PT95463A - Processo para a preparacao de um dentifrico contendo um agente antibacteriano cationico - Google Patents

Description

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0 prasente invento rsfere-ss a uãà* composição para tí-sntifrico que compreende um agente an ti bacteriano, em particular un agsnts anhibactsriana cstiónica, cauipasiçSes essas que sao úteis na profilaxia e/ou tratamento de doença peritíentai , tártaro a câris, A utilização de agentes antibacterianos, incluindo agantes antibacterianos catiónicos, em camposiçoes de higiene oral tS'm sido largamente defendidas como meio de reduzir a população da placa bacieriana e isto pode ser benéfico no tratamento de doença peridental, tártaro e cárie.

Embora estejam disponíveis líquidos para limpeza bucal que compreendem agentes antibacterianos catiónicos, eles ttm a desvantagem de os agentes antibacterianos catiónicos tenderem a baixar uma mancha castanha? devido à interacção do agente com a placa. Esta desvantagem pode. em princípio, ser minimizada pela utilização do agente antibacteriano num dentífrico, d© maneira a que o abrasivo aí incluído possa remover a placa. Na prática, contudo, verificou-se a existência de graves problemas na produção de uma formulação satisfatória devida á incompatibilidade intrínseca dos agentes antibacterianos catiónicos com muitos dos outros elementos convencionais de uma formulação dentítrica» incompatibilidade essa que reduz drasticamente a actividade biológica do agente catiónico. Em aditamento, é reconhecido que os agan tes an t i bac ter i anos eatiónicos ti'm um gosto amargo que necessita de ser mascarado, para se produzir um produto que seja acsiíávsl pelo consumidor. A EP--A—θ 364 245 (para o Bsscham Broup plc s publicado após a data prioritária do presente pedido de patente) revela dsntífricos que compreendem um agente antibacteriano de bis™ -biguanida, tal como cloro-hexidina, em combinação com um agente tsnsioactivo não cénica, um agente espessantãήΙο iónico e um abrasivo escolhido pela compatibilidade com o agente antibacts-riano, por exempla uma sílica com um conteúdo aniónico baixo» Em aditamenta5 a EP-A-® 368 130 (para Procter & Samfols Ca» e publicada após a data prioritária da presente pedido de patente) revela genericamente dentífricos que compreendem um agente antibacteriano catiónico em combinaçlo com um agente tensioactivo nSo iónico, um agente espessants nlo iónico s um abrasivo de sílica que tem boa campatibi1idade com os agentes antibacter ianos catiénicos»

Os exemplos específicos aqui proporcionados sã'o de um dantífrica que contém cloro-hexidina do qual a sílica compatível é um grau experimental especial produzida por J = M» Huber Corporation e caracterizada inter alia por um conteúdo de iãc sulfato baixo (menor do que 0,25 %), uma área de superfície BE7 desde i© ate ,¾¾ m' g " e uma presença desde ití até 30© partes por miIhSo de iâes de metais alcalino-terrasas« Estes últimos slo introduzidos durante o passo final de preparaçSo da sílica, para produ..... zir uma sílica especial revestida á superfície. A EP-A-0 315 503 (para Rhons-Pouisnc Chimis) rsvsla a aásquabi 1 idade de certos graus de sílicas para utilizaçlo en« dentífricos que eontfm cloro-hexidina, sílicas que slo caracteri..... z&tíss ir,tar alia por um conteúdo baixo de anilo (menor do que 1 %>„ Contudo, nlo é dado nenhum ensinamento que diga respeito â escolha de outros componentes compatíveis adequados« tais como o agente tensioactivo ou espessante. A U„S = 4 273 759 ípara

Calgata-Palmolive Co.) revela dentífricos que compreendem um agente ar. ti bac teriano ca t iónico tal como cloro-hexidrina ou clorato ds cetil—piridinio em combinaçlo com um agente anti-mancha, para se opôr às manchas associadas com a utilização do agente an tibac teriano catiónico. Em aditamento, os seus Exem- F-108 pios i8 a 2# revelam formulações que compreendem Pluronic como agente tensioactivo e hidroKipropil-metilcelulose como agente espessanta.

Ttm sido revelados vários métodos de superação do d ssag r sdáve1 sabor amargo associado com o uso de um agente antibscteriano catiónico, que incluem a utilização, num dentifrico com base em alumina, de um aroma predominantemente de hortelã--c-imenta moderado pela adição de um aroma de semente de anis •?SB 2 035 084 3 para Uni levar} „

Foi agora descoberto que o problema da formulação de um agente an ti hac teriano catiónico para se superar , ou pelo menos se mitigar, o problema da incompatibilidade pode ser resolvido pela utilização de um dentifrico tíe formulação particular.

Concordan temen te, o presente invento proporciona um dentifrico que compreendas uma quantidade bacterioestaticamente eficaz de um agente antibacteriano catiónicoi; um agente espessante não cónicos um agente tensioactivo não iónica, catiónico ou anfotârico, ou uma sua mistura | e um abrasivo que compreende quer pelo menos um sal escassamente solúvel, em combinação com um agente para suprimir a formação de ani3esf quer pelo menos um composto sssencia1ments insolúvel, ou uma sua misturap e qu® exclui um dentifrico em que o agente tensioactivo á essencialmente um agente tensioactiva não iénico ® o aoents antcPacteriano catiónico á uma bis-biguanida s um dentifrico em que o agente tensioactivo á essencialment® um agsnte tsnsioactivo não iónico e o abrasivo consiste sssencia1mente de uma silica que s uma sílica amorfa que tenha sida tratada com ácido fluorídrico. ) t

uma sá1ica que tenha sido revestida com um polímero catiónico ou uma sí.lira precipitada caraeterizada por ter i©~3©© partes por iUilhlo de iões de metais alcalino-terrosos, um nível de iSo sulfato inferior a ô»25 % e uma área de superfície BET desde 10 ate 30O m“g "» pirofosfato as cálcio,, fosfato da trxmagnesxo» aXumina» alumina hidratada» um silicato de alumínio ou uma. sua mistura

Os agentes antibacterianos catiónicos adequados para utilização nos dentífricos do invento incluem» por exemplos (i) compostos de amónio quaternário» por exemplo aqueles em que um ou dais das substituintes no átomo ds azoto quaternário tssTi desde B até 2Θ» preferivelmente desde 1© até 18» átomos de carbono e á preferivelmente ura grupo alquilo» que pode» facultativamente» ser interrompido por uma amida» éster» oxigénio» enxofre ou anel heterocíc1ico„ enquanto os resfcan-tes substituintas t@m um número baixo de átomos de carbono, por exempla desde 1 até 7» e sao preferive1mente alquilo» por sxomplo instilo ou etilo» ou benzilo» incluindo os exemplos destes compostos clorato de henzalcónio» cloreto de dodecil-trimetilamónio» cloreto de benzi 1-disneti 1-esteari 1-amónio e brometo de cetil-trimetilamónio, cloreto de benze-tónio Ccloreto de diisobuti 1 -fenoxistoxieti 1 ~dimeti 1 -benz i 2 -amónio) e cloreto de me t i 1 - ben z e tón i o p <ii> compostos de piridínio ou isoquinolínio» que incluem cloreto de hexadecilpiridínio» cloreto de cetilpiridínio e brometo de alquil-isoquinolínios íiii)derivadas de pirimidina tais coma bexetidina CS-amino-í »3-~bis< 2-etil-hsKil >— 5~met.il—hexa—hidropirim.iaina3 p t

(iv) derivados ds amidina tais como hexemidina-isetianaia < 4,4' ~ .....diamidino“agómega“"difenoKÍ“hsHano-“isstionatD} ρ ív) derivados ds bis-piridina tais como octenidina f. d i-h i d rocl arreto da N,N* ti ? IS-dscanadilldi-l <4H)-p.iridiniI-4-ilidsno":·" “bis···(1 --octanamina> ρ s (vi) guanidasj por exemplo» mono-biguanidas tais como p-cloroben-zil-higuanida e N' ---(4--01 orobencil }-N' * ~{2»4-diclorchen2Íl >--higuanida» poli-biguanidas tais como hidroclorsto ds poli--hexametileno-biguanida » e bis-biguanidas de fórmula d® estrutura geral CI> s A- C X > -W-C-NH-C-NH- (CH^) -HH-C-NH-C-M- í X1 ) i-Aiz t „ ^ n i

(mH NH

NH HN Ά i A A " X s X1 R e R “ representam» cada um deles, (i) um grupo fsnílc facultativamenis substituído por slquiloíC, _ ^ > » alcoxilcdC, ) ;= nitro ou halogánso;; íii) um grupo alquiloCC.^^-) ou (iii) um grupo ai iclcl ico<C5 *** ’ i representam» cada um deles, alquilsnoíC, s repressntam;í cada um deles» hidrogénio, alquilo- QU ari lalquiloCC-; ) s Z e Z* sao» cada um deles, & ou. is n é um inteiro desde 2 até 3.2§

e a cadeia de polimetileno C0Ho)„ pode» facultativamente» ser interrompida por oxigénio ou enxofre ou um núcleo aromático (por exempla fenilo ou naftiio)K >::· os 5SU5 sais exemplos destas na. por adição tíe ácido oralmente ãcsitávsisg os his-biguanidas incluem c 1 oro-henidina e alexidi.....

Ds sais por adição de ácido adequados das bis-biquani-·-· das ds fórmula ds estrutura <I) incluem o tíiacetaio., o di-hidro-cloreto e g digluconato.

Os sais por adição de ácido adequados da c1oro-hexidina são os que tem uma solubilidade am água a 23 °C de,; pelo menos., 0,= 005 % ρ/v e incluam os sais de digluconato5 difoniiato5 diace-taio, d i prop i on a to» di-hidrocloreio,, di-hidroiodato? dilactato., dinitrato5 sulfato e tartarato» 0 sal, preferivelmente? s o sal de di-hidrocloreta, diacetato ou digiucinato»

Os sais por adição ds ácido adequados ds slsxidina incluem os sais de di-hidrefluoreto s di-hidrocloreto,

Adequadamente 9 o agente antibactsriano catiónica é escolhido ds entre cloreto de bencetânio, octsnidina, uSKetidina= hexamidina, cloreto de cetil-piridínios cloro-hexidina ou alexi-dirsa

Vantajosamente$ o agente antibactsriano catiónico está» presente numa gama desde Φ,ΘΘό até 1# %9 preferiveImente desde 0:,005 até 5 % s ma is preferivelmente desde Φ s &Φ5 até 2,5 % numa base ponderai do dentifrico.

Os agentes espessantes não iónicos adequadas incluem,, por exemplo9 éteres de alquil (C., __L)—celulose.. por exemplo do me t. i 1 c s 1 u 1 os-e s éteres de hidroxialquil -celulose,, por exemplo ds hitíroxipropi Icelulose, éteres de alquil <C, _L )-cslulose modificados por óxido ds alquileno(C0_it> ? por exemplo de hidroriprapil-matilcslulose, s suas misturas.

Vantajosamente, o agente espessante não iénico está presente numa gama desde ©5®i até 3β %, pre fer i ve1mente desde Θ51 até 15 % e sais preferívelmen te desde 1 até 5 X numa base ponderai do daniífrico»

Os agentes tensioac tivos não iónicos incluem, por exempla, ésteres de sorbital palieioxilada, em particular mono-ésteres de sorbitol polietoxilado, por exemplo d i isostea ra to de sorbitano PES<40) e os produtos comerciaiisados com a marca registada "Tween" pela ICIs po1icondensatos de óxido de etileno s-óxido de propileno (poloxâmeros), por exemplo os produtos comercializados com a marca registada "Pluronic" por BASF-Wyandotte? condensa tos de propi1eno-g1ico i, óleo de castor po1ietox i1ado hidrogsnado, por exemplo, cremóforosρ e ésteres gordos d® sorbi-iano

Os agentes tensioactivos anfotéricos adequados incluem, por exemplo, derivadas de imidazolina de cadeia comprida, tais como o produto comercializado com a marca registada "Hirsnol C2Mn por Miranolg alquilhetaínas de cadeia comprida, tais como o produto comercialisado com a marca registada "Empigen BB" por Albright + Wilson e a1qui1-amidoa1qui1-betainas de cadeia comprida, tais como cocamidooropi1betaina, s suas misturas»

Qs agentes tensioactivcs catiónicos adequados incluem o sal cie IM-cocoil-L-arginato de etilo do ácido D5L~2-pirrolidona-5·- .....carboxílico, comercialiçado com a marca registada "CAE" par A jinornoto Co„ Inc»»

Vantajosamente, o agente tensioactivo está presente numa gama desde @,Θ05 até 2© prefer i ve 1 men te desde

.-V Ν ¢:,1 até 10 % s roais preferivelmente desde θ, 1 até o % numa base ponderai do dentífrico.

Os sais sscassamente solúveis adequados que podem ser utilizados coroo abrasivos incluem carbonata de cálcio,, fosfatas de cálcio, carbonato de magnésio, metafosfato ds sódio insolúvel a as suas misturas adequadas. 0 agente para suprimir a formação de aniSes compreende tipicamente um sal solúvel sm água que contém um catilo que forma um sal essencia1roant© insolúvel ou escassaments insolúvel com o anilo do abrasivo.

Preferivelmente, o sal escassasente solúvel utilizada como abrasivo é o carbonato de cálcio, vantajosamente utilizado em combinação com fosfata de dicálcio, que também iaroponiza utilmente o pH da formulação. Os tipos adequados de carbonato de cálcio incluem não só giz natural mas também sintético. 0 agente para suprimir a formação de aniSes pode ser um sal ds metal alcalino--terroso, por exemplo cloreto de cálcio. 0 agente está preferivelmente presente numa gama desde 0,0001 até I %, roais preferivelroents desde 0,0-®5 até ®, í % numa base ponderai do dentífrico» 0 termo “composto essencia1msnte insolúvel” coroo aqui utilizado refere-se a um composto que é intrinsecamente insolúvel ero solução aquosa e inclui os compostos que são listados como sendo “insolúveis” em água fria no "Handbook of Cnemistry and Physics", 48th Edition, Chemical Rubber Company, Section B, Physical Constante of Inorganic Coropounds. Além disso, estes compostos quando utilizadas cama abrasivos conterão poucas ou mesmo nenhumas impurezas aniónicas cortaminantes. 0 composta abrasivo insolúvel contém, preferivelmente, menos do que l %:s

J

m&is preferívelmente menos do que ®,b %« ds impurezas aniónicas com base no peso do abrasivo.

Os compostos essencialmente insolúveis adequados para utilização como abrasivos incluem, por SKSmplo, sílica, ortofos-fato ds zinco, partículas plásticas, alumina, aiumina hidratada s pirofosfato de cálcio ou suas misturasg destes a sílica é c preferido» 0 abrasivo de sílica preferido pode ser uma sílica amorfa natural, por exemplo terra de d iatomáceas 5 ou uma sílica •amorfa sintética, por exemplo uma sílica precipitada, ou um gel da sílica, tal como um nerogel de sílicas ou as suas misturas.

Os graus preferidas de sílicas amorfas sintéticas sSo aqueles para os quais d processo de fabrico é cuidadosaraante controlado de maneira a que o nível de impurezas aniónicas, par ticu1armen te sulfata e silicato de sulfato de sódio e silicato os sódio, respsctivamente, seja mantido num mínimo. Alternativa-mente, ou em adição, o nível de impurezas aniónicas poda ser reduzido para o nível requerido por lavagem cuidadosa de sílica ccir., por exemplo, água desionizada ou destilada»

As sílicas aosquadas incluem as descritas na ί.ν··~Η~ v- ól5 503 (para Rhona-Paulanc) que são carsc terizadas por leram 3 íi) menos de 5 x 10"'“*, preferivelmente menos de l x l€^“c', mais preferivelmente menos ds @,2 x ly moles ds aniSes por 100 g de sílica, e em particular menos de ®,5 %, preferivelmente menos ds 0,1 %? ma is preferivelmente menos de 002 % numa base ponderai de sílica de aniSes sulfatou

-X íi.i) uma função de acides de Hammett de pelo menos 3S3 que pode ser determinada de acordo com o método ds Wal1ing , J-, Aineru Cham.·.Sac1950, 72, 1164 = \ i i i >uma superfície na qual o número de grupos hidroxilo, exores- .....so por uh/nm" è menor que 1θ5 s mais particuiarments menor que 12, que pode ser determinada de acorda com o método descrito na EP--A---0 315 5035 e

Civ) uma carga de ponto zero de pelo menos 3 e preferivs1msnts entre 4 s- ô, carga de ponto zero que pode ser determinada ds acordo com o método descrito na ΕΡ··~Α--β 315 5ô3«

Estas sílicas podem ser preparadas como precipitatos ou géis a partir de silicato e ácido por meios convencionais, sendo o produto de sílica cru recolhido e em seguida lavado com água, preferivelmsnte água desionizada? até a condutividads das lavagens ssr menor que 200 p.siemens»cm “ , pref er i vel men te menor que 100 psismsns^cm A 9 e em seguida secas e? se necessário,, moídas5 sara dar os tamanhos de partículas desejadas, Alternativamentes ura 1avagem inicial do produto cru com água» até as lavagens terem uma condutividad© menor que 2ΘΦ0 psiemens.cm Λ ? pode ser seguida por lavagem com um ácido ou um ácido aquoso, por exemplo um ácido mineral tal coma ácida nítrico, ou um ácido orgânico tal como ácido acético ou ácido cítrico, até a sílica ter um pH menor que 85 preferivelments entre é e 7?5«

Os xerogêis de sílica adequados estão descritos na

As sílicas precipitadas preferidas são as comercializa~ das soo a marca registada ”SIDENT81 par Dsqussa, por exemplo, sílica S1DENT 9„ Os xerogêis de sílica preferidos slo os coraercisI izadas sob a marca registada "SYLOtíLANUH por W» R» Gracs Corporation, Davison Chemical CiVision«

Os graus adequadas ds sílica precipitada tem áreas de superfície BET numa gama desde 20 atá 3Θ0, preferivelmente desde

V 2Φ até 10Φ íiCVy s tamanhos da aglomerado mediano numa gama desde 2 a tá 50, preferivelmente desde 5 até 3Θ pis»

As formas adequadas de terra de diatomáceas incluem as que são comercializatías sob c marca registada “Celite5’ por Johns-Manville Products Corporation, por exemplo “Celite Superfine Supsrfloss"» A terra de diatomáceas pode ser empregue por si própria ou poda ser uti3.izatía sm combinação com uma sílica amorfa sintética, em particular uma sílica precipitada (como snteriormenta foi. definido) 3 que também tamponizs utilmente c pH da formulação e contraria a cor esbranquiçada s a aspereza conferida à formulação pela utilização isolada de terra de diatomáceas» Adequada--· mente, a razão de terra de diatomáceas para sílica amorfa sintética à tis 5s1 até is5, preferivelmente cerca de í s1. 0 abrasivo está, vantajosamsnis, presente numa gama desde í a ΒΦ %5 preferivelmente desde 5 a 70 %, mais preferivelmente desde 5 a όθ % numa base ponderai da deniifrico»

Será apreciado que cada um dos agente espessante, agente tensioactivo não iónico, catiénico ou anfotárico m agente abrasiva deverá ser, ao nível empregue no flentífrico, compatível com o agente antibactsriano catiónica, quer dizer, cada um deles n!o reduzirá su bs tanc i a1men te a disponibilidade do aaen te anti-bacteriano catiénico, por exemplo, por mais do que 3Θ %, preferivelmente mais do que 20 %» Isto pode ser confirmado por exemplo. por determinação ds actividads biológica da formulação* por ensaia microbiológico convencional utilizando* por sMemplo* a» lutsu.s como organismo ds ensaio num método ds difusão ds ágar padrão* na presença o auslneia ds cada um dos agente BSDsssante? agente tsnsioactivo s abrasivo anteriormente mencionados,,

Noutro aspecto deste invento,, te® sido verificado que, sm certos ancorporajaenios* um dentifrico de acordo com o invento pode ainda compreender um composto que contêm flúor iónxco* o qual poda incluir fluoretos iônicos* tais como fluoratos ds metal alcalino,, e monafluorofosfatos iónias, tais comc monofluarofosfa~ tos de metal alcalino* que podem ser incorporados na formulação e;;ã se obter entre 1ΘΘ e 3Ô®ô ppin* preferivelmente 5&Φ ate 2Θ&Θ ppm de fluoreto» 0 fluareta ou manafluarafasfata iónica é, prsfsrivslroente,, um fluoreio ou monofluorofosfato de metal alcalino* por exemplo* fluoreto de sódio ou monofluorofosfato de sódio* respectivaments =

Será apreciado que o composto que contêm flúor iónico deverá ser compatível com o agente antifcactsriano cstiénicai quer aicsr, o agente nlo reduzirá substancialmsnte a disponibilidade do agente antibacteriano catiónieo* por eramplc* por sais do que 30 %* prsferi ve1mente mais do que 20 %* Isto pode ser confirmado por* por exemplo* determinação da actividads biológica cia formulação* por ensaio microbiológico convencional utilizando* por exsmpl o * m* luteus comes organismo de ensaio num método de difusão ds ágar padrão* na presença s susSncis do composto qus contém flúor cénico*

Por conseguinte* por exemplo,, verifica-ss que o fluoreto de sódio é compatível com elorn---hexidina,, alexidina* cloreto de cetil-piridinio,, cloreto ds benzatóniae cloreto ds bsnzalcónia s vsrifica~se que a manofluorofosfato de sódio é compatível hexamidina =,

Será ainda apreciado que se um composto que contêm flúor iónico for incorporado num deniífrico do invento? o abrasivo deverá ser escolhido de maneira a que seja compatível com o composto que contém flúor iónico» Assim? por exemplo? é bem conhecido na técnica que o fluoreto de sódio ê incompatível com abrasivos que compreendem iões de cálcio em excesso? uma vez que ·::i:::· causa perda da íluorsio na forma de fluorsto as cálcio insolúvel* De acordo com isto? é preferido um abrasivo que seja insolúvel? por exemplo? uma sílica? alumina? ortofosfato de zinco ou partículas plásticas,,

Os dsntifricos de acordo com o invento podem também conter um agente melhante? tal como glicerina? sorbitol? propile" no-glicol ou polistilsno-glicol,, ou suas misturas^ agente mclhante esse que pode estar presente numa gama desde 3 até 7® %? prefsrivs1aente desde 5 até 30 %? mais preferivelmente desde 10 até 3® % numa base ponderai de dentífrico» Adequadamente? quando o agente espessante nlo iónico ê hidroxipropi1-meti1ce1u1ose? o •soante molhsnte está presente até 3Θ % numa base ponderai de dentífrico»

Os dsntifricos de acordo com o invento podem também cc-nter outros agentes convsnciona 1 mente utilizados em formulações de dar: ti f ricos ? por exemplo agentes a r oma t i z an tss ? agentes colantesagentes branqueadoresp conservantes e agentes sdulcu·-· rantes» Será apreciado que estes agentes Cao nível empregue no dentífrico) devsrSo ser compatíveis com o agente sntifcscfcsriano caiiónicop quer dizer? o agente nao reduzirá substancialmen te a tíispcnihiIidade do agente antibacteriano catiónico? por exemplo? por sais do que 3© %? preferivelmente mais do que 2© Isto >s Ν’.·- pode ser confirmado como anteriorraente foi discutido» Em geral? sstes agentes serão uma quantidade ou proporçSo menor da formulação;, normalmente presentes numa gama desde Φ,ΘΘΙ até 5 % numa base ponderai da composição» 0 aroma é um aspecto importante da aceitabilidade de um dentiírico pelo consumidor» Isto é particularments assim no caso de um dsniífrico que compreende um agente antibactariano catióni-co? devido ao gosto amargo dsixado peio agente antibactariano catiónico» Surpreender*temente? tem-se verificado agora que este gosto pode ser sficazmenta mascarado por um aroma de semente da anis ,·

Concordantements-ji num outro aspecto» o presente invento produz um dantífrico» como se definiu anteriormsnts, que adicional mente compreende um agente aromatizante que tem um aroma da semente de anis»

Os agentes aromatizantes que tfm um aroma de semente de anis incluem anetole <aneto)s que pode estar presente numa quantidade tal até mascarar d gosto amargo deixado pelo agente antibactsriano catiónico»

Preferivelmsntes o aroma pode ser modificada pela incorporação adicional de um ou mais agentes aromaticantes que t'5'.m um aroma de hortelã Cgsn» Mentha) ? para equilibrar o aroma de semente tíe anis» para dar um aroma que tem maior acsitabi1 idade pelo consumidor em geral mas em que o aroma de semente de anis à ainda dominante»

Os agentes aromatizantes adequados que t'ã‘m um aroma de norteIS incluem hortelã-pimenta* hortelã vulgar» mentol s carvona , < i

Ê utilizado,; preferivelmente,, mais da que um agente aromatisanie de hortelã, dos quais d mentol pode ser o compensois principal? contando entre 2® e 60 %? preferivelmente entre 25 s 55 % numa base pondera1 dos agentes aromatizarias adequados que tSm um aroma de hortelã.

I

Vantajosamente5 o aroma do dsntífrico pode ser modificado pela incorporação de agentes aromat i zantes que t'êm aromas de condimentos s outros tais como coentro» sugenol s eucalipto! ;i sondo o carácter ds semente ds anis ainda dominante.

Concordantementej ainda noutro aspecto, o invento proporciona um dentífrico como aqui antsriorments definido cus compreende aromas de semente de anis & ds hortelã s, facultativa-msfctSsi aromas de condimentos,, a que tem prsdominantsmants um aroma ds semente da anis.

Num tal dentífrico que compreende aromas de semente de anis s de hortelã, os agentes aromatizantes que ttm um aroma de semente de anis estio preferivelmente compreendidos entre i® ε 3® ma is preferivelmente entre 15 s 25 %„ com base nos peses combinados dos agentes aromatizantss,, enquanto os agentes arama-tisantes que fim um aroma de hortelã estio pref©riveImenta compreendidos entre 4® a 8® %5 mais preferivelmen te entre 4® a 7® com base nos pesos combinados dos agentes aromaiizantss» Ds agentes aromati zan tes combinados estão preferívelmen te compreendidos até 5 mais preferivelmente até 2 %5 numa base ponderai do dentífricOa

Os edulcorantes incluem sacarina, ciclamato e acessul-fame, o os seus sais solúveis em Agua aceitáveis,, a podem estar presentes desde ®5®1 até ®«5 %5 preferivelmsnte desde ®5®S até ®,;5 numa base ponderai do dentífrico. Um edul corante au;;iliars cama taumatina pode também estar incluído, a um nível desde 0,001 até ô, 1, preferivelmente desde ® = M5 até Θ,05, numa base ponderai do dentífrica. Uma mistura adequada de variedades •d© taumatina está comercializada sob a marca registada "TALIN" por Tata and LyXs pie* A água5 preferivelmente água desionizada ou destilada., estará* também presente, numa gama desde 10 até 8Θ %, ' preferivelmente desde 20 até 7® %, numa base ponderai do dentifrico»

Os dentífricos de acordo com c invento podem também conter um agente antimancha* Os agentes antimancha adequados incluem, por ewemplo, ácidos carboKíliccs tais como os revelados na. U»S» 4 2S6 731, compostos de aminocarboxilato tais como os revelados na U»S« 4 ©8® 441 s ácido fosfonoacético, como revelado na U«S» 4 118 474» 0 agente antimancha pode ser incorporado numa formulação de dentífrico ou pode ser fornecido como uma composição separada, para utilização depois do dentífrico»

Os darsiíf ricos de acordo com o invento podem também conter, utilmente, uma fonte de ião zinco, por enempla um seu sal orgânico ou. inorgânico, tal como acetato, benzoato, citrato, lactato, tartarato, g1icerofosfato, nitrato, cloreto e sulfato» A fonte de ião zinco produzirá preferivelmente desde €?, 1 afcé i,5 %, mais preferivelmente desde 0,2 até Φ,5 % da iSes zinco»

Os tíentífricos de acordo com a invento podem ter um pH .lisnor do que 10 e preferivelmente dentro da gama ds pH desde 4 até 1©, mais prefsrivalmente pH desde 5 até S»

Num aspecto preferido, d presente invento produz um tíentífrico que compreenda uma quantidade bacteriostaticamente ©fie.az da cloreto de cetilpiridínio, um agente espessants nSo iánica que é preferivelmente hidra:*; iprapil---meti Ice lulose5 um agente tsnsicactivo nlo iénico que é preferivelmente im policon-· densato de ó;·; ido de eti leno e á»ido de propileno s um abrasivo que é um composto essencia1mente insolúvels e preferivelmente uma sílica amorfa sintética como foi anteriormente definido»

Os dentífricos de acordo com o invento podem ser preparados de uma maneira convencional por mistura dos seus ingredientes nas proporções requeridas e em qualquer ordem que seja conveniente e5 depois disso s se necessário? por ajustamento do pl-L Por sKssplo, o agente espessante nao iénicog o agente molhants s parte da água slo vigorasaasnis agitados conjuntamen-te, se necessário com aquecimento, para dar o gel hidratado, 0 abrasivo à em seguida disperso neste gel hidratado» utilizando una máquina misturadora de serviço pesado, sendo adicionados em seguida os agentes activos» tais como o agente antibscteriano caiiónico s um sal fluoreto Cse estiver presente), a que se seguem o agente t.snsiosctivo e o agente aromatizaria na fase finai;; com a mistura final a ser levada a cabo sob vácuo» 0 inventa também proporciona um método para a profila-cia ou tratamento de doença peridental, tártaro e/ou cárie, método esse que compreende a aplicaçSo de acordo com o invento à cavidade bucal„

Os seguintes fcviemplos ilustram o invento. Λν

Vs G1icsrina % 22,β HidrDKlpropi!i--'instiii:elulDse , O Gic 325θ Fosfato cie dicálcio 3?Θ Cloreto cie cálcio 0?θί Sacarina 0,10 Taumatina 0,02 Aroma 1 ,ΘΘ Cloreto ds bsnsetónia í ,00 PoloKSmero 338 2,00 Água Cdssionizada) até i0Θ500 ifieSElS X. Glicerina 22,0 Hidronipropi 1-sisti Icaíuloss 3,6 Terra de distamácsas 8,0 Sílica* 8,0 Sacarina 0, J.0 Taumatina 0,02 Aroma 1 ,00 Fluorsto ds sódio 0,22 Cloreto de -henzetónio í ,00 PolDKSfnero 338 2,00 Agua (desionizada) até 100,00

X

Esmolo........3 SIicsrina % 22 5 Θ Hidroxípropil-metilcsluloss 356 Sílica3 :10,:0 Sacarina 05 i0 Taumaiina 0?02 Aroma 1 ,:0© Fluorsio de sódio A 322 Gctanidina j. 50® PoloKSííssro 338 2,00 Água ídssionisada) até ice ? to “Sidsnt 9

Elxsmplo 4 Glicerina % 22,:© H i d r d x i ρ r o p i 1 - m e t i 1 c s 1 u 1 o s s 3?ò Torra da rfiatomácess S,:© Sílica* 83Θ Sacarina 05 i@ Taumatins 0,:02 Aroma 1 ;!0® Flucreto de sódio 0.. VÇ “ ~· Hsxstidina 1 500 PoloKSmero 338 2 5 00 Agua (dssionisada) até 100500 ':'Bid ο π t 9 ꣮ffi£ls_k % SIicsrina 2250

Hidroxipropil-metilceluiose 3S6 Sílica3 lè„0

Sacarina 09 i0

Taumatina 0,02

Aroma 1 „00

Monofluorofosfato de sódio 0?76

Hsíísmidins 1. ,ΘΦ

PoloKlmerc 33B 2,,00

Agua <dssionizada) até 1Θ®900 “'Sidant 9 % SIicsrina 22,0 H i d roh i pr0ρi1-ma 111c s1u1oss 3 ;! * Sílica3 lá,0 Sacarina 0,10 Taumatina 0,02 Aroma 1,00 Fleorsto de sódio θ,22 Cloreto de cetipiritíínio 1,00 PolonSmaro 338 2,0® Água ídssioniçada) até 100,00 a

Sidant v Λ :

Êiíssnsls____Z BIicerina H i o r d μ i ρ r o p i I -ms t i 1 c s 1 u 1 ose

Alumioa

Sacarina

Taumatina

Aroma rloncíf luorofosfato de sódio

HsKamidina CAE" água <desionizada) ''sal ds N-cocoi 1--L-arginato .... p j_ r r Q1 i dona-5 "-ca rboxi 1 ico % íase 3?2 46;;© ©510 ©5©2 :iP©0 i 5 00 ©? 76 2«õ© a tá 1Ô0;;00 de etilo do ácido D?L--2· E^amola 8 Θ1icsrina

HidroKiprQpil~metiIcelulose

Siz

Fosfato de dicálcio

Cloreto de cálcio

Sacarina

Tsumaiina

Aroma

Oe teni diria

Alquil-dimetilbetaína

Agua (dssionizatía) % 22 = 0 3,6 32 s 0 3.0 050X 0, 10 0p©2 I ,00 1.00 2,00 até 100,00

Slicerina 22 ,β Hí tí rα κ i ρrορ i1-met i1csIuIdss 3?6

Terra da diâtocnácsâs ã5β Sílica* B „ S·

Hcessulf&m K ©s3

Aroma 1=3©

Fluor©to de sódio ©=22 81«coneto de cloro-heKídina 1=3© uAc. i;, 3© Água ídesionizada) até i©0533 aSident 9

Exemplo_____ΙΦ % 22 = 0 3?ó 10,0 0=1© 1 5 00 0,22 1 ,0© 2,0© até 10©500 01icerina

HidroKiprDpi l-mcsti 1 celulose Si.lics”

Sacarina

Aroma

Fluor©to ds sódio uctenídinâ

Alquil-diroetilfcietaína

Agua CdesioniLzada) aSidsnt 9

Ê£em5l£_JJL

Glicsrina

HidrD;íiprapI2-metiIc»Iulase Tsrrs de diatomácsas Silica“

Sacarina

Aroma

F ma reto de sódio Cloreto de bensetónia CAE Água (dssianisada) % 22 85 0 35S 0, 10 1500 0,,22 1 300 2,,00 até i00„00

Claims (2)

1. x 11» - Processo para a preparação de um dentifrico que compreendes ume quantidade bacterioestaticamente eficas de um agente ar; tifaacteriano catiánico;· um agente espessante não iánicof um agente tsnsioactivo nlo iónico» catiánico ou anfotérico, ou uma sua misturai e um abrasivo que compreende ou pelo manos um sai escassamsnte •solúvel , em combinação com um agente para suprimir a formação de aniões, ou pelo menos um composto essencialments insolúvels ou uma sua mistura= com exclusão de um dentifrico sm que o agente tsnsioactivo á essencialmente um agente tensioactivo não iónico e o agente an ti bac teriano catiánico é uma bis-higuanida e um dsntifrico em cus o agente tsnsioactivo é essencialmente um agente tensioactivo não iónico s o abrasivo consiste essencialments de uma silica que é uma sílica, amorfa que tenha sido tratada com ácido fIuorídrico3 uma sílica que tenha sido revestida com um polímero catiánico ou uma sílica precipitada csracisrizada por ter 1Θ-3Θ® partes por milhão da iões ds metais a1ca1ino-terrosass um nível de ilo sulfato inferior a Θ»25 % e uma área de superfície 8ET desde 1Θ ~ _ 1 s'ce upp «· g " ? pirotostato de câlcio5 fosfato de trimagnésic5 aiumina, aiumins hidratada5 um silicatq de alumínio ou uma sua. mistura;; caracterizado por compreender a mistura dos seus ingredientes nas proporções requeridas e em qualquer ordem aue seja conveniente e? depois disso e se necessário9 o ajustamento do p-H., 21« -· Processa de acorda com a reivindicação í, carac-terazado por o agente antibacteriano catiánico ser escolhido de X. entre um composta ds amónio quaternário, um composto de piridínio ou isocuinolinio, um derivado de pirimidina, um derivado ds amidins, um derivado ds bis-piridina5 uma mono-biguanida,, uma poii-biguanida ou bis-biguanida de fórmula de estrutura gera1 A- í X) -W~C-MH-C--NH- C CM,) „-NH-C-NH-C-N~ < X1). J -A1 i , !! Π -- 3 r. i: :· — η NH NH NH HN Λ ... ^ A s A “ representam,, cada um deles, íi) um grupo fenilo faculiativamsnis substituido por slquiloCC, _, alccxilo<C, _n) ? nitro ou halogènso,· (ii ) um grupo alqui lo(C, „ ;, ou (iii) um grupo aiiciclicoíC,, .,,.,)¾ ,ΐ ~ * “ϊ .t cl X ο X" representam, cada um deles, alquilenc-íC* _^) § R s R‘ representai?!,, cada um deles, hidrogénio, alquilo-· ou arilalquiloCC., s X s Z‘ sSd» cada um deles, © ou is n á um inteira desde 2 até 12;; e a cadeia ds polimetileno pode, facultativamsnts? ser interrompida por oxigénio ou enxofre ou um núcleo aromático (por exemplo fenilo ou naftilo)? ou um seu sal por adiçSo de ácido oralmente aceitável„ 3ã« -- Processa ds acordo com a reivintíicaçSo 1 ou com a reivindicação 2, earacierizado por o agente antibactariano catiónicc ser escolhido ds entre cloreto de benzetónio, octeni-bina, hexeiidina, hexamidina, cloreto de cetil-piridinio, cloro--hsKidina ou alsridina,. 4â= -· Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações :ί até 35 caractsrízado por o agente aspessanta não iónico sor escolhido ds entre éter de alquiHC, r;-celulose, éter 1 o de hidroxialquil (C, __t)-celulose? éter de alquil CCi_^) -celulose modificado por óxido da alquilenoíC.-5_i5 ou. uma sua mistura» Sl = "· Processo de acordo com qualquer uma das rsivin-dicaçoes 1 até 4, caraeterisada por o agente tensioactivo não iónicci ser escolhido da entre um éster de sorbitcl polietoxilado? um po1icondsnsato de óxido ds etilsno s óxido ds propileno, um condsns&tD ds propileno—glicol, um óleo as rícino polietoxliado rddrogsnado ou um éster gordo ds sorbitanoi o agente tensioacti..... vo anfotsrico ser escolhido tís entre um derivado ds imitíasalina de cadeia comprida, alquilbetaina ds cadeia comprida ou alquil--amidoaIquí 1-bstaina ds cadeia compridaρ ou o agente tsnsio-activo catiónico ser o sal ds etil-N—cocoil—L~arginato do ácido D»L.
2. “2 --· ρ i r ro 1 x d on a -5 -c a r bo x £ 1 i c o „ ó§« - Processo ds acorda com qualquer uma das reivindicações 1 até 5, csracterizsdo por o abrasivo ser um composto sssencia1mante insolúvel escolhido ds entre sílica, ortofosfato de cinco? partículas de plástico» a lamina,, alamina hidratada e pirofosfato de cálcio, 71» ·-- Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 até 6« caractsrízado por α composto essencialmente insolúvel utilizado como composto abrasivo conter menos ds 1 % ds impurezas aniónicas, com base no peso da abrasivo, 81» - Processo de acordo com a reivindicação 7, carac-ierizado por o abrasivo conter menos de @=5 % de impurezas an cónicas, com base no peso do abrasivo. * ?

   9i» - Processa de acorda com qualquer uma das reivin-dicaçS-ss 1 até 8« caractsrizado por o abrasivo ser uma sílica amorfa natural? ou uma sílica amorfa sintética ou uma sua mistura .= ί⧫ - Processo de acordo com a reivindicação P3 caracterizado por a sílica compreender menos de θ?5 % de ar.iSes sul fato ;i com base no peso de sílica = liã. - Processa de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 até 5* caracierizado por o abrasivo ser um sal escas— samente solúvel escolhida de entre carbonata de cálcio, fosfatas de cálcio;i carbonato de magnésio, metafosfato de sódio insolúvel du uma sua mistura» Í2ê= - Processe de acordo com qualquer uma das reivindicações t até 5 e 115 caractsrizado por o agente para suprimir a formaçao de aniBes compreender um sal solúvel em água que contém um estilo que é o mesmo catilo do abrasivo e qas forma um sal insolúvel ou escassamente solúvel com o ar»ião do abrasivo» Í3ã* - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 até 12, caracterizado por o dentífrico compreender ^ também um composto que contém flaor cónico» í4â» - Processo de acordo com qualquer uma das reivin..... dicaçoes prscedentes, caracterizado por o dentífrico compreender J também um agente aromatizante que tem um aroma de semente de ar: is» 15â. - Processo para a preparação de um dentífrico que compreende uma quantidade bacteriosstaticaments eficaz tíe clorato de cetil-piridínio, um agente espessante não tónico, um agente tens ioacti να nSa iánico e um abrasivo que é uma sílica amarra sintética que compreende menos ds i % de impurezas anionizas e que exclui um dentífrico que compreende uma sílica qus é unia sílica amorfa que tenha sido tratada com ácido fluorídrico, uma sílica qus tenha sido revestida com um polímero ca tirânico ou uma sílica precipitada caractsrizada por iar 1Θ--30Θ partas por milhão ds iões de metais alcalino-terrosos? um nível da iãc sul fato interior a £„25 % e uma área de superfície BET desde lã até ...... V —! áuu :í;··:: “5 caracteri2ado por compreender a mistura dos seus ingredientes nas proporções requeridas e em qualquer ordem que seja conveniente s? depois disso e se necessário? o ajustamento do pH* Lisboa5 LS de Setembro de 199Θ

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