos, enquanto CXCR3 foi somente expressados a um alta frequência em CD8+ células. Os análise da frequência de CKR+ linfocitos dentro CD4+, CD8 + , CD4+ CD45RA+ e CD8+ CD45RA+ PX T subconjuntos de célula, assim como o Thl/Th2 rácio (CXCR3/CCR4 e CCR5/CCR4) dentro do diferente CD4+ e CD8+ subconjuntos, não diferem significativamente entre os dois grupos. A activação ceda marcador CD69 assim como a activação tarde marcador CD25 eram expressadas em níveis similares no diferente CD4+ subconjuntos em ambos grupos (dados não mostradas). Não diferença na frequência de CD25high expressando CD4+ T subconjuntos de célula foi observadas (mediana: 1.5 versus 1.4 p=0.683) .

Os análise comparativos de produção de perfil de citoquina derivada de leucócito por cultivos de PX saibos estimuladas com mitógeno e alérgenos durante 24 h modelos revelados 22/25 Não diferenças típicos de expressão de citoquina. significativas entre a deuos grupos de suplementación eram observadas, quando análise das concentrações de citoquina induzidas por estímulos diferentes (além de g de g (p<0.03 para Dem pl, BLG e ovários).

Estes resultados indicam que suplementación com sacáridos solúvel em agua non-digerível resultados em aumentados percentagem de bifidobacteria e lactobacilli na microflora de intestino de mulheres grávidas. Este ocasiona uma inoculação aperfeiçoada do intestino da criança durante nascimento e colonização depois de nascimento com lactobacilli e/ou bifidobacteria. Especialmente a presença de lactobacilli muito logo depois de nascimento é de importância, visto que lactobacilli têm uma capacidade alta de acidificação dos dois pontos, de esse modo fazendo o ambiente intestinal posteriormente mais adequado para bifidobacteria e menos adequada para enteral agentes patogénicos. Além disso, estes resultados indicam que esta suplementación melhora o sistema imunológico do child por nascer e criança durante e depois de nascimento.

Exemplo 2 100 ml de um líquido baseado de leite composição embalada em um 100 ml botelha que compreende: - 8.1 g transgalacto-oligosacárido, (originado de Vivinal e) - 0.9 g fructopolisaccharide (originado de RaftilineHP) - 750 Mg óleo de peixe e prímula de meia-noite óleo, que compreende 23/25

C 300 Mg DHA

C 42 Mg EPA C 8.4 Mg AA C 8.4 Mg docosapentaenoic ácido (DPA) C 15 Mg gamma linoleica ácido (GLA) Lisboa, 9 de Maio de 2014 24/25

REFERÊNCIAS CITADAS NA DESCRIÇÃO

Esta lista de referências citadas pelo Titular tem como único objectivo ajudar o leitor e não forma parte do documento de patente europeia. Ainda que na sua elaboração se tenha tido o máximo cuidado, não se podem excluir erros ou omissões e a EPO não assume qualquer responsabilidade a este respeito.

Documentos de Pedidos de Patente citadas na descrição EP 705539 A EP 1296694 A WO 2006113035 A EP 1597978 A

Literatura citada na descrição que não é Pedido de Patente L. PROSKY et al. J. Assoe. Anal. Chem, 1988, vol. 71, 1017-1023 25/25

Claims (9)

1. Reivindicações 1. Uso de um, sacárido solúvel em agua non-digerivel para a produção de um composição, caracterizado por a composição é administrada para uma mulher grávida duma criança, para 1. melhorando o desenvolvimento de flora intestinal duma criança depois de nascimento; ii. reforçando o sistema imunológico e/ou prevenção de sistema imunológico relacionada doenças da criança depois de nascimento com lá condição de que composição não compreende Lactobacillus GG.
2. 2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a composição é administrada para uma mulher grávida duma criança para prevenção de pelo menos um transtorno seleccionada do grupo que se compõe de alergia, eczema, asma, rinite, haifever, rhinoconjunctivitis, infecções contraresfolegares intestinal, infecções vaginais, infecções respiratórias, diarréia, constipação, caibras e inflamação intestinal na criança depois de nascimento.
3. 3. Uso de um, sacárido solúvel em agua non-digerivel para a produção de um composição, caracterizado por a composição é administrada para uma mulher grávida duma criança, para i. reforçando o sistema imunológico duma criança antes nascimento com lá condição de que composição não compreende Lactobacillus GG. 1/3
4. 4. Uso de acordo com a reivindicação 1-3, caracterizado por o sacárido é administrado numa dose de 0.5 para 50 g/dia, durante al menos 2 semanas antes devidos entrega.
5. 5. Uso de acordo com qualquer de as reivindicações precedentes - para colonização estimulante bacteriana do intestino da criança depois de nascimento e/ou aumentar a bifidobacteria de percentagem e/ou lactobacilli baseado em bactéria total nos dois pontos e/ou fezes da criança depois de nascimento.
6. 6. Uso de acordo com qualquer de as reivindicações precedentes caracterizado por o sacárido compreende pelo menos 50% galactosa monosacárida unidades baseados no número total de unidades monosacáridos presentes no sacárido.
7. 7. Uso de acordo com qualquer de as reivindicações precedentes caracterizado por o sacárido é seleccionado do grupo que se compõe de transgalactooligosaccharides, galacto-oligo-sacarideos, lacto-N-tetraose (LNT), lacto-N-neotetraose (neoLNT), fucosyl-lactose, fucosilated LNT e fucosilated neo-LNT, e alfa-galacto-oligosacárido, preferencialmente transgalactooligosaccharide.
8. 8. Uso de acordo com qualquer de as reivindicações precedentes caracterizado por a composição compreende, sacárido solúvel em agua non-digerivel um e, sacárido solúvel em agua non-digerivel b, caracterizado por sacárido um e sacárido b têm i) conexões diferentes glicosidicas, ii) grau diferente de polimerização, e/ou iii) composição diferente monosacárida. 2/3
9. 9. Uso de acordo com a reivindicação 8 caracterizado por sacárido um compreende pelo menos 50% de unidades de galactosa baseados em número total de unidades monosacáridos presentes em sacárido um e caracterizado por sacárido b é seleccionado do grupo que se compõe de fructopolisaccharides e fructooligosaccharides, preferencialmente inulina. Lisboa, 9 de Maio de 2014 3/3