RO120567B1 - Compoziţie de substanţe biochimice, pentru scăderea lipoproteinei (a) din plasmă şi a factorilor de risc pentru afecţiuni cardiovasculare - Google Patents
Compoziţie de substanţe biochimice, pentru scăderea lipoproteinei (a) din plasmă şi a factorilor de risc pentru afecţiuni cardiovasculare Download PDFInfo
- Publication number
- RO120567B1 RO120567B1 ROA200300285A RO200300285A RO120567B1 RO 120567 B1 RO120567 B1 RO 120567B1 RO A200300285 A ROA200300285 A RO A200300285A RO 200300285 A RO200300285 A RO 200300285A RO 120567 B1 RO120567 B1 RO 120567B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- amount
- mcg
- composition
- plasma
- glycine
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 52
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 title claims abstract description 30
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 title claims abstract description 30
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title abstract description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 23
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 19
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 15
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 15
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 12
- -1 preferably in 35 mg Chemical compound 0.000 claims description 12
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 9
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 8
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 8
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 8
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims description 8
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 claims description 8
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 7
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 6
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 claims description 6
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002429 proline Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 claims description 5
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 5
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 5
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 claims description 5
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 5
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims description 5
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 4
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 claims description 4
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 claims description 4
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N Selenium-L-methionine Chemical compound C[Se]CC[C@H](N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 4
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 4
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 claims description 4
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 claims description 4
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims description 4
- 229940074358 magnesium ascorbate Drugs 0.000 claims description 4
- AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L magnesium;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2h-furan-3-olate Chemical compound [Mg+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L 0.000 claims description 4
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims description 4
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 claims description 4
- 235000018192 pine bark supplement Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 claims description 4
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 4
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 4
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002718 selenomethionine Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 claims description 4
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims description 4
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 4
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 4
- 235000016804 zinc Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 3
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004212 Cryptoxanthin Substances 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims description 3
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims description 3
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 claims description 3
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 claims description 3
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 claims description 3
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims description 3
- VVYPIVJZLVJPGU-UHFFFAOYSA-L copper;2-aminoacetate Chemical compound [Cu+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O VVYPIVJZLVJPGU-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001656 lutein Substances 0.000 claims description 3
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 claims description 3
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 claims description 3
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 claims description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 3
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims description 3
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims description 3
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 claims description 3
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims description 3
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 claims description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 claims description 2
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 claims description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 2
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 claims description 2
- BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N Ephedrine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N 0.000 claims 1
- 229940093797 bioflavonoids Drugs 0.000 claims 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 32
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 14
- 102100040214 Apolipoprotein(a) Human genes 0.000 description 11
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 10
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 101710115418 Apolipoprotein(a) Proteins 0.000 description 5
- 108010033266 Lipoprotein(a) Proteins 0.000 description 5
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 5
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 4
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 4
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 4
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 3
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 229940070404 citrus bioflavonoids Drugs 0.000 description 3
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 229960005337 lysine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010004103 Chylomicrons Proteins 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 108010046315 IDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 2
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 description 2
- ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N all-trans-alpha-carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1C(C)=CCCC1(C)C ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N 0.000 description 2
- 239000011795 alpha-carotene Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 2
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FVGJURXBWORGKL-JEDNCBNOSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;2,4-dioxo-1h-pyrimidine-6-carboxylic acid Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 FVGJURXBWORGKL-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- HOMROMWVNDUGRI-RVZXSAGBSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O HOMROMWVNDUGRI-RVZXSAGBSA-N 0.000 description 1
- JPFCOVZKLAXXOE-XBNSMERZSA-N (3r)-2-(3,5-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-8-[(2r,3r,4r)-3,5,7-trihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-4-yl]-3,4-dihydro-2h-chromene-3,5,7-triol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=C(O)C=C1C1[C@H](O)CC(C(O)=CC(O)=C2[C@H]3C4=C(O)C=C(O)C=C4O[C@@H]([C@@H]3O)C=3C=CC(O)=CC=3)=C2O1 JPFCOVZKLAXXOE-XBNSMERZSA-N 0.000 description 1
- JLHMJWHSBYZWJJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-thiazole 1-oxide Chemical compound O=S1C=CC=N1 JLHMJWHSBYZWJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100032814 ATP-dependent zinc metalloprotease YME1L1 Human genes 0.000 description 1
- 101710161876 ATP-dependent zinc metalloprotease YME1L1 Proteins 0.000 description 1
- 208000021959 Abnormal metabolism Diseases 0.000 description 1
- 102000006991 Apolipoprotein B-100 Human genes 0.000 description 1
- 108010008150 Apolipoprotein B-100 Proteins 0.000 description 1
- 108010012927 Apoprotein(a) Proteins 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- YPZRHBJKEMOYQH-UYBVJOGSSA-L FADH2(2-) Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C(NC(=O)NC2=O)=C2NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 YPZRHBJKEMOYQH-UYBVJOGSSA-L 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 125000002066 L-histidyl group Chemical group [H]N1C([H])=NC(C([H])([H])[C@](C(=O)[*])([H])N([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001991 Proanthocyanidin Polymers 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000003903 alpha-carotene Nutrition 0.000 description 1
- ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N alpha-carotene Natural products C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=1C(C)(C)CCCC=1C)/C)\C)(\C=C\C=C(/C=C/[C@H]1C(C)=CCCC1(C)C)\C)/C ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 230000036523 atherogenesis Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- BOFNEFKSMURYOG-JEDNCBNOSA-N butanedioic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BOFNEFKSMURYOG-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000006652 catabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000013677 cerebrovascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical group C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940108928 copper Drugs 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical class NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007904 elastic gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 229940047135 glycate Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 208000020346 hyperlipoproteinemia Diseases 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000000627 niacin group Chemical group 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 150000006636 nicotinic acid Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 1
- 230000003234 polygenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229940077150 progesterone and estrogen Drugs 0.000 description 1
- 235000013930 proline Nutrition 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 229940106796 pycnogenol Drugs 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la o compoziţie biochimică pentru scăderea lipoproteinei (a) plasmatice la om şi la reducerea factorilor de risc pentru bolile cardiovasculare. Compoziţia conform invenţiei se utilizează ca agent terapeutic pentru tratarea unor stări de boală, care sunt ameliorate prin scăderea nivelelor de Lp (a) plasmatic.
Description
Invenția se referă la compoziții biochimice pentru scăderea lipoproteinei (a) plasmatice la om și la reducerea factorilor de risc pentru bolile cardiovasculare.
Se cunoaște faptul că bolile cardiovasculare reprezintă principala cauză de deces în țările industrializate. Conform Organizației Mondiale a Sănătății, peste 12 milioane de oameni suferă în fiecare an de infarct cardiac și de accidente cerebrale. Controlul factorilor de risc pentru bolile cardiovasculare reprezintă principalul scop preventiv și terapeutic pentru reducerea acestei rate crescute a mortalității. Factorii de risc bine cunoscuți pentru bolile cardiovasculare includ nivelurile plasmatice crescute ale colesterolului (hipercolesterolemie), trigliceridelor, homocisteinei și ale anumitor lipoproteine (ca de exemplu lipoproteina cu densitate joasă (LDL) și lipoproteina (a) [abreviată în continuare Lp(a)j.
Majoritatea lipidelor sanguine sunt transportate prin plasmă, legate de particule lipoproteice. Lipoproteinele sunt transportori cu masă moleculară mare, a colesterolului plasmatic și a trigliceridelor sub formă de esteri ai colesterolului. Aceștia sunt complecși micelari lipid-proteină, care conțin una sau mai multe proteine asociate cu lipide polare, ce înconjoară un miez care conține colesterol. Se cunosc 5 clase principale de densități ale lipoproteinelor: chilomicroni, lipoproteine cu densitate foarte joasă (VLDL), lipoproteine cu densitate intermediară (IDL), lipoproteine cu densitate joasă (LDL) și lipoproteine cu densitate înaltă (HDL).
Pe lângă aceste cinci clase majore de lipoproteine, s-a identificat și Lp(a). Structura Lp(a) este foarte asemănătoare cu a LDL, în sensul că conține LDL cu o apolipoproteină (a) legată disulfuric, denumită și apo(a), care este o proteină adezivă cu masă moleculară mare. Apo(a) este la rândul său legată covalent de glicoproteina Apo B100, denumită și apolipoproteină B-100”, care este o parte integrantă a LDL. în timp ce Apo B100 permite moleculelor de LDL să transporte colesterolul hidrofob prin plasmă și prin lichidele tisulare, apo(a) este solubil în apă și nu leagă lipide. Principalul loc de sinteză al apo(a) plasmatic pare a fi ficatul. în prezent nu se cunoaște locul în care se asamblează Lp(a). Colesterolul Lp(a) pare a fi o formă de colesterol rău, deoarece nivelurile crescute de Lp(a) au fost asociate cu dezvoltarea aterosclerozei, a bolilor cardiace coronariene, a infarctului de miocard, infarctului cerebral și restenozei în urma angioplastiei cu balonaș.
Structura Lp(a) are mare omologie cu cea a plasminogenului, furnizând o legătură între aterogeneză și sistemul de coagulare. S-a emis ipoteza că Lp(a) poate inhiba sistemul de fibrinoliză. Lp(a) se leagă competitiv de situsurile de legare ale plasminogenului și reduce cantitatea de plasmină generată de activatorul de plasminogen tisular. în plus, s-a demonstrat că Lp(a) este capabilă să se lege de fibrină și poate preveni degradarea unui trombus preexistent de către plasmină.
Printre diferite lipoproteine, Lp(a) este frecvent asociată cu riscul cel mai crescut pentru boli cardiovasculare. Câteva date referitoare la Lp(a) sunt remarcabile în legătură cu prezenta invenție (vezi Rath, M ș.a., Detection and Quantification of Lipoprotein (a) in the Arterial Wall of 107 Coronary Bypass Patients Arteriosclerosis 9:579-592 (1989). De exemplu, Lp(a) se acumulează selectiv în plăcile aterosclerotice și contribuie la mărimea acestor plăci, conducând eventual la infarcte și atacuri cerebeale; și cantitatea de Lp(a) depozitată în pereții arteriali este dependentă de nivelul plasmatic al acestei lipoproteine. Studiile au demonstrat că Lp(a) legată de glicozaminoglicani este mai ușor fagocitată de macrofage și așadar poate fi considerată promotor al transformării lor în celule spongioase.
Din această perspectivă, se consideră că Lp(a) are rol în declanșarea și agravarea ateriosclerozei. Pentru bolile cardiace ischemice, infarctul cerebral, scleroza carotidiană, demența cerebrovasculară și diabet, Lp(a) este considerată ca factor dăunător.
Astfel, scăderea nivelului plasmatic al Lp(a) devine un scop terapeutic dorit, care poate reduce riscul bolilor cardiovasculare la milioane de oameni.
RO 120567 Β1 în ciuda părerilor larg acceptate că nivelele plasmatice ale Lp(a) la nivel individual 1 sunt în mare măsură determinate de factori genetici, există rapoarte care indică diferiți compuși folosiți pentru a modifica nivelul Lp(a) la om. S-a demonstrat că hormonii steroizi pot 3 scădea nivelul plasmatic al Lp(a). De exemplu, concentrația plasmatică a Lp(a) la femei, în perioada post-menopauză, a fost influențată de administrarea steroizilor anabolici, proges- 5 teron și estrogen. Terapia cu estrogeni la bărbații cu cancer de prostată a redus cu 50% Lp(a) plasmatic. 7 în prezent, sunt cunoscute compoziții farmaceutice administrate pacienților în vederea scăderii concentrației plasmatice de lipoproteină. Astfel, cererea de brevet 9 european, publicată cu nr. 0 605 193, prezintă agenții antiestrogeni și antiandrogeni cu rol în scăderea nivelului colesterolului total și a LDL din ser. Brevetul US 5.668.162 descrie de 11 asemenea un compus antibacterian și antiseptic, isotiazolonă, cu rol în scăderea Lp(a) plasmatic. Brevetul US 5.607.965 descrie un tanin condensat, existent în plante, cunoscut 13 ca proantocianidină, cu activitate de scădere a Lp(a). Brevetul. US 5.489.611 prezintă compuși organici, retinoide, pentru scăderea nivelurilor de Lp(a). Totuși, toți acești compuși 15 au efecte secundare semnificative, care fac discutabilă utilizarea lor în administrarea pe termen lung. 17
Brevetul US 5.627.172 descrie derivați ai creatinei, pentru scăderea colesterolului plasmatic, lipidelor sau lipoproteinelor. Totuși, nu au fost observate efecte ale acestui corn- 19 pus asupra Lp(a) plasmatic. Brevetul US 5.929.091 descrie o metodă pentru scăderea Lp(a) plasmatic prin inhibarea transportului microzomal al trigliceridelor. 21
Este necesară o terapie sigură, capabilă să scadă Lp(a) plasmatic. S-a descoperit o compoziție de compuși biochimici, eficientă în scăderea Lp(a) plasmatic la om.23
Problema, pe care o rezolvă prezenta invenție, este de a realiza un tratament farmaceutic adecvat, care poate fi recomandat ca agent preventiv și terapeutic, pentru o scădere 25 eficientă, sigură și pe termen lung, a Lp(a) plasmatic.
Altă problemă, a prezentei invenții, este de a realiza alternative terapeutice actualelor27 intervenții farmaceutice - în general, asociate cu efecte secundare - pentru scăderea colesterolului, colesterolul-LDL, trigliceridelor și/sau a altor factori metabolici de risc.29
Altă problemă, a prezentei invenții, este de a realiza compoziții biochimice care să reducă Lp(a), care să prezinte efecte remarcabile de scădere a Lp(a) plasmatic.31
Pe de altă parte, compoziția prezentei invenții poate fi utilizată în corectarea disfuncțiilor metabolismului hepatocitelor, scăzând astfel nivelul Lp(a) plasmatic, dar și de a re- 33 duce factorii de risc produși, în special, la nivel hepatic, ca de exemplu: colesterolul-LDL, trigliceridele și homocisteina. 35
Un avantaj al administrării compoziției prezentei invenții ar fi tratarea pacienților la care Lp(a) se asociază cu boli cardiace ischemice, arterioscleroză, boli cardiovasculare ș.a. 37 Invenția se referă la o compoziție de substanțe biochimice, care constă din acid ascorbic, preferabil în cantitate de 1580 mg, palmitat de ascorbil, preferabil în cantitate de 39 620 mg, amestec de beta-, gama-, de/fa-tocoferol, preferabil în cantitate de 22 mg, betacaroten, preferabil în cantitate de 999 mcg, biotină, preferabil în cantitate de 165 mcg, as- 41 corbat de calciu, preferabil în cantitate de 1050 mg, glicinat de calciu, preferabil în cantitate de 35 mg, amestec carotenoid (a//a-caroten, lutein, zea-cryptoxantin), preferabil în cantitate 43 de 50 mcg, colecalciferol, preferabil în cantitate de 3,3 mcg, glicinat de crom, preferabil în cantitate de 10 mcg, bioflavonoide din citrice, preferabil în cantitate de 550 mg, coenzima 45 Q10 , preferabil în cantitate de 7 mg, glicinat de cupru, preferabil în cantitate de 330 mcg, cianocobalamină, preferabil în cantitate de 20 mcg, d-alfa- tocoferol, preferabil în cantitate 47 de 154 mg, d-pantotenat de calciu, preferabil în cantitate de 90 mg, fosfat dicalcic, preferabil în cantitate de 15 mg, acid folie, preferabil în cantitate de 490 mcg, inositol, preferabil în 49
RO 120567 Β1 cantitate de 35 mg, Larginină, preferabil în cantitate de 40 mg, L-carnitină, preferabil în cantitate de 135 mg, L-cisteină, preferabil în cantitate de 35 mg, L-lizină, preferabil în cantitate de 110 mg, L-prolină, preferabil în cantitate de 110 mg, L-selenometionină, preferabil în cantitate de 20 mcg, ascorbatde magneziu, preferabil în cantitate de 1050 mg, glicinatde magneziu, preferabil în cantitate de 40 mcg, chelat de mangan, preferabil în cantitate de 1300 mcg, glicinat de molibden, preferabil în cantitate de 4 mcg, niacin, preferabil în cantitate de 60 mg, niacinamidă, preferabil în cantitate de 335 mg, chelat de potasiu, preferabil în cantitate de 20 mg, picnogenol, preferabil în cantitate de 7 mg, piridoxină, preferabil în cantitate de 20 mg, riboflavină, preferabil în cantitate de 7 mg, tiamină, preferabil în cantitate de 7 mg și glicinat de zinc, preferabil în cantitate de 7 mg.
Prezenta invenție se referă la utilizarea compoziției pentru scăderea concentrației plasmatice a unei lipoproteine la un mamifer, prin administrarea la un mamifer, a unei compoziții de substanțe biochimice care conține acid ascorbic, niacin, lizină și prolină, în care compoziția este în cantități terapeutic active, pentru scăderea concentrației plasmatice a lipoproteinei la un mamifer.
Prezenta invenție se referă la utilizarea compoziției pentru scăderea concentrației plasmatice a unei lipoproteine la un mamifer, prin administrarea la un mamifer, a unei compoziții de substanțe biochimice care conține acid ascorbic, ascorbil-palmitat, amestec de betagama-, de/ta-tocoferol, be/a-caroten, biotină, ascorbat de calciu, glicinat de calciu, amestec carotenoid, colecalciferol, glicinat de crom, bioflavonoide din citrice, coenzimă Q10, glicinat de cupru, cianocobalamină, d-a/fa-tocoferol, d-pantotenat de calciu, fosfat dicalcic, acid folie, inozitol, L-arginină, L-carnitină, L-cisteină, L-lizină, L-prolină, L-selenometionină,ascorbatde magneziu, glicinatde magneziu, chelat de mangan, glicinatde molibden, niacin, niacinamidă, chelat de potasiu, picnogenol, piridoxină, riboflavina, tiamină și glicinat de zinc, în care compoziția este în cantități terapeutic active, pentru a scădea concentrația plasmatică a lipoproteinei la mamifere.
Următoarele definiții sunt prezentate pentru unii termeni utilizați în această descriere, în sensul utilizat în prezenta descriere, sintagma concentrația normală de Lp(a) se referă la concentrația plasmatică medie de Lp(a) de sub 25 mg/dl.
în sensul utilizat în prezenta descriere, sintagma concentrații ridicate de Lp(a) se referă la o concentrație plasmatică medie de Lp(a) de peste 25 mg/dl.
în sensul utilizat în prezenta descriere, sintagma creșteri acute ale concentrației de Lp(a) se referă la o concentrație plasmatică medie de Lp(a) de peste 25 mg/dl în mai puțin de o săptămână. în sensul utilizat în prezenta descriere, sintagma creșteri cronice ale concentrației de Lp(a) se referă la o concentrație plasmatică medie de Lp(a) de peste 25 mg/dl în mai mult de o săptămână.
în sensul utilizat în prezenta descriere, sintagma colesterol total” se referă la totalul colesterolului plasmatic, conținut în principalele lipoproteine plasmatice, ca de exemplu, chilomicroni, VLDL, LDL și HDL.
în sensul utilizat în prezenta descriere, sintagma colesterol LDL se referă la colesterolul conținut în lipoproteinele plasmatice-LDL.
în sensul utilizat în prezenta descriere, sintagma boli cardiovasculare, în contextul prezentei invenții, se referă la acele stări de boală asociate cu niveluri crescute de Lp(a) în plasmă, precum și de alte lipoproteine, cum ar fi LDL, și include inter alia, arterioscleroza, ateroscleroza, bolile arteriale coronariene, bolile arteriale periferice, infarctul miocardic, accidentul cerebral, restenoza și stenoza de grefă prin by-pass.
în sensul utilizat în prezenta descriere, sintagma cantitate eficientă se referă la o cantitate de compoziție biochimică descrisă în prezenta cerere, care administrată la un subiect uman, care necesită aceasta, este suficientă pentru a scădea concentrația de Lp(a)
RO 120567 Β1 plasmatic sau de a inhiba formarea apo(a) sau de a reduce concentrațiile plasmatice ale altor 1 lipoproteine. în sensul utilizat în prezenta descriere, sintagma cantitate eficientă terapeutic se referă la o cantitate de compoziție biochimică descrisă în prezenta cerere, care ad- 3 ministrată la un subiect uman, care necesită aceasta, este suficientă pentru a efectua tratamentul, în vederea ameliorării stărilor de boală, prin reducerea Lp(a) sau a altor 5 lipoproteine. Cantitățile eficiente terapeutic pot fi determinate în mod cunoscut de către un specialist în domeniu, având în vedere cunoștințele lui/ei și prezenta descriere. 7 în sensul utilizat în prezenta descriere, sintagma tratament se referă la tratarea unei stări de boală la om, care stare de boală se ameliorează prin reducerea nivelurilor de Lp(a) 9 plasmatic sau a altor lipoproteine și include inhibarea bolii sau ameliorarea ei. Termenul tratament, în acest context, include și prevenirea, inhibarea sau ameliorarea stării de boală la 11 om.
în sensul utilizat în prezenta descriere, sintagma sare acceptabilă farmaceutic” se re- 13 feră la acele săruri care păstrează eficiența biologică și proprietățile ingredientului activ din compoziția biochimică de interes. Sărurile acceptabile farmaceutic includ, dar nu se limitează 15 la cele de sodiu, potasiu, calciu, magneziu, aluminiu și altele.
în sensul utilizat în prezenta descriere, termenul ascorbat include orice sare accep- 17 tabilâ farmaceutic a ascorbatului, incluzând ascorbatul de sodiu, ca și acidul ascorbic însuși. Termenul lizină se referă la lizină în forma sa neutră din punct de vedere electric sau la o 19 sare acceptabilă farmaceutic a lizinei, care include clorhidratul de lizină, diclorhidratul de lizină, succinatul de lizină, glutamatul de lizină și orotatul de lizină. Termenul pralină se refe- 21 ră la pralină și la o sare acceptabilă farmaceutica pralinei, care include clorhidratul de pralină, glutamatul de pralină ș.a. 23
O concentrație crescută de Lp(a) plasmatic reprezintă un factor de risc pentru atacuri cerebrale și infarcte. Deoarece Lp(a) din plasmă este produs exclusiv doar la nivel hepatic, 25 se poate concluziona că principala cauză a supraproducției de Lp(a) ar fi un metabolism anormal în celulele ficatului (hepatocite). Cauza acestei anomalii metabolice ar fi o deficiență a 27 anumitor compuși biochimici, necesari drept coenzime, în ciclul Krebs, în lanțul respirator și pentru alte funcții metabolice în hepatocite. 29
Ciclul Krebs se mai numește și ciclul acidului tricarboxilic (TCA) și ciclul acidului citric.
Este ultima cale catabolică comună pentru oxidarea moleculelor energetice. Doi atomi de 31 carbon intră în ciclul acidului citric sub formă de acetil CoA și doi atomi de carbon ies sub formă de dioxid de carbon. Pe parcursul ciclului au loc patru reacții de oxidare-reducere, 33 pentru a furniza potențial reducător, sub forma a trei molecule de NADH și o moleculă de FADH2. Se formează și o legătură fosfat-macroergică (GTP). 35
Realizări suplimentare și avantajele invenției vor fi prezentate în descrierea care urmează și parțial sunt evidente din descriere sau pot fi cunoscute prin aplicarea invenției. In- 37 venția poate fi realizată și obținută cu ajutorul compoziției și metodei de tratament menționată concret în descriere și desene și din revendicări. 39
O compoziție de substanțe biochimice poate conține cel puțin un compus ascorbat ales din grupul format din acid ascorbic, săruri ascorbat acceptabile farmaceutic și/sau 41 amestecuri ale acestora, în combinație cu cel puțin un compus niacin ales din grupul de acid nicotinic, niacin amidă, sau altă sare de niacin, clorhidrat de lizină, sau săruri de lizină 43 acceptabile farmaceutic, clorhidrat de pralină sau săruri ale acesteia acceptabile farmaceutic și/sau amestecuri ale acestor compuși. Compoziția poate fi eficientă în scăderea nivelurilor 45 plasmatice de lipoproteină(a), lipoproteină cu densitate joasă (LDL), colesterol, trigliceride, homocisteină și/sau alți factori metabolici de risc pentru bolile cardiovasculare. 47
Exemple de compoziții farmaceutic utile în prevenirea sau tratarea bolilor cardiovasculare sunt descrise, de exemplu, în brevetele US 5.278.189, US 5.650.418, 49
US 5.230.996
RO 120567 Β1
Administrarea compușilor conform invenției, în formă pură sau în compoziții farmaceutice adecvate, se poate realiza prin oricare dintre căile acceptabile de administrare sau mijloace de administrare acceptabile farmaceutic care servesc aceluiași scop. Modul de administrare și mijloacele de administrare acceptabile farmaceutic includ, dar nu se limitează la administrarea orală, nazală, parenterală, locală sau transdermică sau administrarea sub formă solidă, semisolidă, pulbere liofilizată sau forme de dozare lichidă. Formele de dozare includ tablete, supozitoare, pastile, capsule gelatinoase elastice moi și tari, prafuri, soluții, suspensii, sau aerosoli ș.a, de preferință, în forme de dozare unitare, adecvate pentru administrarea dozelor precise.
Compoziția poate include un purtător sau excipient farmaceutic convențional și un compus conform invenției, ca agent activ, și în plus, poate include alți agenți medicinali, farmaceutici, purtători, adjuvanți etc.
Calea preferabilă de administrare este cea orală, folosind un regim de administrare zilnic, convenabil, care poate fi ajustat în funcție de gradul de severitate a stării de boală care trebuie tratată. Pentru o astfel de administrare orală, se formează o compoziție acceptabilă farmaceutic, care conține compuși conform invenției sau o sare a acestora acceptabilă farmaceutic, prin încorporarea excipientilor uzuali acceptabili farmaceutic, ca de exemplu, manitol, lactoză, amidon, amidon pregelatinizat, stearat de magneziu, zaharină sodică, talc, derivați ai eterilor celulozei, gelat de glucoză, zaharoză, citrat, galat de propil de puritate farmaceutică și altele asemenea. Astfel de compoziții sunt sub formă de soluții, suspensii, tablete, pastile, capsule, prafuri, formulări cu eliberare controlată ș.a.
De preferință, astfel de compoziții sunt sub formă de capsule, casete sau tablete și conțin și un diluant, cum ar fi lactoză, zaharoză, fosfat dicalcic ș.a.; un dezintegrant, cum ar fi croscarmeloza sodică sau derivați ai acesteia, un lubrifiant cum ar fi stearatul de magneziu ș.a. și un liant, cum ar fi amidonul, guma de accacia, polivinilpirolidona, gelatina, derivați ai eterilor celulozei ș.a.
Compușii conform invenției, sub formă acceptabilă farmaceutic, se administrează întro cantitate eficientă terapeutic, care variază în funcție de o multitudine de factori, incluzând activitatea compușilor specifici folosiți; stabilitatea metabolică și durata de acțiune a compușilor; vârsta, greutatea corporală, starea generală de sănătate, sex și dieta pacientului; modul și timpul de administrare, rata excreției, combinația de medicamente și severitatea stărilor de boală și de tratamentul urmat de pacient. în general, o doză zilnică, eficientă terapeutic nu este mai mică de 10% și nu mai mare de circa 200% din cantitățile de ingrediente individuale prezentate în tabelul 1. Cel mai preferat, o doză zilnică eficientă terapeutic este de aproximativ 50% din lista de componente din tabelul 1.
Următoarele exemple specifice sunt oferite drept ghid în sprijinul aplicării invenției și nu reprezintă o limitare a sferei de protecție a invenției.
în continuare, se prezintă câteva exemple de realizare a invenției și cu referire la figurile:
- fig. 1 prezintă variația concentrațiilor plasmatice a Lp(a) la om, înainte și după 12 săptămâni de tratament;
- fig. 2 prezintă variația concentrației plasmatice a colesterolului total, colesteroluluiLDL și trigliceridelor la om, înainte și după 12 săptămâni de tratament.
Exemplul 1. Acest exemplu prezintă modul de preparare a compoziției farmaceutice reprezentative, care conține compușii biochimici prezentați în tabelul următor (tabelul 1).
RO 120567 Β1
Tabelul 1
| Substanțe biochimice | Unități | Cantitate |
| Acid ascorbic | mg | 1580 |
| Ascorbil palmitat | mg | 620 |
| Amestec de beta-, gama, cfe/fa-tocoferol | mg | 22 |
| Be/a-caroten | meg | 999 |
| Biotin | meg | 165 |
| Ascorbat de calciu | mg | 1050 |
| Glicinat de calciu | mg | 35 |
| Amestec carotenoid: α-caroten, luteină, Zea-cryptoxantin | meg | 50 |
| Colecalciferol | meg | 3,3 |
| Glicinat de crom | meg | 10 |
| Bioflavonoide din citrice | mg | 550 |
| Coenzima Q10 | mg | 7 |
| Glicinat de cupru | meg | 330 |
| Cianocobalamină | meg | 20 |
| d-alfa tocoferol | mg | 154 |
| d-pantotenat de calciu | mg | 90 |
| Fosfat dicalcic | mg | 15 |
| Acid folie | meg | 490 |
| Inozitol | mg | 35 |
| L-arginină | mg | 40 |
| L-carmină | mg | 135 |
| L-cisteină | mg | 35 |
| L-lizină | mg | 110 |
| L-prolină | mg | 110 |
| L-selenometionină | meg | 20 |
| Ascorbat de magneziu | mg | 1050 |
| Glicinat de magneziu | meg | 40 |
| Chelat de mangan | meg | 1300 |
| Glicinat de molibden | meg | 4 |
| Niacină | mg | 60 |
RO 120567 Β1
Tabelul 1 continuare
| Substanțe biochimice | Unități | Cantitate |
| Niacinamidă | mg | 335 |
| Chelat de potasiu | mg | 20 |
| Picnogenol | mg | 7 |
| Piridoxină | mg | 20 |
| Riboflavină | mg | 7 |
| Tiamină | mg | 7 |
| Glicinat de zinc | mg | 7 |
mg = miligrame mcg = micrograme
Exemplul 2. Pentru a demonstra utilitatea compoziției conform invenției, ca agent terapeutic pentru tratarea stărilor de boală care sunt ameliorate prin scăderea nivelurilor de Lp(a) plasmatic, s-a evaluat compoziția acestor compuși biochimici, din punct de vedere al capacității de a scădea Lp(a) plasmatic și a altor lipoproteine la om.
S-a administrat compoziția biochimică, conținând compușii din tabelul 1, într-un studiu clinic efectuat pe 14 pacienți. Anumiți parametrii clinici s-au înregistrat înainte de administrarea compoziției. Au fost colectate, la începutul studiului, prin venipunctură, mostre de sânge și s-au monitorizat nivelurile plasmatice ale diferitelor lipoproteine prin metoda ELISA.
Vârstele celor 14 pacienți au variat între 34 și 68 de ani. Acest grup de subiecți umani s-a clasificat din punct de vedere clinic ca hiperlipidemie poligenică. Nivelul mediu al Lp(a) plasmatic a fost 71 mg/dl. Nivelul mediu al colesterolului plasmatic total a fost 293 mg/dl. Nivelul mediu al colesterolului-LDL plasmatic a fost 195 mg/dl. Nivelul mediu al trigliceridelor plasmatice a fost 193 mg/dl.
Acești pacienți au primit compușii biochimici prezentați în tabelul 1, sub formă de dozări zilnice. Pacienții au primit compușii conform invenției, timp de 3 luni. La sfârșitul celor 3 luni, după intervenția terapeutică, au fost colectate din nou probe de sânge prin venipunctură. Nivelurile plasmatice ale diferitelor lipoproteine s-au monitorizat prin metoda ELISA.
Rezultatele studiului, ilustrate în fig. 1 și 2, demonstrează că administrarea terapeutică a compoziției a condus în medie la următoarele scăderi ale nivelurilor plasmatice ale:
1. Lp(a) de la 71 mg/dl la 64 mg/dl, o scădere de 13%;
2. Colesterolul total de la 293 mg/dl la 252 mg/dl, o scădere de 14%;
3. Colesterolul LDL de la 195 mg/dl la 176 mg/dl, o scădere de 10%;
4. Trigliceridele de la 193 mg/dl la 151 mg/dl, o scădere de 22%.
Rezultatele sunt prezentate grafic în fig. 1 și 2.
Fig. 1 reprezintă un grafic al unui studiu pilot efectuat pe 14 pacienți cu diferite tipuri de disfuncții lipidice (hiperlipoproteinemie). La aceștia, nivelurile medii ale lipoproteinei (a), la începutul studiului, au fost de 71 mg/dl (miligrame pe decilitru). După utilizarea terapeutică a formulei conform tabelului 1, nivelurile lipoproteinei (a) au scăzut, în 12 săptămâni, la o medie de 62 mg/dl. Aceasta echivalează cu o reducere a concentrației plasmatice a acestui factor de risc cu 13%.
Fig. 2 reprezintă un grafic care ilustrează efectul compoziției din tabelul 1 asupra altor factori de risc pentru bolile cardiovasculare. După 12 săptămâni de tratament, nivelurile de colesterol total au scăzut în medie de la 293 la 252 mg/dl (-14%), colesterolul-LDL a scăzut
RO 120567 Β1 de la 195 la 16 mg/dl (-10%) și trigliceridele de la 193 la 151 mg/dl (-22%). 1
Când compușii chimici conform prezentei invenții sunt combinați, concentrația lipoproteinelor plasmatice scade semnificativ. Acest efect combinat este surprinzător ca efi- 3 cacitate, în scăderea concentrației plasmatice a acestor lipoproteine și în reducerea riscului bolilor cardiovasculare. Scăderea concentrației plasmatice, pe parcursul a 12 săptămâni, 5 indică potențialul terapeutic al compoziției biochimice, în controlul creșterii cronice a lipoproteinelor la om. 7
Deși prezenta invenție s-a descris cu referire la realizările specifice, trebuie înțeles de către specialiștii în domeniu că pot fi făcute diferite modificări și pot fi înlocuiri prin 9 echivalenți, fără a se îndepărta de spiritul și sfera de protecție a invenției. Un specialist în domeniu poate aprecia că, cantitățile eficiente de compuși biochimici pot varia în funcție de 11 pacienți, durata tratamentului etc. Modificări potfi făcute pentru a adapta o situație concretă și compoziția materialului. Un număr de realizări ale invenției s-au descris în prezenta cerere, 13 totuși, trebuie înțeles că toate aceste modificări intră în sfera de protecție a următoarelor revendicări. 15
Claims (7)
1. Compoziție de substanțe biochimice, care constă din acid ascorbic, preferabil în 19 cantitate de 1580 mg, palmitat de ascorbil, preferabil în cantitate de 620 mg, amestec de beta-, gama-, cfe/ta-tocoferol, preferabil în cantitate de 22 mg, beta-caroten, preferabil în 21 cantitate de 999 mcg, biotină, preferabil în cantitate de 165 mcg, ascorbat de calciu, preferabil în cantitate de 1050 mg, glicinat de calciu, preferabil în cantitate de 35 mg, ames- 23 tec carotenoid (a/fa-caroten, lutein, zea-cryptoxantin), preferabil în cantitate de 50 mcg, colecalciferol, preferabil în cantitate de 3,3 mcg, glicinat de crom, preferabil în cantitate de 25 10 mcg, bioflavonoide din citrice, preferabil în cantitate de 550 mg, coenzima Q10 , preferabil în cantitate de 7 mg, glicinat de cupru, preferabil în cantitate de 330 mcg, 27 cianocobalamină, preferabil în cantitate de 20 mcg, d-alfa- tocoferol, preferabil în cantitate de 154 mg, d-pantotenat de calciu, preferabil în cantitate de 90 mg, fosfat dicalcic, preferabil 29 în cantitate de 15 mg, acid folie, preferabil în cantitate de 490 mcg, inositol, preferabil în cantitate de 35 mg, L-arginină, preferabil în cantitate de 40 mg, L-carnitină, preferabil în 31 cantitate de 135 mg, L-cisteină, preferabil în cantitate de 35 mg, L-lizină, preferabil în cantitate de 110 mg, L-prolină, preferabil în cantitate de 110 mg, L-selenometionină, 33 preferabil în cantitate de 20 mcg, ascorbat de magneziu, preferabil în cantitate de 1050 mg, glicinat de magneziu, preferabil în cantitate de 40 mcg, chelat de mangan, preferabil în 35 cantitate de 1300 mcg, glicinat de molibden, preferabil în cantitate de 4 mcg, niacin, preferabil în cantitate de 60 mg, niacinamidă, preferabil în cantitate de 335 mg, chelat de 37 potasiu, preferabil în cantitate de
20 mg, picnogenol, preferabil în cantitate de 7 mg, piridoxină, preferabil în cantitate de 20 39 mg, riboflavină, preferabil în cantitate de 7 mg, tiamină, preferabil în cantitate de 7 mg și glicinat de zinc, preferabil în cantitate de 7 mg, în care compoziția este în cantitate eficientă 41 terapeutic pentru scăderea concentrației lipoproteinei plasmatice la un mamifer.
2. Compoziție de substanțe biochimice, conform revendicării 1, în care lipoproteina 43 este aleasă din grupul care constă din colesterol total, colesterol-LDL, trigliceride, lipoproteina cu densitate scăzută și homocisteină.45
3. Compoziție de substanțe biochimice, conform revendicării 1, în care lipoproteina este Lp(a).47
4. Compoziție de substanțe biochimice, conform revendicării 1, în care mamiferul este omul.49
RO 120567 Β1
1
5. Compoziție de substanțe biochimice, conform oricăreia din revendicările 1...4, în care compoziția se administrează la un om, sub formă de tablete, pilule, injecții, infuzii, 3 inhalări, supozitoare sau alte mijloace de administrare acceptabile farmaceutic.
6. Compoziție conform revendicării 1, în care acidul ascorbic este 1580 mg, niacin 5 este 60 mg, lizina este 110 mg și prolina este 110 mg.
7. Utilizare a compoziției definite în revendicarea 1, ca agent terapeutic pentru
7 tratarea unor stări de boală care sunt ameliorate prin scăderea nivelurilor de Lp(a) plasmatic.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US23718600P | 2000-10-03 | 2000-10-03 | |
| PCT/US2001/031203 WO2002028379A2 (en) | 2000-10-03 | 2001-10-03 | Compositions and methods for lowering plasma lipoprotein(a) and risk factors of cardiovascular diseases |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO120567B1 true RO120567B1 (ro) | 2006-04-28 |
Family
ID=22892673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ROA200300285A RO120567B1 (ro) | 2000-10-03 | 2001-10-03 | Compoziţie de substanţe biochimice, pentru scăderea lipoproteinei (a) din plasmă şi a factorilor de risc pentru afecţiuni cardiovasculare |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6693129B2 (ro) |
| EP (1) | EP1324753A2 (ro) |
| JP (1) | JP2004525080A (ro) |
| KR (1) | KR20030070003A (ro) |
| CN (1) | CN100421659C (ro) |
| AU (2) | AU1145202A (ro) |
| BR (1) | BR0114526A (ro) |
| CA (1) | CA2424880A1 (ro) |
| CZ (1) | CZ20031167A3 (ro) |
| EE (1) | EE200300136A (ro) |
| HR (1) | HRP20030348A2 (ro) |
| HU (1) | HUP0303040A3 (ro) |
| IL (2) | IL155238A0 (ro) |
| MX (1) | MXPA03002964A (ro) |
| NO (1) | NO20031510L (ro) |
| NZ (2) | NZ525390A (ro) |
| PL (1) | PL212479B1 (ro) |
| RO (1) | RO120567B1 (ro) |
| RU (1) | RU2289406C2 (ro) |
| SK (1) | SK5252003A3 (ro) |
| TR (1) | TR200300594T2 (ro) |
| UA (1) | UA77660C2 (ro) |
| WO (1) | WO2002028379A2 (ro) |
| ZA (1) | ZA200302772B (ro) |
Families Citing this family (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002221131A1 (en) * | 2000-12-14 | 2002-06-24 | Sankyo Company Limited | Blood lipid ameliorant composition |
| PT1397148E (pt) * | 2001-02-27 | 2006-11-30 | Nutrition 21 Inc | Tratamento da dislipidemia com crómio/biotina |
| US20030054978A1 (en) * | 2001-08-31 | 2003-03-20 | Babish John G. | Arginine compositions for coordinate modification of multiple cardiovascular risk factors |
| US20040097467A1 (en) * | 2002-08-22 | 2004-05-20 | Vijaya Juturu | Arginine silicate inositol complex and use thereof |
| US7635469B2 (en) * | 2002-08-28 | 2009-12-22 | Premier Micronutrient Corporation | Micronutrient formulations for hearing health |
| US20080020035A1 (en) * | 2002-08-28 | 2008-01-24 | Kedar Prasad | Micronutrient formulations and related methods of manufacture |
| US20080145424A1 (en) * | 2002-10-24 | 2008-06-19 | Enos Phramaceuticals, Inc. | Sustained release L-arginine formulations and methods of manufacture and use |
| KR20050083827A (ko) * | 2002-10-24 | 2005-08-26 | 이노스 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 서방성 ｌ-아르기닌 포뮬레이션 및 이의 제조방법 및 용도 |
| US20050053673A1 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-10 | Shrirang Netke | Composition and method for facilitating bone healing |
| CA2540202A1 (en) * | 2003-09-29 | 2005-04-21 | Enos Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release l-arginine formulations and methods of manufacture and use |
| US20050074443A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-07 | Treadwell Benjamin V. | Methods of attenuating autoimmune disease and compositions useful therefor |
| JP2005187454A (ja) * | 2003-12-05 | 2005-07-14 | Sankyo Co Ltd | ビタミンｅ含有ｌｄｌ低下剤及び／又は動脈硬化抑制剤組成物 |
| JP2005225871A (ja) * | 2004-01-16 | 2005-08-25 | Sankyo Co Ltd | 血中トリグリセライド又はホモシステインを低下させる医薬組成物 |
| US20080032952A1 (en) * | 2004-07-09 | 2008-02-07 | Marjorie Zettler | Combination Therapies Employing Nicotinic Acid Derivatives or Fibric Acid Derivatives |
| JP4896531B2 (ja) * | 2005-01-25 | 2012-03-14 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | 血中ＣｏＱ１０量を増加させる医薬組成物 |
| US7628984B2 (en) * | 2005-02-17 | 2009-12-08 | Premier Micronutrient Corporation | Micronutrient formulations for pulmonary and heart health |
| US7887852B2 (en) * | 2005-06-03 | 2011-02-15 | Soft Gel Technologies, Inc. | Soft gel capsules containing polymethoxylated flavones and palm oil tocotrienols |
| US20070072910A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-03-29 | Smith Michael L | Compositions and methods for lowering plasma concentrations of low density lipoproteins in humans |
| KR100592719B1 (ko) * | 2005-10-05 | 2006-06-28 | 케이에스엠기술 주식회사 | 하천의 생태계 보호용 이물질 유입방지 시설 |
| US20070292493A1 (en) * | 2006-06-15 | 2007-12-20 | Brierre Barbara T | Pharmaceutical composition and method for the transdermal delivery of calcium |
| US20080207748A1 (en) * | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Innovation Labs, Inc. | Vitamin c preparation |
| EP3050568B1 (en) | 2007-03-13 | 2020-12-02 | JDS Therapeutics, LLC | Methods and compositions for the sustained release of chromium |
| WO2008139314A1 (en) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Horphag Research (Luxembourg) Holding Sa | Compositions and methods for treating joint disorders |
| US7867524B2 (en) * | 2007-10-05 | 2011-01-11 | David Rowland | Energizing formulation |
| RU2377007C1 (ru) * | 2008-06-23 | 2009-12-27 | Открытое Акционерное Общество "Инвестиционная Финансовая Группа "Гленик-М" | Средство для лечения и профилактики онкологических заболеваний и способ применения этого средства (варианты) |
| RU2385722C1 (ru) * | 2008-07-02 | 2010-04-10 | Тимофей Георгиевич Кожока | Фармацевтическая нейропротекторная, антиоксидантная, антигипоксантная, антиапоптотическая и мембранопротекторная композиция и способ лечения |
| US20110091618A1 (en) * | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Frito-Lay North America, Inc. | Method for preventing oxidation and off flavors in high carotenoid foods |
| RU2468791C2 (ru) * | 2011-02-24 | 2012-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИНАМИК ДЕВЕЛОПМЕНТ ЛАБОРАТОРИЗ" | Композиция, обладающая адаптогенным, общеукрепляющим и повышающим работоспособность действием |
| EA025844B1 (ru) * | 2012-05-08 | 2017-02-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Лигур-М" | Средство для коррекции гиперхолестеринемии |
| WO2015199537A1 (en) * | 2014-06-24 | 2015-12-30 | Dedraf Holding B.V. | New mineral composition |
| US10499682B2 (en) | 2014-08-25 | 2019-12-10 | New Age Beverage Corporation | Micronutrient formulation in electronic cigarettes |
| US11191735B2 (en) | 2015-03-13 | 2021-12-07 | Nutrition 21, Llc | Arginine silicate for periodontal disease |
| US20170135969A1 (en) | 2015-11-12 | 2017-05-18 | Jds Therapeutics, Llc | Topical arginine-silicate-inositol for wound healing |
| CA3014308A1 (en) | 2016-02-11 | 2017-08-17 | Nutrition 21, Llc | Chromium containing compositions for improving health and fitness |
| CN106213522A (zh) * | 2016-08-05 | 2016-12-14 | 郑家福 | 营养保健品 |
| US11357250B2 (en) | 2016-08-15 | 2022-06-14 | Summit Innovation Labs LLC | Treatment and prevention of diabetes and obesity |
| US11344575B2 (en) * | 2016-08-15 | 2022-05-31 | Summit Innovation Labs, LLC | Vascular calcification prevention and treatment |
| GB2568849B (en) | 2016-09-01 | 2022-08-10 | Nutrition 21 Llc | Magnesium biotinate compositions and methods of use |
| SE540582C2 (en) * | 2016-12-22 | 2018-10-02 | Scandibio Therapeutics Ab | Substances for treatment of fatty liver-related conditions |
| EP3398601A1 (en) * | 2017-05-02 | 2018-11-07 | Salmon Pharma GmbH | Nicotinamide for treating dyslipidemia |
| CN108033939B (zh) * | 2017-12-26 | 2020-09-11 | 上海共晶医药科技有限公司 | 生育酚与脯氨酸的共结晶及其制备方法 |
| CN109092262B (zh) * | 2018-08-28 | 2019-07-05 | 广州达济医学科技有限公司 | 低密度脂蛋白吸附微球及制备方法和吸附材料 |
| JP2022515314A (ja) | 2018-11-02 | 2022-02-18 | ニュートリション・２１，エルエルシー | イノシトール安定化アルギニンケイ酸塩複合体及びイノシトールを含有するビデオゲームプレーヤーの認知機能を改善するための組成物 |
| WO2020139698A1 (en) * | 2018-12-26 | 2020-07-02 | Colgate-Palmolive Company | Specific co-aggregation inhibition by arginine |
| GB2613672A (en) | 2019-12-16 | 2023-06-14 | Nutrition 21 Llc | Methods of production of aginine-silicate complexes |
| CN119522095A (zh) | 2022-07-01 | 2025-02-25 | N·V·努特里奇亚 | 用于神经退行性病变和神经创伤的营养组合物 |
| IT202300020718A1 (it) * | 2023-10-06 | 2025-04-06 | Promin Prod Di Medicina Integrata S R L | Composizione a base di inositolo e proantocianidine oligomeriche |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1356370A (en) * | 1972-03-06 | 1974-06-12 | Howard A N | Methods and formulations for the treatment of obesity |
| US4414238A (en) * | 1981-12-24 | 1983-11-08 | Cutter Laboratories, Inc. | Liquid elemental diet |
| US4657866A (en) * | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
| US4891220A (en) * | 1988-07-14 | 1990-01-02 | Immudyne, Inc. | Method and composition for treating hyperlipidemia |
| US5268181A (en) | 1989-04-13 | 1993-12-07 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Method of using niacin to control nocturnal cholesterol synthesis |
| US6451341B1 (en) * | 1990-02-05 | 2002-09-17 | Thomas J. Slaga | Time release formulation of vitamins, minerals and other beneficial supplements |
| US5278189A (en) * | 1990-06-04 | 1994-01-11 | Rath Matthias W | Prevention and treatment of occlusive cardiovascular disease with ascorbate and substances that inhibit the binding of lipoprotein (A) |
| US5650418A (en) * | 1990-06-04 | 1997-07-22 | Therapy 2000 | Therapeutic lysine salt composition and method of use |
| US5230996A (en) * | 1990-06-04 | 1993-07-27 | Therapy 2000 | Use of ascorbate and tranexamic acid solution for organ and blood vessel treatment prior to transplantation |
| US5308627A (en) * | 1990-08-07 | 1994-05-03 | Umbdenstock Jr Anthony J | Nutritional supplement for optimizing cellular health |
| JPH06501695A (ja) * | 1990-10-01 | 1994-02-24 | ブリガム・アンド・ウイメンズ・ホスピタル | 主要血管事象を抑制するためのベータ−カロテン及びビタミンｅ療法 |
| US5108767A (en) * | 1991-06-10 | 1992-04-28 | Abbott Laboratories | Liquid nutritional product for persons receiving renal dialysis |
| GB2268871A (en) * | 1992-07-04 | 1994-01-26 | Bio Nutritional Health Service | Composition for use as a food or food supplement |
| US5326569A (en) * | 1992-12-23 | 1994-07-05 | Abbott Laboratories | Medical foods for the nutritional support of child/adult metabolic diseases |
| US5962517A (en) * | 1997-01-31 | 1999-10-05 | Murad; Howard | Pharmaceutical compositions and methods for treating acne |
| US5922766A (en) * | 1997-07-02 | 1999-07-13 | Acosta; Phyllis J. B. | Palatable elemental medical food |
| EP1068868A3 (en) * | 1997-07-08 | 2001-01-31 | Rath, Matthias, Dr. med. | Synergistic compositions comprising ascorbate and lysine for states related to extracellular matrix degeneration |
| EP0891771A1 (en) * | 1997-07-08 | 1999-01-20 | Health Now, Inc. | Compositions comprising lysine and ascorbate compounds for the treatment and prevention of cardiovascular diseases |
| US6048846A (en) * | 1998-02-26 | 2000-04-11 | Cochran; Timothy M. | Compositions used in human treatment |
| US6299896B1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-09 | Cooper Concepts, Inc. | Multi-vitamin and mineral supplement |
| US6361800B1 (en) * | 2000-04-13 | 2002-03-26 | Cooper Concepts, Inc. | Multi-vitamin and mineral supplement |
| EP1163904B1 (en) * | 2000-06-16 | 2006-04-19 | Rath, Matthias, Dr. med. | Composition for the prevention of smooth muscle diseases comprising ascorbate, arginine and magnesium |
| DE60028376T2 (de) * | 2000-10-09 | 2007-06-06 | Rath, Matthias, Dr. | Therapeutische Kombination des Ascorbats mit Lysin und Arginin für Verhinderung und Behandlung des Krebses |
| US6974833B2 (en) * | 2001-01-16 | 2005-12-13 | Matthias Rath | Synergistic compositions comprising ascobate and lysine for states related to extra cellular matrix degeneration |
| UA76444C2 (en) * | 2001-02-14 | 2006-08-15 | Composition of biochemical compounds involved in bioenergy metabolism of cells and method of its use in prevention and therapy of diseases | |
| US6686340B2 (en) * | 2001-06-19 | 2004-02-03 | Matthias Rath | Composition and method for prevention and treatment of health conditions caused by constriction of smooth muscle cells |
-
2001
- 2001-03-10 UA UA2003043902A patent/UA77660C2/uk unknown
- 2001-10-03 NZ NZ525390A patent/NZ525390A/en unknown
- 2001-10-03 PL PL365986A patent/PL212479B1/pl unknown
- 2001-10-03 SK SK525-2003A patent/SK5252003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-10-03 HU HU0303040A patent/HUP0303040A3/hu unknown
- 2001-10-03 HR HR20030348A patent/HRP20030348A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-10-03 IL IL15523801A patent/IL155238A0/xx unknown
- 2001-10-03 RU RU2003112453/15A patent/RU2289406C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-10-03 CZ CZ20031167A patent/CZ20031167A3/cs unknown
- 2001-10-03 CA CA002424880A patent/CA2424880A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-03 BR BR0114526-6A patent/BR0114526A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-10-03 JP JP2002532204A patent/JP2004525080A/ja active Pending
- 2001-10-03 CN CNB018199011A patent/CN100421659C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-03 US US09/970,609 patent/US6693129B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-03 MX MXPA03002964A patent/MXPA03002964A/es active IP Right Grant
- 2001-10-03 EE EEP200300136A patent/EE200300136A/xx unknown
- 2001-10-03 EP EP01979498A patent/EP1324753A2/en not_active Withdrawn
- 2001-10-03 KR KR10-2003-7004779A patent/KR20030070003A/ko not_active Ceased
- 2001-10-03 TR TR2003/00594T patent/TR200300594T2/xx unknown
- 2001-10-03 AU AU1145202A patent/AU1145202A/xx active Pending
- 2001-10-03 AU AU2002211452A patent/AU2002211452B2/en not_active Ceased
- 2001-10-03 NZ NZ545806A patent/NZ545806A/en unknown
- 2001-10-03 WO PCT/US2001/031203 patent/WO2002028379A2/en not_active Ceased
- 2001-10-03 RO ROA200300285A patent/RO120567B1/ro unknown
-
2003
- 2003-04-03 NO NO20031510A patent/NO20031510L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-04-09 ZA ZA200302772A patent/ZA200302772B/en unknown
-
2004
- 2004-01-26 US US10/765,236 patent/US7244749B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-08-20 IL IL185384A patent/IL185384A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RO120567B1 (ro) | Compoziţie de substanţe biochimice, pentru scăderea lipoproteinei (a) din plasmă şi a factorilor de risc pentru afecţiuni cardiovasculare | |
| AU2002211452A1 (en) | Compositions and methods for lowering plasma lipoprotein(a) and risk factors of cardiovascular diseases | |
| US20070166400A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising i.a. vitamin c, magnesium green tea extract for retarding cardiovascular disease | |
| WO2012009271A1 (en) | Methods of providing anticoagulation effects in subjects | |
| US5230996A (en) | Use of ascorbate and tranexamic acid solution for organ and blood vessel treatment prior to transplantation | |
| KR20210148078A (ko) | 조직 관류 증가에 사용하기 위한 이노시톨 포스페이트 화합물 | |
| JP4824573B2 (ja) | 腎不全、腎疾患または腎障害、特に糖尿病患者におけるこれらの治療のための医薬組成物 | |
| US6998422B2 (en) | Lipid peroxide-lowering compositions | |
| CA2532161A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising i.a. vitamin c, magnesium, green tea extract for retarding cardiovascular diseases | |
| Aviram et al. | Differential effect of platelet inhibitors in normal and in hypercholesterolaemic subjects. | |
| CZ279308B6 (cs) | Použití bambuterolu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli k výrobě farmaceutického prostředku s účinky snižujícími hladinu lipidů a farmaceutický prostředek je obsahující | |
| SK15382001A3 (sk) | Farmaceutický prostriedok obsahujúci amlodipín, spôsob liečenia a spôsob znižovania krvného tlaku | |
| AU2004280108A1 (en) | Methods and means for modulating lipid metabolism | |
| HK1097762B (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of renal dysfunction, disease or disorder, in particular in diabetic patients |