PT89276B - Processo para a preparacao de uma formulacao farmaceutica de libertacao prolongada constituida por microgranulos revestidos com etilcelulose e eudragit rs (resina acrilica, polimerizado de esteres dos acidos acrilico e metacrilico) - Google Patents
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Description
SYNTHÉLABO
PROCESSO PARA A PREPARAÇAO DE UMA FORMULAÇÃO
FARMACÊUTICA DE LIBERTAÇÃO PROLONGADA
A presente invenção diz respeito a um processo para a preparação de uma formulação farmacêutica de libertação prolongada.
A preparação de formulações farmacêuticas de libertação prolongada é muito importante para a indústria farmacêutica: estas formulações permitem uma libertação progressiva do ingrediente activo no organismo e o fornecimento a este último do ingrediente activo durante longo tempo; além disso, evitam ao doente a absorção repetida de comprimidos ou gélulas.
Várias formulações farmacêuticas de libertação prolongada foram já propostas na literatura:
comprimidos, gélulas de microgrânu1 os revestidos.
A presente invenção tem por objectivo formulações farmacêuticas de libertação prolongada que permitam uma dissolução contro lada do ingrediente activo, durante um longo intervalo de tempo, independentemente do ρμ.
As formulações farmacêuticas de acordo com a venção são constituídas por microgrânulos contendo presente ino ingrediente activo e, eventua 1 mente, excipientes, e revestidos por uma mistura de polímeros, sendo os microgrânulos em seguida introduzidos em uma gélula. A mistura de polímeros que constituí o revestimento é característico da presente invenção:
é uma mistura de /d\ etilcelulose e de Eudragit^, mais especificamente uma mistura de etilcelulose e de Eudragit RS em proporções compreejn didas entre 60/40 e 40/60.
Os microgrânulos não revestidos são constituídos por uma mistura do ingrediente activo, um diluente e um ligante.
ingrediente activo pode constituir 40 a 99% em peso do microgrânulo, mais particularmente 80%.
diluente é, por exemplo, a celulose microcrista 1ina .
ligante é, por exemplo, a po1ivinilpirro1idona, a metil-hidroxipropi1ce1u1ose e, de preferência, a carboximeti1ce1u1ose .
revestimento do microgrânulo é constituído por uma mistura de polímeros que pode, além disso, conter um p1 astificante e aplica-se aos microgrânulos no seio de um dissolvente ou uma mistura de disso 1ventes.
A mistura de polímeros que permite a dissolução controlada do ingrediente activo, independentemente do pH, é uma mistura de etilcelulose (40 a 60% em peso) e de Eudragit RS (60 a 40% em peso) .
Eudragit RS é uma resina acrílica, polimerizado de ésteres
cos ácidos acrílico e meti1acrí1ico , fabricada por Rõhm Pharma GmbH .
Este composto é insolúvel em água, sucos gastrointestinais naturais e artificiais e soluções tamponadas, mas incha e torna-se permeável nestes líquidos.
A mistura de revestimento contém de preferência 45% de etilcelulose e 55% de Eudragit RS.
p1 astíficante pode ser o ftalato de dietilo, o ftalato de dibutilo, um monog1icérido acetilado, propi1enoglico1 , o sebacato de dibutilo, o triacetato de glicerol, um éster do ácido cítrico tal como o citrato de trietilo, o aceti1citrato de trietilo, o citrato de tributilo, o aceti1citrato de tributilo, o acetil-citrato de tri-(2-eti1-hexilo).
Utiliza-se de preferência um monog1icérido acetilado.
A libertação do ingrediente activo pode ser modulada de acordo com as proporções dos dois constituintes da mistura e com a espessura da película de revestimento.
Os dissolventes utilizados para aplicar' o revestimento sobre os microgrânu1 os são a água ou, de preferência, dissolventes orgânicos tais como a acetona, o acetato de etilo, o cloreto de metileno, o álcool isopropí1ico .
Pode-se igualmente utilizar uma mistura de dissolventes, tal como uma mistura de álcool isopropílico e de acetona nas proporções compreendidas entre 10/90 e 90/10.
A mistura de revestimento está contida no seio do dissolvente ou da mistura de dissolventes à razão de 4 a 8%.
De acordo com o processo da presente invenção, prepara-se as formulações farmacêuticas em dois tempos: prepara-se inicialmente os microgrânu1 os e revestem-se depois.
A preparação dos microgrânulos pode ser efectuada de acordo com diferentes métodos:
montagem tradicional rotogranu 1ação compactação extrusão-esferonização.
último método é o método preferido.
Aplica-se o revestimento mediante pulverização com um aparelho de revestimento que pode ser uma turbina tradicional, uma turbina ventilada, uma camada de ar fluidificado (pulverização em Top-Spray ou Sotton-Spray com ou sem coluna) au um rotagranulador (pulverização tangencial).
De acordo com a presente invenção, o revestimento realiza-se de preferência em camada de ar fluidificado, mediante pulverização Botton-Spray com coluna.
As formulações farmacêuticas de libertação prolongada de acordo com a presente invenção podem conter diversos ingredientes activos e em particular odiltiazem.
Um exemplo de formulação é o seguinte:
- Microgrânulos
Cloridrato de diltiazem
Celulose microcrista 1ina
Carboximetilcelulose
Revestimento
Etilcelulose
Eudragi t RS
Moηog1icérido acetilado Mivacet
Sob a forma de uma solução
| 8 0% | em | peso |
| 1 9% | Π | II |
| 1 % | Π | I! |
| 41% | em | peso |
| 5 0% | Π | II |
| 9-40 9% | II | π |
a 6 % em uma mistura a 65/35 de acetona/á1coo 1 isopropílico que se pulveriza até que o revesti mento apresente cerca de 4% do peso seco do microgrânu 1 o .
As Formulações de libertação prolongada de acordo com a presente invenção, são constituídas por microgrânulos revestidos contendo entre 70 e 80% de ingrediente activo. Nestas condições, as gélulas podem conter entre 90 e 400 mg de ingrediente activo.
A requerente fez estudos comparativos de dissolução de’ m i crogrânulos revestidos diferentemente ou não
- a dissolução de microgrânu1 os não revestidas (contendo apenas o ingrediente activo, em particular o diltiazem) está dependente do pH ,
- a dissolução de microgrânulos revestidos com etilcelulose está dependente do pH,
-a dissolução de microgrânulos revestidos com Eudragit RS está dependente do pH,
- a dissolução de microgrânulos revestidos com uma mistura de eti1ce1u1ose/Eudragit RS, nas proporções fixadas entre 40/60 e 60/40, é independente do pH.
facto de a dissolução das formulações farmacêuticas de libertação prolongada de acordo com a presente invenção ser independente do pH é muito importante: a libertação do ingrediente activo é independente do meio ao longo de todo o tracto gastrointestinal e pode fazer-se regularmente.
Claims (9)
- Reivindicações1. - Processo para a preparação de uma formulação farmacêutica de libertação prolongada, que permite a dissolução controlada do ingrediente activo, independentemente do pH, caracterizado pelo facto de se preparar microgrãnulas contendo o ingrediente activo mediante montagem tradicional, roto-granulação, compactação ou, de preferência, extrusão-formação de esferas e de se promover o seu revestimento com uma mistura de etilcelulose e de Eudragit RS.
- 2. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de a mistura de revestimento ser constituída por 60 a 40% em peso de etilcelulose e 40 a 60% em peso de Eudragit RS.
- 3. - Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo facto de a mistura de revestimento ser constituída por 45% em peso de etilcelulose c 55% em peso de Eudragit RS.
- 4. - Processo de acordo cor. uma qualquer das reivindicações1 a 3, caracterizado pelo facto de a mistura de revestimento conter igualmente um plastificante.
- 5. - Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo facto de a mistura de revestimento conter um monoglicerido acetilado.
- 6.- Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações1 a 5, caracterizado pelo facto de microgrânulas conterem o ingrediente activo em associação com um diluente e um ligante.
- 7.- Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo facto de o diluente ser celulose microcristalina.
- 8.- Processo de acordo com a reivindicação 6 ou 7, caracterizado pelo facto de o ligante ser a carboximetilcelulose.
- 9.- Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações1 a 8, caracterizado pelo facto de o ingrediente activo ser o cloridrato de diltiazem,
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|---|---|---|---|---|
| JPH03145418A (ja) * | 1989-10-27 | 1991-06-20 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 塩基性薬物塩酸塩の徐放性製剤 |
| DE69111287T2 (de) * | 1990-04-18 | 1995-12-21 | Asahi Chemical Ind | Kugelförmige Keimkerne, kugelförmige Granulate sowie Verfahren zu deren Herstellung. |
| ZA923474B (en) * | 1991-05-20 | 1993-01-27 | Marion Merrell Dow Inc | Diltiazem formulation |
| US5286497A (en) * | 1991-05-20 | 1994-02-15 | Carderm Capital L.P. | Diltiazem formulation |
| US5288505A (en) * | 1991-06-26 | 1994-02-22 | Galephar P.R., Inc., Ltd. | Extended release form of diltiazem |
| KR100221695B1 (ko) * | 1991-08-12 | 1999-09-15 | 그린 마틴, 브라이언 쥐 테슬리 | 약학적 구상 제형 |
| GB2258613B (en) * | 1991-08-12 | 1996-01-10 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical diltiazem formulation |
| US5968551A (en) * | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
| US5472712A (en) * | 1991-12-24 | 1995-12-05 | Euroceltique, S.A. | Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose |
| US5681585A (en) * | 1991-12-24 | 1997-10-28 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
| US5580578A (en) * | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
| US7070806B2 (en) * | 1992-01-27 | 2006-07-04 | Purdue Pharma Lp | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
| US5260068A (en) * | 1992-05-04 | 1993-11-09 | Anda Sr Pharmaceuticals Inc. | Multiparticulate pulsatile drug delivery system |
| JP3839467B2 (ja) * | 1992-06-04 | 2006-11-01 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 味の良い医薬組成物 |
| US5837277A (en) * | 1992-06-04 | 1998-11-17 | Smithkline Beecham Corporation | Palatable pharmaceutical compositions |
| US5376384A (en) * | 1992-12-23 | 1994-12-27 | Kinaform Technology, Inc. | Delayed, sustained-release pharmaceutical preparation |
| JP3264722B2 (ja) * | 1993-02-25 | 2002-03-11 | 第一製薬株式会社 | カプセル製剤 |
| US5834024A (en) | 1995-01-05 | 1998-11-10 | Fh Faulding & Co. Limited | Controlled absorption diltiazem pharmaceutical formulation |
| US5567441A (en) * | 1995-03-24 | 1996-10-22 | Andrx Pharmaceuticals Inc. | Diltiazem controlled release formulation |
| FR2742660B1 (fr) | 1995-12-22 | 1998-04-03 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Nouvelles formes de microgranules a liberation prolongee contenant du diltiazem comme principe actif |
| US6245351B1 (en) | 1996-03-07 | 2001-06-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Controlled-release composition |
| US5830503A (en) * | 1996-06-21 | 1998-11-03 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Enteric coated diltiazem once-a-day formulation |
| CA2270975C (en) | 1997-07-02 | 2003-04-01 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized sustained release tramadol formulations |
| DK1064942T3 (da) * | 1998-03-26 | 2004-11-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Sustained release-fremstilling af et makrolid |
| US6524620B2 (en) | 1998-07-20 | 2003-02-25 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture |
| US5997905A (en) * | 1998-09-04 | 1999-12-07 | Mcneil-Ppc | Preparation of pharmaceutically active particles |
| UA67802C2 (uk) | 1998-10-23 | 2004-07-15 | Пфайзер Рісьоч Енд Дівелепмент Компані, Н.В./С.А. | Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням інгібітора цгмф фде-5 (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування еректильної дисфункції |
| GB9825988D0 (en) * | 1998-11-27 | 1999-01-20 | Pfizer Ltd | Indole derivatives |
| US20060153914A1 (en) * | 1999-12-10 | 2006-07-13 | Biovail Laboratories International S.R.L. | Chronotherapeutic diltiazem formulations and the administration thereof |
| US7108866B1 (en) | 1999-12-10 | 2006-09-19 | Biovall Laboratories International Srl | Chronotherapeutic diltiazem formulations and the administration thereof |
| US6635277B2 (en) | 2000-04-12 | 2003-10-21 | Wockhardt Limited | Composition for pulsatile delivery of diltiazem and process of manufacture |
| GB0018968D0 (en) * | 2000-08-02 | 2000-09-20 | Pfizer Ltd | Particulate composition |
| US6663896B1 (en) | 2001-08-01 | 2003-12-16 | Alvin S. Blum | Delayed release aspirin for vascular obstruction prophylaxis |
| KR100407519B1 (ko) * | 2001-08-31 | 2003-12-18 | 부광약품 주식회사 | 건조황산제일철과 방출조절제로서 엘-글루타민을 함유하는서방성 정제 및 그의 제조방법 |
| KR100446818B1 (ko) * | 2001-11-06 | 2004-09-01 | 김재윤 | 질산 이소소르비드 서방성 펠렛 제형 |
| TW200517106A (en) * | 2003-10-29 | 2005-06-01 | Wyeth Corp | Sustained release pharmaceutical compositions |
| EP1730516A1 (en) * | 2004-03-30 | 2006-12-13 | Pfizer Products Incorporated | Method and device for evaluation of pharmaceutical compositions |
| KR100775957B1 (ko) * | 2006-02-07 | 2007-11-13 | 경상대학교산학협력단 | 애기장대 유래의 개화시기를 조절 단백질 ｃｏ의 돌연변이단백질, 상기 단백질을 이용한 식물의 개화시기 조절전사인자의 분리방법 및 식물의 개화시기 조절방법 |
| CN100442981C (zh) * | 2006-11-09 | 2008-12-17 | 广东省昆虫研究所 | 一种德国小蠊毒饵 |
| WO2008065502A1 (en) * | 2006-11-29 | 2008-06-05 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions based on a) nanoparticles comprising enteric polymers and b) casein |
| US20100119612A1 (en) * | 2007-04-17 | 2010-05-13 | Bend Research, Inc | Nanoparticles comprising non-crystalline drug |
| WO2008135828A2 (en) * | 2007-05-03 | 2008-11-13 | Pfizer Products Inc. | Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt |
| WO2008135855A2 (en) * | 2007-05-03 | 2008-11-13 | Pfizer Products Inc. | Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and a nonionizable polymer |
| WO2008135852A2 (en) * | 2007-05-03 | 2008-11-13 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and casein |
| US9545384B2 (en) | 2007-06-04 | 2017-01-17 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glocol succinate |
| EP2162120B1 (en) * | 2007-06-04 | 2016-05-04 | Bend Research, Inc | Nanoparticles comprising a non-ionizable cellulosic polymer and an amphiphilic non-ionizable block copolymer |
| US20100215747A1 (en) * | 2007-07-13 | 2010-08-26 | Corey Jay Bloom | Nanoparticles comprising ionizable, poorly water soluble cellulosic polymers |
| US9233078B2 (en) * | 2007-12-06 | 2016-01-12 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising a non-ionizable polymer and an Amine-functionalized methacrylate copolymer |
| WO2009073215A1 (en) * | 2007-12-06 | 2009-06-11 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and a resuspending material |
| EP2550863A1 (de) * | 2011-07-27 | 2013-01-30 | Bayer Intellectual Property GmbH | Aktivstoffhaltige Partikel auf Polyacrylat-Basis |
| BR112015022854A2 (pt) | 2013-03-14 | 2017-07-18 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | pró-farmacos de fumaratos e uso do mesmo no tratamento de várias doenças |
| CA2902911C (en) | 2014-10-31 | 2017-06-27 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| KR101639163B1 (ko) * | 2015-07-08 | 2016-07-22 | 울산대학교 산학협력단 | 저전송 영상 정보 및 센싱 정보 송수신 장치 및 이의 동작 방법 |
| US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU187215B (en) * | 1983-01-26 | 1985-11-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Method for producing pharmaceutical product of high actor content and prolonged effect |
| US4533674A (en) * | 1983-10-24 | 1985-08-06 | Basf Wyandotte Corporation | Process for preparing a sugar and starch free spray-dried vitamin C powder containing 90 percent ascorbic acid |
| SE457505B (sv) * | 1984-01-10 | 1989-01-09 | Lejus Medical Ab | Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning |
| JPH0625055B2 (ja) * | 1985-03-18 | 1994-04-06 | 日本ケミフア株式会社 | 持続性錠剤 |
| JPS625915A (ja) * | 1985-07-03 | 1987-01-12 | Nippon Iyakuhin Kogyo Kk | 塩酸ジルチアゼム徐放性製剤及びその製法 |
| US4775536A (en) * | 1986-02-24 | 1988-10-04 | Bristol-Myers Company | Enteric coated tablet and process for making |
| US4800087A (en) * | 1986-11-24 | 1989-01-24 | Mehta Atul M | Taste-masked pharmaceutical compositions |
-
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