RO112725B1 - Derivati de 4-benzoilizoxazol, procedee pentru prepararea acestora, compozitie erbicida si metoda pentru combaterea cresterii buruienilor - Google Patents

Description

Prezenta invenție se referă la derivați de 4-benzoilizoxazol, procedee pentru prepararea acestora, la compoziție erbicidă care îi conțin și la o metodă pentru combaterea creșterii buruienilor

Sunt cunoscuți compuși de 4-benzoilizoxazol, cu diverși substituenti, care prezintă activitate erbicidă și se folosesc sub formă de compoziții erbicide [EP 418 175; 487 357)

Se cunosc, de asemenea, derivați de 4-benzoilizoxazol, cu formula generală:

O

în care R¹ reprezintă o grupă alchil, alchenil sau alchinil, eventual substituită sau o grupă cicloalchil, eventual substituită sau o grupă ciclo-alchenil sau arii, benzii sau aralchil: R² reprezintă o grupă nitro sau ciano, tioeter, sulfenil, sulfonil, sulfamoil, ester sau carbamoil sau o grupă alcoxi sau alchil substituită, precum și compoziții care îi conțin, prepararea lor și utilizarea lor ca erbicide [RO 107 255)

De asemenea, sunt cunoscuți derivați de 4-benzoilizoxazol cu formula generală:

	0 X^XX^
în care R cicloalchil,	reprezintă o grupă alchil, alchenil, alchinil, haloalchil, haloalchenil, haloalchinil, R1 reprezintă hidrogen, alchil, alchenil, alchinil, haloalchil, haloalchenil haloalchinil

sau cicloalchil, R² reprezintă halogen, -SR⁵, -S02R⁵, -S02NR³¹R⁴, -C00R³, -COR⁵, -CSNR³¹R⁴, -CONR³¹R⁴, o grupă nitro, ciano sau alchil substituită, precum și procedee pentru prepararea acestora, compoziții erbicide care îi conțin și metodă pentru combaterea creșterii buruienilor (RO 110 818)

Invenția lărgește gama derivaților de 4-benzoilizoxazol, cu proprietăți erbicide, cu noi compuși care prezintă structura chimică corespunzătoare formulei generale I:

O

în care R reprezintă un atom de hidrogen sau o grupare -C0₂R⁴; R¹ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen sau o grupă cicloalchil cu 3 până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu una sau mai multe grupe R⁵ sau unul sau mai mulți atomi de halogen; R² reprezintă un atom de halogen sau o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen sau o grupă alchenil sau alchinil, liniară sau ramificată, cu până la B atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen sau o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, substituită cu una sau mai multe grupe -OR⁵ sau o grupă aleasă dintre nitro, ciano, -C0aR⁵, -S(0)pR⁶, -0(CH2]m0R⁵, -COR⁵, -NR⁶¹R⁶², -N(R⁸)S02R⁷, OR⁵, -0S02R⁷ și (CR⁹R¹⁰]t-S(0)qR⁷; R³ reprezintă -S(O)qR⁷; X reprezintă -(CR^sR¹⁰)t-; n este □ sau un număr întreg de la 1 la 4, iar când n este mai mare decât 1, grupele R² pot fi identice sau diferite; R⁴ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual.

RO 112725 Bl substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; R⁵ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen sau o grupă alchenil sau alchinil, liniară sau ramificată, cu 3 până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; R⁶, R^b1 și R⁶² pot fi identici sau diferiți și fiecare reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; fenil, eventual, substituit cu una până la 5 grupe R² care pot fi identice sau diferite; R⁷ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; o grupă alchenil sau alchinil, liniară sau ramificată, cu 3 până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; sau (CR⁵¹ R⁵²)_u-[fenil, eventual, substituit cu una până la 5 grupe, care pot fi identice sau diferite, alese dintre halogen, nitro, ciano, o grupă alchil sau alcoxi, liniară sau ramificată, cu până la B atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen si -S(0]_pR^o]: R^a reprezintă un atom de hidrogen, o grupă alchil, alchenil, alchinil, liniară sau ramificată, cu până la 10 atomi de carbon și care este eventual substituită cu unul sau mai multi atomi de halogen; R⁹ și R¹⁰ , care pot fi identici sau diferiți, reprezintă fiecare un atom de hidrogen, o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen sau fenil, eventual, substituit cu una până la 5 grupe R² care pot fi identice sau diferite; R⁵¹ și R⁵², care care pot fi identici sau diferiți, reprezintă fiecare un atom de hidrogen, o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; p este O; 1 sau 2; q este O; 1 sau 2; m este 1; 2 sau 3; teste un număr întreg de la 1 la 4, iar când teste mai mare decât 1, grupele -CR⁹R¹⁰ pot fi identice sau diferite; u este □ sau 1, precum și sărurile acestora acceptabile în agricultură

Invenția constă și într-un procedeu pentru prepararea derivaților de 4-benzoilizoxazol cu formula generală I, în care R reprezintă hidrogen, iar ceilalți substituenți au semnificațiile sus-menționate, prin reacția unui compus cu formula generală II:

	O o
r3->	li I Π	^R1
(R2)n	Iz II
/ L	(Π)
în care L este o grupă labilă și R1,	R2, R3, n și X au	semnificațiile sus- menționate, cu o

hidroxilamină sau o sare de hidroxilamină, într-un solvent organic sau un amestec de solvent organic și apă, preferabil într-un raport solvent organic: apă de la 1:99 la 99:1, eventual în prezența unei baze sau a unui acceptor de acid, la o temperatură de la O la 100°C

Invenția constă, de asemenea și într-un procedeu pentru prepararea derivaților de 4benzoilizoxazol cu formula generală I, în care R reprezintă hidrogen, iar ceilalți substituenți au semnificațiile sus-menționate, prin reacția unui compus cu formula generală III: ^(III)

Y

(III) în care R¹ are semnificațiile sus-menționate și Y reprezintă o grupă carboxi sau un derivat reactiv al acesteia sau o grupă ciano, cu un reactiv organometalic corespunzător, într-un solvent inert, la o temperatură de la 0°C până la temperatura de reflux a amestecului.

RO 112725 Bl

Invenția constă, de asemenea și Într-un procedeu pentru prepararea derivaților de 4benzoilizoxazol cu formula generală I, în care R reprezintă o grupare -COOR⁴, R² reprezintă o grupă R²¹ definită mai sus pentru R², cu condiția ca p să fie O sau 2, q să fie O sau 2, prin

în care R¹, R³, X și n au semnificațiile sus-menționate, P este o grupă labilă, q reprezintă □ sau 2 și R²¹ este definit anterior, cu un compus cu formula generală R⁴OOCC(Z]=NOH, în care R⁴ este definit mai sus și Z este un atom de halogen, într-un solvent inert, în prezenta unei baze sau a unui catalizator.

Invenția constă, de asemenea și într-un procedeu pentru prepararea derivaților de 4benzoilizoxazol cu formula generală I, în care R reprezintă o grupare -C00R⁴, q este □ sau 2 si R* reprezintă un radical R²¹, cum s-a definit anterior, prin reacția unui compus cu formula generală V:

(V) în care R¹, R³, X și n au semnificațiile sus-menționate, q reprezintă O sau 2 și R²¹ este definit anterior, cu un compus cu formula generală R⁴00CC(Z]=N0H, în care R⁴ este definit mai sus si Z este un atom de halogen, într-un solvent inert, opțional în prezenta unei baze sau a unui catalizator, la o temperatură cuprinsă între temperatura camerei și temperatura de reflux a amestecului.

Invenția constă, de asemenea și într-un procedeu pentru prepararea derivaților de 4benzoilizoxazol cu formula generală I, în care R reprezintă o grupare -COOR⁴, q este O sau 2 și R² reprezintă un radical R²¹, cum s-a definit anterior, prin reacția unei sări a unui compus cu formula generală VI:

- (VI) în care R¹, R³, X și n sunt definiți mai sus, q reprezintă □ sau 2 și R²¹ este definit anterior, cu un compus cu formula generală R⁴00CC(Z)=N0H, în care R⁴ este definit mai sus și Z este un atom de halogen, într-un solvent inert, la o temperatură cuprinsă între temperatura 14 5· camerei și temperatura de reflux a amestecului

Invenția constă, de asemenea și într-un procedeu pentru prepararea derivaților de 4benzoilizoxazol cu formula generală I, în care q și/sau p este 1 sau 2, prin oxidarea atomului de sulf al compusului corespunzător cu formula generală I, în care q și/sau p este □ sau 1

Invenția constă, de asemenea și într-o compoziție erbicidă, care conține o cantitate 150 eficientă din punct de vedere erbicid de derivat de izoxazol cu formula generală I, de la 0,05 până la 90%, în greutate, ca ingredient activ, în asociere cu un diluant acceptabil în agricultură sau un material de suport și/sau un agent activ de suprafață.

RO 112725 Bl

Invenția constă, de asemenea și într-o metodă pentru combaterea creșterii buruienilor, prin aplicarea pe zonă a unei cantități eficiente din punct de vedere erbicid, de derivat de 4benzoilizoxazol cu formula generală I sau a unei sări a acestuia, acceptabilă în agricultură. 1'?

Invenția prezintă avantaje, prin aceea că se obțin compuși noi, cu proprietăți erbicide superioare față de compușii cunoscuți, în ceea ce privește activitatea lor în combaterea unor buruieni importante cum ar fi Amaranthus retroflexus. Echinichloa crus-galli, Setaria viridis, Sitaria faberii și Avena fatua. In anumite cazuri, grupele R...R¹⁰, R⁵¹, R⁵² ,R⁶¹ și R^b2 pot prezenta izomerie optică sau stereo. Toate aceste forme fac parte din prezenta invenție. b:'O

Prin termenul săruri acceptabile în agricultură se înțeleg sărurile ale căror cationi sau amoni sunt cunoscuți și acceptați în domeniu pentru obținerea sărurilor cu utilizare în agricultură sau horticultura. De preferință, aceste săruri sunt solubile în apă. Sărurile de aditie acidă, acceptabile, formate de compușii cu formula I conținând grupe amino, includ sărurile cu acizii anorganici, de exemplu, clorhidrați, sulfați, fosfați și azotați și sărurile cu acizii 1? organici, de exemplu, cu acidul acetic.

In definițiile de mai sus, R^a nu include substituenții ce conțin două mai multe inele fenil, legate printr-o punte.

clasă preferată de compuși cu formula generală I sunt aceia în care R² reprezintă un atom de halogen sau o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, iv;

eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, substituită cu una sau mai multe grupări -OR⁵ sau o grupă aleasă dintre nitro, ciano, -C02R⁵, -S(0)pR⁶, -O(CH2]mOR⁵, -COR⁵, -NR⁶¹R^b2, N(R^s)SOaR⁷, -OR⁵ și -0S0₂R⁷ ; R⁵ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; si R⁷ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen.

altă clasă preferată de compuși cu formula generală I sunt aceia în care R¹ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu 1 până la 6 atomi de carbon sau o grupare ciclopropil sau 1-metilciclopropil, R² reprezintă un atom de halogen sau o grupă alchil, liniară i -o sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, substituită cu una sau mai multe grupări -OR⁵ sau o grupă aleasă dintre nitro, ciano, -COaR⁵, -S(O)pR⁶, 0[CH_a)_m0R⁵, -NR^B1R⁶², -NtR^SC^R⁷, -OFP și -OSCțR⁷ ; R⁴ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de io? halogen; R⁵ și R^B pot fi identici sau diferiți și fiecare reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; R⁶¹ și R⁶² care pot fi identici sau diferiți, reprezintă fiecare o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon; R⁷ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; 2 90 R³ reprezintă o grupă alchil, alchenil sau alchinil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; R⁹ și R^1D, care pot fi identici sau diferiți, reprezintă fiecare hidrogen sau o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; n este □ ; 1 sau 2 și t reprezintă 1. 195 altă clasă de compuși preferați cu formula generală I este aceea în care: R² reprezintă un atom de halogen,o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, substituită cu una sau mai multe grupe -OR⁵ sau o grupă aleasă dintre nitro, -C0sR⁵, -S(0]pR⁶, -O[CH2]mOR⁵ , -NR⁶¹ R⁶², -N(R^a]SO2R⁷ si -OR⁵ ; 2 00

R⁴ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon; R⁶, R⁶' si R⁶² pot fi identice sau diferite și fiecare reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon; R⁷ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4

RO 112725 Bl atomi de carbon; R⁸ reprezintă □ grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; R⁹ si R^1Q pot fi identici sau diferiți și fiecare reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen

O altă clasă de compuși cu formula generală I este aceea în care: R¹ este metil, izopropil sau ciclopropil; R² reprezintă un atom de halogen, o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, substituită cu una sau mai multe grupe -OR⁵ sau o grupă aleasă dintre -C02R⁵, -S(O]pR^s, -NR⁶¹ R⁶² și -OR⁵ ; R⁴ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon; R⁶, R^S1 si R⁵² pot fi identice sau diferite și fiecare reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen: R⁷ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon; R^s si R^!0 pot fi identici sau diferiți și fiecare reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai multi atomi de halogen și t este 1.

Intr-o altă formă de realizare preferată, în care n este mai mare decât zero, inelul benzoil din compușii cu formula generală I este 2,4-disubstituit sau 2,3,4-trisubstituit. Se preferă, de asemenea, compușii cu formula generală I în care n este mai mare decât zero și inelul benzoil din compușii cu formula generală I este 2,3-disubstituit.

O altă clasă preferată de compuși cu formula generală I este aceea în care: R reprezintă hidrogen sau -CO_aEt; R¹ reprezintă ciclopropil; R² reprezintă un atom de halogen sau o grupă aleasă dintre -CF₃, -S(O)_pMe și OMe; X reprezintă -CHR⁹-; R³ reprezintă -S[O) R ; n este O; 1 sau 2; R⁷ reprezintă o grupare alchil sau alchenil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, eventual substituită cu 1 până la 3 atomi de fluor sau fenil; R⁹ reprezintă hidrogen sau metil și p și q, care pot fi aceiași sau diferiți, reprezintă fiecare □; 1 sau 2.

Compușii cu formula I de importanță deosebită includ următorii:

1.4- [4-bromo-2-(metilsulfenilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazQl;

2. 4-[4-bromo-2-(metilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

3. 4-[4-cloro-2-metilsulfenil-3-[metilsulfenilmetil]benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol;

4. 4-[4-cloro-3-(metilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

5. 4-[4-cloro-2-[metilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

6. 4-[4-bromo-2-[etilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

7. 5-ciclQpropil-4-[2-metilsulfenilmetil-4-{trifluorometil)benzoil]izoxazol;

8. 5-ciclopropil-4-[2-(metilsulfenilmetil)-4-(benzoil]izoxazol;

9. 5-ciclopropil-4-[4-metilsulfenil-2-(metilsulfenilmetil)benzoil]izoxazol;

10. 4-[4-bromo-2-(n-propilsulfenilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

11.4- [4-bromo-2-(izopropilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

12. 4-[2-(etilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

13. 5-ciclopropil-4-[4-fluoro-2-(metilsulfenilmetil)benzoil]izoxazol;

14. 4-ț4-bromo-2-[[2-propenil)sulfenilmetil]benzoil}-5-ciclopropilizoxazol;

5. 5-ciclopropil-4-[3-fluoro-4-metoxi-2-(metilsulfenilmetil)benzoil]izoxazol;

16. 4-{4-bromo-2-[(2,2,2-trifluoroetil]sulfenilmetil]benzoil}-5-ciclopropil-izoxazol;

17. 4-[4-bromo-2-[terț-butilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

18. 4-[4-bromo-2-(fenilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

19. 4-[2-cloro-4-(metilsulfenilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

20. 5-ciclopropil-4-[2-fluoro-4-(metilsulfenilmetil]benzoil]izoxazol;

21. 4-[2-bromo-4-(metilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

22. 5-ciclopropil-4-[2-metoxi-4-(metilsulfenilmetil]benzoil]izoxazol:

23. 5-ciclopropil-4-[2-metilsulfenil-4-[metilsulfenilmetil)benzoil]izoxazol;

RO 112725 Bl

24. 5-ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2-(metilsulfenilrnetil)benzoil]izoxazol;

25. 4-[3-cloro-4-metilsulfenil-2-(metilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol;

26. 5-ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2-(1-metilsulfenil]etil]benzoilizoxazol;

27. 5-ciclopropiW-[3,4-dicloro-2-(etilsulfenilmetil)benzoil]izoxazol;

28. 4-[3-bromo-2-(metilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

29. 4-[4-cloro-34luoro-2-[metilsulfeniliTietil]benzoil]-5-cicloprc)pilizoxazol;

30. 4-[3-bromo^-cloro-2-(metilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

31. 4-[4-cloro-2-metoxi-3-(metilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

32. 5-cicloprapil-4-[2,4-dicloro-3-(metilsulfenilmetil)benzoil]izoxazol;

33. 4-[2-clora-4-metilsulfenil-3-(metilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol;

34. 4-[4-clora-3-metilsulfenil-2-(metilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol;

35. 5-ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2-(metilsulfinilmetil]benzoil]izoxazol;

36. 4-[3-cloro-4-metilsulfenil-2-[metilsulfinilmetil]benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol;

37. 4-[4-bromo-2-(metilsulfinilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizQxazol;

38. 5-ciclopropil-4-{3,4-dicloro~2-[1-(metilsulfinil)etil]benzoil}izoxazol;

39. 4-[4-cloro-2-(metilsulfinilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol,·

40. 4-[4-cloro-2-(metilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropi)izoxazol;

41. 4-[4-bromo-2-(etilsulfinilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

42. 4-[4-bromo-2-(etilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

43. 5-ciclopropil-4-[2-metilsulfinilmetil-4-[trifluorometil]benzoil]-izoxazol;

44. 5-ciclopropil-4-[2-metilsulfonilmetil-4-(trifluorometil)benzoil]-izoxazol;

45. 5-ciclopropil-4-[4-metilsulfenil-2-(metilsulfinilmetil]benzoil]-izoxazol;

46. 5-ciclopropil-4-[4-metilsulfonil-2-(metilsulfonilmetil)benzoil]-izoxazol;

47. 5-ciclopropil-4-[2-(metilsulfinilmetil)benzoil]izoxazol;

48. 5-ciclopropil-4-[2-(metilsulfonilmetil]benzoil]izoxazol;

49. 5-cicloprQpil-4-[3,4-diclQro-2-(etilsulfonilmetil)benzoil]izoxazol;

50. 5-ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2-(etilsulfinilmetil]benzoil]izoxazol;

51. 4-[4-bromo-2-(n-propilsulfiniimetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

52. 4-[4-bromo-2-(n-prQpilsulfonilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

53. 4-[bromo-2-(izopropilsulfinilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

54. 4-[4-bromo-2-(izopropilsulfonilmetil)benzoil]'5-ciclopropilizoxazol;

55. 4-[4-bromo-2-(metilsulfinilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil;

56. 4-[4-bromo-2-(metilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil;

57. 443-bromo-2-(metilsulfinilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

58. 4-[3-bromo-2-(metilsulfonilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

59. 4-[3-brorno-2-(metilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil;

60. 4-[3-bromo-2-(metilsulfinilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil;

61.4- [3-bromo-4-cloro-2-(metilsulfinilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

62. 4-[3-bromo-4-cloro-2-(metilsulfonilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

63. 4-[4-cloro-3-fluoro-2-[metilsulfinilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

64. 4-{4-bromo-2[(2,2,2-trifluoroetil]sulfonilmetil]benzoil}-5-ciclopropilizoxazol;

65. 4-{4-bromo-2-[(2-propenil]sulfonilmetil]benzoil}-5-ciclopropilizoxazol;

66. 4-{4-bromo-2-[(2-propenil]sulfinilmetil]benzoil}-5-ciclopropilizoxazol;

67. 4-{4-bromo-2-[(1-propenil)sulfinilmetil]benzoil}-5-ciclopropilizoxazol;

68. 4-[4-cloro-3-metilsulfenil-2-(metilsulfinilmetil)benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol;

69. 4-[4-cloro-3-metilsulfoni!-2-(metilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol;

70. 4-[4-bromo-2-(terț-butilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

71.4- [4-bromo-2-(fenilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

72. 5<icloprapil-4-[2-[etilsulfinilmetil]benzoil]izoxazol;

73. 5-ciclopropil-4-[2-(etilsulfonilmetil)benzoil]izoxazol;

74. 5-ciclopropil-4-[3-fluoro-4-metoxi-2-(metilsulfonilmetil)benzoil]izoxazol;

RO 112725 Bl

75. 4-[4-cloro-3-metilsulfinilmetil-2-(metoxi]benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol;

76. 5-ciclopropil-4-[2,4-dicloro-3-[metilsulfinilmetil]benzoil]izoxazol:

77. 4-[2-cloro-4-(metilsulfinilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

78. 4-[2-cloro-4-(metilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

79. 5-ciclopropil-4-[2-fluoro-4-(metilsulfonilmetil]benzoil]izoxazol;

80. 4-[2-bromo-4-(metilsulfinilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

81.4-[2-bromo-4-(metilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

82. 5-ciclopropil-4-[2-metoxi-4-(metilsulfonilmetil]benzoil]izoxazol;

83. 5-ciclopropil-4-[2-metilsulfenil-4-[metilsulfinilmetil)benzoil]izoxazol;

84. 4-[3-cloro-4-metilsulfonil-2-(metilsulfonilmetil]benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol;

85. 5-ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2-(metilsulfonilmetil)benzoil]izoxazol;

86. 4-[4-cloro-2-metoxi-3-(metilsulfonilmetil]benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol;

87. 5-ciclopropil-4-[2,4-dicloro-3-(metilsulfonilmetil)benzoil]izoxazol;

88. 4-[4-bromo-2-[metilsulfenilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil:

89. 4-[3-bromo-2-(metilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil;

90. 4-[4-cloro-3-etilsulfenilmetil-2-(metilsulfenilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol

Numerele de la 1 la 90 s-au atribuit acestor compuși ca referință și identificare a acestora.

Asa cum s-a arătat mai sus, compușii cu formula generală I, în care R reprezintă hidrogen, pot fi preparați prin reacția compusului cu formula generală II cu o hidroxilamină sau o sare de hidroxilamină și se preferă clorhidratul de hidroxilamină. In general, grupa L este alcoxi, de exemplu, etoxi sau Ν,Ν-dialchilamino, de exemplu, dimetilamino. Reacția este, în general, efectuată într-un solvent organic, cum este etanolul sau acetonitrilul sau un amestec solvent organic miscibil în apași apă, preferabil la un raport solvent organic: apă de la 1:99 la 99:1, eventual în prezența unei baze sau a unui acceptor de acid, cum este trietilamina sau acetatul de sodiu, la o temperatură de la □ până la 100°C.

In reacția compușilor cu formula generală III cu un reactiv organometalic, acesta este un reactiv Grignard sau un reactiv de organolitiu. Reacția este efectuată, în general, într-un solvent inert, cum este eterul sau tetrahidrofuranul, la o temperatură cuprinsă între 0°C și temperatura de reflux a amestecului.

In reacția compușilor cu formula generală IV cu un compus cu formula R^dOOCC[Z)=NOH, Z este, în general clor sau brom, solventul inert este ales dintre toluen sau diclorometan, baza poate fi trietilamina, iar catalizatorul poate fi site moleculare 4 A sau un ion de fluorura.

In aceleași condiții, se realizează reacția compușilor cu formula generală V cu un compus cu formula R⁴00CC[Z)=N0H, folosind aceiași solvenți, bază sau catalizator.

In reacția unei sări a compusului cu formula generală VI cu un compus cu formula R⁴OCCC(Z)=NOH, sărurile preferate includ săruri de sodiu sau de magneziu. Solventul inert poate fi diclorometan sau acetonitril.

Intermediarii în prepararea compușilor cu formula generală I pot fi obținuți prin aplicarea sau adaptarea metodelor cunoscute.

Compușii cu formula generală II în care L reprezintă alcoxi sau Ν,Ν-dialchilamino- pot fi preparați prin reacția unui compus cu formula VI, fie cu un ortoformiat de trialachil, cum ar fi ortoformiatul de trietil, fie cu un Ν,Ν-dimetilformamidodialchilacetal, cum ar fi N,Ndimetilformamidodimetil-acetal

Reacția cu ortoformiatul de trietil poate fi efectuată în prezența anhidridei acetice, la temperatura de reflux a amestecului de reacție și reacția cu N,N-dimetilformamidodialchilacetal se efectuează, eventual, în prezența unui solvent inert, la o temperatură cuprinsă între temperatura camerei și temperatura de reflux a amestecului de reacție.

Compușii cu formula generală IV pot fi preparați prin reacția unui compus cu formula VII cu o clorură de benzoil cu formula VIII:

RO 112725 Bl

(VIII)

COCI (VII) în care R¹, R³¹, R³, X, n și P au semnificațiile date anterior, cu condiția ca grupa -XR³ să nu fie în poziția orto fată de grupa carboxil și q este O sau 2. Reacția este efectuată, în general, în prezenta unei baze organice, cum ar fi trietilamina, într-un solvent ca toluenul sau diclorometanul, la o temperatură cuprinsă între -20°C și temperatura camerei

Compușii cu formula V pot fi preparați prin metalarea unei acetilene cu formula IX:

R C CH (IX) în care R¹ are semnificațiile date anterior, urmată de reacția sării metalice, astfel obținute, cu o clorură de benzoil cu formula VIII. Metalarea este efectuată cu n-butillitiu, într-un solvent inert, cum ar fi eterul sau tetrahidrofuranul, la o temperatură cuprinsă între -78 și □ C. Reacția ulterioară cu clorură de benzoil este efectuată în același solvent, la o temperatură cu prinsă între -78 °C și temperatura camerei

Compușii cu formula VI pot fi preparați prin reacția unei cloruri acide cu formula VIII cu o sare metalică a unui compus cu formula X:

O O (X) în care R¹ are semnificațiile date anterior, cu formarea unui compus cu formula XI:

în care R¹, R²¹, R³, X și n sunt definiți anterior, q este O sau 2, compus care apoi este decarboxilat la un compus cu formula V. Reacția de obținere a sării metalice a compusului cu formula X este efectuată, în general, într-un solvent, cum ar fi un alcool inferior, de preferință, metanolul. Metalul preferat este magneziul. Sarea metalică a compusului cu formula X este apoi reacționată cu o clorură acidă cu formula VIII, într-un solvent inert, cum este toluenul sau acetonitrilul. Decarboxilarea este efectuată prin refluxarea compusului cu formula XI, în prezența unui catalizator, cum este acidul p- toluensulfonic, într-un solvent inert, de exemplu, toluen.

Compușii cu formula VI mai pot fi preparați prin reacția unui ester al acidului benzoic cu formula XII:

(R²¹)n

CO2R¹¹

(Xii)

RO 112725 Bl în care R²¹, R³, X și n sunt definiți anterior, q este O sau 2 și R¹¹ reprezintă o grupă alchil inferior, cu un compus cu formula XIII:

R¹ . C(O) -ch₃

XIII în care R¹ este definit anterior. Reacția este efectuată într-un solvent, cum este dietileterul, tetrahidrofuranul sau Ν,Ν-dimetilformamida, în prezența unei baze, de preferință, o bază a unui metal alcalin, cum ar fi hidrura de sodiu, la o temperatură cuprinsă între O'C și temperatura de reflux.

Clorurile acide cu formula VIII, în care grupa -XR³ nu este în poziția orto față de grupa carboxil, pot fi preparate prin reacția unui acid benzoic cu formula XIV:

(Xiv) în care R²¹, R³, X și n sunt definiți anterior, q este O sau 2 și și grupa -XR³ nu este în poziția orto fată de grupa carboxil, cu un agent de clorurare cum este clorura de tionil, la temperatura de reflux a amestecului. Anumiți acizi benzoici cu formula XIV sunt noi si sunt preferați, în special, compușii cu formula XIV în care grupa -XR³ este în poziția 2 a acidului benzoic, -XR³ este -CH2S[0)qR⁷; (R²¹)n este ales dintre 3,4-dihalogen, 3-halogen, 3-SMe-4halogen. 3-SMe, 4-bromo, 4-fluoro, 4-CF₃ și 4-OCF₃; peste O; 1 sau 2 și R⁷ reprezintă alchil, liniar sau ramificat sau haloalchil, conținând până la 3 atomi de carbon. Sunt preferați și compușii cu formula XIV în care grupa -XR³ este în poziția 3 a acidului benzoic, -XR³ este CH2S(0)qR⁷: (R²¹)n este 4-halogen-2-(SMe, -OMe sau -halogen); q este O; 1 sau 2 și R⁷ reprezintă alchil, liniar sau ramificat sau haloalchil, conținând până la 3 atomi de carbon

Compușii cu formula XII în care -XR³ reprezintă -CH₂SR⁷ și una dintre grupele R²¹ este o grupă amino nesubstituită și este în poziția orto față de grupa -XR³, pot fi preparați prin reacția compusului corespunzător cu formula XII în care -XR³ este înlocuit cu un atom de hidrogen, folosind un agent de clorurare, de preferință, N-clorsuccinimidă sau hipoclorit de tert-butil, urmată de reacția cu o sulfură cu formula MeS-R⁷ și o bază, de preferință,

4J0 trietilamină sau alcoxid de sodiu, de exemplu, metoxid de sodiu, într-un solvent inert, cum este diclormetanul, la o temperatură de la -78 la 5O°C. Reacția este utilă, în special, pentru prepararea compușilor cu formula XII, în care -XR³ reprezintă -CH₂SMe și este cunoscută din Gassman ș.a., J.American Chem. Soc., voi.95, pag.588, 1973). Grupa amino nesubstituită poate fi transformată în alte grupe R²¹, folosind reacția de diazotare.

Compușii cu formula XII în care -XR³ reprezintă -XSR⁷ pot fi preparați prin reacția compusului corespunzător cu formula XII în care -XSR⁷ este înlocuit cu -XL, în care L este o grupă labilă, de preferință, brom sau clor, cu un tiol cu formula HSR⁷ sau, de preferință, cu o sare a acestuia, cum ar fi sarea de sodiu sau de potasiu. Reacția poate fi eventual, efectuată în prezența unei ioduri, cum este iodură de sodiu, potasiu sau iodură de tetraalchilamoniu și sarea tiolului HSR⁷ poate fi preformată sau generată in situ din tiolul inițial prin tratare cu bază, de exemplu, carbonat de sodiu sau de potasiu, hidrură de sodiu sau un alcoxid de sodiu.

Intermediarii cu formulele III, VII, IX, X, XII și XIII sunt cunoscuți sau pot fi preparați prin aplicarea sau adaptarea procedeelor cunoscute.

Se înțelege că anumiți compuși cu formula I pot fi preparați prin transformarea altor compuși, tot cu formula I, care va fi descrisă ulterior și face parte din prezenta invenție.

Compușii cu formula I, în care p este 1 sau 2 și/sau q este 1 sau 2 pot fi preparați prin oxidarea atomului de sulf al compusului corespunzător, dar în care p și/sau q sunt O sau

RO 112725 Bl

1. Oxidarea atomului de sulf este realizată folosind acid 3-cloroperbenzoic, într-un solvent inert, cum este diclormetanul, la o temperatură cuprinsă între -40°C și temperatura camerei sau cu apă oxigenată, în acid acetic, în prezența anhidridei acetice sau a acidului sulfuric concentrat sau folosind ca agent de oxidare peroximonosulfatul de potasiu.

In continuare, sunt date mai multe exemple de preparare a compușilor cu formula generală I și mai multe exemple de referință pentru prepararea intermediarilor. Exemplul 1. Un amestec de 2 g 1-{4-bromo-2-metilsulfenilmetilfenil)-3-ciclopropil- 2-N,N-dimetilaminometilenpropan-1,3-dionă și 0,45 g clorhidrat de hidroxil- amină în etanol se agită la temperatura camerei timp de 1 h. Amestecul de reacție este apoi turnat în apă, extras cu eter și uscat peste sulfat de sodiu anhidru. Prin evaporarea solventului, se obține o rășină brună care este purificată prin cromatografie de coloană pe silicagel, obtinându-se 1,22 g 4-[4-bromo-2(meti!sulfenilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol (compus 1], RMN (CDCI3): 1,22 [2H,m], 1,47(2H,m], 2,OO(3H,s], 2,69[1H,m], 3,85(2H,s), 7,29(1H,m], 7,5O(1H,m], 7,59(1H,m), 8.2O(1H,s]

In condiții similare, se prepară următorii compuși cu formula I din materiile prime cu structură corespunzătoare.

Compus	R	R1	XR3	(R2)n	punct topire (’CJ/RMN
5	H	cPr	2-CHaSMe	4-CI	87...89,5
6	H	cPr	2-CHaSEt	4-Br	[a]
7	H	cPr	2-CHaSMe	4-CF3	58,5...60,5
8	H	cPr	2-CHaSMe	-	[b]
9	H	cPr	2-CH2SMe	4-SMe	(c)
10	H	cPr	2-CHaS-n-Pr	4-Br	(d)
11	H	cPr	2-CHaS-i-Pr	4-Br	74,5...78
12	H	cPr	2-CHaSEt	-	(e)
13	H	cPr	2-CHaSMe	4-F	(f)
14	H	cPr	2-CHaSCHaCH=CHa	4-Br	(gl
15	H	cPr	2-CHaSMe	3-F-4-0Me	87,5...89,5
16	H	cPr	2-CH2SCH2CF3	4-Br	(h]
17	H	cPr	2-CHaS-t-Bu	4-Br	86...87
18	H	cPr	2-CHaS-Ph	4-Br	(i)
19	H	cPr	4-CHaSMe	2-CI	58...61
20	H	cPr	4-CHaSMe	2-F	(I)
21	H	cPr	4-CHaSMe	2-Br	(k)
22	H	cPr	4-CHaSMe	2-0Me	(I)
23	H	cPr	4-CHaSMe	2-SMe	[m]

cPr = ciclopropil

RMN (CDCI3) (când nu se specifică altfel] [a] 1,0(t,3H], 1,05(m,2H], 1,2(m,2H], 2,35(q,3H], 2,5(m,1H], 3,75(s,2H], 7,15(d,1 H],

7,35(d,1H], 7,5(s,1H], 8,05(s,1H).

RO 112725 Bl (b) 1,11(m,2H], 1,25{m,2H), 1,9(5,3H), 2,5(m,1H), 3,82(s,2H], 7,33(m,4H],

8,17(s,1H).

(cj 1,25(m,2H], 1,4(m,2H), 2,O(s,3H], 2,5(s,3H), 2,65(m,1H], 3,9(s,2H), 7,15[d, 1H], 7,25(s,1H), 7,35(d,1H), 8,25(s,1H).

(d) O,95(t,3H], 1,3(m,2H), 1,4(m,2H), 1,55(m,2H), 2,4(t,2H], 2,6(m,1H), 3,9(s,2H), 7,25(d,1H), 7,45(d,1H], 7,55(s,1H), 8,2(s,1H].

(e) 1,12(m,SH], 1,27(m,2H), 2,3(q,2H), 2,51 (m, 1H), 3,88(s,2H), 7,28(m,4H], 8,17(s,1H).

(f) 1,13(m,2H], 1,25(m,2H), 1,92(s,3H), 2,5(m,1H), 3,8(s,2H), 6,96(m,1H), 7,1(dd, 1 H), 7,33(dd,1H), 8,13(s,1H).

(g) 1,25(m,2H), 1,35(m,2H), 2,6(m,1H), 3,O(d,2H), 3,8(s,2H), 5,1(dd,2H], 5,7(m,1H], 7,3(d,1 H], 7,45(d,1H], 7,55(s,1H], 8,2(s,1H).

(h) 1,2(m,2H), 1,3(m,2H), 2,55(m,1H), 2,95(q,2H), 3,95(s,2H), 7,25(d,1H],

7,45(d,1H), 7,5(s,1H), 8,1(s,1H).

(i) 1,35(m,2H), 1,45(m,2H), 2,55(m,1H), 4,3(s,2H], 7,2(d,1H), 7,25[m,5H], 7.5(d, 1 H), 7,6(s, 1H], 8,15(s,1H).

(j) 1,25[m,2H], 1,35(m,2H), 2,O(s,3H], 2,8(m,1H), 3,7(s,2H], 7,1-7,3(m,2H), 7.55(t,1H], 8,3(s,1H], (k) 1,2(m,2H], 1,35(m,2H), 2,O(s,3H), 2,6(m,1H], 3,65(s,2H), 7,2-7,4[m,2H],

7,6(s, 1H), 8,15(s,1H).

(l) 1.2(m,2H), 1,3(m,2H], 2,O(s,3H), 2,75(m,1H), 3,65(s,2H], 3,8(s,3H), 6,95(m,2H], 7,4(d,1H], 8,2(s,1H).

(m) 1,2(m,2H), 1,35(m,2H], 2,O(brs,3H), 2,5(s,3H), 2,7(m,1H), 3,7(brs,2H), 7,1[d,1 H), 7,3(s,1H), 7,45 (d, 1H], 8,2(s,1H).

Exemplul 2. Un amestec format din 2,3 g 1-[4-cloro-3-(metilsulfenilmetil]-2-(metil-sulfenil]fenil]2-etoximetilen-3-ciclopropilpropan-1,3-dionă, 0,52 g clor-hidrat de hidroxilamină și 0,46 g acetat de sodiu, în etanol, este agitat la temperatura camerei peste noapte. Amestecul rezultat este filtrat și produsul solid este colectat, spălat cu apă și uscat cu aer, obținându-se 0,46 g de 4-[4-cloro-2-(metilsulfenil)-3-(metilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol (compus 3), sub formă de solid galben, punct topire 79,9...80,5°C

In condiții similare, este preparat compusul 4. RMN (CDCI3): 1,3(2H,m), 1,4(2H,m], 2,1(3H,s], 2,75(1H,m], 3,85(2H,m], 7,55[1H,d), 7,65(1H,m], 7,8(1 H.d], 8,4(1H,s]

Procedând în mod asemănător, pornind de la materii prime cu structură chimică similară, corespunzătoare, s-au preparat următorii compuși cu formula generală I.

Compus	R	R1	XR3	(R2)n	punct topire (°C)/RMN
34	H	cPr	2-CH2SMe	3-SMe-4CI	[a]
25	H	cPr	2-CH2SMe	3-CI-4SMe	127...131
29	H	cPr	2-CH2SMe	3-F-CI	(b)
31	H	cPr	3-CH2SMe	2-6Me-4-CI	68...69
32	H	cPr	3-CH2SMe	2,4-CI2	[c]
24	H	cPr	2-CH2SMe	3,4-CI2	(d)
30	H	cPr	2-CHaSMe	3-Br-4CI	(e]
33	H	cPr	3-CH2SMe	2-CI-4-SMe	(f)

RO 112725 Bl

Continuare tabel

Compus	R	R1	XR3	(R2)n	punct topire (:C]/RMN
28	H	cPr	2-CH2SMe	3-Br	(g)
27	H	cPr	2-CH2SEt	3,4-CI2	77,5...8,0
26	H	cPr	2-CH(Me)SMe	3,4-CI2	[h]
90	H	cPr	3CHPSEt	2-SMe-4CI	(ii

cPr = ciclopropil

RMN (când nu se specifică altfel) (a) 1,25(m,4H], 2,O(s,3H), 2,4(s,3H), 2,6(m,1H), 4,3(s,2H], 7,3(dd,2H),8,2(s, 1H], 37?

(b) 1,2(m,4H), 1,95(s,3H), 2,4(s,3H), 2,6(m,1H], 4,3(s,2H), 7,3(dd,2H), 8,2(s,1H).

(c) 1,2(m,4H), 2,2(s,3H], 2,6(m,1H), 2,6(m,1H), 4,05[s,2H), 7,3(dd,2H), 8,15(s,1H).

(d) 1,2[m,4H], 1,9(s,3H), 2,5(m, 1 H),4,O(s,2H), 7,25(dd,2H),8,1(m,1H).

(e) 1,2-1,45(m,4H], 2,O5(s,3H), 2,6(m,1H), 4,2(s,2H], 7,25(d,1H], 7,45(d,1H],

8,2(s,1H).

(f) 1,25(m,4H), 2,15(s,3H), 2,55(s,3H], 2,6[m,1H), 4,05(s,2H], 7,2(dd,2H),

8,15(m,1H).

(g) 1,1-1,4(m,4H), 2,O5(s,3H), 2,6(m,1H), 4,1(s,2H), 7,2(dd,1H), 7,3(d,1H), 7,7(d,1H], 8,2(s,1H).

(h) 1,1-1,4(m,4H], 1,6(d,3H], 1,9(s,3H], 2,6(m,1H], 4,4(q,2H), 7,O5(d,1H], 7,4(d,1H], ?·??

8,O5(s,1H).

(i) 1,3(m,4H], 1,4(t,3H], 2,3(s,3H), 2,7[m,1H], 4,3(s,2H), 7,15(d,1H], 7,4(d,1H),

8,1(s, 1H).

Exemplul 3. Un amestec format din 0,7 g 4-[4-bromo-2-[metilsulfenilmetil]benzoil]-5ciclopropilizoxazol și 1,5 g acid 3-cloroperbenzoic în diclorometan se agită timp de 30 min la 5·0 □ ^!C și apoi 1 h la 25 °C. Amestecul este apoi tratat cu o soluție apoasă de bisulfit de sodiu si filtrat. După decantare, stratul organic este spălat cu o soluție de acetat de sodiu, saramură, uscat peste sulfat de sodiu, filtrat și evaporat, obținându-se un ulei curat, care se cristalizează din eter pentru a da 0,61 g de 5-ciclopropil-4-[4-bromo-2-[metilsulfonilmetil]benzoil]izoxazol (compus 2), sub formă de solid alb, punct topire 154,2°C 57 5

Procedând într-un mod asemănător, pornind de la materii prime cu structură chimică corespunzătoare, s-au preparat următorii compuși cu formula generală I.

Compus	R	R1	XR3	(R2)n	punct topire [°C)/RMN
35	H	cPr	2-CH2S0Me	3,4-CI2	53...54
36	H	cPr	2-CH2SQMe	3-Cl-4-SMe	68...70
37	H	cPr	2-CH2S0Me	4-Br	125,5...131,5
38	H	cPr	2-CH(Me)S0Me	3,4-CI2	46...50
39	H	cPr	2-CH2S0Me	4-CI	94...97,5
40	H	cPr	2-CH2S02Me	4-CI	156...157,5
41	H	cPr	2-CH?S0Et	4-Br	(a)

RO 112725 Bl

Continuare tabel

Compus	R	R1	XR3	(RSL	punct topire (CC)/RMN
42	H	cPr	2-CHaSCaEt	4-Br	1 10...113,5
43	H	cPr	2-CHaS0Me	4-CF3	109...110
45	H	cPr	2-CHaS0Me	4-SMe	97,5...99
46	H	cPr	2-CH2S02Me	4-S02Me	191...194
47	H	cPr	2-CHaS0Me	-	73...75
48	H	cPr	2-CH2S02Me	-	131,5...133,5
49	H	cPr	2-CHaS0Et	3,4-Cla	152,5...153,5
50	H	cPr	2-CHaS0Et	3,4-CI2	113...1 15
51	H	cPr	2-CHaS0-n-Pr	4-Br	93...95
52	H	cPr	2-CH2S02-n-Pr	4-Br	108...109
53	H	cPr	2-CHaS0-i-Pr	4-Br	95...96
54	H	cPr	2-CHaS0a-i-Pr	4-Br	140,5...141
55	H	cPr	2-CH2S0Me	4-Br	(b)
56	H	cPr	2-CHaS0aMe	4-Br	129...130,5
57	H	cPr	2-CH2S0Me	3-Br	134,5...135,5
58	H	cPr	2-CH2S0aMe	3-Br	198...199
59	C02Et	cPr	2-CH2S02Me	3-Br	134...135
60	C02Et	cPr	2-CH2S0Me	3-Br	(c)
61	H	cPr	2-CH2S0Me	3-BM-CI	(d)
62	H	cPr	2-CH2S02Me	3-Br-4-CI	136...138
63	H	cPr	2-CH2S0Me	3-F-4-CI	(e)
64	H	cPr	2-CHaS02CH2CF3	4-Br	112...115
65	H	cPr	2-CH2S02CH2CH=CH2	4-Br	(f)
66	H	cPr	2-CH2S0CH2CH=CH2	4-Br	(g)
67	H	cPr	2-CH2S0CH=CHCH3	4-Br	(h)
69	H	cPr	2-CHaS0aMe	3-S0aMe-4-CI	156...157,5
70	H	cPr	2-CH2S02-t-Bu	4-Br	166...168
71	H	cPr	2-CHaS02Ph	4-Br	(i)
72	H	cPr	2-CHaS0Et	-	87...89,5
73	H	cPr	2-CH2S02Et	-	140...141
74	H	cPr	2-CH2S02Me	3-F-4-0Me	118,5...120

RO 112725 Bl

Continuare tabel

Compus	R	R1	XR3	(R2)n	punct topire [ C)/RMN
75	H	cPr	3-CH2S0Me	2-0Me-4-CI	(j)
76	H	cPr	3-CH2S0Me	2,4-CI2	107...108
77	H	cPr	4-CH2S0Me	2-CI	(k)
78	H	cPr	4-CH2S02Me	2-CI	139...142
79	H	cPr	4-CH2S02Me	2-F	1 14...1 16.5
80	H	cPr	4-CH2S0Me	2-Br	(!)
81	H	cPr	4-CH2S02Me	2-Br	132...137
82	H	cPr	4-CH2S02Me	2-OMe	44...48
83	H	cPr	4-CH2S0Me	2-SMe	(m)
44	H	cPr	2-CHaS02Me	4-CF3	107...108
68	H	cPr	2-CH2S0Me	3-SMe-4-CI	[n]

Compusul 46 a fost preparat din sulfoxidul corespunzător, compusul 45.

Compușii 65 și 66 au fost preparați dintr-un amestec de sulfoxizi corespunzători.

RMN (CDCIg , dacă nu se specifică altfel) (a) 1,2(m,2H), 1,35(m,2H), 1,35(t,3H), 2,6(m,1H), 2,73(m,2H), 3,95[d,1H), 4,4(d,1H), 7,4(d,1H), 7,6(s,1H), 7,7(s,1H), 8,25(s,1H).

(b) 1,25[t,3H), 1,25(m,2H), 1,35(m,2H), 2,25(m,1H), 2,7(s,3H), 4,1(q,2H), 4,2(d,1H), 4,55(d,1H), 7,4(d,1H), 7,55(d,1H), 7,7(s,1H).

(c) 1,0-1,4[m,4H), 1,25(t,3H), 2,3(m,1H], 2,7(s,3H), 4,2(q,4H), 4,7(d,1H), 4,8(d.1H), 7,25[dd,1H), 7,5[d,1H], 7,85[d,1 H).

(d) 1,15-1,45{m,4H), 2,6(s,3H), 2,65(m,1H), 4,7(d,1H), 4,75(d,1H), 7,4(d.1H), 7,6(d, 1H), 8,25(s,1H).

(e) 1,2[m,4H), 2,45(s,3H), 2,6(m,1H), 4,35(dq,2H), 7,3(m,2H), 8,15(s,1H).

(f) 1,2[m,2H), 1,35(m,2H), 2,5(m,1H), 3,76(d,2H), 4,55(s,2H), 5,45(dd,2H),

5,85(m,1H), 7,4[d,1H), 7,6(d,1H), 7,65(s,1H), 8,25(s,1H).

(g) 1,25(m,2H), 1,4(m,2H), 2,6[m,1H), 3,5(m,2H), 4,0[d,1H), 4,45(d, 1H),

5,45(dd,2H), 5,95(m,1H), 7,45[d,1H), 7,6(d,1 H), 7,65[s,1H), 8,25(s,1H).

(h) 1,3(m,2H), 1,4(m,2H), 1,9(d,3H), 2,7(m,1H), 4,2(d, 1H), 4,35(d,1H), 6,15(d, 1H), 6,25[m,1H), 7,45(d,1H), 7,6(d,1H), 7,65(s,1H), 8,25[s,1H).

(i) 1,25(m,2H], 1,4(m,2H), 2,6(m,1H), 4,8(s,2H), 7,35[d,1H), 7,5[t,2H), 7,6(m,3H), 7,75(d,2H), 8,15(s,1H).

(j) 1,2(m,4H), 2,6(s,3H), 2,7[m,1H), 3,65(s,3H), 4,25(q,2H), 7,25(d,1H), 7,3(d,1 H), 8,15(s,1H).

(k) 1,2[m,2H), 1,3[m,2H), 2,5(s,3H), 2,65(m,1H), 3,9(d,1H), 3,95(d,1H), 7,3(dd,1H), 7,4[m,2H), 8,1(s,1H).

(l) 1,25 (m,2H), 1,35(m,2H), 2,5(s,3H), 2,7(m,1H), 3,9(d,1H), 4,0(d,1H), 7,3(s,2H), 7,6(s,1H], 8,2(s,1 H).

(m) 1,2(m,2H), 1,3(m,2H), 2,4(s,3H], 2,5(s,3H), 2,65(m,1H), 3,9(d,1H), 3,95(d,1H), 7,1(d,1 H), 7,25(s,1H), 7,4(d,1H), 8,15(d,1H).

(n) 1,15(m,4H), 2,35(s,3H), 2,58(m,1H), 4,8(q,2H), 7,35(dd,2H), 8,2[s,1H).

RO 112725 Bl

Exemplul 4. Un amestec de 0,8 g de 4-[3-cloro^l-metilsulfenil-2-(metilsulfenil-metil]benzoil]-5ciclpropilizoxazol, 7 ml anhidridă acetică, 25 ml acid acetic și 3,0 ml peroxid de hidrogen 30%, greutate/volum, este încălzit la 70°C, timp de 4 h. După răcire, soluția este diluată cu apă, extrasă cu acetat de etil, spălată cu apă, apoi cu soluție de sulfat feros, apoi cu apă, uscată peste sulfat de magneziu și evaporată la sec, obținându-se 0,63 g 4-[3-cloro-4-metilsulfonil-2(metilsulfonilmetil]benzoil]-5-ciclpropilizoxazol (compus 84], sub formă de solid alb; punct topire

89.. .90 C (cu formare de material sticlos, punct topire 110³C]

Următorii compuși au fost preparați similar din materii prime corespunzătoare: 5ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2-(metilsulfonilmetil]benzoil]-izoxazol [compus 85], punct de topire

142.. . 144 ’C;

4- [4-cloro-2-metoxi-3-[metilsulfonilmetil]benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol [compus 86], punct de topire 1 27... 1 27,5°C;

5- ciclopropil4-[2,4-dicloro-3-[metilsulfonilmetil]benzoil]-izoxazol (compus 87], punct de topire 136... 138 C;

Exemplul 5. La o suspensie sub agitare de 1,07 g magneziu în metanol, se adaugă un cristal de iod si amestecul se încălzește în condiții de reflux, până se obține o soluție. Se adaugă 13.09 g de 1 -[4-bromo-2-(metilsulfenilmetil]-fenil]-3-ciclopropan-1,3-dionă, în timpul încălzirii la reflux. După 1 h, suspensia este răcită, evaporată și reevaportă, după adăugare de toluen. Reziduul este dizolvat în diclorometan și o soluție de 7,27 g clorooximido-acetat de etil în diclorometan este adăugată la soluția agitată, la 5°C. După 2 zile, se adaugă soluție diluată de acid clorhidric și faza organică este separată, spălată cu apă, uscată peste sulfat de magneziu si evaporată. Reziduul este purificat prin cromatografie, eluând cu acetat de etil/hexan, obtinându-se 7,4 g 4-[4-bromo-2-(metilsulfenilmetil]benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol-3carboxilat de etil, punct de topire 42...43°C

In condiții similare, se obține 4-[3-bromo-2-(metilsulfenilmetil]-benzoil]-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil; RMN (CDCI₃) 1,0-1,3(m,4H], 1,1(t,3H], 2,1(s,3H], 2,0-2,2[m. 1H], 4,1(m,4H], 7,1[dd, 1H], 7,65 d,1H],

Exemplul de referință 1. Un amestec de 2,2 g de 1-[4-bromo-2-(metilsulfenilmetil]fenil]-3ciclopropilpropan-1,3-dionă și 1,2 g de Ν,Ν-dimetilformamiddimetilacetal în toluen este încălzit la 80’C, timp de 6 h. Amestecul este apoi evaporat, obținându-se 2,5 g 1-[4-bromo-2[metilsulfenilmetil]fenil]-3-ciclopropil-2-N,N-dimetilaminometilenpropan-1,3-dionă, sub formă de ulei verde vâscos;

RMN (CDClg): 0,55[2H,m], 0,85(2H,m), 1,95(4H,m], 2,70(3H,s], 3,15(3H,s], 3,88(2H,s), 7,1-7,55(4H,m]

Similar, s-au preparat din materii prime corespunzătoare compușii cu formula generală II, în care L reprezintă NMe₂.

R1	XR3	(Ra)n
cPr	2-CH2SMe	4-CI
cPr	2-CH2SEt	4-Br
cPr	2-CH2SMe	4-CF3 (a]
cPr	2-CH2SMe	-
cPr	2-CH2SMe	4-SMe
cPr	2-CH2S-n-Pr	4-Br
cPr	2-CH2S-i-Pr	4-Br
cPr	2-CH2SEt	-
cPr	2-CH2SMe	4-F

RO 112725 Bl

Continuare tabel

cPr	2-CHaSCH2CH=CH2	4-Br
cPr	2-CH2SMe	3-F-4-0Me
cPr	2-CH2SCH2CF3	4-Br
cPr	2-CH2S-t-Bu	4-Br
cPr	2-CH2S-Ph	4-Br
cPr	4-CH2SMe	2-CI
cPr	4-CHaSMe	2-F
cPr	4-CH2SMe	2-Br
cPr	4-CH2SMe	2-OMe
cPr	4-CH2SMe	2-SMe

(a) RMN (CDCI₃): O,6[m,2H), 0,32(m,2H), 2,0(m,4H), 2,8(br,3H], 3,25(br,3H), 3,95[s,2H), 7,5(m,3H], 7,61(s,1H).

Exemplul de referință 2. Un amestec format din 1,5 g 1 -[2-(metilsulfenil]-3[metilsulfenilmetil)-4-clorofenil]-3-ciclopropilpropan-1,3-dionă și 8 ml ortoformiat de trietil în 25 ml anhidridă acetică este încălzit la temperatura de reflux, timp de 4 h. Reactivul și solventul în exces sunt evaporați sub presiune redusă, obținându-se 2,3 g de 1-[2-(metilsulfenil]-3(metilsulfenilmetil]-4-clorofenil]-2-etoximetilen-3-ciclopropilpropan-1,3-dionă, sub formă de ulei brun.

In condiții similare, se prepară 1-[4- cloro-3-(metilsulfenilmetil)-fenil]-2-etoximetilen-3ciclopropilpropan-1,3-dionă

Procedând în mod asemănător, pornind de la materii prime cu structura chimică corespunzătoare, s-au preparat următorii compuși cu formula generală II, în care L este OEt.

R1	XR3	(R2)n
cPr	2-CH2SMe	3-SMe-4CI
cPr	2-CH2SMe	3-CI-4SMe
cPr	2-CH2SMe	3-F-4CI
cPr	3-CH2SMe	2-0Me-4CI
cPr	3-CH2SMe	2,4-CI2
cPr	2-CH2SMe	3,4-CI2
cPr	2-CH2SMe	3-Br-4CI
cPr	3-CH2SMe	2-CMSMe
cPr	2-CH2SMe	3-Br
cPr	2-CH2SEt	3,4-CI2
cPr	2-CH[Me)SMe	3,4-CI2
cPr	3-CH2SEt	2-SMe-4CI

Exemplul de referință 3. 0 soluție de 1,1 g ciclopropilmetilcetonă și 3,6 g 4-bromo-2(metilsulfenilmetil)benzoat de metil în tetrahidrofuran se adaugă la 0,9 g suspensie sub reflux, de hidrură de sodiu 80% în tetrahidrofuran. După ce adăugarea este completă, amestecul se

RO 112725 Bl menține la temperatura de reflux timp de 30 min. Apoi se răcește și se toarnă peste 100 g gheată și 50 ml soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu. Amestecul este extras cu hexan, soluția organică este uscată peste sulfat de sodiu anhidru și solventul este evaporat, obtinându-se 2,23 g 1-[4-bromo-2-(metilsulfenilmetil)fenil]-3-ciclpropilpropan-1,3-dionă, sub formă de ulei portocaliu. RMN (CDCI₃): 1,00(2H,m), 1,20(2H,m), 1,75(1H,m], 2,03(3H,s), 3,92(2H,s), 6,00(1H,s], 7,35[1H,m], 7,45(1H,m), 7,58(1H,m), 14,74[1H,s)

In condiții similare sunt preparați următorii compuși:

-[4-cloro-2-(metilsulfenil)-3-metilsulfenilmetil]fenil]-3-ciclpropilpropan-1,3-dionă;

RMN (CDCI₃): O,95(2H,m], 1,20(2H,m), 1,75(1H,m), 2,2(3H,s], 2,45(3H,s], 4,25(2H,s), 6,05(1 H,s], 7,3(2H,q], 15,8(1H,s);

1-[4-cloro-3-(metilsulfenilmetil]fenil]-3-ciclpropilpropan-1,3-dionă;

RMN (CDCI₃): 0,9(2H,m), 1,1(21-1,m), 1,7(1H,m), 1,9(31-1,s), 3,7(2H,s], 6,1(1H,s], 7,3(1 H,d], 7,55(1H,m), 7,7(1 H,d), 16,1(1 H.s)

In mod similar s-au preparat următorii compuși cu formula VI:

R1	XR3	(R21)n	punct topire pCJ/RMN
cPr	2-CH2SMe	4-CI	(a)
cPr	2-CHsSEt	4-Br	(b)
cPr	2-CH2SMe	4-CF3	57-58
cPr	2-CH2SMe	4-SMe	Ic]
cPr	2-CH2S-n-Pr	4-Br	(d)
cPr	2-CH2S-i-Pr	4-Br	ie]
cPr	2-CH2SCH2CH=CH2	4-Br	(f) (2)
cPr	2-CH2SCH2CF3	4-Br	(g)
cPr	2-CH2S-t-Bu	4-Br	(h)
cPr	2-CH2S-Ph	4-Br	(i)
cPr	4-CH2SMe	2-CI	lj]
cPr	4-CH2SMe	2-F
cPr	4-CH2SMe	2-Br	(k)
cPr	4-CH2SMe	2-OMe	d)(l]
cPr	4-CH2SMe	2-SMe	[m]
cPr	2-CH2SMe	3-SMe-4CI	(n]
cPr	2-CH2SMe	3-CI-4SMe	89-90
cPr	2-CH2SMe	3-F-4CI	(0)
cPr	3-CH2SMe	2OMe-4-CI	(P)
cPr	3-CHaSMe	2,4-CI2	74-75
cPr	2-CHaSMe	3,4-CI2	(q)
cPr	2-CH2SMe	3-Br-4-CI	(r)
cPr	3-CH2SMe	2-CI-4SMe	(s)

RO 112725 Bl

Continuare tabel

R1	XR3	(R21)n	punct topire (°C)/RMN
cPr	2-CH2SMe	3-Br	61-65
cPr	2-CH39Et	3,4-CI2	[t]
cPr	2-CH(Me)SMe	3,4-CI2	(u)
cPr	2-CH2SMe	-	(V)
cPr	2-CH2SEt	-	(w)
cPr	2-CH2SMe	4-F	(x)
cPr	2-CH2SMe	3-F-4-0Me	(y)

(1) Obținut ca produs intermediar în timpul reacției 2-fluoro-4-metil-sulfenilmetilbenzoatului de metil cu ciclopropilmetilcetonă.

[2] Obtinut ca un amestec cu izomerul corespunzător cu dublă legătură al 1-{4-bromo-2-[( 1 propeml)sulfenilmetil]fenil}-3-ciclpropil-1,3-dionei. RMN [în CDCI₃ dacă nu se specifică altfel):

(a) a,85(m,2H), 1,05(m,2H], 1 ,B(m,1H), 1,9(s,3H), 3,8(s,2H), 5,4(s,1H). 7,1 [d.1 H), 7,25(s,1H), 7,3O(d,1H), 15,95(s,1H).

(b) 0,75[m,2H), O,95(m,2H), 1,B5[m,1H), 2,1(t,3H), 2,4(q,2H), 3,85(s,2H),

5,95(s,1H), 7,2(d,1H), 7,3(d, 1H), 7,5(s,1H), 16,O(s,1H).

(c) 1.0[m,2H], 1,25(m,2H), 1,8[m,1H), 2,1(s,3H), 2,55[s,2H), 4,0(s,2H), B,O5(s,1H), 7,1(d, 1 H), 7,25(s, 1 H), 7,4[d,1H), 16,25(s,1H).

(d) 1,O(t.3H), 1,05[m,2H), 1,25(m,2H), 1,6[m,2H), 1,75(m,1H), 2,45[t,2H),

3,95(s,2H), 6,O5(s,1H), 7,35[d,1H), 7,4(d,1H), 7,6(s,1H), 16,1[s,1 H).

(e) 1,0(m,2H), 1,2(m,2H], 1,3(d,6H), 1,8(m,1H), 2,9(m,1H), 3,95(s,2H), 6,O5(s, 1H). 7,3(d.1H), 7,4(d,1H), 7,6(s,1H), 16,25(s,1H).

(f) 1,0{m,2H), 1,2(m,2H), 1,75(m,1H), 3,1[d,2H), 3,9(s,2H), 5,1(dd,2H), 5,75(m,1H), 6,O5(s,1H), 7,35(d,1 H), 7,45(d,1H), 7,55(s,1H), 16,1[s,1H).

(g) O,9(m,2H), 1,15(m,2H), 1,75[m,1H), 2,95(m,2H), 3,85(s,2H), 5,95(s,1H), 7,4(d,1H), 7,45(s,1H), 7,75(d,1H), 16,1(s,1H).

(h) O,9[m,2H), 1,1[m,2H), 1,25[s,9H), 1,65(m,1H), 3,85(s,2H), 6,O(s,1H), 7,2(d,1H), 7,3(d,1H), 7,5(s,1H), 16,O[s,1H).

(i) 0,7(m,2H), □,9(m,2H), 1,6(m,1H), 4,25[s,2H), 5,8[s.1H), 7,1(m,5H), 7,3[d, 1H), 7,35(d,1H), 7,3(s,1H), 15,95[s,1H).

(j) 1,0(m,2H), 1,2(m,2H), 1,75(m,1H), 2,O(s,3H], 3,6{s,2H), 6,2(s,1H), 7,2(dd,1H), 7,4(d,1H), 7,B[d,1H), 15,9(bs,1H).

(k) 1,Q(m,2H), 1,2[m,2H), 1,75(m,1H], 2,O(s,3H), 3,B(s,2H), B,1(s,1H), 7,25[dd,1H), 7,5[d,1 H], 7,6(d,1H], 16,O[bs,1H).

(l) 1,9(s,3H), 3,6(s,2H), 3,85(s,3H), 7,O5(m,2H), 7,85[t,1H).

(m) 1,0(m,2H), 1,3[m,2H), 1,75[m,1H), 2,O(bs,3H), 2,5(s,3H), 3,7(bs,2H), 6,1[s,1H),

7.1 (d,1 H), 7,2(s,1H), 7,5(d,1H), 16,1[bs,1H).

(n) 0,9(m,2H), 1,15(m,2H), 2,O(s,3H), 2,3(s,3H), 4,28(s,2H), 5,9(s,1H), 7,25[dd,2H),

16.1 (bs, 1 H).

(o) 1,1(m,4H), 1,7(m,1H), 2,O5(d,3H], 3,95[d,2H), 6,O[s,1H), 7,2[m,2H), 16,0(s,1H).

(p) 0,9[m,2H), 1,15(m,2H), 1,75(m,1H), 2,1[s,3H), 3,8(s,3H), 3,9(s,2H), ,4(s,1H), 7,25(d,1H), 7,6(d,1H), 16,15[s,1H).

(q) 1,1(m,4H), 1,7(m,1H), 2,1(s,3H), 4,1(s,2H), 6,O(s,1H), 7,25(dd,2H), 15,9(s,1H).

(r) 1,O5(m,2H), 1.22(m,2H], 1,75[m,1 H), 2,1 (s,3H), 4,2[s,2H), 6,O(s, 1H), 7,35(d,1 H], 7,4(d,1H), 1B,O[bs,1H).

RO 112725 Bl (s) 1,0(m,4H), 1,7(m,1H), 2,1(s,3H], 2,5(s,3H), 4,0(s,2H), 6,O(s,1H], 7,25(dd,2H), 1B,O(s, 1H).

(t) 0,95(m,4H], 1,25(t,3H], 1,75(m.1H), 2,6(q,2H).4,2(s,2H), 6,O5(s.1H). 7.3(d,1H], 7,4(d,1H], 16,O(bs,1H).

(u) 1,0(m,4H), 1,7(d,3H], 1,8(m,1H], 1,95(s,3H), 3,7m(s,2H], 7,O[d,1H), 7,35[d,1H).

(v) 0,95(01,2H), 1,13(m,2H), 1,71(m,1H], 1,92(s,3H], 4,08(s,2H), 5,98(s,1H], 7,32(m,4H), 16,06(s,1H).

(w) 0,95(m,2H], 1,15(m,5H], 1,69(m,1H), 2,4(q,2H), 3,93(s,2H), 6,0(s,1H), 7,32(m,4H], 16,05(bd,1 H).

(x) 0,93(m,2H], 1,12(m,2H), 1,68(m,1H], 1,98(s,3H], 3,88(s,2H), 5,93(s,1H), 6,90(m,1H), 7,07(dd,1H], 7,45(m,1H).

(y) 1,0(m,2H), 1,2(m,2H), 1,73(m,1H], 2,1(s,3H], 3.92(s,3H), 4,07[s.2H], B,08(s,2H). 6,88(dd,1H), 7,32(m,1H], 16,22(bd,1H).

Exemplul de referință 4. Un amestec de 12 g 4-bromo-2-(bromometil]benzoat de metil si 2,5 g de tiometoxid de sodiu în toluen se agită la 100°C, timp de 2 h. Amestecul este apoi răcit, turnat în apă si extras cu acetat de etil. Stratul organic este separat, spălat cu saramură, uscat peste sulfat de sodiu anhidru și evaporat obținându-se un ulei brun care este purificat prin cromatografie pe coloană de silicagel și se obțin 4,1 g de 4-bromo-2-(metilsulfenilmetilfbenzoat de metil, sub formă de cristale albe, punct de topire 79,3°C. In condiții similare, au fost preparați următorii compuși cu formula XII:

R'1	R'	XR3	(R2L	punct fierbere (O°C)/RMN
Me	cPr	2-CHaSMe	3,4-Cla	[a]
Et	cPr	2-CHaSMe	3-F-4-CI	(d)
Me	cPr	3-CHaSMe	2-F-4-CI	[b]
Et	cPr	3-CHaSMe	2,4-CI2	(e]
Et	cPr	2-CHaSMe	3-Br-4-CI	[f]
Et	cPr	2-CHaSMe	3-Br .	(g)
Et	cPr	2-CHaSEt	3,4-CI2	(h)
Me	cPr	2-CH(Me]SMe	3,4-CI2	(c)
Me	cPr	4-CHaSMe	2-Br	(I)
Me	cPr	4-CHaSMe	2-CI	(j)
Me	cPr	4-CHaSMe	2-F	(k)
Me	cPr	2-CHaSMe	4-CF3	[I]
Me	cPr	2-CHaSMe	-	(m)
Me	cPr	2-CHaSEt	-	(n)
Me	cPr	2-CHaSMe	3,4-Fa	(0)
Me	cPr	2-CHaSMe	4-F	(P)
Me	cPr	2-CHaSEt	4-Br	(q)
Me	cPr	2-CHpS-n-Pr	4-Br	(I)

RO 112725 Bl

Continuare tabel

R11	R1	XR3	(R2)n	punct fierbere (0°C]/RMN
Me	cPr	2-CHsS-i-Pr	4-Br	(2]
Me	cPr	2-CH2SCH2CF3	4-Br	(r)
Me	cPr	2-CH2SMe	4-CI	41-44
Me	cPr	3-CH2SEt	2-F-4CI

Se înțelege că pot fi utilizați solvenți inerți alternativi, de exemplu, tetrahidrofuran sau Ν,Ν-dimetilformamidă, în această reacție și că sarea de sodiu a tiolului poate fi generată in situ. utilizând o bază, preferabil carbonat de potasiu, carbonat de sodiu sau hidrură de sodiu. : ? Un catalizator convenabil, de exemplu, iodură de sodiu sau iodură de tetraetilamomu, poate fi, eventual, prezent în amestecul de reacție.

Notă (1) punct de fierbere 136... 140°C (0,7 torri) (2) punct de fierbere 13O...137°C (0,7 torri] RMN (în CDCI₃ dacă nu se specifică altfel]:

(a) 2,O(s,3H], 3,8(s,3H], 4,3(s,2H], 7,35(d,1H], 7.65(d,1H).

(b) 2,1(d,3H), 3,85(d,2H], 3,9(s,3H), 7,21(dd.1H], 7,8(t, 1H).

(c) 1,65(d,3H], 1,9(s,3H), 3,85(s,3H], 4,65(q,1H], 7,32(m,2H], (d) 1,4(t,3H), 2,0(s,3H], 4,1 (d,2H), 4,35(q,2H], 7,45(m,2H).

(e) 1,4(t,3H], 2,15(s,3H], 4,1(s,2H], 4,35(q,2H], 7,4(dd,2H).

(f) 1,25(t,3H], 2,0(s,3H], 4,25(q,2H], 4,3(s,2H], 7,5(m,2H).

(g) 1,45(t,3H), 2,0(s,3H], 4,3(q,2H], 7,1(dd,1H], 7,6(d,1H], 7,7(d,1H], (h) 1,2(t,3H], 1,35(t,3H), 2,5(q,2H], 4,35(q,2H], 4,35(s,2H], 7,55[m,2H).

(i) 1,9(s,3H), 3,6(s,2H), 3,85(s,3H], 7,25(dd,1H), 7,55(d,1H), 7,7(d,1H).

(j) 1,9(s,3H), 3,6(s,2H], 3,9(s,3H], 7,2(dd,1H], 7,35(d,1H], 7,7(d,1H).

(k) 1,9[s,3H), 3,6(s,2H], 3,85(s,3H), 7,05(m, 1H], 7,85(t, 1 H). ~~ (l) 1,93(s,3H], 3,86(s,2H), 4,04(s,2H], 7,5(m,2H], 7,96(t,1H).

(m) 1,92(s,3H), 3,8(s,3H], 4,04(s,2H], 7,25(m,2H], 7,37(dd, 1 H),7,84(dd, 1 H).

(n) 1,21(t,3H], 2,45[q,2H), 3,91(s,3H), 4,12(s,2H), 7,28(m,2H], 7,4(m,1H), 7,9(d,1H], (o) 2,O6(s,3H], 3,91(s,3H], 4,18(s,2H], 7,12(dd, 1 H],7,77(m, 1H).

(p) 1,9[s,3H), 3,77(s,3H), 3,95(s,2H], 6,86(m,1H], 7,83(dd, 1 H],7,93(dd, 1H). ?i:>

(q) 1,25[t,3H], 2,45(q,2H], 3,9(s,3H], 4,1(s,2H], 7,45(d,1 H), 7,55(s,1H), 7,8(d, 1H).

(r) 3,O5(q,2H], 3,9(s,3H], 4,7(s,2H), 7,45(s,1H), 7,5(d,1H], 7,85(d,1H).

Exemplul de referință 5. Un amestec de 8,6 g 4-cloro-2-fluoro-3-(bromometil]benzoat de metil și 2,1 g tiometoxid de sodiu în tetrahidrofuran este agitat la 50°C timp de 5 h și lăsat să se răcească la temperatura camerei. Amestecul de reacție este răcit brusc cu apă, urmat de extracție cu dietileter, uscarea fazei organice cu sulfat de sodiu anhidru și evaporarea solventului, obținându-se 4-cloro-2-(metilsulfenil]-3-(metilsulfenilmetil]benzoat de metil, în cantitate de 7,4 g.RMN (CDCI₃): 2,1(3H,s], 2,35(3H,s], 3,85(3H,s], 4,2(2H,s], 7,3[2H,m]

In condiții similare, este preparat 4-cloro-3-(metilsulfenilmetil]-benzoat de metil, sub formă de solid alb, punct de topire 47,1 °C. ?2C

Următorii compuși, sunt, de asemenea, similar preparați, din materii prime corespunzătoare:

4-Metilsulfenil-2-(metilsulfenilmetil]benzoat de metil, din 4-bromo-2-(bromometil]benzoat de metil, utilizând Ν,Ν-dimetilformamidă ca solvent

3-Cloro-4-metilsulfenil-2-(metilsulfenilmetil]benzoat de metil, din 3,4-dicioro-2-(metilsulfenilmetil]benzoat de metil, utilizând metantiol și carbonat de potasiu în Ν,Ν-dimetilformamidă ca solvent.

2-Metilsulfenil-4-(metilsulfenilmetil]benzoat de metil.

RO 112725 Bl

Exemplul de referință S. Un amestec de 4,1 g 2-fluoro-4-metilsulfemlbenzoat de metil, 1,48 g de tiometoxid de sodiu și 1 6 ml Ν,Ν-dimetilformamidă este agitat la 5O°C, timp de 16 h. turnat în apă și extras cu acetat de etil. Extractul este spălat cu apă, uscat peste sulfat de magneziu și evaporat, obținându-se 2,09 g 2-metilsulfenil-4-metilsulfenilbenzoat de metil, sub formă de ulei portocaliu, RMN (CDCI₃) 2,0(s,3H), 2,4(s,3H), 3,65(s,2H), 3,9(s,3H], 7,05 (dd. 1H), 7.15 (d, 1H), 7,9(d, 1H)

Similar, s-a preparat din 2,4-dicloro-3-metilsulfenilbenzoat de etil, 2-cloro-4-metilsulfenil-3-metilsulfenilmetilbenzoat de etil; RMN (CDCI₃): 1,4(t,3H], 2,15[s,3H], 2,5[s,3H), 4,05(s,2H], 7,1 (d,1 H], 7,65(d,1H); și din 4-cloro-3-etilsulfenilmetil-2-fluorobenzoat de metil a fost preparat 4-cloro- 3-etilsulfenilmetil-2-metilsulfenilbenzoat de metil; RMN (CDCI₃):

1.1 (t,3H), 2,4(s,3H], 2,6(d,2H), 3,9(s,3H], 4,2[s,2H], 7,3(2dd,2H).

Exemplul de referință 7. Soluții separate de 53,0 g 3-amino-4-cloro-2-metilsulfenilbenzoat de etil în cloroform și 36 ml azotit de terț-butil se adaugă timp de 0,5 h la 38,1 ml disulfură de dimetil, sub agitare, cu un astfel de debit încât reacția exotermică să fie controlată. După alte 2 h, se adaugă apă și stratul organic este spălat cu soluție diluată de acid clorhidric, este uscat peste sulfat de magneziu și evaporat. Reziduul este purificat prin cromatografie, eluând cu acetat de etil/eter de petrol, obținându-se 22,3 g 4-cloro-3-metilsulfenil-2-metilsulfenilmetilbenzoat de etil, sub formă de ulei galben; RMN (CDCI₃): 1,35(t,3H), 2,1 [s,3H], 2.4[s.3H], 4.35[q,2H], 4,6(s,2H), 7,55[dd,2H).

Exemplul de referință 8. □ cantitate de 215 g N-clorosuccinimidă se adaugă timp de 10 min la o soluție ce conține 108 g 3-amino-4-clorobenzoat de etil și 117 ml sulfură de dimetil în diclorometan, menținând temperatura sub 0°C. Se adaugă 80 ml de trietilamină și după 20 min se efectuează alte adăugări de 117 ml sulfură de dimetil, 215 g N-clorosuccinimidă si 80 ml trietilamină. După 0,5 h se introduce un volum adițional de 280 ml trietilamină, amestecul este încălzit sub reflux, peste noapte și este evaporat. Se adaugă eter și se spală cu apă, soluție diluată de bicarbonat de sodiu, se usucă peste sulfat de magneziu și se evaporă. Prin purificare prin cromatografie, eluție cu acetat de etil/eter de petrol, se obțin 47,6 g 3-amino4-cloro-2-metilsulfenilmetilbenzoat de etil; RMN (CDCI₃): 1,45(t,3H], 2,1(s,3H), 4,1(s,3H], 4,3[q,2H], 4,7[s,2H], 7,2(m,2H).

Exemplul de referință 9. O soluție de 11,4 g 4-cloro-2-fluoro-3-metilsulfenilmetilbenzoat de metil în tetrahidrofuran este agitată, cu adăugare de 3,5 g metoxid de sodiu. După 2 h, se adaugă apă și amestecul este extras cu eter, uscat peste sulfat de magneziu si evaporat, obținându-se 10,1 g 4-cloro-2-metoxi-3-metil-sulfenilmetilbenzoat de metil; RMN (CDCI₃): 2,15(s,3H), 3,9(3s,8H], 7,15 (d, 1H), 7,65[d, 1H).

Exemplul de referință 10. O cantitate de 24,6 g 4-bromo-2-bromometilbenzoat de metil se adaugă la un amestec, sub agitare, de 9 g alilmercaptan 70%, 5,77 g etoxid de sodiu și 0,4 g iodură de tetrabutilamoniu, timp de 15 min. Se adaugă soluție rece de bicarbonat de sodiu și amestecul este extras cu eter. Extractul se spală cu saramură, se usucă peste sulfat de magneziu și se evaporă, obținându-se 2,41 g 4-bromo-2-(2-propenilsulfenilmetil]benzoat de metil; RMN (CDCI₃J: 3,05[s,3H], 4,0(s,2H], 5,1(m,2H), 5,75[m,1H), 7,4(d,1H), 7,5[s, 1H], 7,75(d,1H).

Similar s-au preparat următorii compuși: 4-bromo-2-fenilsulfenilmetilbenzoat de metil; RMN (CDCI₃): 3,9(s,3H], 4,5(s,2H], 7,3(m,5H), 7,35[s,1H], 7,45(d,1H), 7,8(d,1H). 4-bromo2-terț-butilsulfenilmetilbenzoat de metil; RMN (CDCI₃): 1,4[s,9H), 3,9(s,3H], 4,15[s,2H), 7,4(d, 1 H), 7,65[s,1H], 7,75(d,1H).

Exemplul de referință 11. Se adaugă 0,1 ml tetraclorură de carbon la 0,3 g pilitură de magneziu în metanol uscat și după ce se dizolvă magneziul, se adaugă 2,0 g 3-ciclo-propil-3oxopropionat de terț-butil, la 30°C. Amestecul este încălzit și agitat la 60°C, timp de 0,5 h, este dizolvat în toluen și evaporat, obținându- se 2,5 g 3-ciclopropil-3-oxopropionat de terț-butil enolat de magneziu, sub formă solidă. Acesta este agitat în toluen și se adaugă o soluție de 3,3 g clorură de 4-cloro-3-etilsulfenilmetil-2-metilsulfenilbenzoil în toluen. După 12 h, soluția

RO 112725 Bl este spălată cu soluție diluată de acid clorhidric și cu apă și este evaporată, obținându-se 4,6 ·<

g 2-[4-cloro-3-etilsulfenilmetil-2-(metilsulfenil)benzoil]-3-ciclopropil-3-oxopropionat de terț-butil, sub formă de ulei brun. Acesta este dizolvat în toluen uscat și agitat cu adăugare de 0,13 g p-toluensulfonat. Amestecul este agitat și încălzit la reflux, timp de 6 h, este răcit, spălat cu apă, uscat peste sulfat de magneziu și evaporat, obținându-se 2,3 g 1 -[4-cloro-3etilsulfenilmetil-2-(metilsulfenil)fenil]-3-ciclopropan-1,3-dionă, sub formă de ulei brun. RMN ·: (CDCIg): 1,0(m,2H], 1,2(m,2H), 1,3(m,1H], 2,4(s,3H), 2,7(q,2H], 4,3[s,2H), 6,1(s,1H), 7,3(d, 1H], 7,4[d, 1H], 15,9(s,1H).

Exemplul de referință 12. 2 picături de metanol se adaugă la un amestec de 0,9 g hidrură de sodiu și tetrahidrofuran, încălzit sub reflux. Un amestec de 4,0 g 4-cloro-3-etil-sulfenilmetil2-metilsulfenilbenzoat de metil și 2,5 g metilciclpropilcetonă în 36 ml tetrahidrofuran se ?? adaugă timp de 0,5 h, cu menținere la reflux. Amestecul este agitat peste noapte la temperatura ambiantă și apoi s-a răcit brusc cu metanol. Se adaugă eter și apă și stratul apos acidulat cu soluție diluată de acid clorhidric este extras cu eter și soluția eterică este extrasă cu soluție de carbonat de sodiu. Acest extract bazic este reacidulat cu acid clorhidric, extras cu eter și evaporat, obținându-se 3,0 g acid 4-cloro- 3-etilsulfenilmetil-2-metilsulfenilbenzoic: · RMN (CDCI₃): 1,35(t,3H], 2,5 [s,3H], 2,7(q,2H), 4,3(s,2H], 7,5(d,1H], 7.8(d,1Hj.

Exemplul de referință 13. Un amestec de 34,Og 3,4-dicloro-2-metilbenzoat de etil. 30,0 g N-bromo-succinimidă și tetraclorură de carbon este iradiat cu lumină ultravioletă într-un reactor fotochimic, timp de 3 h. Amestecul răcit este filtrat și filtratul este spălat cu apă, uscat peste sulfat de magneziu și evaporat, obținându-se 51,0 g 2-bromometil-3,4- i?: diclorobenzoat de etil, sub formă de ulei; RMN (CDCI₃): 1,45(t,3H], 4,4{q,2H), 5,15[s,2H), 7,7[m,2H).

In condiții similare, sunt preparați următorii α-bromoalchilbenzoați de alchil cu formula XII, de mai sus, din toluenii corespunzători. In unele cazuri, lumina ultravioletă a fost înlocuită cu o lampă tungsten, în care caz, s-a adăugat, de asemenea, un inițiator radicalic ca azobis- i izobutironitril, la amestecul de reacție.

R11	X-R3	(R21)n	punct topire (°C)/RMN
Et	2-CH2Br	3-F-4-CI	[a]
Me	3-CHaBr	2-F-4-CI	(b]
Et	3-CHaBr	2,4-CI2	ic)
Et	2-CHsBr	3-Br-4-CI	(d)
Et	2-CHaBr	3-Br	(e)
Me	2-CH(Me)Br	3,4-Bra	(f)
Me	4-CH2Br	2-Br	-
Me	4-CH2Br	2-CI	(g)
Me	4-CHaBr	2-F	(h)
Me	2-CHaBr	4-CF3	(i)
Me	2-CHaBr	3,4-Fa	(I)
Me	2-CH2Br	4-F	(k]

RMN (în CDCI₃ dacă nu se specifică altfel]:

(a) 1,4(t,3H], 4,4(q,2H], 5,0(d,2H), 7,6(m,2H).

(b) 3,9(s,3H], 4,6(d,2H), 7,2(dd,1H), 7,8(t,1H).

RO 112725 Bl

1 i	(c) 1,3(t,3H), 4,4(q,2H), 4,8(s,2H), 7,5(dd,1H). (d) 1,35(t,3H), 4,35[q,2H], 5,15(s,2H], 7,6[m,2H], (e) 1,4(t,3H), 4,35(q,2H), 7,15(dd,1H), 7,7[d,1H), 7,8(d,1H). (f) 2,1(d,3H), 3,9[s,3H), 6,O(q,1H), 7,4(m,2H). (g) 3,9(s,3H), 4,45(s,2H), 7,3(dd,1H], 7,5(d,1H], 7,8(d,1H). (h) 3,95(s,3H), 4,4[s,2H), 7,2(m,2H], 7,9(t,1H). (i) 3,92(s,3H), 4,9(s,2H), 7,95(d, 1H), 7,68(s,1H], 8,O(d,1H], (j) 3,97(s.3H), 5,O(s,2H), 7,2(dd,1H], 7,84[m,1H). (k) 3,94(s,3H), 4,94(s,2H], 7,O7(m,1H], 7,2(dd,1H], 8,02(m,1H). Exemplul de referință 14. Se adaugă 180 ml π-butillitiu 2,5M în hexani, în timp de 1 h la o soluție sub agitare de 40,0 g acid 3,4-diclorobenzoic la -78°C și agitarea este menținută la această temperatură peste noapte. Se adaugă apoi o soluție de 72 ml iodură de metil în tetrahidrofuran, timp de 1,5 h și amestecul este menținut la -78°C timp de 3 h și este lăsat sa se încălzească apoi la temperatura camerei peste noapte. Solventul este evaporat și amestecul este adăugat în apă, acidulat cu acid clorhidric concentrat și extras cu acetat de etil. Extractul este uscat peste sulfat de magneziu, evaporat și triturat cu eter, obținându-se 33,3 g acid 3,4-dicloro-2-metilbenzoic, sub formă de solid alb, punct topire 177...1 78 C Următorii compuși sunt preparați în mod asemănător: acid 4-cloro-3-fluoro-2-metilbenzoic, punct de topire 174.5... 175'C; acid 4-cloro-2-fluoro-3-metilbenzoic; RMN (CDCI3): 2,1[s,3H), 7,0(dd, 1H), 7,5(t,1H). din 2-cloro-6-fluorotoluen;
1 U -!	acid 3,4-dicloro-2-etilbenzoic, punct de topire 12O...123°C; acid 3,4-difluoro-2-metilbenzoic, punct de topire 1 52,5... 1 53,5°C. Exemplul de referință 15. Se adaugă 176 ml n-butillitiu 2,5M în hexani la o soluție, sub agitare, de 83,38 g Tbromo-4-cloro-3-fluorobenzen în eter uscat. Agitarea este menținută timp de alte 2,5 h la -78°C și amestecul este turnat peste pelete de bioxid de carbon solid,
IC 5 n 1 0 3 1 iJ 6 0	în exces, lăsat să ajungă la temperatura camerei și se adaugă apă. Amestecul este spălat cu eter, este acidulat, extras cu acetat de etil și uscat peste sulfat de magneziu. După evaporare, reziduul este triturat cu eter de petrol, obținându-se 66,4 g acid 4-cloro-3-fluoro-benzoic, sub formă de solid alb, punct de topire 1 92... 192,5°C. Exemplul de referință 16. Se adaugă 48 ml brom la o soluție, sub agitare, de 120 g hidroxid de sodiu în apă. Se adaugă 33,9 g (2,4-dicloro-3-metil]acetofenonă la 60°C și agitarea este continuată la această temperatură, timp de 3 h. Amestecul este răcit, spălat cu acetat de etil și stratul apos este acidulat cu acid clorhidric concentrat și extras cu acetat de etil. Extractul este uscat peste sulfat de magneziu și evaporat, obținându-se 32,9 g acid 2,4-dicloro-3-metilbenzoic, sub formă de solid crem; RMN [CDCI3]: 2,55(s,3H], 7,6(dd,2H). Exemplul de referință 17. Se adaugă 144 g clorură de aluminiu la un amestec, sub agitare, de 43 g 2,6-diclorotoluen și 86 g clorură de acetil în diclorometan și amestecul este apoi încălzit sub reflux, timp de 26 h. După menținere la temperatura ambiantă timp de 3 zile, amestecul este turnat peste gheață/acid clorhidric și stratul organic este spălat din nou cu soluție diluată de acid clorhidric, apă, soluție de hidroxid de sodiu și apă. Soluția uscată peste
10 C 5· 10^!	sulfat de magneziu este evaporată și reziduul este recristalizat din eter de petrol, obținânduse 33,8 g (2,4-dicloro-3-metil]acetofenonă; RMN (CDCI3): 2,5(s,3H], 2,6[s,3H), 7,35[dd,2H). Exemplul de referință 18. 0 soluție de 13 g azotit de sodiu în acid sulfuric concentrat este adăugată timp de 0,5 h la o soluție de 22,4 g 3-amino-4-cloro-2-metilbenzoat de etil în acid acetic, menținând temperatura sub 15°C. După agitare timp de încă 1 h la 5°C, amestecul de diazoniu rezultat este adăugat în timp de 0,75 h la o soluție de 31 g bromură de cupru (I) în 103 ml soluție 45% de acid bromhidric și apă. încălzirea la 40°C este continuată timp de alte 2 h, înainte de adăugare de apă și extracție cu acetat de etil. Extractul este spălat cu soluție de hidroxid de sodiu, uscat peste sulfat de magneziu și evaporat, obținându-se 22,2g

RO 112725 Bl

3-bromo-4-cloro-2-metilbenzoat de etil, sub formă de ulei brun; RMN (CDCI₃): 1,3(t,3H],

2,65(s,3H), 4,3(q,2H), 7,45(m,2H).

Similar s-a preparat 3-bromo-2-metilbenzoat de etil; RMN (CDCI₃): 1,6(t,3H),

2,6(s,3H), 4,4[q,2H), 7,1 [dd,1 H], 7,65(d,1H], 7,7(d,1H).

Exemplul de referință 19. O soluție de 50 g 3-amino-4-cloro-2-(metilsulfemlmetil]benzoat de etil în etanol se adaugă la o suspensie sub agitare de 300 g nichel Raney în etanol. După agitare peste noapte la temperatura camerei, se face o altă adăugare de nichel Raney și amestecul se agită timp de 2 h. Se adaugă apă, amestecul se filtrează și reziduul se spală cu diclorometan. Filtratul este evaporat, reextras cu acetat de etil, uscat peste sulfat de magneziu și evaporat, obținându-se 29,7 g 3-amino-4-cloro-2-metilbenzoat de etil, sub formă de ulei brun; RMN (CDCI₃): 1,25(t,3H], 2,25(s,3H], 4,3(q,2H), 7,D5(m,2H).

Clorurile acide în care o grupare -XR³ nu este în poziția orto față de gruparea carboxil sunt preparate prin reacția acidului benzoic corespunzător cu clorură de tionil, la temperatura de reflux a amestecului.

Benzoații de etil sunt preparați prin reacția acizilor benzoici corespunzători cu alcoolul corespunzător și încălzire în condiții de reflux, în prezența unui acid tare, cum este acidul sulfuric concentrat.

Un alt obiect al prezentei invenții îl constituie o metodă pentru combaterea creșterii buruienilor, adică a vegetației nedorite, pe un loc, care constă în aplicarea pe locul respectiv a unei cantități eficiente din punct de vedere erbicid, dintr-un derivat de 4-benzoilizoxazol cu formula I. Pentru acest scop, derivații de 4 -benzoilizoxazol sunt folosiți sub formă de compoziții erbicide, adică în asociere cu diluanți sau materiale de suport compatibile și/sau agenți activi de suprafață, adecvați pentru utilizare în compoziții erbicide, descrise în continuare.

Compușii cu formula I prezintă activitate erbicidă față de buruienile dicotiledonate, de exemplu cu frunze late și monocotiledonate, de exemplu, iarba, prin aplicare pre- și/sau postemergentă. Prin termenul aplicare pre-emergentă se înțelege aplicarea pe solul în care s-a semănat sau plantat, dar înainte de răsărirea buruienilor pe suprafața solului. Prin termenul aplicare post-emergentă se înțelege aplicarea pe părțile aeriene ale buruienilor care au răsărit deasupra solului. De exemplu, compușii cu formula I pot fi folosiți pentru combaterea creșterii:

buruienilor cu frunza lată cum sunt: Abutilon theophrasti, Amaranthus retroflexus, Bidens pilosa, Chenopodium album, Galium aparine, Ipomoea spp., Ipomoea purpurea, Sesbania exaltata, Sinapis arvensis, Solanum nigrum și Xanthium strumarium și buruienilor ierboase, de exemplu, Alopecurus myosuroides, Avena tatua, Digitaria sanguinalis, Echinochloa crus-galli, Sorghum bicolor, Eleusine indica și Setaria spp, de exemplu, Setaria faberii sau Setaria viridis și rogozurilor, de exemplu, Cyperus esculentus.

Cantitatea de compuși cu formula I aplicată variază cu natura buruienilor, cu compoziția folosită, timpul de aplicare, condițiile climatice și edafice și când se folosesc pentru combaterea creșterii buruienilor din zonele cu culturi, cu natura culturii. Când se aplică pe o zonă de cultură, doza de aplicare trebuie să fie suficientă pentru combaterea creșterii buruienilor, fără însă a produce daune permanente, substanțiale, culturii. In general, având în vedere acești factori, dozele de aplicare care dau rezultate bune sunt cuprinse între 0,01 și 5 kg material activ per hectar. Se înțelege că pot fi folosite și doze mai mici sau mai mari, în funcție de problema specifică de combatere a creșterii buruienilor.

Compușii cu formula generală I pot fi folosiți pentru combaterea selectivă a creșterii buruienilor, de exemplu, pentru combaterea creșterii acelor specii menționate anterior, prin aplicare pre- sau post-emergentă, direcționat sau nedirecționat, de exemplu, prin pulverizare direcționată sau nedirecționată, pe un loc cu buruieni, loc care este folosit sau urmează a fi folosit pentru culturi, cum ar fi cereale ca grâu, orz, ovăz, porumb, orez, soia, mazăre, fasole, bumbac, arahide, in, ceapă, morcov, varză, rapiță, floarea soarelui, sfeclă de zahăr, după semănarea culturilor sau înainte sau după răsărirea acestora. Pentru combaterea selectivă ^!’î 5

1115

RO 112725 Bl

1 - C	a buruienilor pe un loc infestat cu buruieni și care este o suprafață folosită sau care urmează a fi folosită pentru culturi, cum sunt cele menționate anterior, dozele de aplicare sunt între 0,01 și 4,0 kg, de preferință, între 0,01 și 2,0 kg material activ per hectar. Compușii cu formula generală I pot fi folosiți și pentru combaterea creșterii buruienilor, în special a celor indicate anterior, prin aplicare pre- sau post-emergentă în livezi si alte
1130 I o 112 R II oO 1 1 7 R	suprafețe în care cresc copaci, cum ar fi păduri, parcuri și plantații, ca de exemplu, trestie de zahăr, plantațiile de cauciuc și de palmieri. Pentru acest scop, aplicarea se poate face direcționat sau nedirecționat, de exemplu, prin pulverizare direcționată sau nedirecționată pe buruieni sau pe solul în care acestea se așteaptă să crească, înainte sau după plantarea copacilor, la doze de aplicare între 0,25 și 5,0 kg, de preferință, între 0,5 si 4,0 kg material activ per hectar Compușii cu formula generală I pot fi folosiți și pentru combaterea creșterii buruienilor, în special a celor indicate anterior, pe locuri care nu sunt suprafețe de cultură, dar pe care se dorește combaterea buruienilor. Exemple de suprafețe care nu sunt de cultură sunt aeroporturile, zonele industriale, căile ferate, marginile drumurilor, ale râurilor, canalele de irigație, terenurile necultivate, în special acolo unde se dorește combaterea buruienilor pentru a micșora riscul incendiilor. Pentru acest scop, în care se dorește un efect erbicid total, dozele de aplicare sunt mai mari decât cele folosite în zonele de cultură. Doza depinde de natura vegetației tratate și de efectul scontat. Aplicarea pre- sau post-emergentă, de preferință, aplicarea pre-emergentă, în mod direcționat sau nedirecționat (de exemplu prin pulverizare direcționată sau nedirecționată), la doze între 1,0 și 20 kg, de preferință, între 5,0 și 10 kg material activ per hectar, este deosebit de adecvată pentru acest scop Când se folosesc pentru combaterea buruienilor prin aplicare pre-emergentă, compușii cu formula generală I pot fi încorporați în solul în care se așteaptă să răsară buruienile. Când compușii cu formula generală I sunt folosiți pentru combaterea buruienilor prin aplicare postemergentă, adică, prin aplicarea pe porțiunile aeriene sau expuse ale buruienilor răsărite, compușii cu formula generală I vin în contact și cu solul, exercitând astfel și o combatere preemergentă a buruienilor, care germinează ulterior în sol. Când se dorește o combatere prelungită, se poate repeta aplicarea compușilor cu formula generală I Un alt obiect al invenției îl constituie compozițiile erbicide care conțin unul sau mai multi derivați de 4-benzoilizoxazol cu formula generală I în asociere cu și de preferință, dispersat omogen, în unul sau mai mulți diluanți sau materiale de suport acceptabile în agricultură și/sau agenți de suprafață, de exemplu, diluanți sau materiale de suport si/sau agenți de suprafață, în general acceptați în domeniu, ca fiind adecvați pentru utilizare în compoziții erbicide și care sunt compatibili cu compușii cu formula I. Termenul dispersat omogen include compozițiile în care compușii cu formula generală I sunt dizolvați în alți componenți. Termenul de compoziții erbicide este folosit într-un sens larg și include nu numai compozițiile gata de utilizare ci și concentratele care trebuie diluate înainte de utilizare. De preferință, compozițiile conțin de la 0,05 până la 90%, în greutate, unul sau mai mulți compuși cu formula l Compozițiile erbicide pot conține atât un diluant sau un material de suport, cât și un agent activ de suprafață, de exemplu, agent de umectare, de dispersare sau emulgator. Agenții activi de suprafață care pot fi prezenți în compozițiile erbicide, conform invenției, pot
117 0	fi ionici sau neionici, de exemplu, sulforicinileați, derivați de săruri cuaternare de amoniu, produși de condensare ai etilenoxidului cu alchil- și poliarilfenoli, de exemplu, nonil- sau octilfenoli sau esteri carboxilici ai anhidrosorbitolilor, care au fost făcuți solubili prin eterificarea grupelor hidroxi libere, prin condensare cu oxid de etilena, săruri alcaline sau alcalino-pământoase ale esterilor acidului sulfuric și acizii sulfonici, cum sunt dinonil- și dioctil-
117 3	sulfosuccinati de sodiu și sărurile alcaline sau alcalino-pământoase ale derivatilor acidului

RO 112725 Bl sulfonic, cu masă moleculară înaltă, cum ar fi ligno- sulfonații de calciu și sodiu și alchilbenzensulfonații de calciu și sodiu.

Compozițiile erbicide, conform prezentei invenții, pot cuprinde până la 10%, în greutate, de exemplu, de la 0,05 la 10%, în greutate, agent activ de suprafață, dar, dacă se dorește, compozițiile erbicide, conform invenției, pot conține proporții mai mari de agent m;activ de suprafață, de exemplu, până la 15%, în greutate, în suspensiile concentrate emulsionabile în lichid și până la 25%, în greutate, în concentratele solubile în apă.

Exemple de diluanți sau materiale de suport solide sunt: silicatul de aluminiu, talcul, magnezia calcinată, kieselgurul, fosfatul tricalcic, cocsul pulbere, negru de fum absorbant și argile, cum ar fi caolina și bentonite. Compozițiile solide, care pot fi sub formă de praf, UE: granule sau pulberi umectabile, sunt preparate prin măcinarea compușilor cu formula I cu diluanți solizi sau prin impregnarea diluanților solizi sau materialelor de suport cu soluții ale compușilor cu formula I în solvenți volatili, evaporarea solvenților și, dacă este necesar, măcinarea produșilor în vederea obținerii pulberilor. Formulările granulare pot fi preparate prin absorbția compușilor cu formula I (dizolvați în solvenți adecvați, care eventual pot fi volatili) pe im diluanți sau materiale de suport solide, sub formă granulară si, dacă se dorește, evaporarea solvenților sau prin granularea compozițiilor sub formă de pulbere, cum s-a descris anterior. Compozițiile erbicide solide, în special pulberile umectabile și granulele pot conține agenți de umectare sau de dispersare, de exemplu, tipurile descrise anterior, care pot fi, atunci când sunt solizi, diluanți sau materiale de suport. 11Compozițiile lichide, conform invenției, pot fi sub formă de soluții apoase, organice sau organice-apoase, suspensii și emulsii, care pot încorpora un agent activ de suprafață. Diluanții lichizi pentru încorporare în compoziții lichide includ: apa, glicoli, alcool tetrahidrofurfuriiic, aceto-fenonă, ciclohexanonă, izoforonă, toluen, xilen, uleiuri minerale, animale, și vegetale și fracții aromatice și naftenice, ușoare de petrol și amestecuri ale acestora. Agenții activi de 12 ? suprafață care pot fi prezenți în compozițiile lichide pot fi ionici sau neionici, de exemplu, de tipurile descrise anterior și pot, atunci când sunt lichizi, să servească și ca diluanți sau materiale de suport

Compozițiile sub formă de pulbere, granule dispersabile și compoziții lichide sub formă de concentrate pot fi diluate cu apă sau alți diluanți adecvați, de exemplu, uleiuri vegetale sau 110; animale, în special, în cazul concentratelor lichide în care diluantul sau materialul de suport este un ulei, pentru a obține compoziții gata pentru utilizare

Când se dorește, compozițiile lichide ale compusului cu formula I pot fi folosite sub formă de concentrate auto-emulsionabile, conținând substanțe active, dizolvate în agenții de emulsionare sau în solvenți ce conțin agenți de emulsionare, compatibili cu substanțele active, mo care pentru obținerea gata de utilizare, se amestecă cu apă.

Concentratele lichide în care diluantul sau materialul de suport este un ulei, pot fi folosite fără diluare, folosind metoda pulverizării electro-statice

Compozițiile erbicide, conform prezentei invenții, pot să conțină, dacă se dorește, adjuvanti conveționali, cum ar fi adezivi, coloizi de protecție, agenți de îngroșare, agenți de im penetrare, stabilizatori, agenți de stocare, agenți antiaglomeranți, agenți de colorare și inhibitori de coroziune. Acești adjuvanti pot fi materiale de suport sau diluanți.

In continuare, procentele sunt date în greutate. Compozițiile erbicide preferate, conform invenției, sunt:

- suspensii concentrate apoase care conțin de la 10 la 70% unul sau mai mulți mo compuși cu formula I, de la 10% agent activ de suprafață, de la 0,1 la 5% agent de îngroșare și de la 15 la 87,9% apă;

- pulberi umectabile care cuprind de la 10 la 90% unul sau mai mulți compuși cu formula I, de la 2 la 10% agent activ de suprafață și de la 8 la 86% diluant solid sau material de suport; im

RO 112725 Bl

- pulberi solubile în apă sau dispersabile în apă, care conțin de la 10 la 90% unul sau mai mulți compuși cu formula I, de la 9 la 40% carbonat de sodiu și de la O la 88% diluant solid:

- concentrate solubile, lichide, apoase, care conțin de la 5 la 50%, de exemplu de la

11 10 la 30% unul sau mai mulți compuși cu formula I, de la 5 la 25% agent activ de suprafață si de la 25 la 90%, de exemplu, de la 45 la 85% solvent miscibil cu apa, de exemplu, dimetilformaidă sau un amestec de solvent miscibil cu apa și apă;

- suspensii concentrate, emulsionabile în lichid, care conțin de la 10 la 70%, unul sau mai mulți compuși cu formula I, de la 5 la 15% agent activ de suprafață, de la 0,1 la 5% agent de îngropare și de la 10 la 84,9% solvent organic;

- granule, care conțin de la 1 la 90%, de exemplu, de la 2 la 10% unul sau mai mulți compuși cu formula I, de la 0,5 la 7%, de exemplu, de la 0,5 la 2% agent activ de suprafață și de la 3 la 98,5% material de suport granular și

- concentrate emulsionabile care conțin de la 0,05 la 90%, de preferință, de la 1 la

124 : 60% unul sau mai mulți compuși cu formula I, de la 0,01 la 10%, de preferință, de la 1 la

10% agent activ de suprafață și de la 9,99 la 99,94%, de preferință, de la 39 la 98,99%, solvent organic

Compozițiile erbicide, conform prezentei invenții, pot conține, de asemenea, compuși cu formula I în asociere cu, de preferință, dispersat omogen, în unul sau mai mulți compuși 11 activi din punct de vedere erbicid și dacă se dorește, unul sau mai mulți diluanți sau materiale de suport compatibile din punct de vedere pesticid, agenți activi de suprafață și ad|uvanti convenționali, cum s-a descris anterior

Exemple de alți compuși activi din punct de vedere pesticid care pot fi incluși în sau folosiți cu, compozițiile erbicide, conform prezentei invenții, includ erbicide, de exemplu, pentru 12 ii a mări domeniul speciilor de buruieni combătute. Exemple de astfel de compuși sunt următoarele: alaclor [2-cloro- 2,6'-dietil-N-[metoximetil)-acetanilidă], atrazin [2-cloro-4-etilammo6- izopropilamino-1,3,5-triazină], bromoxinil [3,5-dibromo-4-hidroxibenzonitril], clortoluron [N[3-cloro-4-metilfenil)-N,N-dimetiluree], cianazin [2-clor-4- [1-ciano-1-metiletilamino]-6-etilamino1,3,5-triazină], 2,4-D [acid 2,4-dicloro-fenoxiacetic], dicamba [acid 3,6-dicloro-2-metoxi121^r benzoic], difenzquat [săruri de 1,2-dimetil3,5-difenil-pirazolium], flampropmetil [N-2-[N-benzoil3-cloro-4-fluoroanilino]-propionat de metil], fluometuron [N'-(3-trifluoro- metilfenil]-N,N-dimetiluree], izoproturon [N'-[4-izopropilfenil)-N,N-dimetil- uree], insecticide, de exemplu, piretroide sintetice, de exemplu, permetrin și cipermetrin și fungicide, de exemplu, carbamați cum este N-[1-butil-carbamoil-benzimidazol-2-il]carbamat de metil și triazoli, cum este 1-(4-cloro-fenoxi)12·1> 3,3-dimetil-1-[1,2,4-triazol-1-il]-butan-2-onă.

Compușii activi din punct de vedere pesticid și alte materiale active biologic care pot fi incluse în, sau împreună cu, compozițiile erbicide, conform prezentei invenții, de exemplu, cele menționate anterior și care sunt acizi pot, dacă se dorește, să fie utilizați sub formă de derivați convenționali, de exemplu, săruri ale metalelor alcaline, aminelor și esteri

12>Cel puțin un derivat de 4-benzoilizoxazol cu formula generală I sau, de preferință, o compoziție erbicidă, descrisă anterior, de preferință, un concentrat erbicid care trebuie diluat înainte de utilizare este introdus într-un container, cu instrucțiuni în care sunt prezentate modurile de utilizare a derivatului sau compoziției, conform invenției. Containerele sunt de tipul folosit în mod uzual pentru stocarea substanțelor chimice, care sunt solide la temperatura nm ambiantă și a compozițiilor erbicide sub formă de concentrate. Exemple de astfel de containere sunt cutiile de tablă, care pot fi lăcuite în interior, materiale plastice, butelii sau sticle și când conținutul containerului este un solid, de exemplu, compoziții erbicide granulare, cutiile pot fi din carton, materiale plastice, metal sau saci. Containerele au o capacitate care să conțină derivat de 4-benzoilizoxazol cu formula generală I sau compoziție erbicidă suficientă pentru tratarea a cel puțin un ar de teren, dar nu trebuie să aibă mărimi prea mari, pentru a nu face dificilă manipularea.

RO 112725 Bl

Instrucțiunile de utilizare sunt asociate fizic containerului, de exemplu, prin imprimare direct pe container sau pe o etichetă fixată de acesta. Instrucțiunile vor indica faptul că conținutul containerului, după diluare, dacă aceasta este necesară, se aplică pentru combaterea buruienilor într-o cantitate de 0,01 până la 20 kg substanță activă per hectar, 11+ în modul și pentru scopul prezentat anterior.

Se dau, în continuare, mai multe exemple de compoziții erbicide, conform prezentei invenții.

Exemplul C1.

Un concentrat solubil este format din: 1_?

Ingredient activ (compusul 1 ] .................20% greutate/volum [g/v]

Soluție de hidroxid de potasiu 33% g/v....................... 10% v/v

Alcool tetrahidrofurfurilic (THFA]............................ 1 □% v/v

Apă la ...........................................100 volume prin agitarea THFA, ingredientului activ (compusul 1) și 90% volume apă și adăugarea 11? treptată a soluției de hidroxid de sodiu până la obținerea unui pH staționar de 7...8, după care se aduce la volumul dorit, cu apă.

Concentratele solubile similare pot fi preparate prin înlocuirea izoxazolului (compusul

1) cu alți compuși cu formula I.

Exemplul C2. O pulbere umectabilă este formată din: : _

Ingredient activ (compus 1 ] 50% g/g

Dodecilbenzensulfonat de sodiu ............................ 3% g/g

Lignosulfonat de sodiu................................... 5% g/g

Formaldehid-alchilnaftalensulfonat de sodiu......................2% g/g

Bioxid de siliciu microfin.................................3% g/g si

Argilă de China ...................................... 37% g/g prin amestecarea ingredienților de mai sus și măcinarea amestecului într-o moară cu jet de aer.

Pulberi umectabile similare pot fi preparate prin înlocuirea izoxazolului (compusul 1] cu alți compuși cu formula I.

Exemplul C3. O pulbere solubilă în apă este formată din:

Ingredient activ (compus 1) ...............................50% g/g

Dodecilbenzensulfonat de sodiu ............................. 1%g/g

Bioxid de siliciu microfin...................................2% g/g

Bicarbonat de sodiu ................................... 47% g/g 111 prin amestecarea ingredienților de mai sus și măcinarea amestecului într-o moară cu jet de aer.

Pulberi solubile în apă similare pot fi preparate prin înlocuirea izoxazolului (compusul

1) cu alți compuși cu formula I

Compușii, conform invenției, sunt folosiți în aplicații erbicide conform următoarelor ni; metode. Metode de folosire a compușilor erbicizi.

a) Generalități

Cantități adecvate de compuși folosiți pentru tratarea plantelor se dizolvă în acetonă pentru a se obține soluții echivalente dozelor de aplicare de până la 4000 g compus de testat per hectar. Aceste soluții se aplică cu un pulverizator de laoborator, care dă o cantitate de 132 290 I fluid pulverizat per hectar.

b) Combaterea buruienilor pre-emergentă

Semințele s-au semănat în sol nesteril, în ghivece din plastic, pe o suprafață de 70 mm² și adâncime 75 mm. Cantitățile de semințe per ghiveci au fost următoarele:

RO 112725 Bl

Specia de buruieni

1] Buruieni cu frunze late:

Abutilon theophrasti

Amaranthus retroflexus

Galium aparine.......

Ipomoea purpurea . . .

Smapis arvensis.....

Xanthium strumarium

2] Buruieni ierboase:

Alopecurus myosuroides

Avena

Număr aproximativ semințe/ghiveci

.......... 10

.......... 20

.......... 10

.......... 10

.......... 15

........... 2

Echmochloa crus-galli 15

Setaria viridis 20

3) Rogozuri:

Cyperus esculentus 3

Culturi

1) Cu frunza lată:

Bumbac 3

Soia 3

2] Păioase:

Porumb 2

Orez 6

Grâu 6

Compușii conform invenției s-au aplicat pe solul care conține semințele, așa cum s-a descris la a). Pentru fiecare tratament s-a folosit un singur ghiveci pentru fiecare cultură și pentru fiecare buruiană. Drept control s-au folosit ghivece netratate sau pulverizate cu acetonă.

După tratament, ghivecele s-au plasat pe o rogojină capilară într-o seră și s-au udat de sus. Daunele produse s-au evaluat vizual la 20...24 ziledupă pulverizare. Rezultatele s-au exprimat ca procent de reducere a creșterii sau ca vătămare produsă culturii sau buruienilor, comparativ cu plantele de control.

c] Combaterea buruienilor post-emergentă

Buruienile și plantele de cultură s-au semănat direct în compost la o adâncime de 75 mm în ghivece cu o suprafață de 70 mm² cu excepția Amaranthus care în faza de lăstari a fost transferată în ghivece cu o săptămână înainte de pulverizare. Plantele s-au menținut apoi în seră până la momentul tratării.

Etapa de creștere

...2 frunze

...2 frunze primul verticil

1.. .2 frunze frunze

2.. .3 frunze

...2 frunze

...2 frunze

2...3 frunze

Numărul de plante per ghiveci a fost următorul:

Specia de buruieni

1) Buruieni cu frunze late:

Abutilon theophrasti Amaranthus retroflexus Galium aparine Ipomoea purpurea Smapis arvensis Xanthium strimarium

2) Buruieni ierboase:

Alopecurus myosuroides Avena fatua Echinochloa crus-galli

Număr plante/ghiveci

8...12

12...18

RO 112725 Bl

Setaria viridis	15...25	1 ...2 frunze
3] Rogozuri:
Cyperus esculentus	3	3 frunze
1 ] Culturi cu frunza lată;
Bumbac	2	1 frunză
Soia	2	2 frunze
2] Iarbă Culturi:
Porumb	2	2...3 frunze
Orez	4	2...3 frunze
Grâu	5	2...3 frunze

Compușii folosiți pentru tratarea plantelor s-au aplicat pe plante așa cum s-a descris în a). Pentru fiecare tratament s-a folosit câte un ghiveci pentru fiecare buruiană și plantă de cultură. Probele de control au fost nepulverizate sau pulverizate cu acetonă.

După tratament, ghivecele s-au plasat pe o rogojină capilară într-o seră, s-au udat de sus o dată după 24 h, iar apoi prin udare de jos, controlată. Evaluarea vizuală a combaterii buruienilor si a vătămării culturilor s-a făcut la 20...24 zile după pulverizare. Rezultatele s-au exprimat ca reducere procentuală a creșterii sau prin vătămarea produsă plantelor de cultură sau buruienilor, comparativ cu plantele din ghivecele de control

Compușii, conform invenției, folosiți la o doză de 4 kg/ha sau mai mică au prezentat o activitate erbicidă excelentă, împreună cu toleranța culturilor folosite în experimente.

Când s-au aplicat pre- sau postemergent, la o doză de 1000g/ha, compușii 1-90 au dat o reducere de 80% a creșterii uneia sau mai multor specii de buruieni.

Claims (20)

1. Derivați de 4-benzoilizoxazol, caracterizați prin aceea că prezintă structura chimică corespunzătoare formulei generale I:

(I) în care R reprezintă un atom de hidrogen sau o grupare -C0₂R⁴; R¹ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen sau o grupă cicloalchil cu 3 până la 6 atomi de carbon, eventual, 1415 substituită cu una sau mai multe grupe R⁵ sau unul sau mai mulți atomi de halogen; R² reprezintă un atom de halogen sau o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen sau o grupă alchenil sau alchinil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen sau o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi 14

2 ? de carbon, substituită cu una sau mai multe grupe OR⁵ sau o grupă aleasă dintre nitro, ciano, -C02R⁵, -S(0)pR⁶, -0(CH2]m0R⁵, -COR⁵, -NR^B1R⁶², -N(R^a)SO2R⁷, -OR⁵, -OSO2R⁷ și (CR⁹R^1o)t-S[0]_qR⁷; R³ reprezintă -S(0)qR⁷; X reprezintă -{CR⁹R¹⁰]t-; n este O sau un număr întreg de la 1 la 4, iar când n este mai mare decât 1, grupele R^a pot fi identice sau diferite;

R⁴ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual, 141? substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; R⁵ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai multi atomi de

RO 112725 Bl halogen sau o grupă alchenil sau alchinil, liniară sau ramificată, cu 3 până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; R⁶. R^e1 si R^b2 pot fi i. identici sau diferiți și fiecare reprezintă, o grupă alchil, liniară sau ramificată,cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; fenil, eventual, substituit cu una până la 5 grupe R² care pot fi identice sau diferite; R⁷ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată,cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; o grupă alchenil sau alchinil, liniară sau ramificată, cu 3 până la

14.:·5 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; sau (CR⁵¹R⁵²]_u-[fenil, eventual, substituit cu una până la 5 grupe, care pot fi identice sau diferite, alese dintre halogen, nitro, ciano, o grupă alchil sau alcoxi, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen si -S(0]_BR⁵]; R^a reprezintă un atom de hidrogen, o grupă alchil, alchenil, alchinil, liniară sau ramificată, cu

144 până la 10 atomi de carbon și care este eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; R⁹ și R¹⁰, care pot fi identici sau diferiți, reprezintă fiecare un atom de hidrogen, o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai multi atomi de halogen sau fenil, eventual, substituit cu una până la 5 grupe R² care pot fi identice sau diferite; R⁵¹ și R⁵², care care pot fi identici sau diferiți, reprezintă fiecare un

144^T atom de hidrogen, o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen;.p este O; 1 sau 2; q este □; 1 sau 2; m este 1; 2 sau 3; teste un număr întreg de la 1 la 4, iar când teste mai mare decât 1, grupele -CR^aR¹⁰- pot fi identice sau diferite; u este O sau 1, precum și sărurile acestora acceptabile în agricultură

14î . 2. Derivați, conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că, R² reprezintă un atom de halogen sau o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, substituită cu una sau mai multe grupări -OR⁵ sau o grupă aleasă dintre nitro, ciano, -C0aR⁵, -S[O]pR^s, -0(CH2]m0R⁵, -COR⁵, -NR⁶¹R⁵², 141- N(R⁸]S02R⁷, -OR⁵ și -0S0₂R⁷; R⁵ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la

6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; și R⁷ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen

3. Derivați, conform revendicării 1 sau 2, caracterizați prin aceea că, R¹ reprezintă

14 69 o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu 1 până la 3 atomi de carbon sau o grupare ciclopropil sau 1 -metilciclopropil, R² reprezintă un atom de halogen sau o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, eventual, substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, substituită cu una sau mai multe grupări -OR⁵ sau o grupă aleasă dintre nitro, ciano, -C02R⁵, -S(0]pR⁶, I4ol 0[CH₂]_m0R⁵, -NR⁶¹R⁶², -NfR^SCțR⁷, -ORP și -OSC^R⁷ ; R⁴ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai multi atomi de halogen; R⁵ și R^s pot fi identici sau diferiți și fiecare reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; R^S1 și R⁶² care pot fi identici sau diferiți, reprezintă fiecare o grupă alchil, liniară sau lin ramificată, cu până la 6 atomi de carbon; R⁷ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; R^a reprezintă o grupă alchil, alchenil sau alchinil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; R⁹ și R¹⁰, care pot fi identici sau diferiți, reprezintă fiecare un atom de hidrogen sau o grupă alchil, liniară sau in: ramificată, cu până la 6 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; n este □; 1 sau 2 și t reprezintă 1.

4. Derivați, conform revendicării 1, 2 sau 3, caracterizați prin aceea că, R² reprezintă un atom de halogen,o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de

RO 112725 Bl carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, substituită cu una sau mai multe grupe OR⁵ sau ΐ-τ.ο o grupă aleasă dintre nitro, -C02R⁵, -S(0)pR⁶, O(CH2]mOR⁵ , -NR⁶¹ R⁶², -l\l[R⁸)SO2R⁷ si OR⁵ ; R⁴ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon: R⁶, R^S1 și R^S2 pot fi identici sau diferiți și fiecare reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon; R⁷ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon; R⁸ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, i i; f eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; R⁹ și R¹⁰ pot fi identici sau diferiți și fiecare reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen.

5. Derivați, conform revendicărilor 1...4, caracterizați prin aceea că, R¹ este metil, izopropil sau ciclopropil; R² reprezintă un atom de halogen, o grupă alchil, liniară sau râmi- iTficată, cu până la 4 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen; o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, substituită cu una sau mai multe grupe -OR⁵ sau o grupă aleasă dintre -C02R⁵, -S(0]pR⁶, -NR^B1 R⁸² si -OR⁵; R“ reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon: R⁸. R⁸’ si R°² pot fi identice sau diferite și fiecare reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până 1 la 4 atomi de carbon eventual substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen: R reprezintă o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon; R⁹ si R^1u pot fi identici sau diferiți și fiecare reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă alchil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, eventual substituită cu unul sau mai multi atomi de halogen și t este 1. ir.

6. Derivat, conform uneia dintre revendicările 1...5, caracterizat prin aceea că, n este mai mare decât O și ciclul benzoil al compusului cu formula I este 2,4-disubstituit sau 2,3.4-trisubstituit.

7. Derivat, conform uneia dintre revendicările 1...5, caracterizat prin aceea că, n este mai mare decât □ și ciclul benzoil al compusului cu formula I este 2,3-disubstituit :

8. Derivați, conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că, R reprezintă hidrogen sau -CD₂Et; R¹ reprezintă ciclopropil; R² reprezintă un atom de halogen sau o grupă aleasă dintre -CF3, -S(D)pMe și -OMe; X reprezintă -CHR⁹-; R³ reprezintă -S(0)qR⁷; n este O; 1 sau 2; R⁷ reprezintă o grupare alchil sau alchenil, liniară sau ramificată, cu până la 4 atomi de carbon, eventual substituită cu 1 până la 3 atomi de fluor sau fenil; R⁹ reprezintă hidrogen 151C sau metil și p și q, care pot fi aceiași sau diferiți, reprezintă fiecare O; 1 sau 2.

9. Derivați, conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că sunt: 4-[4-bromo-2(metilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-bromo-2-[metilsulfonilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol; 4-[4-cloro-2-metilsulfenil-3-(metilsulfenilmetil]benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol; :;2 2

4-[4-cloro-3-[metilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-cloro-2-(metilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4- [4-bromo-2-(etilsulfenilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

5- ciclopropil-4-[2-metilsulfenilmetil-4-{trifluorometil]benzoil]izoxazol;

5-ciclopropil-4-[2-(metilsulfenilmetilHbenzoil]izoxazol; 2 52C

5-ciclopropil-4-[4-metilsulfenil-2-(metilsulfenilmetil]benzoil]izoxazol;

4-[4-bromo-2-[n-propilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol; 4-[4-bromo-2-(izopropilsulfenilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4- [2-(etilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

5- ciclopropil-4-[4-fluoro-2-(metilsulfenilmetil)benzoil]izoxazol; 1 2^!

4- {4-bromo-2-[[2-propenil)sulfenilmetil]benzoil}-5-ciclopropilizoxazol;

5- ciclopropil-4-[3-fluoro-4-metoxi-2-[metilsulfenilmetil]benzoil]izoxazol; 4-{4-bromo-2-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfenilmetil]benzoil}-5-ciclopropil-izoxazol; 4-[4-bromo-2-[terț-butilsulfenilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

RO 112725 Bl

17; 4-[4-bromo-2-(fenilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4- [2-cloro-4-(metilsulfenilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

5- ciclopropil-4-[2-fluoro-4-(metilsulfenilmetil]benzoil]izoxazol;

4- [2-bromo-4-(rnetilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

5- ciclopropil-4-[2-rrietoxi-4-(metilsulfenilmetil)benzoil]izoxazol;

I m 5-ciclapropil-4-[2-metilsulfeniT4-(metilsulfeniimetil]benzoil]izoxazol;

5-ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2-[metilsulfenilmetil]benzoil]izoxazol;

4- [3-cloro-4-metilsulfenil-2-(metilsulfenilmetil]benzoil]-5-ciclapropil-izoxazol;

5- ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2-(1-metilsulfenil]etil]benzoilizoxazol;

5-ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2-(etilsulfenilmetil]benzoil]izoxazol;

i: i - 4-[3-bromo-2-(metilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-cloro-3-fluoro-2-(metflsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[3-bromo^l-clora-2-[metilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizaxazol;

4- [4-cloro-2-metoxi-3-(metilsulfenilrnetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

5- ciclopropil-4-[2,4-dicloro-3-(metilsulfenilmetil)benzoil]izoxazol;

17 :7 4-[2-cloro-4-metilsulfenil-3-(metilsulfenilrnetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4- [4-cloro-3-metilsulfenil-2-(metilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

5- ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2-(metilsulfinilmetil)benzoil]izoxazol;

4-[3-cloro-4-metilsulfenil-2-(metilsulfinilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-bromo-2-(metilsulfinilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

i-⁷ o 5-ciclopropil-4-{3,4-dicloro-2-[1-(metilsulfinil]etil]benzoil}jzoxazol;

4-[4-cloro-2-(metilsulfinilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-cloro-2-[metilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-bromo-2-(etilsulfinilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4- [4-bromo-2-(etilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

i m 5-ciclopropil-4-[2-metilsulfinilmetil-4-[trifluorometil)benzoil]-izoxazol;

5- ciclopropil-4-[2-metilsulfonilmetil-4-(trifluorometil]benzoil]-izoxazol;

5-ciclopropil-4-[4-metilsulfenil-2-(metilsulfinilmetil)benzoil]-izoxazol;

5-ciclopropil-4-[4-metilsulfonil-2-(metilsulfonilmetil)benzoil]-izoxazol;

5-ciclopropil-4-[2-(metilsulfinilmetil]benzoil]izoxazol;

12 2 c 5-ciclopropil-4-[2-(metilsulfonilmetil]benzoil]izoxazol,·

5-ciclopropil-4-[3,4-diclQro-2-(etilsulfonilmetil]benzoil]izoxazol;

5-cicloprapil-4-[3,4-dicloro-2-(etilsulfinilmetil]benzoil]izoxazol;

4-[4-bromo-2-(n-propilsulfinilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-bromo-2-(n-propilsulfonilrnetil)benzoil]-5-ciclapropilizoxazol;

1;25 4-[bromo-2-(izopropilsulfinilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-bramo-2-(izopropilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-bromo-2-(metilsulfinilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil;

4-[4-bramo-2-(metilsulfonilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil;

4-[3-bromo-2-[metilsulfinilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

157 2 4-[3-bromo-2-[metilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[3-brQmo-2-(metilsulfonilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil;

4-[3-bramo-2-(metilsulfinilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil;

4-[3-bromo-4-cloro-2-[metilsulfinilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[3-bromo-4-cloro-2-(metilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

II - 7 4-[4-cloro-3-fluoro-2-(metilsulfinilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-{4-bramo-2[(2,2,2-trifluoroetil)sulfonilmetil]benzoil}-5-ciclopropilizoxazol;

4-{4-bromo-2-[(2-propenil]sulfonilmetil]benzoil}-5-ciclopropilizoxazol;

4-{4-bromo-2-[(2-propenil)sulfinilmetil]benzoil}-5-ciclopropilizoxazol;

4-{4-bromo-2-[(1-propenil)sulfinilmetil]benzoil}-5-ciclopropilizoxazol;

17; n 4-[4-cloro-3-metilsulfenil-2-(metilsulfinilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

RO 112725 Bl

4-[4-cloro-3-metilsulfonil-2-(metilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4-[4-bromo-2-(terț-butilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4- [4-bromo-2-(fenilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

5- ciclopropil-4-[2-[etilsulfimlmetil]benzoil]izoxazol;

5-ciclopropil-4-[2-[etilsulfonilmetil)benzoil]izoxazol;

5-ciclopropil-4-[3-fluoro-4-metoxi-2-(metilsulfonilmetil]benzoil]izoxazol;

4- [4-cloro-3-metilsulfinilmetil-2-[metoxi]benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol;

5- ciclopropil-4-[2,4-dicloro-3-(metilsulfinilmetil)benzoil]izoxazol;

4-[2-cloro-4-(metilsulfinilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4- [2-cloro-4-(metilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

5- ciclopropil-4-[2-fluoro-4-(metilsulfonilmetil)benzoil]izoxazol:

4-[2-bromo-4-(metilsulfinilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol;

4- [2-bromo-4-(metilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol:

5- ciclopropil-4-[2-metoxi-4-(metilsulfonilmetil]benzoil]izoxazol;

5-ciclopropii-4-[2-metilsulfenil-4-(metilsulfinilmetil)benzoil]izoxazol:

4- [3-cloro-4-metilsulfonil-2-(metilsulfonilmetil]benzoil]-5-ciclopropiizoxazol;

5- ciclopropil-4-[3,4-dicloro-2-(metilsulfonilmetil]benzoil]izoxazol;

4- [4-cloro-2-metoxi-3-(metilsulfonilmetil)benzoil]-5-ciclopropil-izoxazol;

5- ciclopropil-4-[2,4-dicloro-3-(metilsulfonilmetil]benzoil]izoxazol;

4-[4-bromo-2-(metilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil;

4-[3-bromo-2-(metilsulfenilmetil]benzoil]-5-ciclopropilizoxazol-3-carboxilat de etil sau

4-[4-cloro-3-etilsulfenilmetil-2-(metilsulfenilmetil)benzoil]-5-ciclopropilizoxazol

10. Procedeu pentru prepararea derivaților de 4-benzoilizoxazol cu formula generală I, în care R reprezintă hidrogen, iar ceilalți substituenți au semnificațiile sus-menționate, caracterizat prin aceea că, un compus cu formula generală II:

(Π) în care L este o grupă labilă și R¹, R², R³, n și X au semnificațiile sus- menționate, reacționează cu o hidroxilamină sau o sare de hidroxilamină, într-un solvent organic sau un i amestec de solvent organic și apă, preferabil într-un raport solvent organic:apă de la 1:99 la 99:1, eventual în prezența unei baze sau a unui acceptor de acid, la o temperatură de la □ la 100°C

1 1. Procedeu pentru prepararea derivaților de 4-benzoilizoxazol cu formula generală I. în care R reprezintă hidrogen, iar ceilalți substituenți au semnificațiile sus-menționate, 1 caracterizat prin aceea că, compus cu formula generală III: ^(III)

Y (III) în care R¹ are semnificațiile sus-menționate și Y reprezintă o grupă carboxi sau un derivat reactiv al acesteia sau o grupă ciano, reacționează cu un reactiv organometalic corespunzător, într-un solvent inert, la o temperatură de la O°C până la temperatura de reflux a amestecului.

RO 112725 Bl

12. Procedeu pentru prepararea derivaților de 4-benzoilizoxazol cu formula generală

I, în care R reprezintă o grupare -COOR⁴, R² reprezintă o grupă R²¹ definită mai sus pentru R², cu condiția ca p să fie O sau 2, q să fie O sau 2, caracterizat prin aceea că, un compus cu formula generală IV:

în care sau 2

ROOCC(Z]=NOH, în care R⁴ este definit mai sus și Z este un atom de halogen, într-un solvent inert, în prezenta unei baze sau a unui catalizator.

13. Procedeu pentru prepararea derivaților de 4-benzoilizoxazol cu formula generală I. în care R reprezintă o grupare -COOR⁴, q este ϋ sau 2 și R² reprezintă un radical R^¹ cum s-a definit anterior, caracterizat prin aceea că, un compus cu formula generală V:

R¹, R³, X și n au semnificațiile sus-menționate, P este o grupă labilă, q reprezintă □ si R²¹ este definit anterior, reacționează cu un compus cu formula generală în care R¹, R³, X și n au semnificațiile sus-menționate, q reprezintă O sau 2 și R²¹ este definit anterior, reacționează cu un compus cu formula generală R⁴00CC(Z]=N0H, în care R⁴ este definit mai sus și Z este un atom de halogen, într-un solvent inert, opțional în prezența unei baze sau a unui catalizator, la o temperatură cuprinsă între temperatura camerei și temperatura de reflux a amestecului

14. Procedeu pentru prepararea derivaților de 4-benzoilizoxazol cu formula generală I, în care R reprezintă o grupare -COOR⁴, q este O sau 2 și R² reprezintă un radical R²¹ cum s-a definit anterior, caracterizat prin aceea că, o sare a unui compus cu formula generală în care R¹, R³, X și n sunt definiți mai sus, q reprezintă O sau 2 și R²¹ este definit anterior, reacționează cu un compus cu formula generală R⁴00CC(Z)=N0H, în care R⁴ este definit mai sus și Z este un atom de halogen, într-un solvent inert, la o temperatură cuprinsă între temperatura camerei și temperatura de reflux a amestecului ir.--,

15. Procedeu pentru prepararea derivaților de 4-benzoilizoxazol cu formula generală

I, în care q și/sau p este 1 sau 2, caracterizat prin aceea că se oxidează atomul de sulf al compusului corespunzător cu formula generală I, în care q și/sau p este O sau 1

16. Compoziție erbicidă, caracterizată prin aceea că, conține o cantitate eficientă din punct de vedere erbicid de derivat de izoxazol cu formula generală I, de la 0,05 până ia î :+c 90%. în greutate, ca ingredient activ, în asociere cu un diluant acceptabil în agricultură sau un material de suport și/sau un agent activ de suprafață

RO 112725 Bl

17. Compoziție erbicidă, conform revendicării 16, caracterizată prin aceea că se prezintă sub formă de suspensie apoasă concentrată, pulbere umectabilă, pulbere solubilă în apă sau pulbere dispersabilă în apă, concentrat lichid solubil în apă, suspensie concentrată emulsifiabilă în lichid, granule sau concentrat emulsifiabil 1

18. Metodă pentru combaterea creșterii buruienilor, caracterizată prin aceea că se aplică pe zonă o cantitate eficientă din punct de vedere erbicid, de derivat de 4-benzoilizoxazol cu formula generală I sau a unei sări a acestuia, acceptabilă în agricultură.

19. Metodă, conform revendicării 18, caracterizată prin aceea că, zona este o suprafață utilizată sau care urmează a fi utilizată pentru creșterea culturilor, iar compusul i este aplicat în cantități cuprinse între 0,01 și 4,0 kg la hectar

20. Metodă, conform revendicării 18, caracterizată prin aceea că, zona nu este o suprafață pentru creșterea cerealelor, iar compusul este aplicat în cantități cuprinse între 1,0 până la 20,0 kg la hectar.