RO117370B1

RO117370B1 - Procedeu de preparare a n-metil(1-metilnaftil)aminei de puritate avansată şi intermediar în realizarea acestuia

Info

Publication number: RO117370B1
Application number: RO98-00616A
Authority: RO
Inventors: Daniela Tudor; Romana Radu; Aurora Drăgolici; Gabriela Funieru; Dumitru Senca Burcă; Mariana Dragoş; Cristina Mirela Bâzdoacă
Original assignee: Institutul Naţional De Cercetare-Dezvoltare Chimico-Farmaceutică - Iccf
Priority date: 1998-02-27
Filing date: 1998-02-27
Publication date: 2002-02-28

Abstract

Prezenta invenţie se referă la un procedeu de preparare a N-metil-(1-metilnaftil)-aminei de puritate avansată şi la un intermediar în realizarea acestuia. Procedeul are loc prin reacţia de aminare a alfa-clormetilnaftalinei cu metilamină şi constă în aceea că se utilizează soluţie apoasă de metilamină şi reacţia are loc în prezenţa sau în absenţa unui solvent organic, după care produsul brut de reacţie se purifică prin tratare cu acid formic, cu sau fără izolarea formiatului de N-metil-(1-metilnaftil)amină cristalizat.

Description

RO 117370 B

Invenția se referă la un procedeu de preparare a N-metil-(1-metilnaftil)aminei de puritate avansată utilizată ca intermediar în sinteza medicamentelor antimicotice și la un intermediar în realizarea procedeului.

Se cunosc procedee de obținere a N-metil-(1 -metilnaftil)aminei, cu formula I:

ch₃ ch₂nh

(l) prin aminarea 1 -clormetilnaftalinei cu metilamină în mediu de alcool etilic absolut sau benzen anhidru, la temperaturi, de O...5°C sau la 100°C în autoclavă (US 4282251). Procedeul prezintă dezavantajul că izolarea N-metil-(1-metilnaftil)aminei se efectuează prin distilare 15 fracționată la presiune redusă.

Procedeul, conform invenției, înlătură dezavantajul procedeului de mai sus prin aceea că o soluție apoasă de metilamină reacționează cu α-clormetilnaftalină, în prezența sau absența unui solvent organic, la un raport molar α-clormetilnaftalină/metilamină de 1/5...25, la concentrații de lucru cuprinse, între 15...50% în greutate și temperaturi cuprinse, între 20 O...25°C, după care produsul brut de reacție se purifică prin tratare cu acid formic de diferite concentrații, cu sau fără izolarea formiatului de N-metil-(1-metilnaftil)amină cristalizat.

Un alt obiect al invenției îl constituie intermediarul pentru realizarea procedeului care este reprezentat de formiatul de N-metil-(1-metilnaftil)amină cu formula structurală:

ch₃ |

ch₂nh

și se prezintă ca un produs cristalin de culoare albă, cu p.t.=96...98°C.

Invenția prezintă următoarele avantaje:

- asigură obținerea N-metil-(1-metilnaftil)aminei de calitate superioară;

- folosește o tehnologie simplă de sinteză și purificare evitând lucrul cu metilamină și operații de distilare la vid înaintat.

Se dau, în continuare, trei exemple de realizare a procedeului, conform invenției.

Exemplul 1. Prepararea N-metil-(1-metilnaftil)aminei într-un balon prevăzut cu agitator magnetic, termometru și refrigerent ascendent conectat la un vas de captare a metilaminei se introduc 100 g soluție apoasă de metilamină 50% (1,5 mol) și sub agitare și răcire se adaugă gradual o soluție formată din 17,6 g (0,1 mol) α-clormetilnaftalină și 70 ml toluen. Se menține sub agitare și 1 h, la temperatura de 5...10°C și apoi, 1 h, la temperatura de 2O...25°C. După degazarea masei de reacție, separarea straturilor și îndepărtarea toluenului prin distilare se obțin 17,5 g N-metil-(1-metilnaftil)amină brută sub formă de ulei care se purifică, conform exemplului 2.

Exemplul 2. Purificarea N-metil-(1-metilnaftil)aminei

A. într-un balon prevăzut cu agitator și pâlnie de picurare se introduc 17,5 g N-metil- (l-metilnaftil)amină brută, 70 ml toluen și sub răcire se adaugă gradual 47 ml soluție acid formic 10%. Se menține sub agitare, timp, de 20 min; se separă straturile iar stratul apos se tratează cu 5,2 g NaOH și 65 ml toluen. Stratul toluenic se separă și se îndepărtează toluenul prin distilare. Se obțin 16,5 g N-metil-(1-metilnaftil)amină de puritate 95%.

Claims

RO 117370 Β

B. Prepararea formiatului de N-metil-(1-metilnaftil)amină 50 în instalația de la exemplul A se introduc 13,4 g N-metil-(1-metilnaftil)amină brută și

100 ml acetonă după care se picură sub agitare 3,68 g acid formic concentrat. Produsul cristalizat format se filtrează, se spală cu 20 ml acetonă și se usucă. Se obțin 7,6 g formiat de N-metil-(1-metilnaftil)amină sub formă de cristale albe, cu p.t. 96...98°C, de puritate ' 94,25%. 55

Analiza elementară:

%C %N

-teoretic: 71,77 6,43

-găsit: 71,30 6,40

C. în instalația de la exemplul A se introduc 7,3 g formiat de N-metil-(1-metil- 60 naftil)amină (0,33 moli) și 20 ml toluen. Peste suspensia formată se adaugă 16,5 g soluție de NaOH 10%.

Masa de reacție se menține sub agitare, timp, de 15 min. După separarea straturilor, _ς j se face spălarea stratului toluenic la pH neutru și îndepărtarea toiuenuIui.

7-j Se obțin 5,7 g N-metil-(1-metilnaftil)amină de puritate 95%. 65 '1 Exemplul 3. în instalația de la exemplul 1 se introduc 41,1 g soluție apoasă de metil amină de concentrație 40% (0,5 mol) și sub agitare și răcire exterioară se adaugă gradual 17,6 g (0,1 mol) clormetilnaftalină, astfel, încât temperatura să nu depășească 25°C. Masa de reacție se menține sub agitare, timp de 4 h, la temperatura camerei. Peste masa de reacI ție se introduc 100 ml toluen. Se separă straturile, iar stratul toluenic se spală cu apă la pH 70 neutru. Se îndepărtează toluenul prin distilare și se obțin 17,5 g N-metil-(1 -metilnaftil)amină brută de concentrație 52%.

Revendicări

1. Procedeu de preparare a N-metil-(1 -metilnaftil)aminei de puritate avansată prin reacția de aminare a α-clormetilnaftalinei cu metilamină, caracterizat prin aceea că, o soluție apoasă de metilamină reacționează cu α-clormetilnaftalină, în prezența sau absența unui solvent organic, la un raport molar or-clormetilnaftalină/metilamină de 1/5...25, la concentrații de lucru cuprinse, între 15...50% în greutate și temperaturi cuprinse, între 0,..25°C, după 80 care produsul brut de reacție se purifică prin tratare cu acid formic de diferite concentrații, cu sau fără izolarea formiatului de N-metil-(1-metilnaftil)amină cristalizat.
2. Intermediar pentru realizarea procedeului de preparare, definit în revendicarea 1, caracterizat prin aceea că este reprezentat de formiatul de N-metil-(1-metilnaftii)amină cu formula structurală: 85

CH₃

și se prezintă ca un produs cristalin de culoare albă, cu p.t.=96...98°C.

Președintele comisiei de examinare: chim. Gruia Amelia

Examinator: ing. Cernat Daniela

Editare și tehnoredactare computerizată - OSIM

Tipărit la: Oficiul de Stat pentru Invenții și Mărci