PT97264A - Processo para a preparacao de uma formulacao farmaceutica contendo um hidrato de amoxicilina - Google Patents
Processo para a preparacao de uma formulacao farmaceutica contendo um hidrato de amoxicilina Download PDFInfo
- Publication number
- PT97264A PT97264A PT97264A PT9726491A PT97264A PT 97264 A PT97264 A PT 97264A PT 97264 A PT97264 A PT 97264A PT 9726491 A PT9726491 A PT 9726491A PT 97264 A PT97264 A PT 97264A
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- sodium
- formulation
- acid
- process according
- carbonate
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 56
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 30
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims abstract description 27
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 9
- RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-aminoacetic acid;carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O.NCC(O)=O RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 25
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 11
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 11
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 11
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 11
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 11
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 11
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 9
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M potassium clavulanate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M 0.000 claims description 7
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 claims description 6
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 claims description 4
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 claims description 3
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 claims description 3
- -1 potassium aminosalicylic acid bicarbonate Chemical compound 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 125000005639 glycero group Chemical group 0.000 claims description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 241000234295 Musa Species 0.000 claims 2
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 claims 2
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 claims 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 claims 2
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 claims 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims 1
- NSIKFNOYIGGILA-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[K] Chemical compound [Na].[Na].[K] NSIKFNOYIGGILA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000306 component Substances 0.000 claims 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 claims 1
- BITYAPCSNKJESK-UHFFFAOYSA-N potassiosodium Chemical compound [Na].[K] BITYAPCSNKJESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 abstract description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 abstract description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 4
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 4
- 229960004920 amoxicillin trihydrate Drugs 0.000 description 4
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 3
- JFMGYULNQJPJCY-UHFFFAOYSA-N 4-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-2-one Chemical compound OCC1COC(=O)O1 JFMGYULNQJPJCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- BYHDFCISJXIVBV-YWUHCJSESA-M amoxicillin sodium Chemical compound [Na+].C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C([O-])=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 BYHDFCISJXIVBV-YWUHCJSESA-M 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 2,3,9,10-tetramethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinoline Chemical compound C1CN2CC(C(=C(OC)C=C3)OC)=C3CC2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUAGNSFMKLTCCT-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;carbonic acid Chemical compound OC(O)=O.NCC(O)=O JUAGNSFMKLTCCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQUFOZNPBIIJTN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;sodium Chemical compound [Na].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O OQUFOZNPBIIJTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 101100386054 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) CYS3 gene Proteins 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHCJUOOZDMXKGF-UHFFFAOYSA-L [Na+].[Na+].OC(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C(O)=O.OC(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C(O)=O Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C(O)=O.OC(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C(O)=O DHCJUOOZDMXKGF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229940094025 potassium bicarbonate Drugs 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- AKEKKCGPLHMFCI-UHFFFAOYSA-L potassium sodium hydrogen carbonate Chemical compound [Na+].[K+].OC([O-])=O.OC([O-])=O AKEKKCGPLHMFCI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- OBWBYZAOLREIJD-UHFFFAOYSA-N silyl hydrogen carbonate Chemical compound OC(=O)O[SiH3] OBWBYZAOLREIJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000176 sodium gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000012207 sodium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005574 sodium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 101150035983 str1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004565 water dispersible tablet Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Description
0 presente invento re 1 a.ciona~se >_om >_om pos içSss fanua·-c@uti.cas para administração oral no tre.farnento de xnfecções bacterianas»
Nalgumas situações clínicas, a fim de melhorar a aceitação por parte do doente, é desejável administrar medicamen-tos pela via oral sob uma forma .líquida como suspensões ou soluções. EP-h~€h380862 (Beecham) apresenta composições dispersí-veis na água de tribidrato de amoKicxlina, em que o tri hidra to de amoKici 1 ina e outros ingredientes· são formulados com um agente de ligação solúvel na água, não higroscópico.
As soluções são preferidas para administração oral, relativamente às suspensões orais, visto as drogas em solução serem absorvidas mais rápidamente. As soluções são também fre— quentemente mais aceitáveis por parte dos doentes, em termos de paladar mais agradável, Foi proposto preparar formulações secas efervescentes de medicamentos em que, por adição a água, um medicamento é disperso na água pela acção efervescente e se dissolve quer como resultado de agitação quer por interação com componentes da formulação» F'or exemplo, BB—A—1287473 (fispro— —Nicholas) descreve uma formulação efervescente da aspirina» ft fim de obter contacto eficas da aspirina com os compostos solubi-lisantes durante a efervescência, as partículas de aspirina são pré-revestidas com um revestimento especial rápidamente humidifi-cável» amoxicilina
As formulações efervescentes de antibióticos slo apresentadas em 8Β·“Α-*13©Φ998 íBiochemie)» Nesta apresentação é considerado essencial que o antibiótico se apresente sob a forma de um sal solúvel na água em formulação seca» Para a
isto -seris sesvantajoso pelo facto do sal de sódio solúvel na água ser muito higroscópico e instável uma vez que tenha absorvido água* formulação de comprimido dispersível contendo apresentada em ΕΡ-Α-Θ2812ΘΘ--Α1 ÍSist-Brocades).
Esta formulação não resulta numa solução transparente de amoxoci-lina dissolvida, mas sim numa suspensão. )
Foi por nós agora descoberto que a amoKicilina que não se apresente sob a forma de sal pode ser -proporcionada sob a forma de uma formulação efervescente que é solubilizada por contacto com água, e em particular que vai produzir uma solução transparente para administração oral.
De acordo com o presente invento proporciona-se uma formulação farmacêutica compreendendo um hidrato de amo-Kocilina e um par efervescente que compreende um componente ácido e um componente alcalino, o que dá origem a dióxido de carbono por contacto com a água, em que o componente alcalino do par está presente em excesso do equivalente estoiquiométrieo do componente ácido. )
Uma amoxicilina é O hidrato de amoxocilina é de preferência trihidrato de amoxicilina e pode ser proporcionado em conjunção com um inibidor da (5-1 actamase, tal como ácido clavulSnico ou um seu sal de preferência ciavulanato de potássio. Uma taxa apropriada de amoxicilinasácido clavuiSnico ou equivalente sal ciavulanato varia entre 12 sl ε Isi, de preferência entre 7;1 e 1 s 1, 4íl e i;l ou 2s1 e ísi, em peso. Uma proporção apropriada de amoxicilina na formulação é de Í®-30% em peso, por exempla 10—25%. u par efervescente baleia-se de preferência em ácida cítrico e bicarbonato de sódio ou glicino—carbonato de sodi o, nas podem ser usados outros parei» sólidos ácido/carbonato, por exemplo ácido tartárico ou málicP e carbonato de sodio ou bicar— bonato de potássio ou misturas destes e componentes alcalinos. 0 par efervescente è proporcionado numa quantidade suficiente para dispersar rápidamente e auxiliar a dissolução dos componentes da formulação. Os correspondentes »-·!- de potássio do componente alcalino podem ser usados juntamente com os sais de sódio {ou como um substituto) a fim de evitar níveis excessivos de iões de sódio. Isto pode ser necessário Cjuando são incluídas na composição doses elevadas de amoxocilina- 0 componente alcalino deve estar presente numa quantidade suficiente tanto para neutralizar o componente acido como para solubilizar a amoxoc.ilina por formação de sais solúveis, por exemplo de sódio/potássio. A finalidade consiste em que a solução aquosa resultante tenha um pH não inferior a 8 a fim de conseguir a solubilização do trihidrato de amoxicilina. Tipicamente a composição pode conter 50-75'/» de um componente alcalino tal como hidrogenocarbonato ou glicino—carbonato de sódio ou potássio, em peso» Um componente alcalino misturado apropriado ê uma mistura 3-1,551, por exemplo 2,5-251, em peso de glicino-carbonato de sódiosbicarbonato de potássio»
Tipicamente a composição pode conter 2-25%, por exemplo 5-20%, por exemplo 5-17% em peso de um componente ácido tal como ácido cítrico.
As quantidades de par efervescente e componente alcalino em excesso para se conseguir a soluhilização rápida e completa cie uma determinada dosagem de amoxicilina podem ser determinadas por meio de experimentações simples. Para doses de amoxicilina de i q ou ma,is5 ganias apropriadas de proporções molares de glicino--carbonato de sódios amoxicilina: bicarbonato de potássios ácido cítrico na formulação são 4—1$; i-3:S~l$: 1 , por exemplo 5-8; 1,5--2,5;6,5-7,5:1» 0 ácido cítrico é tribásico, e proporções molares apropriadas de outros ácidos podem ser conformemente calculadas» A proporção molar apropriada expressa anteriormente corresponde a uma relação em peso de glicino-carbonato de sódio 4,8-12:amoxici-iina 159-5,7ϊbicarbonato de potássio 2,6-5,1: ácido cítrico 1, com uma proporção em peso preferida de glicino-carbonato de sódios amoxicilina de pelo menos 1,66«
Gamas adequadas de proporções molares de giicino~car~ bonato de sódiosamoxicilinas ácido cítrico são 1,5-4,520,2-1:1» A proporção molar anteriormente expressa corresponde a uma proporção em peso de glicino-carbonato de sódiosamoxicilinas ácido cítrico são 1,7-5,5:0,4-1,9:1»
Para doses inferiores de amoxicilina, por exemplo 5$€* mg, 25$ mg e 125 mg, os níveis de ião sódio não é excesivo e rião é necessária a inclusão de bicarbonato de potássio»
Excipientes convencionais, tais como agentes de coloração, agentes de enchimento, diiuentes, edulcorantes e aromatisan-tes podem ser adicionados às formulações, tipicamente numa quantidade que vai até cerca de ÍÔ% em peso, por exemplo 1-7,5%. Um edulcorante apropriado é o aspartamo»
As formulações apresentam-se tipicamente sob a forma de pós ou grânulos que fluem, ou comprimidos»
Os comprimidos solúveis podem conter lubrificantes solúveis na água convencionais tais como sulfato laurilo de sódio ou bensoato de sódio, tipicamente até cerca de 7,5% ou menos»
\ >
Alternativamente os comprimidos podam ser feitos usando lubrificação externa em máquinas de comprimir lubrificadas com líquido, ou em máquinas para comprimir de dupla face onde compactos placebo lubrificantes sólidos contendo, por exemplo, estearato de magnésio são feitos num dos lados, pré-lubrifiçando continuamente os corantes. 0 método de produção pode ser inteiramente convencional, por exemplo formação de um intermediário granulado contendo alguns ou todos os componentes moidos, seguindo-se mistura facultativa com os outros componentes e prensando então em comprimidos.
Comprimidos solúveis são de preferência convencionalmente embalados em recipientes protectares tais como garrafas de tampa de enroscar, saquinhos de folha de alumínio, tubos plásticos ou metálicos, ou embalagens empoladas com alumínio. Pós ou grânulos apropriados são de preferência embalados convencional-mente em saquinhos individuais de folha de alumínio, contenda cada um deles uma unidade de dosagem do antibiótico., Pode ser apropriado incorporar um dessecativo na embalagem. ) A quantidade de amoxicilina numa unidade de dosagem dependerá da infecção a ser tratada e do ensaio da amoxicilina. A unidade de dosagem será repetida de acordo com o regime usual para os tratamentos com amoxicilina. Tipicamente um unidade de dosagem pode conter 3„®βθ, 875 ou 125 mg de amoxicilina por comprimido ou saquinho, ou uma dose intermediária. 0 invento proporciona também uma formulação tal como foi definida anteriormente para utilização no tratamento de infscçoes bacterianas em seres humanos ou animais. 0 invento também proporciona um método para o tratamento de infecçSes bacterianas em seres humanos ou animais que -7
compreende a administração aa ser humano ou animal doentes de uma formulação tal como foi definida anteriormente numa quantidade antibacterianamente eficaz *
0 invento também proporciona um processo para a preparação de uma formulação farmacêutica que compreende a mistura de um hidrato de amoxicilina e de um par efervescente, compreendendo o par um componente ácido e um componente alcalino o que dá origem a dióxido de carbono em contacto com a água, estando o componente alcalina do par presente em excesso do equivalente estoiquiométrico do componente ácido. 0 invento também proporciona uma utilização de uma mistura de um hidrato de- amoxicilina e de um par efervescente, compreendendo o par um componente ácido e um componente alcalino o que dá origem a dióxido de carbono por contacto com água, estando α componente alcalino do par em excesso do equivalente estoiquiométrico do componente ácido, na produção de um medicamento para o tratamento de infecçSes bacterianas» 0 invento é ilustrado pelos Exemplos que se seguem.
J
Exempla 1
Saquinho com 3 q Dose Solúvel
Inaredlentes a/dose % d/d Trihidrato de amoxicilina (como ácido livre) 3,00Θ 22,5 Bicarbonato de potássio 2,800 21,04 Glicina-carbonato de sódio 6,212 46,7 Ácido cítrico 0,800 6,01 Aspartamo Θ, 150 1,13 Sacarina de sódio © , 040 0,30 Aroma de sumo de limão 0,220 1,65 Aroma de canela 0,085 0,64
Keconstituiçãos Adicionar os conteúdos de cada saquinho a 2ΘΘ ml de água e agitar suavemente.
Processo de Produção 0 tríhidrato de amoxicilina foi feita passar através de ura moinho Apex 114 equipado cora um crivo com uma abertura com 0,027 polegada (0,686 mm) usando martelos anteriores a 4.590 rpm. 0 bicarbonato de potássio, qlicino-csrbonato de sódio, aspartamo, sacarina de sódio seca e ácido cítrico foram feitos passar através de ura crivo de de malha 30 e colocados num mistu··· rador com o trihidrato de amoxicilina moído. A mistura foi misturada durante 20 minutos a uma bai>?a velocidade. A mistura foi então passada através de uma prensa cilíndrica, e o produto compacto foi feito passar através d© ura moinho Apex 114 equipado com um crivo de abertura com 0,063 polegada (1,6 mm), usando lâminas anteriores a 2.880 rpm, para um misturador. Os agentes
aromatizantes foram feitos passar através de um crivo de malha 20 para o misturador, e a mistura foi misturada durante 15 minutos a uma baixa velocidade» A mistura final foi introduzida em saquinhos com um peso calculado para administrar a. dose requerida de amoxicilina.
Exemplo 2
Saquinhos com 1 q Dose Solúvel
lnqredient.es ma/ d/p) Trihidrato Amoxicilina equivalente saauinho S75,ô 19,06 a ácido livre Amoxicilina Clavulanato de Potássio equivalente 125,13 2,72 a ácido Clavulânico Bicarbonato de Potássio 930,0 2Θ,26 Acido citrico (anidro) 270,0 5 ? 8b Aspartamo 40,0 0,87 Sacarina de sódio 10,4 0,23 Aroma seco limSo 73,0 1,59 Aroma canela 28,0 0,61 Glicino—carbonato de sódio 2238,6 48,77 0 trihidrato de amoxicilina foi feito passar através de u<n moinho Apex 114 equipado com um crivo 0,€‘27 polegada (0,636 mm) usando martelos anteriores a 4 »600 rpm. Todos os outros ingredientes foram feitos passar através de um crivo de malha 30« O trihidrato de amoxicilina reduzido e os outros ingredientes foram misturados num misturador de cone-Yde tamanho apropriado durante 20 minutos» A mistura resultante foi prensada numa prensa cilíndrica, e o produto prensado foi reduzido a grânulos e classificado»
Exempla 5
Saquinho com 3,25 q Dose Solúvel
Inqrsdientes mq/dosa % i H) / j T r i hidrato amox ic i1i na Λ , 000 ácido Ccomo livre) 25,@ Clavulanato de potássio 250 ácido (como 1 ivrs) 2, ©8 Slicino-carbonato de sódio 4 »968 41,39 Bicarbonato de sódio 2.504 2Θ, 86 Ácido cítrico anidro 64€* 5,33 Aspartamo 150 1,25 Sacarina de sódio 4-0 0,33 Aroma xarope dourado 15© •f X ? -t-i-' Aroma de banana 3 ©0 o 5
Exemplo 4
Comprimido com Ibò^Sma Dose Solúvel Iπ o redisntes ma/dose % (p/c * \ Trihidrato amoxicilína 125,00 (coma ácido livre) 10,43 Clavulanato de potássio 01 u. ( COfTlQ ácido livre) 2,61 81icino-carbonato de sódio 52,16 ácido cítrico anidro 2ΘΦ,00 16,69 Bensoato de sódio 6ó, 90 5,58 A s 'pci Γ L-SíTíO 37 5 50 3,13 Aroma xarope dourado 37 '~,Çi W ·.· £ W V •7 d ~P O ? i O» Aroma de banana 75 ? 0Θ O jj 2 ÍU Este comprimido é prensado em punçSes 9 /16 poleg <14,288 mm) de bisel plano» íixemp.iob
Comorimidos com 125mq Dose So 1 ó.ve 1 Inoredien tes roq /comprimido 7» íp/p) Trihidrato amoxici1ina 125,0 Icdíiío 18,89 ácido livre) 81icino-carbonato de sódio 406,3 61,39 Ácido cítrico anidro 93, a 14,17 Aspartamo 12,1 1,83 Aroma sumo 1 imã!o 17,8 •~l ÁQ 9 w Aroma canela 6,8 1,03
Processo Produção 0 trihidrato de amoxiciline. foi feito passar através de um moinho ftpex 114 equipado com um crivo @,€»27 polegada <@,636 mm) , martelos anteriores, a 7»2@0 rpm para um misturador» 0 ácido cítrico foi feito passar através de um moinho ftpex 114 equipado com um crivo @,@4@ polegada íl mm), martelos anteriores, a 7.2@@ rpm para o misturador. Os outros ingredientes exceptuando os aromatizantes foram feitos passar através de um crivo de malha 3Θ para o misturador. A mistura foi misturada durante 2@ minutos, e a mistura foi carregada para um lado de uma prensa de dois lados Manesty BB4 equipada com um instrumento para bisel plano redondo de 1/2 polegada <12,5 mm). Uma mistura lubrificadora consistindo em 3% de estearato ds magnésio em lactose foi prensada no outro lado da máquina. As cargas foram moldas num moinho ftpex 114 equipado com um crivo @,@63 polegada <1,6 mm), lâminas anteriores a 2»9@@ rpm. Os agentes aromatizantes foram feitos passar através de um crivo de malha 3@ a misturados com as cargas reduzidas durante 20 minutos. A mistura foi prensada na prensa com dois lados equipada com α mesmo instrumento que foi usado para preparar as cargas, e lubrificada do mesmo modo. Εκemolo 6
Comprimidos com 25@mo Dose solúvel
Comprimidos de 25Θ mg foram preparados duplicando exactamente as quantidades descritas no exemplo 5, e usando um processo idêntico exceptuando a substituição das punções de 1/2 polegada <12,5 mm) por punçSes de 5/8 polegadas <15,875 mm).
Nas formulações dos Exemplos 1---6 anteriormente referidas as proporções relativas dos componentes slo de preferência mantidas com ± 1 y/» das quantidades indicadas„
Claims (2)
- RE IVI ND I CA\,:3ES lã. - Processo para a preparação de uma formulação farmacêutica, caracterizado por compreender a mistura de um hidrato de amoxicilina e de um par efervescenta, compreendendo o par um componente ácido e um componente alcalino, o que dá origem a dióxido de carbono por contacto com a água, em que o componente alcalino do par está presente em excesso do equivalente estequio— métrico do componente ácido, 2ã, - Processo de acordo com a reivindicação 1, carac-tarizado por o hidrata de amoxicilina ser tri—hidrato de amoxici-lina e/ou estar em conjunção com um inibidor da β-lactamase. 3ã» - Processo de acordo com a reivindicação 2, carac-terizado por ser utilizado um inibidor da β-lactamase que é ácido clavulãnico ou um seu sal, numa relação em peso de 12sl a i;i de hidrato de amoxicilina;inibidor, 4ã. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por a proporção de hidrata de amoxicilina ser de 1© - 307» em peso do peso da formulação, como o 5â, - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o par efervescente ser seleccionado de entre ácido cítrica, ácido tartárico ou ácido mandélico ou de suas misturas como componente ácido, e bicarbonato de sódio, glicino-carbonato de sódio ou carbonato de sódio, ou. os sais de potássio correspondentes, ou suas misturas componente a1ca1ino. reivin- quando O t reivin- propor— peso do ό§. “ Processo de acordo com qualquer uma das dicações anteriores, caracterizado por a formulação transformada em solução aquosa ter um pH de não menos de 7ã. " Processo de acordo com qualquer uma das dicações anteriores, caracterizado por ser utilizada, uma ção de componente alcalino correspondendo a 50-75% em peso da formulação» 8â. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o componente alcalino ser uma mistura 3-1,5sl em peso de glicino-carbonato de sódio ou potássios bicarbonato de sódio ou potássio» 9ãn - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por ser utilizada uma proporção de componente ácida correspondendo a 5-20¾ em peso do peso da formulação. 10ã» - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por a relação molar entre o glicino-carbonato de sódio ou potássiosamoxicilinasbicarbonato de ·; λ , Λ.—'? S * 1 S--Q <=5 « O— 1 X *T a *T Λ. q uJ a X ♦—* w / «| w * Am X u sódio ou potássiosácido cítrico ser 1lã« - Processo de acordo com a reivindicação i, caracterizado por a formulação ser uma formulação de fluxo livre e ter uma composição com variações de ± 10% des ϊnqrediente Tri-bidrato de amoMicilina Bicarbonato de potássio Slicino-carbonata de sódio como ácido livre **n “> cr 21,64 46« / Ácido cátrica 6,01 Aspartamo í ?13 Sacarina sé-dica €*,30 Aroma de sumo limão 1,65 Aroma de canela 0,64 Ι2ϋ, ~ Processo de acordo cum a caracteri2adD por a formulação ser uma formulai e ter uma composição com variações de ± 1&% de: reivindicação ão de fluxo li 1, vre Inqredientas % p/p Tri-hidrato de amoxicilina equivalente ao ácido livre amoxicilina Clavulanato de potássio equivalente a ácido clavulânico Bicarbonato de potássio Acido cítrico (anidro) Aspartamo Sacarina sódica Aroma de limão seco Aroma de canela Olicino-carbonato de sódio 19,0b ,ώ. e. / 20 ? 26 Θ, 87 δ.23 1,09 0,61 48,77 131. -caracterizado por Processo de acordo com a reivindicação 1 a formulação ser uma formulação fluindo livre variações de ± 10% des mente fendo um·:· composição com % p/p C) 0.QInqred i en tes Tri—hidrato de amoxicilina como ácida livre Clavulanato de potássio como ácido livre Glicina—carbonato de sódio Bicarbonato de potássio Acido cítrico anidro Aspartamo bacariπa sod i ca Aroma de xarope dourado Aroma de banana 14ã« - Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizada par a formulação ser uma formulação para comprimi dos e ter uma composição com variações de ± 1&% des % p/p Ingredientes Tri-hidrato de amoxicilina Clavulanate de potássio Glicino-carbonato de sódio Ácido cítrico anidro Bensoato de sódio Aspartamo Aroma de xarope dourado Aroma de banana como ácido livre 10,43 como ácido livre 2,61 52,16 16,69 5,58 3,13 3, Í3 6,26 15ã. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterisado por a formulação ser uma formulação para comprimidos e ter uma composição com variações de ± 10% de; Ingredientes % p/p Tri-hidrato de amoxicilina como ácido livre 18,89 G1ic ino-carbonato de sódio 61,39 Acido cítrico anidra 14,17 Aspartamo 1,83 Aroma de sumo de limão 2,69 Aroma de canela 1,03
- 161. - Processa de acorda com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterisado por a formulação ser preparada sob a forma de unidade de dosagem, contendo cada unidade de dosagem uma dose de amoxicilina entre 3»©®0 e 125 mg. Lisboa, 5 de Abril de 1991Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VK2TOR CORDON. 10Ά 3« 1200 LISBOA
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB909007945A GB9007945D0 (en) | 1990-04-07 | 1990-04-07 | Pharmaceutical formulation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PT97264A true PT97264A (pt) | 1992-01-31 |
Family
ID=10674100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT97264A PT97264A (pt) | 1990-04-07 | 1991-04-05 | Processo para a preparacao de uma formulacao farmaceutica contendo um hidrato de amoxicilina |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0524211B2 (pt) |
| JP (1) | JP3234946B2 (pt) |
| AT (1) | ATE119390T1 (pt) |
| AU (1) | AU7558691A (pt) |
| CA (1) | CA2079904A1 (pt) |
| DE (1) | DE69108022T3 (pt) |
| GB (1) | GB9007945D0 (pt) |
| IE (1) | IE911148A1 (pt) |
| NZ (1) | NZ237710A (pt) |
| PT (1) | PT97264A (pt) |
| WO (1) | WO1991015197A1 (pt) |
| ZA (1) | ZA912538B (pt) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9114950D0 (en) * | 1991-07-11 | 1991-08-28 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| FR2714064B1 (fr) * | 1993-12-16 | 1996-03-08 | Edmond Creppy | Aspartame pour son application en tant que substance thérapeutiquement active. |
| GB9416599D0 (en) * | 1994-08-17 | 1994-10-12 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| DZ2028A1 (fr) | 1995-05-03 | 2002-10-23 | Smithkline Beecham Plc | Médicaments destinés au traitement d'infections bactériennes en pédiatrie. |
| AR004510A1 (es) * | 1995-09-07 | 1998-12-16 | Smithkline Beecham Plc | Composiciones que comprenden amoxicilina y clavulanato, procedimientos para su preparacion y el uso de las composiciones para la fabricacion de unmedicamento |
| GB9616728D0 (en) * | 1996-08-09 | 1996-09-25 | Conte Rolland R | Process, product and package |
| GB9617658D0 (en) * | 1996-08-23 | 1996-10-02 | Conte Rolland R | Process |
| US6878386B1 (en) | 1999-04-13 | 2005-04-12 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate |
| US6294199B1 (en) | 1999-04-13 | 2001-09-25 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin |
| AP1806A (en) * | 1999-04-13 | 2007-12-14 | Beecham Pharmaceuticals Pte Ltd | The use of a high dosage regimen of amoxycillin and potassium chavulate for the treatment of bacterial infections. |
| US7250176B1 (en) | 1999-04-13 | 2007-07-31 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection |
| SI20411A (sl) * | 1999-12-22 | 2001-06-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemičnih izdelkov, d.d. | Vodotopni praški za peroralno raztopino in njihova uporaba |
| FR2812199A1 (fr) * | 2000-07-31 | 2002-02-01 | Maximun Frederic Yanze | Nouvelles compositions pharmaceutiques effervescentes contenant la chloroquine |
| US6756057B2 (en) | 2000-10-12 | 2004-06-29 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form |
| WO2002030392A2 (en) | 2000-10-12 | 2002-04-18 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Formulation containing amoxicillin |
| EP1541129A1 (en) * | 2003-12-12 | 2005-06-15 | Cimex AG | Pharmaceutical effervescent formulation comprising amoxycillin and clavulanic acid |
| WO2014174405A1 (en) * | 2013-04-22 | 2014-10-30 | Webb Johannes Arnoldus Vosloo | Pharmaceutical preparation |
| CN116115571A (zh) * | 2023-04-04 | 2023-05-16 | 内蒙古联邦动保药品有限公司 | 高浓度阿莫西林可溶性粉剂及其制备方法 |
| CN118267361B (zh) * | 2024-05-31 | 2024-08-23 | 潍坊格润药业有限公司 | 一种兽用复方阿莫西林可溶性粉 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT307616B (de) * | 1969-05-02 | 1973-05-25 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer Brausezubereitung |
| EP0080862B1 (en) * | 1981-12-02 | 1985-09-25 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation comprising beta-lactam antibiotics |
| DE3440288C2 (de) * | 1984-11-05 | 1987-03-12 | Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien | Pharmazeutische Zubereitung mit einem Gehalt an Ibuprofen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |
| LU85943A1 (fr) * | 1985-06-12 | 1987-01-13 | Galephar | Comprimes pharmaceutiques permettant l'administration aisee de pellets, leur preparation et leur utilisation |
| DE3887179T2 (de) * | 1987-03-02 | 1994-06-16 | Brocades Pharma Bv | Pharmazeutische Zusammensetzung, pharmazeutisches Granulat und Verfahren zu ihrer Herstellung. |
-
1990
- 1990-04-07 GB GB909007945A patent/GB9007945D0/en active Pending
-
1991
- 1991-04-02 JP JP50651391A patent/JP3234946B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-04-02 AT AT91907023T patent/ATE119390T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-04-02 AU AU75586/91A patent/AU7558691A/en not_active Abandoned
- 1991-04-02 WO PCT/GB1991/000516 patent/WO1991015197A1/en not_active Ceased
- 1991-04-02 EP EP91907023A patent/EP0524211B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-04-02 DE DE69108022T patent/DE69108022T3/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-04-02 CA CA002079904A patent/CA2079904A1/en not_active Abandoned
- 1991-04-05 PT PT97264A patent/PT97264A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-04-05 NZ NZ237710A patent/NZ237710A/xx unknown
- 1991-04-05 ZA ZA912538A patent/ZA912538B/xx unknown
- 1991-04-05 IE IE114891A patent/IE911148A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB9007945D0 (en) | 1990-06-06 |
| EP0524211B2 (en) | 1999-08-11 |
| JPH05505193A (ja) | 1993-08-05 |
| DE69108022T3 (de) | 2000-04-20 |
| JP3234946B2 (ja) | 2001-12-04 |
| CA2079904A1 (en) | 1991-10-08 |
| IE911148A1 (en) | 1991-10-09 |
| EP0524211B1 (en) | 1995-03-08 |
| ZA912538B (en) | 1992-04-29 |
| EP0524211A1 (en) | 1993-01-27 |
| NZ237710A (en) | 1993-05-26 |
| ATE119390T1 (de) | 1995-03-15 |
| DE69108022D1 (de) | 1995-04-13 |
| WO1991015197A1 (en) | 1991-10-17 |
| AU7558691A (en) | 1991-10-30 |
| DE69108022T2 (de) | 1995-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PT97264A (pt) | Processo para a preparacao de uma formulacao farmaceutica contendo um hidrato de amoxicilina | |
| US5814337A (en) | Pharmaceutical formulation | |
| JP2992761B2 (ja) | 医薬製剤 | |
| MXPA03008056A (es) | Composiciones farmaceuticas liquidas con sabor oculto. | |
| PT1841432E (pt) | Composições para combater a resistência aos antibióticos mediada pela beta-lactamase usando inibidores da betalactamase úteis para injecção | |
| US11090259B2 (en) | Effervescent tablet | |
| US9561204B2 (en) | Effervescent compositions containing N-acetylcysteine | |
| JPH02292220A (ja) | 薬剤組成物 | |
| EP1651191B1 (en) | Effervescent pharmaceutical compositions containing vitamin d, calcium and phospate and their therapeutic use | |
| ES2519592T3 (es) | Composiciones sólidas farmacéuticas que contienen sales de ibuprofeno | |
| JPH05221857A (ja) | 配合解熱鎮痛剤 | |
| US5935603A (en) | Water soluble powder form compositions and their applications thereof | |
| US11058138B2 (en) | Composition for calcium supplementation | |
| US20200375897A1 (en) | Composition for calcium supplementation | |
| KR880701100A (ko) | 감기치료용 키트, 감기치료용 약제 및 이의 용도 | |
| US20230082870A1 (en) | Composition for calcium supplementation | |
| JP2026022118A (ja) | うがい薬 | |
| ES2822659T3 (es) | Comprimido efervescente | |
| AU4552399A (en) | Transdermally delivered aspirin | |
| JP2021070685A (ja) | 固形製剤 | |
| HK40022725A (en) | Composition for calcium supplementation | |
| HK40022725B (en) | Composition for calcium supplementation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB1A | Laying open of patent application |
Effective date: 19910911 |
|
| FC3A | Refusal |
Effective date: 19980105 |