PT90200B

PT90200B - Processo para a preparacao de uma composicao anti-inflamatoria hidratante para a pele

Info

Publication number: PT90200B
Application number: PT9020089A
Authority: PT
Inventors: Navin Manohar Geria
Original assignee: Warner Lambert Co
Priority date: 1988-04-04
Filing date: 1989-04-04
Publication date: 1994-06-30
Also published as: PT90200A

Description

Descrição da patente de invenção de WARNER-LAMBERT COMPANY, norte-americana, industrial e comercial, estabelecida em 201 Tabor Road, Morris Plains, New Jersey 07950, S_stados U_nidos da América, (inventor: Navin Manobar Geria, residente nos S. U. A. ) , para PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO ANTI-lNFLAMATÓRIA HIDRATANTE PARA A PELE

A pele seca é originada por um teor inadequado de humidade no stratum corneum. O stratum corneum é uma membrana multicelular de células planas metabolicamente activas que constituem a camada exterior da pele. A membrana é dinâmica, e renova-se a si própria constantemente à medida que as células da superfície se perdem pelo processo de descamação, sendo a sua substituição feita a uma velocidade equivalente, a partir das células de epiderme subjacentes. Este processo mantém um numero de células essencialmente constantes e mantém também uma espessura constante para o stratum corneum.

GSP teor em água do stratum corneum não deve ser inferior a 10% aproximadamente para manter a

hidratação normal da pele. Para este nível de humidade, a ceratina (camada córnea da pele)amacia e atinge um estado plástico. Este nível de humidade ocorre na pele normal quando o ambiente possui uma humidade relativa de 50%. Num ambiente interior normal, o teor de humidade do stratum corneum está compreendido entre 10 e 15%. Fara um valor de 95% de humidade relativa o teor em humidade do stratum corneum aumenta até cerca de 65%. Para uma temperatura e humidade relativa baixas a camada exterior da pele seca, torna-se menos flexível e pode estalar quando flectida, aumentando assim a velocidade de perda de humidade.

A pele seca caracteriza-se por uma ou várias das características seguintes: rugosidade ou escamação; perda de flexibilidade; fissuras; biperceratose; inflamação e prurido. Apesar de a pele seca poder aparecer em qualquer estação, é especialmente predominante no Inverno e encontra-se normalmente nos antebraços, dorso das mãos, dedos e parte inferior das pernas. As outras causas de pele seca englobam doenças, utilização prolongada de detergente, subnutrição, idade e danos físicos provocados no stratum corneum.

A água constitui o único verdadeiro plastificante para o stratum corneum humano. O tratamento óptimo para a pele seca consiste em fazer aumentar o nível de humidade do stratum corneum e em reestabelecer a sua integridade. As abordagens para tratar a pele seca abrangem: lubrificação da pele; bumidificação da pele: amaciamento químico da camada da epiderme ceratinosa; tratamento com compostos medicinais anti-inflamatórios. E_ncontra-se descrita uma discussão pormenorizada sobre as abordagens para o tratamento da pele seca em Handbook of Nonprescription Drugs, oitava edição, Copryght 1936, American Pharmaceutical Assoe., Washington, D. C. C_apítulo 30, páginas 597 a 631, cujo teor integral se incorpora aqui como referência.

A humidade difunde-se para a camada de ceratina a uma velocidade de 50 a 100 vezes superior à da sua perda a partir da superfície da pele. .A pele humana constitui uma barreira eficaz contra a perda de água. Os danos físicos aumentam a parda de água trans-epidermal.

Um dos tratamentos primários para a pele seca consiste na utilização de agentes oclusivos. Os agentes oclusivos são substâncias hidrofóbicas que proporcionam a retenção de agua através da formação de uma barreira sobre a pele que evitará a perda de humidade. Os agentes oclusivos mais vulgarmente utilizados englobam o petrolato, lanolina, manteiga, de cacau, óleo mineral e silicones.

Os agentes oclusivos isolados não são considerados tratamento suficiente. Geralmente sugere-se aos pacientes que molhem com água a área afectada durante 5 a 10 minutos aplicando imadiatamente a seguir o agente oclusivo. Sste tratamento hidratará e reterá a humidade na pele. Admite-se tamb'ém’~<3^ruê' os agentes oclusivos reestabelecem a integridade do stratum corneum. Além disso, a oclusão pode aumentar a velocidade metabólica da epiderme, aumentando consequentemente a produção de materiais gue virão a fazer parte do stratum corne.um. Deve tomar-se especial cuidado para evitar a hidratação excessiva a a maceração.

Os melhores agentes oclusivos são, pela sua própria natureza, substancias oleaginosas que possuam uma textura gordurosa e que sejam difíceis de espalhar. As emulsões óleo-em-água mais estéticas constituem molos preferenciais para aplicação dos agentes oclusivos. Todavia são menos eficazes e é necessário o auxílio de outros agentes de formulação para proporcionar uma película sobre a pele depois de se ter evaporado o conteúdo do produto em água.

Apesar de se terem desenvolvido grandes esforços para proporcionar um produto altamente eficaz e esteticamente agradável, nenhum foi completamente bem sucedido. A abordagem tradicio3

nal consiste em aplicar o produto oclusivo e produzir uma película de revestimento num só passo. Como resultado final obtem-se produtos esteticamente bons à custa das boas películas oclusivas. Os produtos e métodos correntes de utilização não foram ainda capazes de proporcionar simultaneamente uma película altamente oclusiva e uma boa forma estética num só produto e método de utilização.

A composição e método da presente invenção proporciona a adição de humidade à pele seca e a aplicação de uma fina película oclusiva curativa de longa duração que é simultaneamente eficaz e esteticamente agradável. A propriedade essencial da actual composição curativa para o tratamento da pele consiste no aumento da flexibilidade do stratum coneum por adição e vedação da humidade com uma película oclusiva de longa duração esteticamente agradável mantendo a presença sustentada de uma medicação durante um período de tempo prolongado sem a necessidade de um revestimento gorduroso e oleoso ou de uma ligadura de protecção.

T_al composição tópica é bem adequada comc veículo para aplicação de medicamentos tópicos. Os medicamentos mais vulgares para a aplicação tópica englobam os anestésicos, analgésicos, anti-inflamatórios, antibióticos, ácidos de radical hidróxi, anti-fúngicos e compostos para o' tratamento de queimaduras solares, dermatites, dermatite seborreica, caspa, psoriase e protectores solares. Os medicamentos tópicos são adicionados ao veículo quando a humidificação isolada é insuficiente para tratar a pele danificada ou doente .

SUMARIO DA IHVSMÇÃO

Descobriu-se surpreendentemente gue se prepara uma composição curativa para proporcionar a humidificação da pele, do tipo oclusivo e que é de longa duração e esteticamente agradável, formando uma fase oleosa que conte4

12b

nha um óleo e um agente tensio-activo dissolvido, e uma fase aquosa que contenha um agente espessante dispersado. Deste modo, misturando as duas fases por adição lenta da fase oleosa à fase aquosa através de um processo de mistura com elevadas forças de corte para proporcionar uma emulsão de óleo-em-égua e adicionando depois um medicamente à emulsão e continuando a fazer a mistura até se obter uma mistura uniforme e recuperando o produto final. O produto da presente invenção possui um teor em óleo compreendido entre 30% e 80% aproximadamente.

DESCRIÇÃO P0RM5U0RIZ/ADA

Em particular, descobriu-se que se produz uma composição de longa duração, esteticamente agradável, curativa, protectora da humidade da pele por formação de uma fase oleosa dissolvento um agente ter;sio-3ctivo num óleo e aquecendo a mistura, formando uma fase aquosa por dispersão em água de am agente espessante aquoso e aquecendo a mistura, formando uma emulsão por adição lenta da fase oleosa aquecida, à fase aquosa, por um processo de mistura com elevadas forças de corte, ao mesmo tempo que se mantém uma temperatura elevada e adicionando depois o medicamento à emulsão e continuando a misturar até se formar uma mistura uniforme, sendo a adição da fase oleosa à fase aquosa a uma velocidade uniforme, sendo a adição da fase oleosa à fase aquosa a uma velocidade uniforme e lenta de modo a proporcionar uma emulsão fisicamente estável, e recuperando depois a composição protectora da pela,

Uma emulsão fisicamente estável não se separará em camadas em repouso. A fase oleosa forma-se com aquecimento suficiente para facilitar a mistura e a dissolução do agente tensio-activo do óleo. A fase aquosa forma-se com aquecimento suficiente para facilitar a mistura e a dispersão do agente espessante aquoso. A emulsão forma-se com aquecimento suficiente para facilitar a mistura.

Mais particularmente, dascobriu-se que se produz uma preparação para proteger a humidade da pele, de longa duração, esteticamente agradável e curativa por formação de uma fase oleosa dissolvendo um agente tensio-activo num óleo e aquecendo-se até uma temperatura entre 60°C e 80°C aproximadamente, formando uma fase aquosa por dispersão em água de um agente espessante aquoso e aquecendo até uma temperatura compreendida entre 60°C e 80°C aproximadamente. formando uma emulsão por adição lenta da fase oleosa à fase aquosa por um processo de mistura com elevadas forças de corte, ao mesmo tempo que se mantém a temperatura entre 60°^c θ 8O°C e adicionando depois o medicamento à emulsão e con tinuando a misturar até que se forme uma mistura uniforme sendo a adição da fase oleosa à fase aquosa a uma velocidade uniforme durante um período de pelo menos 10 minutos, preferencialmente entre 10 minutos e 30 minutos; e recuperando depois a composição para proteger a pele.

_____ Quando se utiliza um agente espessante aquoso, o que exige a neutralização, o procedimento deve envolver o seguinte passo de processo após a formação da emulsão e antes de se recuperar o produto: neutralização da emulsão adicionando à emulsão, de uma forma moderada, uma quantidade eficaz de um agente neutralizador de modo que o pH se mantenha entre 4,5 e 8,2 aproximadamente, de preferência entre 5,8 e 6,8, ao mesmo tempo que se mantém a o o temperatura entre 60 C e 80 C aproximadamente.

A composição curativa para proteger a pele da presente invenção à constituição por (1) uma fase oleosa constituída por óleo entre 30% e 80% aproximadamente e por um agente tensio-activo não iónico possuindo um valor HLB entre 7 e 12 aproximadamente, em que o agente tensio-activo não iónico está presente numa quantidade entre 5% e 9% aproximadamente; por (2) uma fase aquosa constituída por um agente espessante aquoso compreendido entre 0.05% e 5% aproximadamente e por água compreendida entre 15% e 65% apro- 6 StSSTse,Ίτπ

ximadamente, e por (3) una quantidade eficaz de un medicamento, sendo todas as percentagens em peso da composição final.

O método da presente invenção para o tratamento da pele consiste em aplicar à pele uma quantidade eficaz de uma composição curativa para protecção da pele constituída por (1) uma fase oleosa constituída por 30% a 90% aproximadamente e por um agente tensio-activo não iónico possuindo um valor HL3 compreendido entre 7 e 12 aproximadamente, em que o agente tensio-activo não iónico está presente numa quantidade entre 5% e 9% aproximadamente; por (2) uma fase aquosa constituída por agente espessante aquoso compreendido entre 0,05% e 5% aproximadamente e por água numa quantidade compreendida entre 15% e 65% aproximadamente e por uma quantidade eficaz de um medicamento tópico e em que se lava a pele tratada com água para se remover o excesso de composição protectora da pele deixando-a com um revestimento curativo que apresenta uma sensação ao tacto macia e aveludada,^;-é·'ãinrTã~uma quantidade eficaz de um medicamento, sendo todas as percentagens em peso da composição curativa protectora da pele, A composição curativa protectora da pele pode conter opcioncimente um agente neutralizador.

A composição curativa protectora da pela da presente invenção proporciona.uma emulsão óleo-em-água possuindo um elevado teor em óleo compreendido entre 30% e 80% aproximadamente, As composições que possuem um teor em óleo tão elevado são, de um modo geral, fisicamente instáveis e gordurosas ou oleosas. A composição da presen te invenção é fisicamente estável. Além disso, quando se apli ca a composição da presente invenção à pele, proporciona um revestimento oleoso. Surpreendentemente o revestimento oleoso é facilmente lavado com água deixando a pele revestida com uma película macia de óleo contendo o medicamento a qual é aveludada e não oleosa. A película oleosa curativa residual é .resistente a outras lavagens e permanece

sobre a pele durante cerca de 8 horas.

Embora, não se pretenda limitar a presente invenção com consideração teóricas, acredita-se que a incorporação do agente espessante na fase aquosa estabiliza fisicamente a emulsão proporcionando um longo período de armazenamento e um aspecto farniaceuticamente aceitável. Acredita-se também que a incorporação de um agente tensio-activo não iónico possuindo um valor HLB entre 7 e 12 aproximadamente confere à emulsão óleo-em-água propriedades especiais.

As emulsões da presente invenção possuem elevado teor em óleo, permanecendo todavia laváveis. Adicionalmente, estas emulsões deixam sobre a pele uma camada de óleo contendo o medicamento e proporcionando unia sensação aveludada de longa duração. O agente tensio-activo destina-se a auxiliar a formação da emulsão e a melhorar a propriedade de compatibilidade entre a água e o óleo permitindo que a película de ólio adira à superfíce da pele após a lavagem com água.

fase oleosa da presente invenção é constituída por um óleo e por um agente tensio-activo não iónico. O óleo funciona como um agente oclusivo. Os óleos úteis para a presente invenção são variados e podem ser de origem animal, vegetal ou mineral. Os métodos para a preparação de óleos são conhecidos e não constituem assunto da presente invenção. Os óleos de origem animal derivam de órgãos e de tecidos de animais e podem ser recolhidos por processos de extracçâo, aquecimento e/ou compressão. Os óleos vegetais derivam normalmente de sementes de diversas plantas e são geralmente produzidos por processos de extracçâo ou compressão. Os óleos minerais derivam do petróleo e são recuperados através de diversos processos de refinação. Ao longo da memória descritiva e reivindicações anexas, o termo óleo designará um óleo de origem animal, vegetal, sintético ou mineral, na forma líquida.

Os óleos úteis para a presente invenção podem ser óleos de qualidade alimentar ou óleos não alimen8

tares. Por exemplo, os óleos de qualidade alimentar serão particularmente úteis em produtos alimentares e produtos farmacêuticos comestíveis. Os óleos não comestíveis e os óleos comestíveis serão úteis em produtos farmacêuticos para utilização, cosméticos, produtos de cuidados pessoais e para lubrificantes.

Os exemplos ilustrativos mas não limitativos de óleos úteis para a presente invenção enqlobam os óleos animais tais como a lanolina e semelhantes, os ésteres de ácidos gordos e os óleos da animais marinhos; óleo de peixe, óleo de baleia, óleo de figado de peixe, óleo de foca, óleo de seláceos e semelhantes; óleos vegetais tais como o óleo de rícino, óleo de linhaça, óleo de girassol, óleo de soja, azeite, óleo de amendoim, óleo de colza, óleo de milho, óleo de açafrão, óleo de algodão, óleo de coco, óleo de polpa de palma, óleo de caroço de palma, óleo de amêndoas, óleo de calofilo, óleo de abacate, óleo de germen de cereais, óleo de beldroega-pequena e semelhantes; óleos minerais tais corro o óleo mineral branco, óleo de parafina, óleo de geleia de petróleo, petrolato e semelhantes; óleos sintéticos tais como os óleos de silicone, dimetil-polisiloxano, silicones cíclicos, metil-fenil-poli-siloxano, copolímeros de silicone-glicol e semelhantes. Qualquer dos óleos pode ser utilizado individualmente ou em misturas.

O óleo preferido é de origem mineral.

O óleo encontra-se presente numa quantidade entre 30 e 00% aproximadamente, de preferência entre 55% e 75% e mais preferivelmente entre 65% e 75% em peso da composição protectora da pele.O óleo preferido é de origem mineral. De preferência, o óleo mineral possuirá uma viscosidade compreendida entre 6,0 cps e 85,0 cps aproximadamente.

Um teor em óleo inferior a 30% origina uma composição muito líquida, sendo a emulsão fisicamente instável, Uma composição com um teor em liquido superior a 80% não proporciona uma emulsão estável.

agente tensio-activo mais vulgarmente conhecido como surfactante utilizado na presente invenção e um composto orgânico constituído por duas partes; uma porção hidrofóbica e uma porção hidrofílica gue torna o composto suficientemente solúvel ou dispersável em água ou noutro solvente polar. As porções hidrofóbicas e hidrofílica combinadas tornam o composto tensio-activo e por conseguinte susceptível de se concentrar no interface entre uma solução oleosa com agente tensio-activo e outra fase tal como uma fase aquosa.

Existem três tipos de agentes tensio-activos;

(A) não iónicos, que normalmente derivam a sua porção hidrofílica de estruturas poli-hidroxi ou poli-etoxi, mas que delas se não dissociam; tais como os óxidos de poli-etileno; e ésteres de ácido gordo de poli-oxi-etileno;

(B) aniónicos. em que a porção hidrofílica da molécula suporta uma carga negativa; tais como lauril-sulfato de sódio e sulfato, alguilicos lineares, e (C) catiónicos, em que a porção hidrofílica da molécula suporta uma carga positiva: tais como o cloreto de cetil-piridinio.

Na presente invenção são preferíveis os agentes tensio-activos não iónicos. A título ilustrativo indicam-se os seguintes agentes tensio-activos não iónicos, de forma não limitativa:

Alcanolamidas alcanola ices ds ácido gordo

RCONHCH Cr^OH (etanolamidas) dialcanolamidas de acido gordo

Derivados de polietileno-glicol éteres alquil-poliglicólicos éteres alquil-aril-poliglicólicos ésteres poliglicólicos •>~tio-eteres

D_erivados de polietileno-imina alquil-polietileno-imina amidas de polietileno-imina

RCON (CH CH^H)

R(OCH„CH„) OH z 2 n

RC.H. (OCH„CH ) OH 6 4 2 2 n

RCO (OCH-CH) OH 2 2 n

RS(CH.CH.O) H 2 2 n

R (NHCH CH ) NH_ 2 2 T~i 2

ROO NH (CH ~CH „ NH) H 2 2 n em que n representa o numero inteiro e R representa uma cadeia bidrofóbica contendo entre 12 e 18 átomos de carbono.

Álcool do poli-eter arílico alquilado, tio-eter terc-dodecílico de polietileno glicol condensado de amida de ácido gordo, contensado de éter poliglicólico aromático, amida secundária de ácido láurico, condensado de alcanomina de ácido gordo,

mono-laurato c.e sorbitano, derivado de mono-laurato-poli-oxi-etileno sorbitano, mono-oleato de sorbitano, derivado de poli-oxi-etileno mono-oleato de sorbitano, e há ainda outra classe de agentes tensio-activos não iónicos, úteis para a presente invenção, constituida pelos óleos de ricino hidrogenados etoxilados. Faz-se a preparação destes agentes tensio-aotivos hidrogenando óleo de rícino e tratando o produto assim formado com 10 a 200 moles de etileno-glicol. D_esignam-se por óleos de rícino hidrogenados PEG (número) de acordo com o dicionário de Cosmetics, Toiletries and Fragrance Association, 3a Ed., em que o número a seguir a PEG indica o grau de etoxilação, isto é, o número de moles da óxido de etileno adicionadas. Os óleos de rícino hidrogenados PEG adequados englobam os PEG 16, 20, > 30, 40,

50, 60, 80, 100 e 200.

_____ Os agentes tensio-activos não iónicos preferíveis são os ésteres de ácido gordo de poli-oxi-etileno tais como o éter estearílico de poli-oxi-etileno (2) (éter estearílico POE (2)), éter oleílico FOE (2), PPG (5) ceteth 20, estearato FOE <50), éter estearílico POE (2o), e semelhantes,

É crítico o facto de o agente tensio-activo não iónico ou de a mistura de agentes tensio-activos não iónicos possuir um número de equilíbrio (HLB) hidrofílico-lipofílico compreendido entre 7 e 12 aproximadamente, de preferência entre 8 e 11. 0 valor HLB é uma propriedade importante do agente tensio-activo não iónico uma vez gue deter mina o tipo de emulsão que o agente tensio-activo tende a pro porcionar, isto é, óleo-em-água ou água-em-óleo.

Um agente tensio-activo cujo valor HLB seja inferior a 7 não formará uma emulsão no sistema presente. P_or outro lado um agente tensio-activo com um valor HLB

Z:r>

superior a 12 proporcionará um produto que não deixa uma fracção oleosa sobre a pele após o processamento, na medida em que o produto não se ligará à pele.

Um agente tensio-activo que possua características lipofílicas possuirá um baixo valor HL3 ao passo que um agente tensio-activo com caracteristicas hidrofílicas possuirá um elevado valor HLB. Uma mistura de agentes tensio-activos posiuirá um valor HLB equivalente à média ponderada dos valores HLB individuais. Por exemplo, para uma mistura de agentes tensio-activos de uma parte de A, duas partes de B e duas partes de G, em que os valores HLB são A=5, 3=15 e C=9, teremos:

HLB , =1/5x5+ 2/5 x 15 + 2/5 x 9 = 9.6 mix

Os valores HLB dos agentes tensio-activos não iónicos são bem conhecidos na especialidade, é possível encontrar uma lista tópica de valores HLB para os a gentes _jt tensio-acti vo s vulgares em Cosmetics, Science and Technology, segunda edição, Vol 3, Balsam and Sagarin, Editors, Intersclence Publicbers, New York, 1974 páginas 533 a 597, fazendo-ss aqui a sua apresentação a título de referência.

agente tensio-activo da presente inven ção pode ser simples ou pode ser uma mistura. A. quantidade de agente tensio-activo na presente invenção está compreendida entre 5% e 9% aproximadamente, de preferência entre 6% e 8%. Uma concentração de agente tensio-activo superior a 9% proporcionará uma composição bastante hidrofílica que não se espalhará adequadamente, apresentando um fluxo plástico em vez de um flu;o tixotropico. Um teor éim agente tensio-aciivo inferior a 5% não suportará uma emulsão ao longo do tempo ou a temperaturas elevadas e ocorrerá uma separação de fases. 0 congelamento e o descongelamento provocadão também a separação de fases guando o teor em agente tensio-activo for inferior a 5%.

A fase aquosa da presente invenção é constituída por água e por um agente espessante aquoso. Os agentes espessantes adequados são as gomas sintéticas e natuaais, as misturas de gomas, os agentes gelificantes e semelhantes. Os exemplos representativos a título de ilustração englobam:

Gomas naturais: alginatos. carragenano, goma de xantano, gelatina, guar, goma arábica, carob. goma alcantira, goma de alfarroba, caraia, pectina, agar e produtos

Sintáticos: éteres e ésteres celulósicos, metil-celulose, carboxil-metil-celulose de sódio, carbo xi-metil-celulose, hidroxi-propil-celulose, carbomeros e carbopol;

Silicato de alumínio hidratado coloidal: bentonite Hectorite sintética: laponite Silica coloidal: aerosil e semelhantes.

O agentesespessante aquoso encontra-se presente numa proporção compreendida entre 0,05% e 5% aproximadamente, de preferência entre 0,1% a 3% e mais preferivelmente entre 0,1% e 1%.

Quando o agente espessante e stiver presente numa quantidade inferior a 0.05%, a emulsão é fisicamente instável. Para quantidades superiores a 5%, a fase aquosa tornar-se-á muito espessa e não se formará emulsão.

Os agentes espessantes da presente invenção podem expandir ou gelificar em contacto com a água, originando o aumento de viscosidade por conferirem estrutura à fase aquosa. E_m alternativa, o agente espessante pode ser do tipo que necessite ds neutralização com uma composição alcalina para originar um aumento estrutural e de viscosidade na fase aquosa.

Os exemplos de agentes espessantes directos englobam as gomas naturais e sintéticas, geles e deri14

vados celulósicos. Os agentes espassantês típicos que necessitam de neutralização englobam os carbomeros e os carbopo i s.

Quando se utilizam agentes espessantes gne necessitem de agentes de neutralização, adiciona-se o agente neutralizador depois de a emulsão se ter formado, com agitação moderada, ao mesmo tempo que se mantém a temperatura entre ôO°G e 80°C aproximadamente.

C_ontinua-se o processo de mistura até se formar a emulsão, em geral durante 5 a 10 minutos aproximadamente.

Os agentes neutralizadores úteis para a presente invenção englobam ilustrativos materiais alcalinos solúveis aquosos. A título de exemplos ilustrativos e não limitativos refere-se os sais de metais alcalinos e os sais de. metais alcalino-terrosos tais como os hidróxidos e os carbonatos e os compostos de amina alcalina tais como trietanol-amina, isopropil-amina e semelhantes. A proporção entre o agente espessante e o agente neutralizador está compreendida entre 1:4 e 1:10 aproximadamente. O valor do pH da emulsão após a neutralização está compreendida entre 4,5 e 8,2 aproximadamente. O intervalo preferido para os valores de pH está compreendida entre 5,8 e 6,8 aproximadamente.

A água encontra-se presente numa guanti dade compreendida entre 15% e 65% aproximadamente, de preferência entre 20% e 40% e mais preferencialmente entre 25% e 35%.

Os medicamentos úteis para a presenteinvenção podem ser seleccionados entre uma ampla variedade de compostos. Os medicamentos mais adequados são os gue se destinam a aplicação tópica. Sem restriçães limitativas,

os medicamentos adequados englobam os anestéticos, os analgésicos, anti-inflamatórios, antibióticos, ácidos hidroxílicos, anti-fúngicos e compostos para o tratamento de queimaduras, dermatites, dermatite seborreica, caspa e psoriase. Também se pod: incorporar agentes protectores solares na composição curativa para protecção da pele. A quantidade de medicamento variará de acordo com o estado que se pretente tratar e de acordo com a eficácia do medicamento individual. Os medicamentos podem ser utilizados individualmente ou em misturas. Adicionam-se à composição uma quantidade eficaz de medicamento para o estado que se pretende tratar.

Os anestéticos tópicos são eficazes para suprimir a dor associados às condições da pele. Anestéticos tópicos úteis na presente invenção incluem mas não estão limitados à butamben, benzocaína, tetracaína, disperodon.

dibucaína. hidrocaína, difenidramina, metapirilina, tripelenamina, dimetisoquina, diclonina, cloroprocaína, cocaína, mepi vapainq^—qpiperocaína, prilocaína, tetracaína, pramoxina e os seus sais. P_refere-se o sal cloridrato. Podem utilizar-se estes anestéticos individualmente ou em misturas. Os anestéticos preferidos são pramoxina e cloridrato de pramoxina.

A composição curativa para o tratamento da pele conterá uma quantidade eficaz do anestético para suprimir a dor da pele.

Os anestéticos estão presentes em quantidades compreendidas entre 0,05% e 10% aproximadamente, de preferência entre 0,1% e 5% aproximadamente.

A presente invenção pode englobar também ingredientes tais como corantes, conservantes, anti-oxidantes, medicamentos adicionais, humidificadores, agentes de protecção solar, germicidas, desodorizantes, agentes anti-transpiração, agentes cicatrizadores, solventes, humectantes, espessantes

para a fase oleosa, emolientes, tampões, fragrâncias, aromas e abrasivos. Geralmente faz-se a adição destes ingredientes depois de se ter formado a emulsão.

Ilustra-se ainda a presente invenção com os exemplos seguintes. Todas as partes e percentagens nos exemplos e ao longo de toda a memória descritiva a reivindicações anexas são em peso da composição final, salvo quando especificado de outro modo.

EXEH?LO 1 (Experiência A inventiva e E-periência 1 (Comparativa)

Este Exemplo demonstra o efeito da veloci dade de adição da fase oleosa à fase aquosa sobre a formação da composição para proteger a pele.

Fórmula ,, _____	A	1
Inqredientes	(% p/p)	(% p/p)
Água desionizada	20, 15	'20.15
Metil-parabeno	0, 20	0, 20
Propil-parabeno	0, 10	0, 10
Ureia de imidazolidinilo	0, 30	0, 30
Carbomero 940	0, 15	0, 15
Trietanol-amina a 98%	1, 50	1, 50
éter estearílico POE (2)	3,00	3,00
<$ieo mineral	70,00	70,00
PPG-5-cetetb-20	0, 10	0, 10
éter estearílico POE (20)	4,00	4,00
Perfume	0, 50	0, 50
TOTAL	100,00	100,00
Número HLB	10, 7	IO, 7

P_rocedimento: prepara-se a fase aquosa adicionando metil-parabeno, propil-parabeno e ureia de imidazolidinilo (conservante) e carbomero 940 (espessanfce) à água, ao mesmo tempo que sa mi stura para fazer a dispersão e depois aumenta-se a temperatura da água até a um valor entre 75 e 80°^G, mantendo-se sempre a agitação.

Prepara-se a fase oleosa adicionando os agentes tensio-activos PPG-5-CETETH-20, éter estearílico POE (2) e éter estearílico POE (20) ao óleo, misturando sempre, e depois aumentando a temperatura para um valor entre 75 e 8O°C.

D_epois forma-se a emulsão adicionando a fase oleosa â fase aquosa e misturando sob elevada forças de corte.

Na experiência A inventiva, adiciona-se a fasaolee-ea—à fase aquosa à razão de 5 ml/minuto durante cerca de 15 minutos. Na experiência 1 comparativa, adiciona-se a fase oleosa à fase aquosa à razão de 15 ml/minuto durante cerca de 5 minutos.

D_epois adiciona-se à emulsão o agente neutralizador mantendo-se o processo de mistura até se formar um produto uniforme.

Na experiência A forma-se uma emulsão cremosa macia que é fisicamente estável. O produto é aceitável .

Na experiência 1 forma-se um produto fisicamente instável. 0 óleo separa-se da emulsão, o produto desflocula e torna-se inaceitável.

EXEMPLO 2 (Experiências 2 e 3 Comparativas)

Esta exemplo demonstra o efeito dos agentes tensio-activos gue possuem valores HLB inferiores a 7 e superiores a 12. As composições desta exemplo são preparadas de acordo com o processo da experiência A do Exemplo 1. Na experiência 2 o valor HLB é de 16,2. N_a experiência 3 o valor HLB é de 5,1.

Formula	2	3
Ingrediente	(%Β/£).	(% p/p)
Água desionizada	20,15	20.15
Meti1-parabeno	0, 20	0, 20
P_ropil-parabeno	0, 10	0, 10
Ureia de imidazolidinilo	0, 30	0, 30
Polímero 94o do carboxi-vinilo 0,15	0, 15
Trietanol-amina a 98%	1, 50	1, 50
áter esterílico POE (2)	3,00	-
Estearato de POE (50)	-	3,00
óleo mineral	70,00	70,00
PPG-5-ceteth-2O	0, 10	0, 10
Éter oleílico POE (2)	4,00	-
Éter estearílico POE (20)	-	4,00
Perfume	0, 50	0, 50
Total	100,00	100,00
Valor HLB	16, 2	5,1
Ambas as	Experiências	2 e 3 proporcionam
produtos que são fisicamente	instáveis. 0	óleo separa-se da
emulsão.
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EX5..MPL0 3 (Experiências 3 e C Inventivas)

Este Exemplo demonstra o efeito do teor em óleo na emulsão. A_s composições deste Exemplo são preparadas de acordo com o processo da Experiência A do Exemplo 1

Formula	B	C
Ingredientes	% p/p	% p/p
Água desionizada	15,00	60, 15
Metil-parabeno	0, 20	0, 20
p_ropil-parabeno	0,10	0, IO
Ureia de imidazolidinilo	0,30	0, 30
P_olímero 940 do carboxi-vinilo	0, 15	0, 15
Trietanol-amina a 98%	1, 50	1, 50
áter^estea«4iico POE (2)	3,00	3,00
Óleo mineral	75, 15	30,00
PPG-5-cetetb-20	0, 10	0, 10
Éter estearílico POE (20)	4,00	4,00
Perfume	O, 50	0, 50
	100,00	100,00
Valor HLB	10, 7	10, 7

produto da Experiência B é filamentoso e possui aspecto pituitoso, a emulsão á aceitável mas marginal.

O produto da Experiência C s um líquido diluído, a emulsão ó aceitável mas marginal.

SXS.iPLO 4 (Experiência D Inventiva)

Este Sxemplo demonstra as características de uma composição curativa protectora da pele, da presente invenção, contendo um agente anestetico. Frapara-se a composição deste Sxemplo de acordo com o processo da Experiência A do Sxemplo 1. Mistura-se o anestetico. cloridrato de paramoxina, numa emulsão até se formar uma mistura uniforme.

Formula	D
Inqredientes	(%p/p)
Cloridrato de pramoxina	1,05
Água desionizada	20.50
Metil-parabeno	0, 20
?ropíj.-par£&s2°	0, 10
Ureia de imidazolidinilo	0,30
C rbomero 940	0, 15
Hidróxido de sódio (10% p/p)	. 10
Éter estearílico POE (2)	3,00
Óieo mineral	70,00
PPG-5-ceteth-20	0, 10
Éter estearílico FOS (20)	4,00
Perfume	0,50
TOTAL	100,00
Valor HLB	10, 7

A experiência D proporciona uma emul são cremosa macia que é fisicamente estável. 0 produto é acei tável.

I

D_sscabriu-se qua o produto da Experiência D p)O3õui um efeito anestético sobre a pele humana quando aplicado e depois l3vado com água.

O_ascobriu-se gue o produto da Experiência A do Exemplo 1 nao possui qualquer efeito anestético sobra a pele humana quando aplicado e depois lavado com água.

á evidente que a invenção agora descrita poda variar de acordo com diversas formas. Tais variações nao devem ser entendidas coto um afastamento do espírito e do âmbito da presente invenção e todas assas modificações deverão ser consideradas englobadas no âmbito das reivindicações anexas.

Claims

REI VI EDICAÇOES

Processo para a preparação de uma emulsão para tratamento da pele, constituída por:

1) uma fase oleosa constituída por 30% a 80% aproximadamente de óleo e um agente tensioactivo não iónico com um número HLB (número de equilíbrio hidrofílico-lipofílico) compreendido entre 7 e 12 aproximadamente, em que o agente tensioactivo não iónico está presente numa quantidade compreendida entre 5% e 9% aproximadamente:
2) uma fase aquosa constituída por 0,05% a 5% aproxímadamente, de um agente espessante aquoso e 15-% a

65% aproximadamente de água e
3) uma quantidade eficaz de um me'icamente, gua nao seja um corticosteroide, sendo a fase oleosa adicionada à fase a-uosa para formar uma emulsão, caracterizado por formar-se uma fase oleosa por dissolução de um agente tensioactivo num óleo e aguecimento para auxiliar a dissolução, formar-se uma fase aquosa por dispersão de um agente espessante aguoso em água e aguecimento para auxiliar a dispersão, forrnar-se uma emulsão por adição lenta da fase oleosa à fase aquosa com agitação de corte elevado enquanto se mantém uma temperatura elevada e se adiciona uma quantidade eficaz de um medicamento, em que o medicamento não é um corticosteroide e a adição da fase oleosa à fase aguosa se efectua a uma velocidade uniforme e lenta de modo a formar-se uma emulsão estável: e recuperar-se a composição para tratamento da pele.

- 2ã P_rocesso para a preparação de uma composição para tratamento da pele, constituída por:

1) uma fase oleosa constituída por 30% a 80% aproximadamente de óleo e um agente tensio activo não iónico com um número HLB compreendido entre 7 e 12 aproximadamente, em que o agente tensio activo não iónico está presente numa quantidade compreendida entre

5% e 9% aproximadamente:

2) uma fase aquosa constituída por 0.05% a 5% aproximadamente de um agente espessante aguoso e uma quantida de eficaz de um agente de neutralização, e 15% a

65% aproximadamente de água;

**1

3) uma quantidade eficaz de um medicamento; em que o medicamento não é um corticosteroide e a fase oleosa é adicionada à fase aquosa para formar uma emulsão, caracterizado por formar-se uma fase oleosa por dissolução de um agente tensioactivo num óleo e aquecimento para auxiliar a dissolução, formar-se uma fase aquosa por dispersão de um agente espessante aquoso, que necessita de um agente de neutralização, em água e aquecimento para auxiliar a dispersão, formar-se uma emulsão por adição lenta da fase oleosa à fase aquosa com agitação de elevado corte enquanto se mantém uma temperatura elevada e se adiciona uma quantidade eficaz de um medicamento; em que o medicamento não é um corticosteroide e a adição da fase oleosa à fase aquosa se efectua a uma velocidade uniforme e lenta de modo a formar-se uma emulsão estável;

neutralizar-se a emulsão por adirão de uma quantidade eficaz de um agente de neutralização, e recuperar-se a composição de tratamento de pele.

- 3- Processo de acordo com as reivindicações anteriores, caracterizado por o óleo ser seleccionado do grupo gue consiste em óleos animais, óleos vegetais, óleos minerais, óleos sintéticos e suas misturas.

- 4í Processo de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado por o óleo ser um óleo animal seleccionado entre o grupo constituido por lanolina, esteres de ácidos gordos, óleo de peixe, óleo de baleia, óleo de fí25

I gado de peixe, óleo de foca, óleo de seláguios e suas misturas.

Processo de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado por o óleo ser um. óleo vegetal seleccionado entre o grupo constituído por óleo de rícino, óleo de linhaça, óleo de girassol, óleo de soja, azeite, óleo de amendoim, óleo de colza, óleo de milho, óleo de açafroa, óleo de algodão, óleo de coco, óleo de palma, óleo de noz de palma, óleo de amendoàs doces, óleo de calofino, óleo de abacate, óleo de gsrmen de cereais, óleo de purcelin e suas misturas.

- 6â Processo de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado por o óleo ser um óleo mineral seleccionado entre o grupo constituído por óleo mineral puro, óleo de parafina, óleo de geleia de petróleo, petróleo e suas misturas.

- 7a F_rocesso de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado por o óleo ser um óleo sintético seleccionado entre o grupo constituído por óleos de silicone, dimstil-poli-siloxano, silicones cíclicos, metilfenil-poli-siloxano, copolímero de silicone-glicol e suas misturas.

P_rocesso de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado por o agente tensio-activo não iónico ser seleccionado entre o grupo constituído por alcanolamidas, poli-oxi-etilenos, esteres de ácidos gordos de poli-oxi-etileno, derivados de poli-etileno-glicol, derivados da poli-etileno-imino, óleos de rícino hidrogenados e etoxilados.

- 9ê P_rocesso de acordo com as reivindicações 1 ou 2 caracterizado por o agente tensio activo não iónico ser seleccionado entre o grupo constituído por éter esterílico de poli-oxi-etileno (2), éter oleílico de POE (2), PPG (5) ceteth 20, estearato de POE (5), éter estearílico de POE (20) e respectivas misturas.

- 10 a P_rocesso de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado por o agente espessante aquoso ser seleccionado entre o grupo constituído por gomas naturais, gomas sintéticas, agentes de gelificação e suas misturas.

P_rocesso de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado p>or o agente espessante aquoso ser uma goma natural seleccionada entre o grupo constituído por alginatos, carragenano, goma de xantano, gelatina, guar, goma de alfarroba, goma arábica, goma alcantira, goma de leguminosas, caraia, pectina, agar e respectivas misturas.

12ã

Pg-c cesso de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado por o agente espessante ser um composto sintético seleccionado entre o grupo constituído por éteres e esteres celulósicos, metil-celulose, carboxi-metil-celulose de sódio, carboxi-metil-celulose, hidroxi-propil-celulose, carbomeros e carbopol e respectivas misturas.

- 13â P_rccesso de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado por o agente espessante ser selec cionado entre o grupo constituído por silicato de alumínio hidratado coloidal, bentonite, hectorite sintética, uaponite sílica coloidal e respectivas misturas.

- 14â Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por o agente de neutralização ser seleccionado entre o grupo constituído por sais de metais alcalinos, sais de metais alcalino-terrosos, compostos de aminas alcalinas e respectivas misturas.

- 15§ Processo de acordo com a reivindicação 2, caractârizado por o agente de neutralização se seleccíonur entre o grupo constituído por hidróxidos e carbonetos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, trietanol amina isopropilamina e respectivas misturas.

16Processo de acordo cora as reivindicações 1 e 2, caracterizado cor o medicamento ser un anestésico.

- 17- Processo de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por o medicamento ser um. anestésico seleccionado do grupo constitúido por butamben, benzocaína, tetracaína, diperodon, dibucaína, lidocaína, difenidramina, metapirilina, tripelenamina, dimetisoguin, diclonina, cloroprocaína, cocaína, mepivacaína, piperocaína, prilocaina, tetracaína, pramoxina, os seus sais e misturas.

- 18â Processo de acordo com as reivindicações Ϊ*· óu 2, caracterizado cor o medicamento ser clori/rato da pramoxina.

A requerente declara que o primeiro pedido desta patente foi apres ntado nos Estados Unidos da América em 4 de Abril de 1938, sob o número de série 176, 897.