PT85624B - Processo para a preparacao de 13 alfa-alquilgonamo- delta 9 (11)-5,10- epoxidos - Google Patents
Processo para a preparacao de 13 alfa-alquilgonamo- delta 9 (11)-5,10- epoxidos Download PDFInfo
- Publication number
- PT85624B PT85624B PT85624A PT8562487A PT85624B PT 85624 B PT85624 B PT 85624B PT 85624 A PT85624 A PT 85624A PT 8562487 A PT8562487 A PT 8562487A PT 85624 B PT85624 B PT 85624B
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- epoxides
- dimethyl
- methyl
- trimethylenedioxy
- epoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- -1 2,2-dimethyl-trimethylenedioxy Chemical group 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 241001331845 Equus asinus x caballus Species 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 4
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 238000005935 nucleophilic addition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- CJRNSAVENUDGNX-PEYYIBSZSA-N (8s,13s,14r)-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C[C@@H]2CCC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(=O)CCC3=C21 CJRNSAVENUDGNX-PEYYIBSZSA-N 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- CBEDUTMSISIWLK-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,6-dimethylcyclohexa-2,4-dien-1-amine Chemical compound CC1C=C(Br)C=CC1(C)N CBEDUTMSISIWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006552 photochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019353 potassium silicate Nutrition 0.000 description 1
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008259 solid foam Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/001—Oxiranes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
Memória descritiva referente à patente de invenção de SCHERING AKTIENGESEBLSCHÀFT, alemã, indus trial e comercial, com sede em Berlim e Bergkamen (endereço pos tal: 170-178 Kullerstrasse, Berlin 65), República Federal Alemã, (inventores: Dr· Grúnfer Xeef e Harry Vierhufe, residentes na República Federal Alemã), para PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE 15 X -ALQUIDGOWIO Δ )-5,10-.
-KPÓXIDOS11
Memória descritiva
Já foram descritos como antigestagéneos e antiglucocorticoides eficazes 15% -alq&ilgonanos substituídos por arilo na posição 11 f (Steroids 44, 549/ 1984_7publicação do pedido de patentes europeia n° 0129499)·
A sua preparação pelo processo até agora conhecido realisa-se através do produto intermediário 15%'-alquil-5%-hidroxi-17-oxo-gonano substituído por arilo na posição 11 P, 0 qual Ó transformado no produto final pretendido por adição nucleófila de uma cadeia lateral à 17-cetona, eventualmente a variação do substituinte em 0-17 e em seguida uma dissociação de água com dissociação simultânea de grupos de bloqueio existentes. Um inconveniente agravante deste processo é a intro- 1 ι dação da cadeia lateral era 017 no esqueleto esteroide, que decor re de forma não estereoselectiva· Consequentemente, torna-se necessária uma separação dos 2 epímeros que reduz o rendimento e na maior parte dos casos é laboriosa.
A invenção resulta, pois, do problema
A / de se dispor de um produto intermediário que conduza apenas ao isómero com a cadeia lateral pretendida, e de um processo para a sua preparação. Este problema é solucionado de acordo com a invenção. A invenção refere-se pois aos objectivos especificados nas reivindicações, nomeadamente aos novos 13 -alquilgonano „Δ ^-5,10-epóxidos, assim como ao processo para a sua preparação ·
Os compostos de acordo cora a invenção são descritos pela fórmula geral I
em que
R representa um átomo de hidrogénio, um grupo metilo ou etilo e
Z representa um grupo cetánico bloqueado na forma de um cetal ou tiocetal· i
Os grupos de bloqueio cobertos por Z são grupos facilmente dissociáveis em meio ácido, como por exem pio os grupos etilenodioxicetal, etilenoditiocetal ou 2,2-dimeI tiltrimetilenodioxicetal.
ο / j j \
Os novos 13% -alquilgonano- Δ'κ -5,10-epóxidos de fórmula geral I são preparados de acordo com a invenção pelo processo reivindicado. Parte-se para o efeito Q /· de um Δ -estreno-epoxido, obtido por exemplo de acordo com Tetráhedron Letters 26, 2096 (1965), de formula geral II
(II) em que R e Z tem os significados indicados para a fórmula I· Este epóxido é transformado, por radiação com luz ultravioleta, no seu epímero em 13 *
A reacção fotoquímica é realisada neste
A w caso, de preferencia, num aparelho de imersão ou por meio de um I fotoreactor de película descendente, utilisando-se como fonte de radiaçao uma lampada de mercúrio de alta pressão, u aparelho é construído em vidro de quartzo ou num vidro especial de transparência espectral adequada· Os dissolventes apropriados são disso; ventes apróticos não polares, tais como hexano, ciclohexano, ben zeno, tolueno, tetrahidrofurano, dioxano ou as suas misturas. A duração de radiação ascende a 1 a 4 h, utilisando-se um intervalo de temperaturas de -30 até +30°C. Os produtos de fórmula geral I são purificados por cristalização ou de preferencia por cromatografia· A concentração das soluções submetidas à radiação é de 0,5 a 3,0% em peso· Os rendimentos conseguidos situam-se num intervalo de 45 a 60%.
— A-fcravés do processo de acordo com a inven ção obtém-se os novos produtos intermediários de fórmula geral I que na subsequente adição nucleofila da cadeia lateral em 017como se mostra na obtenção do 3,3-(2,2-dimetil-trimetilenodioxi)·· -5 tf, 10 -epóxi-13 -metil-17? -/ 3-(tetrahidropirano-2-iioxi)- I -propa-1-inoil_7-5-(11)-goneno-17tf-ol citada como exemplo - con duzem em seguida ao epímero em -hidroxi pretendido:
Uma solução de 13,5 g de éter propargil-THP em 160 m.i de tetrahidrofurano absoluto é misturada a 0°0 e gota a gota com 76,7 ml de uma solução 1,6 molar de n-butillítio em hexano. Agita-se 13 min. a 0°C, repetidamente, arrefece-se depois até -20 °G e adiciona-se em seguida, gota a gota, uma solução de 4,51 g do composto obtido de acordo com o exemplo 1,
3,3-(2,2-dimetil-trimetilenodioxi)-50f, 10 Of -epóxi-13 Ύ-metil-gona-9(11)-eno-17-ona em θθ ml de tetrahidrofurano absoluto. Depois da adição agita-se ainda 60 min· a -20°G, verte-se depois em cerca de 2 1 de agua e extrai-se com acetato de etilo. Depois de cromatografia do produto bruto através de alumina (Eerck, neutra, grau III) com hexano/acetato de etilo, obtem-se 5,48 g (81,1% do rendimento teórico) de 3,3-(2,2-dimetil-trimetilenodiO2õ)L -5 , 10 0(-epoxi-ljQf-metil-17 β-/_ 3-(tetrahidropirano-2-iloxi)-pro pa-1-inoil_7-9(11 )-goneno-17°(-ol na forma de um óleo incolor, 1H-1O (CDC15):J= 0,86 ppm (s, 3H, 13 ; 0,98 (s,3H,cetal-CE5); 1,05 (s, 3H, cetal-CH^); 4,32 (dd,2H, G^O-CH^OTHP); 4,82 (m,lH,0-CH-0); 6,08 (m,1H,H-11).
a introdução subsequente do substituinte pretendido em 11 β-arilo realisa-se por exemplo de acordo com o método descrito na patente europeia SP 57 115, EP 129 499, na patente alemã DE 3 438 500 ou em Steroids 44, 349 / 1984_7· Gomo exemplo menciona-se aqui a preparação do 11 f? -(4-dimetilaminofenil)-3,3-(2,2-dimetil-trimetileno-dioxi)-13 tf-metil-17 β 3-tetrahidropirano-2-iloxi)-propa-1-inil_7-9-goneno-5 tf , l7*¥-diol::
*i Uma suspensão de 6J0 mg de magnésio em 10 ml de tetrahidrofurano absoluto é misturada gota a gota com 0,05 ml de iodeto de metilo e seguidamente com uma solução de 5,9g de 4-bromo-dimetilanilina em 29 ml de tetrahidrofurano, ajustando-se a velocidade da adição gota a gota de tal modo que a temperatura interna não ultrapasse 45°0. Depois de completada a dissolução das aparas de magnésio arrefece-se até 0°C, adicionam-se 132 mg de CuCl e agita-se 15 min. a 0°0, antes de se adicionar urna solução de 1,17 g do produto de adição de propargilo descrito acima em 20 ml de tetrahidrofurano, goata a gota. Seguidamente agita-se durante mais 2 horas à temperatura ambiente, verte-se em solução aquosa de amoníaco e extrai-se com acetato de eti lo. Depois da cromatografia do produto bruto por alumina com hexano/acetato de etilo obtem-se 1,24 g (84,5/0 de 11p-(4~dimetilaminofenil)-3,3-(2,2-dimetil-trimetilenodioxi)-13 o{ -metil-17β -
3-(tetrahidropirano-2-iloxi)-propa-1-inil_7-9-goneno-5 ^,17$_
Z A
-diol na forma de um oleo incolor, que é idêntico ao produto descrito no pedido de patente europeia 847 300 62.1 (publicação n°. 0129499).
A posterior transformação no produto final biologicamente activo em 4,9-gonadieno-3-ona (isto é, eventualmente a variação de cadeia lateral em 017, dissociação de égua com dissociação simultânea dos grupos de bloqueio existentes) realisa-se de acordo com processos conhecidos da literatura (ver por exemplo EP 129 499, EP 57 115, Steroids 44, 349 /1984_7)
A invenção serã agora elucidada com base nos exemplos seguintes, sem que de modo algum se limite a estes.)
Exemplo 1:
Uma solução de 4,0 g de 5,3-(2,2-dimetil-trimetilenodioxi)-5 b/,10(X-epoxi-estro-9-eno-17-ona em 600 ml de hexano é irradiada a 25°0 durante 3 h com todo 0 espectro de uma lampada de mercúrio de alta pressão (Ehilips HPK 125) num aparelho de imersão de vidro de auartso. Beguidamente 0 dissolvente é eliminado em vácuo de trompa de água e 0 resíduo é cromatografado atarvés de 700 g de alumina (kerck, neutra, grau III) com hexano/acetato de etilo. Obtem-se 1,96 g de 3,3-(2,2-dimetil-trimetilenodioxi)-5 CK, 10«X -epóxi-13 ‘7-metil-gona-9(11 )-eno-17-ona na forma de um oleo incolor, H-WR (0201^):^=0,83 ppm (s,3H,H-18); 1,03 (largo s, 6H,cetal-0H„); 5,96 (m,lH,H-11), 1,9° (°H2G12 ’0=0 >510> ·
Bxemplo 2
Uma solução de 4,0g de 5,3-(2,2-dimetil-trimetilenodioxi)-5 β,-10 P-epoxi-estro-9-eno-17-ona em 600 ml de dioxano é irradiada durante 1,5 h a 20°C nas condições do exemplo 1. Depois da cromatografia obtem-se 1,72 g de 3,3-(2,2-dimetil-triraetilenodioxi)-5 β ,10 P-epoxi-13 Ύ -metil-gona-9(11), 20 0
-eno-17-ona como uma espuma solida, / -119,8 (OHgplg, c= =0,63'0), hí-H-R (CDCl^): J =0,86 ppm (s,3H,H-18); 1,05 largo s, 6H,cetal-CH3); 5,78 (m, 1H,H-11).
R Ξ I Ύ I η D I C A Ç Ο Β S
Processo para a preparação de 13 «-alquil gonano- Δ , 10-epóxidos de formula geral I
em que
R representa um átomo de hidrogénio, um grupo metilo ou etilo e
Z representa um grupo cetónico bloqueado na forma de cetal ou tiocetal, caracterizado pelo facto de se submeter à radiação com luz ultravioleta um composto de fórmula geral II
(II)
A / _ em que R e Z tem os significados indicados para a formula 1·
- 22 _
Claims (2)
- Processo de acordo corâ a reivindicação1, caracterizado pelo facto de se obterem nomeadamente os seguintes compostos:
- 3.3- (2,2-dimetil-trimetilenodioxi) -5 tf, 10 tf -epóxi-13 tf -metal -gona-9(11)-eno-17-ona,3.3- (2,2-dimetil-trimetilenodioxi)-5 A, 10β -epózi-13 tf-metil-gona-9(11)-eno-17-ona·A requerente declara que o primeiro pedido desta patente foi apresentado na Republica Federal Alemã em 1 de Setembro de 1986, sob o n°. P 36 50 030.6.Lisboa, 31 de Agosto de 19'87CPROCESSO PARA A PREPaRaÇaO SE 13 -ÃLQUILGOlAHO- Δ <1 0 t j-EPÓXIDOS refere-se a um processo para -5,10-epóxidos de fór a preparaçao mula geral IA invenção de 13 tf-alquilgonano- em queR representaZ representa tiocetal, que compreende submeter-se à radiação com luz ultravioleta um composto de fórmula geral II
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19863630030 DE3630030A1 (de) | 1986-09-01 | 1986-09-01 | 13(alpha)-alkylgonan-(delta)(pfeil hoch)9(pfeil hoch)(pfeil hoch)((pfeil hoch)(pfeil hoch)1(pfeil hoch)1(pfeil hoch))(pfeil hoch)-5,10-epoxide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PT85624A PT85624A (en) | 1987-09-01 |
| PT85624B true PT85624B (pt) | 1990-05-31 |
Family
ID=6308849
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT85624A PT85624B (pt) | 1986-09-01 | 1987-08-31 | Processo para a preparacao de 13 alfa-alquilgonamo- delta 9 (11)-5,10- epoxidos |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4843157A (pt) |
| EP (1) | EP0259248B1 (pt) |
| JP (1) | JPH0822872B2 (pt) |
| AT (1) | ATE77822T1 (pt) |
| CA (1) | CA1289135C (pt) |
| DD (1) | DD262027A5 (pt) |
| DE (2) | DE3630030A1 (pt) |
| DK (1) | DK166781B1 (pt) |
| ES (1) | ES2051765T3 (pt) |
| FI (1) | FI88394C (pt) |
| GR (1) | GR3005847T3 (pt) |
| HU (1) | HU198081B (pt) |
| IE (1) | IE60031B1 (pt) |
| PT (1) | PT85624B (pt) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113559075A (zh) | 2014-11-17 | 2021-10-29 | 康泰科思特生物制药公司 | 奥那司酮延长释放组合物和方法 |
| CA2998924A1 (en) | 2015-09-25 | 2017-03-30 | Context Biopharma Inc. | Methods of making onapristone intermediates |
| JP2019503353A (ja) | 2015-12-15 | 2019-02-07 | コンテキスト・バイオファーマ・インコーポレイテッド | 非晶質オナプリストン組成物およびそれを作製する方法 |
| US20180148471A1 (en) | 2016-11-30 | 2018-05-31 | Arno Therapeutics, Inc. | Methods for onapristone synthesis dehydration and deprotection |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3053839A (en) * | 1958-03-19 | 1962-09-11 | Syntex Corp | 5alpha-halo-estran-10beta, 17beta-diol-3-one and intermediates and process therefor |
| US3697511A (en) * | 1967-03-20 | 1972-10-10 | Roussel Uclaf | Novel process for producing 10-hydrocarbon-19-nor-steroids |
| FR95149E (fr) * | 1967-03-20 | 1970-07-24 | Roussel Uclaf | Procédé d'introduction de substituants hydrocarbonés en position 10 de dérivés 19-nor stéroides et nouveaux produits ainsi obtenus. |
| FR1550974A (pt) * | 1967-03-20 | 1968-12-27 | ||
| FR2423486A1 (fr) * | 1978-04-19 | 1979-11-16 | Roussel Uclaf | Nouveau reactif d'epoxydation |
| ES8502612A1 (es) * | 1983-06-15 | 1985-02-01 | Schering Ag | Procedimiento para la preparacion de 13a-alquilgonanos |
| FR2598421B1 (fr) * | 1986-05-06 | 1988-08-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits 19-nor ou 19-nor d-homo steroides substitues en position 11b par un radical phenyle portant un radical alkynyle, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant |
-
1986
- 1986-09-01 DE DE19863630030 patent/DE3630030A1/de not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-08-28 ES ES87730099T patent/ES2051765T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-28 DE DE8787730099T patent/DE3780105D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-28 AT AT87730099T patent/ATE77822T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-28 DD DD87306460A patent/DD262027A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-28 EP EP87730099A patent/EP0259248B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-31 CA CA000545771A patent/CA1289135C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-31 HU HU873804A patent/HU198081B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-08-31 DK DK455487A patent/DK166781B1/da active
- 1987-08-31 US US07/091,247 patent/US4843157A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-08-31 PT PT85624A patent/PT85624B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-09-01 IE IE233787A patent/IE60031B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-09-01 JP JP62216570A patent/JPH0822872B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-01 FI FI873789A patent/FI88394C/fi not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-10-01 GR GR900401116T patent/GR3005847T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6368597A (ja) | 1988-03-28 |
| HUT44792A (en) | 1988-04-28 |
| EP0259248B1 (de) | 1992-07-01 |
| US4843157A (en) | 1989-06-27 |
| FI873789A0 (fi) | 1987-09-01 |
| JPH0822872B2 (ja) | 1996-03-06 |
| EP0259248A1 (de) | 1988-03-09 |
| GR3005847T3 (pt) | 1993-06-07 |
| CA1289135C (en) | 1991-09-17 |
| IE872337L (en) | 1988-03-01 |
| DE3630030A1 (de) | 1988-03-03 |
| FI88394C (fi) | 1993-05-10 |
| DK455487D0 (da) | 1987-08-31 |
| ATE77822T1 (de) | 1992-07-15 |
| PT85624A (en) | 1987-09-01 |
| DK166781B1 (da) | 1993-07-12 |
| DD262027A5 (de) | 1988-11-16 |
| IE60031B1 (en) | 1994-05-18 |
| DE3780105D1 (de) | 1992-08-06 |
| FI873789L (fi) | 1988-03-02 |
| DK455487A (da) | 1988-03-02 |
| ES2051765T3 (es) | 1994-07-01 |
| FI88394B (fi) | 1993-01-29 |
| HU198081B (en) | 1989-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2012167C2 (de) | 25-Hydroxycholecalciferol-hydrat und Verfahren sowie Zwischenprodukte zu seiner Herstellung | |
| CA1051442A (en) | 1.alpha.,24-DIHYDROXYCHOLECALCIFEROLS, NOVEL PRECURSORS THEREOF, AND PROCESSES FOR PREPARING THEM | |
| AT363201B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 9alpha,21-dihalogen-11beta,17alpha-dihydroxy-6alpha- | |
| US6825182B2 (en) | 17α-fluoroalkyl-11β-benzaldoxime steroids, process for their production, pharmaceutical preparations that contain these steroids as well as their use for the production of pharmaceutical agents | |
| DE3820948A1 (de) | 10ss, 11ss-ueberbrueckte steroide | |
| PT85624B (pt) | Processo para a preparacao de 13 alfa-alquilgonamo- delta 9 (11)-5,10- epoxidos | |
| IE41545B1 (en) | Fluorination process and novel fluoro steroids | |
| CA2631748C (en) | High purity 17.alpha.-cyanomethyl-17.beta.-hydroxy-estra-4,9-diene-3-one and process for the synthesis thereof | |
| US4199577A (en) | Novel 1α-hydroxy-24-oxovitamin D3, its preparing process and the novel precursors thereof | |
| Wilson et al. | Acid-catalyzed isomerization of 7-dehydrocholesterol benzoate. A revised mechanism and an improved synthetic procedure | |
| Akhtar et al. | Radical Exchange during Nitrite Photolysis | |
| US3884945A (en) | Synthesis of steroids by cyclization in nitro solvents | |
| Groszek et al. | Synthesis of a cardenolide, 3-O-methyl uzarigenin, with 14β-hydroxyandrost-16-ene as the key intermediate | |
| EP0045524A1 (en) | 22-Arylsulfonyl-24,25-dihydroxycholestanes and process for preparing the same | |
| Young et al. | Allylic Rearrangements. XLII. The Preparation and Some Reactions of 3β-Chlorocholest-4-ene and 3α-Chlorocholest-4-ene1 | |
| US3152121A (en) | 20-ketals of 3-hydroxy-5 beta-pregnan-20-one | |
| Takasaki | Steroid Series. VIII. Ozonization of Some Unsaturated Steroid Derivatives. | |
| JP3066047B2 (ja) | 新規なビタミンｄ▲下３▼誘導体 | |
| US4434080A (en) | Dehydrogenation agents based on derivatives of selenium and their use in the dehydrogenation in the 1,4 positions of steroids | |
| Uhle | C-23 acylation of pseudodiosgenin diacetate | |
| Vlietinck et al. | Configuration of phenoxymethyl-and 6-epi phenoxymethylpenicillin sulfoxides | |
| US3933870A (en) | Synthesis of A-ring aromatic steroids | |
| Tapolcsányi et al. | Neighboring group participation. Part 14. The preparation of the four stereoisomers of 16-hydroxymethyl-5α-androstane-3β, 17-diol☆ | |
| US3174984A (en) | 3-hydroxy and acyloxy-6, 16-dialkyl-17-oxygenated-20-ketopregnenes | |
| Nair et al. | Facile Synthesis of the Versatile Synthon 1-Methylene-5, 5, 8a-trimethyl-2-oxodecahydronaphthalene |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM3A | Annulment or lapse |
Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES Effective date: 19970531 |