PT85105B - Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas com libertacao controlada da substancia activa - Google Patents

Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas com libertacao controlada da substancia activa Download PDF

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Description

Memória Descritiva
Antecedentes tratamento ou o revestimento de substâncias activas, tais como os medicamentos, as vitaminas, os minerais, e outros afins tem-se traduzido numa diversidade de formas de dosagens administráveis por via oral. Um objectivo principal, na formulação de tais formas de dosagem, é, muitas vezes, a libertação lenta e controlada do ingrediente activo, durante um período de tempo relativamente longo,por exemplo, por diversas horas. Tais perfis de libertação con
- 1 3 trolada proporcionam, de um modo geral, tais benefícios como uma administração de dosagem máxima, com problemas de concordância mínimos, uma vez que, no caso de medicamentos, o paciente não necessita de tomar dosagens repetidas, com o fim de assegurar a libertação do medicamento durante um período longo.
Sumário da Invenção
Verificou-se que as composiçóes sólidas, para a administração de composiçães farmacêuticas e outras substâncias activas, podem ser produzidas com propriedades de libertação controlada, quando o medioamento ou outro ingrediente activo é tratado de aoordo com um processo, que compreende:
(1) 0 contacto de, pelo menos, uma substância activa com, pelo menos, um polímero ionicamente neutro e, pelo menos, um material em partículas iónicas ou um adsorvente;
(2) a produção de um compósito de material em partículas e substância activa, em que pares de iães ligam a substância activa ao material em partículas, ou a substância activa é adsorvida pelo material em partículas e os polímeros neutros formam ligantes;
(5) o revestimento do compósito, produzido com um polímero neutro; e (4) a recuperação do produto da fase (5).
produto do compósito, feito de aoordo com o processo da invenção, admite-se ser o resultado da adsorção e/ou a ligação iónica entre as superfícies da substância activa, por exemplo, o medicamento, e o material em partículas iónicas. Admite-se que a ligação é mais electros-
•tática do que química, em natureza, visto que a natureza química de nenhum dos componentes se revelou ter sido alterada.
Vantagens processo da invenção apresenta diversas vantagens em relação aos métodos da técnica anterior de tratar as substâncias activas. Primeiramente, os produtos apresentam perfis de libertação benéficos. Isto é, os medicamentos ou outros ingredientes activos são libertados no organismo do paciente/consumidor, gradualmente, durante um período até diversas horas, a um ritmo constante.
Em complemento, as características da permeabilidade das membranas, que contém os polímeros, podem ser modificadas por ajustamento adequado da proporção das quantidades de revestimento do polímero neutro.
Outras vantagens e aspectos da invenção tornar-se-ão evidentes, pela descrição, que se segue o
Descrição da invenção.
A invenção consiste no processo, como foi resumido no precedente. De um çvodo geral, pode dizer-se que se baseia num método que é constituído por:
(1) o contacto de um, ou mais, medicamentos, ou outras substâncias activas, com um material em partículas, que tem um carácter iónico e/ou adsorvente;
(2) a produção de um compósito destes três ingredientes, compósito esse que compreende;
a) o produto da interacção, presumivelmente a ligação electro-química, entre as superfícies do material em partículas e o componente activo;
um ligante, e
c) um polímero neutro, que forma a membrana, que controla, parcialmente o ritmo da libertação do componefite activo, depois da ingestão; e (3) a recuperação do produto da fase (2).
Admite-se que a libertação do medicamento é controlada pela dessorção do adsorvente, ou dissociação do par de iões e a membrana da cobertura (isto é, o revestimento da película).
Substâncias Aotivas.
componente activo, ou ingrediente, a ser tratado, de acordo com a invenção, é uma substância activa biologicamente. Uma diversidade ampla de materiais activos são considerados. Os principais, entre eles, são os medicamentos ou as substâncias farmacêuticas, as vitaminas, os minerais e outras substâncias psicológicas, que apresentam efeitos biológicos benéficos, depois da ingestão.
As que se seguem são apenas uma amostra dos tipos de substâncias activas, que podem ser empregadas0 Tais substâncias incluem: acetilcolina, noradrenelina, serotonina, calicretina, gastrina, secretina, adrenalina, insulina, glucagono, AOTH, hormona em desenvolvimento, hormona ganadotrópica, oxitooina, vasopressina, tiroxina, hormona testicular (testoesterona), hormona ovariana (estradiol), hormona de corpus luteum, hormona luteal (progesterona), hormona adrenocortical, prostaglandina, diversos agentes anti-histamínicos, anti-hipertensivos, vasodilatadores, vasoprotectores, tónicos estomacais e digestivos, absorvedo• res antidiarréicos e intestinais, contraceptivos, antiflo- 4 I
gísticos, ácido acetilssalicílico, ibuprofeno, fenacetina, ácido mefenámico, maproxeno, tiaramida, indometacina, vitaminas, divensas enzimas, agentes antitumorosos (bleomicina, sarcomicina, actinomicina D, ciclofosfamida, mustarda de nitrogénio, tiofosforamida de trietileno, mercaptopurína, meto- trexato, torouracilo, mitomicina C, carsinofilina, crrmomicina A, l-2(2-tetrahidro-furil)-5-fluoruracilo, etc0), substâncias radiofarmaceuticas, antibióticos (estreptomicinas, oloroaffenicóis, tetraoiclinas, eritromicinas, tricomioinas, bacitracinas, colistinas, polimixinas, gramicidinas, penicilinas, griseofulvinas, etc.), sulfanilamida e seus derivados, medicamentos antituberculósicos (composições de TB), composições anti-siflíticas, antilep, diversas composições biológicas (vacinas, antissérumos, toxinas e antitoxinas, etc,), amebicidas, antelmínticos, ataraxocos, (agentes anticatarata, agentes antiglaucoma, etc.), diversos medicamentos de peixes, medicamentos agrícolas, interfenon, auxina, gliberelina, citooinina, ácido absíntioo, outras £itohormonas, feromona sexual, feromona de agregação, feromona de alarme, feromona de rasto, feromona de casta, outras feromonas, e substâncias afins. Misturas podem ser empregadas.
ingrediente activo é constituído, de um modo geral, por cerca de 0,001 até cerca de 50 por cento, em peso, de preferência cerca de 0,001 até cerca de 40 por cento, em peso, do conjunto final da dosagem, baseado no peso total.
Materiais Poliméricos Neutros.
ligante ou a fracção da matriz do compósito, feito de aoordo com o processo presente, é um material polimérico não tendo grupos ionizáveis no seu núcleo ou em qualquer parte da sua estrutura. Por grupos ionizáveis designam-se grupos que, quando existentes no)s) veículo(s) adequado(s), se dissociam para fornecer espécies carregadas positiva e negativamente. Um polímero típico ionicãmente
- 5 neutro é a celulose de hidroxipropilo
Os polímeros de revestimento são derivados de ésteres acrílicos, ésteres celulósicos e de polisrinilo e éteres e/ou outros monómeros equivalentes funcionalmente. Conquanto os polímeros finais sejam essencialmente neutros, é permissível a existência de metades ácidas, de sais ou outras, que não afectam significativamente a neutralidade iónioa dos polímeros.
Os polímeros de revstimento proveitosos são utilizados, habitualmente, como dispersSes aquosas, Eles podem .também ser sistemas de revestimento baseados em solventes. Admite-se a existência de um, ou mais, c-diluentes Contudo, as dispersSes contendo água, como o único diluente, são preferidas, por motivos de segurança.
No conjunto final da dosagem, o material polimérico é constituído por cerca de 10 a cerca de 50 por cento, em peso, de preferência por cerca de 10 a cerca de 40 por cento, em peso, baseado no peso total.
Material em Partículas Tónicas
Os Riateriais em partículas proveitosos são aqueles cujo carácter iónico os torna candidatos na participação nas ligaçSes dos pares de iões ou na adsorção a ser formada entre a superfície da substância activa e a juperfície da partícula iónica.
Conquanto a dimensão da partícula não constitua embaraço, é, de um modo geral, aconselhável emprega· rem-se partículas, cujas propriedades reoló^icas, em combinação com 0 componente do ligante polimérico aquoso, as torna adequadas, como componente dos núcleos de libertação lenta, para substâncias ingeríveis. Tipicamente, os materiais em partículas, empregados nesta Memória Descritiva, tem dimen1
sões de partícula cerca de 325 de malha, ou menos, de preferência cerca de 400 de malha, ou menos, baseado na peneira normalizada nos Estados Unidos da América.
As partículas iónicas empregadas são, de um moâb geral, quer inorgânicas, por exemplo minerais e caulinos, quer orgânicas, por exemplo resinas de permuta de iões, polímeros neutros modificados. As misturas de quaisquer destes tipos são operáveis. Podem empregar-se duas, ou mais, do mesmo tipo.
As partículas são, de preferência, quer materiais silicosos, por exemplo caulino, argila de caulino, sílica, silicatos minerais, etc. quer materiais orgânicos iónicos, tais como copolímeros de estireno comportando grupos iónicos funcionais, e semelhantes. Exemplos de tais copolímeros iónicos são os copolímeros de benzeno de estirenodivinilo, comportando o sulfonato, o carboxilato, o amónio quaternário e/ou os substituintes de aminas.
carácter iónico dos minerais e de outras partículas silicosas proveitosas está, de um modo geral, associado com os seus valores de pKa, em meios aquosos. De um modo geral, o caulino e outras argilas ou materiais semelhantes à argila, com uma densidade de carga de superfície apxe ciável, são operáveis.
Conquanto não desejando estar limitados por qualquer teoria particular, os Requerentes admitem que um elemento idêntico de ligação electro-químico, e envolvendo possivélmente, à adsorção se manifesta entre os ingredientes activos e as partículas iónicas.
De um modo geral, as quantidades de materiais em partículas iónicas a serem empregadas são tais que o conjunto final de dosagem contem cerca de 20 a cerca de 90, por cento, e, de preferência, cerca de 30 a cerca de 80, por cento, em peso, deste ingrediente.
Outros excipientes e ingredientes, empre gados convencionalmente nas composições orais, para a administração de substâncias activas benéficas biologicamente, podem também ser empregadas, nas composições presentes.
Conjuntos de administração processo, descrito nesta Memória Descritiva, é adequado a produção de uma diversidade de conjuntos sólidos de administração de dosagem. Pós, pílulas, grânulos e comprimidos, que contém um, ou mais, dos ingredientes aativos e o revestimento requerido ou membrana de partículas e polímero, podem ser produzidos.
Conquanto sejam preferidos os produtos sólidos, os seml-sólidos e os líquidos podem também ser considerados, de acordo com esta Memória Descritiva.
Técnicas de Processamento.
De um modo geral, qualquer aparelho adequado sensatamente para o manuseamento de materiais e substâncias dos tipos descritos no procedénte, pode ser empregado para se levar a efeito a invenção.
Un esquema preferido de produção, a partir do qual um artífice experimentado pode extrapolar, envolve as fases que se seguem;
(a) Adsorção do ingrediente activo no substrato em partículas iónicas ou no material silicioso;
(b) Misturas do produto da fase (a) com o ligante polimérico;
(c) Disposição da suspensão sobre o material solido inerte e
(d) Encapsulamento com resina neutra pólimárica.
Esquema Típico
Uto processo típico, para a disposição da suspensão das sementes de açúcar, é demonstrado pelo que se segue:
Sementes de açúcar não semelhantes, no escalão de 14-16 foram revestidas com uma suspensão do medicamento, de caulino e do ligante, para se produzirem pílulas do medicamento, esféricas e extremamente lisas. Estas pílulas foram revestidas, subsequentemente, com uma dispersão de polímeros.
processamento empregado foií
Suspendeu-se, em água, o caulino. HC1 de difenidramina foi adsorvida no caulino, misturando-se com a suspensão de caulino. Â mistura de medicamento/caulino, adicionou-se uma solução aquosa do ligante de celulose em hidroxipropilo em água. A suspensão resultante foi pulverizada, a um ritmo de 1 ml/min, sobre uma camada fluidificante de sementes de açúcar não semelhantes, para se produzirem as pílulas.
As pílulas foram, em seguida, revestidas com uma diàpersão aquosa pólimárica de etilcelulose (Aquacoato) e foram secas, de um dia para o outro, a 40°C.
A lib ertação dos medicamentos, das pílulas revestidas, foi estudada e verificou-se seguir a ordem zero até 90% da libertação do medicamento.
Desenho
•
A figura revela o perfil de libertação das pílulas, estudado no Exemplo. A curva superior representa o perfil para as pílulas sem caulino. A inferior representa o perfil para as pílulas com caulino.
Exemplo.
100 gramas de caulino foram misturados, meticulosamente, com 500 gramas de água desionizada. 50 gramas de HC1 de difenidramina foram dissolvidos na suspensão e foram agitados. 35 gramas de Klucelo (celulose de propilo de hidroxi) foram dissolvidos em 165 gramas de água desionizada e foram misturados com a suspensão.
A mistura foi pulverizada sobre 150 gramas de sementes não semelhantes de malha 14-16. As pílulas revestidas com o medicamento foram revestidas com Aguacoato, a um grau de revestimento de cerca de 7%. A libertação do medicamento das pílulas dispostas em água foi comparada com a das pílulas revestidas de um modo semelhante com HC1 de difenidramina.
Tempo (horas)
Percentagem de medicamento libertado
Pílulas revestidas Pílulas regulares
0,5 - - 28,8
1 4, 2 45,1
2 17,8 61,7
4 43, 9 77,4
6 67,1 86,4
8 84,8 92,9
10 95,9 97,1
12 100,0 100,0
Variações razoáveis, tais como as que podem surgir a um artífice experimentado, podem ser feitas a esta Memória Descritiva, sem se afastar do âmbito da invenção.

Claims (3)

  1. REIVINDICAÇÕES
    Processo para a preparação duma composição farmacêutica com libertação controlada caracterizado por
    - 10 - 1« - compreender o tratamento duma substância biologicamente activa, consistindo nas fases deí
    a) fazer contactar pelo menos uma substância activa com pelo menos um polímero iònicamente neutro, ou com pelo menos um material em partículas iónico;
    b) produzir compósito de ligante polimérico neutro, material em partículas e substância activa, em pares de iões ligam a substância activa ao material em partículas, em que o núcleo é revestido com um revestimento neutro de polímero para formar uma substância; e
    c) recuperar o produto da fase (b).
    - 2« Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o material em partículas ser de carácter ácido ou básico antes da fase (a).
    - 3 - —
    Processo de acordo com a reivindicação
  2. 2 caracterizado por o material em partículas ser seleccionado no grupo que consiste em: caulino, argila não-caulínica, resinas de permuta de iões com carácter ácido ou básico, e suas misturas.
    Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado por o material em partículas ser o caulino.
    - 5* -
    Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado por o ligante polimérico neutro ser seleccionado no grupo que consiste em éteres celulósicos, acrílicos e ésteres polivinílicos.
    Processo de acordo com a reivindicação 4 caracterizado por o polímero neutro ser um polímero aquoso insolúvel em água seleccionado no grupo que consiste em resina acrílica, celulósicos e ésteres polivinilicos.
    - 7* -
    Processo de acordo com a reivindicação
  3. 6 caracterizado por o polímero ser utilizado sob a forma duma dispersão aquosa contendo um copolímero derivado de monómeros seleccionados de entre esteres acrílicos, ésteres metacrílicos, e suas misturas.
    Processo dê acordo com a reivindicação
    1 caracterizado por o material em partículas ser uma resina de permuta de iões com carácter ácido ou básico.
    - 93 Processo de acordo com a reivindicação 8 caracterizado por a resina de permuta de iões conter pelo menos um grupo iónico seleccionado no grupo que consiste em sulfonatos, carboxilatos, grupos de amónio quaternário, grupos amina, e suas misturas.
    Processo de acordo com a reivindicação 9
    - 103 12 f * caracterizado por a resina de permuta de iões ser fortemente ácida·
    A requerente declara que o primeiro pedido desta patente foi apresentado nos Estados Unidos da América, em 17 de Junho de 1986, sob o numero de série 875,146.
PT85105A 1986-06-17 1987-06-17 Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas com libertacao controlada da substancia activa PT85105B (pt)

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Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8707416D0 (en) * 1987-03-27 1987-04-29 Wellcome Found Pharmaceutical formulations
US4996047A (en) * 1988-11-02 1991-02-26 Richardson-Vicks, Inc. Sustained release drug-resin complexes
US4999189A (en) * 1988-11-14 1991-03-12 Schering Corporation Sustained release oral suspensions
US5186930A (en) * 1988-11-14 1993-02-16 Schering Corporation Sustained release oral suspensions
GB9025372D0 (en) * 1990-11-22 1991-01-09 Nat Res Dev Pharmaceutical dosage forms
US5683719A (en) * 1990-11-22 1997-11-04 British Technology Group Limited Controlled release compositions
US5358723A (en) * 1991-11-26 1994-10-25 Warner-Lambert Company Process and composition for the development of controlled release gemfibrozil dosage form
US5681585A (en) * 1991-12-24 1997-10-28 Euro-Celtique, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US5968551A (en) * 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US5472712A (en) * 1991-12-24 1995-12-05 Euroceltique, S.A. Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose
US5348747A (en) * 1992-03-05 1994-09-20 American Home Products Corporation Pharmaceutical coating sugars
US5429822A (en) * 1992-03-13 1995-07-04 Cambridge Scientific, Inc. Biodegradable bursting release system
JP2949448B2 (ja) * 1992-11-30 1999-09-13 ケーヴィ ファーマセチカル カンパニー 味を隠された医薬材料
US5456917A (en) * 1993-04-12 1995-10-10 Cambridge Scientific, Inc. Method for making a bioerodible material for the sustained release of a medicament and the material made from the method
FR2723846B1 (fr) * 1994-08-24 1997-06-13 Hi Pharmtech Forme pharmaceutique solide pour l'administration d'une substance active liquide liposoluble
US7008668B2 (en) * 1995-05-09 2006-03-07 Phoqus Pharmaceuticals Limited Powder coating composition for electrostatic coating of pharmaceutical substrates
DK0824344T3 (da) * 1995-05-09 2005-08-15 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Pulverformig sammensætning til elektrostatisk coating af farmaceutiske substrater
GB9623634D0 (en) * 1996-11-13 1997-01-08 Bpsi Holdings Inc Method and apparatus for the coating of substrates for pharmaceutical use
US6479082B1 (en) 1996-12-23 2002-11-12 Wm. Wrigley, Jr. Co. Process of increasing flavor release from chewing gum using hydroxypropyl cellulose and product thereof
PT1009387E (pt) 1997-07-02 2006-08-31 Euro Celtique Sa Formulacoes estabilizadas de libertacao controlada de tramadol
EP0943341A1 (en) * 1998-02-18 1999-09-22 Oscar Gold Procedure to prepare granulated compositions that contain erythromycin macrolides and procedure to prepare pharmaceutical compositions that contain said macrolides
CN1348333A (zh) 1999-04-01 2002-05-08 Wm.雷格利Jr.公司 用于口香糖的风味剂长期持续释放结构
GB0002305D0 (en) * 2000-02-01 2000-03-22 Phoqus Limited Power material for electrostatic application
FR2807771A1 (fr) * 2000-04-12 2001-10-19 Atofina Procede de modification hydrophile d'un substrat mettant en jeu un traitement en milieu aqueux par un polymere soluble dans l'eau et thermosensible
EP1429728A1 (en) * 2001-08-29 2004-06-23 SRL Technologies, Inc. Sustained release preparations
GB2420297B (en) * 2003-06-18 2006-11-15 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Method and apparatus for the application of powder material to substrates
GB0330171D0 (en) * 2003-12-30 2004-02-04 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Method and apparatus for the application of powder material to substrates
GB0407312D0 (en) * 2004-03-31 2004-05-05 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Method and apparatus for the application of powder material to substrates
US20050265955A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-01 Mallinckrodt Inc. Sustained release preparations
CN101258163B (zh) * 2005-06-30 2013-08-21 益普生制药股份有限公司 Glp-1药物组合物
EP1915137B8 (de) 2005-08-10 2013-09-11 ADD Advanced Drug Delivery Technologies, Ltd. Orales präparat mit kontrollierter freisetzung
KR101402592B1 (ko) * 2006-03-06 2014-06-17 에스케이바이오팜 주식회사 피록시캄-무기물 복합체를 포함하는 경피투여 조성물 및이를 이용한 패치시스템
US20080081067A1 (en) * 2006-10-03 2008-04-03 Gupta Manishkumar Sustained release pharmaceutical compositions of venlafaxine and process for preparation thereof
DE112014006593B4 (de) * 2014-04-16 2018-09-13 Komatsu Ltd. Spannrad, Fahrvorrichtung vom Raupentyp und Verschleißplatte

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2897121A (en) * 1957-06-04 1959-07-28 Upjohn Co Pharmaceutical composition
US3119738A (en) * 1962-04-12 1964-01-28 Wisconsin Alumni Res Found Medication for ruminants
US3594470A (en) * 1968-02-19 1971-07-20 Abbott Lab Chewable tablets including coated particles of pseudoephedrine-weak cation exchange resin
FR2183546B1 (pt) * 1972-05-10 1975-06-20 Servier Lab
US4011061A (en) * 1975-03-20 1977-03-08 Minnesota Mining And Manufacturing Company Articles providing sustained release and method of making
US4284444A (en) * 1977-08-01 1981-08-18 Herculite Protective Fabrics Corporation Activated polymer materials and process for making same
DE2908794C2 (de) * 1978-03-09 1984-09-13 Japan Atomic Energy Research Institute, Tokio/Tokyo Verfahren zur Herstellung eines eine physiologisch aktive Substanz enthaltenden Polymerpräparates
US4221778A (en) * 1979-01-08 1980-09-09 Pennwalt Corporation Prolonged release pharmaceutical preparations
US4308251A (en) * 1980-01-11 1981-12-29 Boots Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulations of orally-active medicaments
IT1176853B (it) * 1984-10-02 1987-08-18 Eurand Spa Procedimento per ottenere una formulazione a rilascio controllato di componenti solubili in acqua
US4600645A (en) * 1985-01-31 1986-07-15 Warner-Lambert Company Process for treating dosage forms

Also Published As

Publication number Publication date
EP0249949B1 (en) 1992-12-23
AU611085B2 (en) 1991-06-06
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DK305287D0 (da) 1987-06-16
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AU7419687A (en) 1987-12-24
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PH24152A (en) 1990-03-22
NO872499D0 (no) 1987-06-16
GR3006981T3 (pt) 1993-06-30
KR880000106A (ko) 1988-03-23
CA1297016C (en) 1992-03-10
DE3783163D1 (de) 1993-02-04
NO872499L (no) 1987-12-18
FI872652L (fi) 1987-12-18
ZA873851B (en) 1987-11-25

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